La grippe saisonnière et ses complications associées peuvent avoir des conséquences de morbimortalité importantes notamment pour les personnes à risque. Les taux de couverture vaccinale (TCV) restent toutefois faibles, dans la plupart des pays européens, et ce malgré l'existence de recommandations vaccinales. À ce jour, peu de travaux permettant d'expliquer ce phénomène ont été réalisés. L'asymétrie d'information entre les groupes cibles, les vaccinateurs et les autorités de santé peut éventuellement expliquer le faible TCV. Outre l'évaluation du fardeau économique de la grippe saisonnière en France, cette thèse explore le processus d'élaboration des recommandations vaccinales et les variables (financières ou non) impactant la propension des médecins généralistes (MGs) à vacciner. Une enquête prospective conduite sur la base des cas de grippe confirmés en laboratoire a estimé l'impact économique de la grippe pour l'assurance maladie à 193 millions d'Euros pour l'année 2010/2011 en France. Les entretiens avec des acteurs clés, impliqués dans l'élaboration des recommandations vaccinales en France et aux Pays-Bas, ont mis en lumière le processus de décision et l'influence notamment des évaluations économiques. L'utilisation systématique d'un classement du niveau de preuve des informations n'a cependant pas été observée, alors qu'elles étaient considérées plutôt comme de faible qualité. Des informations similaires ont été utilisées dans les deux pays ; on observe néanmoins des différences entre les groupes cibles ; le jugement des experts étant crucial pour le processus de décision. Une étude pilote, conduite auprès des MGs en France, a identifié les incitations financières et non-monétaires à vacciner les groupes cibles. Cette étude a permis de mettre en exergue le poids des incitations non-monétaires dans la promotion de la vaccination contre la grippe saisonnière en France : niveau de preuves scientifiques sur l'efficacité du vaccin, transparence des recommandations vaccinales, nouvelles modalités organisationnelles. / Seasonal influenza complications may cause hospitalization and even death. Despite the existence of vaccination recommendations to risk-groups, the vaccination coverage rates (VCR) in most European countries are low. Currently, few studies have been undertaken to explain this phenomenon. Information asymmetry between target groups, vaccinators and health authorities may possibly explain the low VCR. This thesis aimed at investigating (1) the economic burden of seasonal influenza in France, (2) the decision-making process for developing seasonal vaccination recommendations and (3) the incentives that would motivate general practitioners (GPs) to promote vaccination. A prospective survey conducted with laboratory-confirmed cases of influenza has shown the important economic impact of influenza under the perspective of the French Health Insurance. The main cost drivers are hospitalizations and daily allowances. Interviews with key actors, in France and in the Netherlands, involved in the development of vaccination recommendations explored their perceptions about the decision-making process and the influence of economic evaluations and other information on decisions. No systematic grading of the evidence was observed, whereas it was considered of low quality. Similar information was used in both countries, but as experts’ judgement was crucial for the process, differences about the target groups for vaccination were observed. Financial incentives to Dutch vaccinators were associated with their higher VCR. A pilot-study web-surveyed GPs, major vaccinators in France, about the influence of existing financial and non-monetary incentives. GPs were more likely to promote vaccination under non-monetary incentives. Probably because they were generally in favour of vaccinations, including the influenza vaccine; but they seek evidence proving the effectiveness of the vaccine and transparency of vaccination recommendations.

