The work presented in this thesis targets the analysis and implementation of multi-criteria performance prediction methods for System-on-Chips (SoC).<p>These new SoC architectures offer the opportunity to integrate complete heterogeneous systems into a single chip and can be used to design battery powered handhelds, security critical systems, consumer electronics devices, etc. However, this variety in terms of application usually comes with a lot of different performance objectives like power consumption, yield, design cost, production cost, silicon area and many others. These performance requirements are often very difficult to meet together so that SoC design usually relies on making the right design choices and finding the best performance compromises.<p>In parallel with this architectural paradigm shift, new Very Deep Submicron (VDSM) silicon processes have more and more impact on the performances and deeply modify the way a VLSI system is designed even at the first stages of a design flow.<p>In such a context where many new technological and system related variables enter the game, early exploration of the impact of design choices becomes crucial to estimate the performance of the system to design and reduce its time-to-market.<p>In this context, this thesis presents: <p>- A study of state-of-the-art tools and methods used to estimate the performances of VLSI systems and an original classification based on several features and concepts that they use. Based on this comparison, we highlight their weaknesses and lacks to identify new opportunities in performance prediction.<p>- The definition of new concepts to enable the automatic exploration of large design spaces based on flexible performance criteria and degrees of freedom representing design choices.<p>- The implementation of a couple of two new tools of our own:<p>- Nessie, a tool enabling hierarchical representation of an application along with its platform and automatically performs the mapping and the estimation of their performance.<p>-Yeti, a C++ library enabling the defintion and value estimation of closed-formed expressions and table-based relations. It provides the user with input and model sensitivity analysis capability, simulation scripting, run-time building and automatic plotting of the results. Additionally, Yeti can work in standalone mode to provide the user with an independent framework for model estimation and analysis.<p><p>To demonstrate the use and interest of these tools, we provide in this thesis several case studies whose results are discussed and compared with the literature.<p>Using Yeti, we successfully reproduced the results of a model estimating multi-core computation power and extended them thanks to the representation flexibility of our tool.<p>We also built several models from the ground up to help the dimensioning of interconnect links and clock frequency optimization.<p>Thanks to Nessie, we were able to reproduce the NoC power consumption results of an H.264/AVC decoding application running on a multicore platform. These results were then extended to the case of a 3D die stacked architecture and the performance benefits are then discussed.<p>We end up by highlighting the advantages of our technique and discuss future opportunities for performance prediction tools to explore. / Doctorat en Sciences de l'ingénieur / info:eu-repo/semantics/nonPublished

L'un des buts essentiels des cours de français, selon l’Agence nationale pour l'éducation suédoise (Skolverket en suédois) est de donner aux élèves une compétence communicative. Mais c'est un défi lorsque les élèves n'ont que quelques heures d’exposition à la langue par semaine. Par conséquent, il est important que les élèves soient en contact avec le français autant que possible. Dans cette étude, les méthodes de travail des enseignants et les ressources proposées dans les manuels pédagogiques de français sont analysés. Il s'agit de déterminer quelles opportunités ils offrent aux élèves pour répondre aux exigences de l'Agence nationale pour l'éducation et acquérir une compétence communicative. L’étude montre que deux des trois manuels pédagogiques examinés dans cette étude contiennent de nombreuses tâches orales. Les exercices oraux consistent principalement en des exercices où les étudiants sont autorisés à travailler à deux, ce qui signifie qu'ils sont autorisés à parler, écouter et discuter de la tâche, ce qui s'est avéré être très important selon des études antérieures. Des enquêtes auprès de cinq enseignants montrent que la majorité pense que les manuels répondent aux exigences de l'Agence nationale pour l'éducation, mais que les ressources ne suffisent pas et qu’ils sont obligés d’ajouter des taches supplémentaires. Ceci peut être lié au fait que les tâches sont trop courtes ou pas assez stimulantes comme le montrent également des études antérieures. / The National Agency for Education (Skolverket en suédois) focuses on giving students a communicative ability. However, it is a challenge when students only have a few hours per week where they are exposed to the language. Therefore, it is important that students are in contact with the language as much as possible. In this study, the working methods and teaching materials of French teachers are analyzed. The aim of this study is to investigate whether they provide enough opportunities for students to meet the knowledge requirements set by the National Agency for Education and attain a communicative ability. The result shows that thetwo of the three analyzed teaching books in this study contain many oral assignments. Oral exercises mainly consist of exercises where students are allowed to work in pairs, which means that they are allowed to talk, listen and discuss the task, which has proven to be very important for the learning process according to previous studies. The teacher survey (N=5) shows that the majority thinks that the textbooks meet the National Agency for Education's requirements, but that they still need to complete by adding even more material. This may be linked to the fact that the tasks are too short or not challenging enough as previous studies also show.

