Orientador : Jose Dirceu Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-02T08:14:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Alvarez_AlfonsoEduardo_M.pdf: 6076398 bytes, checksum: c38cb1a74233b7b60d22b8da2eb8385b (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: A FC é a doença genética letal mais comum na raça caucasóide. Suas características clínicas e laboratoriais têm mudado nas últimas décadas. O objetivo desta tese foi estudar as características clínicas, laboratoriais e radiográficas de pacientes fibrocísticos acompanhados na última década do século XX no Ambulatório de FC do Hospital das Clínicas da Unicamp, e verificar se existe associação com o genótipo e a gravidade da doença medida pelo escore de Shwachman. Foi realizado um estudo descritivo, retrospectivo e de corte transversal dos pacientes acompanhados no Ambulatório de FC do Hospital de Clínicas da Unicamp, que tiveram atendimento entre Julho de 1990 e Julho de 2000. Os pacientes que estavam em acompanhamento entre Julho de 1999 e Julho de 2000 foram consultados e examinados pelo autor principal, os demais tiveram os dados coletados em seus prontuários. Foram estudados 104 pacientes, dos quais 18 (17,3%) foram a óbito no período compreendido pelo estudo,10 do sexo masculino e 8 do feminino, 17 caucasóides e 1 negróide, todos por insuficiência respiratória, sendo a mediana de idade do óbito 7 anos e 8 meses. Os 104 pacientes apresentaram: sexo - masculino - 53,8% (56), feminino - 46,2% (48); raça - caucasóide - 93,3% (97), negróide - 6,7% (7) ; comprometimento pulmonar 89,4% (93), comprometimento digestivo - 59,6% (62); íleo meconial- 5,8% (6); Diabetes mellitus - 4,8% (5); mediana da idade referida de início dos sintomas de 3 meses, sendo que 81,1 % iniciaram os sintomas antes de 1 ano; mediana da idade ao diagnóstico de 2 anos e 4 meses, sendo que 32% tiveram o diagnóstico feito até 1 ano de idade; mediana da idade atual de 9 anos; 69,9% e 56,6% apresentavam peso e estatura abaixo do percentil 10, respectivamente; saturação transcutânea da hemoglobina pelo oxigênio em 79 pacientes>95% - 59,5% (47), 91 à 95% - 32,9% (26), <91% - 7,6% (6); dosagem de cloro no suor (mEq/L) - <40 - 1,9% (2), 40 à 60 - 8,7% (9),60 à 100 - 28,8% (30), >100 - 60,6% (63); colonização em 96 pacientes - Staphylococcus aureus - 80,2% (77), Pseudomonas aeruginosa - 76,0% (73), Pseudomonas aeruginosa mucosa - 53,1% (51), Burkholderia cepacia - 5,2% (5); espirometria em 55 pacientes - normal- 27,3% (15), restrição - 18,2% (10), obstrução - 25,4% (14), distúrbio misto - 29,1% (16); bronquectasias na TCT em 45 pacientes- 80,0% (36); alteração no balanço de gordura nas fezes em 78 pacientes - 67,9% (53); avaliação genética em 96 pacientes - LlF508 homozigoto - 18,75% (18), LlF508 heterozigoto -62,5% (60), outras mutações - 18,75% (18),escore de Shwachman de 83 pacientes - excelente/boni - 57,8% (48), médio - 26,5% (22), moderado/grave - 15,7% (13); tratamento atual em 83 pacientes - enzimas pancreáticas _ 67,5% (56); Domase alfa - 42,2% (35), oxigênioterapia domiciliar - 6,0% (5), Bepap - 1,2% (1), sobrevida mediana atual após o diagnóstico - 18 anos e 4 meses. Quando comparados os pacientes que apresentavam ou não a mutação ôF508, o único parâmetro que apresentou correlação estatisticamente significativa foi o balanço de gordura nas fezes que se apresentou alterado com mais freqüência nos pacientes com a presença da mutação ôF508 (P=0,05). Quando comparados os pacientes que apresentavam 1 ou 2 mutações ôF508, nenhum parâmetro apresentou diferença estatisticamente significativa. Concluímos que as características clínicas e laboratoriais dos 104 pacientes FC estudados foram semelhantes às descritas na população fibrocística brasileira e de outros países, com exceção de: Insuficiência pancreática (menos freqüente), antecedente de íleo meconial (menos freqüente), mediana da idade do óbito e sobrevida após o diagnóstico (menores quando comparados aos dados dos Estados Unidos e Canadá), desnutrição na época do diagnóstico (mais freqüente), porcentagem de pacientes FC com dosagem