A sífilis é uma doença infecciosa, cujo agente etiológico é o Treponema pallidum. Pode ser transmitida sexualmente ou verticalmente, via placenta. Seus estágios variam entre sífilis primária, sífilis secundária, sífilis latente e sífilis congênita. Dentre os diagnósticos mais eficazes, encontram-se os testes sorológicos, porém os falsos positivos e falsos negativos no estágio primário levam à procura de uma forma mais eficaz de se determinar, precocemente, a doença. Além disso, por várias razões, nem sempre o profissional clínico suspeita das lesões presentes na mucosa oral, cogitando de outras hipóteses diagnósticas. O objetivo deste trabalho foi avaliar imuno-histoquimicamente e histoquimicamente lesões bucais biopsiadas cujo aspecto histológico levou à suspeita de sífilis, buscando identificar os microorganismos, bem como correlacionar o quadro sorológico quando positivo. Para o estudo foram incluídas 34 lesões suspeitas de sífilis, que foram submetidas à reação imuno-histoquímica com o anticorpo anti-treponema e técnica histoquímica de coloração pela prata. Dos 34 casos avaliados 13 foram positivos para o anticorpo anti-treponema, todos posteriormente diagnosticados como sífilis secundária, com positividade sorológica, exceto por um caso em que a sorologia não foi realizada. Quando se comparou os métodos de diagnóstico, a técnica de coloração por prata obteve sensibilidade de 46,15% e a de imuno-histoquímica foi de 92,3%. Os aspectos histológicos variaram em um grande número de achados, dentre eles: intensa exocitose, infiltrado inflamatório predominantemente plasmocitário (justaepitelial e perivascular), áreas de ulceração, epitélio paraqueratinizado, edema, espongiose e hiperplasia epitelial. A marcação imuno-histoquímica dos treponemas foi, principalmente, epitelial (61,5%) e esse método se mostrou um meio de diagnóstico rápido, simples e eficiente no diagnóstico de lesões orais de Sífilis. / Syphilis is an infectious disease, whose etiologic agent is Treponema pallidum. It can be transmitted sexually or vertically via the placenta. Its stages include primary syphilis, secondary syphilis, latent syphilis and congenital syphilis. Among the diagnoses most effective are the serological tests, but false positives and false negatives in the primary stage lead to demand for a more effective way to determine the disease earlier. In addition, for various reasons, not always the professional clinical suspicion of lesions present in the oral mucosa, thinking in other possible diagnoses. The objective of this study was to identify microorganisms and set the best way forward to a diagnostic framework confirmed positive serology. The results for syphilis lesions in the oral mucosa corresponded to 13 cases, all of secondary iinjuries,with positive serology for syphilis and in only one of them serology had not been held. In a comparison of diagnostic methods, the technique of silver staining achieved sensitivity of 46.15% and immunohistochemistry was 92.3%. The histological features varied in a large number of findings, including: intense exocytosis, inflammatory infiltrate, predominantly plasmacytic (banda-like and infiltrate perivascular), areas of ulceration, parakeratinized epithelium, edema, spongiosis and epithelial hyperplasia. The immunohistochemical staining of treponemes was mainly epithelial (61.5%) and this method was a rapid, simple and efficient means in the diagnosis of oral lesions of syphilis.

O crescimento do número de idosos no Brasil nos confronta com o desafio de olhar para o envelhecimento de forma diferente. No que concerne à Psicologia, tal exercício é essencial para (re)pensarmos a prática ampliando-a à população idosa. Tendo como hipótese a ocorrência de mudanças na imagem corporal e considerando o possível conflito mente-corpo no envelhecimento, o estudo teve como objetivo avaliar os efeitos de uma prática de meditação na autoimagem de idosos analisando conteúdo verbal e conteúdo gráfico; foi utilizado um roteiro de entrevista e o Procedimento de Desenho-Estória com Tema (Vaisberg, 1999); foi solicitado aos participantes que realizassem o desenho de uma pessoa idosa, que foi comparado com suas respostas sobre percepção do envelhecimento/velhice. Os dados foram analisados antes e depois da intervenção do curso de meditação. O referencial psicanalítico serviu como base para a análise dos dados, que considera a existência de aspectos inconscientes e a presença de mecanismos de defesa permeando o funcionamento psíquico. Os instrumentos permitiram visualizar diferenças entre os dados, com contradição no teor das respostas gráficas e verbais; os resultados mostraram essencialmente mudanças significativas referentes aos desenhos; o conteúdo verbal permaneceu praticamente o mesmo nos dois momentos; nas características gráficas houve expansão, notando-se ampliação da percepção de si e mudança de posicionamento/perspectiva num modo geral; dois desenhos apresentaram maior espontaneidade retratando o próprio sujeito de maneira mais natural, menos formal; uma resistência na execução da tarefa conforme solicitada também ocorreu, que foi associada a conflito com o envelhecimento; houve referência explícita dos sujeitos sobre a melhora percebida em seu cotidiano atribuindo-a à meditação. Tal prática pode ter contribuído para a expansão da autoimagem e da espontaneidade, porém outros fatores podem ter concorrido para esta mudança, como a frequência ao curso, a aquisição de novos contatos pessoais (pares), um novo conhecimento, ou mesmo o ato de sair de casa direcionando-se à uma atividade. Estes fatores influenciam a autoestima, a motivação e consequentemente, a autoimagem. O conflito mente-corpo não é exclusivo da população idosa, porém se torna mais proeminente nesta fase da vida. A dificuldade em lidar com o descompasso entre o ritmo do corpo que já não acompanha o ritmo mental foi a tônica vista nos sujeitos da pesquisa. O ato de meditar conciliado com a ideia de reservar um tempo para si, direcionado para o autocuidado, visando o equilíbrio, pode ser benéfico para ampliar a percepção de modo geral, em que os detalhes não importam, e sim o olhar para o todo. Para relativizar vivências, memórias, a percepção de outras gerações, para que sejam ponderados também os afetos: pensar o quanto se pode afetar/ser afetado por condições inerentes