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Bien qu'il s'agisse d'une maladie évitable par la vaccination, la grippe cause annuellement environ 3 à 5 millions de cas de maladie grave et environ 290 000 à 650 000 décès dans le monde. Pour prévenir l'infection et ses complications, la vaccination antigrippale est généralement recommandée pour toutes les personnes de 6 mois et plus. La vaccination annuelle est nécessaire en raison des perpétuels changements antigéniques des virus de la grippe; par conséquent, les souches incluses dans les vaccins antigrippaux sont régulièrement mises à jour. Ainsi, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux (EV) varie d'une saison à l'autre, ce qui nécessite une surveillance constante pour évaluer l'impact des programmes de vaccination contre la grippe saisonnière au fil du temps. Les données médico-administratives sont une riche source d'informations qui pourraient être exploitées pour estimer l'efficacité réelle des vaccins antigrippaux. De plus, des études récentes ont rapporté que la réponse immunitaire à l'infection grippale et à la vaccination peut être altérée par des expositions antérieures, ce qui pourrait affecter l’efficacité de terrain des vaccins antigrippaux. Cette thèse visait à déterminer si les données médico-administratives fournissent des estimations valables de l'EV et à évaluer l'impact de la vaccination répétée et d’une infection antérieure par les virus de la grippe sur l'EV contre le syndrome d’allure grippale (SAG). Nous avons d'abord effectué une revue systématique de la littérature pour évaluer l'impact de la vaccination antigrippale sur la réduction des visites médicales pour un SAG, des hospitalisations pour un SAG, des hospitalisations pour la grippe confirmée en laboratoire (LCI) et des hospitalisations toutes causes confondues. Nous avons identifié que la spécificité des résultats joue un rôle crucial dans l'estimation de l'EV et que la propension à utiliser des soins de santé peut introduire un biais dans les études d'EV si la propension à consulter pour un SAG est influencée par le statut vaccinal, mais également si la capacité à capturer le statut vaccinal et l’issue (SAG) est tributaire de la propension à consulter. Par la suite, nous avons constaté que les courbes d'incidence des consultations médicales liées à un SAG spécifique, dérivées des codes de diagnostic clinique spécifiques à l'infection grippale, étaient très similaires aux données de surveillance des Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis pour le LCI, suggérant ainsi qu'il est plus approprié d'utiliser la définition de SAG spécifique à l’infection grippale pour une surveillance des cas de grippe plutôt qu'une définition large du SAG, lorsque seuls les codes de diagnostic clinique sont disponibles pour l'évaluation de l’infection grippale. Ensuite, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux de 2018-2019 à prévenir les consultations médicales pour un SAG (spécifique à l’infection grippale) a été évaluée dans une cohorte d'individus américains ayant au moins un enregistrement pertinent par année, entre 2015 et 2019, dans leur dossier de santé électronique (DSE). Les rapports de cotes ajustés (aOR) ont été dérivés de modèles de régression logistique multivariés et les EVs ajustées ont été calculées à l'aide de 100x(1-aOR). Les estimations d’EVs dérivées des données médico-administratives étaient toutes plus petites que celles rapportées par les CDC américains, suggérant ainsi que l’utilisation secondaire de ces données médico-administratives a mené à une sous-estimation de l’EV probablement due à des biais de détection et de mauvaise classification corrélés avec la propension à utiliser des soins de santé. Lorsque les EVs sont stratifiées sur le nombre de visites médicales, les estimations d'EVs et la couverture vaccinale augmentent avec le nombre de visites médicales, atteignant des estimations similaires à celles obtenues par les CDC américains et la couverture vaccinale nationale des États-Unis pour les personnes ayant au moins 6 visites médicales lors des 12 mois précédents. Les résultats suggèrent ainsi que l'utilisation secondaire des données médico-administratives ne permet pas de produire des estimations valables de l’efficacité de terrain des vaccins antigrippaux, et ce, en l’absence de données complètes sur la vaccination et l'infection grippale. Cependant, ces données médico-administratives ont le potentiel d'évaluer l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux dans les populations considérées à haut risque de complications à la suite de l'infection, ce qui est difficile à faire avec une surveillance active, ainsi que dans les populations ayant des conditions de santé nécessitant un suivi médical soutenu; car la probabilité que le statut vaccinal et/ou l’infection grippale soient déclarés dans les données médico-administratives augmente avec le nombre de contacts avec le système de santé. Enfin, l'efficacité de terrain des vaccins antigrippaux de 2018-2019 à prévenir le SAG a été estimée en fonction de l’historique de la vaccination antigrippale et des antécédents de SAG chez les utilisateurs fréquents de soins de santé. Bien que l'EV semble diminuer avec l’augmentation du nombre de vaccinations précédentes, la vaccination antigrippale lors de la saison en cours offre probablement une protection contre le SAG, quels que soient les antécédents de vaccination, en particulier chez les enfants. Néanmoins, les antécédents de SAG pourraient atténuer l'effet négatif d'une vaccination antérieure sur l'EV, probablement en raison d’une immunité naturelle