Large scale genomic studies of the association of gene expression with multiple phenotypic or genotypic measures may require the identification of complex multivariate relationships. In multivariate analysis a common way to inspect the relationship between two sets of variables based on their correlation is Canonical Correlation Analysis, which determines linear combinations of all variables of each type with maximal correlation between the two linear combinations. However, in high dimensional data analysis, when the number of variables under consideration exceeds tens of thousands, linear combinations of the entire sets of features may lack biological plausibility and interpretability. In addition, insufficient sample size may lead to computational problems, inaccurate estimates of parameters and non-generalizable results. These problems may be solved by selecting sparse subsets of variables, i.e. obtaining sparse loadings in the linear combinations of variables of each type. However, available methods providing sparse solutions, such as Sparse Principal Component Analysis, consider each type of variables separately and focus on the correlation within each set of measurements rather than between sets. We introduce new methodology - Sparse Canonical Correlation Analysis (SCCA), which examines the relationships of many variables of different types simultaneously. It solves the problem of biological interpretability by providing sparse linear combinations that include only a small subset of variables. SCCA maximizes the correlation between the subsets of variables of different types while performing variable selection. In large scale genomic studies sparse solutions also comply with the belief that only a small proportion of genes are expressed under a certain set of conditions. In this thesis I present methodology for SCCA and evaluate its properties using simulated data. I illustrate practical use of SCCA by applying it to the study of natural variation in human gene expression for which the data have been provided as problem 1 for the fifteenth Genetic Analysis Workshop (GAW15). I also present two extensions of SCCA - adaptive SCCA and modified adaptive SCCA. Their performance is evaluated and compared using simulated data and adaptive SCCA is applied to the GAW15 data.

Large scale genomic studies of the association of gene expression with multiple phenotypic or genotypic measures may require the identification of complex multivariate relationships. In multivariate analysis a common way to inspect the relationship between two sets of variables based on their correlation is Canonical Correlation Analysis, which determines linear combinations of all variables of each type with maximal correlation between the two linear combinations. However, in high dimensional data analysis, when the number of variables under consideration exceeds tens of thousands, linear combinations of the entire sets of features may lack biological plausibility and interpretability. In addition, insufficient sample size may lead to computational problems, inaccurate estimates of parameters and non-generalizable results. These problems may be solved by selecting sparse subsets of variables, i.e. obtaining sparse loadings in the linear combinations of variables of each type. However, available methods providing sparse solutions, such as Sparse Principal Component Analysis, consider each type of variables separately and focus on the correlation within each set of measurements rather than between sets. We introduce new methodology - Sparse Canonical Correlation Analysis (SCCA), which examines the relationships of many variables of different types simultaneously. It solves the problem of biological interpretability by providing sparse linear combinations that include only a small subset of variables. SCCA maximizes the correlation between the subsets of variables of different types while performing variable selection. In large scale genomic studies sparse solutions also comply with the belief that only a small proportion of genes are expressed under a certain set of conditions. In this thesis I present methodology for SCCA and evaluate its properties using simulated data. I illustrate practical use of SCCA by applying it to the study of natural variation in human gene expression for which the data have been provided as problem 1 for the fifteenth Genetic Analysis Workshop (GAW15). I also present two extensions of SCCA - adaptive SCCA and modified adaptive SCCA. Their performance is evaluated and compared using simulated data and adaptive SCCA is applied to the GAW15 data.

