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La décolonisation au Mali et au Sénégal, 1958-1962 : essai d'explication d'une évolution politique contrastéeDagenais, Dominic January 2005 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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L'expérience de prendre soin de personnes en fin de vie pour des infirmières oeuvrant sur des unités de soins curatifsFortin, Marie-Laurence January 2005 (has links)
Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.
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L'établissement de la relation parents-enfant prématuré à l'unité néonataleMartel, Marie-Josée January 2012 (has links)
Le but de la présente étude est de décrire l'établissement de la relation parents-enfant prématuré dans un contexte d'hospitalisation à l'unité néonatale (UNN). Les objectifs spécifiques sont, de décrire, selon la perspective des mères et celle des pères, l'établissement de la relation avec leur enfant prématuré à l'UNN. Un devis qualitatif de type théorisation ancrée a été utilisé. Le modèle de la relation parents-enfant (Bell, 2002), comportant cinq composantes (découverte, proximité physique, communication, engagement, contact affectif) a guidé l'étude. Quinze mères et dix pères d'enfants prématurés (nés entre 32 et 37 semaines) ont participé à deux entretiens semi-dirigés (1 individuel et 1 individuel "in situ"). Les entretiens ont été réalisés dans la première semaine de vie suivant la naissance prématurée. Les données ont été analysées selon les trois niveaux d'analyse (codification ouverte, axiale et sélective) de Strauss et Corbin (Strauss & Corbin, 2004; Corbin & Strauss, 2008). Les résultats soutiennent deux modèles d'établissement de la relation uniques aux mères et aux pères d'enfant prématuré. Les résultats révèlent une composante centrale, des interinfluences entre les composantes et des définitions distinctites dans l'établissement de la relation mère-enfant et père-enfant prématuré. Pour les mères, il appert que la composante de la proximité physique est celle qui occupe une place fondamentale dans l'établissement de la relation avec leur enfant. Cette composante est essentielle au déploiement de la découverte, de l'engagement, du contact affectif et de la communication. Pour les pères, les résultats montrent que leur engagement envers leur enfant représente la composante au coeur de la relation avec son enfant prématuré, et ce, dès les premières minutes suivant la naissance prématurée. De plus, celle-ci influence le déploiement du contact affectif, de la découverte, de la proximité physique, mais également de la communication dans la relation père-enfant prématuré. Ainsi, les deux modèles représentent, en quelque sorte, des ensembles vivants dans lesquels les cinq composantes partagent des influences mutuelles. La présente étude propose également une redéfinition de la sensibilité parentale à la lumière de l'établissement de la relation parents-enfant prématuré. En effet, la conscience réflexive s'avère être une avenue prometteuse permettant d'expliquer le liant relationnel entre les différentes composantes de la relation. Cette étude met en évidence, de façon holiste, les subtilités des prémisses relationnelles de ces dyades, ce qui constitue une richesse pour comprendre et soutenir l'expérience de l'établissement de cette relation à l'UNN.
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Bergson ou dualismo e unidade na experiência interna da subjetividadeSantos, Edvan Aragão [UNIFESP] 28 February 2013 (has links) (PDF)
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Previous issue date: 2013-02-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Ce travail a comme objectif de parcourir la première œuvre de Bergson:
Essaie sur les données immédiates de la Conscience. Son dessein consiste à
débattre du problème du dualisme et de l’unité dans les contours de la
subjectivité. Cherchant à instituer la distinction fondamentale entre l’espace et le
temps, Bergson ne nous mène pas seulement vers une nouvelle vision de
l’intériorité de la conscience, mais indique un dualisme distinct de celui instauré
par la tradition platonicienne et ratifié par ses successeurs. Sur ce parcours,
l’auteur nous révèle, d’un côté, les deux formes de multiplicité, désignant de
cette manière une nouvelle forme de penser le réel, l’être. D’un autre côté, en
plus des dualismes, nous nous permettons d’entrevoir que déjà dans sa première
œuvre, l’unité germe dans l’horizon théorique du bergsonisme. / Este trabalho tem como objetivo percorrer a primeira obra de Bergson:
Ensaio sobre os dados imediatos da Consciência. Seu intuito consiste
em debater o problema do dualismo e da unidade no âmbito da
subjetividade. Procura-se ressaltar que, ao instituir a fundamental distinção
entre espaço e tempo, Bergson não apenas nos conduz a um novo olhar sobre a
interioridade da consciência, mas aponta um dualismo distinto
daquele instaurado pela tradição platônica e ratificado por seus
sucessores. Nesse percurso, o autor revela-nos, por um lado, as duas formas de
multiplicidade, apontando assim para uma nova forma de pensar o real, o
ser. Por outro lado, para além dos dualismos, permite-nos vislumbrar que, já
na primeira obra, a unidade viceja no horizonte teórico do bergsonismo.