da vida: olhar para o que foi trilhado como escolha e para aquilo que não se pôde escolher, se aproximando de uma autoimagem serena na última fase da vida. Concluiu-se que a melhor saída na velhice é ter consciência do conflito mente-corpo e não lutar contra, mas aprender a viver com ele / The growth of elderly number in Brazil confronts us with the challenge of stare at the aging process in a different way. Related to Psychology, such exercise is essential in order to (re) think the practice extending it to the elderly. Given the hypothesis of the changes occurrence in self-image and considering the possible mind-body conflict in this phase of life, the study aimed to evaluate the effects of a meditation practice in self-image of elderly analyzing verbal and graphic content. An interview script and the Procedimento de Desenho-Estória com Tema (Vaisberg, 1999) were used; the participants were asked to draw an old person figure, which was compared with their answers about aging process/old age perception. The material was analyzed before and after the meditation course intervention. The psychoanalytical referential served as basis to interpret the data, which considers the existence of unconscious aspects and presence of defense mechanisms permeating the psychic functioning. The instruments allowed one to visualize differences between data, with contradiction in the graphic and verbal answers accent; the results showed significant changes mainly related to the drawings; the verbal content remained practically the same in both moments; in the graphic features there were expansion, being noticed the self-perception enlargement and change of positioning/perspective in general; two drawings presented more spontaneity picturing the own participant in a more natural way, with less formality; one resistance in the execution of task as solicited also occurred, which was associated to aging process conflict; there was explicit reference from the subjects about a perceived improve in their daily lives attributing it to the meditation. Such practice may have contributed to the self-image and the spontaneity expansion, although other factors may have concurred to this change, such as the attendance to the mediation classes, the acquirement of new personal contacts (pairs), to learn something new, or even the act of going out directed to an activity. These factors have influence on selfesteem, motivation and consequently, the self-image. The mind-body conflict isnt exclusive of elderly population, but it becomes more prominent at this phase of life. The difficulty in deal with the mismatch between the body rhythm which no longer follow the mind rhythm was the tonic seen in the research subjects. The act of meditate adjoined with the idea of reserving a time for oneself, towards self-care, aiming the balance, may be good to extend the overall perception, in which the details dont matter, but the look towards the whole picture, in order to relativize experiences, memories, other generations perception, also pondering the affects; to think how much one can affect/being affected by life inherent conditions: to look at what was trodden as choice and to what one could not choose, getting closer to a serene self - image in the last phase of life. It was concluded that the best alternative in old age is to be conscious of the mind-body conflict and not fight against it, but learn to live with it

Freqüentemente as condutas terapêuticas utilizadas no tratamento de patologias bucais são cirúrgicas, resultando em falhas de continuidade da mucosa bucal. A possibilidade de obtenção de epitélios transplantáveis, a partir do cultivo in vitro de células da mucosa bucal, abre novas perspectivas de utilização, não se restringindo somente ao seu local de origem, ou seja, a boca, mas também como material de reconstrução para outras regiões, tais como: uretra, córnea, superfície ocular e epitélio córneo-limbal. Os métodos utilizados para a obtenção dessas células ainda são controversos na literatura. Neste sentido, avaliamos e comparamos a eficiência de dois métodos, enzimático e explante, para a obtenção de queratinócitos de mucosa bucal humana. Os fragmentos utilizados para a obtenção dessas células foram obtidos durante procedimentos cirúrgicos de pacientes voluntários saudáveis. Os queratinócitos foram cultivados sobre uma camada de sustentação, feeder-layer, confeccionada com fibroblastos murinos irradiados (3T3 - Swiss albino). Neste estudo foram comparados: o tempo para a obtenção dos queratinócitos, o rendimento obtido entre os dois métodos, a duração da vida útil em cultura, a capacidade que estas células tiveram em formar um epitélio in vitro e a morfologia dos mesmos. Os resultados obtidos, na avaliação dos dois métodos, comprovaram a possibilidade de obtenção dos queratinócitos, a partir de um pequeno fragmento bucal, porém pode-se verificar que existem vantagens e restrições peculiares a cada um dos métodos estudados. / The therapeutic procedures frequently used in oral treatments for the pathological diseases are surgical, resulting in failures of the mucosal continuity.The possibility to obtain transplantable oral epithelia from an in vitro cell culture opens new utilization perspectives not only to where it comes from, but also as a reconstructive matherial for other parts of the human body, such as: urethra, epithelia corneo-limbal, cornea, ocular surface. Many researchers still use controversial methods for obtaining cells. It was therefore evaluated and compared the efficiency in both methods: enzimatic and direct explant to obtain oral keratinocytes from human oral mucosa. Fragments of intra oral epithelial tissues from healthy human subjects, undergoing dental surgeries, were donated to the research project. The keratinocytes were cultivated over a feeder-layer from a previously irradiated 3T3 Swiss albino fibroblasts. In this study it was compared the time needed in the cell obtaintion, the best cell amount between both methods, the life-span, the cell capacity to form an in vitro epithelia and its morphologic structure. The results in the accessment of both methods have shown the possibility to obtain keratinocytes from a small oral fragment, but at the same time we may verify the advantages and peculiar restrictions for each one of both analyzed methods.

