VASCONCELOS, Helaine Cristina Alves. Prevalência de tuberculose infecção entre profissionais que trabalham em hospital municipal de emergência em Fortaleza-Ceará. 2015. 122 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) – Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2015-11-19T12:27:56Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_hcavasconcelos.pdf: 2695456 bytes, checksum: d70178b9b008fa9e994ec6838e4c3ca9 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2015-11-19T12:29:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_hcavasconcelos.pdf: 2695456 bytes, checksum: d70178b9b008fa9e994ec6838e4c3ca9 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-19T12:29:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_hcavasconcelos.pdf: 2695456 bytes, checksum: d70178b9b008fa9e994ec6838e4c3ca9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Professionals who provide health care assistance are a risk population for tuberculosis (TB) infection. The tuberculin skin test (TST) plays an important role in the epidemiological control of the disease by identifying individuals at higher risk of developing it. Cross-sectional study investigated the occurrence of TB infection among professionals working in Institute Dr. José Frota (IJF) between the months of October and December 2014 and the level of knowledge that they had about tuberculosis. Sectors of the hospital classified by the occupational health service for the presence or absence of biological risk were grouped for the presence or absence of risk of occupational exposure to M. tuberculosis and soon after, randomly selected from each risk group. Applied a semi-structured questionnaire and the TST. We evaluated 220 professionals, of whom 151 (68.6%) of health care sectors and 69 (31.4%) of administrative area. There was a predominance of female professionals (80.9%) of the median age of 45 years old, who live in the capital (54.1%), with family (90.5%), who have a spouse (72.7%), of average education level (46.9%) and who have never smoked (77.7%) or ingested alcoholic beverages (56.8%). The prevalence of TB infection, evaluated on two occasions, was 47.3% and the presence of the booster effect was identified in 8% of health professionals working in hazardous sectors, among them 3 (1.4%) were nurses, 3 (1.4%) were nursing technician and 1 (0.5%) was a psychologist. The sectors classified as at the highest risk of occupational exposure by M. tuberculosis were the ones with the biggest number of positive results and they were the following the Surgery Center (n = 18; 8.2%), the Emergency (n = 12; 5.5%) and the Traumatology (n = 11; 5%). Among those sectors which were classified as without risk, like the Library and Auditorium (n = 3, 1.4%), the professional testing was positive. The same happened to the testing in the Central Warehouse, Legal Advice and Personnel Services. All these sectors accounted for 2 infected individuals in each. The nursing area was the most affected by positive values: 28 (12.7%) were the nursing technicians, 23 (10.4%) the nursing assistants and 8 (3.6%) nurses. Their test diameters varied from 10mm to 25mm. The analysis of the sociodemographic factors showed that presence of TB infection was significantly associated with schooling (p = 0.017), individual income (p = 0.028) and level of the professional category (p = 0.028). The evaluation of knowledge about TB, revealed that only 7 (3.2%) professionals, working in the Emergency have enough knowledge about it. The topics having the greatest number of right answers was the one addressed on general characteristics of TB infection and transmission. It can be concluded that the prevalence of TB infection in the professionals working in the IJF was considered high and the knowledge that they have about tuberculosis was found to be unsatisfactory / Os profissionais que prestam cuidados assistenciais em saúde constituem população de risco para tuberculose (TB) infecção. O teste tuberculínico (TT) desempenha um importante papel no controle epidemiológico da doença, identificando indivíduos com maior risco de desenvolvê-la. Estudo transversal que objetivou investigar a ocorrência de TB infecção entre profissionais que trabalhavam no Instituto Doutor José Frota (IJF) entre os meses de outubro e dezembro de 2014 e o nível de conhecimento que apresentavam sobre tuberculose. Os setores da instituição hospitalar classificados pelo serviço de medicina do trabalho quanto à presença ou ausência do risco biológico foram agrupados quanto à presença ou ausência do risco de exposição profissional a M. tuberculosis e logo após, sorteados aleatoriamente dentre de cada grupo de risco. Aplicou-se um questionário semi-estruturado e o TT. Foram avaliados 220 profissionais, sendo 151 (68,6%) de setores assistenciais e 69 (31,4%) de administrativos. Houve predominância do sexo feminino (80,9%), com mediana de idade de 45 anos, moravam na capital (54,1%), com familiares (90,5%), possuíam cônjuge (72,7%), nível de escolaridade médio (46,9%) e que nunca fumaram (77,7%) ou ingeriram bebidas alcoólicas (56,8%). A prevalência de infecção por TB, foi de 47,3% e a presença do efeito booster foi identificada em 8% dos profissionais de saúde que trabalhavam em setores de risco, sendo 3 (1,4%) enfermeiras, 3 (1,4%) técnicas de enfermagem e 1 (0,5%) psicóloga. Os setores classificados como risco de exposição profissional a M. tuberculosis, onde foi localizada a maior quantidade de profissionais com resultados positivos foram Centro Cirúrgico (n=18; 8,2%), Emergência (n=12; 5,5%) e Traumatologia (n=11; 5%). Já dentre aqueles classificados como sem risco, foram encontrados profissionais com teste positivo na Biblioteca e Auditórios (n=3; 1,4%), seguido por Almoxarifado Central, Procuradoria Jurídica e Núcleo de Pessoal, onde cada setor apresentou dois indivíduos, totalizando seis. A área de enfermagem foi a de maior positividade: 28 (12,7%) técnicos de enfermagem, 23 (10,4%) auxiliares de enfermagem e 8 (3,6%) enfermeiras, obtiveram diâmetros de teste que variaram entre 10mm e 25mm. A presença de TB infecção esteve estatisticamente associada com a escolaridade (p=0,017), renda individual (p=0,028) e nível da categoria profissional (p=0,028). A avaliação do conhecimento sobre TB revelou que somente 3,2% dos profissionais que trabalhavam na Emergência possuíam conhecimento suficiente sobre o assunto. Os tópicos onde houve o maior número de acertos foram os que abordavam sobre características gerais da infecção e transmissão por TB. Pode-se concluir que a prevalência de infecção por TB nos profissionais que trabalhavam no IJF foi considerada alta e o conhecimento que os mesmos têm sobre tuberculose mostrou-se insatisfatório