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El món dels registres parroquials de Baho, Cornellà de la Ribera, Pesillà de la Ribera, Sant Esteve del Monestir, Vilanova de la Ribera 1587-1738 / Les registres paroissiaux de Baho, Corneilla de la Rivière, Pesilla de la Rivière et Saint-EstèveQuintane Porra, Anne 03 December 2014 (has links)
Les registres paroissiaux des cinq paroisses voisines Baho, Corneilla de la Rivière, Saint Estève, et Villeneuve de la Rivière, sont remarquables à deux titres, d’une part en termes de conservation des acte , par la période-le XVIIIe siècle- qu’ils couvrent conjointement, et, d’autre part, en termes de richesse et d’originalité pour les informations qu’ils nous livrent. De niveau d’observation très proche des gens, les registres paroissiaux, s’ils récréent l’Histoire avec l’évocation de périodes sombre, permettent aussi d’aborder certains aspects de la vie des hommes et des familles dans une société profondément religieuse forte de ses structures traditionnelles catalanes dans ses comportements et dans ses rites. Il ne fait aucun doute que ce ce substrat de recherches puisse représenter un creuset de population car donnée dans son ensemble, et, puisse porter à notre connaissance un concentré de société très intéressant. / Church boocks from five nearby parishes, Baho, Corneilla de la Rivière, Pezilla de la Rivière, Saint Estève, Villeneuve de la Rivière, are remarkable from two points of view on the one hand,because the state of conservation of the certificates is good - more over coming from the seventeenth century – and on the other hand, because the data they deliver are good quatity.Church books as they are close witnesses of people’s lives, are a great source of history.They evoke dark periods and allou to approach some aspects of people and family lives, in a rural and profoundy religious society, based on traditional catalan structures, with its own behaviours and rituals.There is no doust that this research substratum represents a large group of population and enables us to discover a very interesting society.
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Rappel explicite d’une ventilation mécanique à l’unité des soins intensifs : une analyse conceptuelleMichaud, Mylène Suzie January 2017 (has links)
La ventilation mécanique à l’unité de soins intensifs (USI) nécessite l’administration de médicaments pour diminuer entre autres la douleur, l’inconfort, l’anxiété et l’agitation. Un rappel explicite fait référence au phénomène où la personne se rappelle les perceptions survenues sous sédation lors d’une ventilation mécanique (ex. : voix, bruit, rêve, incapacité à communiquer et frustration). Par ailleurs, les cauchemars, les hallucinations et les délires perçus sous ventilation mécanique sont interprétés de façon bien réelle par les patients ventilés, et donc très troublants. Le rappel explicite peut se manifester immédiatement après la ventilation mécanique ou plusieurs mois après un séjour à l’USI. Malheureusement, des conséquences psychologiques graves peuvent survenir à la suite d’un rappel explicite d’une ventilation mécanique à l’USI. Malgré le fait que ce phénomène soit depuis de plus en plus étudié en sciences infirmières, il est mal défini et il n’existe pas de langage commun pour le signifier dans la littérature en sciences infirmières. Le flou conceptuel entourant un rappel explicite pose problème dans la compréhension du phénomène, le développement de concept propre à la discipline infirmière ainsi qu’au développement des connaissances en soins critiques.
