Respiratory Syncytial Virus (RSV) infection is common among young children. Congenital Heart Disease (CHD) is a risk factor of severe illness and hospitalization. Palivizumab prophylaxis reduces the severity of RSV infection and reduces the risk of hospitalization for children at high risk of severe illness, such as children born premature or with CHD. The aim of this thesis was to evaluate compliance with national guidelines for prophylactic treatment and to study the Relative Risk (RR) of hospitalization due to RSV and unspecified Respiratory Tract Infection (RTI) for children with CHD. In a prospective study, questionnaires were sent to all paediatric cardiology centres in Sweden with questions about prophylactic treatment. Hospitalization rates were retrieved from the national inpatient registry. Heart defects were grouped according to type and the relative risk of hospitalization was calculated for each group and for summer and winter seasons. Half of the patients received prophylactic treatment later than recommended in the guidelines. The risk of hospitalization due to RSV infection was increased (RR=2.06 95% CI 1.6-2.6; p < 0.0001) for children with CHD compared to children without CHD. The RR of hospitalization was also increased for all CHD subgroups, and was further increased during summer for children with the more severe CHD. We conclude that guidelines for prophylactic treatment were not followed and that the risk of hospitalization due to RSV and unspecified RTI was increased for all subgroups of CHD. The risk was increased both during winter and summer and we therefore argue that information to health personnel and parents should include that the risk of severe RTI is present all year round for children with CHD. / Respiratoriskt syncytialvirus (RSV) är det vanligaste förkylningsviruset och de allra flesta barn drabbas före två års ålder. RSV kan leda till allvarlig luftvägsinfektion hos alla barn, men speciellt hos dem med medfött hjärtfel. Någon botande läkemedelsbehandling finns inte för RSV, utan de medicinska insatserna får inriktas mot att mildra sjukdomsförloppet och för svårt sjuka barn krävs sjukhusvård för att exempelvis erhålla syrgasbehandling. Det finns inget vaccin mot RSV, men barn som riskerar att bli svårt sjuka kan behandlas profylaktiskt med en monoklonal antikropp (Palivizumab) som ges som injektion en gång per månad under vintersäsong. Vissa barn med svårt hjärtfel får denna profylaktiska behandling enligt nationella riktlinjer. Vår första studie visade att ungefär hälften av barnen med medfött hjärtfel, aktuella för profylax mot RSV, fick behandlingen senare än vad de nationella riktlinjerna rekommenderade. Denna studie genomfördes via en enkät till alla landets barnkliniker under två vintersäsonger. Vi såg även att något fler barn än förväntat (4.6%) fick RSV-infektion trots profylaktisk behandling och för cirka en tredjedel av dessa barn fördröjdes tiden till hjärtoperation. Behovet av sjukhusvård kan användas som mått på hur svårt ett sjukdomsförlopp är, och baserat på Socialstyrelsens slutenvårdsregister studerade vi alla barn under två års ålder och fann att den relativa risken för sjukhusvård på grund av RSV var högre för barn med hjärtfel än för barn utan hjärtfel (RR=2.06 95% CI 1.6-2.6; p < 0.0001). I vår andra studie, baserad på slutenvårdsregistret, beräknade vi den relativa risken för sjukhusvård på grund av RSV, för barn med olika former av hjärtfel och uppdelat i sommar- och vintersäsong. Risken för sjukhusvård var ökad för alla barn oavsett typ av hjärtfel, och detta gällde såväl under vintern som under sommaren. Barn med de allvarligaste formerna av hjärtfel hade högre risk för sjukhusvård under sommaren jämfört med deras risk under vintern, medan barn med vad som anses vara lättare hjärtfel hade ökad risk för sjukhusvård under hela året, utan någon större skillnad i risk mellan vinter och sommar. Att barn med hjärtfel riskerar att bli svårt sjuka i RSV är väl känt, men våra resultat visar att denna risk även existerar under sommarhalvåret, då det inte är RSV-säsong och då profylax inte ges. Vi fann också att barn med vad som anses vara lättare hjärtfel löper lika stor risk att drabbas av svårare sjukdomsförlopp med sjukhusvård under vintern, som barn med svårare hjärtfel. Att denna information sprids till såväl sjukvårdspersonal som arbetar med denna patientgrupp som till föräldrar med hjärtsjuka barn är viktigt, för att belysa att även dessa barn behöver skyddas, och detta inte bara under vintern och RSV-säsongen.