liée à l’infection grippale. Même si une vaccination antérieure peut atténuer l'EV de la saison en cours dans certaines circonstances, cet effet d'interférence est imprévisible et les antécédents de vaccination ou d'infection ne devraient pas influencer la décision de se faire vacciner contre la grippe. Jusqu'à ce que des vaccins antigrippaux universels efficaces soient disponibles et éliminent la nécessité d'une vaccination annuelle, la recommandation actuelle de la vaccination annuelle contre la grippe reste un bon moyen de se protéger et ainsi protéger les autres de l’infection et de ses complications, principalement pour les personnes à haut risque de complications. / Although a vaccine-preventable disease, influenza causes annually approximately 3 to 5 million cases of severe illness and about 290 000 to 650 000 deaths worldwide. To prevent the infection and its complications, influenza vaccination is recommended for all individuals 6 months and older. Annual vaccination is necessary because of continual antigenic changes of influenza viruses; hence, vaccine compositions are regularly updated. Consequently, vaccine effectiveness (VE) varies between seasons requiring ongoing measurement to assess the impact of seasonal influenza vaccination programs over time. Administrative healthcare databases are a rich source of information that could be leveraged to estimate real-world influenza VE. Recent studies have reported that immunologic response to influenza infection and vaccination may be altered by previous exposures. This thesis aimed to determine if administrative healthcare data provide accurate VE estimates and to evaluate the impact of repeated vaccination and previous infection on VE against medically attended influenza-like illness (MA-ILI). We first performed a systematic review of the literature to evaluate the impact of influenza vaccination to reduce outpatient visits for influenza-like illness (ILI), hospitalization for ILI, hospitalization for lab-confirmed influenza (LCI) and all-cause hospitalization. We identified that outcome specificity plays a crucial role in VE estimate and healthcare seeking behaviour can bias VE estimates if the propensity to seek care for ILI is influenced by vaccination status, but also if the ability to capture patients’ vaccination status and/or ILI is dependent on their propensity to seek care. Subsequently, we found that the incidence curves of influenza-related medical encounters, derived from clinical diagnostic codesspecific to influenza infection, were very similar to the United States (U.S.) Centers for Disease Control and Prevention (CDC) surveillance data for LCI; suggesting that it is more appropriate to use influenza case definition for specific surveillance rather than a broad ILI definition, when only clinical diagnostic codes are available for the evaluation of influenza. Then, the 2018-2019 influenza vaccine effectiveness against medically attended influenza-like illness (MA-ILI) was evaluated in a cohort of U.S. individuals who had at least one relevant record per year between 2015 and 2019 in their electronic medical record (EMR). Adjusted odds ratios (aORs) were derived from multivariate logistic regression models and adjusted VE (aVEs) were calculated using 100x(1-aORs). Estimated aVEs derived from administrative healthcare data were all lower than CDC-reported VE; results suggested that the secondary use of these administrative healthcare data led to an underestimation of influenza VE, likely due to detection and misclassification biases, correlated with healthcare seeking behaviour. When stratified by the number of primary care visits, aVE estimates and vaccine coverage increased with the number of primary care visits, reaching estimates similar to those obtained by the U.S. CDC and U.S. national vaccination coverage among those with at least 6 primary care visits in the previous 12 months. Results suggested that the secondary use of these administrative healthcare data cannot produce accurate influenza VE without comprehensive influenza vaccination and infection data. However, these databases have the potential to assess influenza VE in populations considered at high risk of complications following the infection, which is not easily achievable with active surveillance, as well as in populations with health conditions requiring constant medical follow-up since probabilities that vaccination and/or infection status are reported in administrative healthcare data increase with the number of contacts with the healthcare system. Finally, the 2018-2019 aVE against MA-ILI was estimated by previous vaccination status and previous history of MA-ILI in frequent healthcare users. Although VE appeared to decrease in relation to increasing numbers of previous influenza vaccinations, current season vaccination likely provides protection against MA-ILI regardless of vaccination history, especially in children. Nevertheless, previous MA-ILI could mitigate the negative effect of prior influenza vaccination on VE likely via infection-induced immunity. Even if prior influenza vaccination may attenuate current season VE in some circumstances, this interference effect is unpredictable and previous vaccination or infection history should not influence the decision to get vaccinated against influenza. Until effective universal influenza vaccines are available and eliminate the need for annual vaccination, the current recommendation for annual influenza vaccination remains important to protect ourselves and others from influenza infection and its complications, particularly in at-risk populations.