<b>Background</b>: Fever is often the initial feature of infectious diseases, which remains a major cause of morbidity and an important cause of mortality in children in the UK, and is one of the most common reasons for children to be taken to a general practitioner. Febrile illness therefore places a considerable burden on children, their families and health care services. The initial disease identification and diagnostic challenge starts at home, with parents and carers differentiating children with suspected serious illness from the vast majority who have self-limiting or minor infections. This thesis aims to understand caregivers’ knowledge, beliefs and actions in the existence of a fever in comparison with NICE guideline advice, and suggests some recommendations to improve their knowledge and management of fever. <b>Method</b>: Four studies were conducted for this thesis. First, a systematic review of 47 studies, including 20,427 participants, was used to understand parents’ knowledge regarding interpretation of temperature measurements, actions to manage a fever, and their beliefs. Second, two focus group interviews in primary care, with 9 parents, were used to explore parental views and beliefs on the management of fever and temperature measurement. Third, a thermometer survey, with 123 thermometers, was used to assess the consistency of advice from information contained in commercially available thermometers, with respect to evidence-based guidelines for feverish illness in children. Fourth, a questionnaire survey, in primary care, with 309 participants, was used to find out carer knowledge of temperature measurement and fever management in children 5 years or younger. <b>Results</b>: Carer knowledge about normal body temperature and fever in children was poor: mild fever was misclassified by many as high. Understanding of what actually constitutes fever ranged widely; carers actively reduced mild fever with antipyretics, used non-recommended methods, and most learned to use a thermometer from its instructions. Most parents did not know what a fever was and believed that it was a harmful condition that may be linked to a more serious disease. Parents wanted to be provided with specific and practical information on the identification of fever and its management. Most of the thermometer information did not include guidance on fever management or thermometer use, did not take into account parental and carer interpretation of fever and disease, however, incorporated unnecessary referrals into health services. Thermometer cost had no influence on the quality of the information provided. <b>Conclusions</b>: The research presented in this thesis suggests that caregivers often lack basic knowledge on temperature measurement and fever care. The study proposes that a simple NICE guideline based educational intervention may help them to correctly take a temperature measurement while assessing other signs of illness, and allow them to provide appropriate management methods at home, and more importantly, seek further referral where necessary. This may help towards decreasing unnecessary attendances in primary and secondary care.

Introduction : Les accéléromètres sont actuellement les appareils les plus utilisés pour mesurer le niveau d’activité physique, et ce, parce qu'ils évaluent les niveaux d'activité physique de façon objective. Toutefois, les mouvements humains sont difficiles à mesurer, et de nombreuses limitations doivent être prises en considération pour la bonne utilisation des accéléromètres. Les études présentées s’intéressent donc à la validité de la fonction podomètre des accéléromètres ainsi qu’à la validation de la composante accéléromètre d’un nouvel appareil multicapteur (SenseDoc). Méthode : Les sujets ayant participé à la première étude, qui consistait en la validation de la fonction podomètre des accéléromètres, ont marché sur un tapis roulant à trois vitesses différentes (2,5 km/h, 3,5 km/h et 4,8 km/h) pendant 5 minutes par palier. Un accéléromètre (ActiGraph GT3X) porté à la ceinture a enregistré le nombre de pas tandis qu'une caméra a enregistré la marche des participants. Pour la seconde étude, les participants portaient un accéléromètre Actigraph et un SenseDoc à la hanche. Les données brutes des accéléromètres et la mesure de la consommation d’oxygène par calorimétrie indirecte ont été mesurées lors de 14 activités réalisées en laboratoire allant de sédentaires à vigoureuses. Résultats : La première étude indique que les accéléromètres ont détecté seulement 53 % des pas à 2,5 km/h, 82 % à 3,5 km/h et 91 % à 4,8 km/h pour les personnes non obèses. Pour les personnes obèses, l'accéléromètre a détecté 47 % des pas à 2.5 km/h, 67 % à 3.5 km/h et 100 % à 4.8 km/h, des résultats significativement différents des personnes non obèses. La seconde étude confirme pour sa part que le SenseDoc est un outil valide de mesure du niveau d’activité physique. Les accéléromètres possèdent