Os finos de resíduos cimentícios (previamente hidratados) podem ser reciclados através de tratamento térmico, tornando-se um ligante alternativo. Quando tratados termicamente em temperaturas inferiores a 550ºC, o processo não gera emissões de CO2 relativas à descarbonatação do calcário. Esta pesquisa teve como objetivo reativar o cimento Portland de alto forno (CP III) previamente hidratado, desidratando-o em temperatura de 500°C com patamar de 2h e reidratando-o com teores de água e de dispersante variados. Inicialmente foram realizadas caracterizações a fim de comparar as características físico-químicas do cimento desidratado com o cimento anidro. Posteriormente, foram analisadas as transformações de fases observadas com a hidratação, desidratação e reidratação do cimento. A segunda parte do estudo foi de otimização das pastas reidratadas e hidratadas, onde foram definidas condições ideais de dispersão, com a saturação ideal de dispersantes e teores mínimos de água resultado em pastas com volume de poros menores e consequentemente resistências mais elevadas. Os resultados obtidos comprovaram que o cimento desidratado se reidrata e forma fases similares às fases formadas na hidratação, como C-S-H, portlandita, hidrotalcita, etc. O cimento de alto forno carbonata mais do que o cimento Portland (CP V). Devido à área superficial elevada (14 vezes superior ao do cimento anidro), o cimento desidratado libera calor de molhagem elevado, consequencia da recombinação da água com as fases desidratadas. Observou-se ainda que, é possível controlar a resistência à compressão da pasta reidratada, otimizando o volume de poros presentes nas pastas. As resistências das pastas reidratadas com dispersante aos 28 dias foram 2,37 vezes maiores quando comparados com sistemas aglomerados. Com relação a porosidade, há indícios que é possível obter níveis de porosidade para as pastas reidratadas semelhantes com a pasta hidratada. / The fines of cementitious wastes (previously hydrated) can be recycled through heat treatment, becoming an alternative binder. When heat treated at temperatures below 550°C, the process does not generate CO2 emissions relative to limestone decarbonation. The objective of this research was to reactivate the previously hydrated Portland cement (CP III), dehydrating it at a temperature of 500°C with a 2-hours plateau and rehydrating it with varying water and dispersant contents. Characterization was initially performed to compare the physicochemical characteristics of dehydrated cement (DC) with anhydrous cement (AC). Subsequently, the AC-HP phase transformations for DC-RP were analyzed. The second part of the study was the optimization of rehydrated (RP) and hydrated (HP) pastes, where ideal dispersion conditions were defined, with optimum dispersant and water minimum contents, resulting in pastes with smaller pore volumes and consequently more compressive strength high. The results confirm that the DC rehydrates and forms phases similar to the phases formed in the hydration, such as C-S-H, portlandite, hydrotalcite, etc. The blast furnace cement carbonate more than Portland cement (no additions). Due to the high surface area (14 times higher than that of the AC), the DC releases high wetting heat, due to the recombination of the water with the dehydrated phases. It was also observed that it is possible to control the compressive strength of the rehydrated paste by optimizing the pore volume present in the pastes. The strengths of dispersed pastes with additives at 28 days were 2.37 times higher when compared to agglomerated systems. With respect to porosity, there are indications that it is possible to obtain porosity levels for the similar rehydrated pastes with the hydrated paste.

