O carcinoma de células renais (CCR) é responsável por, aproximadamente, 1 a 3% das neoplasias malignas humanas e, dentre os tumores urológicos, é o mais agressivo. A heterogeneidade biológica, a resistência aos fármacos e os efeitos colaterais à quimioterapia são os maiores obstáculos ao tratamento eficaz do CCR. Várias moléculas vêm sendo correlacionadas com o fenótipo agressivo deste tumor, sendo uma delas o fator de transcrição NF-kB. Estudos demonstraram a ativação de NF-kB no CCR e muitos apontaram NF-kB1 (p50) como uma molécula importante na progressão tumoral e metástase. Neste trabalho, foi utilizada a técnica de silenciamento gênico de interferência por RNA - Short hairpin RNA (shRNA) - para diminuir a expressão de NF-kB1 em células murinas de carcinoma de células renais (Renca). Verificou-se que, in vitro, a diminuição da expressão do gene NF-kB1 reduz a capacidade proliferativa das células Renca e aumenta a taxa de apoptose tardia/necrose e a quantidade de células na fase G2/M do ciclo celular. Além disso, as análises de Western blot revelaram aumento significativo da expressão proteica de Ciclina B1 e Bax. A regulação negativa da p50 também alterou a capacidade clonogênica das células que, conjugada à irradiação ionizante, levou à diminuição significativa da fração de sobrevivência das células Renca e diminuiu a viabilidade celular verificada através do ensaio de MTS. Os ensaios in vivo mostraram que as células com baixa expressão de NF-kB1 (Renca-shRNA- NF-kB1) apresentam tumorigenicidade significativamente menor que as células controle e as análises de imunohistoquímica mostraram aumento significativo das áres necróticas dos tumores Renca-shRNA-NF-kB1, além da diminuição da marcação de Ki-67, um marcador de proliferação celular. Os resultados indicam que a diminuição da expressão de NF-kB1 pode suprimir a tumorigênese do CCR, induzindo apoptose tardia/necrose, podendo ser um potencial alvo terapêutico para este carcinoma. / Renal cell carcinoma (RCC) is responsible for approximately 1 to 3% of human malignancies and, among urological tumors, is the most aggressive. Biological heterogeneity, drug resistance, and side effects to chemotherapy are major obstacles to effective RCC treatment. Several molecules have been correlated with the aggressive phenotype of this tumor, one of them being the transcription factor NF-kB. Studies have demonstrated the activation of NF-kB in the RCC and many have pointed to NF-kB1 (p50) as an important molecule in tumor progression and metastasis. In this study, the gene silencing technique of RNA Short hairpin RNA (shRNA) interference was used to decrease the expression of NF-kB1 in murine cells of renal cell carcinoma (Renca). It has been found that, in vitro, the decrease in NF-kB1 gene expression reduces the proliferative capacity of Renca cells and increases the rate of late apoptosis/necrosis and the number of cells in G2/M phase of the cell cycle. In addition, Western blotting analyzes revealed a significant increase in the protein expression of Cyclin B1 and Bax. Knockdown of p50 also altered clonogenic ability of cells and, together with ionizing irradiation, significantly increased renal cell fraction and decreased cell viability through the MTS assay. In vivo assays showed that cells with low expression of NF-kB1 (Renca-shRNA-NF-kB1) showed significantly less tumorigenicity than control cells and immunohistochemical analyzes showed a significant increase in necrotic areas of the Renca-shRNA-NFkB1. Moreover, decreased the Ki-67 labeling, a cell proliferation biomarker. The results indicate that the decrease in NF-kB1 expression may suppress RCC tumorigenesis, inducing late apoptosis/necrosis, and may be a potential therapeutic target for this carcinoma.

