Introdução: As doenças respiratórias ocupacionais constituem um grave problema de saúde pública na realidade brasileira. A silicose é a pneumoconiose mais prevalente, considerada a principal causa de invalidez entre as doenças respiratórias ocupacionais e pode desenvolver uma forma grave de pneumopatia fibrosante levando a insuficiência respiratória crônica onde apenas o transplante pulmonar é a terapia capaz de re-estabelecer a qualidade de vida e assim prolongar a sobrevida destes indivíduos. Objetivo: Fazer uma revisão sistemalizada da literatura sobre o tema “transplante pulmonar” e “silicose” e “sobrevida”, além de avaliar o resultado do transplante pulmonar realizado em pacientes com silicose em estágio terminal, comparando as alterações de função pulmonar entre aqueles submetidos à cirurgia com aqueles que não foram operados, além de detectar os fatores prognósticos que podem influenciar a sobrevida dos pacientes submetidos a este procedimento. Métodos: Após uma busca sistematizada na literatura sobre o tema, 40 artigos foram analisados, sendo que 13 destes descorriam sobre o tema, e cinco tratavam exclusivamente de transplante de pulmão em silicose avançada. Posteriormente, foram retrospectivamente estudados os prontuários de 26 pacientes listados para tranplante pulmonar por silicose pulmonar em estágio terminal, no período entre janeiro de 1989 até junho de 2015 pelo grupo de Transplante Pulmonar da Santa Casa de Porto Alegre – RS. As características epidemiológicas, as medidas de função pulmonar analisadas através de espirometria, teste de caminhada de 6 minutos, teste de difusão do monóxido de carbono, medidas de pressões da artéria pulmonar, foram comparadas entre os grupos transplante versus não transplante. As variáveis categóricas são apresentadas em números absolutos e/ou porcentagem. O pequeno número da amostra não foi suficiente para garantir a normalidade e os dados foram analisados através dos testes não paramétricos do qui-quadrado (x2), teste de Mann Whitnney e teste de Friedman. Para as análises pareadas, foi utilizado o teste de Wilcoxon. Para amostra menor que 5, o teste de exato de Fisher. As variáveis analisadas em relação aos eventos relacionados com mortalidade, foram estudadas através da correlação de Spearman. O sobrevida até o desfecho, estabelecida através da curva de Kaplan-Mayer. Foram assumidos valores de p < 0,005 como os de significância estatística. Resultados: Todos eram homens, com idade de 45,4 + 11 anos, sendo o extrativismo mineral responsável por 44,0% das ocupações. O padrão restritivo observado em 65,4 % dos casos onde 82,3% destes tinham CVF < 40,0% do previsto (CVF de 27,07 + 16,0%) com DLCO 39 + 6,2%, demostrando limitação funcional importante, marcada por uma distância percorrida no TC6M muito curta, 267,4 + 104,5 metros com dessaturação de 10,7 + 5,4%. A história de tabagismo foi observada em 46,2% e de tuberculose em 34,6%. A sobrevida global dos pacientes listados foi de 693,5 (46 – 5.250) dias, todavia no subgrupo dos pacientes transplantados foi de 1.226 (60 – 5.250) dias contra 288 (46 – 1.333) dias nos não transplantados (p= 0,002). A sobrevida após o transplante foi 889 (3 – 5.176) dias, sendo de 85,7% no 1o mês, 69% no 1o ano, 44,0% em três anos e 25,0% em cinco. Apenas o tempo de isquemia foi significamente maior no grupo que faleceu (p= 0,042), entretanto, na análise multivariada, pôde-se perceber que o tempo de isquemia (p= 000, Ro= - 0,842), o tempo de ventilação mecânica (p= 0,045, Ro= - 0,507) e o tempo de permanência dos drenos (p= 0,025, Ro= - 0,558), tiveram impacto negativo sobre a sobrevida. Conclusão: Embora ainda não sejam claros os critérios de indicação de transplante em silicose avançada, observamos que os pacientes mais emagrecidos e possivelmente desnutridos, assim como aqueles com pior função pulmonar, tendem a morrer mais precocemente sem o procedimento. Por outro lado, no grupo de pacientes operados, um tempo de isquemia prolongado, o sangramento transoperatório (desde o ato cirúrgico até a retirada dos drenos) visto através da permanência dos drenos de tórax e a duraçao da ventilação mecânica invasiva, estiveram relacionados com óbito. Ainda que esta série seja a maior encontrada de transplante pulmonar por silicose realizada em um único centro, um número maior de pacientes deve ser estudado e acompanhados para que estas e outras questões possam ser elucidadas. / Background: Occupational respiratory diseases are a serious public health problem in Brazil. Silicosis is the most prevalent pneumoconiosis, considered the leading cause of disability among occupational respiratory diseases. It may develop a severe form of lung fibrosis, leading to chronic respiratory failure, where only therapy that can re-establish the quality of life, and thus prolong the survival of these individuals is lung transplantation. Purpose: To evaluate the outcome of lung transplantation performed in patients with silicosis in terminal stage, comparing the changes in lung function among those undergoing surgery with those who did not undergo surgery, and detect prognostic factors that may influence the survival of patients undergoing this procedure. Methods: We performed a systematic literature review for key words “lung transplantation”, “silicosis”, “survival”, and found 40 articles, wherin 13 adressed this specific theme, and only five exclusivelly to lung transplantation due advanced (end-stage) silicosis. Then, we retrospectively studied the medical records of 26 patients listed for lung tranplante by pulmonary silicosis in terminal stage, in the period from January 1989 to June 2015 by the Lung Transplant group of Santa Casa de Porto Alegre - RS. Epidemiological characteristics, lung function measurements analyzed by spirometry, 6-minute walk test, carbon monoxide diffusion test, pressure measurements of the pulmonary artery, were compared between the transplant versus not transplantation groups. Categorical variables expressed as absolute numbers and/or percentage. The small sample size was not sufficient to ensure the normality, and data were analyzed using non-parametric tests of the chi-square (x2), Mann Whitnney, test and Friedman test. For paired analysis, the Wilcoxon test was used. Sample less than 5, Fisher's exact test was used. The variables analyzed related to mortality were studied by Spearman correlation. The survival rate until the outcome, established by Kaplan- Mayer curve. Values os p <0.005 assumed as statistical significance. Results: All were men, aged 45.4 + 11 years, the mineral extraction accounted for 44.0% of occupation. The restrictive pattern observed in 65.4% of cases where 82.3% of them had FVC <40.0% of predicted (FVC 27.1+ 16,0%) with DLCO 39 + 6.2%, showing significant functional limitation, marked by a very short distance in the 6MWT, 267.4 + 104.5 meters with desaturation 10.7 + 5.4%. A history of smoking was observed in 46.2% and tuberculosis in 34.6%. The overall survival of patients was found 693.5 (46 - 5,250) days, however the subgroup of transplant patients was 1.226 (60 - 5,250) against 288 days (46 - 1,333) in the non-transplanted days (p = 0.002). The survival after transplantation was 889 (3 - 5.176) days, and 85.7% were alive at the first month, 69.0% at 1st year, 44.0% at three years, and 25.0% at five. Only the ischemic time was significantly higher in patients who died (p = 0.042), however, in the multivariate analysis, it was possible to realize that the ischemic time (p = 000, rs = - 0.842), the duration of mechanical ventilation ( p = 0.045, rs = - 0.507) and the drains length of stay (p = 0.025, rs = - 0.558), had a negative impact on survival. Conclusion: Although advanced silicosis in transplant indication criteria are still unclear, we found that the most emaciated and possibly malnourished patients, and those with poor lung function, tend to die earlier without the procedure. On the other hand, those that were operated, a prolonged ischemic time, intraoperative bleeding (from the surgery to the removal of drains) seen through the permanence of thoracic drains, and the duration of mechanical ventilation, were related to death. Although this series is the largest found related to lung transplantation due end stage silicosis performed at a single center, a larger number of patients should be studied and monitored for these and other questions can be clarified.

