L'objectif de cette thèse est de déterminer l'impact de la distraction du conducteur et de la consommation d'alcool, ainsi que leurs interactions, sur les performances des conducteurs novices. Des mesures subjectives des comportements à risques et des performances objectives sur simulateur de conduite sont recueillies. Une première expérience étudie les déterminants psycho-sociaux de la prise de risque et le type de comportements à risques rapportés par les jeunes conducteurs. La seconde expérience s'intéresse aux performances lors d'une tâche d'attention divisée sur simulateur de conduite en fonction de l'expérience, de l'âge et du type d'apprentissage suivi. Enfin, la troisième expérimentation a pour objectif d'étudier l'impact de faible et forte dose d'alcool sur les performances de jeunes conducteurs, novices et expérimentés, lors d'une tâche d'attention divisée. Ces recherches permettent d'approfondir nos connaissances sur les mécanismes d'actions de la distraction et de l'alcool sur les performances du conducteur, en particulier des novices. / The aim of this thesis is to investigate the effects of driver distraction by a secondary task, alcohol consumption and their interaction on performance depending on driving experience. Objective and subjective measures are recorded. The first experience studies the determinants of risk-taking and the kind of risky driving behaviour recalled by young drivers. Differences depending on driving experience, sex, and initial training show an increment of driving risk-taking for young drivers with 3 years of driving experience and with traditional training. The aim of the second experiment is to study the effects of a divided attention task on performance depending on driving experience, age and initial training. Novice drivers have more difficulties to divide their attention between two tasks than experienced drivers, notably when one of these tasks is complex or located in peripheral vision. The third experiment studies the negative impact of alcohol (low and high doses) on young drivers' performances, novice and experienced, during a divided attention task. The classical detriment effect of alcohol on driving performance is replicated, and this effect is more pronounced for novice drivers who adopt a risky driving behaviour under the influence of alcohol, even with a low dose of alcohol. This research improves our fundamental knowledge on how distraction and alcohol impair drivers' performance, notably when they are novice.

Cette thèse est composée d’un essai sur la relation entre l’aversion au risque des individus et leur décision de migration et de deux essais sur l’importance de sauver la face et la réciprocité en termes d’image.Le premier essai s’appuie sur une expérience de terrain en Chine afin d’étudier si le statut migratoire est corrélé aux préférences en matière de risque, ambiguïté et compétitivité. Il montre que les migrants et les non-migrants ne présentent pas de différences dans leurs préférences concernant le risque et l’ambiguïté dans des loteries standard. En revanche, les migrants ont une attitude plus compétitive face à une incertitude stratégique dans un jeu d’entrée sur un marché.Le deuxième essai étudie si les individus sont prêts à sacrifier des ressources pour sauver la face en payant pour éviter l'exposition publique du membre de leur groupe le moins productif à l’aide d’une expérience de laboratoire à effort réel. La majorité des individus sont prêts à payer pour préserver à la fois leur image et celle des autres. Ce résultat est robuste à une manipulation de l'identité de groupe. Le sentiment de honte toujours présent à la suite d’une exposition publique évince la motivation intrinsèque.Le troisième essai étudie la récompense de la bienveillance et la punition de l’égoïsme en termes d'image. Il montre que les individus récompensent la bienveillance et expriment de la réciprocité vis-à-vis de ceux qui ont préservé leur image ou celle d’un tiers. En revanche, l’égoïsme de ceux qui ne font pas d’effort pour sauver la face des autres n’est pas sanctionné. / This thesis consists of one essay on the relationship between risk attitudes and migration and two essays investigating the importance of saving face and reciprocity in terms of social image.The first essay is based on a field experiment conducted in China to study whether the migration status is correlated with one's preferences regarding risk, ambiguity, and competitiveness. It shows that migrants and stayers exhibit no difference in their preferences over risk and ambiguity as elicited with standard lottery choices. In contrast, migrants are significantly more likely to enter competitive markets in the context of strategic uncertainty. The second essay studies whether individuals forego resources to avoid the public exposure of the worst performer in their group in a real-effort laboratory experiment. A majority of individuals are willing to pay to preserve both self- and others’ image. This finding is robust to a manipulation of group identity. While the threat of exposure encourages effort, public exposure and a feeling of shame crowd out future intrinsic motivation.The third essay investigates whether individuals reward kindness and punish selfishness in terms of image. It shows that people reward kindness and reciprocate to people who have saved their face or others’ face. However, selfish behavior in terms of image saving is not sanctioned.

Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont des affections immuno-inflammatoires chroniques qui sont liées à de nombreux facteurs de risque. Les défensines et les cathélicidines sont des peptides antimicrobiens considérés comme des effecteurs clés de l'immunité innée, mais aussi des réponses inflammatoires. Il a été postulé que ces peptides sont impliqués dans le développement de l'athérosclérose. Afin de vérifier cette hypothèse, nous avons étudié l'expression des gènes de la cathélicidine LL-37 et des défensines-a DEFA1-3 dans les cellules mononuclées du sang périphérique (PBMCs) dans la cohorte Stanislas. Nous avons démontré que l'expression des ARNm de ces gènes est significativement corrélée avec les indicateurs de risque des MCV, à savoir l'obésité, la pression artérielle, les taux circulants des triglycérides et du glucose, l'hypo-HDL-C et les leucocytes. De plus, des taux élevés des ARNm de ces gènes sont associés au syndrome métabolique. Nous avons aussi démontré que l'expression des gènes des DEFA1-3 et de LL-37 est corrélée avec celle du récepteur chimio-attractant FPR et que le génotype TT du polymorphisme FPR1 c.32C>T est associé à une diminution des taux circulants de la E-sélectine, suggérant que ces peptides pourraient agir via FPR et que le polymorphisme c.32C>T affecte la fonction endothéliale. Enfin, nos études in vitro ont montré que l'expression des gènes des DEFA1-3 et de CRAMP, cathélicidine de la souris, est modulée par le glucose et l'insuline, respectivement dans les neutrophiles HL-60 et les adipocytes 3T3-L1. L'ensemble de ces études suggère que les DEFA1-3 et LL-37 pourraient constituer un lien entre le système immunitaire inné et le risque des MCV et du syndrome métabolique. / Multiple risk factors for atherosclerosis and cardiovascular diseases (CVD) act in a synergistic way through inflammatory pathways. Most of CVD risk factors stimulate the release of inflammatory mediators. Defensins and cathelicidins are antimicrobial peptides (AMPs) produced mainly by inflammatory cells. Beside their role in host defense, AMPs are also considered as effectors of inflammatory responses. They have been suggested to play a role in atherosclerosis. To verify this hypothesis, we studied a-defensins DEFA1-3 and cathelicidin LL-37 in a sample of the STANISLAS cohort. We demonstrated that mRNA levels of LL-37 and DEFA1-3 genes in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of studied subjects are significantly correlated with indicators of obesity, blood pressure, circulating triglycerides and fasting glucose levels, hypo-HDL-C, and leukocytes counts suggesting a role of these genes in CVD. Further analysis revealed that high expression of these genes might be associated with metabolic syndrome. We also showed that expression of LL-37 and DEFA1-3 genes was positively associated with that of FPR receptor gene and that the TT genotype of FPR1 c.32C>T/I11T polymorphism was significantly associated with decreased levels of soluble E-selectin suggesting that these peptides may act through this receptor and such a polymorphism may has an impact on endothelial cells function. In an in vitro model, we found that glucose and insulin modulate the expression of DEFA1-3 and CRAMP cathelicidin genes in human HL-60 neutrophils and mouse 3T3-L1 adipocytes cell lines, respectively. Together, our studies demonstrated that DEFA1-3 and LL-37 could be a potential link between innate immunity and CVD and metabolic syndrome.