PERES, D. A. Análise espacial e caracterização da tuberculose após relacionamento entre sistemas de informação em saúde. 2016. 184 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-15T14:07:39Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_daperes.pdf: 4192063 bytes, checksum: 1b613b380317dddaf9055901d9e211d1 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2016-09-15T14:07:49Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_daperes.pdf: 4192063 bytes, checksum: 1b613b380317dddaf9055901d9e211d1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-09-15T14:07:49Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_daperes.pdf: 4192063 bytes, checksum: 1b613b380317dddaf9055901d9e211d1 (MD5) Previous issue date: 2016-02-25 / Tuberculosis (TB) Set up as hum public health problem worldwide, common to Brazil and Ceará, Influenced by HIV infection, increased resistance of bacilli TO Medicines and poor socioeconomic conditions of patients. A Strategy paragraph optimize the notification of cases and Information Systems Relationship Health, How the Information System for Notifiable Diseases (SINAN) and the Mortality Information System (SIM). The study aimed to characterize OS Cases of tuberculosis, increase, socio-demographic aspects, clinical, operational and spatial distribution After the SINAN and SIM Relationship, no state of Ceará. This was sectional study of cases and deaths from TB in 15+ years between 2005-2014, this state-residents. The Data Processing involved removing duplication of files and Case Relationship / Deaths FOR TB coinfection with cases AIDS / TB, through the SPSS software. The spatial distribution of tuberculosis hair was held ArcGIS version 9.3 program. There was a 2,325 increase (6%) APOS Relationship Between SINAN cases TB deaths FOR TB (primary or associated cause) SIM and coinfection Cases of TB / HIV in SINAN AIDS and Improvement of information concerning the criteria for closure and registration of Infection HIV. An analysis of prevalence and tuberculosis mortality showed decreasing trend, and coinfection prevalence of TB / HIV showed Trend Crescent. The observed outcomes show cure rate expected Below and decreasing trend, abandonment Greater than expected and Trend Crescent and High lethality with trend stabilization of deaths. This study defined priority areas Geographic For tuberculosis mortality BY control in Ceará and demonstrated That the geographic information system technology can be used in the planning and monitoring of programmatic actions tuberculosis. stand out as RECOMMENDATIONS: the death Research IN TB Epidemiological Surveillance cores Expansion and Data Relationship For Coordination municipal paragraph evaluate underreporting and timely capture of Cases For Health units. / A tuberculose (TB) configura-se como um problema de saúde pública mundial, comum ao Brasil e Ceará, influenciado pela infecção por HIV, aumento da resistência dos bacilos aos medicamentos e precárias condições socioeconômicas dos doentes. Uma estratégia para otimizar a notificação de casos é o relacionamento de sistemas de informação em saúde, como o Sistema de Informação de Agravos de notificação (SINAN) e o Sistema de Informação de Mortalidade (SIM). O estudo teve como objetivo caracterizar os casos de tuberculose, incremento, aspectos sociodemográficos, clínico-operacionais e distribuição espacial após o relacionamento do SINAN e SIM, no Estado do Ceará. Tratou-se de estudo seccional de casos e óbitos de TB em maiores de 15 anos, entre 2005-2014, residentes neste estado. O processamento dos dados envolveu remoção de duplicidade dos arquivos e relacionamento de casos/óbitos por tuberculose com casos de coinfecção Aids/tuberculose, através do software SPSS. A distribuição espacial da tuberculose foi realizada pelo programa ArcGIS versão 9.3. Houve acréscimo de 2.325 (6%) casos após relacionamento entre SINAN TB, óbitos por TB (causa básica ou associada) do SIM e casos de coinfecção TB/HIV no SINAN Aids, e melhoria das informações quanto aos critérios de encerramento e registro da infecção por HIV. A análise da prevalência e da mortalidade por tuberculose mostrou tendência decrescente, e a prevalência da coinfecção TB/HIV mostrou tendência crescente. Os desfechos observados mostram proporção de cura abaixo do esperado e com tendência decrescente, abandono maior que o esperado e com tendência crescente, e alta letalidade, com tendência de estabilização dos óbitos. Este estudo definiu áreas geográficas prioritárias para o controle da morbimortalidade por tuberculose no Ceará e demonstrou que a tecnologia de sistema de informação geográfica pode ser empregada no planejamento e monitoramento das ações programáticas da tuberculose. Destacam-se como recomendações: a investigação de óbito por tuberculose, expansão de núcleos de vigilância epidemiológica e o relacionamento de dados pela coordenação municipal para avaliar a subnotificação e a captação oportuna dos casos pelas unidades de saúde.