Devenir parent s’avère un choix convoité par un nombre grandissant de personnes vivant avec une déficience ou une lenteur intellectuelle (DI/LI). Or, l’exercice de ce droit peut se heurter à différents obstacles tels que l’insuffisance des services de soutien et la présence d’opinions, de croyances et d’attitudes négatives à l’endroit des personnes ayant une DI/LI, plus particulièrement, à l’égard de la possibilité qu’elles deviennent parents. Afin de mieux comprendre cette situation, la recherche qualitative menée dans le cadre de ce doctorat en service social s’est intéressée aux représentations sociales (RS) de la parentalité des personnes ayant une DI/LI chez des intervenants et chez des parents présentant cette condition. Les objectifs de cette démarche sont : (1) dégager les composantes cognitives (connaissances) et sociocognitives (opinions, attitudes, croyances) des RS; (2) explorer les convergences et les divergences intragroupe et intergroupe; (3) identifier les facteurs personnels et contextuels associés aux RS. Vingt-sept professionnels et neuf parents ont participé à des entrevues individuelles semi-structurées. Les données colligées ont permis d’établir différents constats. D’abord, plusieurs facteurs liés à l’expérience et au contexte de la pratique sont en lien avec les RS des intervenants. Entre autres, leur attitude à l’égard de la parentalité est moins favorable s’ils estiment que ces parents n’ont pas accès à des services qui soutiennent réellement l’exercice de leur rôle parental. Sur ce plan, ils considèrent qu’ils ne disposent pas des connaissances nécessaires à une intervention adaptée. Ils soulignent que la collaboration entre les partenaires impliqués dans l’aide à ces parents est altérée par l’ambiguïté de leurs rôles et par les difficultés d’arrimage des mandats. Du côté des parents, les RS se distinguent selon leur situation. Pour les personnes ayant la garde de leur enfant, la parentalité symbolise l’accès à un rôle hautement désiré dont l’exercice suscite fierté et détermination. Pour celles dont l’enfant a été placé en milieu substitut, la parentalité est associée à des sentiments d’injustice et de disqualification. Néanmoins, le soutien dont certains parents ont pu bénéficier au sein de leur communauté d’appartenance leur a permis de développer une identité parentale positive. Des recommandations liées à l’offre de services sont présentées dans cette thèse qui se conclut par la proposition de pistes à explorer en recherche. Mots-clés : parentalité, déficience intellectuelle, représentations sociales, attitudes, soutien, intervenants, collaboration. / A growing number of people living with intellectual disabilities or cognitive difficulties (ID/CD) decide to become parents. However, exercising this right may collide against various obstacles such as inadequate support structures and negative opinions, beliefs and attitudes towards people with ID/CD and more specifically, towards their capacity to raise a child successfully. To understand this situation, the qualitative research project conducted as part of this PhD in social work has focused on the social representations (SR) of the parenthood of people with ID/CD among practitioners and parents with this condition. The objectives of the study were to: (1) identify the cognitive (knowledge) and sociocognitive (opinions, attitudes, beliefs) components of the SR; (2) elicit the convergences and divergences within and between groups; (3) list the personal and contextual factors that may influence the SR. Twenty-seven professionals and nine parents participated in semi-structured interviews. The data collected revealed several findings. First, many factors involving the experience and context of practice are related to the practitioners’ SR. Among other things, their attitude regarding parenthood is less positive if they believe that these parents do not have access to services that actually support them. They feel they do not have the adequate knowledge to put forward appropriate interventions. Moreover, the effectiveness of collaborative practice with the partners involved is altered by the difficulties encountered in teamwork due to the absence of practice guidelines and to role ambiguity. Furthermore, parents’ SR are different according to their situation. In other words, for the participants who have the custody of their child or children, parenthood symbolizes the access to a highly desired role that will prompt pride and determination. However, their wish to be treated as adults, free to make their own decisions, doesn’t contradict their willingness to receive services that can help them improve their parental abilities and to better support the academic and social success of their child. Regarding the participants whose parenthood is experienced through the placement of their child or children by legal authorities, their representations are altered by suffering and feelings of injustice, and disqualification. This arises from their interactions with child welfare professionals and individuals close to them. However, within this group, parents who received psychosocial support were able to develop a positive parental identity. Finally, relevant recommendations that may contribute to the improvement of practice conditions and services offered to such parents in Quebec are being addressed. Various options for future research are proposed in the conclusion of the thesis. Key words : parenthood, intellectual disabilities, social representations, attitudes, family support, professionals, collaborative practice.

