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The Role of CBL Family Proteins in Dendritic Cell Development, Homeostasis, and Functional Quiescence

Tong, Haijun 03 1900 (has links)
Les cellules dendritiques sont des cellules du système immunitaire inné qui jouent un rôle important dans la reconnaissance immunitaire contre les agents pathogènes étrangers. Elles peuvent également prévenir les maladies auto-immunes à l'état basal. En raison de l'importance des cellules dendritiques dans la régulation immunitaire, il est important de comprendre comment le développement, l'état d'homéostasie et de quiescence des ces cellules sont contrôlées dans des conditions physiologiques et pathologiques. Cette étude permettra non seulement de mieux comprendre le contrôle de la régulation immunitaire, mais aussi de contribuer au développement de nouvelles approches pour traiter les maladies infectieuses et auto-immunes, ainsi que les cancers. Notre laboratoire a montré que C-CBL et CBL-B, deux membres de la famille CBL des ubiquitine ligases E3, jouent un rôle redondant dans la régulation négative du développement et de l'activation des cellules T et B. En l'absence de CBL dans les cellules T ou B, les souris développent des maladies auto-immunes sévères, indiquant que C-CBL et CBL-B jouent un rôle dans le système auto-immun. Partant de ces observations, nous proposons que CBL-B et C-CBL peuvent également jouer un rôle similaire dans le développement et la fonction des cellules dendritiques. Pour étudier cette possibilité, nous avons généré une souris knockout de Cbl spécifiques aux cellules dendritiques (dKO). Nous avons trouvé que cette mutation provoque une modification de l'homéostasie d'un sous-ensemble des cellules dendritiques (DC), y compris une augmentation marquée des CD8a+ cDCs et une réduction des pDC dans la rate. Cette modification est causée par la prolifération accrue des CD8a+ cDCs. Dans les CD8a+ cDCs mutantes, les voies de signalisation PKB et ERK sont constitutivement activées. Blocage de la signalisation de MTOR par la rapamycine atténue de manière significative l'hyperprolifération des CD8a+ cDCs in vitro et in vivo, indiquant que l'hyperactivation de MTOR est en partie responsable de l'augmentation CD8a+ cDCs. Les protéines CBL contrôlent l'ubiquitination et la dégradation du récepteur FLT3, suggérant que les protéines CBL contrôlent ainsi l'homéostasie de CD8a+ cDCs. Outre ces effets sur le développement des cellules dendritiques, nous avons trouvé que les souris Cbl dKO développent des inflammations sévères du foie et d'autres organes, caractérisées par une infiltration massive de leucocytes et une activation importante des cellules lymphocytes T périphériques. Les souris mutantes produisent des niveaux élevés de cytokines inflammatoires et de chimiokines, telles que le TNF-α, l'IL-6 et le CCL2. Les souris mutantes développent une maladie inflammatoire du foie. L'ensemble de ces observations montrent que les protéines CBL jouent un rôle essentiel dans le maintien de la quiescence immunitaire chez la souris. Puisque les souris dKO Cbl développent principalement une inflammation sévère du foie, il serait intéressant d'étudier si les voies contrôlées par les protéines CBL contribuent également au développement d'une inflammation du foie chez l'homme. / Dendritic cells (DCs) are innate immune cells that play an important role in immune recognition against foreign pathogens. They may also sense self-cues and prevent autoimmune diseases under the steady-state. Given the importance of DCs in immune regulation, it is conceivable that understanding how DCs development, homeostasis and functional quiescence are regulated under physiological and pathological conditions will not only bring insight into our knowledge how immune regulation is controlled but also some new approaches to treat infectious and autoimmune diseases and even cancers. Dr. Gu’s lab previously has shown that C-CBL and CBL-B, two members of the CBL family of E3 ubiquitin ligases, play a redundant negative regulatory role in both T cells and B cells development and activation. In the absence of CBL family of proteins in either T or B cells, mice develop severe autoimmune diseases, indicating that C-CBL and CBL-B restrain immune system against self. Based on these discoveries, we propose that C-CBL and CBL-B may also have a similar regulatory role in DC development and function. To study this possibility, we have generated DC-specific Cbl dKO mice. We have found that the Cbl dKO mutation results in an altered homeostasis of DC subsets, including a marked increase of CD8a+ cDCs and reduction of pDCs in the spleen (SP). This alteration is due to the enhanced proliferation of CD8a+ cDCs rather than the preferential lineage commitment to CD8a+ cDCs. In the mutant CD8a+ cDCs, both the