O tratamento com antimicrobianos é a principal estratégia de controle da tuberculose (TB). Entretanto, o aumento do número de casos de TB com cepas de Mycobacterium tuberculosis resistente aos antimicrobianos cria um cenário que dificulta a cura do paciente e o controle da doença. Embora várias mutações em loci específicos tenham sido identificadas como base de resistência, outros mecanismos, como o sistema de efluxo, podem contribuir para a resistência e o estabelecimento dessas mutações. O objetivo deste estudo foi avaliar a contribuição do mecanismo de efluxo em isolados clínicos de M. tuberculosis resistentes aos principais antimicrobianos do esquema básico (isoniazida, INH; e rifampicina, RIF) e de multirresistência (ofloxacina, OFX; e amicacina, AMK). Três clássicos inibidores de bombas de efluxo - EPI - (verapamil, VP; tioridazina, TZ; e clorpromazina, CPZ) foram selecionados para detectar o efluxo. Primeiramente, foram analisadas três cepas MDR, duas pré-XDR e a cepa sensível de referência H37Rv. Foi utilizada a metodologia de checkerboard combinada com o tetrazolium microplate-based assay para analisar a interação entre os EPIs com os fármacos. Foi observado que os EPIs diminuem efetivamente a resistência aos antibióticos utilizados, com reduções de 4 a 64 vezes. Para avaliar a atividade do efluxo em tempo real foi utilizado o método fluorimétrico com o brometo de etídio (BrEt), em presença dos EPIs. Foi demonstrado que todas as cepas apresentaram efluxo intrínseco, porém a acumulação e o efluxo do BrEt foi mais evidente na cepa pre-XDR com resistência adicional a AMK. A quantificação transcricional do RNAm dos genes de bombas de efluxo (mmpl7, mmr, Rv1258, p55, efpA, Rv2459) e do regulador transcricional whib7, quando as cepas foram expostas às concentrações subinibitórias dos antibióticos, foi analisada por RT-qPCR. Houve um aumento do nível transcricional de todos os genes em uma cepa MDR e na cepa Pre-XDR com resistência adicional a OFX, quando expostas a pelo menos um dos fármacos envolvidos na resistência. / Treatment with antimicrobials is the main TB control strategy. However, the increase in the number of TB cases with Mycobacterium tuberculosis strains resistant to antimicrobial creates a scenario that hinders patient's healing and disease control. Although several genetic mutations in specific loci involved in drug resistance have been identified as base of resistance, other mechanisms such as efflux system may contribute to resistance and to the establishment of these mutations. The main goal of this study was to assess the overall contribution of efflux mechanism in M. tuberculosis clinical isolates resistant to the main first line drugs (isoniazid, INH; and rifampicin, RIF) and second line (ofloxacin, OFX; and amikacin, AMK). Three classical inhibitors of efflux pumps -EPI- (verapamil, VP; thioridazine, TZ; and chlorpromazine, CPZ) were selected to detect the efflux. Firstly, we analyzed three MDR strains, two Pre-XDR and an H37Rv reference susceptible strain. We used the checkerboard method combined with the tetrazolium microplate-based assay to analyze the interaction between EPIs and drugs. It was observed that EPIs effectively reduce the MIC of antibiotics, with four-fold to 64-fold reduction. Efflux activity was evaluated in real-time by fluorimetric method with ethidium bromide (EtBr), in the presence of EPIs. All strains showed intrinsic efflux, however the accumulation and efflux of EtBr was evident most in the pre-XDR strain with additional resistance to AMK. The quantification of mRNA transcriptional level of efflux pump genes (mmpl7, mmr, Rv1258, p55, efpA, Rv2459) and the transcriptional regulator, whib7, when strains were exposed to antibiotics subinibitory concentrations was examined by RT-qPCR. There was an increase in the transcriptional level of all genes in a MDR strain and pre-XDR strain with additional OFX resistance, when exposed to at least one of the drugs involved in resistance, INH, RIF or OFX. However, there was no correlation between the reduction of antibiotic resistance levels with the EPI and the expression of genes encoding the pumps. Finally, in order to demonstrate the time to detection (TTD) of the bacterial growth in the antimicrobial environment in presence and absence of EPI, were applied BACTECTM MGITTM system 960 and Epicenter V5.53A equipped with software TB eXiST. Were used the MDR strains, a pre-XDR strain with additional resistance to AMK, and a monorresistant to OFX strain. In general, strains have showed a slower grew in the presence of VP, TZ and/or CPZ when combined with INH or RIF. This suggests that efflux is essential for the strain to grow faster in the presence of certain antibiotics. In addition, the efflux can act synergistically with the presence of mutations in order to reduce the biological cost of the bacteria and promoting growth at high drug concentrations. In conclusion, the described results demonstrated that the efflux system plays an important role in resistance to antibiotics used in the treatment of TB, and that the use of efflux inhibitors may potentiate the antimicrobial activity.