de cloro no suor normal (mais freqüente), incidência da mutação ôF508 (menor quando comparada aos dados dos Estados Unidos e Europa). Em pacientes que apresentam clínica sugestiva de FC a dosagem de cloro no suor menor que 60 mEq/L não exclui esse diagnóstico, devendo ser realizado o estudo genético para tentar definir o diagnóstico. Os pacientes que apresentam pelo menos uma mutação ôF508 apresentam maior incidência de alteração no balanço de gordura nas fezes quando comparados à pacientes que não apresentam essa mutação. Em relação às demais características clínicas e laboratoriais não ocorrem diferenças estatisticamente significativas entre os 2 grupos. Os pacientes homozigotos e heterozigotos não apresentam diferenças clínicas ou laboratoriais estatisticamente significativas em relação à nenhum parâmetro. O escore de Shwachman apresentou correlação com parâmetros que individualmente se relacionam com a gravidade do quadro clínico, desta foram demonstrou ser um bom método para a avaliação da gravidade geral da doença / Abstract: CF is the most frequent lethal genetic disease in Caucasian population. Its clinical and laboratorial characteristics have been changing over the last decades. The objective of this study was to evaluate the clinical; laboratorial and radiographic characteristics of CF patients, toot have been followed in the last decade of twentieth century in the CF clinic of Unicamp Clinical Hospital, and verify if there is association with the genotype and the severity of the disease measured by Shwachman score. We made a descriptive, retrospective and transversal cohort study of the patients toot had been seen in the CF clinic of Unicamp from July 1990 to July 2000. The patients that went to the clinic from July 1999 to July 2000 were consulted and examined by the main author, the other patients old the data collected from their record. One hundred and four patients were studied. Eighteen patients died in toot period (17,3%), 10 males and 8 females, 17 Caucasian and 1 Black, the cause of death was respiratory insufficiency in all of them and the median age of death was 7 years and 8 month. The 104 patients presented: sex - male - 53,8% (56), female - 46,2% (48); race - caucasian - 93,3% (97), black - 6,7% (7%); respiratory symptoms - 89,4% (93); digestive symptoms - 59,6% (62); meconium ileus - 5,8% (6); Diabetes mellitus - 4,8% (5), median age of initial symptoms was 3 months and 81,1% of the patients initiated symptoms in the first year of life; median age of diagnosis was 2 years and 4 months and 32% of the patients were diagnosed before 1 year of age; actual median age is 9 years; 69,9% and 56,6% of the patients OOd weight and height below percentile 10, respectively; O2 saturation in 79 patients - >95% - 59,5% (47), 91 to 95% - 32,9% (26), <91% - 7,6% (6); sweat chloride dosage (mEq/L) - <40 - 1,9% (2), 40 to 60 - 8,7% (9) 60 to 100 28,8% (30), >100 - 60,6% (63); colonization in 96 patients - Staphylococcus aureus 80,2% (77); Pseudomonas aeruginosa - 76,0% (73); mucoid Pseudomonas aeruginosa 53,1% (51), Burkholderia cepacia - 5,2% (5); spirometry in 55 patients - normal-27,3% (15), restrictive - 18,2% (10), obstructive - 25,4% (14), Mixed - 29,1 % (16); bronchiectasis in CT in 45 patients - 80,0% (36); alteration in fecal fat assessment in 78 patients - 67,9% (53); genetic in 96 patients - homozygous for M'508 - 18,75% (18), heterozygous for M'508 - 62,50% (60), other mutations - 18,75% (18); Shwachman score in 83 patients excellent/good - 57,8% (48), medium - 26,5% (22), moderate/grave - 15,7% (13); actual treatment - enzymes - 67,5% (56), rhDNase - 42,2% (35), home oxygen therapy - 6,0% (5), Bepap - 1,2%(1); median survival afier the diagnosis - 18 years and 4 months. The only difference between patients that have LlF508 mutation compare with patients without that mutation was the fecal fat assessment, that was altered more frequently with LlF508 mutation (P=0,05). There were no differences in any parameter between homozygous and heterozygous patients for LlF508 mutation. We concluded that the clinical