PKB signaling pathway and ERK signaling pathways are constitutively activated. Blockage of MTOR signaling by Rapamycin significantly attenuates the hyperproliferation of CD8a+ cDCs both in vitro and in vivo, indicating that hyperactivation of MTOR is at least one of the reasons leading to CD8a+ cDC expansion. CBL proteins regulate ubiquitination and degradation of FLT3. Based on these results, we conclude that CBL proteins control CD8a+ cDC homeostasis through promoting FLT3 ubiquitination and degradation. In addition to the altered DC development, we have found that Cbl dKO mice develop severe liver and other organ inflammation characterized by massive leukocytes infiltration and profound peripheral T cell activation. Mutant mice produce high levels of inflammatory cytokines and chemokines including TNF-a, IL-6, CCL2, etc. Most strikingly, the mutant mice develop a similar liver inflammatory disease even in the absence of T and B cells. These findings together indicate that CBL proteins play an essential role in the maintenance of immune quiescence in mice. Since Cbl dKO mice mainly develop severe liver inflammation, it will be interesting to study whether the pathways controlled by CBL proteins also contribute to the development of liver inflammation in humans.
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Perceptions de personnes vivant avec une MPOC sévère au regard de leur fin de vie

Hall, Sylvie 05 1900 (has links)
Vivre avec une maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), c’est vivre avec une maladie chronique, dégénérative et irréversible. La dyspnée qui l’accompagne demande une adaptation continuelle à de multiples incapacités. La qualité de vie des personnes vivant avec la MPOC s’en trouve compromise. Au Québec, le taux de mortalité de la MPOC a doublé depuis 20 ans. Si plusieurs études se sont intéressées à la symptomatologie vécue dans la dernière année de vie, aucune n’a abordé spécifiquement les perceptions de personnes vivant avec une MPOC sévère au regard de leur fin de vie. La présente étude avait justement pour but de décrire ces perceptions dans la perspective de la théorie de l’humain en devenir. Cette étude qualitative descriptive fut réalisée auprès de six personnes dans un centre hospitalier universitaire de la région de Montréal. L’analyse des entrevues a été réalisée selon la méthode de Miles et Huberman (2003) à partir de la transcription intégrale des entrevues. Cette analyse a permis de dégager quatre thèmes qui reflètent les perceptions des participants au regard de leur fin de vie, soit: 1) vivre et se voir décliner, 2) vivre et se préparer à mourir, 3) mourir d’une MPOC c’est étouffer et 4) mourir entouré à l’hôpital. Cette étude a mis en évidence que les personnes vivant avec une MPOC sévère souhaitent mourir à l’hôpital entouré de leurs proches. Cette étude contribue à une connaissance plus globale de l’expérience de fin de vie. De plus, elle propose des recommandations pour la recherche, la pratique, la formation et la gestion infirmière. / Living with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) means living with a chronic, degenerative and irreversible disease. The associated disabilitated dyspnoea justified an adaptation to the multiples limitations. The quality of life is compromised. The mortality rate of COPD has a steadily increasing incidence. In Québec, it has doubled in the last 20 years. If many studies have been interested by the symptomatology during the last year of life, none have addressed specific interest to the perceptions concerning end of quality life. The aim of this study was to describe the perceptions of people living with severe COPD concerning end of life in the perspective of human living with is health. This descriptive qualitative study has been realised with six persons in a university hospital of the metropolitan area of Montreal. This analysis has been realised based on the integral transcripts of interviews as per the Miles and Huberman (2003) method. This study has permitted to identify four themes reflecting the perceptions concerning end of life. The themes were: 1) living and seeing decline, 2) living and preparing to die, 3) dying of COPD means dying of suffocation and 4) dying in the hospital surrounding by lovers. This study has permitted to the participants to express themselves concerning their perceptions of elements contributing to their end of life. So it has been show that people living with COPD wish to die in the hospital surrounding by lovers. In describing their perceptions of living with COPD, this study contributes to a more complete knowledge of the experience of the experience of a end of life when the death is coming. Furthermore, the study proposes some recommendations for the nursing research, practice, formation and management.