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:11Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Estimause que um terco da populacao mundial esteja infectado pelo bacilo. Sabe-se que 10% dos adultos infectados pelo M. tuberculosis adoecerao, 5% logo apos a primoinfeccao e os outros 5% por reativacao do bacilo ou nova exposicao. O risco de adoecimento e maior nos dois primeiros anos apos a infeccao, e aproximadamente 90% dos casos de adoecimento dos contatos ocorre neste periodo. O presente estudo prospectivo teve como objetivo avaliar as caracteristicas epidemiologicas e demograficas dos contatos de pacientes com tuberculose e analisar os fatores de risco para infeccao latente e progressao para o adoecimento por tuberculose acompanhada por um periodo de dois anos no Instituto Clemente Ferreira em São Paulo. Foram analisados 339 contatos dos 140 casos indices. Realizaram a prova tuberculinica (PT) 233 adultos e 106 criancas. A taxa de ILTB entre os contatos foi de 64% e existiu uma forte associacao entre infeccao latente e a positividade da baciloscopia do caso indice. Nao se observou correlacao entre a incidencia de infeccao latente ou adoecimento entre os contatos com os outros fatores estudados (grau de convivencia, grau de parentesco, doencas associadas, tempo de contato com o caso indice bacilifero, tabagismo e etilismo). O tratamento da infeccao latente pelo Mtb foi fator de maior relevancia na progressao para tuberculose ativa entre contatos. A taxa de adoecimento entre todos os contatos foi de 5% e de 8,3% entre os reatores a prova tuberculinica. Entre todos os contatos que receberam tratamento profilatico nenhum adoeceu. Dos 87 contatos que nao receberam tratamento preventivo, 21% adoeceram. Das 11 criancas em que nao foi indicado o tratamento da infeccao latente, tres adoeceram. Entre os contatos adultos dos 76 que nao receberam tratamento para ILTB, 15 adoeceram. O tratamento da tuberculose latente e o diagnostico precoce da tuberculose ativa sao fundamentais para bloquear a transmissao que sustenta a epidemia da TB dessa forma instituir o tratamento precoce da doenca. Neste estudo observamos que 100% daqueles que receberam quimioprofilaxia nao adoeceram o que reforca a importancia do acompanhamento dos contatos e tratamento da infeccao latente nessa populacao / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: A deteccao da infeccao tuberculosa (TB) latente visando o tratamento nos grupos de maior risco de adoecimento e uma medida importante para o controle da doenca e sua eliminacao. Objetivo: Avaliar a resposta da prova tuberculinica e de ensaios de liberacao de interferon-gama (IGRAs) (QuantiFERON-TB Gold® e T-SPOT.TB®) em dois grupos de criancas e adolescentes menores que 15 anos, um com exposicao domiciliar a tuberculose pulmonar ativa e outro sem contato conhecido. Metodos: Foram avaliados dois grupos de individuos imunocompetentes atraves do exame clinico, radiologico, prova tuberculinica, QFT-IT e T-SPOT.TB com repeticao dos tres testes apos 8 semanas para o grupo exposto a tuberculose quando apresentavam resultados negativos na primeira avaliacao. Os individuos com um dos testes positivos sem alteracao clinica foram tratados para TB latente e reavaliados com os mesmos testes no final. Resultados: Cento e uma criancas e adolescentes, 59 expostas e 42 nao expostas, foram avaliadas. Todas com excecao de uma haviam recebido BCG nos primeiros meses de vida. No grupo exposto a taxa de infeccao foi de 69,5% e no grupo nao exposto, 9,5%. Quando cada teste foi empregado isoladamente, obtiveram-se as seguintes taxas de infeccao no grupo exposto: 61% para a prova tuberculinica, sendo 57,6% na primeira avaliacao, acrescentando-se 3,4% na segunda avaliacao; 57,6% para o T-SPOT.TB, sendo 55,9% na primeira avaliacao e outros 1,7% na segunda avaliacao e 59,3% para o QFT-IT, sendo 57,6% na primeira avaliacao e mais 1,7% na segunda avaliacao. A concordancia entre os tres testes foi de 83,1% para o grupo exposto e de 88,1% para o grupo nao exposto. O T-SPOT.TB acrescentou 4/25 criancas comprova tuberculinica nao reatora (16%; IC95%: 1,6%-30,4%) e o QFT-IT acrescentou 3/25 criancas com prova tuberculinica nao reatora (12%; IC95%: 0%-24,7%) no grupo exposto. Na analise multivariada, os fatores de risco associados a infeccao tuberculosa foram o contato com adulto com tuberculose pulmonar ativa (OR: 10,77; IC95%: 3,11-37,29) e dormir no mesmo quarto (OR: 7,06; IC95%: 1,76-28,24). Nao houve variacao qualitativa nos testes apos o tratamento, porem observou-se variacao quantitativa tanto na prova tuberculinica, que apresentou um incremento significante na resposta, como no T-SPOT.TB, que apresentou uma reducao significante do numero de celulas produtoras de interferon-gama especificas para antigenos do M. tuberculosis. Conclusao: Em criancas e adolescentes imunocompetentes, a prova tuberculinica teve um desempenho semelhante aos testes de liberacao de interferon-gama e detectou uma alta taxa de infeccao tuberculosa latente. Na pratica clinica a prova tuberculinica e suficiente para o diagnostico da tuberculose em criancas e adolescentes imunocompetentes expostos a adultos com doenca pulmonar ativa. Nessa populacao, os IGRAs teriam sua indicacao em casos selecionados / FAPESP: 2009/07603-7 / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-12-06T23:47:42Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2008 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A tuberculose é considerada um problema de saúde pública mundial. Estima-se que um terço da população mundial está