Les jeux vidéos, les comics américains, les séminaires ludiques de créativité, leszombie walks, ou encore les phénomènes d’effervescences prennent de plus en plus deplace dans les sociétés contemporaines. Ce travail de recherche s’interroge sur cettedimension ludique de l’existence qui façonne de nouvelles manières d’être-ensemble.Si ce travail s’apparente à la sociologie du jeu, il n’envisage pas le jeu comme undomaine spécifique, comme une sphère particulière de la vie sociale. Notre réflexions’attache à replacer le jeu comme forme de socialisation. Un peu à la manière deHuizinga qui voyait le jeu comme ce qui fait culture, nous envisageons ici le ludiquecomme ce qui fait société.Trois expressions de cette forme ludique de socialisation sont abordées dans cetravail de recherche : 1. Le bovarysme, tout d’abord, qui interpelle les modalités deconstruction de l’identité, ainsi que les rapports entre réalité et irréalité. Le bovarysme,expression contemporaine de l’enromancement médiéval, suggère que l’être-ensemblerepose sur un certain type de fiction. 2. Les itinéraires mnémoniques, ensuite, quidécoulent des fictions bovaryques et qui manifestent la mutation de notre rapport àl’espace et au territoire communautaire. Les lieux communs, territoires de la mémoirecollective, ne s’expriment plus simplement dans un rapport au souvenir, mais aussi dansun cheminement, un voyage, des itinéraires. L’être-ensemble se territorialise dansl’usage de la métaphore que se proposent de faire les sociétés contemporaines. 3.L’esprit d’aventure, enfin, expression de l’amour du risque qui lutte contre l’ennui. Si lafiction identitaire et les itinéraires mnémoniques nous proposent de nouveaux voyagescommunautaires, l’esprit d’aventure et d’exploration se trouve certainement à leurorigine. L’ennui provoqué par un certain désenchantement du monde trouve icil’expression de sa vivante part maudite.Au travers de l’étude de ces trois dimensions des comportements ludiquescontemporains, le jeu apparaît comme expression ambivalente des anomiescontemporaines. Anomie destructrice de la société moderne, d’un côté, anomie créatricedes sociétés en gestation, de l’autre. / Pas de résumé en anglais

L’évaluation du risque en pharmacovigilance repose sur l’analyse des données issues des bases de notifications spontanées. Lorsqu’un risque est identifié, il est nécessaire de le quantifier. Le risque d’ostéonécrose de la mâchoire sous traitement antirésorptif est connu. Les données de pharmacovigilance sont donc actuellement utilisées afin de le quantifier. La définition de l’ostéonécrose de la mâchoire n’est pas unique, ni stable dans le temps. Cette définition peut donc avoir un impact sur l’estimation du risque.Les objectifs de cette thèse étaient d’évaluer l’impact de l’utilisation d’une définition standardisée sur l’évaluation du nombre de cas retenus dans une base de notifications spontanées, de décrire les notifications spontanées d’ostéonécroses de la mâchoire, et d’évaluer la précision des essais de phase III concernant la définition utilisée pour valider les ostéonécroses de la mâchoire. Pour réaliser ce travail, nous avons réalisés une analyse sur les données contenues dans la Base nationale française de Pharmacovigilance. Cette étude a été complétée par une analyse exhaustive de la littérature.La définition standardisée actuelle d’ostéonécrose de la mâchoire n’est pas adaptée aux données issues d’une base de notifications spontanées. Son utilisation entraîne une sous-estimation du nombre de cas, conduisant à une sous-évaluation du risque d’ostéonécrose de la mâchoire lors de l’utilisation de médicament antirésorptif. Il existe également un manque de transparence concernant la définition utilisée pour valider les cas d’ostéonécroses de la mâchoire, dans les rapports d’essais de phase III du dénosumab. / Risk assessment in pharmacovigilance is based on data extracted from spontaneous reporting databases. When a risk is identified, it should be quantified. Risk of osteonecrosis of the jaw under antiresorptive medications is known. Pharmacovigilance data are therefore used to quantify it. Definition for osteonecrosis of the jaw is neither unique nor stable over time. The used definition could therefore has an impact on risk assessment.Objectives for this thesis were to evaluate the impact of using a standardized definition when evaluating the number of validated cases in a spontaneous reports database, to describe notifications of osteonecrosis of the jaw, and to evaluate accuracy for the definition of osteonecrosis of the jaw during phase III trials involving denosumab. To carry out this work, we made an analysis in the French national pharmacovigilance database. This was completed by a systematic literature review.Current standardized definition for osteonecrosis of the jaw is unsuitable for spontaneous reports database. Its use lead to under-estimation of cases, leading to an under-estimated risk for osteonecrosis of the jaw under antiresorptive medication. There is also a lack of transparency with the used definition to adjudicate osteonecrosis of the jaw in phase III trials involving denosumab.