microssomas hepático de humanos (HLMs) e biotransformação empregando fungos. Anteriormente aos estudos de biotransformação e metabolismo in vitro, todos os métodos propostos foram validados e os resultados corroboraram de acordo com os guiais oficiais. Inicialmente foi desenvolvido um método para determinação simultânea da OXC e os enantiômeros de seu metabólito em meio de cultura empregando a eletroforese capilar. A separação foi realizada utilizando como eletrólito de análise uma mistura da ?-ciclodextrina fosfatada (P-?-CD) 1% (m/v) como seletor quiral em solução tampão tris-fosfato 10 mmol L-1 pH 2,5. O comprimento efetivo do capilar foi 20 cm, a tensão aplicada foi de ?20 kV e a temperatura de análise foi de 15° C. Para esse método, nenhuma técnica miniaturizada de preparação de amostra foi efetiva na extração desses analitos do meio de cultura. Portanto, optou-se por utilizar extração líquidolíquido empregando metil-terc-butil éter como solvente extrator. Os estudos de biotransformação demonstraram enantiosseletividade na formação da licarbazepina (LIC) a partir da OXC para duas espécies de fungos. A espécie Glomerella cingulata (VA1), biotransformou com 100% de fração enantiomérica (fe) o enantiômero (S)-(+)- LIC enquanto que a espécie Beuveria bassiana (ATCC 7159) metabolizou com fe de 79% o enantiômero (S)-(+)-LIC. Um outro método empregando a eletroforese capilar também foi desenvolvido neste trabalho. Este novo método foi empregado para a análise enantiosseletiva dos metabólitos da diHTBZ após o procedimento de metabolismo in vitro empregando microssomas hepático de humanos para o fármaco TBZ e também foi utilizado para análise dos metabólitos diHTBZ após o procedimento de biotransformação da TBZ empregando fungos. Neste método de EC foi utilizada como eletrólito de análise a carboximetil-?-ciclodextrina (CM-?-CD) 1% (m/v) como seletor quiral adicionada em solução tampão tris-fosfato 80 mmol L-1 pH 2,5. O comprimento efetivo do capilar correspondeu a 20 cm e a tensão aplicada foi de +15 kV. A temperatura de análise foi de 15° C. Entre as técnicas miniaturizadas de preparação de amostras avaliadas para extração destes metabólitos diHTBZ tanto em meio microssomal quanto em meio de cultura líquido, a DLLME foi escolhida. Para tanto, utilizando a matriz de meio microssomal (para aplicação dos estudos de metabolismo in vitro da TBZ) foi empregado 75 ?L de diclorometano como solvente extrator e 150 ?L de acetona como solvente dispersor. Os estudos de metabolismo in vitro demonstraram que o perfil cinético do metabolismo da TBZ corresponde a um comportamento de inibição pelo substrato e trata-se de um metabolismo diastereo- e enantiosseletivo. Estes estudos também demonstraram que os enantiômeros dos diastereoisômeros diHTBZ foram catalisados principalmente pela CYP2C19 e o clearance predito sugere que o metabolismo pelo fígado é a principal via para a eliminação da TBZ. Já, nos estudos de biotransformação com fungos para a TBZ, o método por CE foi utilizado e, assim como para o meio microssomal, as técnicas de microextração foram avaliadas. Novamente, foi escolhida a técnica DLLME como técnica de extração, e também foi utilizado 75 ?L de diclorometano como solvente extrator e 150 ?L de acetona como solvente dispersor. Os estudos preliminares de biotransformação da TBZ demonstraram diastereoisomerismo para todos os fungos avaliados, e, adicionalmente, para algumas espécies de fungos, houve também enantiosseletividade na formação dos isômeros. O fungo Chaetomiun globusum (VR10) metabolizou ambos isômeros da diHTBZ, sendo que a produção dos metabólitos foi diastereosseletiva para a formação majoritária do estereoisômero trans-diHTBZ e enantiosseletividade somente na produção do estereoisômero cisdiHTBZ. As espécies Glomerella cingulata (VA1), Mucor rouxii, e Beuveria bassiana (ATCC 7159), metabolizaram diastereoisomericamente e também enantiosseletivamente ambos metabólitos da diHTBZ, sendo que o fungo da espécie Mucor rouxii apresentou um perfil de metabolização bem interessante, com a formação majoritária dos enantiômeros (E1) dos diastereoisômeros cis- e trans- e formação majoritária do metabólito trans-diHTBZ. Os resultados apresentados nesse trabalho demonstraram que somente a DLLME foi efetiva na extração da TBZ em meio microssomal e em meio de cultura. Para analitos com características bastante básicas, como é o caso da OXC, as demais técnicas de microextração avaliadas não foram eficientes nas condições de análise empregadas nesse estudo devido principalmente à dificuldade de manter estes analitos na forma molecular. Porém, a importância deste trabalho recai sobre os resultados obtidos a partir da aplicação dos estudos estereosseletivos de biotransformação com fungos de ambos os fármacos e, principalmente, nos resultados obtidos do metabolismo in vitro da TBZ que corroboram com dados in vivo da literatura e traz novas informações a respeito do metabolismo deste fármaco / Nowadays miniaturized extraction techniques are widely used in many sectors of analytical chemistry because they present several advantages such as: the ability to extract analytes in levels of trace employing minimal or none amounts of organic solvents; facility of automation and speed in the extraction procedure. New methodologies with the aim of producing pure enantiomers of drugs marketed as racemates are also very promising. In this context, this study aimed to evaluate the miniaturized sample preparation techniques, Solid Phase Microextraction (SPME), Hollow Fiber Liquid Phase Microextraction (HF-LPME) and Dispersive Liquid-Liquid Microextraction (DLLME) in extraction of drugs and their metabolites: oxcarbazepine (OXC) and tetrabenazine (TBZ) from complex matrices such as microsomal medium and liquid culture medium for subsequent application in stereoselective in vitro metabolism using human liver microsomes (HLMs) and in biotransformation studies employing fungi as catalytic agent. Prior to the biotransformation and the in vitro metabolism studies, all the proposed methods were validated and the results were in agreement with the official guidelines. Initially, an enantioselective capillary electrophoresis method was developed for the simultaneous determination of OXC and its metabolites in liquid culture medium. The chiral separation was carried out using phosphated ?-cyclodextrin (P-?