O termo silicose refere-se ao processo de fibrose pulmonar causado pela inalação de poeira contendo sílica. É uma doença ocupacional, incurável, que se inicia nas vias aéreas distais e pode progredir independente do término da exposição. Os testes de função pulmonar, apesar de não serem utilizados como ferramenta diagnóstica para silicose, são amplamente empregados para acompanhar longitudinalmente esses indivíduos. Estudos recentes sugerem que a Técnicas de Oscilações Forçadas (FOT) pode ser aplicada para detecção de alterações pulmonares precoces em indivíduos com silicose. Contudo, existem poucos estudos descrevendo as alterações de mecância respiratória associada com a silicose através da FOT. Neste contexto, os objetivos deste estudo são: (1) analisar as alterações de mecânica respiratória de indivíduos portadores de silicose com diferentes graus de obstrução e (2) avaliar a capacidade da FOT em detectar alterações na função pulmonar decorrentes da silicose. Trata-se de um estudo transversal controlado com avaliação de casos prevalentes, tendo como unidade de avaliação o indivíduo. Os exames realizados incluíram medidas de espirometria e FOT. Foi selecionado um total de 67 indivíduos, 46 portadores de silicose e 21 sadios, caracterizando o grupo controle. Os indivíduos com diagnóstico de silicose foram divididos em três grupos classificados de acordo com o nível de obstrução sugerido pela espirometria. Essa classificação resultou em três categorias: Indivíduos normais ao exame espirométrico (NE), n= 12; com distúrbio ventilatório obstrutivo leve (DVOL), n=22; com distúrbio ventilatório obstrutivo moderado ou acentuado (DVOMA), n= 12. Todos os indivíduos realizaram exames da FOT para análise das propriedades resistivas e reativas do sistema respiratório. Posteriormente aos exames da FOT os indivíduos foram submetidos à espirometria. Considerando os grupos divididos a partir da espirometria, os parâmetros resistivos e reativos e a impedância do sistema respiratório em 4Hz (Z4Hz) se modificaram significativamente com a progressão da distúrbio obstrutivo. Na análise do poder diagnóstico da FOT os parâmetros R0, Rm, Rsr4 e |Z4Hz| mostraram-se precisos para identificar as modificações de mecânica respiratória em pacientes com silicose apresentando distúrbio ventilatório obstrutivo leve. Para distúrbio ventilatório obstrutivo moderado e acentuado todos os parâmetros analisados apresentaram habilidade para identificar essas alterações. Na análise entre o grupo controle e normal ao exame, nenhum parâmetro da FOT apresentou valor de acurácia adequado para uso clínico. Esses resultados são coerentes com as alterações fisiopatológicas relacionadas à silicose, confirmando o potencial da FOT na avaliação das modificações de mecânica respiratória em doentes com silicose. / The term silicosis is the name given to the pulmonary fibrosis caused by inhalation of dust containing crystalline silica. Is a typical occupational disease, chronic, incurable, starting in the peripheral airways and that can progress independently of the end of exposure. The pulmonary function tests, although not used as a diagnostic tool for silicosis, are widely employed to follow these individuals. Recent works suggests that the Forced Oscilation Technique (FOT) may be applied in the detection of early respiratory changes in silicosis. However, few studies have been analyzing the changes on respiratory mechanics associated with silicosis through the FOT. In this context, the aims of this study were (1) to analyze changes respiratory mechanics in subjects with silicosis with different degrees of obstruction by FOT, and (2) to evaluate the potential of the FOT to detect alterations in the lung function resulting from silicosis. This is a sectional study evaluation of prevalent cases, with the evaluation unit the individual. The examinations included measurement of FOT and spirometry. Sixty-seven volunteers were analyzed: 21 healthy subjects and 46 with silicosis. Spirometry was used to classify airway obstruction in the silicosis groups. This classification resulted in three categories: normal spirometric exam (n = 12); mild obstruction (n = 22); moderate or severe obstruction (n = 12.). All subjects performed FOT exam for the analysis of resistive and reactive properties of the respiratory system. The order of the examinations was FOT, followed by spirometry. Considering the groups classified according to the spirometry, the resistive and reactive the parameters and the impedance of the respiratory system at 4Hz (|Z4Hz|), have changed significantly with the progression of obstructive. The analysis of the diagnostic power of FOT parameters R0, Rm, and Rsr4 |Z4Hz| showed to be accurate to identify the changes of respiratory mechanics in silicosis patients with mild obstructive lung disease. To the moderate and severe obstructions, all the parameters analyzed showed adequate to identify these changes. In the analysis between the control and normal exam, no parameters of the FOT showed adequate measure to use to correctly identify these subjects. The FOT parameters adequately described the pathophysiological changes associated with silicosis and presented adequate accuracy for clinical use, indicating that this technique can be helpful in the evaluation respiratory mechanics in this disease.