Está bem estabelecido na literatura que o NHE3 é ativado, no intestino, pelo transporte de glicose mediado pelo SGLT1, e que esta ativação não dependente do metabolismo da glicose. Acredita-se que a co-ativação do NHE3 e do SGLT1 ocorra para maximizar a reabsorção de nutrientes no período pós-prandial. Porém, ainda não foi determinado se a captação de glicose através dos SGLTs é capaz de regular a atividade do NHE3 no túbulo proximal renal. Levando-se em conta que este segmento renal também expressa o SGLT2 e que os rins e intestinos apresentam significativas diferenças na disponibilidade de glicose ao longo do dia, o objetivo do presente trabalho foi o de determinar o efeito da glicose e da atividade dos SGLTs renais sobre a atividade do NHE3. Experimentos de microperfusão estacionária demonstraram que a perfusão luminal de glicose 5mM estimula o NHE3 via o metabolismo glicolítico. A perfusão de concentrações suprafisiológicas de glicose inibe o NHE3 por promover aumento de volume celular. A inibição farmacológica dos SGLTs, utilizando-se o inibidor inespecífico Florizina, ocasionou acentuada inibição do NHE3, mesmo na ausência de glicose. Além disso, experimentos de imunofluorescência determinaram que o NHE3 é co-expresso com o SGLT2, mas não com o SGLT1. Conclusão: os resultados deste trabalho demonstram que a glicose apresenta um efeito bimodal sobre o NHE3: em concentrações fisiológicas este açúcar estimula o NHE3, enquanto que em concentrações suprafisiológicas a glicose inibe o trocador. Além disso, a inibição farmacológica do transporte de glicose ocasiona acentuada inibição do NHE3 demonstrando que estes transportadores interagem funcionalmente no túbulo proximal. / It is well established that SGLT1-mediated glucose uptake leads to NHE3 activation in the intestine. This co-activation is thought to be important for postprandial nutrient uptake. However, it remains to be determined whether SGLT-mediated glucose uptake is capable of regulating NHE3-mediated NaHCO3 reabsorption in the renal proximal tubule. Considering that this nephron segment also expresses another SGLT isoform, SGLT2, and that the kidneys and intestine show significant variations in daily glucose availability, the goal of the present work was to determine the effect of SGLT-mediated glucose uptake on NHE3 activity in the renal proximal tubule. Stationary in vivo microperfusion experiments demonstrated that luminal perfusion with 5 mM glucose stimulates NHE3-mediated bicarbonate reabsorption. This stimulatory effect was mediated by glycolytic metabolism but not through ATP production. Conversely, luminal perfusion with 40 mM glucose inhibited NHE3 due to cell swelling. Interestingly, the pharmacological inhibition of SGLT activity by phlorizin produced a marked inhibition of NHE3, even in the absence of glucose. Furthermore, immunofluorescence experiments showed that NHE3 co-localizes with SGLT2, but not with SGLT1, in the rat renal proximal tubule. Collectively, the findings of this work demonstrate that glucose exerts a bimodal effect on NHE3. The physiological metabolism of glucose stimulates NHE3 transport activity, whereas supraphysiological glucose concentrations inhibit this exchanger. Additionally, phlorizin-sensitive SGLT transporters and NHE3 interact functionally in the proximal tubule.

O carcinoma de células renais (CCR) é o tumor mais agressivo que afeta o rim de pessoas adultas. O CCR é uma doença heterogênea, com diferentes alterações moleculares e variados patrões histológicos e clínicos que apresentam evolução diferente. Atualmente apenas variáveis anatomopatológicas clássicas são utilizadas para determinar o prognóstico dos pacientes. Utilizando uma plataforma de microarranjos de DNA, nosso grupo identificou em um trabalho anterior um conjunto de genes que se encontram diferencialmente expressos em tumores de rim. Neste estudo, nove candidatos foram selecionados para avaliação como marcadores de prognóstico no CCR. Foi confirmada a alteração na expressão dos genes ARNTL, ACTN4 e EPAS1 (p < 0,05) em amostras tumorais de CCR através de PCR em tempo real. Adicionalmente, foi observada a alteração da expressão dos genes ARNTL, EPAS1 e CASP7 em linhagens celulares imortalizadas derivadas de tumores renais, recapitulando por tanto, as alterações observadas nos tumores obtidos de pacientes. Posteriormente investigamos o padrão de expressão proteica destes candidatos por imunohistoquímica utilizando microarranjos de tecidos. Foi detectada a diminuição significativa (p < 0,05) da expressão das proteínas ACTN4, ARNTL, CASP7 e EPAS1 em tumores de pacientes com CCR relativamente ao tecido renal não tumoral. Além disso, foi possível determinar valores de imunomarcação capazes de estratificar pacientes com CCR em diferentes grupos de risco quanto à sobrevida câncer-específica, que adicionalmente apresentaram associação significativa com parâmetros anatomopatológicos utilizados na clínica. As imunomarcações de ACTN4, ARNTL, e EPAS1 se mostraram parâmetros independentes de prognóstico de sobrevida dos pacientes. A imunomarcação de CASP7 foi capaz de identificar subgrupos de pacientes com pior prognóstico dentro de um conjunto de pacientes de baixo risco em função do estadio clinico, além de identificar pacientes com menor risco de morte pelo câncer entre aqueles apresentaram recorrência em até 5 após a cirurgia. O conjunto de resultados obtidos aponta para um novo conjunto de biomarcadores moleculares com potencial relevância para auxiliar no prognóstico de pacientes com carcinoma de células renais. / The renal cell carcinoma (RCC) is the most aggressive tumor that affects the kidney in adult people. The RCC is a heterogeneous disease, with many different molecular alterations and varied histological and clinical patterns with different outcome. Currently, only classic anatomopathological variables are used to determine patients\' prognosis. Using a DNA microarray platform, our group identified in a previous work a set of genes differentially expressed in renal tumors. In this study, nine candidates were selected for evaluation as prognostic biomarkers in RCC. Alteration of the gene expression in RCC tumor samples was confirmed for ARNTL, ACTN4 and EPAS1 (p < 0.05) by real time PCR. Additionally, gene expression changes of ARNTL, EPAS1 and CASP7 were also observed in immortalized cell lines derived from renal tumors, recapitulating the expression changes detected in the patients\' tumors. Next, we used tissue microarrays to investigate the protein expression of the selected candidates by immunohistochemistry. Expression of the proteins ACTN4, ARNTL, CASP7 and EPAS1 was detected as significantly downregulated (p < 0.05) in patients´ tumors relative to non-tumor renal tissue. Furthermore, immunostaining patterns of the selected candidates were able to stratify patients with RCC in different risk groups according to cancer-specific survival, which also showed significant associations with anatomopathological parameters used in the clinics. ACTN4, ARNTL and EPAS1 immunostaining resulted as independent prognostic parameters of patient survival. CASP7 immunostaining was able to identify subgroups of patients with worse prognosis in a set of low risk patients as determined by their clinical stage, and also identified patients with lower risk of death from cancer amongst patients that relapsed within 5 years after surgery. Overall, these results point to a new set of molecular biomarkers with potential relevance to help in the prognosis of patients with renal cell carcinoma.