une bonne capacité prédictive de la dépense énergétique avec des valeurs de R carré de 0,84 et 0,80 respectivement pour l'Actigraph et le SenseDoc. Conclusion : À vitesse de marche lente, les accéléromètres sous-estiment le nombre de pas, et ce, dans une plus large mesure chez les personnes obèses que chez les personnes non obèses. Également, une méthode valide et transparente de transformation de données brutes d’accélérométrie a été divulguée dans l’étude avec le SenseDoc. Les travaux présentés dans ce mémoire visent à améliorer l’utilisation en milieu clinique et en recherche des accéléromètres et ouvrent la voie à une plus grande uniformité entre les études utilisant différents types d’accéléromètres. / Introduction: The accelerometers are currently the most used in the measurement of physical activity, because they assess physical activity levels objectively. However, human movements are difficult to measure, and many limitations must be taken into account for the proper use of accelerometers. The studies presented are therefore interested in the validity of the step count function of accelerometers and in the validation process of the accelerometry component of a new multi-sensor (SenseDoc). Method: The subjects who participated in the first study, which consisted of validating the pedometer function of accelerometers, walked on a treadmill at three different speeds (2.5 km/h, 3.5 km/h and 4.8 km/h) for 5 minutes per stage. An accelerometer (ActiGraph GT3X, Fort Walton Beach, FL) worn at the waist, recorded the number of steps while a camera recorded the progress of participants for comparison. In the second study, participants wore an Actigraph accelerometer and the SenseDoc, the prototype to validate. The raw accelerometers data and the measurement of oxygen consumption by indirect calorimetry were measured in 14 activities ranging from sedentary to vigorous. Results: The first study indicates that the accelerometers have detected 53% of steps at 2.5 km/h, 82% at 3.5 km/h and 91% at 4.8 km/h with non-obese individuals. In obese individuals, the accelerometer have detected 47% at 2.5 km/h, 67% at 3.5 km/h and 100% at 4.8 km/h, results significantly different from those of non-obese individuals. The second study confirms that SenseDoc is a valid device for measuring the level of physical activity. Raw-data derived calculated counts of VMAG predicted the VO2 values well, with adjusted r-squared values of 0.84 and 0.80 for the Actigraph and SenseDoc, respectively. Conclusion: At slower walking speed, accelerometers underestimate the number of steps and that, to a large extent in obese than non-obese people. Also, a valid and transparent method of processing raw accelerometer data was disclosed in the study with the SenseDoc. Studies presented in this master’s thesis will improve the clinical use and research accelerometers and paved the way for greater consistency between studies using different types of accelerometers.

L’obésité et la sédentarité sont considérées comme des problèmes importants de santé publique. L’augmentation de l’activité physique est une des stratégies recommandées pour obtenir un bilan énergétique positif dans les interventions de perte de poids. Deux accéléromètres, le Sensewear Armband (SWA) et l’Actical (ACT), sont des outils simples à utiliser en recherche clinique, mais à notre connaissance, aucune étude n’a évalué leur capacité à détecter des hausses de la dépense énergétique. De plus, très peu d’études, avec des résultats par ailleurs contradictoires, ont été effectuées afin de déterminer la fiabilité de ces accéléromètres pour la mesure de la dépense énergétique au repos et au cours d’une activité physique au vélo stationnaire. Ainsi, les objectifs de cette étude étaient: 1) évaluer, pendant 3 journées consécutives, la reproductibilité des valeurs de la dépense énergétique obtenues avec le SWA et l’ACT, au repos et au cours d’une activité physique de 45 minutes sur un vélo stationnaire, 2) déterminer la capacité de ces accéléromètres à détecter des hausses de 5% et 10 % de la dépense énergétique totale (DET) au moyen de la modification d’une activité physique au tapis roulant pendant 45 minutes. Cette étude transversale effectuée auprès de 20 sujets en santé, âgés de 20 à 32 ans et avec un IMC moyen de 23 kg/m2, consistait en 5 visites à la clinique. Les 3 dernières visites, sous supervision directe pendant 10 heures, comportaient des activités programmées sur le vélo stationnaire et la marche sur tapis roulant pendant 45 minutes. Les résultats montrent que le SWA et l’ACT donnent des valeurs reproductibles pour estimer la dépense énergétique au repos et la dépense énergétique au vélo (corrélations intra classe, p<0,001). Par contre, pour des hausses préétablies de la DET de 5% et 10%, les estimations respectives obtenues étaient de 1,4% et 7,8% avec le SWA et de 3,4% et 13,1% avec l’ACT. Le SWA sous-estime les hausses de 5% et de 10% et l’ACT sous-estime la