Introdução: As doenças respiratórias ocupacionais constituem um grave problema de saúde pública na realidade brasileira. A silicose é a pneumoconiose mais prevalente, considerada a principal causa de invalidez entre as doenças respiratórias ocupacionais e pode desenvolver uma forma grave de pneumopatia fibrosante levando a insuficiência respiratória crônica onde apenas o transplante pulmonar é a terapia capaz de re-estabelecer a qualidade de vida e assim prolongar a sobrevida destes indivíduos. Objetivo: Fazer uma revisão sistemalizada da literatura sobre o tema “transplante pulmonar” e “silicose” e “sobrevida”, além de avaliar o resultado do transplante pulmonar realizado em pacientes com silicose em estágio terminal, comparando as alterações de função pulmonar entre aqueles submetidos à cirurgia com aqueles que não foram operados, além de detectar os fatores prognósticos que podem influenciar a sobrevida dos pacientes submetidos a este procedimento. Métodos: Após uma busca sistematizada na literatura sobre o tema, 40 artigos foram analisados, sendo que 13 destes descorriam sobre o tema, e cinco tratavam exclusivamente de transplante de pulmão em silicose avançada. Posteriormente, foram retrospectivamente estudados os prontuários de 26 pacientes listados para tranplante pulmonar por silicose pulmonar em estágio terminal, no período entre janeiro de 1989 até junho de 2015 pelo grupo de Transplante Pulmonar da Santa Casa de Porto Alegre – RS. As características epidemiológicas, as medidas de função pulmonar analisadas através de espirometria, teste de caminhada de 6 minutos, teste de difusão do monóxido de carbono, medidas de pressões da artéria pulmonar, foram comparadas entre os grupos transplante versus não transplante. As variáveis categóricas são apresentadas em números absolutos e/ou porcentagem. O pequeno número da amostra não foi suficiente para garantir a normalidade e os dados foram analisados através dos testes não paramétricos do qui-quadrado (x2), teste de Mann Whitnney e teste de Friedman. Para as análises pareadas, foi utilizado o teste de Wilcoxon. Para amostra menor que 5, o teste de exato de Fisher. As variáveis analisadas em relação aos eventos relacionados com mortalidade, foram estudadas através da correlação de Spearman. O sobrevida até o desfecho, estabelecida através da curva de Kaplan-Mayer. Foram assumidos valores de p < 0,005 como os de significância estatística. Resultados: Todos eram homens, com idade de 45,4 + 11 anos, sendo o extrativismo mineral responsável por 44,0% das ocupações. O padrão restritivo observado em 65,4 % dos casos onde 82,3% destes tinham CVF < 40,0% do previsto (CVF de 27,07 + 16,0%) com DLCO 39 + 6,2%, demostrando limitação funcional importante, marcada por uma distância percorrida no TC6M muito curta, 267,4 + 104,5 metros com dessaturação de 10,7 + 5,4%. A história de tabagismo foi observada em 46,2% e de tuberculose em 34,6%. A sobrevida global dos pacientes listados foi de 693,5 (46 – 5.250) dias, todavia no subgrupo dos pacientes transplantados foi de 1.226 (60 – 5.250) dias contra 288 (46 – 1.333) dias nos não transplantados (p= 0,002). A sobrevida após o transplante foi 889 (3 – 5.176) dias, sendo de 85,7% no 1o mês, 69% no 1o ano, 44,0% em três anos e 25,0% em cinco. Apenas o tempo de isquemia foi significamente maior no grupo que faleceu (p= 0,042), entretanto, na análise multivariada, pôde-se perceber que o tempo de isquemia (p= 000, Ro= - 0,842), o tempo de ventilação mecânica (p= 0,045, Ro= - 0,507) e o tempo de permanência dos drenos (p= 0,025, Ro= - 0,558), tiveram impacto negativo sobre a sobrevida. Conclusão: Embora ainda não sejam claros os critérios de indicação de transplante em silicose avançada, observamos que os pacientes mais emagrecidos e possivelmente desnutridos, assim como aqueles com pior função pulmonar, tendem a morrer mais precocemente sem o procedimento. Por outro lado, no grupo de pacientes operados, um tempo de isquemia prolongado, o sangramento transoperatório (desde o ato cirúrgico até a retirada dos drenos) visto através da permanência dos drenos de tórax e a duraçao da ventilação mecânica invasiva, estiveram relacionados com óbito. Ainda que esta série seja a maior encontrada de transplante pulmonar por silicose realizada em um único centro, um número maior de pacientes deve ser estudado e acompanhados para que estas e outras questões possam ser elucidadas. / Background: Occupational respiratory diseases are a serious public health problem in Brazil. Silicosis is the most prevalent pneumoconiosis, considered the leading cause of disability among occupational respiratory diseases. It may develop a severe form of lung fibrosis, leading to chronic respiratory failure, where only therapy that can re-establish the quality of life, and thus prolong the survival of these individuals is lung transplantation. Purpose: To evaluate the outcome of lung transplantation performed in patients with silicosis in terminal stage, comparing the changes in lung function among those undergoing surgery with those who did not undergo surgery, and detect prognostic factors that may influence the survival of patients undergoing this procedure. Methods: We performed a systematic literature review for key words “lung transplantation”, “silicosis”, “survival”, and found 40 articles, wherin 13 adressed this specific theme, and only five exclusivelly to lung transplantation due advanced (end-stage) silicosis. Then, we retrospectively studied the medical records of 26 patients listed for lung tranplante by pulmonary silicosis in terminal stage, in the period from January 1989 to June 2015 by the Lung Transplant group of Santa Casa de Porto Alegre - RS. Epidemiological characteristics, lung function measurements analyzed by spirometry, 6-minute walk test, carbon monoxide diffusion test, pressure measurements of the pulmonary artery, were compared between the transplant versus not transplantation groups. Categorical variables expressed as absolute numbers and/or percentage. The small sample size was not sufficient to ensure the normality, and data were analyzed using non-parametric tests of the chi-square (x2), Mann Whitnney, test and Friedman test. For paired analysis, the Wilcoxon test was used. Sample less than 5, Fisher's exact test was used. The variables analyzed related to mortality were studied by Spearman correlation. The survival rate until the outcome, established by Kaplan- Mayer curve. Values os p <0.005 assumed as statistical significance. Results: All were men, aged 45.4 + 11 years, the mineral extraction accounted for 44.0% of occupation. The restrictive pattern observed in 65.4% of cases where 82.3% of them had FVC <40.0% of predicted (FVC 27.1+ 16,0%) with DLCO 39 + 6.2%, showing significant functional limitation, marked by a very short distance in the 6MWT, 267.4 + 104.5 meters with desaturation 10.7 + 5.4%. A history of smoking was observed in 46.2% and tuberculosis in 34.6%. The overall survival of patients was found 693.5 (46 - 5,250) days, however the subgroup of transplant patients was 1.226 (60 - 5,250) against 288 days (46 - 1,333) in the non-transplanted days (p = 0.002). The survival after transplantation was 889 (3 - 5.176) days, and 85.7% were alive at the first month, 69.0% at 1st year, 44.0% at three years, and 25.0% at five. Only the ischemic time was significantly higher in patients who died (p = 0.042), however, in the multivariate analysis, it was possible to realize that the ischemic time (p = 000, rs = - 0.842), the duration of mechanical ventilation ( p = 0.045, rs = - 0.507) and the drains length of stay (p = 0.025, rs = - 0.558), had a negative impact on survival. Conclusion: Although advanced silicosis in transplant indication criteria are still unclear, we found that the most emaciated and possibly malnourished patients, and those with poor lung function, tend to die earlier without the procedure. On the other hand, those that were operated, a prolonged ischemic time, intraoperative bleeding (from the surgery to the removal of drains) seen through the permanence of thoracic drains, and the duration of mechanical ventilation, were related to death. Although this series is the largest found related to lung transplantation due end stage silicosis performed at a single center, a larger number of patients should be studied and monitored for these and other questions can be clarified.