Os radiofármacos são preparações farmacêuticas com finalidade diagnóstica ou terapêutica que, quando prontas para o uso, contêm um ou mais radionuclídeos. São utilizados em Medicina Nuclear para diagnóstico e terapia de várias doenças. O tecnécio-99m-mercaptoacetiltriglicina (MAG3-99mTc) foi primeiramente preparado em 1986 na Universidade de Utah pelo Dr. Alan R. Fritzberg e tem sido utilizado para avaliação da filtração glomerular e dos túbulos renais. O objetivo deste trabalho foi definir as condições de preparação de uma formulação para obtenção de MAG3 na forma de um reagente liofilizado comercial, para ser marcado com 99mTc. Inicialmente foram preparados lotes teste baseados nas formulações europeia e americana, com pH final 6 e os resultados foram insatisfatórios. A mudança de pH para 12 resultou em aumento na pureza radioquímica, porém sem estabilidade de marcação com 99mTc em até 4 horas. O teste com a formulação cubana em pH 9,5 resultou em pureza radioquímica (% PRq) maior que 90% até 4 horas de marcação. O limite especificado para % PRq é de 90%. Com base nos resultados anteriores, foram definidos os componentes da formulação IPEN e três lotes do produto liofilizado com 100 frascos cada, foram avaliados quanto à estabilidade radioquímica e biológica até cerca de 9 meses. Quatro lotes piloto produzidos com 230 frascos liofilizados cada, estão em estudo de estabilidade até o presente momento. As atividades de marcação com 99mTc foram 0,74 - 3700 MBq (5 - 100 mCi), em 3 mL de NaCl 0,9%. A % PRq foi determinada em até 240 minutos de marcação utilizando cromatografia em camada delgada, com 2 sistemas diferentes: Metiletilcetona:acetato de etila 60:40 (v/v) em fita de iTLC-SG para determinação de 99mTcO4- em Rf = 1 e Acetonitrila:água 50:50 (v/v) em fita Whatman 3MM para determinação de 99mTcO2 em Rf = 0. Os resultados foram expressos como média % PRq &plusmn; desvio padrão considerando-se análises em duplicata de dois frascos para cada um dos tempos de marcação. 0,74 MBq (200 &mu;Ci) de atividade mínima ou 129,5 MBq (3500 &mu;Ci) de atividade máxima de marcação em 0,1 mL NaCl 0.9% foram administrados em camundongos Swiss e a radioatividade nos rins, fígado e vesícula, estômago, intestino e carcaça foi medida após 45 minutos. Os valores foram expressos como média % DI (Dose Injetada) &plusmn; DP. O estudo de toxicidade aguda foi realizado em um grupo de 10 camundongos machos da linhagem Balb/c, pesando entre 20-30 g, com cerca de dois meses de vida, por um período de 14 dias. Todos os resultados de controle de qualidade atenderam aos critérios especificados. Observou-se que o preparo e a adição dos reagentes, a quantidade de cloreto estanoso e o valor de pH nas etapas intermediárias foram fatores importantes na obtenção de um radiofármaco para marcação com 99mTc, como no caso do MAG3. / Radiopharmaceuticals are pharmaceutical preparations for diagnostic or therapeutic purposes that, when ready for use, contain one or more radionuclides. They are used in Nuclear Medicine for diagnosis and therapy of various diseases. Technetium-99m-mercaptoacetyltriglycine (99mTc-MAG3) was first prepared in 1986 at the University of Utah by Dr. Alan R. Fritzberg and has been used to assess glomerular filtration and renal tubules. The objective of this work was to define the preparation conditions of the formulation to obtain MAG3 in the form of a commercial lyophilized reagent to be labeled with 99mTc. Test lots were initially prepared based on the European and American formulations with final pH 6 and the results were unsatisfactory. The change in pH to 12 resulted in an increased radiochemical purity, however without 99mTc labeling stability in up to 4 hours. Testing with the Cuban formulation at pH 9.5 resulted in radiochemical purity (% PRq) greater than 90% up to 4 hours of labeling. The limit specified for % PRq is 90%. Based on the above results, the components of the IPEN formulation were defined and three batches of the lyophilized product with 100 vials each were evaluated for radiochemical and biological stability up to about 9 months. Four pilot batches produced with 230 freeze-dried vials each are currently in stability studies. The 99mTc labeling activities were 0.74 3,700 MBq (5 - 100 mCi) in 3 mL 0.9% NaCl. The % PRq was determined in up to 240 minutes of labeling using thin layer chromatography with 2 different systems: methyl ethyl ketone:ethyl acetate 60:40 (v/v) on iTLC-SG strip for determination of 99mTcO4- in Rf = 1 and acetonitrile:water 50:50 (v/v) on Whatman 3MM strip for determination of 99mTcO2 in Rf = 0. The results were expressed as mean % PRq &plusmn; Standard Deviation (SD) considering duplicate analyzes of two vials for each of the labeling times. 0.74 MBq (200 &mu;Ci) of minimal labeling activity or 129.5 MBq (3,500 &mu;Ci) of maximum labeling activity in 0.1 mL 0.9% NaCl were administered in Swiss mice and radioactivity in the kidneys, liver and gallbladder, stomach, intestine and carcass was measured after 45 minutes. Values were expressed as mean % ID (Injected Dose) &plusmn; SD. The acute toxicity study was performed on a group of 10 male Balb/c mice, weighing between 20-30 g with about two month old, for a period of 14 days. All quality control results met the specified criteria. It was found that the preparation and addition of the reactants, the amount of stannous chloride and the pH value in the intermediate steps were important factors in obtaining a radiopharmaceutical for labeling with 99mTc as in the case of MAG3.

