Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-20T10:56:16Z No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-20T10:56:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475810 Texto Completo.pdf: 380863 bytes, checksum: d1fcdd6e53d6287f6c48e59678eb0404 (MD5) Previous issue date: 2015-05-15 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico - CNPq / After the proceeding of a transplant, it is of huge concem the use of all therapeutic resource available in order to prevent graft rejection. The incidence and severity of acute rejection have been reduced along time due to the development of new immunosuppressive agents such as cyclosporin, tacrolimus, mycophenolate mofetil (MMF), specific polyclonal and monoclonal antibodies. Mofetil mycophenolate (MMF) is a prodrug active only after its hydrolysis to mycophenolic acid (MPA). Once it, has a large variability on inter-individual response, an increasing need of therapeutic monitoring arises. This will permit an individualization of MMF therapy, optimizing immunosuppression and minimizing potential toxic effects.The aim of pharmacogenetics is to evaluate the association between individual genetic characteristics and different responses to the same therapeutic regimen. When considering immunosuppressive drugs, genetic changes on a single nucleotide (single nucleotide polymorphisms - SNPs) of genes encoding proteins involved in transport or drug metabolism may affect patient?s response to therapy. UDP-glucuronosyltransferases (UGTs) belong to a group of enzymes involved in phase II reactions, responsible for the detoxification of endogenous and exogenous substrates. UGT1A9 is of particular interest once it is the primary enzyme involved in the metabolism of the MPA. This enzyme is encoded by the UGT1A9 gene.In the present study, we investigated the effect of UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) allelic variants on MMF metabolism in 39 renal transplant volunteers. MPA levels were measured by high pressure liquid chromatography using ultraviolet detection (HPLC/UV). The analysis of c.98T>C polymorphism was performed by polymerase chain reaction (PCR), followed by fragment purification and sequencing. All investigated individuals showed having the same polymorphism genotype (c.98TT) evaluation of variants or genotype influence on plasma levels of MPA and MPAG was not possible, even though different levels were observed in the study. / Ao realizar um transplante, ? de fundamental import?ncia que, seja utilizado todo o arsenal terap?utico dispon?vel e cuidados para evitar a rejei??o do enxerto. A incid?ncia e a intensidade da rejei??o aguda t?m sido reduzidas gra?as ao uso de f?rmacos imunossupressores, como ciclosporina, tacrolimus, micofenolato de mofetil (MMF), anticorpos monoclonais e policlonais. O MMF ? um pr?-f?rmaco com atividade ap?s sua hidr?lise a ?cido micofen?lico (MPA). No entanto, possui grande variabilidade inter-individual de resposta e por isso ? crescente a import?ncia da realiza??o de seu monitoramento terap?utico, o qual permite individualizar a dose de MMF e otimizar a imunossupress?o, minimizando os potenciais efeitos t?xicos. A farmacogen?tica estuda a rela??o entre as caracter?sticas gen?ticas do indiv?duo e as diferentes respostas a uma mesma terapia farmacol?gica.No caso de f?rmacos imunossupressores, altera??es gen?ticas de um ?nico nucleot?deo (single nucleotide polymorphisms - SNPs) em genes que codificam prote?nas envolvidas no transporte ou no metabolismo do f?rmaco podem modificar a resposta do paciente ? terap?utica. As UDP-glucuronosiltransferases (UGTs) pertencem a um grupo de enzimas envolvidas na fase II, respons?vel pela detoxifica??o de subst?ncias end?genas e ex?genas. A UGT1A9 ? de especial interesse por ser a principal enzima envolvida no metabolismo do ?cido micofen?lico. Esta enzima ? codificada pelo gene UGT1A9. No presente estudo, foi investigado o efeito das variantes al?licas de UGT1A9 c.98T>C (rs72551330; g. 87289T>C) no metabolismo de MMF em 39 pacientes volunt?rios transplantados renais.Foram dosados os n?veis de MPA por cromatografia l?quida de alta efici?ncia utilizando detec??o com ultravioleta (HPLC/UV) e a an?lise do polimorfismo c.98T>C do gene UGT1A9 foi realizada utilizando rea??o em cadeia de polimerase (PCR), seguida de purifica??o do fragmento e sequenciamento. Todos os indiv?duos investigados apresentaram o mesmo gen?tipo (c.98TT) para este polimorfismo, n?o possibilitando a avalia??o da influ?ncia das variantes ou gen?tipos deste polimorfismo sobre os n?veis plasm?ticos de MPA e MPAG, apesar de n?veis diversos destes compostos terem sido identificados nos pacientes.