Introdução: A exposição ocupacional na mineração de pedras preciosas e semipreciosas pode causar silicose. Os efeitos da silicose sobre a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) dos trabalhadores não são bem conhecidos. Objetivo: Estudar a prevalência de silicose em trabalhadores de mineração de pedras preciosas e semipreciosas e avaliar as repercussões da silicose sobre a QVRS destes trabalhadores. Método: Num estudo transversal realizado em Ametista do Sul, Rio Grande do Sul, Brasil foram estudados 348 mineradores. O diagnóstico de silicose foi estabelecido pela história de exposição e alterações compatíveis com a doença observadas na radiografia de tórax. Foram coletados dados antropométricos e socioeconômicos, história tabágica, dados sobre exposição ocupacional e resultados da espirometria e da radiografia de tórax. A QVRS foi avaliada através do questionário World Health Organization Quality of Life (WHOQoL-Bref) e do Saint George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ). Os dados são apresentados como média ± DP ou mediana (IQR). Resultados: Foram avaliados 348 trabalhadores, do sexo masculino, com idade de 40±12 anos. A prevalência de silicose foi de 37% (95% DP 32-42). Trabalhadores com silicose eram mais velhos (47±10 anos vs 36±11 anos; p<0,001), tinham menor escolaridade (5±2 anos vs 7±3 anos p<0.001), menor renda (R$ 1152 [835-1411] vs R$ 1382 [1152-1736]; p=0,001) e maior tempo de exposição (28±10 anos vs 16±10 sem silicose, p<0,001). Trabalhadores com silicose tinham pior capacidade vital forçada (CVF; 71±20 % predito vs 93±15% predito; p<0,001) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1; 65±21 % predito vs 92±11% predito; p<0,001). A qualidade de vida esteve mais comprometida nos trabalhadores com silicose (WHOQoL-Bref 11,9±4,0 pontos vs 14,7±2,4 pontos, p<0,001) em comparação com os sem silicose. No SGRQ o maior comprometimento foi observado no domínio atividades no grupo com silicose em comparação com o grupo sem silicose (31,9±26,2 vs 2,8±8,7; p<0,001). Conclusões: A prevalência de silicose em trabalhadores de mineração foi elevada. A doença está relacionada com a exposição à sílica e proteção individual inadequada e tem um impacto negativo na qualidade de vida dos trabalhadores. / Rationale: Occupational exposure in the mining of precious and semi-precious stones can cause silicosis. The effect of silicosis on the health related quality of life (HRQL) is not well known. Aims: To study the prevalence of silicosis in mining of precious and semi-precious stones workers and to evaluate the impact of the disease on workers’ HRQL. Methods: In this cross-sectional study, 348 mining workers from Ametista do Sul, Rio Grande do Sul, Brazil, were examined. The diagnosis of silicosis was established by the history of dust exposure and chest radiographic findings. Demographics and socio-economic data, medical and occupational history and results of spirometry and chest radiography were collected. HRQL was assessed using the World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-Bref) questionnaire and the Saint George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ). Data are presented as mean ± SD or median (IQR). A p value <0.05 was considered significant. Results: All workers were male, the mean±SD of age was 40±12 years. The prevalence of silicosis was 37% (95% CI 32-42). Workers with silicosis were older (47±10 years vs 36±11 years; p <0.001), had longer exposure time (28±10 years vs 16±10; p<0.001), had less education (5±2 years vs 7±3 years; p <0.001) and lower income (R$ 1152 [835-1411] vs R$ 1382 [1152-1736]; p=0.001). Workers with silicosis had worse forced vital capacity (FVC; 71±20% predicted vs 93±15% predicted; p<0.001) and forced expiratory volume in one second (FEV1; 65±21% predicted vs 92±11% predicted; p<0.001). The quality of life was worse in workers with silicosis (WHOQoL-Bref 11.9±4.0 vs 14.7±2.4 points, p <0.001) compared with those without silicosis. The greatest impairment in SGRQ was observed in the domain activity in the group with silicosis compared to the group without silicosis (31.9±26.2 vs 2.8±8.7; p<0.001). Conclusions: The prevalence of silicosis in mining workers was found to be high. The disease is related to silica dust exposure with inappropriate personal protection and has a negative impact on workers’ quality of life.

A silicose em cavadores de poÃos da RegiÃo da lbiapaba à uma entidade nosolÃgica ocupacional adquirida por homens com idade mÃdia de 39 anos, cujas razÃes para cavar poÃos de modo artesanal sÃo: 1) ausÃncia de fontes naturais de Ãgua na RI; 2) existÃncia de longos perÃodos de estiagem; 3) falta de distribuiÃÃo democrÃtica da Ãgua existente no reservatÃrio da RI; 4) falta de alternativa de ocupaÃÃo para o ganho por parte desses homens; 5) estÃmulo à escavaÃÃo manual de poÃos pelas frentes de serviÃo dos planos emergenciais de combate aos efeitos da seca. Os cavadores acometidos adoecem em menos de 10 anos de exposiÃÃo à poeira podendo vir a adoecer em apenas 391,4 dias de atividade. Para prevenir a silicose, foi aplicada à populaÃÃo de 687 cavadores de cinco municÃpios da RI uma intervenÃÃo educativa primÃria conforme o mÃtodo Paulo Freire, para o aprendizado sobre o que à a doenÃa, como e por que os cavadores de poÃos a contraem e como podem evitÃ-la. O conteÃdo educativo do programa foi criado e repassado com a participaÃÃo ativa dos educandos, tendo sido feito de pessoa a pessoa, pelos profissionais de saÃde e cavadores; atravÃs de reuniÃo de grupo e da comunicaÃÃo de massa. No presente estudo, 283 cavadores dos 687 beneficiados com a intervenÃÃo responderam a um questionÃrio para se conhecer o papel dessa intervenÃÃo no conhecimento dos cavadores sobre a silicose e na atividade de cavar. Cento e quinze (40,6%) eram silicÃticos, 122 (43,1%) eram nÃo silicÃticos e 46 (16,3%) nÃo sabiam do seu diagnÃstico. Os resultados obtidos indicaram que as medidas educativas aplicadas aos cavadores de poÃos tiveram importante papel no controle da doenÃa. A maioria dos cavadores, 277 (98,9%), acredita que a atividade de cavar poÃos trÃs doenÃa. NÃo houve relaÃÃo entre a crenÃa e o estado de saÃde dos cavadores, (p= 0,362). Duzentos e setenta e um cavadores (95,8%) aprenderam que à o pà da pedra o causador da silicose e 221 (78,1%) disseram que se adquire a doenÃa cavando poÃos. Com relaÃÃo à melhor maneira de aprender sobre a silicose, os cavadores disseram que foi atravÃs de intervenÃÃo feita de pessoa a pessoa. A imensa maioria dos cavadores 241 (85,8%) interrompeu a atividade de cavar e o fato de serem silicÃticos influenciou de modo significativo a interrupÃÃo da atividade (p=0,001). O principal motivo para interromperem a atividade de cavar foi a silicose 211 (89,1%). A relaÃÃo entre o motivo para parar de cavar e o fato de serem portadores de silicose foi significativa: p=0,034. Entretanto, o desejo de mudar de atividade foi expresso pela maioria 174 (77,7%) e nÃo sofreu influÃncia do estado de saÃde dos cavadores, (p=0,831). A minoria que nÃo assimilou o conteÃdo educativo sobre a silicose ou que nÃo mudou de atitude quanto à atividade de cavar poÃos, nÃo se conscientizou da realidade e precisa receber atenÃÃes no sentido