L’objectif de ce mémoire est d’identifier les préférences des parents à l’égard des conditions propices à l’annonce du diagnostic du handicap de l’enfant aux parents. Cent cinquante et un parents de la population générale, ayant un enfant autiste ou un enfant porteur de trisomie21 ont complété un questionnaire papier-crayon. Placés dans une situation fictive à l’aide d’une vignette, les parents ont exprimé leurs préférences sur l’environnement humain, l’information, le soutien, la personne la plus compétente pour les informer et les soutenir lors de deux annonces médicales. La première annonce informe les parents de signes physiques inquiétants chez l’enfant nécessitant une investigation plus poussée et la seconde annonce stipule un diagnostic final. Les résultats du premier article indiquent que les préférences des parents à l’égard du degré de spécificité et de la quantité de l’information est fonction de leur expérience de vie et de la situation médicale. Il semble inadéquat d’offrir exclusivement de l’information très spécifique sur la condition médicale de l’enfant. Les parents souhaitent avoir accès aussi à de l'information d’ordre plus général. En comparaison avec les parents de la population générale, les parents d’enfant handicapé semblent plus sensibles à l’incertitude de la situation médicale et conséquemment expriment des préférences plus réalistes. Les parents qui souhaitent recevoir peu d’'informations lors de la première annonce sont susceptibles d’en désirer davantage lors de la seconde, et ce surtout s’il s’est écoulé un long délai entre les deux annonces. La grande majorité des parents désirent être informés en compagnie de leur conjoint et préfèrent être informés parle pédiatre. Le deuxième article porte sur les trois formes de soutien offert aux parents par les professionnels de la santé. Il identifie des gestes de soutien appréciés par l’ensemble des parents indépendamment de leur expérience de vie et de la situation médicale. Pour les deux annonces, la résolution de problème et le soutien émotionnel sont préférés à l’évitement. Le pédiatre est identifié comme étant la personne la plus compétente pour offrir le soutien adéquat. Ces résultats sont discutés à partir d’une perspective clinique afin de dégager des stratégies d’intervention et améliorer les procédures d’annonces aux parents.