A dificuldade de realização de estudos clínicos com a população pediátrica favorece a prescrição off-label de medicamentos. Paralelamente, existe uma grande diversidade de fontes de informações sobre medicamentos disponíveis para consulta e diferentes formas de expressar doses para a pediatria, podendo resultar em padrões variados no uso de medicamentos. Este estudo avaliou a concordância de fontes de informação, em nível nacional e internacional, que orientam a prescrição pediátrica de antimicrobianos para faringotonsilite, otite média aguda (OMA) e rinossinusite, em relação ao fármaco de escolha, à posologia e aos tipos de referências utilizadas para sua elaboração. Foram selecionados documentos de entidades brasileiras e estrangeiras e as bulas dos medicamentos neles mencionados, totalizando 23 documentos diferentes para as três doenças avaliadas. A classe das penicilinas foi prevalente como terapia de primeira escolha nas três doenças estudadas, contudo houve grande variação nas doses indicadas e no modo como elas são expressas. A idade mínima para uso foi informada em 51,2% das fontes, sendo menos recorrente nas fontes nacionais. A duração do tratamento esteve presente em 66,7% dos fármacos indicados nas fontes. De forma geral, as fontes analisadas para as três doenças avaliadas citam principalmente referências classificadas como artigos de revisão e estudos experimentais, seguidos dos formulários e listas oficiais e consensos, diretrizes e manuais para embasar seus dados. Os resultados encontrados neste estudo reforçam a necessidade de estimular a realização de ensaios clínicos e/ ou estudos de farmacometria para a definição de doses de antimicrobianos para a pediatria, assim como, a harmonização das informações disponibilizadas para orientar a prescrição. / The difficulty of conducting clinical studies with the pediatric population favors off-label prescribing. At the same time, there is easy access to a great diversity of sources of information about drugs and different ways of expressing pediatric doses. These factors have impact on drug prescription and may result in varying standards in the use of medications. The present study assessed, at national and international levels, the agreement of information sources that guide pediatric prescription of antimicrobials for pharyngotonsillitis, acute otitis media (AOM) and rhinosinusitis, in relation to the drug of choice, dosage and types of references used in its preparation. Documents from Brazilian and international entities and the package inserts of the medications mentioned in these documents were selected. To three diseases, was analyzed 23 differents documents. The penicillin class was prevalent as first-line therapy in the three diseases investigated. However, there was great variation in the doses indicated and in the way they are expressed. The minimum age for use was reported in only 51,2% of the sources, being less recurrent in the national sources. Duration of treatment was present in 66,7% of the drugs indicated in the sources. In general, the sources analyzed for the three disorders investigated most often cite references classified as review articles and experimental studies, followed by formularies and official lists and consensus, guidelines and manuals to support their data. The results obtained reinforce the need to encourage clinical trials and/or pharmacometrics studies for establishing dosing recommendations of antimicrobials for pediatric patients, as well as to harmonize the information provided to guide prescriptions.

Background: Antibiotics are prescribed frequently for upper respiratory tract infections (URTIs) despite the fact that most of them do not require antibiotics. This over-prescription contributes to antibiotic resistance which is a major health problem. Physicians perceive that patients’ expectations influence their antibiotic prescribing practice. Methods: As the first phase of the thesis, we conducted a systematic review to determine the effectiveness of patient-oriented interventions to reduce unnecessary use of antibiotics for URTIs. As the second phase, we conducted a qualitative descriptive study to explore patients’ views about URTIs and identify ways they manage them by using semi-structured interviews based on Common Sense-Self-Regulation Model (CS-SRM). Results: Our systematic review included 14 studies which based on their interventions were classified into two major categories: delayed prescriptions and patient/public information and education interventions. Our meta-analysis revealed that almost all studies with delayed prescription significantly reduced use of antibiotics for URTIs. Our subgroup analysis showed that prescriptions that were given at a later time and prescriptions that were given at the index consultation had similar effects regarding antibiotic use. The small number of included studies in the patient/public information and education group did not allow us to make a definite conclusion on their effectiveness. For the qualitative study, 15 individuals were interviewed. almost all participants mentioned that they only visited their doctor if their symptoms got progressively worse and they could no longer self-manage URTI symptoms. When visiting a doctor, most participants reported that they expected to receive an examination and an explanation for their symptoms. Discussion: Patient-oriented interventions (especially delayed prescriptions) may be effective in reducing antibiotic use or prescription for URTIs in patients. Further research is needed to investigate the costs and feasibilities of implementing these interventions as part of routine clinical practice. Our participants reported good knowledge regarding the likely lack of benefit from antibiotics for URTIs. The results suggest a discrepancy between our participants’ reported reasons for visiting doctors and doctors’ perceptions about patients’ reason for their visit identified in previous studies. Focusing on interventions that facilitate the communication between patients and doctors, instead of providing more education to public may help in reducing the use of unnecessary antibiotics.