-CD) 1% (w/v) as the chiral selector in tris-phosphate 10 mmol L-1 pH 2.5 buffer solution. The effective length of the capillary was 20 cm, the applied voltage was ?20 kV and the temperature of analysis was 15 °C. For this method, no miniaturized sample preparation technique was effective in extracting these analytes from the culture medium. Therefore, liquid-liquid extraction using methyl tert-butyl ether as solvent extractor as employed. The biotransformation studies showed enantioselectivity in the formation of licarbazepine (LIC) by two fungus species. The specie Glomerella cingulata (VA1) biotransformed OXC with 100% of enantiomeric fraction (EF) for the (S)-(+)-LIC enantiomer while the fungus Beuveria bassiana (ATCC 7159) metabolized with EF of 79% for the (S)-(+)-LIC enantiomer. Next, another method by capillary electrophoresis was also developed in this work. This new method was employed for the enantioselective analysis of diHTBZ metabolites after in vitro microsomal metabolism of the drug TBZ. Additionally, this method was used to analyze the diHTBZ metabolites after TBZ biotransformation by fungi. The chiral separation of diHTBZ metabolites was performed by using carboxymethyl-?-cyclodextrin (CM-?-CD) 1% (w/v) as the chiral selector added to trisphosphate buffer solution 80 mmol L-1 pH 2.5. The effective length of the capillary was 20 cm and the applied voltage was +15 kV. The analysis temperature was 15 °C. Among the miniaturized sample preparation techniques evaluated for the extraction of diHTBZ metabolites from both matrices, human liver microsomal and in liquid culture medium, DLLME showed to be the most adequate. Therefore, using microsomal medium as matrix 75 ?L dichloromethane as solvent extractor and 150 ?L acetone as disperser solvent was used. The in vitro metabolism of TBZ showed a kinetic profile of inhibition by substrate and demonstrated a diastereo- and enantioselective metabolism. These studies showed also that the enantiomers of the diastereomers of the diHTBZ were catalyzed mainly by CYP2C19 and the predicted clearance suggests that the metabolism by the liver is the major pathway for the elimination of TBZ. For the last, for fungal biotransformation studies with TBZ, 75 ?L was used as extracting solvent of dichloromethane and 150 ?L acetone as solvent disperser for the DDLME procedure. Preliminary biotransformation studies TBZ demonstrated a diastereoisomerism for all evaluated fungi, and additionally for some species of fungi, showed enantioselectivity in the formation of isomers. The fungus Chaetomiun globusum (VR10) metabolized both isomers of diHTBZ, and the production of metabolites was diastereoselective with majority formation of the trans-stereoisomer diHTBZ and enantioselectivity only in the production of cis-stereoisomer diHTBZ. The species Glomerella cingulata (VA1), Mucor rouxii, and Beuveria bassiana (ATCC 7159), metabolized diastereomerically and also enantiosselectivelly both metabolites of diHTBZ. The fungus Mucor rouxii showed an interesting biotransformation profile, with the majority training enantiomers (E1) of cis- and trans- diastereoisomers and majority formation of trans-diHTBZ metabolite. The results presented in this study showed that only DLLME was effective in extracting the TBZ from microsomal and liquid culture medium. For analytes with very basic features such as the OXC, the other evaluated microextraction techniques were not effective under the conditions employed in this study due mainly to the difficulty of keeping these analytes in the molecular form.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Os conhecimentos fundamentais sobre neoplasias estão aumentando rapidamente, no entanto, poucos avanços estão sendo obtidos na clínica para terapia e diagnóstico de tumores. Por este motivo o desenvolvimento de drogas alternativas é de extrema importância na tentativa de melhorar o prognóstico da doença e aumentar a sobrevida dos pacientes. Peçonhas de serpentes constituem fontes naturais de substâncias bioativas com grande potencial terapêutico. O objetivo deste trabalho foi identificar e caracterizar o efeito antitumoral da peçonha de Crotalus durissus terrificus (PC) e seus polipeptídeos, Crotoxina e Crotamina, sobre linhagens de tumores cerebrais, bem como avaliar seu potencial radiossensibilizador e sua aplicabilidade para detecção de tumores in vivo. Os resultados obtidos demonstraram que PC possui potente efeito antitumoral sobre tumores benigno, adenoma de pituitária (GH3), e maligno, glioblastoma multiforme (RT2), com IC50 de 0,96μg/mL e 2,15μg/mL, respectivamente. Este efeito antitumoral ocorre via apoptose, é ciclo específico e dependente de cálcio extracelular, um importante fator para a atividade fosfolipásica A2 do principal componente da PC, Crotoxina. PC também apresentou um importante efeito radiossensibilizador, tornando os tumores até 66% mais sensíveis à radioterapia. O efeito antitumoral da PC pode ser atribuído, pelo menos parcialmente, aos polipeptídeos Crotoxina e Crotamina, que também induziram apoptose das células de tumores cerebrais. Estes componentes da PC interagiram de maneira específica com tumores sólidos malignos in vitro e foram capazes de detectar foco tumoral in vivo. Apesar da conhecida nefrotoxicidade e neurotoxicidade da PC, o tratamento agudo com a dose antitumoral da PC estabelecida in vitro não foi tóxico para os animais analisados. Estes resultados indicam o potencial biotecnológico da PC como fonte de moléculas moldes para o desenvolvimento de fármacos e radiofármacos para a terapia e/ou diagnóstico do câncer. / The neoplasms basic knowledge is increasing quickly, however, few advances have been reached in clinical therapy and diagnosis of tumours. For this reason, the development of alternative drugs is relevant in the attempt to improve prognosis and to increase the patients survival. Snake venoms are natural sources of bioactive substances with therapeutically potential. The objective of this work was to identify and to characterise the antitumoral effect of Crotalus durissus terrificus venom (PC) and its fractions, Crotoxin and Crotamine, on brain tumours, as well as, to evaluate its radiosensibilising potential and its applicability for tumours detection in vivo. The results demonstrated that PC possess a powerful antitumoral effect for benign (pituitary adenoma) and malignant (glioblastoma multiforme) tumours with IC50 values of 0,96μg/mL and 2,15μg/mL, respectively. This antitumoral effect is mediated by apoptosis induction; it is cell cycle specific and dependent of extracellular calcium, an important factor for Crotoxin phospholipase A2 activity. Besides being a powerful antitumoral agent, PC also presented an important radiosensibilising effect, increasing in 66% the tumour radiotherapy sensitivity. The PC antitumoral effect can be ascribed, at least partially, to the polypeptides Crotoxin and Crotamine that also induced brain tumours apoptosis. These PC polypeptides specifically interacted with malignant tumours in vitro and demonstrated to be capable to detect tumoral focus in vivo. In spite of the PC known nephrotoxicity and neurotoxicity, acute treatment with its antitumoral dose estabilished in vitro was not found to be toxic for the analysed animals. These results indicate the biotechnological potential of PC as source of templates for pharmaceutical and radiopharmaceutical design for cancer therapy and diagnosis.