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L'impact de l'adhésion aux statines sur les maladies cérébrovasculaires en prévention primaire dans un contexte réel d'utilisation

Ellia, Laura January 2008 (has links)
Mémoire numérisé par la Division de la gestion de documents et des archives de l'Université de Montréal.
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Impact de la non-adhésion aux statines sur la survenue d'événements coronariens en prévention primaire dans un contexte réel d'utilisation

Bouchard, Marie-Hélène January 2005 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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Transition laminaire-turbulent en conduite cylindrique pour un fluide non Newtonien

López Carranza, Santiago Nicolás 19 October 2012 (has links)
L'objectif de cette thèse est de fournir une analyse de la transition vers la turbulence d'un fluide rhéofluidifiant (fluide de Carreau) dans une conduite cylindrique. Pour cela, un code pseudo-spectral de type Petrov-Galerkin a été développé. Une analyse linéaire de stabilité de l'écoulement laminaire est effectuée, montrant que cet écoulement est linéairement stable. Ensuite, des perturbations sous la forme des rouleaux longitudinaux contra-rotatifs sont utilisées comme condition initiale. Les termes non linéaires d'inertie et visqueux créent un écoulement secondaire avec des points d'inflexion, linéairement instable vis-à-vis de perturbations 3D. Une analyse linéaire de stabilité de ce nouvel écoulement de base bidimensionnelle est réalisée. La forme des vecteurs propres critiques est analysé. Enfin, une analyse non linéaire de stabilité de rouleaux vis-à-vis des perturbations tridimensionnelles de faible amplitude est effectuée, obtenant un retard pour la transition vers la turbulence des fluides rhéofluidifiants par rapport au cas Newtonien et une tendance à l'asymétrie du profil de vitesse axiale / The main objective of this thesis is to provide a description of the transition to turbulence of a shear thinning fluid in pipe flow. A linear stability analysis of the base flow is done. Results show that the flow is linearly stable and the optimal perturbation is given by a pair of counter rotating vortex. This kind of perturbation is used as an initial condition of a computational code which integrates the governing equations. Inertial and viscous non linear terms generate a secondary base flow with inflection points, which is linearly unstable to 3D perturbations. A secondary instability analysis is done, regarding the shape of unstable eigenvectors. Depending the rheological parameters and the size of the primary perturbation, the unstable mode might be near the wall or the center of the pipe. Finally, a non linear stability analysis of the streaks to 3D perturbations of weak amplitude, obtaining a delay in the transition to turbulence due to shear thinning
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Management coopératif et gouvernance coopérative : un trait d'union pour un développement soutenable des SCOP : analyse des pratiques de SCOP TPE-PME en Rhône Alpes / Co-operative management and co-operative governance : a link for a sustainable development of SCOP : practises analysis of VSE and SME co-operatives in Rhone Alpes

Lainé, Annick 07 December 2011 (has links)
Ce travail de recherche doctoral a pour objet l'étude des relations entre la Gouvernance, le Management des Ressources Humaines et la Stratégie des SCOP. Ces entreprises coopératives, au projet politique originel et original, s'organisent à partir de valeurs issues du XIX ème siècle que sont la solidarité, la propriété collective inter-générationnelle et l'équité, eu égard à leur triple filiation économique, politique et sociale.L'identification de risques de tensions et d'éclatements inhérents à ce type de gouvernance hybride fait appel à un management adapté pour animer une organisation de salarié-e-s -associé-e-s majoritaires en co-responsabilité d'une organisation coopérative.Cette problématique à la croisée du terrain et de la littérature, s'inscrit dans une démarche innovante d'approche triptyque pour une méthodologie qualitative.L'analyse des pratiques et des discours recueillis auprès de gérant-e-s de 16 SCOP TPE PME de Rhône Alpes et d'animateurs du secteur coopératif a révélé d'une part des freins et des leviers et d'autre part des éléments de contingence au Développement Coopératif Soutenable des SCOP. Ces résultats ont permis l'élaboration d'un idéal type de Management Coopératif et de Développement Coopératif Soutenable complétés par le SCCORRET et la pyramide de l'équilibre coopératif, outils