A quimioterapia e a radioterapia são modalidades terapêuticas não cirúrgicas aplicadas a pacientes com neoplasias malignas. A mucosite oral (MO) é uma inflamação da mucosa oral decorrente destas terapias antineoplásicas, manifestando-se por atrofia, inchaço, eritema e úlcera, comprometendo a qualidade de vida. A patogênese da mucosite oral envolve uma cascata de eventos de natureza inflamatória que culminam em alterações no epitélio e no tecido conjuntivo. Dentre estas modificações destacam-se as alterações na microvascularização, as quais precedem as alterações epiteliais na mucosa oral induzida por radiação e pelos agentes quimioterápicos. A Fluxometria Laser Doppler é um método não invasivo que permite avaliar parâmetros clínicos da microcirculação através do monitoramento do fluxo continuamente, em tempo real. O objetivo deste estudo foi avaliar a fluxo sanguíneo na região geniana em pacientes sob radioterapia de cabeça e pescoço ou quimioterapia através da técnica de Fluxometria Laser Doppler e comparar a graduação de mucosite oral e dor com dados obtidos na avaliação do fluxo sanguíneo. Este estudo observacional e prospectivo teve uma amostra de 14 pacientes oncológicos que foram avaliados antes do início da terapia antineoplásica e durante a fase intensiva da radioterapia de cabeça e pescoço ou quimioterapia, em 7 momentos. Para esta avaliação foi utilizado o Fluxômetro Laser Doppler para o registro do fluxo sanguíneo; as escalas da OMS (Organização Mundial da Saúde) e OMAS (Oral Mucositis Assessment Scale) para a avaliação do grau de mucosite; e Escala Visual Analógica (EVA) para a avaliação da dor em mucosa oral. Ao se comparar o fluxo sanguíneo nos tempos T1, T2, T3, T4, T5 e T6 com o T0, para os pacientes submetidos a radioterapia de cabeça e pescoço, não houve diferença estatística (p>0,05). Para os pacientes sob quimioterapia, houve diferença estatística nos tempo T1 (p=0,033) e T6 (p=0,043). Houve correlação positiva fraca entre as escalas para avaliação de mucosite oral (OMS (p=0,031) e OMAS (p=0,009)) e o fluxo sanguíneo. Não houve grau de relação entre dor induzida por mucosite oral e fluxo sanguíneo (p>0,05). A Fluxometria Laser Doppler permitiu a observação da dinâmica microvascular da região geniana da face em pacientes sob terapia antineoplásica e com risco de desenvolvimento de mucosite oral. Nos pacientes sob quimioterapia, houve aumento de perfusão cutânea na face nos tempos iniciais da MO, com progressiva redução do fluxo no decorrer do ciclo de quimioterapia. / Chemotherapy and radiotherapy are non surgical therapeutic modalities to malignancies. Oral mucositis is a inflammation of the oral mucosa due to these cancer therapy, typically manifesting as atrophy, swelling, erythema and ulceration compromising the quality of life. The pathogenesis of oral mucositis (OM) involves a cascade of inflammation events that result in changes in the epithelial layer and connective tissue, including microvascular modifications. These modifications precede epithelial changes induced by radiation therapy and chemotherapeutic agents, thereby modifications in blood flow may be a predictive factor of the severity of oral mucositis. Laser Doppler flowmetry (LDF) is a non invasive method enabling the monitoring of microvascular blood flow continuously in real time. The aim of this study was to evaluate the blood flow in the genius region in patients undergoing head and neck radiation and/or chemotherapy by Laser Doppler Flowmetry and compare the degree of oral mucositis and pain with data obtained in the evaluation of blood flow. This prospective observational study had a sample of 14 oncologic patients who were evaluated before and during the intensive phase of head and neck radiotherapy or chemotherapy in 7 times. For this evaluation, we used the Laser Doppler Flowmeter to measure blood flow; WHO scale (World Health Organization) and OMAS (Oral Mucositis Assessment Scale) for assessing the severity of mucositis; and Visual Analogue Scale (VAS) for pain assessment in oral mucosa. When we compare blood flow in T1, T2, T3,T4, T5 and T6 with T0, for patients undergoing radiotherapy for head and neck, there was no statistical difference (p> 0.05). For patients undergoing chemotherapy, there was a statistical difference in time T1 (p = 0.033) and T6 (p = 0.043). There was a weak positive correlation between the scale for assessing oral mucositis (WHO (p = 0.031) and OMAS (p = 0.009)) and blood flow. There was no relation degree pain induced oral mucositis and blood flow (p>0.05). Laser Doppler flowmetry allowed the observation of microvascular dynamics in the genian region of the face in patients undergoing antineoplastic therapy and risk of developing mucositis. In patients undergoing chemotherapy, there was an increase of skin perfusion in the face in the early days of the OM, with progressive reduction in flow during the course of chemotherapy.