Une analyse conceptuelle a été effectuée selon la méthode évolutionniste de Rodgers (2000a) dans le but de clarifier le concept de rappel explicite. Cette méthodologie de recherche est congruente avec les fondements philosophiques du paradigme constructiviste. Au total, 78 articles ont été analysés de manière interdisciplinaire (médecine et sciences infirmières). En résumé, les résultats indiquent qu’un rappel explicite se manifeste à la suite d’un traitement (chirurgie ou ventilation mécanique) nécessitant des modalités d’anesthésie ou de sédation, de plus la réponse aux médicaments varie en fonction des caractéristiques individuelles (antécédents). Le rappel explicite se défini comme étant perceptif, interprétatif, subjectif, dynamique et temporel (attributs). À la suite d’une rappel explicite, la trajectoire psychologique comporte diverses conséquences psychologiques pouvant mener à un état de stress post- traumatique (conséquences).
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Etablissement et caractérisation de nouveaux modèles in vitro de barrière hémato-encéphalique : de la recherche fondamentale à la recherche appliquée / Establishment and characterization of new in vitro blood-rain barrier models : from fundamental to applied researchVandenhaute, Elodie 02 December 2011 (has links)
La barrière hémato-encéphalique (BHE), localisée au niveau des capillaires cérébraux, est une composante cruciale de l’unité neuro-glio-vasculaire car elle est responsable du maintien de l’homéostasie cérébrale. En limitant l’accès de nombreuses molécules au parenchyme cérébral, cette structure protège efficacement le système nerveux central (SNC) de composés toxiques, mais empêche ainsi de nombreux médicaments d’atteindre leur cible. La difficulté à étudier les caractéristiques et la perméabilité de la BHE in vivo a mené lesscientifiques à développer différents modèles in vitro de BHE. Notre modèle, qui consiste en une coculture decellules endothéliales de capillaires cérébraux et de cellules gliales, a été largement caractérisé : il exprime les caractéristiques de la BHE in vivo et s’est avéré utile dans l’étude des interactions cellulaires au sein de la BHEen conditions physiologiques et pathologiques. Le modèle de coculture initialement développé a été complété par l’addition de péricytes cérébraux afin de former des tricultures. En effet, les péricytes apparaissent aujourd’hui comme des acteurs importants de la BHE, mais sont souvent absents des modèles in vitro. Réunir les trois principales populations cellulaires formant la BHE (cellules endothéliales, cellules gliales et péricytes cérébraux) semble nécessaire afin de reproduire encore plus finement la configuration retrouvée in vivo, dans le but de comprendre les interactions cellulaires ayant cours au sein de la BHE en conditions physiologiques et pathologiques. Sur la base de notre coculture originelle, deux tricultures ont été mises en place : alors que dans la première les péricytes sont cultivés à distance des cellules endothéliales, ces deux types cellulaires sont étroitement associés dans le second. Les deux modèles ont été caractérisés en terme de morphologie et d’expression de marqueurs endothéliaux, de perméabilité paracellulaire et d’expression de pompes d’efflux, démontrant qu’ils représentent tous deux des modèles pertinents de BHE. Ils permettront d’étudier la contribution des péricytes au phénotype de BHE et à sa réponse en conditions pathologiques, prenant en considération la composante glio-vasculaire. Dans la majorité des cas, l’utilisation des modèles in vitro de BHE au cours des processus de découverte de médicaments vise à prédire si de potentielles molécules thérapeutiques à visée cérébrale peuvent atteindre le SNC, permettant leur effet pharmacologique au niveau de leur cible