de gestion coopératifs proposés pour prévenir les risques de tensions individuels et collectifs et l'établissement du lien existant entre Gouvernance Coopérative-Management Coopératif et Développement Coopératif. / This doctoral research aims to study the relationship between Governance, Human Resource Management and Strategy of SCOP. These co-operative enterprises have an original and innovative political project and are beneficiaries of a triple linage of economic, political & social nature. Their values which derived from the nineteenth century are of solidarity, collective inter-generational ownership and equity.The identification of risks of tension and disintegration inherent to such an hybrid form of governance calls for a adequate management to run a co-operative organisation where worker members have a majority vote in co-responsibility.This issue emerging from both the field and the literature is studied in an innovative triptych approach based on a qualitative methodology. The analysis of practices and speeches - gathered from managers of 16 micro co-operatives and small & medium co-operatives of Rhône Alpes and from leaders of the co-operative sector – has revealed, on one hand, brakes and levers and on the other hand, contingency elements to a sustainable co-operative development of SCOP.These results have allowed the development of an ideal type of co-operative management and sustainable co-operative development based on co-operative management tools designed to prevent the risk of individual and collective tensions and to strenghthen the link between co-operative governance, co-operative management and co-operative development.
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Les représentations climatiques dans la presse française : analyses sémiologiques et sémiotiques comparées de discours médiatiques, scientifiques et profanes / Climate representations in French press : comparative analysis of mediatic, scientific and profane discourses with semiological and semiotic theories

Mauger-Parat, Marion 22 November 2013 (has links)
Proposant une approche méthodologique fondée sur la sémiologie des indices et la sémiotique narrative, notre travail doctoral sous convention CIFRE pour EDF R&D s’attache à comprendre le fonctionnement structural et narratif des représentations du changement climatique dans différentes sphères sociales en France. Partant du caractère scientifique de l’Objet de recherche, l’étude s’intéresse aux discours forgés par les climatologues, la presse de vulgarisation scientifique, trois titres de la presse quotidienne nationale et les discours profanes au travers d’entretiens collectifs, selon une temporalité commune, de novembre 2009 à mars 2010. La « Une » des quotidiens et des magazines de vulgarisation scientifique est alors considérée comme un marqueur social et historique fort, capable de construire les représentations relatives au changement climatique. Le corpus de presse d’information fonde les représentations tant du phénomène climatique que des événements médiatiques qui lui donnent une existence. Le recours à la sémiotique narrative permet une comparaison de corpus de natures différentes, afin de prendre la mesure de la circulation entre les différentes sphères sociales visitées. L’objectif étant une compréhension globale des représentations climatiques, permettant une réflexion sur les mythes dont nos sociétés se nourrissent pour se construire, et sur le possible ré-enchantement de ces mythes. / This doctoral research, conducted through a CIFRE agreement with EDF R&D, aims to understand the structural and narrative organization of climate change representations through four different social spheres in France. First considered as a scientific topic, climate change representations are analysed throughout climate scientists and profane discourses, but also throughout documents such as science popularization magazines and three French newspapers, which of the front pages are considered as a social and historical tracer, particularly during the period running from November 2009 to March 2010. Informative press corpus enables to construct representations of global warming and of the media events that participate to their media life. The use of narrative semiotic methodology allows a comparative study through the different corpuses, in order to spot out the hypothetical circulation of these representations. The eventual aim is a global understanding of climate representations, opening the way for a consideration of the different myths as a basement of our societies, willing to reinvent themselves through new social and cultural myths.