O objetivo deste estudo foi avaliar a efetividade de uma formulação farmacêutica experimental (solução com 1,54% de pilocarpina em spray) sobre o fluxo salivar (FS), experiência de boca seca e qualidade de vida (QV), comparado com placebo, em pacientes tratados com radioterapia (RTx) para câncer de cabeça e pescoço (CCP). Este ensaio clínico randomizado, controlado, duplo-cego e crossover foi realizado em pacientes com xerostomia (n=28). O FS foi medido pela sialometria estimulada (técnica do hálito fresco), a experiência de boca seca pelo Xerostomia Inventory (XI) e a QV pelo Oral Health Impact Profile (OHIP-14). As avaliações foram feitas antes do início da terapêutica - baseline (T0), um (T1), dois (T2) e três (T3) meses após iniciar o uso do spray, além da mensuração do FS uma hora após o baseline (T0+), seguido de período washout de 01 mês e após crossover, os mesmos períodos foram avaliados. O FS apresentou maior após uma hora (p=0,003 - teste de Wilcoxon) e dois meses (p=0,002 - teste de Friedman) de uso do spray com pilocarpina; melhoria na experiência de xerostomia, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em cinco itens do XI; melhoria na QV, verificado pela diminuição significante (p<0,05 - teste de Friedman) dos escores em três itens do OHIP-14, com o passar de alguns dos períodos de avaliação. A aplicação tópica da formulação de pilocarpina em spray melhoraram significantemente o FS, experiência de xerostomia e QV para os pacientes tratados com RTx para CCP. / The aim of this study was to evaluate the effectiveness of an experimental pharmaceutical formulation (1.54% pilocarpine spray solution) on salivary flow (SF), dry mouth experience and quality of life (QoL), compared to placebo, in patients treated with radiotherapy (RTx) for head and neck cancer (HNC). This randomized, controlled, double-blind, crossover clinical trial was performed in patients with xerostomia (n = 28). SF was measured by stimulated sialometry (fresh breath technique), dry mouth experience by Xerostomia Inventory (XI) and QoL by the Oral Health Impact Profile (OHIP-14). The evaluations were done before - baseline (T0), one (T1), two (T2) and three (T3) months after starting the spray, besides the measurement of FS one hour after the baseline (T0+), followed by a washout period of 1 month and after crossover, the same periods were evaluated. The SF presented higher after one hour (p=0.003 - Wilcoxon test) and two months (p=0.002 - Friedman test) of the use of the pilocarpine spray; improvement in the xerostomia experience, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman test) of the scores in five items of XI; improvement in the QoL, verified by the significant decrease (p<0.05 - Friedman\'s test) of the scores on three items of the OHIP-14, with the passing of the evaluation of some periods. Topical application of the pilocarpine spray formulation significantly improved SF, xerostomia experience and QoL for patients treated with RTx for HNC.

Neste estudo clínico verificaram-se os efeitos do laser em baixa intensidade na prevenção e tratamento da mucosite oral radio e/ou radioquimioinduzida. Foram selecionados 31 pacientes portadores de câncer em cabeça e pescoço a serem submetidos à radioterapia ou a radioterapia em associação a quimioterapia, os quais foram distribuídos aleatoriamente em três grupos: grupo 1 (controle) tratamento medicamentoso; grupo 2 tratamento medicamentoso e laserterapia diária, a partir do início da ulceração referente à mucosite grau 2 e grupo 3 tratamento medicamentoso e laserterapia diária a ser iniciada imediatamente antes do início da radioterapia. Os parâmetros de irradiação foram: comprimento de onda de 660nm, potência de 100mW, modo de operação contínuo, aplicação pontual, energia de 2J por ponto em 30 pontos pré-determinados, sendo o tempo utilizado de 20s por ponto. O grupo controle recebeu tratamento medicamentoso que consistia no uso de um conjunto de medidas preventivas e terapêuticas para abordagem dos efeitos adversos agudos radioinduzidos. Os resultados foram avaliados, quanto à ocorrência, graus e escore de dor associados à mucosite oral, perda de massa corpórea, uso de sonda nasogástrica, necessidade de internação e interrupção do tratamento oncológico decorrentes da mucosite oral. Os resultados indicam que o protocolo de aplicação do laser em sua forma preventiva é o mais efetivo na prevenção e tratamento da mucosite oral e que seu uso diário contribuiu para o alívio da sintomatologia dolorosa colaborando para melhora da qualidade de vida do paciente oncológico. / In this clinical study verified the effects of low intensity laser in the prevention and treatment of oral mucositis radio and/or chemical induced. Thirty one patients with head and neck cancer were selected before being submitted to cancer exclusive radiotherapy or radio and associated chemotherapy. The patients were distributed into three randomly groups as follows: group 1- (control) conventional medicine treatment; group 2 conventional medicine treatment and daily lasertherapy as soon as grade two oral mucositis appeared; group 3 conventional medicine treatment and daily lasertherapy to be initiated immediately before radiotherapy sessions.The irradiation parameters were: wavelength of 660nm, potency of 100mW, continuous mode, punctual application, 2J energy on thirty pre-determined 30 points, with 20s of exposure per point. The control group received medical treatment which consisted in using a set of preventive and therapeutic approach for acute radiation-induced adverse effects. Results were evaluated observing occurrence and grade of oral mucositis, score of pain, loss of body mass, use of nasogastric sound line, internment and interruption of oncologic treatment due to oral mucositis. The results showed that the preventive protocol as used was the most effective in prevention and treatment of oral mucositis and that its daily application contributed in relieving the painful symptomatology so collaborating to maintain and/or bettering the life quality of oncologic patients.