centrale. Cependant, ces modèles neprésentent généralement pas un débit suffisant pour évaluer rapidement la perméabilité du grand nombre de composés générés par l’industrie pharmaceutique lors des étapes précoces de la découverte de médicaments. / The blood-brain barrier (BBB), located at the level of brain capillaries, is a crucial component of the neurogliovascular unit where it is responsible for brain homeostasis maintenance. By limiting the access of molecules to the brain parenchyma, it effectively protects the central nervous system (CNS) from harmful substances, but at the same time represents a major hurdle for potential neuropharmaceuticals to reach their central target. The difficulty to study BBB features and permeability in vivo led to the development of different in vitro BBB models. Our model, consisting of a coculture of brain capillary endothelial cells and glial cells, has been extensively characterized: it provides a robust model exhibiting in vivo BBB characteristics and hasproved useful in elucidating the cellular interactions at the level of the BBB in physiological and pathological conditions.The initially developed coculture model was completed by the addition of brain pericytes to design threecell culture models. Indeed, pericytes now appear as important actors of BBB formation and maintenance, but are often absent of in vitro BBB models. Gathering the three major cell populations forming the BBB – endothelial cells, glial cells and pericytes – seems important to more accurately reproduce in vivo configuration, with the aim of understanding cellular interactions in physiological and pathological conditions. On the basis of our original coculture model, two different three-cell culture models were designed: while pericytes were cultured distant from endothelial cells in the first model, both were closely associated in the second one. Both models were characterized in terms of endothelial marker expression and morphology, paracellular permeability and expression of efflux pumps, demonstrating that they provide reliable in vitro BBB models. They maybe useful in deciphering the contribution of pericytes to the BBB phenotype and in the response of BBB to injury, taking into account the gliovascular component. In most cases, the intended use of in vitro BBB models in drug discovery is to predict whether investigational drugs are likely to achieve relevant CNS exposure to elicit the desired pharmacological effect. However, in vitro BBB models usually do not allow high enough through put to efficiently evaluate the large number of compounds generated by pharmaceutical companies in early drug discovery stages.
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La zone des brèches de Tarentaise entre Bourg-Saint-Maurice (vallée de l'Isère) et la frontière italo-suisseAntoine, Pierre 06 June 1971 (has links) (PDF)
La région étudiée s'étend de la vallée de l'Isère (Tarentaise) au niveau de Bourg-Saint-Maurice, en France, jusqu'à la frontière italo-suisse, entre la couverture sédimentaire oriental.e des massifs cristallins externes et le front briançonnais. Elle correspond pour l'essentiel à la zone des Brèches de Tarentaise définie par R. BARBIER au Sud de l'Isère. 1. - APERCU STRATIGRAPHIQUE ET PALEOGEOGRAPHIQUE La zone des Brèches de Tarentaise est un domaine paléogéographique intermédiaire entre la zone delphinohelvétique (autochtone ou parautochtone) et la zone subbriançonnaise (s. str.). Dans la conception classique, elle est caractérisée sur le plan stratigraphique par deux ensembles lithologiques distincts, qui correspondent à deux phases bien différentes dans l'évolution du bassin sédimentaire. Le substratum regroupe tous les termes depuis le socle cristallin jusqu'au Lias. Il présente des faciès généralement peu profonds, ainsi que de nombreuses lacunes. La série détritique ou "Flysch" de Tarentaise est beaucoup plus épaisse. Certains de ses termes seulement présentent le faciès flysch. Son apparition est la conséquence des premières manifestations de l'orogénie alpine. 