Submitted by Ana Maria Fiscina Sampaio (fiscina@bahia.fiocruz.br) on 2013-04-16T19:40:46Z No. of bitstreams: 1 raquel_simbalista_de queiroz. Aspectos da admissao. 2010.pdf: 39174617 bytes, checksum: e35efd5722282aa850fa314a2345a654 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-16T19:40:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 raquel_simbalista_de queiroz. Aspectos da admissao. 2010.pdf: 39174617 bytes, checksum: e35efd5722282aa850fa314a2345a654 (MD5) Previous issue date: 2010 / Universidade Federal da Bahia. Faculdade de Medicina. Salvador, Bahia, Brasil / Fundação OSwaldo Cruz. Centro de Pesquisas Gonçalo Moniz. Salvador, Bahia, Brasil / A pneumonia na infância permanece um assunto relevante, tendo em vista a sua elevada taxa de mortalidade mundial, principalmente nos países em desenvolvimento. Objetivo: Descrever o resultado da hospitalização de crianças internadas com suspeita diagnostica de pneumonia. Desenho do estudo: Coorte retrospectiva. Material e métodos: Foi realizado acompanhamento retrospectivo de pacientes internados com suspeita de pneumonia em um centro pediátrico, de outubro de 2002 a outubro de 2005. A partir dos prontuários médicos, dados demográficos, de história clínica, do exame físico, do tratamento, da evolução e do desfecho foram coletados e registrados em formulário específico para o estudo. Todos os casos incluídos tiveram as radiografias de tórax avaliadas por radiologista cego às informações clínicas, com o objetivo de definir a presença ou não de infiltrado pulmonar e avaliar a presença de alterações radiológicas outras. A população do estudo foi alocada -“m quatro grupos diferente? para que pudessem ter suas variáveis comparadas entre pacientes com características semelhantes. Resultados: No grupo das crianças > 2 meses de idade, internadas com diagnóstico clínico-radiológico de pneumonia e tratadas com penicilina cristalina, as freqüências de febre (46,4% vs. 26,3%, /’=0,002), taquipnéia (73,6% vs. 59,4%, ^=0,003), tiragem subcostal (29,4% vs. 12,7%, /’<0,001) e aleteo nasal (10,2% vs. 1,6%, 7^=0,001) diminuíram de forma significante entre a admissão e o primeiro dia de tratamento. A penicilina foi substituída após 48 horas por outros antibióticos em 28 (18,2%) dos pacientes, nos quais houve redução significante da taquipnéia entre o primeiro e o segundo dia de tratamento (86,4% ví. 50,0%, /*=0,008). Nas crianças com idade < 2 meses, internadas com diagnóstico clínico ou clínico-radiológico de pneumonia e tratadas com antibióticos diversos, o esquema antibiótico mais utilizado foi a monoterapia com penicilina cristalina e derivados ou associação com cefalosporinas (68,9%). A antibioticoterapia inicial foi modificada em 8,9% dos casos, tendo 62,5% e 58,5% recebido alta após cura ou melhora, respectivamente. Entre aqueles que não modificaram a terapêutica inicial, 58,5% foram classificados como cura e 41,5% como melhora. Nas crianças com idade > 2 meses, com diagnóstico clínico ou clínico-radiológico de pneumonia, tratadas com antibióticos diversos, excluindo-se aquelas pertencentes aos outros grupos, a escolha inicial por penicilina cristalina foi mais frequente. Com relação ao desfecho, 191 (64,1%) dos pacientes receberam alta após cura e 107 (35,2%) após melhora clínica. 13 Finalmente, entre as crianças com idade > 2 meses internadas com diagnóstico clínico ou clínico-radiológico de pneumonia tratadas com penicilina cristalina, o que incluiu aquelas do primeiro grupo, todas foram consideradas curadas (72,6%) ou com melhora clínica (27,4%) no momento da alta hospitalar. A freqüência de cura foi maior entre os pacientes que não modificaram a antibioticoterapia inicial (p<0,001). Conclusões principais: Pôde-se observar que em todos os grupos, indistintamente, a antibioticoterapia concordante permaneceu como uma conduta fundamental para o tratamento da pneumonia. Além disso, a aderência à antibioticoterapia empírica conforme as diretrizes foi considerável, principalmente quando o diagnóstico clínico foi confirmado pelo radiológico, sendo essa conduta uma das chaves para o tratamento eficaz da pneumonia na faixa etária pediátrica. / Childhood pneumonia remains a relevant issue, due to its mortality rates worldwide, especially in developing countries. Objective: The present study has the main purpose to describe the outcome among children hospitalized with suspected pneumonia. Design: Retrospective cohort. Methods: This is a retrospective review of suspected cases of pneumonia in children hospitalized in a pediatric center of Salvador, North-east Brazil, from October/2002 to October/2005. A standardized form containing data on demographics and clinical history, physical examination, treatment, evolution and outcome during the first five or seven days of hospitalization was filled in for each patient, according to medical charts. The radiological reading was performed by a pediatric radiologist blind to clinical information, to define the presence of pulmonary infiltrate or other findings. The study population was allocated in four distinct groups, to compare each group with homogeneous aspects. Results: Among the group of children aged ¿ 2 months hospitalized wi" radiographically diagnosed pneumonia, treated with intravenous aqueous penicillin G, fever (46.4% vs. 26.3%, P=0.002), tachypnea (73.6% v^. 59.4%, P=0.003), chest indrawing (29.4% V5. 12.7%, /'<0.001) and nasal flaring (10.2% vs. 1.6%, F-O.OOl) frequencies significantly decreased from admission to first day of treatment. Penicillin was substituted by other antibiotics in 28 (18.2%) patients in whom the sole significant decrease was on tachypnea frequency from first to second day of treatment (86.4% vs. 50.0%, P=0.008). Among children aged < 2 months hospitalized with suspected pneumonia, treated with several antibiotic schemes, the most frequent first antibiotic scheme were penicillin and derivates alone or associated with cephalosporines (68.9%). The antibiotic had been changed after 48 hours in 8.9% of cases during hospitalization, and 62.5% were discharged after cure, against 37.5% improvements. From those who did not switched therapy, 58.5% were cured and 41.5% improved. In the group of children aged > 2 months old hospitalized with suspected pneumonia, excluding those of the other three groups, the choice for penicillin G had higher frequencies than the other schemes registered, among all age groups. According to outcome, 191 (64.1%) those children > 2 months old hospitalized with suspected pneumonia, treated with intravenous aqueous penicillin G, what includes children from the first group, all were considered improved (27.4%) or cured (72.6%) at the time of hospital discharge, and there was significantly more cure among those who 15 did not switched therapy (p<0.001). Main conclusions: From the aforementioned data, it is possible to observe that guideline-concordant empiric antibiotic remains an important procedure to an effective treatment of pneumonia among children of all age groups. Besides, the adherence of empiric antibiotic therapy was good among physicians in our study, especially when there was concordance between the clinical and radiological diagnosis; and this approach is one of the keys to an effective treatment of childhood pneumonia.

Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma flocculare e Mycoplasma hyorhinis são capazes de aderir e colonizar o trato respiratório de suínos. Enquanto a presença de M. flocculare é considerada assintomática, M. hyopneumoniae e M. hyorhynis são relacionados ao desenvolvimento de patologias. M. hyopneumoniae é o agente etiológico da pneumonia enzoótica suína e M. hyorhynis além dos pulmões pode atingir outros sítios e hospedeiros, estando relacionado a artrites, poliserosites e desenvolvimento de vários tipos de câncer em humanos. Apesar dos avanços tecnológicos na área de genômica, raros são os dados quanto ao papel de M. flocculare no trato respiratório suíno. Além do mais, informações relativas à transcrição gênica nessas espécies são escassas, apesar da importância desses microrganismos. Neste estudo são apresentados os dados da sequência do genoma de uma linhagem de M. flocculare, bem como do genoma de um novo isolado de M. hyopneumoniae. Com estas novas sequências foram realizadas análises de genômica comparativa visando a identificação de características que pudessem explicar os diferentes comportamentos quanto à patogenicidade dessas espécies. Além disso, a análise global dos transcritomas de cada uma das espécies foi realizada e o perfil transcricional entre M. hyopneumoniae, M. flocculare e M. hyorhynis foi analisado comparativamente objetivando identificar características peculiares para cada um dos mapas transcricionais, além de compreender a coordenação do modo de transcrição gênica em Mycoplasma. De um modo geral, as três espécies de Mycoplasma que habitam o trato respiratório suíno possuem grandes semelhanças na composição gênica, assim como na abundância de transcritos. A análise do repertório transcricional, mostra que os genomas são transcritos quase que em sua totalidade, incluindo as regiões intergênicas, nas três espécies. M. hyopneumoniae e M. flocculare apresentam conteúdo gênico e perfil transcricional muito semelhantes. Uma importante diferença encontrada entre estas duas espécies refere-se à presença exclusiva de genes e transcritos de adesinas específicas. M. hyorhynis possui genes e transcritos exclusivos, os quais sabidamente estão relacionados à sua capacidade mutacional, de invasividade e infecção de diferentes sítios. Por fim, a análise comparativa dos genomas, e a obtenção dos mapas transcricionais para M. hyopneumoniae, M. flocculare e M. hyorhynis, foram abordagens que resultaram em um grande número de informações, as quais são importantes para embasamento de futuros estudos de caracterização dos mecanismos moleculares, como os eventos de regulação da transcrição gênica, no gênero Mycoplasma. / Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorhinis and Mycoplasma flocculare are able to adhere and to colonize the swine respiratory tract. While M. flocculare presence is virtually assymptomatic, M. hyopneumoniae and M. hyorhynis infections may cause respiratory disease. M. hyopneumoniae is the causative agent of swine enzootic pneumonia and M. hyorhynis may affect the lungs and other sites in a diversity of hosts and has been related to arthritis, poliserosites and to the development of several types of human cancer. Despite genomics technological advances, there are very few data about the possible role of M. flocculare in the swine respiratory tract. Moreover, little information about gene transcription is available in these species, despite the importance of these microorganisms. In this work the genome sequences of M. flocculare and a new isolate of M. hyopneumoniae are presented. A comparative genomic analyzes was performed to identify possible characteristics that may help to explain the different behaviors of these species in the swine respiratory tracts. Furthermore, a transcriptome map of each species was performed and a comparative transcriptional profile analysis between M. hyopneumoniae, M. flocculare and M. hyorhynis was undertaken to identify the exclusive features for each of the transcriptional maps, in addition to understanding the coordination mode of gene transcription in Mycoplasma. In general, the three Mycoplasma species that inhabit the swine respiratory tract have a similar gene composition as well as the abundance of transcripts. The transcriptome maps showed that most of the predicted genes are transcribed from these Mycoplasma genomes, as well as some intergenic regions. M. hyopneumoniae and M. flocculare present very similar gene content and transcriptional profile. However, an important difference between these two species is related to the exclusive presence of genes and transcripts of some specific adhesins. M. hyorhynis presents exclusive genes and transcripts that have been related to its invasiveness, mutation rate and infection of different sites. Finally, the comparative analysis of the genomes and transcriptional maps between M. hyopneumoniae, M. flocculare and M. hyorhynis have resulted in a large amount of information, which are important for future studies of the molecular characterization, as transcriptional regulation in the Mycoplasma spp.