de alcanÃarem essa conscientizaÃÃo. / Silicosis affects pit diggers in the lbiapaba Mountain Range (IMR). They are men with a mean age of 39. The circumstances that favors the pit digging activities are: 1) lack of natural water sources in the IMR 2) long periods of drought 3) lack of water supply to the population from the local water reservoir 4) lack of alternatives jobs for those men 5) governmental measures with incentives in emergency programs which encourage the manual pit digging activities in an attempt to curb the drought effects. The pit diggers who acquired silicosis had less than 10 years of silica exposure. Most of them became sick after 391,4 days of activity. A primary educational intervention was implemented to a total number of 687 pit diggers in five cities of IMR in intend to prevent silicosis. The Paulo Freireâs educational method was used it was applied to the pit diggers to make them learn about the disease and the sickening process, including how to prevent it. The pit diggers actively participated in the educational program content. This was done by person to person contact among health workers and pit diggers; by group reunions and by large popular communications. In the present study, 283 of the 687 pit diggers answered a questionary in order to evaluate the effects of the educational program on the pit diggers learning about the disease and on the pit digging activities. One hundred fifteen (40,6%) of the pit diggers known they had silicosis, 122 (43,1%) known they did not have silicosis and 46 (16,3%) did not know their diagnosis. The results indicated that the educational program was important to control the disease. The majority of the pit diggers, 277 (98,9%) believed that digging pits was related to getting silicosis This believing was not different among silicotics or non-silicotics (p=0,362). Two hundred seventy one (958%) pit diggers learned that the rock dust causes silicosis and 221 (78,1%) learned that silicosis is acquired by digging pits. The pit diggers said that person to person contact was the best way to learn about silicosis. Most of them, 241 (85,8%) interrupted digging activities. This attitude was influenced by the knowledge of their diagnosis. It was more frequent if they known they had silicosis (p=0,001). The most relevant motive to stop digging was the knowledge about the presence of the silicosis among the diggers 211 (89,1%). There was an association between stopping digging and being diagnosed as silicotic (p=0,034). Nevertheless, 174 (77,7%) wished to change theirjob activity. This was not related to their health status (p=0,831). The pit diggers who did not assimilated the educational program or did not change their attitude regarding pit digging consisted a minority. They did not realize their problem and they need further attention to assimilate an educational intervention

Introdução: A exposição ocupacional na mineração de pedras preciosas e semipreciosas pode causar silicose. Os efeitos da silicose sobre a qualidade de vida relacionada à saúde (QVRS) dos trabalhadores não são bem conhecidos. Objetivo: Estudar a prevalência de silicose em trabalhadores de mineração de pedras preciosas e semipreciosas e avaliar as repercussões da silicose sobre a QVRS destes trabalhadores. Método: Num estudo transversal realizado em Ametista do Sul, Rio Grande do Sul, Brasil foram estudados 348 mineradores. O diagnóstico de silicose foi estabelecido pela história de exposição e alterações compatíveis com a doença observadas na radiografia de tórax. Foram coletados dados antropométricos e socioeconômicos, história tabágica, dados sobre exposição ocupacional e resultados da espirometria e da radiografia de tórax. A QVRS foi avaliada através do questionário World Health Organization Quality of Life (WHOQoL-Bref) e do Saint George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ). Os dados são apresentados como média ± DP ou mediana (IQR). Resultados: Foram avaliados 348 trabalhadores, do sexo masculino, com idade de 40±12 anos. A prevalência de silicose foi de 37% (95% DP 32-42). Trabalhadores com silicose eram mais velhos (47±10 anos vs 36±11 anos; p<0,001), tinham menor escolaridade (5±2 anos vs 7±3 anos p<0.001), menor renda (R$ 1152 [835-1411] vs R$ 1382 [1152-1736]; p=0,001) e maior tempo de exposição (28±10 anos vs 16±10 sem silicose, p<0,001). Trabalhadores com silicose tinham pior capacidade vital forçada (CVF; 71±20 % predito vs 93±15% predito; p<0,001) e volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1; 65±21 % predito vs 92±11% predito; p<0,001). A qualidade de vida esteve mais comprometida nos trabalhadores com silicose (WHOQoL-Bref 11,9±4,0 pontos vs 14,7±2,4 pontos, p<0,001) em comparação com os sem silicose. No SGRQ o maior comprometimento foi observado no domínio atividades no grupo com silicose em comparação com o grupo sem silicose (31,9±26,2 vs 2,8±8,7; p<0,001). Conclusões: A prevalência de silicose em trabalhadores de mineração foi elevada. A doença está relacionada com a exposição à sílica e proteção individual inadequada e tem um impacto negativo na qualidade de vida dos trabalhadores. / Rationale: Occupational exposure in the mining of precious and semi-precious stones can cause silicosis. The effect of silicosis on the health related quality of life (HRQL) is not well known. Aims: To study the prevalence of silicosis in mining of precious and semi-precious stones workers and to evaluate the impact of the disease on workers’ HRQL. Methods: In this cross-sectional study, 348 mining workers from Ametista do Sul, Rio Grande do Sul, Brazil, were examined. The diagnosis of silicosis was established by the history of dust exposure and chest radiographic findings. Demographics and socio-economic data, medical and occupational history and results of spirometry and chest radiography were collected. HRQL was assessed using the World Health Organization Quality of Life (WHOQOL-Bref) questionnaire and the Saint George's Hospital Respiratory Questionnaire (SGRQ). Data are presented as mean ± SD or median (IQR). A p value <0.05 was considered significant. Results: All workers were male, the mean±SD of age was 40±12 years. The prevalence of silicosis was 37% (95% CI 32-42). Workers with silicosis were older (47±10 years vs 36±11 years; p <0.001), had longer exposure time (28±10 years vs 16±10; p<0.001), had less education (5±2 years vs 7±3 years; p <0.001) and lower income (R$ 1152 [835-1411] vs R$ 1382 [1152-1736]; p=0.001). Workers with silicosis had worse forced vital capacity (FVC; 71±20% predicted vs 93±15% predicted; p<0.001) and forced expiratory volume in one second (FEV1; 65±21% predicted vs 92±11% predicted; p<0.001). The quality of life was worse in workers with silicosis (WHOQoL-Bref 11.9±4.0 vs 14.7±2.4 points, p <0.001) compared with those without silicosis. The greatest impairment in SGRQ was observed in the domain activity in the group with silicosis compared to the group without silicosis (31.9±26.2 vs 2.8±8.7; p<0.001). Conclusions: The prevalence of silicosis in mining workers was found to be high. The disease is related to silica dust exposure with inappropriate personal protection and has a negative impact on workers’ quality of life.