1. - Le substratum La région étudiée se prête mal à un examen approfondi des terrains le constituant (dispersion des affleurements). Des précisions sont cependant apportées en ce qui concerne le Permien représenté surtout par des faciès proches du verrucano briançonnais au lieu des schistes violets (schistes de la Bagnaz) considérés jusque là comme caractéristiques de la zone. Les "gneiss" de la Pointe Rousse (vallon du Breuil, Italie) sont attribués à un volcanisme acide finihercynien (âge permo-triasique). La stratigraphie du Trias a pu être précisée par comparaison avec les séries briançonnaises de la Vanoise. A noter la présence de brèches du Trias supérieur. Aucune donnée nouvelle importante n'a pu être établie à propos du Lias en ce qui concerne la stratigraphie. Aucun indice d'une existence ancienne du Dogger et du Malm n'a été découvert (lacune probable mais non prouvée avec certitude). 2.- L'ensemble antéflysch : Le schéma stratigraphique classique de la zone des Brèches de Tarentaise, rappelé ci-dessus, doit être quelque peu modifié. Un nouveau terme vient en effet s'intercaler entre substratum et série détritique: l'ensemble antéflysch. Cette nouvelle formation est représentée surtout par des calcschistes, schistes noirs, et niveaux micro-bréchiques ; elle voit apparaître d'abondantes émissions sous -marines (série du Versoyen) dans le secteur oriental. La démonstration de la liaison stratigraphique primaire de la série du Versoyen avec la série détritique (ou "Flysch de Tarentaise"), dont elle constitue le soubassement, est un point important du présent travail. L'âge de l'ensemble antéflysch n'est pas connu avec grande précision; il correspond sans doute au Crétacé inférieur et moyen. 3.- La série détritique de Tarentaise Les trois subdivisions lithologiques établies dès 1929 par H. SC HOELLER , ont été maintenues, De haut en bas on rencontre: Le flysch (couches de Saint-Christophe) Les schistes noirs à quartzites verts (couches des Marmontains) La formation basale, L'étude sédimentologique de ces trois ensembles a permis de reconstituer de façon approximative l 'histoire du bassin. a) La formation basale est caractérisée par une variation progressive du faciès depuis des conglomérats polygéniques au Sud Ouest, vers des calcaires microbréchoides et calcaires plaquettés au Nord Est. Dans le secteur étudié la zone d'alimentation principale se trouve au Sud Ouest (cordillère de Hautecour). Le type de dépôt (probablement en eau peu profonde) s'apparente par ses caractères sédimentologiques, à une molasse. b) Les schistes noirs à quartzites verts Formation très caractéristique en général peu puissante. Sur le plan sédimentologique ses caractères sont variables intermédiaires entre flysch et molasse. Les zones d'alimentation principales paraissent situées cette fois vers le Nord Est. c) Le flysch D'épaisseur moindre qu'il était admis jusque là (6 à 700 m) il s'agit surtout d'un flysch calcaire. En certains points du bassin et à la partie supérieure actuellement observable on note un accroissement considérable de l'épaisseur des strates (tendance vers un faciès molassique ?). d) Age de la série détritique De rares découvertes de microfaunes dans l'ensemble antéflysch et dans la formation basale, indiquent un âge crétacé supérieur (Maestrichtien probablement) pour la plus grande partie de la série détritique. Il n'existe pour l'instant aucun indice que le Tertiaire puisse y être représenté. II. - ETUDE STRUCTURALE L'étude structurale porte sur trois points principaux. Elle a fourni tout d'abord les arguments géométriques prouvant que