A dificuldade de realização de estudos clínicos com a população pediátrica favorece a prescrição off-label de medicamentos. Paralelamente, existe uma grande diversidade de fontes de informações sobre medicamentos disponíveis para consulta e diferentes formas de expressar doses para a pediatria, podendo resultar em padrões variados no uso de medicamentos. Este estudo avaliou a concordância de fontes de informação, em nível nacional e internacional, que orientam a prescrição pediátrica de antimicrobianos para faringotonsilite, otite média aguda (OMA) e rinossinusite, em relação ao fármaco de escolha, à posologia e aos tipos de referências utilizadas para sua elaboração. Foram selecionados documentos de entidades brasileiras e estrangeiras e as bulas dos medicamentos neles mencionados, totalizando 23 documentos diferentes para as três doenças avaliadas. A classe das penicilinas foi prevalente como terapia de primeira escolha nas três doenças estudadas, contudo houve grande variação nas doses indicadas e no modo como elas são expressas. A idade mínima para uso foi informada em 51,2% das fontes, sendo menos recorrente nas fontes nacionais. A duração do tratamento esteve presente em 66,7% dos fármacos indicados nas fontes. De forma geral, as fontes analisadas para as três doenças avaliadas citam principalmente referências classificadas como artigos de revisão e estudos experimentais, seguidos dos formulários e listas oficiais e consensos, diretrizes e manuais para embasar seus dados. Os resultados encontrados neste estudo reforçam a necessidade de estimular a realização de ensaios clínicos e/ ou estudos de farmacometria para a definição de doses de antimicrobianos para a pediatria, assim como, a harmonização das informações disponibilizadas para orientar a prescrição. / The difficulty of conducting clinical studies with the pediatric population favors off-label prescribing. At the same time, there is easy access to a great diversity of sources of information about drugs and different ways of expressing pediatric doses. These factors have impact on drug prescription and may result in varying standards in the use of medications. The present study assessed, at national and international levels, the agreement of information sources that guide pediatric prescription of antimicrobials for pharyngotonsillitis, acute otitis media (AOM) and rhinosinusitis, in relation to the drug of choice, dosage and types of references used in its preparation. Documents from Brazilian and international entities and the package inserts of the medications mentioned in these documents were selected. To three diseases, was analyzed 23 differents documents. The penicillin class was prevalent as first-line therapy in the three diseases investigated. However, there was great variation in the doses indicated and in the way they are expressed. The minimum age for use was reported in only 51,2% of the sources, being less recurrent in the national sources. Duration of treatment was present in 66,7% of the drugs indicated in the sources. In general, the sources analyzed for the three disorders investigated most often cite references classified as review articles and experimental studies, followed by formularies and official lists and consensus, guidelines and manuals to support their data. The results obtained reinforce the need to encourage clinical trials and/or pharmacometrics studies for establishing dosing recommendations of antimicrobials for pediatric patients, as well as to harmonize the information provided to guide prescriptions.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:22:50Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-11-26Bitstream added on 2014-06-13T20:09:55Z : No. of bitstreams: 1 proenca_mdgl_me_prud.pdf: 275116 bytes, checksum: 41234546e4bf8949f8d0df066c0a89d6 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação para o Desenvolvimento da UNESP (FUNDUNESP) / A eficiência do transporte mucociliar pode variar em diferentes condições, como na exposição a partículas nocivas da fumaça do cigarro. O presente estudo avaliou os efeitos do cigarro, tanto imediato quanto a curto prazo, no transporte mucociliar nasal de fumantes por meio da quantificação do tempo de trânsito da sacarina (TTS), e os correlacionou com a intensidade de consumo tabagístico. Métodos: Dezenove fumantes ativos (11 homens; 51±16 anos; IMC 23±9 kg/m2; 27±11 cigarros/dia; 44±25 anos/maço), participantes de programa de intervenção antitabagismo, responderam a um questionário referente ao histórico tabagístico e foram submetidos à avaliação da função pulmonar (espirometria) e transporte mucociliar (pelo TTS), este imediatamente e após 8 horas do ato de fumar. Para comparação, um grupo pareado composto por 19 indivíduos saudáveis não-fumantes foi avaliado por meio dos mesmos testes. Resultados: Quando comparados ao TTS de não-fumantes (10±4 min; média±desvio padrão), os fumantes apresentaram tempo de transporte similar imediatamente após fumar (11±6 min; p=0,87) e significativamente mais lento 8 horas após fumar (16±6 min; p=0,005 versus não-fumantes e p=0,003 versus fumantes). Em fumantes... / The mucociliary system is influenced by different conditions such as physical exercise and exposure to cigarette smoke, although the relationship between mucociliary function and the level of physical activity in daily life (PADL) in healthy smokers is unknown. Objectives: To investigate the relationship between mucociliary transport and daily physical activity in smokers. Methods: Fifty two current smokers were submitted to assessment of mucociliary transport (Sacharin Transit Time, STT), carbon monoxide levels in the exhaled air, lung function (spirometry) and smoking history. Furthermore, subjects remained for six days with a waist-worn pedometer in order to determine their level of PADL (steps/day). The tests were also performed in 30 matched healthy nonsmokers who served as control group. Results: Light smokers (≤15 cigarettes/day) had a STT of 9 (6-11) min (median [interquartile range]), which was similar to nonsmokers (8 [5-14]min; p=0.8). Both moderate (16-25 cigarettes/day) and heavy (>25 cigarettes/day) smokers had significantly higher STT (12 [9-17]min and 13 [8-24]min, respectively)... (Complete abstract click electronic access below)

Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-07T11:21:03Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 1642430 bytes, checksum: f03d355edee0892c87e0f93e18458df2 (MD5) / Rejected by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo a orientação abaixo: O arquivo submetido está sem a ficha catalográfica e sem o certificado de aprovação. A versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2017-11-21T13:32:28Z (GMT) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-22T13:55:57Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-22T14:06:59Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-22T18:09:14Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-22T18:12:24Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-22T19:44:22Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T11:57:15Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T12:57:56Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T13:16:32Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T13:34:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T17:24:54Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-23T17:29:02Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-24T12:05:25Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-24T12:39:45Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Submitted by GUILHERME YASSUYUKI TACAO null (guilhermetacao@yahoo.com.br) on 2017-11-24T16:47:39Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_2017_FINAL.pdf: 2135735 bytes, 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null (alessandra@fct.unesp.br) on 2017-11-28T18:28:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 tacao_gy_me_prud.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-11-28T18:28:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tacao_gy_me_prud.pdf: 2135735 bytes, checksum: 93545f4e3b7def501ab6778934b0c728 (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A poluição atmosférica se tornou um importante problema de saúde pública a nível mundial e tem sido apontada como causa de impactos negativos na saúde humana. Esse impacto inclui aumento de mortalidade, de admissões hospitalares, de visitas à emergência e de utilização de medicamentos, devidas a doenças respiratórias e cardiovasculares. Objetivo: Essa dissertação teve como objetivos: analisar o impacto da exposição a poluentes atmosféricos nas doenças respiratórias e cardiovasculares na população adulta, além de investigar as doenças respiratórias nas crianças e adolescentes de uma cidade do sudoeste do estado de São Paulo moradores próximos a uma usina de cana-de-açúcar. Métodos: O estudo foi do tipo transversal, retrospectivo, de base populacional, utilizando-se de dados por meio de um Inquérito de Saúde para adultos e International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) em crianças e adolescentes, foram entrevistados no total 335 indivíduos. Os questionários foram aplicados diretamente à pessoa ou ao responsável para os menores de 12 anos. Foram utilizados os blocos temáticos de doenças respiratórias e cardiovasculares. Para assegurar a qualidade na coleta dos dados, foram realizadas entrevistas diretamente no domicílio por pesquisadores devidamente treinados. Para análise sanguínea foi analisado hemograma completo e glicemia de maneira que, fossem analisados níveis anormais para possível detecção de fatores de risco cardiovasculares. Conclusões: A exposição a queima de biomassa em moradores próximos a uma usina de cana de açúcar gerou impacto negativo no sistema respiratório nos moradores, tanto adultos quanto crianças moradoras do distrito, principalmente em mulheres e crianças. / Introduction: Air pollution is an important public health problem worldwide and has been cited as the cause of negative impacts on human health. This impact includes increased mortality, hospital admissions, emergency visits and medication use, due to respiratory and cardiovascular diseases. Objective: The objective of this dissertation was to analyze the impact of exposure to air pollutants on respiratory and cardiovascular diseases in the adult population, as well as to investigate respiratory diseases in children and adolescents living nearby a sugarcane factory in a city in the southwest of São Paulo. Methods: The study was a cross-sectional, retrospective, population-based study using data from an Adult Health Survey and International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) in children and adolescents, a total of 335 individuals were interviewed. The questionnaires were applied directly to the person or guardian for those under 12 years of age. Thematic blocks of respiratory and cardiovascular diseases were used. To ensure the quality of the data collection, interviews were conducted directly at the home by properly trained researchers. For blood analysis, complete blood count and glycemia were analyzed so that abnormal levels were analyzed for the possible detection of cardiovascular risk factors. Conclusions: Exposure to biomass burning in residents nearby a sugarcane plantation generated a negative impact on the respiratory system in residents, both adults and children living in the district, especially in women and children. / FAPESP: 15/14648-8

Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma flocculare e Mycoplasma hyorhinis são capazes de aderir e colonizar o trato respiratório de suínos. Enquanto a presença de M. flocculare é considerada assintomática, M. hyopneumoniae e M. hyorhynis são relacionados ao desenvolvimento de patologias. M. hyopneumoniae é o agente etiológico da pneumonia enzoótica suína e M. hyorhynis além dos pulmões pode atingir outros sítios e hospedeiros, estando relacionado a artrites, poliserosites e desenvolvimento de vários tipos de câncer em humanos. Apesar dos avanços tecnológicos na área de genômica, raros são os dados quanto ao papel de M. flocculare no trato respiratório suíno. Além do mais, informações relativas à transcrição gênica nessas espécies são escassas, apesar da importância desses microrganismos. Neste estudo são apresentados os dados da sequência do genoma de uma linhagem de M. flocculare, bem como do genoma de um novo isolado de M. hyopneumoniae. Com estas novas sequências foram realizadas análises de genômica comparativa visando