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Droit de la responsabilité des états et arbitrage transnational CIRDI / Law of state responsability and ICSID transnational arbitration

Kane, Mouhamadou Madana 19 December 2012 (has links)
La prolifération des traités bilatéraux d'investissement a contribué, ces dernières années, à l'augmentation des litiges portés devant les tribunaux d'arbitrage du Centre International pour le Règlement des Différends relatifs aux Investissements (CIRDI). En effet, les clauses de règlement des différends contenus dans ces traités ont permis aux investisseurs étrangers de saisir directement les tribunaux CIRDI en cas de violation par l'État d'accueil de l'investissement des dispositions protectrices ou de traitement prévues dans ces traités. La présence de l'État au contentieux CIRDI fait que les litiges soumis aux tribunaux arbitraux portent par nature sur des questions de responsabilité. Dès lors, l'invocation par les arbitres des règles coutumières du droit de la responsabilité de l'État, telles que codifiées par la Commission du droit international, est quasi systématique. Au regard de la pratique arbitrale, cette thèse se veut un essai sur les interactions entre le droit de la responsabilité de l'État et l'arbitrage CIRDI sur le fondement des traités de protection, l'objectif final étant de parvenir à une conclusion sur l'existence ou non d'un sous-système de responsabilité de l' État sur le fondement des traités de protection des investissements. Pour ce faire, suivant la démarche de codification de la Commission du droit International, elle met l'accent sur l'influence des règles coutumières d'engagement de la responsabilité de l'État sur la pratique des tribunaux d'arbitrage du CIRDI fondée sur les traités de protection ; et, sous l'angle de la mise en œuvre et du contenu de la responsabilité étatique, elle aborde, à la lumière du droit international général, les aspects de compétence des tribunaux d'arbitrage du CIRDI, les éléments de recevabilité des réclamations des investisseurs étrangers, et les questions liées à la réparation du préjudice causé par l'État. / With the proliferation of Bilateral Investment Treaties, many disputes have in the recent years been brought before arbitral tribunals under the auspices of the International Centre for the Settlement of Investment Disputes (ICSID). By virtue of dispute settlement clauses of such treaties, foreign investors are able to directly call upon the jurisdiction of ICSID in case of breach by the host State of its treaty-based protection and treatment obligations. Because of the State's involvement, ICSID disputes raise, by nature, issues of Sate Responsibility. Therefore, it is not surprising that ICSID arbitrators systematically rely on customary rules on State Responsibility as codified by the International Law Commission to form and motivate their opinions. The current thesis aims at assessing, in light of the arbitral practice, the interactions between the Law of State Responsibility and ICSID's treaty-based arbitration, with the objective to determine whether State responsibility under treaties is a self-contained regime. We have adopted the International Law Commission's codification approach to highlight, on one side, the influence of customary rules on engagement of State Responsibility on the practice of ICSID arbitral tribunals; and, on the other side, with regards to invocation and content of the State's responsibility, the relationships between general international law and salient aspects of the jurisdiction of ICSID tribunals, the admissibility of claims and the reparation of injury caused to the investor by the State.
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Autoantibody signatures defined by serological proteome analysis in sera of patients with cholangiocarcinoma / Identification d’auto-anticorps pouvant être utilisés comme biomarqueurs diagnostiques des cholangiocarcinomes par l’utilisation de la technique SERPA (serological proteome analysis)

Mustafa, Mohammad Zahid 25 June 2014 (has links)
Le cholangiocarcinome (CC) est un cancer des voies biliaires qui représente environ 15% des cancers primitifs du foie,mais de pronostic redoutable en raison d'un diagnostic tardif faute de marqueurs spécifiques.La présence d'auto anticorps (Ac) est rapportée comme marqueurs diagnostiques précoce de certains cancers.La présence d'auto-Ac dans le CC n'a pas été signalée, et aucun biomarqueur immunologique de cette maladie n'a été identifié. L'objectif de notre étude était d'identifier des auto-Ac potentiellement utilisables comme biomarqueur de CC, par analyse sérologique du protéome. Des immunoblots ont été réalisés à partir de la séparation par électrophorèse 2D de protéines de lignées tumorales de CC, CCSW1 et CCLP1, de 5 pièces d'hépatectomie ac leur partie tumorale et non tumorale,ainsi que de foie normal de neuropathie amyloïde. Les