O petróleo, por ser uma das principais fontes primárias de energia e também matéria prima para uma série de produtos, é hoje um dos recursos naturais não renováveis mais importantes do mundo. O petróleo encontra-se acumulado no subsolo, e foi produzido pela ação da natureza, a partir dos restos de animais e vegetais, num processo que levou milhões de anos para ser concluído. Inicialmente, é possível extrair apenas uma parte do petróleo contido em um reservatório (cerca de 25%), e por este motivo injeta-se água na jazida para aumentar a recuperação do restante deste insumo. Com o intuito de otimizar este processo, denominado Recuperação secundária, traçadores são utilizados para obtenção de informações acerca do fluxo de água dentro do reservatório. Para que um determinado composto possa ser aplicado como traçador, ele deve cumprir uma série de requisitos, dependendo da investigação que se deseja efetuar. No caso de traçadores para estudo do comportamento da água injetada no reservatório, um dos principais requisitos é que ele não se atrase com relação às moléculas de água, ou seja, que ele não fique retido nas superfícies rochosas (fenômeno denominado sorção) nem se particione com a fase orgânica. Existem modelos matemáticos distintos para representar os processos de sorção, sendo que o mais usado estabelece uma relação linear entre a concentração do composto sorvido pela rocha e a concentração remanescente em solução uma vez atingido o equilíbrio, expressa pelo coeficiente Kd. Este coeficiente pode ser estimado de maneiras diferentes, mas os métodos mais usados são por batelada e por deslocamento em meio poroso, sendo que o último leva em consideração efeitos hidrodinâmicos. No presente trabalho foi montado um sistema experimental automatizado para realização de testes desta natureza, onde as válvulas motorizadas e o software para controle remoto e aquisição de dados foram desenvolvidos. As amostras rochosas empregadas nos testes foram arenitos provenientes da Formação Botucatu, similar às rochas constituintes da maioria dos reservatórios de petróleo. O estudo da dinâmica deste sistema foi conduzido usando o NaCl como traçador de referência, uma vez confirmado que seu comportamento é igual ao da água tritiada (considerada o traçador ideal para fases aquosas). A determinação quantitativa deste composto nos efluentes foi realizada por condutimetria direta, por meio de uma célula para medidas em fluxo posicionada horizontalmente, visto que na vertical ela provoca mudanças no comportamento hidrodinâmico do analito. Também foi confirmado que a concentração da solução de NaCl injetada influencia no perfil das curvas de resposta obtidas em testes de deslocamento em coluna, sugerindo que em concentrações mais baixas as espécies iônicas Na+ e Cl- sofrem retardo em relação ao fluxo de água. Além disso, a vazão de operação da bomba deve ser mantida constante em um valor menor que 5 mL/min, pois para valores maiores a balança demonstrou encontrar dificuldade para estabilizar as medidas, comprometendo o envio de seus dados para o computador. Por fim, a comparação entre os resultados obtidos em um teste controlado manualmente e em outro automatizado evidenciou uma pequena diferença entre ambos, causada pelas formas distintas de se calcular o volume injetado em cada um dos testes. Entretanto, apesar das pequenas limitações e discrepâncias apresentadas, a montagem e posterior automatização do sistema para teste de deslocamento em meio poroso foi bem sucedido. / Petroleum, nowadays, is one of the most important natural resources in the world, since it is one of the main primary sources of energy and also raw material for many different products. It can be found accumulated in the subsoil, and was produced from the remaining portions of animals and vegetables, in a process that took millions of years to be concluded. Initially, only a small fraction of the oil contained in a reservoir (about 25% or less) can be extracted (phenomenon named sorption) or partitioned within the organic phase. Distinct mathematical models may represent the sorption without external help, and for this reason water is injected in the reservoir to increase the recovery of the remaining quantity. Aiming at optimizing this process, called Secondary Recovery, tracers are used to provide information concerning the water flow inside the reservoir. In order to be used as a tracer, a given compound must fulfill a series of requirements, depending on the desired purpose. Tracers applied to study the water behavior inside the reservoir, must follow water molecules without being retarded in the rocky surfaces processes, and the most used model establishes a linear relation between the sorbed amount of the compound and its remaining concentration in solution at equilibrium, expressed by the distribution coefficient, Kd. This coefficient can be estimated in different ways, laboratory methods such as stirring and flow-through being the most used. The latter has the advantage of incorporating hydrodynamic effects in its results. In the present work an automatized experimental system for carrying out tests of this nature has been constructed. Motor driven valves and a software for implementing remote control and acquisition of