A xerostomia é um efeito adverso comum e frequentemente irreversível decorrente da radioterapia de neoplasias malignas da região de cabeça e pescoço, afetando, sobremaneira, a qualidade de vida dos pacientes. Diferentes métodos para solucionar tal problema são propostos, de resultados, todavia questionáveis. Este estudo avaliou a eficácia clínica da acupuntura como método de tratamento preventivo e curativo de tais condições. Os pacientes foram distribuídos, aleatoriamente, em três grupos: grupo preventivo, constituído de 12 indivíduos, sem queixa de secura bucal, tratados com 12 a 16 sessões de acupuntura, antes e durante a radioterapia; grupo curativo, constituído de 12 indivíduos, diagnosticados, clinicamente, com xerostomia severa, tratados com 12 aplicações de acupuntura após concluído o tratamento oncológico, e grupo controle, formado pelos mesmos indivíduos do grupo curativo no momento da primeira consulta, precedente à terapêutica com acupuntura. O tratamento foi conduzido de acordo com os princípios da medicina tradicional chinesa e medicina ocidental ortodoxa, realizado de forma padronizada para todos os pacientes, duas vezes por semana, por um período de 20 minutos cada sessão. A avaliação da eficácia terapêutica fundamentou-se na mensuração da xerostomia, conduzida sob duas formas: objetiva, através da sialometria, com o registro quantitativo dos índices de fluxo salivar em repouso e estimulado (IFSR e IFSE), e subjetiva, por intermédio dos questionários Xerostomia Inventory (XI) modificado, Escala Visual Analógica (EVA) e Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), mensurando o grau de severidade dos sintomas. Os resultados obtidos no grupo preventivo foram estatisticamente significativos quanto as avaliações objetivas e subjetivas, evidenciados por índices de fluxo salivar mais elevados tanto para o IFSR (P<0.001) como para o IFSE (P<0.001) e pela menor intensidade dos sintomas (P<0.001), quando comparadas ao controle. Para o grupo curativo, resultados também significativos foram constatados em ambas as avaliações, demonstrados pelo aumento dos IFSR (P<0.05) e IFSE (P<0.05) e redução da sintomatologia (P<0.05), comparados aos valores iniciais. Constatamos também que houve efeito de grupo e os pacientes que se beneficiaram do método preventivo, obtiveram médias estatisticamente mais significativas (P<0.001), para ambas as respostas clínicas, objetivas e subjetivas. É lícito concluir que a acupuntura mostrou-se um importante método de tratamento de xerostomia decorrente da radioterapia, visto ter alcançado uma confiabilidade significativa de eficácia, que nos faz indicá-la e sugerir a disponibilização do método preventivo nos centros de tratamento. / Xerostomia is a common and usually irreversible radiotherapy side effect in patients with head and neck cancer, affecting the patients’ quality of life. Many attempts have been suggested to manage this condition nevertheless of questionable results. This study evaluated the acupuncture treatment efficacy as a preventive and curative method for radiation-induced xerostomia. The patients were randomly assigned in three groups: preventive, composed of 12 individuals, without complaints of dry mouth, treated with 12-16 acupuncture sessions, before and concomitant radiotherapy; curative, composed by 12 individuals, diagnosed with severe xerostomia, treated with 12 acupuncture sessions after radiation therapy, and control, comprised of the curative’s group patients at the moment of the first visit, preceding this therapy. Acupuncture treatment, according to traditional Chinese medicine and occidental orthodox medicine concepts was performed twice a week, lasting 20 minutes each session, following standardize techniques for all patients. Acupuncture efficacy was evaluated, based upon objective and subjective methods of xerostomia measurements, performed by sialometry, measuring the resting and stimulated salivary flow rates (RSFR and SSFR), and by means of questionnaires such as Xerostomia Inventory (XI) modified, Visual Analog Scale (VAS) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS), which evaluated referred symptoms. Results obtained in preventive group, evidenced RSFR (P<0.001) and SSFR (P<0.001) significantly increased, and improvement of symptoms (P<0.001), compared with control. Within curative group, after acupuncture treatment, the results showed statistically significant improved for both resting and stimulated salivary flow rates (P<0.05) and reduces of referred symptoms (P<0.05). There were statistically differences between groups, being the patients in preventive group those who evidenced the most significant improved of values (P<0.001) for objective and subjective evaluations. We concluded that acupuncture plays an important role in xerostomia’s treatment, as shown by the results, reaching a significant confiability of efficacy, indicating and suggesting the preventive method at oncology centers.