infectada pelo Mycobacterium tuberculosis. Trabalhos avaliando a interação patógeno vs. hospedeiro tem incentivado o estudo dos mecanismos envolvidos na resposta imunológica inicial nos indivíduos infectados e doentes. A participação dos linfócitos T na resposta contra a micobactéria tem destacado a importância dessas células na imunopatogênese. Uma subpopulação de linfócitos T, as células T γδ têm sido investigada quanto à sua participação na resposta imunológica, principalmente frente a processos infecciosos e inflamatórios. Essas células carregam cadeia TCR γδ, atuam tanto na resposta inata como na adaptativa e são encontradas em epitélios de alguns órgãos e no sangue periférico. Duas subpopulações são predominantes no sangue periférico, aquelas expressando TCR Vγ2Vδ2 e outras expressando TCR VγnVδ1. A subpopulação Vδ2 tem demonstrado reatividade a produtos micobacterianos, enquanto que os mecanismos específicos das células T Vδ1 permanecem desconhecidos. Este trabalho propôs investigar através da citometria de fluxo a distribuição dos linfócitos T γδ, Vδ1 e Vδ2 na infecção pelo M. tuberculosis. Este trabalho foi realizado com amostras de pacientes com tuberculose pulmonar na fase aguda e durante terapia específica, indivíduos expostos ao M. tuberculosis e controles saudáveis. Nós encontramos uma diminuição na freqüência de células T Vδ2 nos pacientes com tuberculose, permanecendo estável durante terapia. Ao contrário as células T Vδ1 revelaram tanto uma freqüência aumentada na fase aguda, como também aumento contínuo ao longo da terapia específica. Com base no impacto da doença na freqüência desses linfócitos T γδ, acreditamos que essas células estejam envolvidas na resposta imunológica inicial contra a micobactéria, e que exista uma provável função complementar dessas células com as xi células T αβ. Nós recomendamos futuros estudos para explorar e avaliar a funcionalidade das células T Vδ1 e Vδ2, esses dados serão de grande valia para melhor compreender a contribuição dessas células na resposta imune durante a tuberculose. / Tuberculosis is an enormous challenge to global health. One third of the world’s population is estimated to be infected by the Mycobacterium tuberculosis. Previous reports assessing the interaction between the pathogen and the host have promoted further studies on the mechanisms involved during the innate immune response of infected individuals. The participation of T lymphocytes in the response against the mycobacterium has revealed the importance of these cells in immunopathogenesis of the disease. The γδ T cells, a subset of T lymphocytes, have been investigated with regard to their participation in the immune response, mainly against infectious and inflammatory processes. These cells express TCR γδ chains, participating in innate as well as adaptive responses, and are found in the epithelium of some organs and in the peripheral blood. There are two predominant subsets of cells in the peripheral blood: those expressing TCR Vγ2Vδ2 chains and those expressing TCR VγnVδ1 chains. The Vδ2 subset has demonstrated reactivity to compounds produced by M. tuberculosis, while the specific mechanisms of Vδ1 T cells remain unknown. Using flow cytometry, this study aims were to investigate the frequency of both Vδ1 and Vδ2 subsets of γδ T cells in Mycobacterium tuberculosis infection. This study was performed with samples that include acute tuberculosis patients, those receiving specific therapy, exposed individuals, and healthy controls. We found that the frequency of Vδ2 T cells was diminished in tuberculosis patients, and remained steadily low during specific therapy. In contrast, the Vδ1 T cells subset displayed not only increased frequency at acute phase, but also continued to rise throughout the course of specific therapy. Based on the impact of the disease on the γδ T cells frequency, we believe that these cells may be involved in an innate immune response xiii against the mycobacterium. Additionally, it is likely that they play a complementary role to αβ T cells during infectious processes. We recommend future studies to explore and evaluate the funcionality of Vδ1 and Vδ2 T cells in order to better understand the contribution of these subsets in the immune response during tuberculosis infection. / BV UNIFESP: Teses e dissertações

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-11-25 / A tuberculose é uma doença infecto-contagiosa, causada pelo Mycobacterium tuberculosis, no Brasil a tuberculose constitui-se em um grave problema de saúde pública, apesar de ser o primeiro país no mundo a implantar o tratamento de curta duração, com multidrogas que garantem a cura em seis meses. A quimioprofilaxia é uma forma preventiva de controle da tuberculose, onde indivíduos sadios, porém infectados pelo bacilo da tuberculose e suscetíveis ao adoecimento, são submetidos ao tratamento medicamentoso por seis meses, conforme preconizado pelo Ministério da Saúde. Este estudo teve como objetivo central avaliar, por meio de um questionário estruturado, as indicações e adesão adequadas da quimioprofilaxia, como prevenção em contatos de pacientes com tuberculose, no município de Palmas – TO. Foram incluídos na pesquisa todos os contatos de doentes de tuberculose, notificados no SINAN, nos anos de 2007 e 2008. Os resultados encontrados revelam que o município de Palmas- TO, através das unidades de saúde, esta atento ao encaminhamento e avaliação médica dos contatos; a adesão ao diagnóstico, ou seja, a primeira consulta enquanto comunicante é de 100%; a prescrição da quimioprofilaxia