INTRODUÇÃO: A angiogênese tem sido proposta como um marcador de prognóstico em uma variedade de tumores incluindo o renal. No avanço da compreensão da biologia molecular do carcinoma de células renais (CCR) os genes CD105 (endoglina), VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 são seletivamente expressos em células endoteliais vasculares sendo estudados como potenciais alvos terapêuticos. OBJETIVOS: Este estudo analisou a expressão destes quatro genes no tecido renal normal e CCR e suas correlações com os fatores prognósticos para a neoplasia. MÉTODOS: Os níveis de expressão de CD105, VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 foram analisados por Reação da Transcriptase Reversa em tempo real (qRT-PCR) em amostras de tumor fresco congelado coletados de 56 pacientes submetidos à nefrectomia parcial ou radical por CCR. Neste estudo foram avaliados os níveis de expressão dos genes em tecidos normais e tumorais e comparados com fatores prognósticos como tamanho tumoral (> ou <= 7 cm), Grau de Fuhrman (1-2 e 3-4) e invasão microvascular (presente ou ausente). RESULTADOS: A análise dos quatro genes demonstrou que CD105 esta subexpresso em 94.7% dos casos e a superexpressão de VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 ocorreu em 53,6%, 85,7% e 64,3% dos casos respectivamente. A expressão de endoglina foi significativamente maior em pacientes com doença metastática (p=0,05) em relação ao grupo sem metástases. Além disso, o gene do VEGFR2 foi associado com estadiamento T, apresentando uma média de expressão maior nos pacientes portadores de doença pT1-2 (p=0,04). CONCLUSÕES: Nossos experimentos demonstraram que a endoglina está subexpressa em carcinoma de células renais em relação com o tecido renal normal e a presença de níveis mais elevados está relacionada à doença metastática. Os genes VEGF, VEGFR1 e VEGFR2 encontram-se superexpressos no CCR e uma maior expressão do gene VEGFR2 está relacionada com estadiamento T1 e T2 / INTRODUCTION: Angiogenesis has been proposed as a prognostic marker in a variety of human malignancies, including renal cancer. Due to a better understanding of the underlying biology of Renal Cell Carcinoma (RCC) the genes expression of CD105 (endoglina), VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 that are selectively expressed in vascular endothelial cells are being studied as potential therapeutic targets. OBJECTIVES: This study analyzed the expression of these four genes in normal kidney tissue and RCC and relationship with prognostic factors. METHODS: CD105, VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 expression levels were analyzed by quantitative real-time polymerase chain reaction (qRT-PCR) in fresh-frozen malignant tissue specimens collected from 56 patients submitted to radical or partial nephrectomy. This study assessed the expression of genes in normal and tumor tissues, and compared with classic prognostic parameters in CCRCC , such as tumor size (larger or smaller than 7 cm) Fuhrman grade (1-2 and 3-4) and microvascular invasion (this or absent). RESULTS: The analysis of these four genes showed that CD105 is subexpressed in 94.7% of cases and the overexpression of VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 occurred in 53.6%, 85.7% and 64.3% of cases respectively in tumor tissues compared to controls. The expression of endoglin was significantly higher in patients with metastatic disease (p = 0.05). In addition, VEGFR2 gene was associated with stage T, with an average of expression higher in patients with stage T1-T2 (p = 0.040). Conclusions: These experiments demonstrated that endoglin was underexpressed in RCC compared to normal kidney and the presence of enhanced expression is associated with metastatic disease. VEGF, VEGFR1 and VEGFR2 were overexpressed in the CCRCC and a higher VEGFR2 expression was related with stage T1-2