O aumento na longevidade humana fez surgir uma série de doenças com a idade; em contrapartida o avanço da medicina possibilitou o diagnóstico precoce e o tratamento de várias doenças antes incuráveis. Esse cenário atual estendese também aos animais domésticos (cães e gatos - PETs) que dobraram sua expectativa de vida nas últimas décadas, fato que os humanos demoraram séculos para alcançar. Do mesmo modo que os humanos, esse aumento na longevidade dos animais veio acompanhado de doenças relacionadas com a idade, entre elas o câncer. Uma das terapias utilizadas atualmente no tratamento do câncer é a radioterapia, técnica que utiliza a radiação ionizante para destruir as células tumorais (volume-alvo) com mínimo prejuízo aos tecidos circunvizinhos sadios (órgãos de risco). Essa técnica exige a realização periódica de testes de controle de qualidade, incluindo a dosimetria com a utilização de objetos simuladores equivalentes ao tecido, de modo a verificar a dose de radiação recebida pelo paciente em tratamento e compará-la posteriormente com a dose de radiação calculada pelo sistema de planejamento. A rápida expansão do mercado de impressoras 3D abriu caminho para uma revolução na área da saúde. Atualmente os objetos simuladores por impressão 3D estão sendo usados em planejamentos de Radioterapia para a localização espacial e mapeamento das curvas de isodose, realizando, assim, um planejamento mais personalizado para cada campo de radiação, além da confecção de implantes dentais, customização de próteses e confecção de bólus. Diante do exposto esse trabalho projetou e desenvolveu um objeto simulador chamado de \"Canis Morphic\" utilizando uma impressora 3D e materiais tecido-equivalentes para a realização dos testes de controle de qualidade e otimização das doses na área de Radioterapia em animais (cães). Os resultados obtidos demonstraram-se promissores na área de criação de simuladores por impressão 3D, com materiais de baixo custo, para aplicação no controle de qualidade em Radioterapia veterinária. / The increase in human longevity caused a number of diseases with age; in contrast the advancement of medicine made possible the early diagnosis and treatment of several previously incurable diseases. This scenario is also important for domestic animals (dogs and cats - PETs) that have doubled their life expectancy in recent decades, a fact that humans took centuries to reach. Like humans, this increase in animal longevity was accompanied by age-related diseases, including cancer. One of the therapies currently used in the treatment of cancer is radiation therapy, a technique that uses ionizing radiation to destroy tumor cells (target volume) with minimal impairment to healthy surrounding tissues (organs at risk). This technique requires periodic quality control testing, including dosimetry with the use of tissue-equivalent phantoms, in order to verify the dose of radiation received by the patient being treated and to compare it subsequently with the calculated radiation dose by the treatment planning system. The rapid expansion of the 3D printer opened the way for a health revolution. Currently the 3D impression of phantoms are being used in Radiation therapy\'s planning for the spatial location and mapping of the isodose curves, thus realizing a more personalized planning for each radiation field, besides the preparation of dental implants, customization of prostheses and build of bolus. This work aimed has designed and developed a simulator object called \"Canis Morphic\" using a 3D printer and tissue-equivalent materials to perform quality control and dose optimization tests in the area of Radiation therapy in animals (dogs). The results obtained demonstrated be promising in the area of development of phantoms by 3D printing, with materials of low cost, for application in quality control in Veterinary Radiation therapy.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2016-08-01T16:54:22Z No. of bitstreams: 1 DIS_JULIANA_JASPER_PARCIAL.pdf: 388351 bytes, checksum: 6af0aff0490b73b53ede7bf4fe93485c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-01T16:54:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DIS_JULIANA_JASPER_PARCIAL.pdf: 388351 bytes, checksum: 6af0aff0490b73b53ede7bf4fe93485c (MD5) Previous issue date: 2016-04-18 / Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES / Radiation-induced oral mucositis (OM) is a highly debilitating side effect, which affects almost all patients with head and neck malignancies undergoing radiotherapy (RT). The severity of this injury is directly related to factors associated with the therapy itself and the individual characteristics of each patient. To date, there is no standard treatment protocol for this condition. Therefore, the present study aimed to evaluate clinically and histologically the effect of granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF) on the healing of traumatic ulcers produced in the tongue of Wistar rats undergoing RT. The animals were randomly divided into 4 groups: 1) RT + traumatic ulcer + Filgrastim; 2) RT + traumatic ulcer + saline; 3) no RT + traumatic ulcer + Filgrastim; 4) no RT + traumatic ulcer. Filgrastim (r-metHuG-CSF), a recombinant G-CSF, was injected subcutaneously into the animals once daily, beginning 1 day after a single-dose radiation protocol (30 Gy), immediately after the traumatic ulcer was made. At the end of a 7-day experimental period, animals were euthanized and had their tongue surgically removed, processed, and stained with hematoxylin and eosin (HE). Clinically, all groups differed significantly in presence and size of traumatic ulcers, and the irradiated groups also differed significantly in severity of radiation-induced OM. Filgrastim-treated groups, submitted or not to