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-05-17T12:07:46Z No. of bitstreams: 1 DIS_ROGERIO_VALIM_DA_TRINDADE_COMPLETO.pdf: 1934289 bytes, checksum: ad294c842ebebac268c4523f0b1f9420 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-17T12:07:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_ROGERIO_VALIM_DA_TRINDADE_COMPLETO.pdf: 1934289 bytes, checksum: ad294c842ebebac268c4523f0b1f9420 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / Tuberculosis is the infectious disease that causes more deaths worldwide, along with acquired immunodeficiency syndrome (AIDS). Great efforts have been exerted in recent years to the search for new anti-tuberculosis drugs without success. Drug development platforms fail at different stages of the research and development process and one aspect that contributes to this is the lack of knowledge of the potential molecular drug targets. Both the elucidation of the bioactive compounds mechanism of action and the identification of their cellular targets are important for the development of new drugs. As an experimental alternative to the identification of molecular targets is pulse proteolysis technique, which determines the fraction of proteins differentially degraded after a brief incubation with proteases when comparing samples treated and untreated with a ligand. In this work, we developed the PePTID method: a new method for identification of molecular targets using pulse proteolysis and mass spectrometry analysis. The application of PePTID resulted in a reproducible procedure that minimizes the required amount of sample and provides a more robust analysis method compared to other approaches that use pulse proteolysis. / A tuberculose ?, junto com a S?ndrome da Imunodefici?ncia Adquirida (SIDA), a doen?a infecciosa que mais causa mortes no mundo. Grandes esfor?os foram exercidos nos ?ltimos anos para a busca de novos f?rmacos antituberculose, por?m sem muito sucesso. As plataformas de desenvolvimento de f?rmacos falham em diferentes etapas do processo de pesquisa e desenvolvimento e um dos aspectos que contribui para isso ? a falta de conhecimento dos alvos moleculares de potenciais f?rmacos. Tanto a elucida??o do mecanismo de a??o de compostos bioativos quanto a identifica??o de seus alvos celulares s?o importantes para o desenvolvimento de novos f?rmacos. Como alternativa experimental para a identifica??o de alvos moleculares est? a t?cnica de prote?lise pulsada, a qual determina a fra??o de prote?nas diferencialmente degradadas ap?s breve incuba??o com proteases quando comparadas as amostras tratadas e n?o tratadas com um ligante. Nesse trabalho, desenvolvemos o m?todo PePTID: um novo m?todo para identifica??o de alvos moleculares usando a prote?lise pulsada e an?lise por espectrometria de massa. A aplica??o do m?todo PePTID resultou em um procedimento reprodut?vel que minimiza a quantidade necess?ria de amostra e que apresenta uma metodologia de an?lise mais robusta em rela??o a outras abordagens que utilizam a prote?lise pulsada.

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:30:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 462638.pdf: 1440576 bytes, checksum: 4bcbd45daf2312b27e7e80da0fe9fc8e (MD5) Previous issue date: 2014-09-22 / This thesis had the purpose to evaluate the action of a new irrigant, QMix, on bacterial endotoxins as well as the effect of its combination with sodium hypochlorite on the root canal walls. Having the main purpose to evaluate its action on bacterial endotoxins, 50 extracted human teeth were contaminated in vitro with endotoxins and irrigated with QMix, EDTA, chlorhexidine (CHX) and sodium hypochlorite (NaOCl). It was used a Limulus Amebocyte Lysate (LAL) assay to quantify the remaining endotoxins after the irrigation. The results of this first study showed that QMix reduced the endotoxins level when compared to the other irrigant solutions that were tested. The second study from this thesis had the purpose to observe in scanning electron microscopy (SEM) the formation of precipitate on the root canal walls due to the concomitant use of NaOCl and QMix. The results from this study showed that despite the presence of CHX in the composition of QMix, its use after the chemical mechanical preparation of the canal with NaOCl did not result in the formation of a precipitate on the root canal walls. On the contrary, the images in SEM showed clean walls with exposed dentinal tubules. Once it is a new product there are still few studies about QMix. Although, according to the results presented on this study, it can be concluded that QMix is effective on the elimination of bacterial endotoxins from the root canal, not showing any precipitate formation when used concomitantly with NaOCl. / Este trabalho teve o objetivo de avaliar a a??o de um novo irrigante, o QMix, sobre endotoxinas bacterianas, bem como o efeito da sua combina??o com hipoclorito de s?dio sobre as paredes do canal radicular. Com a finalidade de avaliar sua a??o sobre endotoxinas bacterianas, 50 dentes humanos extra?dos foram contaminados in vitro com endotoxinas, e preenchidos com QMix, EDTA, clorexidina (CHX) e hipoclorito de