sérums de 13 patients atteints de CC et un pool de 10 sujets sains ont été testés sur ces immunoblot.La comparaison informatique des profils des protéines immunomarquées par les sérums des patients comparés aux profils des contrôles a permis de définir des spots immunoréactifs d'intérêt.Ces spots d'intérêt marqués par plus d'1/3 de sérums ont été ensuite identifiés par spectrométrie de masse de type Orbitrap®.Ainsi, nous avons identifié 10 protéines d'intérêt de CCSW1,11 protéines de CCLP1, 9 de la partie tumorale des foies, 14 des parties non-tumoral et 16 protéines appartenant au foie normal.Une extrême variabilité était observée selon les sérums pour un même Ag.Différents profils de réactivité étaient observés sur le même extrait antigénique en fonction des sérums testés, et pour un même sérum selon l'extrait antigénique utilisé.Il en résulte qu'un AC d'intérêt donné ne peut être considéré comme biomarqueur de CC que pour une faible proportion de patients.Pr cette raison, il faut envisager la combinaison de plusieurs anticorps pour avoir un test avec une sensibilité et une spécificité utilisable en clinique. Les protéines identifiées ont été classées par bio-informatique (logiciel Panther®) selon la description des gènes et de leurs produits selon une ontologie commune à toutes les espèces : fonctions moléculaires effectuées, processus biologiques assurés et localisation subcellulaire.Dans cette classification, 2 profils d'immunoréactivité se distinguent. La grande majorité des protéines cibles d'intérêt avec une fonction catalytique étaient présentes dans le foie normal ou dans les parties non tumorales des exérèses. L'autre profil était celui des protéines-cibles avec une fonction de protéines structurale et étaient présentes dans les lignées cellulaires tumorales ainsi que des parties tumorales des hépatectomies. Les protéines identifiées avec une activité catalytique étaient:l'alpha-énolase, le fructose biphosphate aldolase B et la glyceraldedyde 3-phosphate déshydrogénase, toutes troisréactives avec+de 50% des sérums de CC. Les protéines de structure identifiées par+de 60% des sérums de CC provenaient des lignées cellulaires et des tissus tumoraux.Il s'agissait de la vimentine, des prélamines A / C, de l'annexine A2 et de l'actine.Enfin, la sérotranferrine, protéines de transport, est reconnues par 100% des sérums CC en utilisant comme antigène des tissus tumoraux.Une sensibilité importante et une spécificité élevée sont des caractéristiques princeps d'un Ac pour pouvoir l'utiliser comme biomarqueur.La plupart des auto-Ac détectés dans cette étude avaient déjà été rapportées dans d'autres cancers et maladies auto-immunes. Pour trouver des protéines antigéniques spécifiques du CC, une combinaison de plusieurs semble nécessaire afin de permettre le développement de nouveaux biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic des CC.En conclusion, les biomarqueurs potentiels proposés dans cette étude doivent être testés en différentes combinaisons avec un panel en nb significatif de patients et en utilisant le substrat antigénique le plus approprié comme défini au cours de cette étude. / Cholangiocarcinoma (CC) is a rare but fatal primary liver cancer and accounts for an estimated 15% of primary liver cancer worldwide. It is associated with high mortality due to the lack of established diagnostic approaches. Autoantibodies can be used clinically as diagnostic markers for early cancer detection of cholangiocarcinoma. Studies, indicating the presence of auto-antibodies (AAbs) in CC have not been reported yet. No immunological biomarker, correlated to the disease, has been identified. The objective of our study was to identify cellular proteins from liver tissues (tumoral and non tumoral) and cholangiocarcinoma cell lines which could be recognized by antibody of CC patients. We used serological proteome analysis (SERPA) technique which leads us to suggest some molecules as potential biomarkers for the early diagnosis of CC. Proteins from different origins were 2DE separated: CCSW1 and CCLP1 tumor cell lines, five different samples of hepatectomies for CC with respect to their tumoral and non-tumoral counterparts and a normal liver from amyloid neuropathy. Sera from 13 CC patients and a pool of 10 healthy subjects were probed on immunoblot performed with these different separations. Comparison of immunoblotting patterns given by patient’s sera compared to patterns given by controls allowed to define immunoreactive spots of interest and those reacting with more than one-third of sera were identified by orbitrap type mass spectrometry. In this way we identified 10, 11, 9, 14 and 16 proteins from CCSW1, CCLP1, tumor part, non-tumor counterpart and normal liver antigenic extracts respectively. Different patterns of reactivity were observed according to sera on the same antigenic extract, and for a same serum, according to the antigenic extract, even