enquanto prevenção da doença tuberculose é realizada de forma continua, porém a adesão dos pacientes ao tratamento preventivo ainda deixa a desejar, o que é uma preocupante em se tratando de: - Risco de resistência bacteriana, em detrimento da utilização de uma droga; - Risco de adoecer por tuberculose posteriormente; - Risco de perpetuação da cadeia de transmissão da doença; - Aumento de gastos do setor saúde; - Descontinuidade das ações de controle da tuberculose e; - Quebra de vínculo/confiança entre usuário e serviço de saúde. O tratamento preventivo da tuberculose, ou quimioprofilaxia, ocupa importância no que diz respeito à proteção individual de pessoas vulneráveis à tuberculose-doença e ainda um valor social uma vez que o individuo não adoece e conseqüentemente não transmite a doença, quebrando assim a cadeia de transmissão e conquistando a tão sonhada redução de incidência de tuberculose / The tuberculosis is a infectum-contagious illness, caused by the Mycobacterium tuberculosis, in Brazil the tuberculosis consists in a serious problem of public health, although to be the first country in the world to implant the treatment of short duration, with multidrugs that guarantee the cure in six months. The chemoprevention is a preventive form of control of the tuberculosis, where individuals healthy, however infectious for the susceptible bacillus of the tuberculosis and to be sick, are submitted to the drug treatment for six months, as praised for the Health department. This study it had as objective central office to evaluate, by means of a structuralized questionnaire, the adequate indications and adhesion of the chemoprevention, as prevention in contacts of patients with tuberculosis, in the city of Palms - YOU. All Had been enclosed in the research the contacts of tuberculosis sick people, notifying in the SINAN, the years of 2007 and 2008. The joined results disclose that the city of Palmas YOU, through the units of health, this intent to the guiding and medical evaluation of the contacts; the adhesion to the diagnosis, that is, the first contacts consultation while is of 100%; the lapsing of the chemoprevention while prevention of the illness tuberculosis is carried through of form continues, however the adhesion of the patients to the preventive treatment still leaves to desire, what it is a preoccupying one in if treating to: - Risk of bacterial resistance, in detriment of the use of one drugs; - Risk of to be sick later for tuberculosis; - Risk of perpetuation of the chain of transmission of the illness; - Increase of expenses of the sector health; - Discontinuity of the actions of control of tuberculosis e; - Bond In addition/confidence between user and service of health. The preventive treatment of the tuberculosis, or quimioprofilaxia, occupies importance in what it still says respect to the individual protection of vulnerable people to the tuberculosis-illness and a social value a time that the people to be sick and consequently does not transmit the illness, thus breaking the chain of transmission and conquering so dreamed reduction of tuberculosis incidence. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

HERZER, Thaís Lôbo. Infecção latente por Mycobacterium tuberculosis em portadores de infecção por HIV/AIDS : análise do uso de teste tuberculínico e teste de liberação de interferon-gama. 2012. 132 f. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-01-09T11:51:29Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_tlherzer.pdf: 2833411 bytes, checksum: 9de2780bd49b985e8af74b29bf1b0fad (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-01-09T11:55:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_tlherzer.pdf: 2833411 bytes, checksum: 9de2780bd49b985e8af74b29bf1b0fad (MD5) / Made available in DSpace on 2014-01-09T11:55:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_tlherzer.pdf: 2833411 bytes, checksum: 9de2780bd49b985e8af74b29bf1b0fad (MD5) Previous issue date: 2012 / People living with HIV have an enhanced chance to develop and to die of tuberculosis (TB). Many studies demonstrate that chemoprophylaxis for latent tuberculosis infection (LTBI) reduces the progression to active TB. Indeed, the diagnosis of LTBI is controversial. In Brazil, the only test approved for use is the tuberculin skin test (TST), however, this test is complicated by several problems due to application and interpretation of the exam. Recently developed interferon-gamma release assays (IGRA) using Mycobacterium tuberculosis-specific antigens have the advantage of decreased cross-reactivity and, therefore, increased specificity. The purpose of this study is to evaluate the adherence of LTBI diagnosis and to compare the results of the QuantiFERON-TB® Gold In-Tube test (QTF-GIT) and TST in a population of HIV-positive individuals from a country with high prevalence of TB. A cross-sectional study was carried out with 351 HIV patients without active tuberculosis, attending outpatient in two reference centers, from November 2007- 2010. At admission, 41.8% had realized TST, 36.3% had been interrogated about TB exposure and 28.4% had performed a chest X-ray. Chemoprophylaxis was offered to 73.3% of TST positive patients. The TST and QTF-GIT results were positive in 25.3% and 6.7% (p<0.001) of the individuals, respectively. The agreement between the two tests was poor (k= -0.037). Drug use (OR 7, 95% CI 1.5-32.1; p=0.01), TB exposure (OR 13, 95% CI 2.7-62.83; p=0.001), previous LTBI prophylaxis (OR 17.5, 95% CI 3.4-90.4; p<0.001), and living outside the state capítal (OR 2.7, 95% CI 