s?dio (NaOCl). Foi utilizado um teste de Lisado de Ameb?cito de Limulus (LAL) para quantifica??o de endotoxinas remanescentes ap?s a irriga??o. Os resultados deste primeiro estudo demonstraram que o QMix reduziu os n?veis de endotoxinas quando comparado com as outras solu??es irrigadoras testadas. O segundo estudo da presente tese teve o prop?sito de observar em Microscopia Eletr?nica de Varredura (MEV) a forma??o de precipitado sobre as paredes do canal decorrente do uso concomitante de NaOCl e QMix. Os resultados deste estudo demonstraram que, apesar da presen?a de CHX na composi??o do QMix, seu uso ap?s o preparo qu?mico mec?nico do canal com NaOCl n?o resultou na forma??o de precipitado sobre as paredes do canal. Muito pelo contr?rio, as imagens em MEV apresentaram paredes limpas com t?bulos dentin?rios expostos. Por se tratar de um produto novo, ainda existem poucos estudos sobre o QMix. Por?m, de acordo com os resultados apresentados neste trabalho, pode-se concluir que o QMix ? eficaz na elimina??o de endotoxinas bacterianas do interior do canal radicular, e seu uso concomitante com NaOCl n?o resulta na forma??o de precipitado sobre as paredes do canal.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-09-29T12:35:39Z No. of bitstreams: 1 475295 Texto Parcial.pdf: 664846 bytes, checksum: 9cb2bbfb96e686e96f2556c4ca6750c4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-09-29T12:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475295 Texto Parcial.pdf: 664846 bytes, checksum: 9cb2bbfb96e686e96f2556c4ca6750c4 (MD5) Previous issue date: 2015-02-25 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Funda??o de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio Grande do Sul - FAPERGS / The species of the ?C. parapsilosis complex? are common etiological agents of nosocomial candidemia, and C. parapsilosis sensu stricto is one of non-albicans Candida species with the highest incidences in clinical infections, primarily related to implanted medical devices. In this study, we identified 29 isolates comprising the ?C. parapsilosis complex? to species level, all previously obtained from the hospital environment and medical tools. The isolates were also characterized for in vitro activity of aspartyl proteinase and phospholipase, as well as for their ability to form biofilms. The isolates identified as C. parapsilosis sensu stricto were also evaluated for their capability to interact with Staphylococcus aureus and Acinetobacter sp. in two-species polymicrobial biofilms. These biofilms were then analyzed for their tolerance to treatments with increasing concentrations of antimicrobials drugs and sanitizers. The results indicated that 75.9% of the isolates were identified as C. parapsilosis sensu stricto, 24.1% as Candida metapsilosis and none as Candida orthopsilosis. Regarding C. parapsilosis sensu stricto, all isolates were very strong producers of aspartyl proteinase, and 13.6% of phospholipase. Regarding C. metapsilosis, 71.4% and 14.3% of the isolates showed very strong aspartyl proteinase and phospholipase activity, respectively. Moreover, all isolates were able to form biofilm on polystyrene surface. Among the C. parapsilosis sensu stricto isolates, 9.1%, 45.4% and 45.4% were strong, moderate and weak biofilm producers, respectively. Regarding C. metapsilosis, 71.4% were moderate and 28.6% were weak biofilm producers.We also demonstrated that C. parapsilosis sensu stricto was capable of associating synergistically with both bacteria tested, since in polymicrobial biofilms a significantly higher number of bacterial cells adhered, compared to their own monomicrobial condition. However, bacterial cells did not interfere on the efficiency of yeast biofilm formation. When testing sanitizers, we showed that 70% ethyl alcohol and 1% sodium hypochlorite were effective to significantly decrease the number of viable cells, although they have not been able to eliminate the microbial populations of the biofilms. Our data also showed that the cells from all monomicrobial biofilms exhibited elevated tolerance to their respective antimicrobial drugs, at higher doses than their pre-determined minimal inhibitory concentration values. Nevertheless, biofilms of 6, 12 and 24 h of C. parapsilosis sensu stricto presented some decrease in cell viability to the treatment with ketoconazole, whereas 48 h biofilms were resistant to this antifungal. In polymicrobial biofilms, the bacterial cells did not affect the tolerance of yeast isolates to this antimicrobial. Conversely, S. aureus and Acinetobacter sp. cells were even more tolerant to the treatment with vancomycin and polymyxin B, respectively, when they were in polymicrobial biofilms, which was significantly different from their respective monomicrobial condition.The results from this work revealed the ability of ?C. parapsilosis complex? isolates from nosocomial environment to express important