la série du Versoyen était liée à la série détritique de Tarentaise dont elle représente le soubassement. Elle a permi ensuite de préciser la position paléogéographique de l'unité du Petit Saint-Bernard. Celle-ci étant pincée entre les unités du Roignais-Versoyen et de Salins appartient bien au domaine paléogéographique des Brèches de Tarentaise (et non au domaine piémontais comme cela était encore admis par certains auteurs). Elle a enfin permis de reconsidérer la question de mise en place des "nappes"(par l'étude de la géométrie interne des diverses unités). Il est apparu nécessaire de restreindre l'extension de l'unité de Moûtiers au Nord de l'Isère par la définition de l'unité nouvelle du Roignais-Versoyen sur des critères tout à la fois stratigraphiques et structuraux. Finalement la succession paléogéographique des diverses unités constituant le domaine des Brèches de Tarentaise parait être la suivante de l'extérieur vers l'intérieur de la chaîne : Unité de Moûtiers; Unité du Roignais-Versoyen ; Unité du Petit Saint-Bernard (Unité. de la Pierre Avoi) ; Unité de Salins et Unité des Cols. L'Unité de Ferret est pour l'instant rattachée à une zone de transition entre l'ultrahelvétique et la zone des Brèches de Tarentaise. Ses rapports avec cette dernière ne peuvent être précisés. Plusieurs phases de déformation ont pu être mises en évidence: une première phase de compression très progressive a abouti au plissement puis au clivage des principales unités (le métamorphisme est contemporain de cet épisode). Le paroxysme a probablement correspondu à l'expulsion des Préalpes. Une phase de serrage tardive de direction est-ouest se fait inégalement sentir sur le domaine étudié. Enfin il apparaft, sans toutefois de preuves décisives, qu'un coulissage dans le sens des structures s'est opéré postérieurement au paroxysme. La chronologie de ces divers mouvements ne peut être établie directement par manque de datation précise des terrains. III. - CONCLUSIONS D'ORDRE PALEOGEOGRAPHIQUE L'analyse stratigraphique, sédimentologique, et structurale du domaine étudié, conduit aux conclusions suivantes: - Le domaine paléogéographique de la zone des Brèches de Tarentaise présente, sur la transversale étudiée, une extension qui peut être estimée à la moitié de celle de la zone briançonnaise. Il n'en est séparé que par le "sillon" des unités subbriançonnaises (s. str.) lequel va en s'amincissant vers l'Est Nord Est. - L'évolution géodynamique de la zone des Brèches de Tarentaise du Trias au Crétacé inférieur exclu, est très voisine de celle de la palte-forme briançonnaise (tendance positive persistante). Par raison de similitude le terme de plateforme pennique externe est proposé pour définir la zone en question pendant la période de temps considérée. - L'évolution de la zone des Brèches de Tarentaise devient spécifique à partir du Crétacé. En effet après la période d'émersion du Dogger Malm un renversement de subsidence très net s'opère. D'abord modéré (dépôt de l'ensemble antéflysch dans des conditions proches encore d'une plate-forme. La subsidence est toutefois plus active d'Ouest en Est; volcanisme du Versoyen), celle-ci prend peu à peu de l'importance et voi t le dépôt de l'épaisse série détritique terminale d'âge crétacé supérieur et un mode de dépôt particulier. L'étude sédimentologique de cette dernière a montré que la subsidence d'abord très inégale selon les points du bassin (existence de rides et de cordillères lors du dépôt de la formation basale) allaient en s'égalisant avec le temps. De fait le flysch avec lequel s'achève la série lithologique actuellement observable devient très homogène sur une vaste région. L'évolution du domaine au Tertiaire est inconnue. Ainsi la conception même d'un géosynclinal valaisan doit-elle être très limitée dans le temps au seul Crétacé.