1-7.2; p= 0.04) were associated with a positive TST result. There is no association between QTF-GIT positive result and risk factors for TB. TST positive individuals had a higher mean CD4+ cell count than those with TST negative result (535.8 cell/mm3 vs. 373.4 cell/mm3; p=0.006), in contrast to QTF-GIT positive result (277 cell/mm3 vs. 438.3 cell/mm3; p= 0.055). Higher viral load was associated with QTF-GIT positive result (4.8 log10 cop/ml vs. 2.1 log10 cop/ml; p= 0.005). Despite of Brazil being a country with a high burden of TB, more than half the patients have not realized TST, which appears to be more sensitive than QTF-GIT for diagnosis of LTBI. Otherwise, QTF-GIT shows better results in patients with advanced immunosuppression and high viral load. We suggest the use of both tests to increase LTBI diagnosis and decrease the risk of disease progression. / As pessoas vivendo com HIV têm probabilidade aumentada de desenvolver, apresentar formar graves, ter cepas multirresistentes e morrer por tuberculose. A profilaxia para infecção latente por Mycobacteium tuberculosis (ILTB) diminui a chance de ativação de tuberculose (TB) numa média de 62% nessa população. Entretanto, o diagnóstico da TB na sua forma latente é controverso. O teste tuberculínico (TT) é o único exame aprovado no Brasil para avaliação dessa infecção, embora existam problemas tanto na sua realização quanto na sua interpretação. Exames de liberação de interferon-gama foram criados recentemente com o objetivo de aumentar a especificidade e a praticidade da investigação da ILTB. Esse estudo se propôs a avaliar como vem sendo feita a investigação da ILTB e o desempenho do TT e do QuantiFERON-TB® Gold In-Tube (QTF-GIT) em portadores de HIV. Foram selecionados ao todo 351 pacientes portadores de HIV e sem evidência de TB ativa, admitidos em dois centros de referência de Fortaleza-CE, no período de 2007-2010. Na admissão, 41,8% dos pacientes realizaram TT, 36,3% foram avaliados quanto a contato com TB e 28,4% tiveram radiografia de tórax. A profilaxia foi realizada para 73,3% dos pacientes com TT positivo. Houve diagnóstico de ILTB em 25,3% dos pacientes de acordo com o TT e em 6,7% pelo QTF-GIT (p<0,001). A correlação entre os resultados dos dois testes foi considerada fraca (k= -0,037). Resultado positivo do TT esteve associado com drogadição (OR 7 CI: 1,53-32,11; p=0,01), contato com TB bacilífera (OR 13 CI: 2,7-62,83; p=0,001), profilaxia para ILTB prévia (OR 17,5 CI: 3,4-90,4; p<0,001), procedência do interior do estado (OR 2,74 CI:1,04-7,22; p= 0,04). Não houve associação entre QTF-GIT positivo e fatores de risco para TB. A média de contagem de linfócitos T CD4+ nos indivíduos com TT positivo foi superior à média dos com TT negativo (535,8 vs. 373,4 cél/mm3; p=0,006), enquanto o inverso ocorreu em relação ao QTF-GIT (277 vs. 438,3 cél/mm3; p= 0,055). A média do logaritmo da carga viral foi superior naqueles com QTF-GIT positivo (4,81 vs. 2,11 log10 cóp/ml; p= 0,005). Mais da metade dos pacientes não realizou TT, apesar da alta prevalência de ILTB. O TT contou com maior número de testes positivos. O QTF-GIT mostrou-se superior para pacientes com elevada viremia e imunossupressão. Sugere-se o uso de ambos os testes de forma complementar para aumentar a chance de diagnóstico de ILTB e diminuir os riscos de progressão da doença.

GADELHA, Raimunda Rosilene Magalhães. Mortalidade por tuberculose associada à infecção por HIV/AIDS na cidade de Fortaleza. 2012. Dissertação (Mestrado em Saúde Pública) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-02-25T15:49:04Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_rrmgadelha.pdf: 2566204 bytes, checksum: 74ac7e47145ea0a3700489a1dd6b77eb (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-02-25T15:49:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_rrmgadelha.pdf: 2566204 bytes, checksum: 74ac7e47145ea0a3700489a1dd6b77eb (MD5) / Made available in DSpace on 2014-02-25T15:49:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_rrmgadelha.pdf: 2566204 bytes, checksum: 74ac7e47145ea0a3700489a1dd6b77eb (MD5) Previous issue date: 2012 / One of the most critical problems related to HIV / tuberculosis (TB) coinfection is the associate mortality. HIV infection has contributed to the increase in the number of TB cases and has even been responsible for the increased mortality among coinfected patients. Fortaleza, located in Northeastern Brazil, is one of the urban centers with the highest incidence of TB in the country. This research evaluates clinical, epidemiological characteristics and risk factors related to mortality from TB in patients coinfected with HIV / AIDS, aged 12, residents in the city of Fortaleza. It was performed a retrospective, descriptive and case-control study. Database were reviewed in 262 charts of patients with TB active treated at four clinics reference to HIV / AIDS in Fortaleza between the years 2004-2008. The profile of these patients is characterized by young adults, low education, and common habits of alcoholism (41.98%), smoking (33.59%) and illicit drug use (26.72%). The majority (65.65%) showed the first time TB. In the clinical presentation, pulmonary TB was observed in 50% of cases. The majority (62.98%) underwent hospitalization during treatment of TB. The use of anti retrovirias was more frequent in patients who progressed to cure or end of treatment (88.0%). The mortality rate was 11.45% and the coefficient of abandonment of 16.03%. In univariate analysis, the individual separated / widowed have 3.7 times greater risk of death from TB, and 