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Le déoxynivalénol (DON) est l'une des mycotoxines trichothécènes les plus abondantes et les plus importantes produites par les espèces de Fusarium. Les aliments contaminés par les mycotoxines peuvent affecter négativement la santé des poulets de chair. La présente étude a été menée pour évaluer les effets du déoxynivalénol (DON) sur les performances des poulets de chair, le poids des organes, les paramètres biochimiques sériques, la réponse immunitaire et l'histologie intestinale. L’expérience a permis d’évaluer l'efficacité d'un additif alimentaire commercial, basé sur les synbiotiques (SFA), et ayant la capacité d'oxyder le DON. Au total, six cents poussins mâles d'un jour d'une souche commerciale (Ross 308) ont été vaccinés avec un vaccin vivant combiné contre le virus de la maladie de Newcastle (NDV) et le virus de la bronchite infectieuse (IBV) et ont été répartis de façon aléatoire entre 6 traitements (100 oiseaux dans chaque groupe) pour 5 semaines. Ces groupes ont été nourris avec la même nourritures naturellement contaminés par DON mais à des concentrations différentes : < 0,5 (régime témoin), 1,5 et 3 mg/kg avec et sans SFA à 250 g/tonne. Les paramètres, y compris le poids corporel, la consommation d'aliments, et le taux de mortalité, ont été enregistrés sur une base hebdomadaire. De plus, des échantillons de sang ont été prélevés sur quatre oiseaux de chaque groupe pour déterminer les caractéristiques biochimiques sériques, et les titres d'anticorps contre NDV et IBV. Au cours de la semaine 5, quatre des poulets sélectionnés ont été euthanasiés, et les organes, coeur, foie, rate, bourse de Fabricius, ont été pesés. Des tissus de l'intestin, segments de 2 cm du duodénum, du jéjunum, de l'iléon et du cæcum, et de la bourse de Fabricius et thymus ont été prélevés pour des examens histologiques. Les résultats obtenus démontrent que les oiseaux dont l’alimentation était contaminée au DON présentaient une diminution (P < 0,05) du poids moyen aux jours 28 et 35 par rapport aux groupe témoin et groupes traités avec le SFA. De plus, l'inclusion de DON dans l'alimentation a réduit le titre d'anticorps contre le NDV (P < 0,05) et l'IBV (P < 0,001). Les paramètres biochimiques sériques, et le poids des organes pendant toute la période expérimentale (P > 0,05) n’ont pas montré de différences significatives. De plus, chez les oiseaux nourris avec des aliments contaminés, le DON a provoqué un processus de nécrose au niveau des villosités du duodénum et du thymus. Cependant, cela n'a pas modifié la morphométrie du tissu intestinal et de la bourse de Fabricius. Il a été conclu que les performances des poulets de chair, ainsi que la réponse vaccinale et paramètres histologiques, étaient négativement affectées par une alimentation contaminée par le DON. La supplémentation alimentaire avec un additif alimentaire à base de synbiotiques, serait une alternative pour atténuer les effets causés par cette mycotoxine chez les oiseaux. / Deoxynivalenol (DON) is one of the most abundant and important trichothecene mycotoxins produced by Fusarium species. Mycotoxin-contaminated feeds may negatively affect broiler chickens’ health, a sustainable approach to achieve mycotoxin elimination is necessary. An experiment was conducted to study the effects of deoxynivalenol (DON) on the performance of broilers, organ weights, serum biochemical parameters, immune response, and intestinal histology and to evaluate the efficacy of a commercial feed additive, based on synbiotics (SFA), with the ability to deepoxidize DON. In total, six hundred 1-d-old male broiler of a commercial strain (Ross 308) were vaccinated with combined live Newcastle disease virus (NDV) and infectious bronchitis virus (IBV) vaccine and were randomly allotted to 6 dietary treatments (100 birds in each group) for 5 wk. These groups were fed 3 diets naturally contaminated with DON at concentrations of < 0.5 (control diet), 1.5, and 3 mg/kg with and without SFA at 250 g/ton. The parameters including body weight, feed intake, and mortality rate were recorded on a weekly basis. In addition, weekly blood samples were collected from four birds in each group to determine serum biochemical characteristics and antibody titers to NDV and IBV. In week 5, four selected chickens were euthanized, and organs (heart, liver, spleen, bursa of Fabricius) were weighed. Tissues from intestine (2-cm segments of duodenum, jejunum, ileum, and caecum) and immune system (bursa of Fabricius and thymus) were collected for further histological examinations. The results indicated that DON-challenged birds had decreased (P < 0.05) average body weight (ABW) at days 28 and 35 as compared to control and treated groups with SFA. Furthermore, the inclusion of DON in the diet reduced antibody titer against NDV (P < 0.05), and IBV (P < 0.001). However, there were no significant differences in serum biochemical parameters and organs weight during the whole experimental period (P > 0.05). Moreover, in birds fed contaminated diets, DON caused necrosis in duodenum villus and in the thymus but did not alter the intestinal or the immune system morphometrics. It was concluded that broiler performance, histological, and immunological parameters were adversely affected by feeding diets contaminated with DON. However, the dietary supplementation with Synbiotics as a detoxifying agent would be an alternative to alleviate adverse effects on birds.