Orientador: Ericson Batagin / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-16T01:08:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lido_AlessandroVito_D.pdf: 2831589 bytes, checksum: 2f68fd40daf7194e03697f9f188576a1 (MD5) Previous issue date: 2010 / Resumo: As pneumoconioses são doenças respiratórias caracterizadas por fibrose pulmonar de caráter progressivo, irreversível e sem tratamento, consequentes à inalação de poeiras nos ambientes de trabalho. (CORN, 1980), (NIOSH, 2002). Com o objetivo de avaliar as alterações estruturais e funcionais dos pacientes portadores de pneumoconioses com grandes opacidades pulmonares foi realizado um estudo retrospectivo observacional dos pacientes acompanhados no ambulatório de Medicina do Trabalho do HC-Unicamp no período de 1978 a 2008. Os critérios estabelecidos para o diagnóstico das pneumoconioses, neste estudo, seguem as recomendações estabelecidas pela Organização Internacional do Trabalho (OIT,2000), para a definição do diagnóstico. As grandes opacidades (GO) caracterizam-se como áreas homogêneas de consolidação, resultantes da confluência dos pequenos nódulos fibróticos com diâmetro igual ou maior que 10 mm. A casuística deste estudo partiu de um universo de 1.147 casos de pneumoconiose, diagnosticados neste serviço, destes 192 apresentaram grande opacidade pulmonar. Foram selecionados para este estudo o prontuário de 40 pacientes. O tempo médio de exposição a poeiras fibrogênica foi de 11 anos ±8, sendo 33 (88,2%) o sexo masculino e 7 (17,5 %) do sexo feminino, com idade média de 54 ±11 anos quanto queixas clássicas houve predomínio de dispensa em 30 (75%) pacientes. Identificamos 7 (17,5%) casos com antecedente de tuberculose pulmonar e 11 (27,5%) com doenças crônicas obstrutivas das vias aéreas inferiores. Em relação ao consumo tabágico, 23 (57,5%) tinham histórico de tabagismo e 17 (42,5%) nunca fumaram. s exames radiológicos foram classificados de acordo com a Organização Internacional o Trabalho (OIT, 2000) por 2 leitores experientes. Foram identificados 9 (25%) casos de grande opacidade do tipo A, 18 (50%) do tipo B, 9 (25%) do tipo C. Foi analisada a regressão da doença através do histórico radiológico de cada paciente. As tomografias computadorizadas de alta resolução foram interpretadas para identificar e quantificar as alterações estruturais do parênquima pulmonar. oram realizados testes de espirometria, da pletismografia e da capacidade de difusão o monóxido de carbono, para estudar os efeitos das grandes opacidades, bem como o tabagismo, a influência da tuberculose e o enfisema pulmonar. Em conclusão: os resultados a avaliação das alterações estruturais e funcionais dos pacientes com grande opacidade revelaram importantes correlações. Apesar de não haver significância estatística na categorização das grandes opacidades entre os métodos radiológicos, através da TCAR foi possível identificar 4 pacientes com grande opacidade não identificada através nas radiografias. Os resultados enfatizaram a importância clínica da PMF e sua associação com enfisema como determinantes da obstrução do fluxo aéreo. Ao contrário do tabagismo que não demonstrou associação significativa com as anormalidades das variáveis funcionais. Os resultados deste estudo sugerem que o enfisema nos pacientes com grande opacidade está relacionado com o aumento do espaço aéreo distal. A progressão das grandes opacidades ode ser considerada como um indicador da gravidade da doença. Observou-se uma relação significativa entre as variáveis VEF1%, VEF1/CVF, FEF 25-75% e Dco%, com as categorias das grandes opacidades, na qual as medias das variáveis funcionais são inversamente proporcionais ao aumento da categoria radiológica / Abstract: Pneumoconioses are respiratory diseases characterized by a pulmonary fibrosis of a progressive and irreversible nature, for which no treatment is available, resulting from nhaling dust in work environments. (CORN, 1980), (NIOSH, 2002). order to evaluate the structural and functional alterations in patients of pneumoconioses with large pulmonary opacities, an observational retrospective study of patients monitored by the Occupational Disease Outpatient Clinic of the University of Campinas Clinics Hospital, in the period from 1978 to 2008. The criteria established for the diagnosis of pneumoconioses in this study follow the recommendations established by the International Labour Organization (ILO, 2000) for determining a diagnosis. The large opacities (LO) are characterized as homogenous consolidation areas resulting from the confluence of small fibrotic nodules having a diameter of at least 10 mm. The casuistics of this study started from a universe of 1,147 pneumoconiosis cases, diagnosed in said service, 192 of which showed large pulmonary opacities. For this study the medical records of 40 patients were selected. The average time of exposure to fibrogenic dusts was 11 ±8 years, and 33 patients (88.2%) were male and 7 (17.5 %) were female. The average age was 54 ±11 years. The predominant complaint was dyspnea, by 30 patients (75%). We identified that 7 cases 17.5%) had an antecedent of pulmonary tuberculosis and 11 cases (27.5%) had chronic obstructive diseases of the lower airways. Regarding tobacco consumption, 23 patients (57.5%) had a history of smoking, whereas 17 (42.5%) had never smoked. Radiological exams were classified in accordance with the rules established by the International Labour Organization (ILO, Revision of 2000) by 2 experienced readers. The result was the identification of 9 cases (22.5%) of type A large opacity, 18 cases (45%) of type B, 9 cases (22.5%) of type C. he radiological progression was analyzed from the radiological history of each patient. High-Resolution CT (HRCT) scans were carried out in order to identify structural alterations and to classify the large opacities and the percentage of emphysema identified in he pulmonary parenchyma. Spirometry, pletismography and carbon monoxide diffusion capacity tests were carried out to study the effects of the large opacities, as well as of smoking and the influence of tuberculosis and pulmonary emphysema. Conclusion: The results of evaluations of structural and functional alterations in patients with large opacities disclosed important correlations. Although there is no statistical significance in the categorization of the large opacities among radiological methods, HRCT identified 4 patients with large opacity not identified by radiography. The results emphasize the clinical importance of Progressive Massive Fibrosis and its association with emphysema as determinants in air flow obstruction. Unlike smoking and tuberculosis sequels - which showed no significant association with the abnormalities of functional variables - the results of this study suggest that emphysema in patients with large opacities is related to an increase in distal air space. The progression of large opacities may be considered as an indicator of the seriousness of the disease. A significant correlation was observed between the variables FEV1%, FEV1/FVC, FEF 25-75% and DLCO% and the large opacity categories, since the functional variable averages are inversely proportional to the increase in size of the opacities / Doutorado / Epidemiologia / Doutor em Saude Coletiva

Orientador: Ericson Batagin / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T10:27:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lido_AlessandroVito_M.pdf: 591520 bytes, checksum: 2689b2b924e9a05658e2ce48f82eb0f6 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Os dados brasileiros sobre a epidemiologia das pneumoconioses são limitados; ainda não dispomos de informações suficientes para o dimensionamento desse problema em nosso país. A consolidação dos dados, que permitem avaliar os agravos à saúde e seus fatores intervenientes, é uma ferramenta fundamental para seu controle e a avaliação e para a elaboração de políticas de saúde, através da vigilância epidemiológica. Com o objetivo de estudarmos a demanda ambulatorial das pneumoconioses no Hospital das Clínicas da UNICAMP, realizamos um estudo descritivo baseado na análise de prontuários. Os critérios básicos de inclusão foram: diagnóstico de pneumoconiose; histórico ocupacional compatível; e um radiograma do tórax. Através do registro hospitalar, dos relatórios médicos emitidos pela Área de Saúde Ocupacional (do Departamento de Medicina Preventiva e Social da Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP) e da análise dos prontuários, foram obtidas as informações necessárias para a consolidação de um banco de dados. Detectamos um universo de 1.147 casos de