hausse de 5% et surestime la hausse de 10% de la DET. Plus de recherches sont nécessaires avant de confirmer l’usage du SWA et de l’ACT dans l’estimation des hausses de la dépense énergétique totale. / Obesity and physical inactivity are considered significant public health problems. Increasing physical activity is one strategy recommended to induce a positive energy balance in weight loss interventions. Two accelerometers, the Sensewear Armband (SWA) and Actical (ACT), are simple tools to use in research, but to our knowledge, no studies have assessed their capacity to detect increases in energy expenditure. Moreover, very few studies, and with conflicting results, have been conducted to determine the reliability of these accelerometers for the measurement of resting energy expenditure and physical activity energy expenditure on a stationary bicycle. Thus the objectives of this study were as follows : 1) evaluate, during 3 consecutive days, the reproducibility of values of energy expenditure obtained with the SWA and the ACT, at rest and during physical activity for 45 minutes on a stationary bicycle, 2) determine the capacity of these accelerometers to detect increases of 5% and 10% in total energy expenditure (TEE) obtained by modifying an activity on a treadmill for 45 minutes. This cross-sectional study conducted with 20 healthy subjects, aged 20-32 years with an average BMI of 23 kg/m2, consisted of 5 visits to the clinic. The last 3 visits, under direct supervision for 10 hours, included programmed physical activities on a stationary bicycle and on a treadmill for 45 minutes. The results show that the SWA and the ACT provide values which are reproducible for estimating resting energy expenditure and physical activity energy expenditure on the stationary bicycle (intra-class correlations, p<0,001). However, for pre-established increases in TEE of 5% and 10%, corresponding estimations obtained were 1.4% and 7.8% with the SWA and 3.4% and 13.1% with the ACT. The SWA underestimates increases of 5% and 10% and the ACT underestimates increases of 5% and overestimates increases of 10% of TEE. More research is needed before confirming the use of the SWA and the ACT in the estimation of increases in total energy expenditure.

L’internationalisation des services génétiques s’explique à la fois par la rareté de certains troubles génétiques et par le nombre restreint de laboratoires effectuant des tests spécialisés. Par leur nature même, les tests génétiques comportent des risques et doivent faire l’objet d’un contrôle serré. L’absence de contrôle international des laboratoires génétiques soulève d’importantes questions juridiques et éthiques. Le présent mémoire démontre, dans un premier article, les normes d’encadrement des laboratoires génétiques canadiens. Un second article compare des normes d’encadrement des laboratoires génétiques dans quatre pays membres de l’OCDE : la France, les États-Unis, l’Australie et le Royaume-Uni. Dans troisième article, les principaux droits des patients des services génétiques au Canada, aux États-Unis, en Australie et au Royaume-Uni sont comparés. Finalement, un quatrième article analyse les implications éthiques de la coexistence de différentes normes d’encadrement des laboratoires et des droits des patients, dans le contexte actuel d’internationalisation des services génétiques. Cette analyse éthique est effectuée selon trois perspectives reconnues : le principisme, l’utilitarisme et le déontologisme. L’hétérogénéité des normes régissant les laboratoires génétiques soulève des questions éthiques et démontre la nécessité d’ouvrir un dialogue international afin d’uniformiser les normes d’encadrement des laboratoires génétiques. / The internationalization of clinical genetic services can be explained both by the rarity of certain genetic disorders and by the limited number of laboratories performing specialized tests. By its very nature, genetic testing carries risk and must be strictly controlled. The absence of international control over genetic laboratories raises important legal and ethical issues. In the first article, this paper looks at the testing standards for Canadian genetic laboratories. A second article compares genetic laboratory testing standards in four OECD member countries, namely: France, the United States, Australia and United Kingdom. In the third article, the key rights of genetic patients in Canada, the United States, Australia and United Kingdom are compared. Finally, a fourth article studies the ethical implications of the heterogeneousness of genetic laboratory control standards and patient rights against the prevailing backdrop of the internationalization of genetic services. This ethical study is based on three recognized theories: principlism, utilitarianism and deontologism. The heterogeneous articulation of standards governing genetic laboratories raises ethical issues and demonstrates the need to harmonize international standards.