En analyse de risques, les arbres d’attaque sont utilisés pour évaluer les menaces sur un système. Les méthodes formelles permettent leur analyse quantitative et leur synthèse, mais les propriétés exprimant la qualité des arbres d’attaque par rapport au système n’ont pas été formalisées. Dans ce document, nous définissons un nouveau cadre formel pour les arbres d’attaque prenant en compte un modèle opérationnel du système, et dotant les arbres d’une sémantique de chemins. Nous définissons les propriétés de correction des raffinements, et étudions leurs complexités. A partir d’une attaque optimale dans un modèle de système quantitatif, nous guidons la conception d’un arbre d’attaque, en indiquant ses feuilles qui contribuent à l’attaque optimale considérée. / In risk analysis, attack trees are used to assess threats to a system. Formal methods allow for their quantitative analysis and synthesis, but the properties expressing the quality of the attack trees with respect to the system have not been formalized. In this document, we define a new formal framework for attack trees that takes an operational model of the system into account, and provides the trees with a path semantics. We define the correctness properties of refinements, and study their computational complexity. Given an optimal attack in a quantitative system model, we guide the design of a attack tree, indicating its leaves that contribute to considered the optimal attack.

Les constructeurs automobiles fabriquant des systèmes de conduite automatisée ont besoin d’aborder les conséquences que ces systèmes peuvent avoir sur la sécurité routière. Notamment pour l’évaluation des gains de sécurité, la sécurisation des essais et l’analyse des accidents impliquant le véhicule autonome. Cependant, le cadre conceptuel actuel utilisé dans la sécurité routière peut ne pas être adapté pour l’analyse des changements et des nouvelles interactions introduits par l’automatisation du véhicule à travers toutes les échelles du système sociotechnique de transport routier.Le but de la thèse est d’appliquer une approche systémique fondée sur STAMP afin d'étudier les gains attendus du véhicule autonome en termes de sécurité routière, sécuriser les expérimentations et analyser les accidents impliquant ce type de véhicule, à travers toutes les échelles du système sociotechnique de transport routier.Afin de contribuer au calcul des gains du véhicule autonome sur la sécurité routière, la population cible d’un « highway pilot system» a été définie et des questions issue d’une analyse STPA (analyse des risques issue de STAMP) aidant à l’évaluation de l’efficacité du système ont été élaborées.Un cadre de sécurisation des expérimentations couvrant tous les niveaux du système a été mis en place au moyen d’une analyse STPA à deux échelles.Enfin, une méthode d’analyse des accidents impliquant un conducteur automatisé a été créé en intégrant des éléments issus de méthodes d’analyses des accidents de la route existantes et des éléments explicatifs développés spécialement à la méthode CAST (méthode d’analyse des accidents fondée sur STAMP). L’accident impliquant une Tesla en mai 2016 est le cas d’étude de cette nouvelle méthode, CASCAD.En conclusion, ces trois applications ont montré tout le potentiel d’une approche systémique fondée sur STAMP pour offrir un cadre conceptuel adapté à l’évaluation des conséquences sur la sécurité routière de la conduite automatisée. / As automakers develop automated driving systems, they must address the implications of such systems on road safety. Notably for the safety benefit assessment, trial safety and accident analysis. However, the existing conceptual framework in road safety may not be adapted to analyze the changes and new interactions introduced by vehicle automation at all the levels of the road transport sociotechnical system.The main objective of this thesis is to apply a systems theoretic approach based on STAMP to examine the safety benefit assessment, trial safety and accident analysis of automated driving across all the levels of the road transport sociotechnical system.This research first contributes to safety benefit assessment by estimating the target population of a highway pilot system and by generating questions derived from an STPA analysis (hazard analysis based on STAMP) to facilitate the evaluation of the influence of the highway pilot system on road safety.Next, this work establishes a framework to ensure trial safety across the macroscopic and microscopic levels of the vehicle trial system by structuring the outputs of two STPA analyses.Finally, this thesis integrates elements from existing crash analysis methods and newly developed guidance elements into CAST (an accident analysis method based on STAMP) to develop a new method for the accident analysis of crashes involving automated driving called CASCAD. The application of CASCAD was illustrated using the available information of the Tesla crash on May 2016.The three applications of this research show the potential of a STAMP-based approach to provide a suitable conceptual framework for the analysis of the implications of road safety on automated driving.