RT, showed a better performance in this aspect. Histologically, there was an increased inflammatory response in the nonirradiated groups, with no statistically significant difference between the study drug and the respective control groups. Based on the present clinical results, we conclude that the use of Filgrastim reduced the manifestation and severity of trauma-induced ulcers and radiation-induced OM. This condition has a complex pathogenesis, which requires further detailed investigations on the actual role of G-CSF in its management before a formal recommendation regarding its use for this purpose can be made. / A mucosite oral (MO) radioinduzida ? um efeito colateral altamente debilitante, que afeta a quase totalidade dos indiv?duos portadores de neoplasias malignas na regi?o de cabe?a e pesco?o, submetidos ? radioterapia (RT). A gravidade desta inj?ria est? diretamente relacionada a fatores pertinentes ? terapia em si e ?s caracter?sticas individuais de cada paciente. N?o h?, at? o momento, um protocolo padr?o para o tratamento desta enfermidade. Sendo assim, o presente estudo objetivou analisar clinica e histologicamente a a??o do fator estimulador de col?nias de granul?citos (G-CSF) em ?lceras traum?ticas confeccionadas na l?ngua de ratos Wistar submetidos ? RT. Os animais foram alocados randomicamente em quatro grupos distintos: 1) RT + ?lcera traum?tica + Filgrastim; 2) RT + ?lcera traum?tica + soro fisiol?gico; 3) sem RT + ?lcera traum?tica + Filgrastim; 4) sem RT + ?lcera traum?tica. O Filgrastim (r-metHuG-CSF), um G-CSF recombinante, foi injetado diariamente nos animais pela via subcut?nea, iniciando um dia depois do protocolo ?nico de irradia??o (30 Gy), imediatamente ap?s a confec??o da ?lcera traum?tica. Uma vez conclu?do o tempo experimental de sete dias, os animais foram eutanasiados e tiveram a l?ngua excisada, processada e corada com hematoxilina e eosina (HE). A avalia??o cl?nica diferiu significativamente entre todos os grupos quanto ? presen?a e ao tamanho da ?lcera traum?tica, al?m do grau de severidade da MO radioinduzida, entre os grupos irradiados. Os grupos tratados com Filgrastim, submetidos ou n?o ? RT, apresentaram uma melhor performance neste quesito. Histologicamente, houve maior resposta inflamat?ria nos grupos n?o irradiados, sem diferen?a estatisticamente significante entre a medica??o estudada e os respectivos grupos controle. Baseado nos resultados cl?nicos encontrados, pode-se concluir que o uso do Filgrastim reduziu a manifesta??o e o grau de severidade da ?lcera confeccionada e da MO radioinduzida. Esta ? uma doen?a de patogenia complexa, a qual necessita investiga??es mais detalhadas sobre o real papel do G-CSF no seu manejo, para que uma indica??o formal do seu uso possa ser recomendada com esta finalidade.

Introdução: Os enxertos de gordura autóloga (lipoenxertia) são utilizados há muito tempo como material de preenchimento para correção de defeitos de tecido mole, sendo inicialmente utilizados para correção de defeitos faciais. Nos últimos anos, houve um crescente interesse no uso da lipoenxertia em mamas, tanto como método de reconstrução em pacientes submetidas a cirurgias por câncer de mama quanto em procedimentos estéticos. A gordura é considerada um material de preenchimento ideal em decorrência da facilidade de obtenção e da baixa reação imunogênica e alérgica, além de se tratar de material autólogo. Os principais problemas da lipoenxertia são as taxas de reabsorção imprevisíveis do material enxertado (40-60%), a preocupação quanto a sua segurança, principalmente pela hipótese de a gordura estimular o crescimento de células cancerígenas e o fato da necrose do material enxertado poder produzir fibrose, calcificações ou cistos oleosos na mama, os quais poderiam interferir na interpretação das imagens mamográficas. A partir da técnica desenvolvida por Coleman, diversos estudos surgiram mostrando a eficácia e a segurança da lipoenxertia, já que a mesma não parece interferir nas imagens radiológicas, demonstrando que alterações mamográficas após a lipoenxertia são facilmente interpretadas como alterações benignas por radiologistas experientes. Objetivo: Analisar se a lipoenxertia realizada durante a cirurgia conservadora por câncer de mama e posteriormente seguida de radioterapia causa modificações mamográficas. Método: Foi realizado seguimento de 171 pacientes com diagnóstico de câncer inicial submetidas a tratamento conservador e radioterapia no Hospital de Clínicas de Porto Alegre, no período de junho de 2010 a junho de 2013. Trinta e oito dessas pacientes foram submetidas a reconstrução imediata com lipoenxerto segundo a técnica de Coleman. Resultados: A média da idade das pacientes foi de 58,9 anos para as pacientes sem lipoenxerto e 52,5 anos para as com lipoenxerto, e a média do volume enxertado foi de 125 mL. Foram analisadas as alterações mamográficas dessas pacientes 6, 12, 18 e 24 meses após a radioterapia. Constatou-se uma maior incidência de alterações benignas, como cistos oleosos e esteatonecrose, nas pacientes submetidas a lipoenxertia. Não se detectou no presente estudo diferenças quanto a frequência de nódulos, achados suspeitos ou na classificação BI-RADS entre as pacientes com e sem lipoenxerto. Conclusão: Conclui-se, portanto, que a lipoenxertia causa alterações mamográficas facilmente percebidas como benignas, sem elevar a incidência de achados inconclusivos ou suspeitos. Trata-se de um estudo inédito, pois a reconstrução mamária com gordura é realizada no momento da cirurgia conservadora. / Background: Fat grafts have been used for a long time as a filling material for correction of soft tissue defects. There is growing interest in the use of fat grafting as a method of breast reconstruction in patients undergoing surgery for breast