a identificação de características que pudessem explicar os diferentes comportamentos quanto à patogenicidade dessas espécies. Além disso, a análise global dos transcritomas de cada uma das espécies foi realizada e o perfil transcricional entre M. hyopneumoniae, M. flocculare e M. hyorhynis foi analisado comparativamente objetivando identificar características peculiares para cada um dos mapas transcricionais, além de compreender a coordenação do modo de transcrição gênica em Mycoplasma. De um modo geral, as três espécies de Mycoplasma que habitam o trato respiratório suíno possuem grandes semelhanças na composição gênica, assim como na abundância de transcritos. A análise do repertório transcricional, mostra que os genomas são transcritos quase que em sua totalidade, incluindo as regiões intergênicas, nas três espécies. M. hyopneumoniae e M. flocculare apresentam conteúdo gênico e perfil transcricional muito semelhantes. Uma importante diferença encontrada entre estas duas espécies refere-se à presença exclusiva de genes e transcritos de adesinas específicas. M. hyorhynis possui genes e transcritos exclusivos, os quais sabidamente estão relacionados à sua capacidade mutacional, de invasividade e infecção de diferentes sítios. Por fim, a análise comparativa dos genomas, e a obtenção dos mapas transcricionais para M. hyopneumoniae, M. flocculare e M. hyorhynis, foram abordagens que resultaram em um grande número de informações, as quais são importantes para embasamento de futuros estudos de caracterização dos mecanismos moleculares, como os eventos de regulação da transcrição gênica, no gênero Mycoplasma. / Mycoplasma hyopneumoniae, Mycoplasma hyorhinis and Mycoplasma flocculare are able to adhere and to colonize the swine respiratory tract. While M. flocculare presence is virtually assymptomatic, M. hyopneumoniae and M. hyorhynis infections may cause respiratory disease. M. hyopneumoniae is the causative agent of swine enzootic pneumonia and M. hyorhynis may affect the lungs and other sites in a diversity of hosts and has been related to arthritis, poliserosites and to the development of several types of human cancer. Despite genomics technological advances, there are very few data about the possible role of M. flocculare in the swine respiratory tract. Moreover, little information about gene transcription is available in these species, despite the importance of these microorganisms. In this work the genome sequences of M. flocculare and a new isolate of M. hyopneumoniae are presented. A comparative genomic analyzes was performed to identify possible characteristics that may help to explain the different behaviors of these species in the swine respiratory tracts. Furthermore, a transcriptome map of each species was performed and a comparative transcriptional profile analysis between M. hyopneumoniae, M. flocculare and M. hyorhynis was undertaken to identify the exclusive features for each of the transcriptional maps, in addition to understanding the coordination mode of gene transcription in Mycoplasma. In general, the three Mycoplasma species that inhabit the swine respiratory tract have a similar gene composition as well as the abundance of transcripts. The transcriptome maps showed that most of the predicted genes are transcribed from these Mycoplasma genomes, as well as some intergenic regions. M. hyopneumoniae and M. flocculare present very similar gene content and transcriptional profile. However, an important difference between these two species is related to the exclusive presence of genes and transcripts of some specific adhesins. M. hyorhynis presents exclusive genes and transcripts that have been related to its invasiveness, mutation rate and infection of different sites. Finally, the comparative analysis of the genomes and transcriptional maps between M. hyopneumoniae, M. flocculare and M. hyorhynis have resulted in a large amount of information, which are important for future studies of the molecular characterization, as transcriptional regulation in the Mycoplasma spp.

A estreita relação entre saúde da criança e fatores sociais e econômicos é reconhecida há muito tempo, mas ainda a grande maioria das crianças pobres que adoece morre mais. Portanto, é necessário ampliar o conhecimento a respeito da rede de determinantes (distais, intermediários e proximais) dos problemas de saúde mais prevalentes nas crianças. As doenças respiratórias constituem uma das principais causas de morbidade e mortalidade infantil no Brasil e no mundo Justifica-se, pois, reconhecer os processos determinantes dos problemas respiratórios, considerando a determinação social do processo saúde-doença. Assim, os objetivos deste trabalho foram estimar a prevalência dos problemas respiratórios nos diferentes grupos sociais homogêneos; caracterizar como esses problemas se relacionam às formas de reprodução social das famílias e avaliar os determinantes proximais, intermediários e distais associados à sua ocorrência. Este estudo populacional transversal foi realizado no município de Itupeva (SP), numa amostra representativa de 261 crianças menores de dois anos. A partir de um modelo teórico hierarquizado, centrado na categoria da reprodução social, foram compostos os perfis de reprodução social, utilizando-se uma base teórico-metodológica-operacional que predefiniu três grupos sociais homogêneos (GSH): formas de trabalhar e de viver adequadas (GSH1); formas de trabalhar ou de viver adequadas (GSH2) e formas de trabalhar e de viver inadequadas (GSH3). Os problemas respiratórios foram detectados segundo informações obtidas por meio de inquérito recordatório do último mês. Associações foram verificadas pelo teste Qui-quadrado (variáveis categóricas) ou teste de Fischer, e teste t de Student (variáveis contínuas). Utilizou-se o modelo de regressão logística não condicional para a análise múltipla. Para evitar exclusão de variáveis importantes, utilizou-se um nível de significância de 0,20 e para indicar associação estatisticamente significativa, nível de 0,05. Na análise múltipla, as associações foram expressas em odds ratio e seu intervalo de confiança [IC] para 95%. A prevalência de problema respiratório foi de 71,6% (IC95% 65,8 - 77,0), sendo maior nos estratos inferiores, porém sem diferença estatisticamente significativa: 