Thèse ou mémoire avec insertion d'articles / **Introduction:** Malgré une croyance répandue, la sexualité et les relations intimes sont des thèmes qui intéressent les adolescents et les jeunes adultes vivant avec un diagnostic de trouble du spectre de l'autisme (TSA). Les défis dans la communication et les interactions sociales ainsi que la présence de particularités sensorielles peuvent nuire au développement de relations amoureuses harmonieuses. Pour tenter de réduire ses obstacles, plusieurs programmes ont été développés. Toutefois, peu de littérature supporte l'efficacité de ceux-ci et les intervenants rapportent encore un manque de solution et d'outils concrets pour l'éducation de ces concepts. **But :** Ce projet vise à compenser, en développant une trousse d'outils spécialisés, le manque d'information et de matériel, rapporté par les intervenants du milieu scolaire non-spécialiste du trouble du spectre de l'autisme, pour ainsi faciliter la prise en charge des jeunes autistes au niveau de l'éducation de la sexualité par des ressources spécialisées et non-spécialisées. **Méthodologie :** Ce projet a débuté par la réalisation d'une recension de la littérature sur l'efficacité des interventions visant l'éducation à la sexualité chez les jeunes autistes et sur le matériel utilisé lors de celles-ci. Ensuite, une étude qualitative a été réalisée, comprenant des entrevues auprès de huit jeunes autistes de haut niveau, un groupe de discussion focalisé avec trois intervenants provenant du milieu de l'éducation et trois intervenants provenant du milieu de la santé et finalement, une activité de co-conception avec l'ensemble des participants. Une analyse thématique a été réalisée en utilisant le logiciel NVIVO afin de faire ressortir les thèmes principaux de l'ensemble des entrevues réalisées. Une évaluation de la satisfaction des outils à l'aide d'un questionnaire maison a également été effectuée. **Résultats :** La trousse d'outils développée repose à la fois sur une base théorique ainsi que sur les commentaires des différents participants à l'étude, considérant ainsi à la fois les difficultés répertoriées par la littérature, mais également des préoccupations des jeunes et intervenants qui auront à utiliser la trousse. Ce processus s'est fait en modifiant la trousse entre chaque entrevue pour mieux répondre aux besoins identifiés par les participants durant celles-ci Ainsi, quatre différents thèmes ont été recensés : les contacts sociaux et le consentement, le corps humain et la puberté, la masturbation et l'hygiène ainsi que la prévention des infections transmises par le sexe et par le sang (ITSS) et des grossesses. Le tout est supporté par des pictogrammes, des références à des ressources externes et une formulation de texte facilitant la narration pour ceux qui préfère l'écoute à la lecture. **Conclusion :** La trousse d'outils développée pourrait combler un manque dans la pratique clinique et scientifique des intervenants œuvrant avec une clientèle autiste. Elle pourrait également venir en aide aux jeunes dans leur globalité. Ainsi, des interventions adaptées aux jeunes pourront être organisées. Celles-ci pourraient aussi répondre aux préoccupations mentionnées par les jeunes eux-mêmes. / **Introduction:** Despite common belief, sexuality and intimate relationships are topics of interest to adolescents and young adults with an autism spectrum disorder diagnostic (ASD). However, the particularities of this diagnosis make it difficult to establish these relationships. To address this issue, several programs have been developed. However, there is little literature to support the effectiveness of these programs and practitioners still report a lack of solutions and concrete tools for teaching these concepts. **Purpose:** This project aims to compensate for the lack of information and materials reported by caregivers by developing a specialized toolkit to facilitate the teaching of sexuality to youth with ASD by specialized and non-specialized resources. **Methods:** This project started with a review of the literature on the effectiveness of interventions to teach sexuality to youth with ASD and the materials used in them. Then, a qualitative study was conducted and included interviews with six young autistic adults, a focus group with three educators and three health care providers and finally, a co-design activity with all participants. A thematic analysis was performed using NVIVO software in order to highlight the main themes in the set of interviews conducted. An assessment of tool satisfaction using an in-house questionnaire was also conducted. **Results:** The toolkit developed is based both on a theoretical foundation and on the comments of the various participants in the study, taking into account both the difficulties identified in the literature and the concerns of the young people and workers who will use this toolkit. This process was done by modifying the toolkit between each interview to better respond to the needs identified during the interviews. Thus, four different themes were identified: social contact and consent, the human body and puberty, masturbation and hygiene, and the prevention of sexually transmitted and blood-borne infections (STIs) and pregnancy. All of this is supported by pictograms, references to external resources, and a narration of the text for those who have difficulty reading. **Conclusion:** The toolkit developed could fill a gap in the clinical and scientific practice of practitioners working with autistic clients. It could also help young people as a whole. Thus, interventions adapted to young people could be organized. These interventions could also respond to the concerns mentioned by the youth themselves.