Les médias vont contribuer à former la perception de l’individu sur les politiques adoptées par les gouvernements. Cette influence — exercée à travers le cadrage de l’information — est une suggestion implicite d’une interprétation de l’information présentée. Les discours des élites et les caractéristiques du régime médiatique vont influencer le cadrage opéré. La recherche sur l’évolution du régime médiatique canadien et son rôle dans le cadrage est limitée. Ce travail se demande si le système médiatique canadien a évolué de façon similaire à son homologue américain soit vers une croissance de la polarisation et du parallélisme politique. Nous avons procédé à l’étude des cadres mobilisés par les médias dans le traitement d’un sujet commun aux deux États — la vaccination obligatoire — tout en occupant une place différente dans le discours des élites politiques. Un échantillon tiré de quatre journaux choisis pour leur représentation des idéologies libérale et conservatrice a été recueilli dans lequel ont été identifiés les cadres mobilisés. Dans la mesure où certains cadres sont associés à une idéologie politique différente — l’économie et la légitimité aux conservateurs et la santé aux libéraux — on cherchait à comparer l’utilisation de cadres. Dans l’ensemble, on remarque un portrait très mixte dans l’utilisation de cadres typiquement associés à une idéologie ou à l’autre. Toutefois, le cadre de la légitimité fut particulièrement mobilisé chez les journaux conservateurs, tandis que les cadres de l’économie et de la santé sont davantage présents chez les journaux libéraux. Au Canada, on remarque une différence accrue dans la mobilisation des cadres et leur orientation. / Media are a key contributor to the way an individual perceives the government politics. Their capacity to frame a subject can suggest a specific way to understand the information. Things like the elite’s discourses and the characteristics of the media system of a state can also influence the media framing. Yet, research on the Canadian media system and its evolution are limited. Therefore, this thesis poses the question whether the Canadian media system has evolved the same way as its American counterpart which saw a rise in polarization and political parallelism. We proceeded to a study of the different framing devices used by the media to frame vaccination politics through four newspapers associated with the two dominant ideologies in those countries: liberalism and conservatism. Based on previous research, the economy frame and the legitimacy frame were associated to conservatism and the health frame was associated to liberalism. The comparison showed mixed results: frames were used by both newspapers in each country. However, the legitimacy frame was more frequent in the conservative newspapers and the economy and health frames were more frequent in the liberal newspapers. Also, Canadian newspapers used a greater variety of frames and in different orientations than their American counterpart, showing a greater polarization between the two of them.