virulence factors, as well as to interact synergistically with bacterial species of clinical importance. This data is clinically relevant, since such phenotypic features may represent an important risk in terms of nosocomial infection to hospitalized patients. / As esp?cies do ?complexo Candida parapsilosis? mostram-se como frequentes agentes etiol?gicos de candidemias nosocomiais, sendo a C. parapsilosis sensu stricto uma das esp?cies n?o-albicans de Candida de maior incid?ncia em infec??es cl?nicas, estando relacionada principalmente com dispositivos m?dicos implantados. Neste estudo, identificamos, em n?vel de esp?cie, 29 isolados pertencentes ao ?complexo Candida parapsilosis?, todos previamente obtidos a partir do ambiente hospitalar e de dispositivos m?dicos. Os isolados tamb?m foram caracterizados quanto ? atividade in vitro de aspartil proteinase e fosfolipase, e quanto ? habilidade de formar biofilmes. Os isolados identificados como C. parapsilosis sensu stricto foram avaliados quanto ? capacidade de interagir com Staphylococcus aureus e Acinetobacter sp. no desenvolvimento de biofilmes polimicrobianos de duas esp?cies. Estes biofilmes foram ent?o analisados quanto ? sua capacidade de tolerar o tratamento com concentra??es crescentes de f?rmacos antimicrobianos e sanitizantes. Como resultados, 75,9% dos isolados foram identificados como C. parapsilosis sensu stricto, 24,1% como Candida metapsilosis e nenhum como Candida orthopsilosis. Em rela??o ? C. parapsilosis sensu stricto, todos os isolados mostraram-se como produtores muito fortes de aspartil proteinase e 13,6% de fosfolipase. Em rela??o ? C. metapsilosis, 71,4% e 14,3% dos isolados apresentaram atividade muito forte de aspartil proteinase e fosfolipase, respectivamente.Al?m disso, todos os isolados foram capazes de formar biofilme em superf?cie de poliestireno. Dentre os isolados de C. parapsilosis sensu stricto, 9,1%, 45,4% e 45,4% mostraram-se como produtores fortes, moderados e fracos de biofilme, respectivamente. Em rela??o aos de C. metapsilosis, 71,4% foram moderados e 28,6% foram fracos formadores de biofilme. Demonstramos tamb?m que a C. parapsilosis sensu stricto foi capaz de se associar de forma sin?rgica com ambas as bact?rias testadas, pois nos biofilmes polimicrobianos um n?mero significativamente maior de c?lulas bacterianas se aderiram em compara??o ? sua condi??o monomicrobiana. Entretanto, as bact?rias n?o interferiram na efici?ncia de forma??o de biofilmes da levedura. O tratamento com sanitizantes mostrou que o ?lcool et?lico a 70% e o hipoclorito de s?dio a 1% foram eficazes em diminuir significativamente o n?mero de c?lulas vi?veis, mas n?o foram capazes, mesmo assim, de eliminar as popula??es microbianas dos biofilmes. Al?m disso, nossos dados mostraram que as c?lulas integrantes de todos os biofilmes monomicrobianos avaliados apresentaram elevada toler?ncia aos seus respectivos antimicrobianos, em doses superiores aos seus valores de concentra??o inibit?ria m?nima, previamente determinados.Mesmo assim, os biofilmes de C. parapsilosis sensu stricto de 6, 12 e 24 h mostraram alguma perda de viabilidade celular ao tratamento com cetoconazol, enquanto biofilmes de 48 h se mostraram resistentes a este antif?ngico. Nos biofilmes polimicrobianos, a presen?a das c?lulas bacterianas n?o influenciou a toler?ncia das leveduras ao antimicrobiano. Por outro lado, as c?lulas de S. aureus e Acinetobacter sp. foram ainda mais tolerantes ao tratamento com vancomicina e polimixina B, respectivamente, quando em biofilmes polimicrobianos, de forma significativa em compara??o ?s suas respectivas condi??es monomicrobianas. Os resultados deste trabalho revelaram a capacidade de isolados do ?complexo C. parapsilosis? do ambiente nosocomial de expressar importantes fatores de virul?ncia, bem como de interagir sinergicamente com bact?rias de import?ncia cl?nica. Em conjunto, estas informa??es mostram-se de grande relev?ncia cl?nica, em fun??o de tais caracter?sticas fenot?picas representarem um importante risco em termos de infec??o hospitalar a pacientes internados.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2015-10-01T18:36:32Z No. of bitstreams: 1 475353 - Texto Completo.pdf: 4655532 bytes, checksum: c5dbc2135d9425bffb99fb72fd2f27dd (MD5) / Made available in DSpace on 2015-10-01T18:36:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 475353 - Texto Completo.pdf: 4655532 bytes, checksum: c5dbc2135d9425bffb99fb72fd2f27dd (MD5) Previous issue date: 2015-06-29 / the second responsible for most of the deaths worldwide. The latest estimates of WHO showed that 9 millions of new cases of TB occurred in 2013 and 1.5 million of deaths. The emergence of new drug resistant M. tuberculosis strains is becoming a serious increasing problem as the treatment of infected patients with multi drug-resistant TB and extensively drug-resistant TB strains is much more difficult and costly. This