Problématique : En dépit de nombreuses initiatives et interventions au cours des dernières années, l’intérêt des étudiants en médecine pour la médecine de famille (MF) demeure inférieur aux attentes des planificateurs de services de santé. Objectifs : Préciser les facteurs qui influencent les leaders étudiants en médecine dans leur choix de programme de résidence en s’intéressant plus spécifiquement aux groupes d’intérêt en médecine de famille (GIMF) et aux moyens d’accroître leur efficacité. Stratégie et devis : Approche synthétique par étude de cas multiples à un seul niveau d’analyse. Recherche descriptive à finalité instrumentale en recherche-action. Participants : Leaders étudiants de trois facultés de médecine du Québec (n=21), sélectionnés par choix raisonné à l’aide d’un sociogramme. Méthode : Groupes de discussion et questionnaire autoadministré. Analyse qualitative assistée par le logiciel N-Vivo. Résultats : Différents facteurs, dont l’existence des GIMF, influencent le choix de carrière des étudiants en médecine. Pour augmenter la capacité des GIMF d’intéresser les étudiants à la MF, on pourrait notamment s’appuyer sur les groupes d’intérêt d’autres spécialités et développer une approche de marketing social auprès des indécis, insistant sur leurs motivations d’ordre émotionnel. Conclusion : Les GIMF peuvent contribuer à la promotion et à la valorisation de la MF chez les étudiants en médecine du Québec. En s’intéressant aux leaders étudiants en médecine et leur influence naturelle sur leurs pairs, il est possible d’accroître l’efficacité des GIMF. / Background : Despite numerous initiatives and interventions in recent years, medical students’ interest for family medicine (FM) remains inferior to the health planners’ target. Objectives : To identify the factors that influence medical student leaders in their choice of residency program, with a focus on Family medicine student interest groups (FaMSIG) and ways to improve their efficacy. Strategy : Synthetic approach by multiple case studies at a single level of analysis. Descriptive research with instrumental endpoint in action-research. Participants : Medical leaders from three faculties of medicine in Quebec (n=21), selected by rational choice with a sociogram. Method : Focus groups and self-submitted questionnaire. Qualitative analysis assisted by N-Vivo software. Results : Many factors, including the existence of FaMSIG, influence medical students’ career choice. To increase FaMSIGs’ capacity to interest students in FM, we could emulate student interest groups in other specialities and develop a social marketing approach for use among the undecided, stressing their emotional motivations. Conclusion : FaMSIGs can contribute to the promotion and increased value of FM among medical students in Quebec. By focussing on medical students leaders and their natural influence on their peers, it is possible to increase FaMSIGs’ efficacy.

L’asthme professionnel est une maladie fréquente, qui coûte cher, qui touche des travailleurs jeunes, dont le diagnostic est difficile et avec d’importantes conséquences socio-économiques. La prévention occupe une place centrale dans la gestion de l’asthme professionnel, d’un point de vue de santé publique. Ce mémoire de maîtrise présente trois articles rapportant des développements récents en matière de prévention de l’asthme professionnel. Tout d’abord, une revue de la littérature sur les agents sensibilisants de bas poids moléculaire dans l’asthme professionnel entre 2000 et 2010 recense 41 nouveaux agents et insiste sur l’importance de mettre à jour régulièrement les bases de données afin d’améliorer la prévention primaire. Ensuite, basé sur un cas clinique, la deuxième publication présente l’utilité potentielle du modèle d’analyse de risque QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) dans le processus diagnostique de l’asthme professionnel, notamment lors d’une exposition multiple à des agents sensibilisants. Enfin, le troisième article présente la performance en milieu clinique du premier questionnaire de dépistage spécifique à l’asthme professionnel. Un modèle simple associant 8 items du questionnaire, l’âge des travailleurs et leur durée d’exposition professionnelle permet de discriminer 80% des 169 sujets adressés pour suspicion d’asthme professionnel. Un tel modèle pourrait être intégré dans les programmes de surveillance médicale qui constituent la base de la prévention secondaire. Ces trois publications insistent sur les possibilités d’explorer de nouveaux outils préventifs dans le domaine de l’asthme professionnel, outils qui ouvrent des perspectives de développements futurs dont les implications cliniques et socio-économiques peuvent être importantes. / Occupational asthma is a common disease, which affects young workers and is difficult to diagnose. It is a major financial burden and has important socioeconomic consequences. Prevention is central in the management of occupational asthma, in terms of public health. This thesis presents three articles reporting on recent developments in the prevention of occupational asthma. First, a review of the literature on sensitizing low-molecular- weight agents in occupational asthma between 2000 and 2010 reports 41 new agents and emphasizes the importance of regularly updating databases to improve primary prevention. Then, based on a clinical case, the second publication presents the potential utility of the model of risk analysis QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) in the diagnostic workup for occupational asthma, especially in the case of multiple exposure to sensitizing agents. The third article presents the clinical performance of the first screening questionnaire specific to occupational asthma. A simple model consisting of 8 items of the questionnaire, age and exposure duration could discriminate 80% of the 169 subjects with and without OA in a clinical setting. Such a model could be integrated into medical surveillance programs, which are the basis of secondary prevention. These three publications emphasize the possibilities to explore new prevention tools in the field of occupational asthma, tools that provide opportunities for future developments, which could have major clinical and socio-economic implications.