data have been developed. Sandstone samples from Botucatu Formations similar to reservoir rocks are widespreadly distributedand were used in these tests. The dynamics of this system was also investigated using NaCl as reference tracer, since its behavior is in quite good agreement with tha of tritiated water (considered the ideal tracer for water phases). Its concentration in the effluent was determined online by condutimetry, using a flow-through cell at horizontal position, since it changes the hydrodynamic behavior of the compound when vertically positioned. It was also confirmed that the NaCl concentration in the injected solution influences the profies of the tracer breakthrough curves obtained in flow-through experiments, suggesting that the transport of the ionic species Na+ and Cl- is slower than that of water. Moreover, the pump flowrate, which is is controlled by a balance connected to a computer, should be less than 5 mL/min. At higher values the balance will not be able to get stabilized upon fluctuations, thus compromising the transmission of signals to the computer. Finally, breakthrough curves from automatizated and manually controled experiments were compared, and a small difference between both could be observed, caused by the different way of calculating the injected volume in each test. In spite of these small limitations and discrepancies, the construction and automatization of the system for flow-through tests were successful.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Para a otimização das doses de pacientes em tomografia computadorizada (TC), a legislação brasileira estabeleceu os níveis de referência em radiodiagnóstico (NRD) apenas em termos da Dose Média em Cortes Múltiplos (MSAD) em um paciente adulto típico como um parâmetro de controle de qualidade dos tomógrafos. A verificação da conformidade aos NRD pode ser feita por meio da medida da distribuição de dose resultante da varredura de TC. Uma análise da qualidade das varreduras por TC da região metropolitana de Belo Horizonte faz-se necessária através da realização de testes pertinentes descritos no Guia da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA). A proposta deste trabalho foi investigar, em varredura de tórax, a variação da dose em TC. Para a medição do perfil de dose e o cálculo da MSAD, foram utilizados dosímetros termoluminescentes do tipo bastão de fluoreto de lítio e filmes radiocrômicos distribuídos em cilindros posicionados nas regiões periférica e central de um objeto simulador de polimetilmetacrilato. Através de procedimentos que são adotados internacionalmente, o Índice de Dose da Tomografia Computadorizada (CTDI) foi avaliado com a câmara de ionização tipo lápis, modelo 10X5-3CT. Os resultados de MSAD obtidos com as três diferentes técnicas dosimétricas foram comparados. Os dados obtidos permitem observar a variação do perfil de dose no interior do objeto simulador, sendo que a região periférica apresenta valores de dose maiores que a região central. A variação longitudinal pode ser observada e a dose máxima foi registrada na região da periferia do objeto simulador, no ponto central do eixo longitudinal. Os valores de MSAD calculados estão abaixo do nível de referência em radiodiagnóstico de 25 mGy estabelecido pela legislação brasileira para o abdômen. Os resultados contribuem para disseminar e otimizar o procedimento adequado da dosimetria e dos testes de controle de qualidade em TC, assim como efetuar uma análise crítica dos NRD. / For the optimization of the patient dose in computed tomography (CT), the Brazilian legislation only established the diagnostic reference levels (DRLs) in terms of Multiple Scan Average Dose (MSAD) in a typical adult as a parameter of quality control of CT scanners. Conformity to DRLs can be verified by measuring the dose distribution in CT scans in addition to the MSAD determination. An analysis of the quality of CT scans of the metropolitan region of Belo Horizonte is necessary by conducting pertinent tests that are presented in the National Agency of Sanitary Vigilance (ANVISA) Guide. The purpose of this study was to investigate, in chest scans, the variation of dose in CT. The dose profile and the MSAD were determined with lithium fluoride termoluminescent dosimeters (TLD-100 Rod) and radiochromic films distributed in cylinders positioned in peripheral and central regions of a phantom of polymethylmethacrylate. The Computed Tomography Dose Index (CTDI) was evaluated with a pencil ionization chamber model 10X5-3CT according to internationally adopted procedures. The MSAD results obtained with the three dosimetric techniques were compared. The obtained data allowed to observe the variation of the dose profile inside the phantom. The peripheral region showed higher dose values than the central region. The longitudinal variation can be observed and the maximum dose was recorded at the edges of the phantom, at the midpoint of the longitudinal axis. The MSAD results were in according to the DRL of 25 mGy established by Brazilian legislation for the abdomen. The results contribute to disseminate the proper procedure and to optimize the dosimetry and the tests of quality control in CT, as well as make a critical analysis of the DRLs.