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Rôle des sous-unités auxiliaires des canaux calciques Cav1 dans les lymphocytes Th2 : implications thérapeutiques dans l'asthme allergique / Role of auxiliary subunits of calcium channels Cav1 in Th2 cells : therapeutic implications in allergic asthmaRosa, Nicolas 12 October 2016 (has links)
Les canaux calciques incluent notamment les canaux dépendants des stocks (ORAI) et dépendants du voltage (Cav) qui sont considérés de première importance pour l'entrée du calcium dans les cellules non-excitables et excitables, respectivement. Les canaux calciques voltage-dépendants tels que Cav1 sont essentiels pour le fonctionnement des cellules excitables, notamment la transmission neuronale, la contraction musculaire ou la sécrétion hormonale. Cependant, de nombreuses études montrent désormais que les canaux Cav1 sont aussi exprimés dans des cellules non excitables, et sont importants pour les fonctions effectrices des lymphocytes T. Les canaux Cav1 sont constitués de la sous-unité a1 formant le pore ionique et des sous-unités auxiliaires ß et a2δ. Ces sous-unités sont importantes pour l'activité électrique du canal, mais aussi pour sa régulation, sa stabilité et son expression à la membrane plasmique dans les cellules excitables. Les travaux de notre groupe ont clairement identifié les sous-unités a1 de Cav1.2 et Cav1.3 comme essentielles pour la fonction des lymphocytes Th2, une sous-population de cellules T responsable des maladies allergiques. L'inhibition pharmacologique et génétique de ces canaux réduit de manière significative l'expression des cytokines dans les lymphocytes Th2 chez la souris, mais pas dans les Th1. Le but de mon travail a été de comprendre si les sous-unités auxiliaires des canaux Cav, et plus particulièrement la sous-unité ß, sont nécessaires au fonctionnement des canaux Cav1 dans les lymphocytes Th2 qui ne sont pas des cellules excitables. Nous avons utilisé des oligonucléotides antisens ciblant toutes les sous-unités ß afin de réduire l'expression de ß1 et ß3, les deux sous-unités exprimées dans des lymphocytes Th2. La transfection de Th2 murines et humaines avec ces oligonucléotides diminue l'influx de calcium dépendant du TCR et l'expression des cytokines. En outre, l'effet des oligonucléotides antisens semble résulter de la perte d'expression de la sous-unité a1 selon un mécanisme similaire à celui décrit dans les neurones. De plus, L'utilisation de shRNA spécifiques de ß1 et ß3 dans les Th2 de souris montre un rôle essentiel la sous-unité ß1 dans la réponse fonctionnelle des lymphocytes Th2. Enfin, les antisens Cavß diminuent l'inflammation dans un modèle d'asthme allergique chez la souris, de même qu'un inhibiteur pharmacologique des sous-unités a2δ. Ce travail a donc permis d'identifier les sous-unités auxiliaires des canaux Cav comme de nouvelles cibles thérapeutiques potentielles dans le cadre des maladies allergiques telles que l'asthme. / Calcium channels include store-operated (ORAI) and voltage-gated (Cav) channels that are considered to be important for calcium entry in non-excitable and excitable cells, respectively. Voltage-gated calcium channels such as Cav1 are essential for excitable cell function, including neuronal transmission, muscle contraction or hormone secretion. However, numerous studies show that Cav1 channels are expressed in non-excitable cells as well, and are important for T cell effector functions. Cav1 channels are composed of the a1 subunit forming the ion pore and auxiliary subunits ß and a2δ. These subunits are important for the electric activity of the channel but also for its regulation, its stability and its expression at the plasma membrane in excitable cells. Our group clearly identified the a1 subunit of Cav1.2 and Cav1.3 channels as essential for the function of Th2 lymphocytes, a T cell subset responsible for allergic diseases. Pharmacological and genetic inhibition of these channels significantly reduces the expression of cytokines in mouse Th2 cells, but not in Th1 cells. The goal of my work was to understand whether the auxiliary subunits of Cav channels, particularly the ß subunit, are necessary for the function of Cav1 channels in Th2 lymphocytes that are not excitable cells. We used antisense oligonucleotides targeting all ß subunits to reduce the expression of ß1 and ß3, the two subunits expressed in Th2 lymphocytes. Transfection of murine and human Th2 with these oligonucleotides decreases TCR-dependent calcium influx and cytokine expression. In addition, the effect of the Cavß antisense oligonucleotides seems to result from the loss of expression of the a1 subunit, as similarly described in neurons. In addition, the use of shRNA specific to ß1 and ß3 in mouse Th2 shows a critical role the ß1 subunit in the functional response of Th2 lymphocytes. Finally, the Cavß antisense oligonucleotides reduce the airway inflammation in an allergic asthma model in mice, as well as a pharmacological inhibitor of a2δ subunits. This work has identified auxiliary subunits of Cav channels as new potential therapeutic targets in allergic diseases such as asthma.
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Contribution à l'étude des partages, probabilités et statistiques sur le simplexe unitéMaurin, Michel 25 October 1983 (has links) (PDF)
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