In this work, the nano-structured components of solid oxide fuel cells have been produced, using radio frequency (RF) solution or suspension plasma spraying processes. The emerging technology of suspension plasma spraying was explored to produce thin and gas tight nano-structured solid oxide fuel cells electrolytes, which in an effort to develop a cost-effective and scalable fabrication technique for high performance solid oxide fuel cells (SOFCs). Glycine-nitrate process (GNP) produced cerium oxide (CeO[subscript 2]) and gadolinium oxide (Gd[subscript 2]O[subscript 3]) nano-powders were used to prepare suspensions and then separately injected to form composite GDC electrolyte coatings. A dynamic mask system has been developed to control the heating effects of a high-temperature plasma deposition process. The experimental results of the nano-structured SOFCs GDC electrolytes production by means of a RF suspension plasma spraying process using the newly proposed mask were compared to the ones without mask. The potential of this deposition technique to improve the electrolyte coating uniformity and to reduce the coating porosity was demonstrated. SOFCs anodes require long triple phase boundary (TPB) and appropriate gas diffusion pass for the fast transport of both fuel and exhaust gases, but the area where gas diffusion passes are especially required would be different from the area suitable for electrochemical reaction in the anodes. Functionally graded anodes in both composition and porosity have been proposed to fulfill the anodic functions in adequate anodic areas. On the basis of the optimized spraying conditions and the laboratory-developed solution feeding system, NiO-GDC functionally graded nanostructure anodes were prepared using solution plasma spraying (SolPS) process. Then the microstructure and material composition of the anodes were analyzed. A graded distribution in contents of both nickel and GDC was confirmed in the coating. Field emission scanning electron microscopy (FESEM) observation exhibited a continuous variation in porosity from 35% to 9% along the direction across the coating thickness. The functionally graded anodes deposited by SolPS process may minimize the thermal expansion mismatch between SOFC components and increase the length of triple phase boundary, which should lead to the improvement of the anodic performances. The successful fabrication of the functionally graded nano-structural electrodes as well as dense electrolyte coatings represents an opportunity for the Centre de Recherche en Énergie, Plasma et Électrochimie (CREPE) to fabricate the fully integrated nano-structured SOFC using solution and suspension plasma spraying processes.

La présente thèse vise à interroger les rapports qu'entretiennent le factuel et le fictionnel dans "Ardor guerrero", "Sefarad" et "Ventanas de Manhattan" d'Antonio Muñoz Molina. En effet, si ces œuvres se présentent respectivement comme trois modalités d'une écriture factuelle, à savoir des mémoires, des témoignages et un récit de voyage, elles ne peuvent néanmoins être exemptes de fictionnalité. L'hybridation des faits et de la fiction au sein de ce corpus apparaît non seulement comme inéluctable mais aussi porteuse de sens dans la mesure où elle permet d'approcher d'une part la vision personnelle de l'auteur sur le monde et d'autre part les histoires de l'Autre dans toute sa vérité et son intimité.

Les calculs de précision dans les théories de jauge jouent un rôle très important pour l'étude de la physique du Modèle Standard et au-delà dans les super-collisionneurs de particules comme le LHC, TeVatron et ILC. Par conséquent, il est extrêmement important de fournir des outils du calcul d'amplitudes à une boucle stables, rapides, efficaces et hautement automatisés. Cette thèse a pour but de développer la bibliothèque d'intégrales Golem95. Cette bibliothèque est un programme écrit en Fortran95, qui contient tous les ingrédients nécessaires pour calculer une intégrale scalaire ou tensorielle à une boucle avec jusqu'à six pattes externes. Golem95 utilise une méthode traditionnelle de réduction (réduction à la Golem) qui réduit les facteurs de forme en des intégrales de base redondantes qui peuvent être scalaires (sans paramètres de Feynman au numérateur) ou tensorielles (avec des paramètres de Feynman au numérateur); ce formalisme permet d'éviter les problèmes de l'instabilité numérique engendrés par des singularités factices dues à l'annulation des déterminants de Gram. En plus, cette bibliothèque peut être interfacée avec des programmes du calcul automatique basés sur les méthodes d'unitarité comme GoSam par exemple. Les versions antérieures de Golem95 ont été conçues pour le calcul des amplitudes sans masses internes. Le but de ce travail de thèse est de généraliser cette bibliothèque pour les configurations les plus générales (les masses complexes sont incluses), et de fournir un calcul numériquement stable dans les régions problématique en donnant une représentation intégrale unidimensionnelle stable pour chaque intégrale de base de Golem95.