pneumoconiose, diagnosticados no período de 1978 a 2003, sendo 1.075 (93,72 %) do sexo masculino e 72 (6,28 %) do sexo feminino, com média de idade de 47,9 ± 10,14 anos (mediana em 46,86) e tempo médio de exposição aos agentes causadores das pneumoconioses de 17,1 ± 8,4 anos. Quanto ao tabagismo, 634 (65,43 %) eram fumantes (21,93 ± 17,53 anos-maço), 335 (34,57 %) não fumavam e em 178 a informação não estava disponível. Quanto às queixas respiratórias, a dispnéia foi o sintoma mais freqüente (560 pacientes, ou 48,82 %), seguido por tosse (261, ou 22,76 %), catarro (182, ou 15,87 %) e chiado (168, ou 14,65 %). Foram identificados 1.061 (92,50 %) casos de silicose, 51 (4,45 %) de pneumoconiose por poeira mista, 15 (1,31 %) de asbestose, 13 (1,13 %) de pneumoconiose por rocha fosfática e 7 (0,61 %) de outras pneumoconioses (por carvão, grafite e metais duros). Os radiogramas foram classificados quanto à qualidade; em 1, foram 330 (28,77 %); 2, foram 293 (25,54 %); 3, foram 401 (34,96 %). Quanto à profusão, em profusão 1 foram 657 (57,28 %); 2, foram 339 (29,56 %); 3, foram 145 (12,64 %). Os radiogramas apresentavam diversas combinações de forma e tamanho; 192 deles foram classificados com grandes opacidades: A, 58; B, 72; C, 62. Foram realizadas análises comparativas entre o primeiro e o último radiograma do tórax dos pacientes que fizeram seguimento, para avaliação da progressão radiológica. Também foram comparados os radiogramas com tomografias computadorizadas de alta resolução do tórax (TCAR), para o estudo comparativo no diagnóstico das pneumoconioses. A demanda ambulatorial de pacientes com pneumoconiose no Hospital das Clínicas da UNICAMP, nos 25 anos de atendimento que cobrem o período de 1978 a 2003, é uma das mais expressivas do país. A silicose foi a pneumoconiose de maior ocorrência, entre esses pacientes, seguido da pneumoconiose por poeira mista, da asbestose e da pneumoconiose por rocha fosfática. Os pacientes com pneumoconiose são predominantemente ceramistas fundidores de louças sanitárias e estampadores de louça doméstica, procedentes dos municípios de Jundiaí e Pedreira, ambos no estado de São Paulo. Encontramos uma maior freqüência (780 pacientes, ou 68 %) com tempo de exposição a poeiras maior que 10 anos, caracterizando a predominância da forma crônica da doença. As pneumoconioses foram diagnosticadas predominantemente em pacientes com faixa etária entre 40 e 54 anos, caracterizando o acometimento de adultos em plena idade produtiva. A categoria 1 da profusão das opacidades foi a mais freqüente (ocorre em 657 radiogramas, ou 57,28 %), caracterizando predominância da forma simples da doença. Foram observadas progressões radiológicas, com aumento da categoria da profusão das opacidades em 18,55 %, e surgimento ou aumento do tamanho das grandes opacidades em 18,12 %. A relação entre os exames de imagem mostrou discordância entre o radiograma do tórax (padrão OIT) e a tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR) para a definição do diagnóstico. A atualização e o aprimoramento do banco de dados foram consolidados através da inclusão de casos e do acréscimo de novas variáreis para o estudo das pneumoconioses / Abstract: The Brazilian data on pneumoconiosis epidemiology are limited, and we have not enough information for the measurement of such problem in our country yet. The data consolidation that allows the evaluation of the health hazard and its interposing factors is a fundamental tool to control, evaluate, and elaborate health politics, through epidemiological surveillance. In order to assess its occurrence, we carried out a descriptive study whose basic criteria of admission were the preceding data of occupational exposure to pneumoconiosis causing agents and the chest radiography. Through medical register, and reports from the Área de Saúde Ocupacional do Departamento de Medicina Preventiva e Social of the Faculdade de Ciências Médicas da UNICAMP, it was possible to accomplish the identification of all patients with pneumoconiosis diagnoses in the Hospital das Clínicas da UNICAMP. The necessary information for this survey was obtained from medical records and the interpretation of the radiological exams that were collected in standardized form, composing a database. It includes 1,147 cases of pneumoconiosis diagnosed from 1978 to 2003. There are in it 1,075 (93.72 %) male and 72 (6.28 %) female workers, and their average age and standard deviation are 47.9 ± 10.14 years (median in 46.86). The average period of exposure for pneumoconiosis was 17.1 ± 8.4 years. With regard to smoking, there were 634 smokers (65.43 %) with an average consumption of 21.93 ± 17.53 packs-year; 335 (34.57 %) did not smoke, and the information was not available in 178 records. Concerning the respiratory symptoms, dyspnea was the most frequent, occurring in 560 cases (48.82 %), and then cough (261 cases; 22.76 %), sputum (182 cases; 15.87 %), and sizzle (168 cases; 14.65 %). We found 1,061 (92.50 %) cases of silicosis, 51 (4.45 %) of mixed dust pneumoconiosis (on abrasive industry), 15 (1.31 %) of asbestosis, 13 (1.13 %) of phosphorite pneumoconiosis, and 7 (0.6 %) of mineral dust pneumoconiosis (coal, graphite, and hard metals). The chest radiographs with predominant profusion-1 were 657 (57.28 %), with 2-profusion were 339 (29.55 %), and with profusion-3 were 145 (12.64 %), in several combinations of shapes and sizes. We found 192 radiographs with large opacities; the A type were 58; B, 72; and C, 62. From those patients who have undergone a radiological attendance, we carried out a comparative analysis between the first and the last chest radiograph, for the progression assessment. We also compared the high-resolution computer-assisted tomography (HRCT), when available, with the chest radiograph to study the pneumoconiosis diagnosis. The ambulatory medical demand of pneumoconiosis patients at the Hospital das Clínicas da UNICAMP from 1978 to 2003 is one of the most relevant in the country. The silicosis was the pneumoconiosis with the greatest frequency, followed by mixed dust pneumoconiosis, asbestosis, and phosphorite pneumoconiosis. The patients with pneumoconiosis are predominantly workers of the ceramics industries located in the cities of Jundiaí and Pedreira, both at São Paulo state. We found 780 patients (68 %) who have undergone a period of exposure to dust longer than 10 years. The pneumoconioses were diagnosed in patients whose age was predominantly between 40 and 54; the disease attacks the workers when they are in their best productive condition. The category profusion-1 of opacity was the most frequent (57.28 % of the cases), predominating the simple form of the disease. Radiological progression was found in 18.55 % of the cases, which had an increase in profusion of small opacities, and 18.12 % developed large opacities. The relation among the radiological exams showed divergence between chest radiograph (ILO standard) and high-resolution computer-assisted tomography (HRCT) for the diagnosis definition. The updating and improvement of database were compiled through the inclusion of new variables / Mestrado / Saude Coletiva / Mestre em Saude Coletiva

Made available in DSpace on 2011-05-04T12:36:24Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010 / A silicose é uma pneumoconiose provocada pela inalação da poeira de sílica e consiste em uma lesão pulmonar com participação de citocinas como o Fator de Necrose Tumoral alfa (TNF-a). Há dois polimorfismos nos sítios -238 e -308 do promotor do gene da TNF-a (substituição de uma guanina por uma adenina) que têm sido investigados como possíveis fatores de susceptibilidade para a silicose. A mutação na posição -308 tem sido associada com altos níveis da citocina no sangue, enquanto que a posição -238, com formas mais graves da doença. A exposição ocupacional à sílica continua sendo um problema de Saúde Pública no Brasil. O Centro de Estudos de Saúde do Trabalhador e Ecologia Humana (CESTEH)/FIOCRUZ acompanha trabalhadores do Rio de Janeiro expostos à sílica. Este trabalho teve como objetivo a implementação de uma metodologia para determinação do polimorfismo dos sítios -308 e -238 do promotor da TNF-a para futura utilização na avaliação da exposição à sílica. A genotipagem foi feita através da técnica de PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction Restricition Fragment Length Polymorphism) usando NcoI para -308 e BamHI para -238. Foram realizados ensaios para a implementação da metodologia, sendo esta aplicada em uma amostra populacional de 79 trabalhadores assistidos no ambulatório do CESTEH, sendo todos do sexo masculino e maiores de 18 