and laboratorial characteristics of the 104 patients studied were similar to the characteristics described for patients in Brazil and in other countries, with the following exceptions: pancreatic insufficiency (less frequent), meconium ileus (less frequent), median age of death and survival after the diagnosis (lower when compared to United States and Europe), malnutrition (more frequent), patients with normal sweat chloride concentration (more :& equent), incidence of LlF508 mutation (less :& equent when compared to United States and Europe). In patients that have clinical manifestations that suggest CF, a sweat chloride concentration less then 60 mEq/L does not exclude this diagnosis and the genetic study must be done to try diagnosis definition. Patients that have at least one LlF508 mutation have more frequent1y alteration in fecal fat levels when compared to patients that don't have this mutation. There are no differences in any other characteristic. There are no differences in any clinical or laboratorial characteristic between homozygous and heterozygous patients for LlF508 mutation. Shwachman score presented correlation with parameters that individually have correlation to the severity of the clinical course, so it demonstrated to be a good method to evaluate the general severity of the disease / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientadores: Marcos Tadeu Nolasco da Silva, Jose Dirceu Ribeiro / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T04:29:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Coppo_MariaReginadeCarvalho_M.pdf: 6082327 bytes, checksum: e838eb95305f56c16289642120e1103d (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: INTRODUÇÃO: Não há relatos na literatura sobre os efeitos fisiológicos da técnica de aumento de fluxo expiratório (AFE) rápida (AFER) ou lenta (AFEL) em lactentes com insuficiência respiratória aguda (IRA), apesar de seu amplo emprego. Este estudo teve como objetivo avaliar as modificações de parâmetros de função pulmonar (FP) em lactentes com IRA durante a realização da AFER e AFEL em dois momentos da ventilação mecânica, bem como comparar seus efeitos. MÉTODOS: Estudo clínico, experimental, prospectivo, longitudinal. Foram avaliados 29 lactentes entre 28 dias e 24 meses, com peso maior que 2000 gramas, sem cardiopatias congênitas ou malformações afetando o aparelho respiratório, internados na Unidade de Terapia Intensiva Pediátrica do Hospital de Clínicas da Universidade Estadual de Campinas, com IRA em ventilação mandatória intermitente sincronizada (SIMV), no período de 30 de julho de 2002 a 04 de julho de 2003. Os procedimentos de fisioterapia respiratória consistiram na realização das técnicas AFER e AFEL, iniciadas na fase mandatória de um ciclo ventilatório (AFERcim e AFELcim, respectivamente) e na fase assistida de um ciclo ventilatório (AFERca e AFELca, respectivamente). As medidas de FP foram realizadas utilizando-se a técnica de capnografia volumétrica com o monitor CO2SMOplus (Dixtal, Brasil). As variáveis analisadas foram: pico de fluxo expiratório (PEF), volume corrente expiratório (VCE), volume de CO2produzido (VCO2) e pressão parcial de CO2 ao final da expiração (ETCO2). Os valores obtidos com a realização das manobras foram comparados àqueles obtidos sem a realização das mesmas. A análise estatística foi reali7ada com o teste de Wilcoxon. RESULTADOS: Com a realização da AFELcim, observou-se aumento significativo na ETCO2 (mediana 47 mm Hg, mín. 31mm Hg, máx. 62 mm Hg; P<0,001). Com a AFERcim, observou-se aumento significativo no PEF (mediana 1,56 L/min/kg; mín. 0,99 L/minlkg; máx. 3,66 L/min/kg; / Abstract: BACKGROUND: There are no reports on the physiological effects of the Expiratory Flow lncrease Technique (AFE, ITomthe original French description "Augmentation du Flux Expiratoire"), fast (AFER, ITomthe original French description "Augmentation du Flux Expiratoire Rapide") or slow (AFEL, from the original French description "Augmentation du F/ux Expiratoire Lente"), in children with acute respiratory failure (ARF), in spite of their