Made available in DSpace on 2015-04-14T13:35:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 447898.pdf: 1408088 bytes, checksum: c93d094ed0aac173eb02d8b5c6481c61 (MD5) Previous issue date: 2013-03-15 / Renal cell carcinomas (RCCs) are among most the most lethal malignant neoplasms. Despite the evolution in the development of new drugs and imaging studies, mortality rates have increased around the world. Currently, to establish risks of mortality in RCC patients are classified according to scales and nomograms that can&#8215;t accurately predict clinical outcomes. The association between cancer and thromboembolic events is well known for a long time. A few years ago, researchers identified tissue factor as one of the proteins responsible for these phenomena and several studies have been conducted trying to correlate the expression of tissue factor with cancer. In 2009, a study conducted by our group described the important association between the immunohistochemical expression of tissue factor and mortality in patients with Wilms' tumours. The aim of the present study was to correlate the immunohistochemical expression tissue factor with prognostic factors and mortality in 58 patients surgically treated at Hospital S?o Lucas in the years 2004 to 2007, who had been followed for at least five years. / O c?ncer renal ? uma das neoplasias malignas mais letais. As taxas de mortalidade t?m crescido mundialmente a despeito da evolu??o do diagn?stico precoce e do surgimento de novos f?rmacos ativos na terapia da doen?a sist?mica. Atualmente, para se estabelecer riscos de morbimortalidade em c?ncer renal, os pacientes s?o classificados de acordo com escalas e nomogramas que ainda n?o conseguem predizer com acur?cia a evolu??o cl?nica dos mesmos. De longa data, j? sabemos da associa??o entre fen?menos tromboemb?licos e neoplasia. H? alguns anos, pesquisadores identificaram o fator tecidual como uma das prote?nas respons?veis por estes fen?menos e desde ent?o v?rios estudos t?m sido conduzidos tentando identificar em diferentes tipos tumorais a associa??o entre fator tecidual, tromboembolismo e neoplasia. Em 2009, nosso grupo analisou a correla??o da express?o imunoistoquimica do fator tecidual com sobrevida em pacientes com tumores de Wilms. Neste estudo, houve importante associa??o entre express?o elevada do fator tecidual e pior progn?stico. O objetivo do presente trabalho foi correlacionar a express?o imunoistoquimica deste mesmo fator tecidual com fatores progn?sticos e mortalidade em 58 pacientes portadores de tumores de c?lulas claras de rim submetidos a cirurgia no Hospital S?o Lucas da PUCRS nos anos de 2004 ? 2007 e que tiveram acompanhamento por pelo menos 5 anos.

Submitted by Suzana Dias (suzana.dias@famerp.br) on 2018-11-09T18:53:26Z No. of bitstreams: 1 RenatoFerneda_dissert.pdf: 585980 bytes, checksum: 7c6b97dc0f3805fe789d0fdbee741928 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-09T18:53:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 RenatoFerneda_dissert.pdf: 585980 bytes, checksum: 7c6b97dc0f3805fe789d0fdbee741928 (MD5) Previous issue date: 2018-04-27 / Although the antirretroviral therapy, in spite of having reduced the mortality for AIDS and increased the lifespan of the HIV bearers, it can contribute to the arrise of adverse long time effects, besides renal ones. The tenofovir (TDF), a first line antirretroviral (ARV) for treatment, has low general toxicity. TDF can take to moderate reduction in glomerular filtration rate (GFR) and a larger prevalence of renal tubular dysfunction (RTD) when compared to those patients who are not on therapy of this medication. The decline of the renal function found in the patients can vary from mild to chronic injuries or a simple reduction in GFR. The mechanism of RTD is not completely understood, and it has been attributed to the mitocondrial lesion in the proximal tubule cells caused by the increasing of the intracelular TDF concentration. Aditionaly, host´s genetic polymorphisms have been considered one of the TDF concentration increasing causes. RTD can be characterized concisely by the deficiency in the solutes reabsorption as bicarbonate, uric acid, phosphate, glucose and low weight molecular proteins. Objectives: verify the prevalence of RTD in the HIV bearers on TDF treatment, identify the risk factors associated and compare the 24-hours urine methods with the serum creatinine and its clearance for the RTD identification. Methods: longitudinal prospective study, performed in the Complexo de Doenças Transmissíveis em São José do Rio Preto/SP, between january 2011 to december 2015. Results: 163 patients were included in the study, in which 106 (68,4%) didn't use TDF and 57 (31,6%) used TDF. RTD occured in 8 patients that used TDF, a prevalence of 14%. The patients age was identified as significant risk factor for the development of RTD. The proteinuria (average 109,2mg/24h) and the phosphaturia (average 791,9mg/24h) were significant for the diagnosis of RTD. Conclusions: the prevalence of RTD was 14%. The age was determined as risk factor for RTD, mainly in patients over 60 years-old. Phosphaturia and the proteinuria showed the greatest diagnosis sensibility for RTD, respectively. The serum creatinine and phosphorus concentration, the creatinine clearance and the stand alone hyperproteinuria should not be used as diagnosis predictors for RTD. / A TARV, apesar de