though few common patterns were also observed. This widespread of reactivity is not unusual and reported earlier in several studies of this sort. It is indicated that a single AAb have an ability to identify only a small proportion of patient. For this reason, several antibodies in combination must be used to ensure sensitivity and specificity of assays used in the daily clinic.Identified proteins were then categorized by gene ontology analysis by which they fall into three main groups; biological process and molecular functions, protein class and molecular pathway and cellular component, according to the Panther classification. By Gene Ontology classification, two different patterns of targeted antigens were observed. The vast majority of targeted-proteins with catalytic activity were found in normal liver or non-tumor specimens. The second pattern was mainly represented by targeted proteins categorized as structural proteins extracted from CC cell lines and tumor tissues. Proteins identified with catalytic activity were: alpha-enolase, fructose biphosphate aldolase B and glyceraldedyde 3-phosphate dehydrogenase; which were reactive with more than 50% of CC sera. Proteins identified with structural activity, and detected with high rates by using cell lines and tumor tissues, were: vimentin, prelamine A/C, annexin A2 and actin; reactivity of each protein was higher than 62% with CC sera. Serotranferrin, identified under the category of transfer/carrier proteins, recognized by 100% of CC sera by using tumor tissues.High sensitivity and specificity is a prime requisite of AAbs that might be used as CC biomarkers for CC diagnosis. Most of the AAbs detected in this study had previously been reported in other cancers and auto-immune disorders. Hence it is essential to prove the specificity of antigenic proteins, a combination of various antigens therefore needs to be tested to enable the development of new biomarkers for the diagnosis and prognosis of CC.In conclusion, the proposed potential biomarkers need to be tested in a variety of different combinations with a panel of significant number of patients and using the most appropriate substrate defined during this study.
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Films minces de nitrure d'aluminium dopés par des terres rares pour applications optiques / Rare earth-doped aluminum nitride thin films for optical applications

Giba, Alaa Eldin 31 January 2018 (has links)
Ce projet est consacré à l'étude des propriétés optiques des films minces en nitrure d'aluminium dopé par des terres rares. Plus particulièrement, le travail est orienté pour étudier les mécanismes de luminescence des éléments RE sélectionnés incorporés dans des films minces AlN pour être utilisés comme candidats aux dispositifs d'éclairage. Au cours de cette thèse, la technique de pulvérisation de magnétron réactif est utilisée pour synthétiser les films minces AlN non dopés et dopés. La technique et le traitement des films sont discutés en détail. L'effet des conditions de pulvérisation sur la structure et les propriétés optiques des films préparés est étudié. La corrélation entre les conditions de pulvérisation cathodique, l'orientation cristallographique, la morphologie, la microstructure et les propriétés optiques sont établies. Les analyses de structure et de composition des échantillons préparés ont été étudiées par plusieurs moyens, tels que la microscopie électronique à transmission, la spectroscopie à rayons X à énergie dispersive et la spectrométrie de rétrodiffusion Rutherford. Les propriétés optiques des films sont caractérisées par une transmission UV-Visible, une spectroscopie d'Ellipsometry et une spectroscopie de photoluminescence / This project is dedicated to study the optical properties of rare earth-doped aluminum nitride thin films. More particularly, the work is oriented to investigate the luminescence mechanisms of selected RE elements incorporated in AlN thin films to be used as a candidate for lighting devices. During this thesis, reactive magnetron sputtering (RMS) technique is used to synthesize the undoped and doped AlN thin films. The technique and films processing are discussed in details. The effect of sputtering conditions on the structure and optical properties of the prepared films are investigated. The correlation between the sputtering conditions, the crystallographic orientation, the morphology, the microstructure and the optical properties are established. The structure and composition analyses of the prepared samples have been investigated by several means, such as transmission electron microscopy (TEM), Energy-dispersive X-ray spectroscopy (EDS), and Rutherford backscattering spectrometry (RBS). The optical properties of the films are characterized by UV-Visible transmission, Ellipsometry spectroscopy, and Photoluminescence spectroscopy

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