widespread use. This study aimed to evaluate and compare pulmonary function (PF) parameters in children with ARF during AFER and AFEL on two time points of mechanical ventilation. METHODS: 29 children, younger than 2 years, with ARF on Synchronized lntermittent Mandatory Ventilation, were submitted to AFER and AFEL, started on a mandatory phase of a ventilation cycle (AFERcim and AFELcim) and started on the assisted phase ofa ventilation cycle (AFERca and AFELca). PF measurements were performed with the CO2SMO Plus@ monitor (Dixtal, Brazil). The variables analyzed were Peak Expiratory Flow (PEF), Expiratory Tidal Volume, Exhaled CO2 Volume, and End-Tidal CO2 (EtCO2). Values obtained during AFEL and AFER were compared to baseline. Statistical analysis was performed by Wilcoxon's testo RESULTS: AFELcim caused statistically significant increases in ETCO2, (mean 47 mmHg, mino31mmHg, max. 62 mmHg; / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Orientador: Reinado Fernandes Cooke / Resumo: Bezerros Angus × Hereford (n = 159; 87 fêmeas e 72 machos) foram classificados de acordo com: sexo, peso corporal (PC) e idade. Foram atribuídos em um dos três esquemas de vacinação contra doença respiratória bovina (DRB): 1) vacinação na desmama (d 0) e revacinação na entrada no confinamento (d 30; DESMAMA (DESM), n = 53); 2) vacinação 15 dias antes da desmama (d -15) e revacinação 15 d antes de entrar no confinamento (d 15; ANTES); n = 53) e 3) vacinação 15 dias após desmama (d 15) e revacinação 15 d após entrada no confinamento (d 45; DEPOIS, n = 53). Os bezerros mantiveram-se em sistema de pasto do d -15 ao 29. Foram transportados (d 30) por 480 km até o confinamento comercial de recria e removidos (d 180) para o confinamento adjacente de terminação, onde permaneceram até serem abatidos (d 306). O PC do bezerro foi coletado por dois dias consecutivos (d -15, -14, 0, 1, 29, 30, 75, 76, 179 e 180) e calculou-se as médias do ganho de PC. Os bezerros foram observados para sintomas de DRB do d 0 ao 306. Amostras de sangue foram coletadas do d -15, 0, 15, 30, 45, 60 e 75. Nenhum efeito do tratamento foi detectado para resposta no PC (P ≥ 0,49) e na característica da carcaça (P ≥ 0,32). A concentração do soro contra diarreia viral bovino tipo – 1 foi significante (P ≤ 0,05) para ANTES vs. DESM e DEPOIS para o d 15 e 45 e significante (P < 0,01) para ANTES e DESM vs. DEPOIS no d 15 e 45. A concentração do soro contra herpesvírus-1 bovina foi significante (P < 0,01) para ANTES vs.... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Introdução: A avaliação da dispneia por meio de métodos objetivos tem assumido importância para a identificação do grupo de pacientes com baixa percepção do sintoma. Objetivos: Avaliar o grau de percepção da dispneia durante o teste de cargas resistivas inspiratórias progressivas em indivíduos obesos candidatos a cirurgia bariátrica em comparação com indivíduos normais. Secundariamente, analisar a proporção de indivíduos obesos com baixa, moderada e alta percepção da dispneia. Métodos: Estudo transversal, incluindo indivíduos com índice de massa corporal (IMC) ≥ 35 kg/m2, em comparação com indivíduos sadios com IMC ≥ 18 e < 25 kg/m2. Cada participante foi submetido a avaliação clínica, teste com cargas resistivas inspiratórias para a quantificação da percepção da dispneia (escala de Borg modificada) e espirometria. Resultados: Foram estudados 23 indivíduos obesos, com média de idade de 43,7 ± 12,1 anos e IMC= 51,9 ± 9,3 kg/m2 e 25 indivíduos normais com média de idade de 39,8 ± 12,2 anos e IMC= 24,3 ± 2,3 kg/m2. Com o incremento da magnitude das cargas resistivas, foi observado significativo aumento do escore de dispneia (p<0,001) e aumento progressivo da pressão inspiratória gerada (p<0,001), mas não houve diferença entre os grupos quanto ao escore de dispneia (p=0,191). Não houve efeito de interação (p=0,372) entre grupo e escore de dispneia. Os indivíduos obesos geraram pressões inspiratórias maiores que os indivíduos normais (p=0,009) e com progressivo aumento ao longo das diferentes cargas resistivas (efeito