ter reduzido a mortalidade por AIDS e aumentado a expectativa de vida dos portadores de HIV, pode contribuir para o aparecimento de efeitos adversos de longo prazo, inclusive renal. O tenofovir (TDF), antirretroviral (ARV) de primeira linha para o tratamento, tem baixo perfil geral de toxicidade. No entanto, pode levar a uma moderada redução na taxa de filtração glomerular (TFG) e uma maior prevalência de disfunção tubular renal (DTR) quando comparado àqueles pacientes que não o utilizam. O declínio da função renal encontrado nos pacientes podem ser injúrias agudas, crônicas ou uma simples redução na TFG. O mecanismo da DTR não é totalmente conhecido; atribui-se à lesão mitocondrial nas células dos túbulos proximais pelo aumento da concentração do TDF intracelular, além da suspeita da influência de polimorfismos genéticos dos hospedeiros. Pode ser resumidamente caracterizada pela deficiência na reabsorção de solutos como bicarbonato, ácido úrico, fosfato, glicose e proteínas de baixo peso molecular. Objetivos: Verificar a prevalência da DTR nos portadores de HIV em uso de TDF; identificar os fatores de risco associados e comparar os métodos de Urina de 24 horas com a creatinina sérica e o clearance para a sua identificação. Casuística e método: estudo longitudinal prospectivo, com 163 pacientes, realizado no Complexo de Doenças Transmissíveis em São José do Rio Preto/SP, no período de janeiro de 2011 a dezembro de 2015. Resultados: Foram incluídos 163 pacientes no estudo, dos quais 106 (68,4%) não utilizaram TDF e 57 (31,6%) utilizaram TDF. A DTR ocorreu em 8 pacientes que utilizaram TDF; uma prevalência de 14%. A idade dos pacientes (média de 43,9 anos) foi identificada como fator de risco significante para o desenvolvimento da DTR. A proteinúria (média 109,2mg/24h) e a fosfatúria (média 791,9mg/24h) foram significantes para o diagnóstico da DTR. Conclusões: A prevalência da DTR foi de 14%. A idade foi determinada como fator de risco para a DTR, principalmente, na faixa acima dos 60 anos. Os exames laboratoriais que mostraram a maior sensibilidade diagnóstica para a DTR foram a fosfatúria e a proteinúria, respectivamente. A creatinina sérica, o fósforo sérico, o clearance de creatinina e a hiperproteinúria isolada não mostraram sensibilidade como preditores diagnósticos para a DTR.

Made available in DSpace on 2014-08-13T14:50:34Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-29Bitstream added on 2014-08-13T18:01:14Z : No. of bitstreams: 1 000733099.pdf: 472916 bytes, checksum: 1c725a43faa2e29a92740f18a4a9cef2 (MD5) / A doença renal crônica (DRC) representa um problema de saúde pública global. Os idosos têm diminuição progressiva da função renal e os hipertensos e diabéticos apresentam maior risco de lesão renal. Essas doenças crônicas são comuns aos idosos favorecendo o comprometimento de lesão renal. Com base neste fato, o objetivo do estudo foi identificar o melhor método para avaliar precocemente a filtração glomerular (FG) em indivíduos idosos. Comparando-se as fórmulas baseadas na creatinina sérica, bem como o Clearance de Creatinina de 24h com a fórmula baseada nos níveis séricos de Cistatina C, eleita como padrão ouro. Foi realizado um estudo observacional, analítico, de delineamento transversal sobre a filtração glomerular e o desenvolvimento da doença renal, com base nos resultados obtidos na avaliação clínica e nos exames laboratoriais de bioquímica e urinálise. Participaram do estudo 180 idosos de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 60 anos, do Centro de Atenção Integrada da Melhor Idade (CAIMI), da cidade de Manaus-AM. Foram construídos gráficos de dispersão, calculado o coeficiente de correlação, bem como traçados diagramas de Bland Altman e curvas ROC. A média de idade dos 180 idosos foi de 67 anos - 68,8% do sexo feminino, e 31,1% do sexo masculino. Hipertensos representaram 43,5% do total. Renais crônicos representaram 19%. Portadores de diabetes mellitus chegaram a 38,3%. Ao observar a equação de regressão, quando o CKD-epiCys for zero, o Clearance de Creatinina (ClCr) valerá 62,07 ml/min/1,73m2, o que caracteriza uma superestimação do valor real da FG. A média avaliada pelo ClCr e CKD-epiCys foi de 28,8 ml/min/1,73m2. Este valor é bem superior à zero, que seria o ideal. Isto mostra que o ClCr superestima a FG avaliada pelo CKD-epiCys. A curva ROC para o ClCr na discriminação da presença de FG< 60 ml/min avaliada pelo padrão foi de 0,65, com ... / Chronic kidney disease (CKD) is a global public health problem. The elderly have progressive decrease of renal function, and those with hypertension and diabetes are at increased risk of kidney damage. These chronic diseases are common to the elderly and promote renal injury. This study aimed to identify the best method to assess early glomerular filtration (GF) in elderly subjects. Formulas based on serum creatinine and creatinine clearance of 24 hours were compared with the formula