La vaccination est une des meilleures procédures de prévention coût-efficaces. Des couvertures vaccinales non adéquates présentent des problèmes de Santé publique considérables. Réduire ou éliminer les occasions manquées de vaccination (OMV) dans les régions les plus vulnérables permettrait d’y augmenter la couverture vaccinale. L’Inde a un des plus grands programmes de vaccination dans le monde, cependant il y existe d’importants gradients de couvertures vaccinales d’une région à l’autre. Objectifs : Cette étude visait à estimer la prévalence des OMV chez des jeunes enfants en zone rurale de Hardoi en Inde et identifier les potentiels déterminants et facteurs prédictifs des OMV. Méthodes : Les données secondaires d’une étude pré-post ont été utilisées pour mener une étude transversale. Les OMV ont été définies selon la définition de l’Organisation mondiale de la santé. Deux sources d’information sur le statut vaccinal ont été considérées : mémoire des mère ou carnet de vaccination (M/C) pour les analyses principales; et carnet de vaccination seulement (CS) en analyse de sensibilité. La prévalence des OMV dans la première année de vie (OMV-1AV) chez les enfants de 12 à moins de 24 mois et celle des OMV pendant la période optimale de vaccination (OMV-PO) chez les 0 à moins de 24 mois ont été calculées par sexe et bloc administratif. Les potentiels déterminants des OMV ont été identifiés à l’aide de modèles hiérarchiques. Des modèles prédictifs ont été construits pour identifier les facteurs qui permettraient de mieux cibler les enfants plus à risque d’OMV: leur pouvoir prédictif a été évalué avec la statistique c. Résultats : La prévalence des OMV-1AV selon la source M/C est de 19,3% ; celle selon CS est de 76,0%. La prévalence des OMV-PO selon M/C est de 14,6% alors qu’elle est de 65,7% selon CS. Pour les OMV-1AV et les OMV-PO, la prévalence variait d’un vaccin à l’autre mais seulement selon CS. Les déterminants des OMV varient selon la source d’information sur le statut vaccinal. Les principaux potentiels déterminants selon M/C sont: problèmes logistiques (OMV-1AV Rapport de cotes (RC) = 3,38; OMV-PO RC = 2,59); malaise ressenti chez l’enfant (OMV-1AV RC = 0,37; OMV-PO RC = 0,52); refus des vaccinateurs de vacciner sans avoir le carnet de vaccination (OMV-1AV RC = 5,66; OMV-1AV RC = 5,23); effets secondaires (OMV RC = 8,24; OMV-PO RC = 5,62); et le fait qu’un membre de la famille s’oppose à la vaccination de l’enfant; (OMV-1AV RC = 4,03; OMV-PO RC = 4,61). Des modèles prédictifs efficaces ont été construits et présentaient des statistiques c variant entre 0,72 et 0,79. Certains facteurs permettaient d’améliorer le pouvoir prédictif des modèles sans être nécessairement des potentiels déterminant des OMV tel que le temps de déplacement à pied entre le ménage et le centre de vaccination. Retombées : Les résultats suggèrent que la situation des OMV est complexe que ce soit du point de vue de la source d’information sur le statut vaccinal, de l’identification de leurs potentiels déterminants ou sur la capacité à cibler les individus les plus à risque. Les divergences au niveau des estimations de la prévalence selon la source d’information soulignent l’importance d’assurer un meilleur contrôle de la validité des sources d’information afin de maximiser l’exactitude des informations fournies. / Introduction: Missed opportunities for vaccination (MOV) affect vaccination coverages and contribute to create considerable vaccination gradient between and within regions. In India, despite major vaccination accomplishments, important vaccination gradients persist. MOV have been reported but the situation is not well known in many parts of the country. Aim: Quantify MOV in children in rural Hardoi district and identify potential determinants and predictive factors. Methods: We defined MOV using the definition of the World Health Organization. Our outcomes were missed opportunities for vaccination in first year of life (MOV-FYL) and missed opportunities for on-time vaccination (MO-OTV). We used a cross-sectional design. Vaccination status was verified according to two sources: by mothers’ recalls OR children vaccination card for the main analysis; and by vaccination card only for sensitivity analysis. We calculated the prevalence of both outcomes in a clustered population of 0 to under 24month-old children recruited in a census-like manner from rural area in Hardoi, India. We used multilevel binary logistic regression to identify potential determinants of MOV and multivariable logistic regression to built prediction models. Results: The prevalence was 19.30% and 14.39% for MOV-FYL and MO-OTV respectively. There were little variations across child sex and vaccines. However, among vaccination cardholders, the prevalence was 75.99% and 65.73% for MOV-FYL and MO-OTV respectively and varied across vaccines. Marked potential determinants using the main source of information about vaccination status were: logistics problems (MOV-FYL Odds Ratio (OR) = 3.38; MO-OTV OR = 2.59); child feeling unwell (MOV-FYL OR = 0.37; MO-OTV OR = 0.52); the refusal of health provider to vaccinate without the vaccination card (MOV-FYL OR = 5.66; MO-OTV OR = 5.23); side effects (MOV-FYL OR = 8.24; MO-OTV OR = 5.62); and family member not allowing vaccination (MOV-FYL OR = 4.03; MO-OTV OR = 4.61). Predictive models for MOV-FYL and MO-OTV yielded c statistics around 0.72 and 0.79 respectively and had the best sensitivity/specificity balance when used in a population with 15%-20% probability of MOV. Conclusion: Our study revealed that quantifying the prevalence of MOV is rather complexed. The source of information about vaccination status is key to obtain the best estimates, hence the knowledge on the reliability of the information from the card or obtained from recalls is a must. Many potential modifiable determinants should be explored and there is potential for predictability: interventions should be developed to reduce risks of MOV in targeted individuals, increase vaccination coverage and reduce vaccination gradients.