100% of new cases died. X-ray examination showed a changed ratio of 31% of deaths. The diagnosis of HIV due to TB was a protective factor against death (OR = 0.25). Mean viral load before TB was higher in the case group (p = 0.04). The start of ART was another protective factor for death (OR = 0.11). In the final model of logistic regression, we found that the individual who had no response to treatment is 9.9 (p = <0.01) times more likely to lead to death and the individual who has not started antiretroviral 10.1 (p = <0.01) more times. These results are important for planning and development of actions for the control of TB in patients with HIV infection / AIDS in Fortaleza. / Um dos problemas mais críticos relacionados à coinfecção HIV/Tuberculose (TB) é a mortalidade associada. A infecção por HIV tem contribuído para o aumento do número de casos de TB e ainda tem sido responsável pelo aumento da mortalidade entre os pacientes coinfectados. Fortaleza, situada no Nordeste do Brasil, é um dos centros urbanos com maior incidência de TB no país. O presente trabalho avaliou características clínicas, epidemiológicas e fatores de risco relacionados a mortalidade por TB em pacientes coinfectados com HIV/Aids, maiores de 12 anos, residentes na cidade de Fortaleza-CE. Realizou-se estudo retrospectivo, descritivo e de caso-controle. Foram revisados dados em 262 prontuários dos pacientes com TB ativa acompanhados em quatro ambulatórios de referência para HIV/Aids em Fortaleza entre os anos de 2004-2008. O perfil desses pacientes é caracterizado por adultos jovens, baixa escolaridade, sendo comuns os hábitos de etilismo (41,98%), tabagismo (33,59%) e uso de drogas ilícitas (26,72%). A maioria (65,65%) apresentou TB pela primeira vez. Quanto à apresentação clínica, a TB pulmonar foi observada em 50% dos casos. A maioria (62,98%) foi submetida a internamento hospitalar durante o tratamento da TB. O uso de antirretrovirias foi mais frequente nos casos que evoluíram para cura ou término de tratamento (88,0%). A letalidade foi de 11,45% e o coeficiente de abandono de 16,03%. Na análise univariada, o indivíduo separado/viúvo tem 3,7 vezes mais chance de óbito por TB, e 100% dos casos novos foram a óbito. Exame de raio-X alterado apresentou uma proporção de 31% de óbitos. O diagnóstico de HIV devido à TB foi fator protetor ao óbito (OR=0,25). A média da carga viral antes da TB foi superior no grupo dos casos (p=0,04). O inicio da TARV foi outro fator protetor para o óbito (OR=0,11). No modelo final da regressão logística múltipla, observou-se que o indivíduo que não teve resposta ao tratamento tem 9,9 (p=<0,01) vezes mais chance de evoluir para óbito e o indivíduo que não iniciou o antiretrovirais tem 10,1 (p=<0,01) vezes mais. Estes resultados são importantes para o planejamento e desenvolvimento de ações voltadas para o controle da TB nos pacientes com infecção por HIV/Aids em Fortaleza.

Made available in DSpace on 2012-05-07T14:40:40Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) 000010.pdf: 9541333 bytes, checksum: 72069107f24734738e743c5d0bc4e1a7 (MD5) Previous issue date: 2008 / Com a introdução dos Inibidores do Fator de Necrose Tumoral (anti-TNF's) na prática reumatológica, a identificação de casos de infecção tuberculosa latente (ITBL) passou a ser obrigatória antes do início da terapêutica. O teste cutâneo da tuberculina (PPD) não é um teste de screening ideal neste grupo de pacientes, pois apresentam uma resposta inadequada de hipersensibilidade tardia, fundamental para que se produza uma resposta ao antígeno inoculado. Ensaios baseados na detecção da produção de IFN gama in-vitro por células mononucleares periféricas estimuladas por antígenos específicos (ESAT-6 e CFP-10) são mais específicos do que o PPD na detecção de ITBL. O objetivo do nosso estudo foi avaliar o desempenho do T-SPOT.TB no diagnóstico de ITBL em pacientes portadores de artrite reumatóide (AR). Foi realizado um estudo transversal, para avaliação de teste diagnóstico, onde foram incluídos 96 pacientes, divididos em dois grupos - 48 portadores de AR (grupo AR) e 48 pessoas saudáveis, que constituíram o grupo de comparação (grupo COMP). Todos os voluntários foram submetidos a uma entrevista, coleta de sangue para realização do T-SPOT.TB seguida da inoculação da PPD. O T-SPOT.TB foi realizado de acordo com as orientações do fabricante e a leitura do PPD foi realizada após 72 horas da inoculação. Foram calculados a sensibilidade e a especificidade do T-SPOT.TB comparado com o padrão ouro. Uma vez que o PPD é considerado como padrão ouro imperfeito, foram criados quatro modelos para o estudo: PPD isolado; PPD e alterações radiográficas compatíveis com ITBL; PPD e história contato intra-domiciliar e PPD, alterações radiográficas e contato intradomiciliar. A especificidade do T-SPOT.TB variou entre 87 e 90 por cento e o valor preditivo negativo (VPN), entre 94,4 e 100 por cento. A sensibilidade foi 100 por cento nos modelos que não incluíram o RX, caindo para 77,8 e 89,5 por cento nos dois outros. No grupo AR a freqüência de infecção latente diagnosticada pelo PPD foi inferior (14,6 por cento) à encontrada no grupo de comparação (33,3 por cento), com uma diferença estatisticamente significante (p=0,034), o que não ocorreu no grupo COMP. Esta diferença pode ser explicada pelo comprometimento da hipersensibilidade tardia em pacientes com AR. Concluindo, podemos dizer que o T-SPOT.TB apresenta uma especificidade e VPN elevados, sendo capaz de identificar os casos de PPD falso negativos, aumentando a segurança para o uso do anti-TNF