cancer. Fat is considered an ideal filler material due to its easy availability and low immunogenic and allergic reaction and because it is an autologous material. However, fat grafts often have high rates of reabsorption and replacement by fibrous scar tissue, calcifications or oily cysts, which can generate sequels and difficulties in the interpretation of radiological images of the breast. Based on the technique developed by Coleman, several studies have emerged showing the efficacy of fat grafting and that it does not seem to interfere with the early diagnosis of breast cancer. Studies have shown that the incidence of mammographic changes after fat grafting does not differ from other surgical procedures of the breast and that they are easily interpreted as benign changes by experienced radiologists in breast imaging. Aim: Analyze mammographic changes in fat grafting performed during conservative surgery for breast cancer and subsequently followed by radiotherapy. Methods: A total of 171 patients diagnosed with early-stage cancer who received conservative treatment and radiotherapy at the Hospital de Clínicas de Porto Alegre from June 2010 to July 2013 were followed in the present study. Thirty-eight of these also underwent immediate reconstruction with fat grafting, as described by Coleman. Results: Mean patient age was 58.9 years for those not exposed to lipomodeling, and 52.5 years in the remainder of the sample. The mean graft volume was 125 ml. In the present study, oncological follow-ups at 6, 12, 18 and 24 months revealed a higher incidence of benign mammographic findings, such as oil cysts and steatonecrosis, in women who had undergone lipomodeling. However, no between-group differences were identified on any other radiological parameter, including scarring, nodules, suspicious findings and BI-RADS categories. Conclusion: These findings suggest that the mammography alterations caused by lipomodeling are easily identified as benign, and that this procedure is not associated with an increased incidence of inconclusive or suspicious findings. This is a unique study because breast reconstruction with fat is conducted at the time of conservative surgery.

Submitted by Diego de Andrade Silva (diegoandfm@gmail.com) on 2019-01-31T20:02:44Z No. of bitstreams: 1 Dissertação Diego Andrade.pdf: 2620595 bytes, checksum: 8ad5bb9d944c0100c15f00d974e3fef1 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Lucia de Grava Kempinas (algkempinas@fca.unesp.br) on 2019-02-01T11:42:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 silva_da_me_fmvz.pdf: 2620595 bytes, checksum: 8ad5bb9d944c0100c15f00d974e3fef1 (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-01T11:42:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 silva_da_me_fmvz.pdf: 2620595 bytes, checksum: 8ad5bb9d944c0100c15f00d974e3fef1 (MD5) Previous issue date: 2018-12-20 / Neste trabalho foi estudado a implementação de um sistema de planejamento radioterápico empregado na rotina da medicina humana para adequação e uso na oncologia veterinária de animais selvagens. Foram ilustrados os conceitos básicos sobre radioterapia, suas indicações clínicas, técnicas de tratamento, características dos equipamentos e fontes de radiação empregados. O avanço tecnológico, principalmente na área da ciência da computação, proporcionou o desenvolvimento de software com linguagem exequível, mais eficiente e dedicado para as diversas áreas das atividades humanas. A medicina tem se beneficiado destas tecnologias, sendo a radioterapia a modalidade médica que tem se revolucionado constantemente com a oferta de sistemas computacionais tri-dimensionais para planejamentos de tratamento (TPS), proporcionando maior segurança na liberação da dose de radiação no volume alvo, melhorando a resposta terapêutica e minimizando os efeitos radiobiológicos indesejados da técnica. Foi utilizado um TPS aplicado em clínica de radioterapia humana e adequado os parâmetros radiométricos, clínicos e anatômicos para a viabilidade do uso deste TPS na radioterapia veterinária. Para a realização dos planejamentos radioterápicos dos animais estudados foram usadas imagens tomográficas da região pélvica de animais selvagens assistidos pela FMVZ. Foram propostos protocolos para a implantação dos planejamentos computacionais em veterinária mediante a análise da homogeneidade da distribuição de dose de radiação no volume de tratamento planejado (PTV) e a garantia da proteção dos órgãos circunvizinhos ao PTV. / The research focus was to test the viability of applying radiotherapeutic planning commonly used in human medical science in veterinary oncology for wild animals. The basic concepts of radiotherapy as well as clinical indications, treatment techniques, tools features and radiation sources were evidenced in the study. Technological development, especially in computer science, has provided a more sophisticated software, with viable language resources and oriented for various areas of human activities. Such technologies have been excellent for medicine and radiology has been provided with modern systems, such as 3D computers for treatment planning (TPS). This type of equipment provides higher security when releasing radiation doses, improving the therapeutic response and reducing unwanted radiobiological effects. A human radiotherapy TPS was adapted to be viable on using it in veterinary radiotherapy, adjusting clinical and anatomical parameters. For the radiotherapy planning, wild animals assisted by FMVZ were analyzed and tomographic images of the animal’s pelvis were examined. Using the images, the suggested protocol was the implement of computational plans in veterinary through the radiation dose analysis for the planning treatment volume, securing organs surrounding the PTV.