Contexte : En dépit du fait que la tuberculose est un problème de santé publique important dans les pays en voie de développement, les pays occidentaux doivent faire face à des taux d'infection important chez certaines populations immigrantes. Le risque de développer la TB active est 10% plus élevé chez les personnes atteintes de TB latente si elles ne reçoivent pas de traitement adéquat. La détection et le traitement opportun de la TB latente sont non seulement nécessaires pour préserver la santé de l'individu atteint mais aussi pour réduire le fardeau socio- économique et sanitaire du pays hôte. Les taux d'observance des traitements préventifs de TB latente sont faibles et une solution efficace à ce problème est requise pour contrôler la prévalence de l'infection. L'objectif de ce mémoire est d'identifier les facteurs qui contribuent à l'observance thérapeutique des traitements de TB latente auprès de nouveaux arrivants dans les pays occidentaux où les taux endémiques sont faibles. Méthodologie : Une revue systématique a été effectuée à partir de bases de données et répertoires scientifiques reconnus tels Medline, Medline in Process, Embase, Global Health, Cumulative Index to Nursing, le CINAHL et la librairie Cochrane pour en citer quelques un. Les études recensées ont été publiées après 1997 en français, en anglais, conduites auprès de populations immigrantes de l'occident (Canada, Etats-Unis, Europe, Royaume-Uni, Australie et la Nouvelle Zélande) dont le statut socio-économique est homogène. Résultats : Au total, neuf (9) études réalisées aux Etats-Unis sur des immigrants originaires de différents pays où la TB est endémique ont été analysées: deux (2) études qualitatives ethnographiques, six (6) quantitatives observationnelles et une (1) quantitative interventionnelle. Les facteurs sociodémographiques, les caractéristiques individuelles, familiales, ainsi que des déterminants liés à l'accès et à la prestation des services et soins de santé, ont été analysés pour identifier des facteurs d'observance thérapeutique. L'âge, le nombre d'années passées dans le pays hôte, le sexe, le statut civil, l'emploi, le pays d'origine, le soutien familiale et les effets secondaires et indésirables du traitement de la TB ne sont pas des facteurs ii déterminants de l'adhésion au traitement préventif. Toutefois, l’accès à l'information et de l'éducation adaptées aux langues et cultures des populations immigrantes, sur la TB et des objectifs de traitement explicites, l'offre de plan de traitement plus court et mieux tolérés, un environnement stable, un encadrement et l'adhésion au suivi médical par des prestataires motivés ont émergés comme des déterminants d'observance thérapeutique. Conclusion et recommandation : Le manque d'observance thérapeutique du traitement de la TB latente (LTBI) par des populations immigrantes, qui sont déjà aux prises avec des difficultés d'intégration, de communication et économique, est un facteur de risque pour les pays occidentaux où les taux endémiques de TB sont faibles. Les résultats de notre étude suggèrent que des interventions adaptées, un suivi individuel, un encadrement clinique et des plans de traitement plus courts, peuvent grandement améliorer les taux d'observance et d'adhésion aux traitements préventifs, devenant ainsi un investissement pertinent pour les pays hôtes. / Background: While the burden of tuberculosis (TB) is greatest in developing countries, industrialized nations are increasingly confronted with imported TB found primarily among immigrants from TB-endemic nations. Latent TB infection (LTBI), whereby the TB bacterium is dormant, is associated with a 10% risk of developing active TB disease if left untreated. Treatment of LTBI is important not only to safeguard the future health of infected individuals, but also to reduce the subsequent human and financial toll on the host country. Adherence and completion of preventive treatment for LTBI is poor and addressing this problem is crucial to controlling the prevalence of TB. The aim of the proposed paper is to identify the determinants associated with adherence to LTBI treatment among the foreign-born population residing in low TB-endemic, immigrant-receiving countries. Methods: A scoping review was performed using Medline, Medline in Process and Other NonIndexed Citations, Embase, Global Health, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), as well as the Cochrane Library. Studies were limited to those published in English and French since 1997, involving adults over 18 years of age, conducted in immigrant-receiving counties (Canada, the United States, Europe, Australia and New Zealand), with comparable socio-economic levels. Results: In total, nine studies conducted in the United States (US) originating from various TBendemic countries were included