brings discussions about the drastic situation of virtually untreatable TB cases and shows the urgent need to introduce new and effective anti-TB drugs. The research for the development of new antimycobacterial agents becomes a necessity, as well as the identification of new targets for future drugs. The histidine biosynthetic pathway is comprised of ten enzyme steps catalyzed by eight enzymes. This pathway is present in prokaryotic organisms, lower eukaryotic organisms and plants, but is absent in animals, which is in accordance with the principles of selective toxicity. Mutagenesis studies have shown that the genes of this pathway are essential for the survival of M. tuberculosis. The histidinol dehydrogenase enzyme, encoded by hisD, performs the last two steps in the biosynthesis of histidine, converting L-histidinol to L-histidine. The essentiality of the hisD gene in M. tuberculosis mutants with referred gene knockout is already described in the literature. This work describes kinetic studies using thermodynamic parameters, fluorescence spectroscopy, and pre-stationary states to better understand the enzymatic mechanism of MtHisD. Characterization of the reaction catalyzed by mycobacterial HisD is important to structure-based drug development. The data from enzyme?s kinetic characterization were the starting point for HisD specific inhibitors planning, selection, and testing. A series of eleven hydrazones derived from L-histidine was synthesized, from which four compounds were identified as showing a competitive inhibition profile for L-histidinol substrate. The interactions of these compounds with the enzyme were analyzed by molecular docking to understand the inhibitory mechanism. Results from this work are believed to enhance the understanding of mycobacterial histidine metabolism. Moreover, data from inhibition studies with the synthesized compounds, serve as the starting point for the development of new molecules to enhance the enzyme inhibition and to inhibit the M. tuberculosis growth. / Dentre as doen?as infecciosas que acompanham o homem ao longo da hist?ria, a tuberculose (TB), atualmente, ? a segunda respons?vel pelo maior n?mero de mortes no mundo. As ?ltimas estimativas da Organiza??o Mundial da Sa?de apontam 9 milh?es de novos casos de TB em 2013 e 1,5 milh?es de mortes. O surgimento de novas linhagens de M. tuberculosis resistentes aos f?rmacos utilizados no tratamento est? se tornando um problema s?rio e crescente, uma vez que o tratamento de pacientes infectados com cepas de tuberculose resistente ? m?ltiplos f?rmacos e extensivamente resistente ? f?rmacos ? muito mais dif?cil e oneroso. Isso remete a discuss?es sobre a dr?stica situa??o de casos de TB virtualmente incur?veis e aponta para a urgente necessidade de introduzir novos e eficazes medicamentos anti-TB no mercado. A pesquisa para o desenvolvimento de novos agentes antimicobacterianos torna-se necess?ria, bem como a identifica??o de novos alvos para futuros medicamentos. A via de bioss?ntese de histidina compreende dez etapas enzim?ticas catalisadas por oito enzimas. Esta via est? presente nos organismos procari?ticos, organismos eucari?ticos inferiores e em plantas, mas est? ausente em animais, corroborando com os princ?pios de toxicidade seletiva. Estudos de mutag?nese demonstraram que os genes desta via s?o essenciais para a sobreviv?ncia do M. tuberculosis. A enzima histidinol desidrogenase, codificada pelo gene hisD, catalisa a ?ltima etapa da bioss?ntese de histidina, convertendo L-histidinol para L-histidina. A essencialidade do gene hisD em mutantes de M. tuberculosis, com o referido gene nocauteado, j? est? descrita na literatura. Este trabalho trata sobre o aprofundamento dos estudos cin?ticos, utilizando ensaios para determina??o de par?metros termodin?micos, fluorimetria e ensaios em estado pr?estacion?rio. A caracteriza??o da rea??o catalisada pela enzima HisD micobacteriana ? uma etapa importante para o desenvolvimento de novos f?rmacos de a??o espec?fica que permitam o melhor controle da tuberculose. Os dados de caracteriza??o cin?tica da enzima foram utilizados como ponto de partida para o planejamento, sele??o e teste de inibidores seletivos contra a HisD de M. tuberculosis. Uma s?rie de onze hidrazonas derivadas da Lhistidina foi sintetizada, foram identificados quatro compostos com perfil de inibi??o competitiva pelo substrato L-histidinol. As intera??es destes compostos com a enzima foram analisadas por docagem molecular para melhor compreens?o do mecanismo inibit?rio. Os resultados deste trabalho colaboram ainda para uma melhor compreens?o do metabolismo da bioss?ntese de histidina em micobact?rias. Al?m disso, os dados dos estudos de inibi??o com os compostos aqui sintetizados servem como ponto de partida para o desenvolvimento de novas mol?culas visando a otimiza??o da inibi??o da enzima e a da inibi??o do crescimento do M. tuberculosis.