64,0% no GSH1, 75,8% no GSH2 e de 71,5% GSH3 (p>0,05). Com relação ao total da amostra, a escolaridade do pai se mostrou estatisticamente diferente entre as crianças que haviam apresentado problema respiratório e aquelas que não haviam apresentado: 56,1% dos pais das crianças com problemas respiratórios tinham menos de 7 anos de estudo, enquanto 62,9% dos pais das crianças sem problemas respiratórios tinham mais de 7 anos de estudo. A escolaridade materna seguiu a mesma tendência. A ocorrência de problemas respiratórios foi discretamente maior nas crianças do sexo feminino, e naquelas de 12 a 18 meses. A primeira etapa da regressão logística testou cada variável que se associou com a ocorrência de problemas respiratórios (p<0,20). A segunda etapa foi verificar em cada nível hierárquico (determinantes distais, intermediários e proximais), as variáveis que mantinham associação com a ocorrência de problemas respiratórios, quando analisadas em conjunto com as outras variáveis do mesmo nível. A terceira etapa incluiu, no modelo, os determinantes distais (variáveis sociodemográficas e de trabalho do chefe) e intermediários (formas de viver). Nessa fase, o modelo selecionou, como significativamente associadas com a ocorrência de problemas respiratórios, a escolaridade do pai e a ventilação da casa. Variáveis essas que permaneceram na quarta etapa, em que se incluíram os determinantes proximais (características infantis e de atendimento à saúde). Permaneceram significativamente associadas à ocorrência de problemas respiratórios, até a última etapa do modelo hierarquizado, a escolaridade do pai e a idade da criança, o que demonstra a importância dos determinantes distais no desfecho do processo saúde-doença. Embora a melhoria nas formas de trabalhar e de viver das famílias aparentemente não seja atribuição de profissionais de saúde, uma vez que se atrelam a transformações estruturais, estes são responsáveis pela conscientização da população e sua mobilização em torno de objetivos comuns, em busca de uma melhor integração social / The close relation between children\'s health and socioeconomics factors is recognized for a long time; however, even so the most majority of poor children which become sick die more than others. Therefore, it\'s necessary to enlarge de knowledge about the determinants (distal, intermediate and proximal) of most prevalent children\'s health problems. Respiratory disease is one of the main causes of infant morbidity and mortality in Brazil and in the world. So it\'s justified to recognize the processes that determine the respiratory problems, considering the social determination of health-disease process. Thus, this work aimed to estimate the prevalence of respiratory problems at different homogeneous social groups; to characterize how these problems are related to social reproduction of families and to evaluate the proximal and distal determinants related to their occurrence. This transverse population study was carried out at the city of Itupeva (São Paulo, Brazil), with a representative sample of 261 children under 2 years old. Based on a hierarchical theoretical model, focused on social reproduction, the profiles of social reproduction were composed by using an operationalmethodological- theoretical basis that pre-defined three homogeneous social groups (HSG): proper ways of working and living (HSG1), proper ways of working or living (HSG2); improper ways of working and living (HSG3). The respiratory problems were detected through information got from the remainder inquiry of the last month. Associations were observed through Chi-square test (scaled variables) or Fischer Test, and Student t-test (continuous variables). The non-conditional logistic regression model was used to accomplish the multiple analyses. In order to avoid exclusion of important variables, it was used a significance level of 0.20, and a level of 0.05 was used to indicate a statistically significant association. At the multiple analysis, the association were expressed by odds ratio (OR) and their confidence interval (CI) to 95%. The prevalence of respiratory problem was 71.6% (CI95% 65.8 - 77), being greater at inferior layers, but without a statistically significant difference: 64.0% at HSG1, 75.8% at HSG2 and 71.5% at HSG3 (p>0.05). With regard to the total of sample, father\'s schooling level has showed to be statistically different among children which have presented respiratory problem and children which not presented: 56.1% of fathers (children with respiratory problems) have less than seven years of schooling, while 62.9 of fathers (children without respiratory problems) have more than seven years of schooling. Mother\'s schooling follows the same tendency. The occurrence of respiratory problems was a little bigger to female children and to those with ages among 12-18 months. The first step of logistic regression has tested each variable associated with the occurrence of respiratory problem (p<0.20). The objective of the second step was to check in each hierarchical level (distal, intermediate and proximal determinants) the variables that kept an association with the occurrence of respiratory problems when analyzed together with others of the same level. The third step has included (in the model) the distal determinants (socialdemographics variables and work of household variables) and intermediate determinants (ways of living). At this stage, the model has chosen, as significantly related to respiratory problems, the father\'s schooling level and the house ventilation. These variables have remained in the fourth step, and in these same step it has been included the proximal determinants (infant characteristics and health care). Also the father\'s schooling level and children\'s age have remained significantly associated to until the last step of the model respiratory problems; this demonstrates the importance of the distal determinants in the conclusion of the process health-disease. Although the improvement of the ways of working and living of the families appear not to be part of attributions of health professionals (once these ways are linked to structural transformations), they are responsible to aware and mobilize the population around a common objective, that is a better social integration