On fait l'analyse de la dynamique nonlinéaire d'une colonne de forage avec modélisation d'incertitudes. Une colonne de forage est une structure flexible mince qui tourne et fore des roches en cherchant du pétrole. Un modèle mathématique-mécanique est développeé pour cette structure en incluant de l'interaction fluide-structure, des impact, des nonlinéarités géométriques, et de l'interaction tête de la colonne-roche. Les équations de mouvement sont déduites, puis le système est discretisé par la méthode des éléments finis, et un code numérique est développeé pour les simulations numériques avec le logiciel MATLAB. Les modes normaux de la dynamique à la configuration précontrainte sont utilisés pour construire un modèle reduit pour le système. L'approche probabiliste nonparamétrique, qui est capable de prendre en compte les incertitude des paramètres du système et aussi les incertitude de modèle, est utilisée. Les fonctions densités de probabilité liées aux variables aléatoire sont construites par la méthode du Maximum d'Entropie et la réponse stochastique du système est calculée en utilisant la méthode de Monte Carlo. Une nouvelle approche pour prendre en compte des incertitudes de modèle dans une équation constitutive nonlinéaire (interaction tête de la colonne-roche) est développeé avec l'approche probabiliste nonparamétrique. La méthode du maximum de vraisemblance et la réduction statistique dans le domaine de la fréquence (Analyse de composantes principales) sont utilisés pour identifier le modèle probabiliste de l'interaction tête de la colonne-roche. Finalement, un problème d'optimisation robuste est analysé de façon à trouver les paramètres opérationnels du système qui maximise sa performance et respectent les limites d'intégrités du système, comme fatigue et instabilitée / This thesis analyzes the nonlinear dynamics of a drill-string including uncertainty modeling. A drill-string is a slender flexible structure that rotates and digs into the rock in search of oil. A mathematical-mechanical model is developed for this structure including fluid-structure interaction, impact, geometrical nonlinearities and bit-rock interaction. After the derivation of the equations of motion, the system is discretized by means of the finite element method and a computer code is developed for the numerical computations using the software MATLAB. The normal modes of the dynamical system in the prestressed configuration are used to construct a reduced order model for the system. To take into account uncertainties, the nonparametric probabilistic approach, which is able to take into account both system-parameter and model uncertainties, is used. The probability density functions related to the random variables are constructed using the maximum entropy principle and the stochastic response of the system is calculated using the Monte Carlo method. A novel approach to take into account model uncertainties in a nonlinear constitutive equation (bit-rock interaction model) is developed using the nonparametric probabilistic approach. To identify the probabilistic model of the bit-rock interaction model, the maximum likelihood method together with a statistical reduction in the frequency domain (using the Principal Component Analysis) is applied. Finally, a robust optimization problem is performed to find the operational parameters of the system that maximizes its performance, respecting the integrity limits of the system, such as fatigue and instability

Les cellules dendritiques sont des cellules du système immunitaire inné qui jouent un rôle important dans la reconnaissance immunitaire contre les agents pathogènes étrangers. Elles peuvent également prévenir les maladies auto-immunes à l'état basal. En raison de l'importance des cellules dendritiques dans la régulation immunitaire, il est important de comprendre comment le développement, l'état d'homéostasie et de quiescence des ces cellules sont contrôlées dans des conditions physiologiques et pathologiques. Cette étude permettra non seulement de mieux comprendre le contrôle de la régulation immunitaire, mais aussi de contribuer au développement de nouvelles approches pour traiter les maladies infectieuses et auto-immunes, ainsi que les cancers. Notre laboratoire a montré que C-CBL et CBL-B, deux membres de la famille CBL des ubiquitine ligases E3, jouent un rôle redondant dans la régulation négative du développement et de l'activation des cellules T et B. En l'absence de CBL dans les cellules T ou B, les souris développent des maladies auto-immunes sévères, indiquant que C-CBL et CBL-B jouent un rôle dans le système auto-immun. Partant de ces observations, nous proposons que CBL-B et C-CBL peuvent