Les lymphocytes B jouent un rôle central dans l’immunité humorale par leur capacité à présenter des antigènes aux lymphocytes T, à sécréter des cytokines et à se différencier en plasmocytes produisant des anticorps. Ces fonctions peuvent être induites par leur stimulation in vitro. Par leur aptitude à présenter des antigènes indépendamment de la spécificité du récepteur des lymphocytes B (BCR), les lymphocytes B peuvent être utilisés comme cellules présentatrices d’antigènes (antigen-presenting cells, APC) afin d’induire la réponse cellulaire des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques spécifiques. L’immunité cellulaire est cruciale pour prévenir les infections contre certains virus et en immunothérapie du cancer. L’objectif général de ces travaux est d’étudier la biologie des lymphocytes B. Plus particulièrement, nous souhaitons comprendre et améliorer leur fonction de présentation d’antigène afin d’utiliser les lymphocytes B comme source alternative d’APC. Dans la première partie de ces travaux, notre attention s’est portée sur la compréhension du mécanisme de présentation croisée par le complexe majeur d’histocompatibilité de classe I (CMH-I) par lequel un épitope de la protéine gp100 du mélanome, inséré dans une nanoparticule pseudo-virale (VLP) composée de la protéine de surface du virus de la mosaïque de la papaye (PapMV), est présenté par les lymphocytes B. Cette VLP est une plateforme vaccinale capable de stimuler le système immunitaire sans l’aide d’adjuvant et facilite la présentation croisée de l’épitope inséré, de façon indépendante de l’activité du protéasome. Les résultats obtenus démontrent que l’apprêtement de l’épitope inséré dans la nanoparticule s’effectue selon une voie de présentation croisée vacuolaire qui dépend de l’activité de la cathepsine S, de l’acidification des lysosomes et requiert l’induction de l’autophagie. Ainsi, nous avons défini plus précisément le mécanisme de présentation croisée par lequel les lymphocytes B apprêtent et présentent un épitope inséré dans la VLP de PapMV. Par la suite, nous avons cherché à améliorer le protocole d’activation in vitro permettant d’amplifier et d’induire les fonctions de présentation d’antigènes des lymphocytes B, dans le but d’utiliser ces cellules pour activer les réponses cellulaires des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Les stimulations in vitro des lymphocytes B par le CD40 ligand (CD40L) et l’interleukine (IL)-21 ou la combinaison de l’IL-4 et l’IL-21 au lieu de l’activation standard avec le CD40L et l’IL-4 ont été évaluées. Nos résultats ont approfondi nos connaissances de la biologie des lymphocytes B. Nous avons démontré que la stimulation des lymphocytes B avec le CD40L et l’IL-21 augmente leur prolifération, mais mène à leur différenciation en plasmocytes sécrétant des anticorps. Au contraire, la stimulation avec le CD40L et l’IL-4 induit efficacement leur fonction de présentation d’antigènes. La stimulation des lymphocytes B avec le CD40L et la combinaison de l’IL-4 et de l’IL-21 augmente leur prolifération, mène seulement faiblement à leur différenciation en cellules sécrétrices d’anticorps, mais induit efficacement leur fonction de présentation d’antigènes. Nous avons démontré pour la première fois que cette méthode permet de générer des APC puissantes capables d’induire la réponse des lymphocytes T CD8+ cytotoxiques in vitro. Nos résultats nous permettent de postuler que ces cellules pourraient être capables de mener à une réponse cellulaire in vivo. En tant qu’APC efficaces, les lymphocytes B pourraient être utilisés dans une stratégie vaccinale ou être employés comme APC afin d’améliorer les traitements d’immunothérapie du cancer par transfert adoptif de lymphocytes T. Ainsi, les travaux présentés dans cette thèse ont porté tant sur la compréhension des mécanismes de présentation croisée d’un épitope inséré dans la VLP de PapMV par les lymphocytes B, que sur l’amélioration de la méthode permettant d’induire leur fonction de présentation