based on serum cystatin C chosen as gold standard. We conducted an observational, analytical, cross-sectional design of the glomerular filtration rate and the development of kidney disease, through results obtained in clinical evaluation, and biochemistry and urinalysis laboratory tests. Participants were 180 patients of both sexes, aged over 60 years, from the Centro de Atenção Integrada da Melhor Idade [Center for Integrated Management of the Elderly], in the city of Manaus, State of Amazonas, Brazil. Scatter plots were constructed by calculating the correlation coefficient, as well as Bland Altman plotted diagrams and ROC curves. The average age of the elderly participants was 67 years; 68.8% were female and 31.1% male; 43.5% had hypertension; 19%, chronic renal failure; and 38.83%, diabetes mellitus. By observing the regression equation, when the CKD-epiCys was zero, creatinine clearance (CrCl) was 62.07 ml/min/1.73m2, which means overestimation of the real FG rate. The average assessed by CrCl. and CKD-epiCys was 28.8 ml/min/1,73m2, a value above zero, which would be ideal. This shows that CrCl. overestimates FR assessed by CKD-epiCys. The ROC curve for CrCl to discriminate the presence of FG <60 ml / min measured by the standard was 0.65, with 95% confidence interval from 0.56 to 0.76 (p = 0.006). The CrCl had statistically significant predictive power concerning the presence of KD. The regression was assessed by ...

Made available in DSpace on 2015-04-09T12:28:04Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-11-28Bitstream added on 2015-04-09T12:48:27Z : No. of bitstreams: 1 000815208.pdf: 1824329 bytes, checksum: b856727e576b869027d180fa619bee33 (MD5) / A paca (Cuniculus paca, Linnaeus, 1766) é um roedor de porte médio, que embora pertença à fauna brasileira, poucas são as informações sobre sua morfologia na literatura especializada. Nesse sentido, objetivou-se estudar a morfologia da sua glândula adrenal mediante análise à microscopia de luz, microscopia eletrônica de varredura e de transmissão, glândula essa cuja importância refere-se ao fato de ser um órgão secretor de substâncias particulares que provocam no organismo funções biológicas de alta importância, além de subsidiar uma base anatômica de grande ajuda em várias áreas da investigação biomédica e ainda fornecer dados para a realização de estudos comparativos. Foram utilizadas dez pacas adultas, machos e fêmeas, provenientes do plantel do Setor de Animais Silvestres da Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinarias, UNESP- Jaboticabal, Jaboticabal-SP. Após a eutanásia foram posicionadas em decúbito dorsal e foi realizada a abertura de sua cavidade abdominal por meio de incisão pré-retro umbilical, seguido do rebatimento lateral das paredes abdominais para a exposição da glândula em questão. As glândulas adrenais foram individualizadas e fragmentos das glândulas foram colhidos e fixados para observação histológica e ultraestrutural. Mensurou-se as espessuras das camadas do córtex adrenal e analisou-se os resultados pela estatística descritiva, teste Kruskal-Wallis (p<0,01) e teste de Dunn (p<0,05). Constatou-se que a morfologia geral da glândula adrenal da paca assemelha-se aos outros mamíferos; estatisticamente, as camadas do córtex adrenal diferem entre si em relação às suas espessuras / The agouti (Cuniculus paca, Linnaeus, 1766) is a medium size rodent although it belongs to Brazilian fauna, there is a little information in the literature about its morphology. Therefore, the aim of this study was to describe the morphological characteristics of their adrenal gland by analysis with light microscopy, scanning electron microscopy and transmission. This is important because adrenal gland is an organ that secrets particular substances in the body that promote biological functions and provides an anatomical basis in many areas of biomedical research for comparative studies. Ten adults agouti were used is this study, four males and four females, from Department Wild Animals of Faculdade de Ciências Agrárias e Veterinarias, UNESP- Jaboticabal, Jaboticabal-SP. After their euthanasia they were put in a supine position and their abdominal cavity was opened with an incision umbilical medline incision, followed by lateral abdominal wall removal to expose the gland.The adrenal glands were isolated, fragments were collected, fixed and prepared for histological and ultrastructural observation. The thickness of the layers adrenal cortex were measured and the results analyzed using descriptive statistics, Kruskal-Wallis test (p <0.01) and Dunn (p <0.05). It was found that the overall morphology of the adrenal gland paca resembles other mammals. Statistically layers of the adrenal cortex differ regarding their thicknesses