Nenhuma / O câncer de mama é, nos dias de hoje, uma das maiores causas de morte entre as mulheres em todo o mundo, pois muitas vezes não são diagnosticados precocemente. Só no Brasil foram estimados, em 2010/2011, mais de 49 mil novos casos de câncer de mama. Por este motivo, a mamografia cresceu significativamente nos últimos anos. Porém, a mamografia é uma técnica de diagnóstico por imagem que necessita de um cuidado especial, pois radiografias sem qualidade adequada podem ocasionar um falso diagnóstico e, além disso, acarretar a necessidade de repetição do exame, aumentado a dose de radiação na paciente e o risco à indução de novos cânceres. Portanto, é necessário avaliar as doses em mamografia, pois estas devem ser mantidas tão baixas quanto possível, sem reduzir a elevada qualidade de imagem necessária para a detecção precoce do câncer de mama. Neste sentido, este estudo teve como objetivo, avaliar a dose glandular média e qualidade da imagem de pacientes submetidos a exames de rotina em mamografia com sistema de processamento digital na cidade de Belo Horizonte-MG. Para isso, foram selecionados dois serviços com sistemas de processamento digital distintos (FUJI e KODAK). Nestes foram avaliados qualidade de imagem clínica e dose glandular média a que as pacientes são submetidas. Como resultado, foi obtido para o serviço FUJI uma dose média de 1,82 mGy e 2,07 mGy 3,72% para os posicionamentos craniocaudal (CC) e médio lateral oblíqua (MLO), respectivamente. Enquanto que para o serviço KODAK as médias foram de 2,53 mGy e 2,85 mGy 3,72% para os posicionamentos CC e MLO, respectivamente. Portanto, conclui-se que os valores obtidos nesta pesquisa se apresentaram de 50 a 85% acima dos níveis de referência determinados por protocolos internacionais calculados com 50 mm de polimetilmetacrilato (PMMA), que podem estar superestimando a dose para baixas espessuras de mama e subestimando para altas espessuras. / Breast cancer is nowadays one of the biggest killers of women worldwide as they often are not diagnosed early. In Brazil was estimated in 2010/2011, more than 49 000 new cases of breast cancer. For this reason, the mammogram has increased significantly. However, mammography is a technique that requires special care, because poor quality images can cause a false diagnosis, and cause the need for repeat testing, increasing the radiation dose to the patient and the risk to the induction of new cancers. Therefore, it is necessary to evaluate the doses in mammography, as they should be kept as low as possible without reducing the image quality required for the early detection of breast cancer. Thus, this study aimed to evaluate the average glandular dose and image quality of patients undergoing routine screening mammography to digital processing system in the city of Belo Horizonte-MG. To this end, we selected two services with different digital processing systems (Fuji and Kodak). In these image quality were evaluated clinically and average glandular dose that patients are subjected. As a result, the FUJI service was obtained an average dose of 1.82 mGy and 2.07 mGy for the positions craniocaudal (CC) and oblique (MLO), respectively. While Kodak service, the averages were 2.53 mGy and 2.85 mGy for the CC and MLO positions, respectively. Therefore, we conclude that the values obtained in this research were presented from 50 to 85% above the limits set by international protocols calculated with polymethylmethacrylate (PMMA), which may be overestimating the dose to lower breast thickness and underestimated for high thicknesses.

A dose na paciente é uma consideração importante em mamografia e sua medida possibilita avaliar o risco para a paciente, associado à realização desse exame. Para o cálculo da Dose Glandular Média (DGM) que é definida como sendo a dose média absorvida no tecido glandular no interior de uma mama comprimida no exame de mamografia, esta é a grandeza que melhor caracteriza o risco carcinogênico induzido pela radiação ionizante.Valores da DGM podem ser obtidos por métodos que se baseiam na medida do kerma incidente (Ki), associado a fatores de conversão tabelados que dependem da camada semiredutoras, da composição glandular da mama e da espessura da mama comprimida.Visando estes aspectos foi desenvolvido um objeto teste com bolinhas de chumbo ou seja radiopacas inseridos no mesmo, que colocado no momento da irradiação acima da bandeja de compressão, juntamente com espessuras conhecidas de simuladores de mama, após a exposição e processamento da imagem possibilitou a medida da distância entre os pontos na imagem radiológica. Foram desenvolvidos retas de calibrações para que através destas retas possamos chegar ao valor real da espessura do simulador, que representa uma mama comprimida. A metodologia desenvolvida mostrou que através das retas de calibrações podemos chegar aos valores de espessuras conhecidas, portanto chegarmos ao valor de espessura da mama comprimida. / The dose in the patient is an important consideration in mammography and its measure enables evaluating the risk to patients, associated with this examination. For calculating the Average Glandular Dose (AGD) which is defined as the average absorbed dose in the glandular tissue within a compressed breast in a mammogram, this is the greatness that best characterizes the carcinogenic risk of radiation-induced ionizante.The DGM can be obtained by methods based on the measurement of the incident kerma (Ki) associated with the tabulated conversion factors that depend on the half-value layer of the composition of the glandular breast and breast thickness compressed. Aiming these aspects has baen developed a test object with radiopaque objects included in this test object placed upon irradiation above the tray compression, along with known thicknesses of simulators breast after exposure and image processing allowed the measurement of the distance between points in the radiological image. Calibration curve was developed that through these lines can reach the actual value of the thickness of the simulator, which represents a compressed breast. The methodology has shown that through the straight calibration can reach values of thicknesses known, so we get the amount of compressed breast thickness.