En financiarisant des populations exclues de la finance traditionnelle (banque, marchés financiers), la Microfinance s'est vu assigner une mission de lutte contre la pauvreté : elle permettrait ainsi aux individus de financer leurs propres activités économiques génératrices de richesse. Mais la financiarisation de ces populations induit certains effets, non anticipés, et dont les conséquences sur leur comportement ne sont pas négligeables : pour pouvoir les servir, les Institutions de Microfinance ont transféré sur ces populations le risque de crédit et le coût de sélection. Cette thèse se propose d'analyser, à travers la théorie de l'entrepreneur, les conséquences d'un tel transfert sur les aptitudes entrepreneuriales des individus. D'après notre analyse, au-delà d'une certaine dose de risque, il est vain de penser qu'un individu endossera davantage de risques économiques en se lançant dans une activité innovante porteuse de richesse. Dans le contexte particulièrement risqué dans lequel vivent les populations bénéficiaires de services de Microfinance, il faut réfléchir à des solutions qui permettent de réduire le risque supporté par l'entrepreneur et non à des solutions qui ont pour conséquence l'augmentation du niveau de risque supporté par celui-ci. Notre travail participe à cette réflexion et à la recherche de solutions viables. / By financing people excluded from traditional finance (banking, financial markets), microfinance has been assigned a mission to fight against poverty by enabling individuals to finance their own activities generating economic wealth. But financialization of these populations involves some effects yet to unanticipated consequences on the behavior of beneficiaries: to be able to serve them, microfinance institutions have transferred credit risk and the cost of selection. Through the theory of the entrepreneur, this thesis will analyze the consequences of such a transfer on the individual's entrepreneurial skills. According to our analysis, beyond a certain amount of risk, it is pointless to consider an individual endorse more economic risks by engaging in innovative activity. In a particularly risky environment in which beneficiaries of microfinance services live, it is necessary to consider solutions that reduce the risk borne by the contractor and not solutions which result in increased levels risk supported by the individual. Our work launch this debate and search a viable solution.