Submitted by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-18T12:58:48Z No. of bitstreams: 1 Val??riaCristinadaSilvadeAguiarDissertacao2011.pdf: 1030325 bytes, checksum: 2eb0603bd11b2c1e550937c9d7098ecc (MD5) / Approved for entry into archive by Sara Ribeiro (sara.ribeiro@ucb.br) on 2017-04-18T12:58:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Val??riaCristinadaSilvadeAguiarDissertacao2011.pdf: 1030325 bytes, checksum: 2eb0603bd11b2c1e550937c9d7098ecc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-18T12:58:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Val??riaCristinadaSilvadeAguiarDissertacao2011.pdf: 1030325 bytes, checksum: 2eb0603bd11b2c1e550937c9d7098ecc (MD5) Previous issue date: 2011-06-16 / This study represents an analysis of quantitative Preparing For Retirement Program (PAP) of the Ministry of Health was intended to know the outlook on life would be like the worker after retirement and if the PPA contributes to a quality For this stage of life so we opted for an exploratory study that aims to investigate and reflect on the issue perspective of civil servants from the Ministry of Health, regarding the retirement process. In order to contribute to research in order quanti-qaulitativa exploratory. We conclude that the PPA has helped to improve the quality of life of The Ministry of Health. / O presente trabalho constitui-se de uma an??lise quali-quantitativa do Programa de Prepara????o Para Aposentadoria (PPA) do Minist??rio da Sa??de. Pretendeu-se conhecer as perspectivas sobre como seria a vida do trabalhador ap??s a aposentadoria e se o PPA contribuiu para a melhora da qualidade de vida nessa etapa. Para isso, optou-se por um estudo do tipo explorat??rio sobre a quest??o das perspectivas dos servidores p??blicos do Minist??rio da Sa??de, em rela????o ao processo de aposentadoria. Conclui-se que o PPA contribuiu de forma a melhorar a qualidade de vida dos servidores do Minist??rio da Sa??de.

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2016-08-16T22:35:51Z No. of bitstreams: 1 MirtthyaMarkLucenaGuimaraes_DISSERT.pdf: 3964140 bytes, checksum: b394c9f844e7281be611aa62cc19e585 (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2016-08-23T22:49:55Z (GMT) No. of bitstreams: 1 MirtthyaMarkLucenaGuimaraes_DISSERT.pdf: 3964140 bytes, checksum: b394c9f844e7281be611aa62cc19e585 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-23T22:49:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 MirtthyaMarkLucenaGuimaraes_DISSERT.pdf: 3964140 bytes, checksum: b394c9f844e7281be611aa62cc19e585 (MD5) Previous issue date: 2015-03-19 / Este trabalho investigou o processo de prepara??o corporal\vocal\energ?tico do ator para a rua, desenvolvido no Grupo de Teatro Quem Tem Boca ? Pra Gritar. Nossa principal busca foi entender os processos que o ator percorre para desenvolver uma energia para cena na rua. Que energia ? esta que se estabelece e se relaciona com os transeuntes\espectadores? O que ser? que chama aten??o do transeunte\espectador? Ser? a hist?ria? A indument?ria ou ser? uma expressividade potencializada? Ser? uma energia presente no corpo do ator que se relaciona com o transeunte? Como o ator se relaciona com o espa?o urbano? Na tentativa de responder tais questionamentos, utilizamos alguns princ?pios da F?sica Moderna, como: Teoria Qu?ntica e Princ?pio da Incerteza, al?m da Teoria do Caos. O teatro realizado nas ruas, em sua maioria, passa por longos processos de constru??o c?nica, contudo, quando levado ao p?blico, ? tomado por outras causalidades, pois estando na rua o ator se torna sujeito daquele espa?o, n?o podendo negar a eventualidade dos fatos que ali podem ocorrer. Segundo a f?sica qu?ntica a energia se propaga em um espa?o vazio, a quantidade de energia f?sica sendo trocada no espa?o da rua, resulta no m?gico momento em que os corpos dos atores, em constantes trocas com os espectadores, permitem acontecer o salto qu?ntico[1]: o espet?culo teatral de rua. [1] Utilizo este termo aqui como uma met?fora, no qual salto qu?ntico diz respeito ao el?tron que recebe uma grande quantidade de energia e salta para os n?veis mais afastados do n?cleo. / Ce travail a recherch? sur le processus de pr?paration corporel\vocal\?nergique de l?acteur pour la rue. Notre qu?te principale c?est comprendre les processus qui l'acteur se d?place afin de d?velopper une ?nergie ? la sc?ne dans la rue. C'est cette ?nergie qui est mis en place et se rapporte ? le passant\spectateur? Qui attire l'attention de passant\spectateur? Serai l'histoire? Le code vestimentaire ou ?tre une expressivit? dynamis?e? Serai une ?nergie pr?sente dans le corps de l'acteur qui se relacione avec les passants? Comme l'acteur se rapporte ? l'espace urbain? Pour tenter de r?pondre ? ces questions, nous allons utilis? certains principes de la physique moderne, tels comme: la Th?orie Quantique et le Principe d'Incertitude, autan la Th?orie du Chaos. Le th??tre jou?e dans les rues, surtout par le biais de longs prolongements de construction sc?nique, cependant, lorsque pr?sent?e au public, est prise par les autres causalit?s, car ?tant situ? sur la rue, l'acteur devient assujettie ? cet espace et ne peut pas nier la possibilit? des faits qui peuvent se produire. Selon la physique quantique l'?nergie se propage dans un espace vide, la quantit? d'?nergie physique ?tant ?chang? dans la rue, ce qui entra?ne le moment magique o? les corps des acteurs, des ?changes constants avec les spectateurs, en permettant le saut quantique: le spectacle th??tral de la rue.