de interação=0,009). Dentre os obesos, 4 indivíduos foram classificados como baixa percepção, 11 como moderada e 8 como alta. Houve significativa associação entre idade e grupo de percepção de dispneia (p=0,008), sendo a média de idade no grupo de baixa percepção (58,0 ± 6,8 anos) significativamente maior do que no grupo de elevada percepção (36,5 ± 9,3 anos) e não diferindo do de moderada percepção (36,5 ± 9,3 anos); o grupo de moderada intensidade não diferiu significativamente do de alta percepção. Não houve associação significativa do sexo (p=0,642) nem do IMC p=0,271) com a classificação de percepção da dispneia. Conclusões: O grau de percepção da dispneia durante o teste de cargas resistivas inspiratórias progressivas em indivíduos obesos candidatos a cirurgia bariátrica não diferiu de indivíduos normais. Os indivíduos obesos geraram pressões inspiratórias maiores do que os indivíduos normais ao longo das crescentes cargas resistivas. Dentre os indivíduos obesos, 17% foram classificados como baixa percepção da dispneia, 48% como moderada percepção e 35% como alta percepção. A proporção de indivíduos classificados como baixa, moderada e alta percepção de dispneia não diferiu entre obesos e normais. Nos obesos, a baixa percepção da dispneia associou-se com idade mais avançada. / Introduction: The evaluation of dyspnea through objective methods has assumed importance for the identification of the group of patients with poor perception of the symptoms. Objectives: To assess the degree of perception of dyspnea during the inspiratory test with progressive resistive loads on obese individuals candidates for bariatric surgery in comparison with normal subjects. Secondly, to analyze the proportion of obese individuals with low, moderate and high perception of dyspnea. Methods: Cross-sectional study, including individuals with body mass index (BMI) ≥ 35 kg/m2, compared to healthy subjects with BMI ≥ 18 and < kg/m2. Each participant underwent clinical evaluation, inspiratory test with resistive loads to quantify the perception of dyspnea (modified Borg scale) and spirometry. Results: We studied 23 obese subjects, with a mean age of 43.7 ± 12.1 years and BMI=51.9 ± 9.3 kg/m2 and 25 normal subjects with a mean age of 39.8 ± 12.2 years, BMI=24.3 ± 2.3 kg/m2. With the increase of the magnitude of resistive loads, there was a significant increase in dyspnea score (p <0.001) and progressive increase of the generated inspiratory pressure (p <0.001), but there was no difference between the groups in terms of dyspnea score (p=0.191). There was no interaction effect (p = 0.372) between dyspnea score and group. Obese individuals generate higher inspiratory pressures than normal individuals (p=0.009) progressively increasing throughout the different resistive loads (interaction effect=0.009). Among the obese, 4 individuals were classified as low perception, 11 as moderate and 8 as high. There was a significant association between age group and perception of dyspnea (p=0.008), and the average age in the low perception group (58.0 ± 6.8 years) was significantly higher than in the high group perception (36, 5 ± 9.3 years) and did not differ from moderate perception (36.5 ± 9.3 years); the moderate intensity group did not differ significantly from the high perception. There was no significant association of gender (p=0,642) or BMI (p=0.271) with the perception classification of dyspnea. Conclusions: The degree of perception of dyspnea during the inspiratory test with progressive resistive loads on obese individuals candidates for bariatric surgery did not differ from normal individuals. Obese individuals generated higher inspiratory pressures than normal subjects over the increasing resistive load. Among obese individuals, 17% were classified as lower perception of dyspnea, 48% as moderate perception and 35% as high perception. The proportion of individuals classified as low, moderate and high perception of dyspnea did not differ between obese and normal individuals. In obese individuals, low perception of dyspnea was associated with older age.