Submitted by SILVANO SALGUEIRO GERALDES (silvanoport@hotmail.com) on 2018-11-14T14:59:48Z No. of bitstreams: 1 TUDO JUNTO FINAL UFA 2.pdf: 2314651 bytes, checksum: 479534b0afd7e5f086434a40d21bcc42 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: problema 1: Capa Na capa, acima do autor, deve conter os seguintes dados: UNIVERSIDADE ESTADUAL PAULISTA “Júlio de Mesquita Filho” FACULDADE DE MEDICINA VETERINÁRIA E ZOOTECNIA CAMPUS DE BOTUCATU Problema 2: ficha catalográfica No arquivo submetido não consta a ficha catalográfica, item obrigatório para submissão. A ficha deve ser incluída no arquivo PDF logo após a folha de rosto do seu trabalho. Assim que tiver efetuado as correções submeta o arquivo, em formato PDF, novamente. Agradecemos a compreensão. on 2018-11-19T14:54:20Z (GMT) / Submitted by SILVANO SALGUEIRO GERALDES (silvanoport@hotmail.com) on 2018-11-19T18:43:29Z No. of bitstreams: 1 DISSERTACAO TUDO JUNTO.pdf: 2708732 bytes, checksum: bbcf9a09041f7c917d0139d374b20244 (MD5) / Rejected by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br), reason: fazer as correções conforme informado. on 2018-11-20T18:08:47Z (GMT) / Submitted by SILVANO SALGUEIRO GERALDES (silvanoport@hotmail.com) on 2018-11-20T19:01:47Z No. of bitstreams: 1 qualificacao total 20 11 tarde.pdf: 2708926 bytes, checksum: b9570de413ca4e3c069dbc02803bfc8d (MD5) / Approved for entry into archive by ROSANGELA APARECIDA LOBO null (rosangelalobo@btu.unesp.br) on 2018-11-21T10:31:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 geraldes_ss_me_bot.pdf: 2708926 bytes, checksum: b9570de413ca4e3c069dbc02803bfc8d (MD5) / Made available in DSpace on 2018-11-21T10:31:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 geraldes_ss_me_bot.pdf: 2708926 bytes, checksum: b9570de413ca4e3c069dbc02803bfc8d (MD5) Previous issue date: 20-09-20 / A Hemodiálise Intermitente (HDI) é uma modalidade de substituição renal, que vem sendo utilizada nas últimas décadas na veterinária nos casos de remoção de drogas, distúrbios hidroeletrolíticos, lesão renal aguda e doença renal crônica (DRC) em crise urêmica. O objetivo do estudo consistiu em avaliar o efeito da hemodiálise intermitente, instituída em cães DRC, em comparação aos manejados apenas com tratamento clínico, sem diálise, visando proporcionar uma melhor qualidade de vida. Foram selecionados 12 cães com DRC no estádio III e 25 cães DRC no estádio IV pelos critérios de inclusão, randomizados em grupo controle (n=6) no estádio III e (n=11) no estádio IV, onde foi preconizado apenas tratamento clínico e fluidoterapia, e grupo hemodiálise (n=6) no estádio III e (n=14) no estádio IV, em que além do tratamento clínico, foi realizada a hemodiálise intermitente. As coletas de sangue para avaliação laboratorial foram realizadas antes e após a fluidoterapia e antes e após a hemodiálise intermitente. As intercorrências e os parâmetros clínicos foram avaliadas a cada 30 minutos durante a HDI. A eficácia das sessões de HDI foi avaliada por meio da mensuração da taxa de remoção da ureia (URR). A instituição do tratamento dialítico promoveu uma eficaz diminuição das concentrações séricas de ureia, creatinina e fósforo em ambos estádios, porém com diminuição da sobrevida dos cães no estádio III. Apesar da evidente remoção dos compostos nitrogenados, é necessária uma constante avaliação do perfil hematológico e bioquímico sérico para evitar distúrbios derivados da redução indesejada dos compostos, para evitar danos posteriores ao paciente. / Intermittent Hemodialysis (IHD) is a modality of renal replacement that has been used in the last decades in the veterinarian in cases of drug withdrawal, hydroelectrolytic disorders, acute kidney injury and chronic kidney disease (CKD) in uremic crisis. The objective of the study was to evaluate the effect of intermittent hemodialysis, instituted in dogs CKD, in comparison to those managed only with clinical treatment, without dialysis, in order to provide a better quality of life. Twelve dogs with stage III CKD and 25 stage four CKD dogs were selected by inclusion criteria, randomized in a control group (n = 6) in stage III and (n = 11) in stage IV, where only clinical treatment was recommended and and hemodialysis group (n = 6) in stage III and (n = 14) in stage IV, in which, in addition to clinical treatment, intermittent hemodialysis was performed. Blood samples for laboratory evaluation were performed before and after fluid therapy and before and after intermittent hemodialysis. Intercurrences and clinical parameters were assessed every 30 minutes during IHD. The efficacy of the IHD sessions was assessed by measuring the urea removal rate (URR). The establishment of the dialytic treatment promoted an effective decrease in the serum concentrations of urea, creatinine and phosphorus in both stages, but with a decrease in the survival of dogs in stage III. Despite the obvious removal of the nitrogen compounds, a constant evaluation of the hematological and serum biochemical profile is necessary to avoid disorders derived from the undesired reduction of the compounds, to avoid further damage to the patient.