Made available in DSpace on 2014-12-17T14:13:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 WaltecaLLS.pdf: 496999 bytes, checksum: 0f86df4fe320a7189a5b69ba52a5056e (MD5) Previous issue date: 2009-12-17 / Universidade Federal do Rio Grande do Norte / As infec??es f?ngicas oculares est?o sendo reconhecidas em todo o mundo como uma importante causa de morbidade e cegueira. A baixa biodisponibilidade dos f?rmacos como a anfotericina B, antif?ngico bastante utilizado no tratamento destas infec??es, nos tecidos posteriores dos olhos aliada ?s barreiras anat?micas oculares, que s?o capazes de limitar a sua absor??o e associado ao grave risco de desenvolvimento de rea??es adversas levam, geralmente, a um insucesso no tratamento desejado e a s?rias conseq??ncias para os pacientes acometidos. Pesquisadores em todo o mundo est?o buscando novas alternativas para contornar esta problem?tica e uma das principais linhas de pesquisa estabelecidas consiste no desenvolvimento de novas formula??es que visam melhorar a biodisponibilidade e reduzir a toxicidade associada ? aplica??o da anfotericina B. As microemuls?es surgem como novos sistemas capazes de carrear este f?rmaco para uso oftalmol?gico. O presente estudo objetivou a obten??o de uma microemuls?o biocompat?vel com a via de administra??o ocular contendo anfotericina B a fim de se estabelecer uma nova forma farmac?utica vi?vel para a administra??o t?pica nos olhos. O sistema obtido demonstrou, por meio dos estudos de caracteriza??o realizados, biocompatibilidade com a via de administra??o pretendida e surge, portanto, como uma nova e interessante apresenta??o farmac?utica contendo anfotericina B para ser utilizada, no futuro, no tratamento de infec??es f?ngicas oculares

Submitted by Automa??o e Estat?stica (sst@bczm.ufrn.br) on 2018-03-12T20:00:44Z No. of bitstreams: 1 KatiaCelyaneFariasSchmitt_DISSERT.pdf: 5397773 bytes, checksum: ebe8582d8bf49bb6cda2cd3c7a30b06e (MD5) / Approved for entry into archive by Arlan Eloi Leite Silva (eloihistoriador@yahoo.com.br) on 2018-03-16T18:18:31Z (GMT) No. of bitstreams: 1 KatiaCelyaneFariasSchmitt_DISSERT.pdf: 5397773 bytes, checksum: ebe8582d8bf49bb6cda2cd3c7a30b06e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-16T18:18:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KatiaCelyaneFariasSchmitt_DISSERT.pdf: 5397773 bytes, checksum: ebe8582d8bf49bb6cda2cd3c7a30b06e (MD5) Previous issue date: 2017-03-08 / Esta pesquisa buscou aprofundar os estudos sobre t?cnicas de prepara??o do ator e da atriz no contexto da fic??o televisiva, linguagem popularmente difundida em nosso pa?s, por?m pouco estudada sob o prisma da atua??o. A investiga??o partiu da experi?ncia da autora na dire??o de teledramaturgia do programa Ci?ncia Aberta, produzido pela TV UFPB, o qual aborda a rela??o entre o conhecimento cient?fico e o saber popular utilizando-se da linguagem jornal?stica e da teledramaturgia, respectivamente, em uma est?tica que revela o processo de cria??o dos atores e atrizes a partir da metalinguagem. Prop?s-se, ent?o, um di?logo com estudos te?ricos das ?reas do cinema, do teatro e da televis?o, lan?ando um olhar sobre as rela??es de fronteira e contamina??o que se estabelecem entre elas, especificamente no tocante ?s t?cnicas de atua??o. Realizou-se ainda uma interlocu??o com entrevistas cedidas por atores, atrizes, diretora de televis?o e preparadora de atores, em busca de um entendimento sobre as rela??es entre ator/atriz e c?mera e seus desdobramentos na cria??o art?stica em televis?o. A etapa pr?tica da pesquisa consistiu na realiza??o de uma oficina realizada com estudantes dos cursos de Teatro, Cinema, R?dio e Tv e M?dias Digitais da UFPB, al?m de atores e atrizes da cidade, e resultou na constru??o do primeiro epis?dio da segunda temporada do programa Ci?ncia Aberta, no qual se busca a radicaliza??o do que j? fora proposto na primeira temporada do programa: o aprofundamento e explicita??o dos processos de cria??o do ator e da atriz, os modos de produ??o audiovisual, as metodologias e conceitos de suporte da cria??o. Nortearam este trabalho os autores Arlindo Machado, que explana sobre o universo do audiovisual, Jackeline Nacache, que concentra sua pesquisa no ator/atriz de cinema, Constantin Stanislavski, cujos estudos sobre o ator/atriz s?o a base para diversas t?cnicas de atua??o, seja no teatro ou no