Durante as atividades de mineração de carvão, grandes quantidades de cinzas, metais, óxidos e hidrocarbonetos aromáticos policíclicos (HAP) são liberados ao ambiente. As partículas de carvão e cinzas são quimicamente complexas e têm a capacidade de interagir com mecanismos celulares e não celulares que desencadeiam a ativação de macrófagos, células epiteliais e fibroblastos, a liberação de espécies reativas de oxigênio (ERO) e expressão de citocinas. O objetivo do presente estudo foi avaliar a citotoxicidade e genotoxicidade in vitro, e fisiologia respiratoria in vivo, da exposição a partículas de carvão e cinzas provenientes de Santa Catarina-Brasil. Foram avaliadas quatro amostras, duas de carvão mineral (COAL11 e COAL16) e duas de cinzas produto da combustão de cada carvão (CFA11 e CFA16). Particularmente, a amostra CFA16 é produto da co-combustão com óleo combustível e óleo diesel. Na avaliação in vitro, COAL11, COAL16 e CFA16 foram mais citotóxicas do que a cinza CFA11 como avaliado no ensaio clonogênico. A exposição das células V79 às partículas de carvão e cinzas induziram lesões primárias no DNA detectadas no ensaio Cometa Alcalino. Partículas de COAL16 e CFA16, em maiores concentrações, foram capazes de induzir danos oxidativos no DNA em células V79, como demonstrado no ensaio Cometa Modificado (FPG e ENDOIII). Nos biomarcadores do ensaio CBMN-Cyt os resultados mostraram que as concentrações mais altas de carvão e cinzas induziram efeitos citotóxicos e instabilidade cromossômica. In vivo, camundongos BALB/c foram analisados 24 h após instilação intratraqueal com partículas de carvão e cinzas. Os camundongos expostos a partículas de carvão apresentaram rigidez pulmonar e obstruções das vias aéreas centrais quando comparado com o grupo controle, nos parâmetros da mecânica pulmonar. Quando expostos às partículas de carvão e cinzas, os animais mostraram recrutamento de células, principalmente as mononucleares, e expressão de citocinas, principalmente TNF-α e IL-1β, quando comparado com o grupo controle. Na histologia, não foram encontradas alterações significativas nos alvéolos, nem formação de fibras elásticas e colágenas. Resultados no ensaio Cometa Alcalino mostraram efeitos genotóxicos significativos em células de sangue periférico nos animais expostos a partículas de carvão e cinzas. As análises dos elementos inorgânicos usando o método PIXE, demostraram translocação extrapulmonar de metais ao fígado, baço e encéfalo. Comparativamente, de todas as amostras avaliadas, a CFA11 apresentou o maior diâmetro no tamanho das partículas como avaliado mediante análise de difração de laser. Os resultados demostraram que o processo de combustão altera a toxicidade das partículas de carvão, e o uso de combustíveis adicionais dentro do processo de queima, como foi o caso da amostra CFA16, muda as caraterísticas das partículas geradas quanto ao tamanho e toxicidade das mesmas. Estes resultados in vitro e in vivo estão relacionados com os compostos contidos na superfície das partículas, tais como óxidos, metais e HAP detectados nas amostras. Este conjunto de dados aportam ao estado do conhecimento sobre os riscos da exposição continua a este tipo de partículas. / During the coal mining activities, large amounts of fly ash, metals, oxides and polycyclic aromatic hydrocarbons (PAH) are released to the environment. Coal and fly ash particles are chemically complex and are capable of interacting with cellular and non-cellular mechanisms that trigger the release of reactive oxygen species (ROS) and expression of cytokines from activated macrophages, epithelial cells and fibroblasts. The aim of this study was to evaluate the cytotoxicity and genotoxicity in vitro, and respiratory physiology in vivo, of exposure to coal and coal fly ash particles from Santa Catarina-Brazil. Four samples were collected, two from coal (COAL11and COAL16) and two from coal fly ash released during combustion (CFA11 and CFA16). Particularly, the CFA16 sample was the product of co-firing with fuel oil and diesel oil. In vitro evaluation, COAL11, COAL16 and CFA16 were more cytotoxic than CFA11sample as assessed in clonogenic assay. The exposure of V79 cells to coal particles and coal fly ash induced primary DNA damage detected in Comet Alkaline test. COAL16 and CFA16 particles, at higher concentrations, were capable of inducing oxidative DNA damage in V79 cells, as demonstrated in the Modified Comet assay (FPG and ENDOIII). Results in the biomarkers CBMN-Cyt test showed that higher concentrations of coal and coal fly ash particles induced cytotoxic effects and chromosomal instability. In vivo, BALB/c mice, were analyzed 24 h after intratracheal instillation with coal and coal fly ash particles. The mice exposed to coal particles showed significant rigidity and obstruction of the central airways when compared with the control group. In addition, the animals showed recruitment of cells, mainly mononuclear cells, and expression of cytokines, particularly TNF-α and IL-1β as compared to the control group. Histologically, there were no significant alterations in the alveoli, or formation of elastic and collagen fibers. Alkaline Comet assay results showed significant genotoxic effects on peripheral blood cells in animals exposed to coal and coal fly ash particles. The analysis of inorganic elements using the PIXE method demonstrated the efficient metal extrapulmonary translocation into the bloodstream to the liver, spleen and brain. When comparing particle size, CFA11showed the largest diameter as assessed by analysis of laser diffraction. The results showed that the combustion process alters the toxicity of coal particles and the use of additional fuel in the firing process, modifies the toxicity and size of the particles, as was the case of the CFA16 sample. These results in vitro and in vivo are associated with the compounds contained in the surface of the particles, such as oxides, metals and PAH detected in these samples. This study contribute to the state of knowledge of the risks of continuous exposure of these particles.