également jouer un rôle similaire dans le développement et la fonction des cellules dendritiques. Pour étudier cette possibilité, nous avons généré une souris knockout de Cbl spécifiques aux cellules dendritiques (dKO). Nous avons trouvé que cette mutation provoque une modification de l'homéostasie d'un sous-ensemble des cellules dendritiques (DC), y compris une augmentation marquée des CD8a+ cDCs et une réduction des pDC dans la rate. Cette modification est causée par la prolifération accrue des CD8a+ cDCs. Dans les CD8a+ cDCs mutantes, les voies de signalisation PKB et ERK sont constitutivement activées. Blocage de la signalisation de MTOR par la rapamycine atténue de manière significative l'hyperprolifération des CD8a+ cDCs in vitro et in vivo, indiquant que l'hyperactivation de MTOR est en partie responsable de l'augmentation CD8a+ cDCs. Les protéines CBL contrôlent l'ubiquitination et la dégradation du récepteur FLT3, suggérant que les protéines CBL contrôlent ainsi l'homéostasie de CD8a+ cDCs. Outre ces effets sur le développement des cellules dendritiques, nous avons trouvé que les souris Cbl dKO développent des inflammations sévères du foie et d'autres organes, caractérisées par une infiltration massive de leucocytes et une activation importante des cellules lymphocytes T périphériques. Les souris mutantes produisent des niveaux élevés de cytokines inflammatoires et de chimiokines, telles que le TNF-α, l'IL-6 et le CCL2. Les souris mutantes développent une maladie inflammatoire du foie. L'ensemble de ces observations montrent que les protéines CBL jouent un rôle essentiel dans le maintien de la quiescence immunitaire chez la souris. Puisque les souris dKO Cbl développent principalement une inflammation sévère du foie, il serait intéressant d'étudier si les voies contrôlées par les protéines CBL contribuent également au développement d'une inflammation du foie chez l'homme. / Dendritic cells (DCs) are innate immune cells that play an important role in immune recognition against foreign pathogens. They may also sense self-cues and prevent autoimmune diseases under the steady-state. Given the importance of DCs in immune regulation, it is conceivable that understanding how DCs development, homeostasis and functional quiescence are regulated under physiological and pathological conditions will not only bring insight into our knowledge how immune regulation is controlled but also some new approaches to treat infectious and autoimmune diseases and even cancers. Dr. Gu’s lab previously has shown that C-CBL and CBL-B, two members of the CBL family of E3 ubiquitin ligases, play a redundant negative regulatory role in both T cells and B cells development and activation. In the absence of CBL family of proteins in either T or B cells, mice develop severe autoimmune diseases, indicating that C-CBL and CBL-B restrain immune system against self. Based on these discoveries, we propose that C-CBL and CBL-B may also have a similar regulatory role in DC development and function. To study this possibility, we have generated DC-specific Cbl dKO mice. We have found that the Cbl dKO mutation results in an altered homeostasis of DC subsets, including a marked increase of CD8a+ cDCs and reduction of pDCs in the spleen (SP). This alteration is due to the enhanced proliferation of CD8a+ cDCs rather than the preferential lineage commitment to CD8a+ cDCs. In the mutant CD8a+ cDCs, both the PKB signaling pathway and ERK signaling pathways are constitutively activated. Blockage of MTOR signaling by Rapamycin significantly attenuates the hyperproliferation of CD8a+ cDCs both in vitro and in vivo, indicating that hyperactivation of MTOR is at least one of the reasons leading to CD8a+ cDC expansion. CBL proteins regulate ubiquitination and degradation of FLT3. Based on these results, we conclude that CBL proteins control CD8a+ cDC homeostasis through promoting FLT3 ubiquitination and degradation. In addition to the altered DC development, we have found that Cbl dKO mice develop severe liver and other organ inflammation characterized by massive leukocytes infiltration and profound peripheral T cell activation. Mutant mice produce high levels of inflammatory cytokines and chemokines including TNF-a, IL-6, CCL2, etc. Most strikingly, the mutant mice develop a similar liver inflammatory disease even in the absence of T and B cells. These findings together indicate that CBL proteins play an essential role in the maintenance of immune quiescence in mice. Since Cbl dKO mice mainly develop severe liver inflammation, it will be interesting to study whether the pathways controlled by CBL proteins also contribute to the development of liver inflammation in humans.