cinema, e Walmeri Ribeiro, que aborda a rela??o de co-cria??o do ator/atriz no audiovisual. Pretendeu-se com esta pesquisa contribuir para a reflex?o e discuss?o sobre a forma??o do ator e como as artes c?nicas se integram aos modos de produ??o na televis?o brasileira contempor?nea, em particular, no ?mbito da atua??o para a c?mera. / This research sought to deepen the studies about the actor's creative process in fiction on the television context, this popularly known language, but still poorly studied under the actor?s point of view. This investigation has departed from the author?s experience as director of teledramaturgy at the Ci?ncia Aberta show, produced by TV UFPB. This show approaches the relationship between scientific and popular knowledge using journalistic and teledramaturgic language respectively, in an aesthetic that reveals actor?s creative process through metalanguage. Therefore, has proposed to the dialogue with the theoretical studies in the fields of cinema, theatre, and television, attempting to enlighten their frontiers of relation and contamination, specifically, in the actor's preparation technique. It has also performed an interlocution that attends interviews with television?s actors and directors as well as experiences reports to search an understanding about the relationship between actor\camera and its developments in television artistic creation. The practical stage of the research has carried out a workshop held with actors and students enrolled in theatre course of UFPB, that has resulted in the construction of the Ci?ncia Aberta show's first episode of the second season, which has sought to radicalize what has been proposed in the first season of the show: the deepening and explanation of the creative process of the actor, modes of audiovisual production, methodologies and support concepts of creation. This work was conceptually guided by the authors Arlindo Machado, who explains about the audiovisual world, Jackeline Nacache, that focuses on cinema?s actors and actresses, Constantin Stanislavski, whose studies on the actor are the base for several techniques of acting both in theater and cinema, and Walmeri Ribeiro, which addresses the actor's co-creation relationship in the audiovisual. With this research, we have intended to contribute to the reflection and discussion about the actor?s formation and the production modes in Brazilian contemporary television, particularly in the context of acting for the camera.

Made available in DSpace on 2015-04-14T14:51:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 430112.pdf: 2027358 bytes, checksum: 95220002b6a285c66a9c4ddb1ab24848 (MD5) Previous issue date: 2010-12-28 / Introdu??o/Objetivos: Isoniazida (INH) e Rifampicina (RIF) s?o f?rmacos de primeira linha utilizados no tratamento da tuberculose (TB). A hepatotoxicidade induzida pelos f?rmacos anti-TB causa substancial morbidade, o que diminui a efetividade do tratamento. Neste estudo, investigamos os efeitos do resveratrol (RSV) na hepatotoxicidade induzida por INH e RIF em camundongos. M?todos: Protocolos de les?o hep?tica aguda (3 dias) e cr?nica (28 dias) foram induzidos em camundongos BALB/c machos pela co-administra??o de INH e RIF. O RSV foi administrado 30 minutos antes da indu??o da hepatotoxicidade pelos f?rmacos anti-TB. Foram avaliados par?metros bioqu?micos, histopatol?gicos, testes de estresse oxidativo, atividade de MPO, produ??o de citocinas (TNF- α, IL-12p70 and IL-10) e express?o de mRNA de CYP2E1, SIRT1-1 e 7, e PPAR-γ/PGC1-α. Resultados: O tratamento agudo e cr?nico com os f?rmacos INH e RIF induziu o dano hep?tico nos animais tratados. O RSV diminuiu significativamente os n?veis de AST e ALT, a atividade de MPO e os n?veis de citocinas. Al?m disto, o RSV restaurou a atividade da catalase e da glutationa e reverteu as altera??es histopatol?gicas associadas ao tratamento com as drogas anti-TB. A modula??o da express?o de mRNA de CYP2E1, SIRT1 e SIRT7, e de PPAR-γ/ PGC1-α parece estar envolvida no efeito protetor do RSV em nosso modelo de hapatotoxicidade. Conclus?es: Os resultados demonstram que o RSV preveniu a hepatotoxicidade induzida por INH e RIF em camundongos, atuando principalmente atrav?s da modula??o da express?o de SIRT1, SIRT7 e CYP2E1. O RSV pode representar uma estrat?gia ?til no tratamento da les?o hep?tica causada por f?rmacos anti-TB.