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Tese de mestrado. Engenharia Biomédica. Faculdade de Engenharia. Universidade do Porto. 2005

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A fibrose cística é a mais freqüente das doenças genéticas letais na raça caucasiana. O comprometimento pulmonar é o responsável pelos óbitos em 98% dos casos e a progressão da doença é avaliada pela função pulmonar, radiologia de tórax e dados clínicos dos pacientes. Inúmeros sistemas de escores foram desenvolvidos com o intuito de classificar a gravidade da doença de uma forma mais objetiva. O escore clínico de Shwachman- Kulczycki e o escore radiológico de Brasfield encontram-se entre os mais utilizados. O objetivo desse estudo foi estudar as relações entre função pulmonar, radiologia convencional de tórax e estado clínico de pacientes com fibrose cística. Foram estudados os prontuários e radiografias de 40 pacientes em acompanhamento no Centro de Fibrose Cística do Hospital de Clínicas de Porto Alegre durante 4 anos. Foram revisados seus escores de Shwachman-Kulczycki, espirometrias e radiografias realizados em um momento de estabilidade da doença. Os exames radiológicos foram analisados por um radiologista pediátrico segundo o escore de Brasfield durante a realização do estudo. A idade média dos pacientes foi de 9,72 ± 3,27. A média do Shwachman-Kulczycki foi de 80,87 ± 10,24. No ítem “atividade”, foi de 24,75 ± 1,10; no ítem “exame físico”, de 18,87 ± 4,59; no ítem “nutrição”, de 21,87 ± 4,18 e no ítem “radiologia”, de 15,37 ± 5,23. A média do Brasfield foi de 18,2 ± 4,0. As variáveis espirométricas estudadas foram CVF%, VEF1% e FEF 25-75%, com as respectivas médias de 82,99 ± 14,36 , 83,62 ± 18,26 e 74,63 ± 2,53. As correlações entre o escore de Shwachman-Kulczycki e a função pulmonar foram moderadas com a CVF% e forte com o VEF1% e o FEF 25-75%. A correlação do Brasfield com o Shwachman-Kulczycki foi forte, bem como com o ítem “radiologia”. O Brasfield se correlacionou moderadamente com a função pulmonar. As correlações entre os testes de função pulmonar e os itens do Shwachman-Kulczycki foram moderadas entre os itens “exame físico” e CVF%, VEF1% e FEF 25-75%; entre “nutrição” e o FEF 25- 75%; e entre “radiologia” e VEF1% e FEF 25-75%. Não houve significância estatística quando o ítem “atividade física” foi correlacionado com função pulmonar. Esse ítem foi o que mais contribuiu para a pontuação total do Shwachman-Kulczycki, com cada ponto seu aumentando em 1,93 o escore total. Concluimos que sistemas de escores reproduzíveis são necessários para o acompanhamento da progressão da doença. O escore de Shwachman-Kulczycki dá a percepção geral do estado clínico do paciente, englobando alterações tanto precoces (refletidas pela radiologia), quanto tardias (refletidas pela atividade física). Os escores clínicos e radiológicos utilizados para monitorização na fibrose cística são complementares, correlacionando-se positivamente entre si e com as provas funcionais. O ítem radiológico do Shwachman-Kulczycki pode ser um substituto para o Brasfield, quando não for possível a pontuação por esse último.

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