O controle da qualidade é uma prática essencial em radioterapia para se garantir que a dose prescrita seja realmente entregue ao paciente. Essa etapa da radioterapia é fundamental para o sucesso do tratamento, pois sem executá -lo o paciente pode ser subdosado ou sobredosado sem que o físico médico possa estimar o erro estabelecido entre a dose prescrita e dose recebida. Dentre os métodos para o controle da qualidade em radioterapia, as dosimetrias in vivo permitem determinar as doses recebidas pelo paciente durante o tratamento. Diferentes técnicas podem ser utilizadas em dosimetria in vivo, sendo uma das mais comuns a dosimetria por transmissão, que compreende a comparação entre os sinais de um dado dosímetro posicionado na entrada e na saída do paciente , nas condições de irradiação. Desta forma, o conhecimento dos espectros incidente e transmitido pelo paciente podem ser utilizados tanto para o cálculo das doses em profundidade no paciente quanto para a correção de resposta de dosímetros em dosimetrias in vivo por transmissão. O método Monte Carlo pode ser utilizado para reproduzir diversas situações desejadas em radioterapia, que pode ser tanto, em controle da qualidade como, em tratamentos, por ser uma ferramenta acurada e sem restrições físicas e financeiras. Esse trabalho se propõe a determinar a perturbação sofrida pelo feixe primário ao atravessar objetos simuladores por meio da determinação da fluência energética e da energia depositada em diferentes condições de irradiação, através do método Monte Carlo. Neste trabalho foi desenvolvida uma quantidade de situações utilizando-se o código PENELOPE para possibilitar a análise do comportamento de fluências energéticas e energias depositadas. Os parâmetros clínicos que sofreram variação para a analise foram a espessura do objeto simulador, o tamanho de campo e a distância fonte-superfície (DFS). Os resultados deste trabalho mostram que a dependência em relação a cada parâmetro clínico é diferente, como é o caso da DFS, que influência mais na resposta do que o tamanho de campo, por exemplo. Portanto, esse trabalho pode ser uma ferramenta para trabalhos posteriores no estabelecimento de protocolos de relação entre fluência e dose, bem como, de armazenamento ou aplicação de dose em pacientes. / Quality control is an essential practice in radiation oncology in order to ensure that the prescribed dose is delivered to the patient. This step of radiation therapy is very important to successful treatment, because without it the patient may receive bellow dose or over dose without the physical doctor can estimate the error established between the prescribed dose and dose received. One of the methods for quality control in radiotherapy, the in vivo dosimetry let you determine the doses received by the patient during the treatment. Different techniques can be used in vivo dosimetry, being one of the most common dosimetry for transmission, which includes the comparison of the signs of a dosimeter placed on the entrance and exit of patient irradiation conditions. In this way, the knowledge of incident spectra and transmitted by the patient can be used for both the calculation of doses in depth in the patient as to the dosimeter response in vivo dosimetry for transmission. The Monte Carlo method can be used to make a variety of situations you want in radiotherapy, and may be as much in quality as in control treatments for being a tool accurately and without physical and financial constraints. This work aims to determine the disturbance suffered by primary beam across objects simulators through determination of energy flow and energy deposited in different irradiation conditions through the Monte Carlo method. This work was developed a number of situations using the PENELOPE code to enable the analysis of the behavior of energy deposited energies and skills. The clinical parameters that have suffered the assess variation ranges were the thickness of the object Simulator, the field size and source surface distance (SSD). The results show that the dependence on each clinical parameter is different, as is the case of DFS, which most influence on response than the field size, for example. Therefore, this work can be a tool for further work on the establishment of relationship between fluency and protocols, as well as dose, dose storage in patients.