ALK1 est un récepteur de la famille du TGF-β, principalement exprimé dans les cellules endothéliales. Le ligand physiologique et circulant d'ALK1, BMP9, a été découvert par notre laboratoire en 2007, ce qui a ouvert des possibilités d'étude de la fonction d'ALK1. La première partie de ma thèse a été consacrée à l'analyse fonctionnelle de mutants d'ALK1, retrouvés sur des patients atteints de la maladie de Rendu-Osler de type 2, en réponse à BMP9. Cette étude a permis de : 1) proposer l'haploinsuffisance fonctionnelle comme modèle de la maladie ; 2) développer un test diagnostique pour discriminer les mutations pathogènes des polymorphismes rares, basé sur leur réponse à BMP9 ; 3) d'avoir une meilleure connaissance des acides aminés d'ALK1 importants dans la réponse à BMP9. Un second travail a consisté en la production de la forme mature de BMP9 et du domaine extracellulaire d'ALK1 en vue de l'étude de la structure cristallographique du complexe. L'expression des protéines et leur purification sont en phase d'optimisation. Enfin, un troisième projet consistait en l'analyse du rôle de BMP9 dans l'angiogenèse in vivo. La neutralisation de BMP9 par deux stratégies distinctes induit une augmentation de la densité vasculaire dans la rétine de la souris. Le mécanisme est en cours d'investigation. / ALK1 is a TGF-β family receptor, mainly expressed on endothelial cells. The physiologic and circulating ligand of ALK1, BMP9, was discovered by our laboratory in 2007, which opened opportunities for studying the function of ALK1. The first part of my thesis was on the functional analysis of ALK1 mutants from HHT-2 patients in response to BMP9. This study allowed us to: 1) propose functional haploinsufficiency as a model for HHT-2; 2) develop a diagnostic tool to discriminate pathogenic mutations from rare polymorphisms, based on their BMP9 response; 3) increase our knowledge of important amino acids in ALK1 for the BMP9 response. A second work was on the production of the mature form of BMP9 and of the extracellular domain of ALK1 in order to study the crystallographic structure of the complex. The expression of these proteins and their purification are in optimization phase. Lastly, a third project was on the analysis of the role of BMP9 in angiogenesis in vivo. Neutralization of BMP9 using two strategies induces an increase of the vascular density of the retina in mouse. Mechanism of action is under investigation.

Nous interrogeons l’impact des discours contemporains sur la subjectivité, les résistances qui apparaissent de façon visible, c'est-à-dire qui sont représentées, et plus particulièrement les formes extérieures qui viennent produire un renversement interne de ces discours et/ou la mobilisation de nouvelles pratiques qui ne cherchent pas à s’y faire reconnaitre. Parmi les discours dominants, nous développons les discours de la valeur économique, le discours des technosciences et le discours du risque. Nous y analysons les articulations, particulièrement au niveau de la réflexivité produite dans le sujet, avec les discours lacaniens de l’analyste et du capitaliste. Des affections émergentes, qui ne sont pas associées à des représentations, peuvent se manifester au niveau de la politique, du sujet, et du social. Les affections émergentes sont précisément ce qui se manifeste à partir du corps et ne peut trouver de représentance dans le social. Elles se distinguent des affects en ce que ces derniers sont associés à des discours, produisant des objets de savoir qui les conditionnent. De ces affections, il pourra y avoir répression, nomination (Dire), ou rattachement à des affects existants. L’événement discursif au niveau de la politique mobilise une représentation homogène pour produire des affects communs à partir des affections émergentes : la pluralité des sites de pouvoir laisse amoindrie l’autorité discursive instituée. Sur le plan du social, la production de savoir est à la fois invisibilisée dans la norme, mais elle est aussi, comme désir de savoir, productrice de liens : l’affection émergente trouve une forme de constitution pratique qui ne passe pas par la reconnaissance discursive. / We question the impact of contemporary discourses on the subjectivity, the visible resistances - meaning the one that are represented - and more particularly the external form that come to produce an internal reversal of these discourses and/or the mobilization of new practices which do not seek to be recognized. Among the dominant discourses, we expand on the discourse of economic value, the discourse of technosciences and the discourse of risk. The interconnections are analyzed, particularly in terms of the reflexivity produced in the subject, with the Lacanian discourses of the analyst and the capitalist. Some emergent affection, which is not associated with ideational representative, may occur at the level of politics, subject, and social. Emergent affections are precisely what occurs itself from the body and that can not find any instinctual representative in the social. They are distinguished from affects as they are themselves associated with discourses, producing objects of knowledge that condition them. From these affections, there may be repression, appointment (Say), or attachment to existing affects. The discursive event at politic level mobilizes a homogeneous representation to produce common affects from emerging affections: the plurality of power places leaves the established discursive authority lessened. In social terms, the production of knowledge is both invisibilised in the standard, but it is also, as a desire to know, a producer of links: the emerging affection finds a form of practical constitution that does not go through discursive recognition.