in the analysis: two qualitative ethnographic, six quantitative observational and one quantitative interventional. Socio-demographic factors, characteristics relating to the affected individuals and their families, as well as factors relating to organization and delivery of healthcare delivery, were analyzed to identify determinants of adherence. Age, years of stay in the US, sex, marital status, occupation, country of origin, family support and drug-related side effects did not appear to be significant determinants of adherence or completion of preventive treatment. However, culturally- and linguistically-sensitive education about the disease and treatment objectives, the selection of well-tolerated short treatment schedules, stable environment, and support and regular assessment from dedicated healthcare providers emerged as significant determinants of adherence and treatment completion. ii Conclusion and recommendations: Lack of adherence to prescribed treatment for LTBI by immigrants, who are already struggling with problems of integration, communication and economic hardship, is a growing threat in low TB-endemic, immigrant-receiving countries. Our findings suggest that interventions such as culturally congruent education, individually tailored assessment and support by healthcare providers and short treatment regimens can considerably improve the likelihood of treatment completion and appear to be worthwhile investments for the host country.

L’asthme professionnel est une maladie fréquente, qui coûte cher, qui touche des travailleurs jeunes, dont le diagnostic est difficile et avec d’importantes conséquences socio-économiques. La prévention occupe une place centrale dans la gestion de l’asthme professionnel, d’un point de vue de santé publique. Ce mémoire de maîtrise présente trois articles rapportant des développements récents en matière de prévention de l’asthme professionnel. Tout d’abord, une revue de la littérature sur les agents sensibilisants de bas poids moléculaire dans l’asthme professionnel entre 2000 et 2010 recense 41 nouveaux agents et insiste sur l’importance de mettre à jour régulièrement les bases de données afin d’améliorer la prévention primaire. Ensuite, basé sur un cas clinique, la deuxième publication présente l’utilité potentielle du modèle d’analyse de risque QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) dans le processus diagnostique de l’asthme professionnel, notamment lors d’une exposition multiple à des agents sensibilisants. Enfin, le troisième article présente la performance en milieu clinique du premier questionnaire de dépistage spécifique à l’asthme professionnel. Un modèle simple associant 8 items du questionnaire, l’âge des travailleurs et leur durée d’exposition professionnelle permet de discriminer 80% des 169 sujets adressés pour suspicion d’asthme professionnel. Un tel modèle pourrait être intégré dans les programmes de surveillance médicale qui constituent la base de la prévention secondaire. Ces trois publications insistent sur les possibilités d’explorer de nouveaux outils préventifs dans le domaine de l’asthme professionnel, outils qui ouvrent des perspectives de développements futurs dont les implications cliniques et socio-économiques peuvent être importantes. / Occupational asthma is a common disease, which affects young workers and is difficult to diagnose. It is a major financial burden and has important socioeconomic consequences. Prevention is central in the management of occupational asthma, in terms of public health. This thesis presents three articles reporting on recent developments in the prevention of occupational asthma. First, a review of the literature on sensitizing low-molecular- weight agents in occupational asthma between 2000 and 2010 reports 41 new agents and emphasizes the importance of regularly updating databases to improve primary prevention. Then, based on a clinical case, the second publication presents the potential utility of the model of risk analysis QSAR (Quantitative Structure-Activity Relationship) in the diagnostic workup for occupational asthma, especially in the case of multiple exposure to sensitizing agents. The third article presents the clinical performance of the first screening questionnaire specific to occupational asthma. A simple model consisting of 8 items of the questionnaire, age and exposure duration could discriminate 80% of the 169 subjects with and without OA in a clinical setting. Such a model could be integrated into medical surveillance programs, which are the basis of secondary prevention. These three publications emphasize the possibilities to explore new prevention tools in the field of occupational asthma, tools that provide opportunities for future developments, which could have major clinical and socio-economic implications.