A incidência de câncer tem aumentado nas últimas décadas, o que coloca essa doença como um problema de saúde pública mundial. Para melhorar o prognóstico do paciente, é necessário o desenvolvimento e/ou aprimoramento de técnicas que aumentem a efetividade e diminuam os efeitos adversos do tratamento. Entre as técnicas para tratamento local de lesões neoplásicas, destacam-se a terapia fotodinâmica (TFD) e a radioterapia (RT). A TFD consiste na interação entre fotossensibilizador, luz e oxigênio molecular; que combinados causam morte celular. A RT, por sua vez, é uma técnica já consagrada clinicamente que utiliza radiação ionizante para o tratamento de tumores malignos. O efeito da combinação entre as técnicas não está claramente estabelecido, e poderia aumentar o dano causado ao tecido enquanto diminui os efeitos colaterais provenientes da RT. Neste contexto, o objetivo deste estudo é analisar os efeitos da TFD associada à RT quando comparados aos efeitos individuais de cada terapia, avaliando se existe um método preferencial de combinação das técnicas. A primeira etapa do estudo foi realizada na Universidade de São Paulo e tratou a pele sadia de ratos Wistar com diferentes protocolos que combinavam as técnicas em diversos protocolos. Análises clínicas, imunohistoquímica e histológica, além da coleta de espectros de fluorescência, foram realizadas com o intuito de observar a possível sinergia dos efeitos das terapias combinadas. Os resultados mostraram uma maior necrose tecidual para a combinação TFD+24h+RT. A combinação RT+24h+TFD não apresentou um dano tão expressivo quanto o grupo TFD+24h+RT, devido a ineficiência de produção de PpIX em tecido previamente irradiado, comprovado pelo espectro de fluorescência. Na segunda etapa, realizada no Dartmouth College, os grupos que apresentaram maior dano foram escolhidos para avaliação do dano vascular por análises de refletância, da qual foram extraídas informações sobre a saturação de oxigênio, concentrações de meta-hemoglobina e bilirrubina, fração de volume sanguíneo e raio do vaso, tanto em tecido sadio de ratos Wistar quanto em tumores cutâneos em camundongos Nude. O recrescimento dos tumores também foi avaliado. A análise óptica se mostrou um método efetivo para monitorar o dano causado pela TFD na pele normal, mas ineficiente para monitorar o dano na combinação dos grupos, uma vez que a RT não apresenta dano vascular importante. Para os tumores, as análises ópticas não foram eficazes para monitorar o dano das terapias A curva de crescimento do tumor mostrou que o grupo TFD+24h+RT foi a melhor combinação para TFD e RT. Estudar a combinação do uso de raios-X com o efeito fotodinâmico é muito importante para o entendimento de fatores associados ao tratamento de tumores malignos. Os resultados obtidos devem contribuir na escolha da melhor combinação entre os tratamentos, potencializando o resultado do tratamento de lesões, diminuindo o tempo de tratamento e os efeitos colaterais. / The cancer incidence has shown a great increase recently, making this disease a worldwide public health problem. Improving a patient\'s prognosis requires development and/or improvement of techniques that increase efficacy and reduce side effects of the treatment. Among the techniques for non-systemic treatment of cancer, photodynamic therapy (PDT) and radiotherapy stand out. PDT consists in an interaction between photosensitizer, light and molecular oxygen to induce cell death, whereas radiotherapy is a well-established technique which uses ionizing radiation for tumor treatment. The effect of the technique combination is not clear and is expected to increase the damage in the tissue while decreasing the side effects from RT. In this context, the aim of this study is to analyze the effects of PDT associated with RT compared to individual effects of each therapy, assessing whether there is a preferred method of combination of both. The first stage of the study was conducted at the University of Sao Paulo and treated healthy skin of Wistar rats with different protocols that combined the techniques in various protocols. Clinical, immunohistochemistry and histological evaluations, as well as collecting fluorescence spectra were conducted in order to observe the possible synergistic effects of combined therapies. The results showed greater tissue necrosis for combining PDT+24h+RT. The combination RT+24h+PDT did not show as significant damage as the PDT+24h+RT group, due to PpIX production inefficiency in previously irradiated tissue, evidenced by fluorescence spectrum. In a second stage, performed at Dartmouth College, vascular damage was evaluated for the groups that showed enhanced damage through reflectance analysis, which provided information about oxygen saturation, met-hemoglobin and bilirubin concentrations, blood volume fraction and vessel radius, both in healthy tissue of Wistar rats and skin tumors in Nude mice. The regrowth of tumors was also evaluated. The optical analysis proved to be an effective method to monitor the damage caused by PDT in normal skin. This is not, however, an efficient method for monitoring the damage on the combination of groups, since the RT does not present any significant vascular damage. For tumors, the optical analysis did not show an effective method to monitor the damage of therapies. Tumor regrowth curves showed that the PDT+24h+RT group was the best combination for PDT and RT. The study of combination using X-rays and the photodynamic effect is very important to understand factors associated with the treatment of malignant tumors. The results should help in choosing the best combination of treatments and may be used to enhance the result of a lesion treatment, reducing treatment time and side effects.