d’antigènes pour activer les lymphocytes T CD8+ cytotoxiques. Ces travaux de recherche fondamentale ont permis de contribuer à des avancées sur les connaissances de la biologie des lymphocytes B. Ils offrent de nouvelles pistes de réflexion quant aux utilisations biotechnologiques des lymphocytes B comme source alternative d’APC pour des applications de recherche fondamentale et clinique telles que la vaccination et les traitements d’immunothérapie du cancer. / B lymphocytes are central to humoral immunity due to their ability to present antigens to T cells, secrete cytokines and to differentiate into antibody-producing plasma cells. These functions can be induced by their in vitro stimulation. Being able to present antigens independently of the specificity of their B cell receptor (BCR), B cells can be used as antigen-presenting cells (APC) to induce specific cytotoxic CD8+ T cell cellular responses. Cellular immunity is crucial to prevent infections against viruses and in cancer immunotherapy. The main aim of this thesis is to study B cell biology. Specifically, we aim to deepen our understanding of their antigen presentation function and improve this function to use B cells as an alternative source of APC. First, we focused on deciphering the class I major histocompatibility complex (MHC-I) cross-presentation mechanism by which an epitope from gp100 melanoma protein, inserted in a virus-like particle (VLP) made of the coat protein of the papaya mosaic virus (PapMV), is presented by B cells. This VLP is a vaccine platform able to stimulate the immune system with no adjuvant and mediate a proteasome independent cross-presentation of the inserted epitope. Our results show that the inserted epitope is processed through a vacuolar pathway dependent on cathepsin S activity, lysosome acidification and requires the induction of autophagy. Thus, we provide a more detailed characterization of the mechanism used by B cells to process and cross-present an epitope inserted in PapMV VLP. Secondly, we aimed to improve the in vitro activation protocol used to expand B cells and induce their antigen presentation functions to use these cells to trigger cytotoxic CD8+ T cell cellular responses. We evaluated the in vitro stimulation of B cells with CD40 ligand (CD40L) and interleukin (IL)-21 or the combination of IL-4 and IL-21 instead of the standard activation method based on CD40L and IL-4. Our results deepen our knowledge of B cell biology. We showed that stimulating B cells with CD40L and IL-21 increases their proliferation but leads to their differentiation in antibody-producing plasma cells. In comparison, the stimulation with CD40L and IL-4 efficiently induces their antigen presentation function. The stimulation of B lymphocytes with CD40L and the combination of IL-4 and IL-21 increases their proliferation, weakly leads to their differentiation in antibody-secreting cells but is very efficient in inducing their antigen presentation function. We show for the first time that this method can generate potent APC able to induce cytotoxic CD8+ T cell responses in vitro. Our results allow us to hypothesize that these cells could be capable of triggering cellular immunity in vivo. As efficient APC, B cells could be used in a vaccination strategy or be employed as APC to improve cancer immunotherapy treatments such as adoptive cell transfer of T lymphocytes. Thus, the work presented in this thesis provides a deeper understanding of the antigen cross-presentation pathway by which B cells process and present an epitope inserted in PapMV VLP. It also reports an improved method to induce antigen presentation function of B cells to stimulate cytotoxic CD8+ T cells. This research work constitutes a leap forward in fundamental B cell research by increasing our knowledge of B cell biology. It also brings new opportunities regarding biotechnological uses of B cells as an alternative source of APC for fundamental and clinical applications such as vaccination and cancer immunotherapy treatments.