anos. (...) Nesse estudo, demonstrou-se que a presença do alelo mutante (A) está associada a maiores quantidades da citocina no sangue. Não foram encontradas diferenças significativas entre as médias da enzima GST e a presença ou não do alelo mutante. A presença do alelo -308A apresentou ainda um risco relativo de 3,697 para o desenvolvimento de silicose. A implementação de um método toxico genético permite a identificação de possíveis determinantes de suscetibilidade individual ao desenvolvimento da doença, aumentando o alcanço das avaliações da saúde do trabalhador. / Silicosis is a pneumoconiosis caused by inhalation of silica dust and consists of a lung injury with participation of cytokines, such as Tumor Necrosis Factor alpha (TNF- ). There are two polymorphisms at sites -238 and -308 of the gene promoter in TNF- (replacement of a guanine-adenine), which have been investigated as possible factors of susceptibility for silicosis. The mutation at positon -308 has been associated with high levels of cytokine in the blood, while at -238 with severe forms of the disease. Occupational exposure to silica remains a public health problem in Brazil. The Center for Studies on Workers' Health and Human Ecology (CESTEH) / FIOCRUZ follows Rio de Janeiro's workers exposed to silica. This study aimed to implement a methodology for determining the polymorphism of sites -308 and -238 of the promoter of TNF- for future use in the assessment of exposure to silica. Genotyping was made by PCR-RFLP (Polymerase Chain Reaction – Restricition Fragment Length Polymorphism) using NcoI for -308 and BamHI for -238. Tests were performed for implementing the methodology, which was applied in 79 employees assisted by CESTEH, all male and aged over 18. After the tests, the following conditions were fixed for both sites: 100ng of DNA, extracted from 500μL of whole blood, were used as template for PCR with 1.5 U of Taq-DNA Polymerase Recombinant and a final volume of 50μL. The primers were: 5'AGGCAATAGGTTTTGAGGGCCAT and 5'TCCTCCCTGCTCCGATTCCG as sense and antisense to -308 and 5'AAACAGACCACAGACCTGGTC and 5'CTCACACTCCCCATCCTCCCGGATC to -238. The PCR parameters for -308 site were: 35 cycles using 94ºC/40s, 58ºC/90s and 72ºC/60, generating a fragment of 107 pb. The PCR parameters for -238 site were; 35 cycles using 94ºC/40s, 58ºC/90s and 72ºC/60s, generating a fragment of 165 pb. The digestion was made with 5U of endonuclease for 1mg of DNA incubated at 37°C for 1 hour. Individuals with the mutant allele lose the site which is attacked by the restriction enzyme. Workers genotyped for the -308 site showed 16.4% (n = 13) for the GA genotype, 82.3% (n = 65) for GG and 1.3% (n = 1) for the genotype AA. The -238 site showed the frequencies of 2.3% (n = 2) for GA, 97.7% (n = 77) for GG and zero for AA. This study shows that the presence of the mutant allele (A) is associated with greater amounts of cytokine in the blood. There were no significant differences between the means of the enzyme GST and the presence of the mutant allele. The presence of the -308 mutant allele also showed a relative risk of 3,697 for the development of silicosis. The implementation of a toxicogenetic method allows the identification of possible determinants of individual susceptibility to disease development, increasing the reach of the evaluations of occupational health.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Silicose é uma doença pulmonar causada pela inalação de partículas de sílica, na qual vários são os mediadores inflamatórios implicados. Neste estudo investigamos o envolvimento do óxido nítrico (NO) nas alterações de função pulmonar e hiper-reatividade das vias aéreas, em camundongos estimulados com sílica por via intranasal. Foram analisados parâmetros como i) função pulmonar (resistência e elastância) e hiper-reatividade das vias aéreas ao aerossol com metacolina (3 27 mg/mL) através de sistema de pletismografia invasiva, e ii) alterações morfológicas, mediante técnicas clássicas de histologia e imuno-histoquímica. Verificamos que a instilação de partículas de sílica (10 mg) causou aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonar, bem como de hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina, em tempos que variaram de 2 a 28 dias. Observamos uma correlação temporal com as alterações morfológicas no tecido pulmonar, que refletiram presença de resposta inflamatória e infiltrado celular intenso, seguidos de progressiva fibrose e formação de granulomas. Os tempos de 7 e 28 dias pós-estimulação com sílica foram selecionados para os ensaios subsequentes, por corresponderem às fases aguda e crônica da silicose experimental, respectivamente. Foram detectados níveis elevados de óxido nítrico (NO), bem como de peroxinitrito/expressão da enzima iNOS no lavado broncoalveolar e no tecido pulmonar de camundongos estimulados com sílica, respectivamente. Em outro grupo de experimentos, observamos que camundongos depletados para o gene codificante para a enzima NOS induzida (iNOS) apresentaram abolidas as respostas de aumento nos níveis basais de resistência e elastância pulmonares, bem como da hiper-reatividade das vias aéreas à metacolina em comparação aos animais selvagens (C57BL/6). A inibição da resposta inflamatória e fibrótica granulomatosa foi também notada no caso dos animais nocautes para iNOS. O tratamento com 1400W, um inibidor da enzima iNOS, diminui de forma marcada as alterações de função pulmonar e fibrose tecidual verificadas nos camundongos silicóticos. Em conclusão, nossos resultados mostram que o comprometimento da função pulmonar, representado pelo aumento na resistência/elastância e hiper-reatividade das vias aéreas, mostraram-se correlacionados à maior geração de NO e de peroxinitrito, assim como da expressão da enzima iNOS. A depleção do gene codificante ou, ainda, o bloqueio da enzima iNOS aboliram a resposta de comprometimento da função pulmonar e fibrose tecidual na silicose experimental. Em conjunto estes achados indicam que o NO parece ser um mediador importante no contexto da silicose, colocando-se como um alvo terapêutico em potencial no tratamento de doenças de caráter fibrótico. / Silicosis is a lung disease caused by inhalation of silica particles, which is dependent on several inflammatory mediators. In this study we investigated the role of nitric oxide (NO) in the alteration of lung function and airways hyperreactivity caused by intranasal silica stimulation in mice. The parameters analyzed included: i) lung function (resistance and elastance) and airways hyperreactivity to aerosolized methacholine (3 - 27 mg/mL) by invasive plethysmography, and ii) morphological changes, by classical histological techniques and immunohistochemistry. We found that the instillation of silica particles (10 mg) caused an increase in the baseline levels lung of resistance and elastance and airways hyperreactivity to methacholine, from 2 to 28 days. We noted that there was a temporal correlation with morphological changes in lung tissue, which reflected the presence of an intense inflammatory cell infiltrate, followed by progressive fibrosis and granuloma formation. The time-points of 7 and 28 days post-silica stimulation were chosen for subsequent experiments, because they corrrespond to acute and chronic phases of experimental silicosis, respectively. Higher levels of nitric oxide (NO) and peroxynitrite as well as iNOS expression were detected in the bronchoalveolar lavage and lung tissue of silica-stimulated mice stimulated, respectively. In another group of experiments, we observed that mice depleted for the gene encoding for inducible NOS (iNOS) had the responses of increased basal levels of resistance and elastance lung and airways hyperreactivity abolished as compared to wildtype animals (C57BL/6). Inhibition of the inflammatory and fibrotic granulomatous responses were also inhibited in the case iNOS knockout mice. Treatment with the iNOS inhibitor 1400W markedly suppressed changes in lung function and tissue fibrosis observed in silicotic mice. In conclusion, our results show that suppression of lung function failure, including increased in resistance/elastance as well as airways hyperreactivity were correlated with NO and peroxynitrite generation as well as the iNOS expression. The depletion of the gene encoding to or inhibition of iNOS enzymatic activity abolished the response of lung function and tissue fibrosis in experimental silicosis. Together, these findings indicate that NO is an important mediator in the context of silicosis and suggest that it can be considered a potential therapeutic target for the treatment of fibrotic diseases.