Thesis (Ph. D.)--University of Missouri--Columbia, 1999. / Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves 151-174). Also available on the Internet.

Thesis (Ph. D.)--University of Missouri--Columbia, 1999. / "December 1999." Typescript. Vita. Includes bibliographical references (leaves [174]-186). Also available on the Internet.

Doctor of Philosophy / Department of Anatomy and Physiology / Timothy I. Musch / Matching local muscle O[subscript]2-supply to O[subscript]2-demand during the prodigious exercise-induced metabolic challenge is achieved through coordinated mechanisms of vascular control. The unique sensitivity of ATP-sensitive potassium (K[subscript]ATP) channels to cell metabolism indicates the potential to match energetic demand to peripheral O[subscript]2 transport. The aim of this dissertation was to determine the magnitude and kinetics of the K[subscript]ATP channel contribution to vascular control during exercise in health and heart failure. It was hypothesized that K[subscript]ATP channel inhibition via glibenclamide would, in healthy rats, 1) reduce exercising skeletal muscle blood flow and vascular conductance 2) speed the fall of microvascular O[subscript]2 driving pressure (PO[subscript]2mv; set by the O[subscript]2 delivery-O[subscript]2 utilization ratio) during muscle contractions and 3) in heart failure rats, augment the PO[subscript]2mv undershoot and delay the time to reach the contracting steady-state. A total of 55 male Sprague-Dawley rats were used under control and glibenclamide conditions (5 mg kg[superscript]-1). Hindlimb muscle blood flow (radiolabelled microspheres) was determined at rest (n = 6) or during treadmill exercise (n = 6-8; 20, 40 and 60 m min[superscript]-1, 5% incline). Spinotrapezius muscle PO[subscript]2mv (phosphorescence quenching) was measured in 16 heart failure (coronary artery ligation) and 12 healthy rats and during 180 s of 1-Hz twitch contractions (~6 V). The major effects of glibenclamide were, in healthy rats, 1) a reduction in exercising hindlimb skeletal muscle blood flow with the greatest effect in predominantly oxidative muscle fiber types and at higher running speeds 2) an increased prevalence of the undershoot of PO[subscript]2mv steady-state and doubled time to reach the steady-state and 3) in heart failure rats, a reduced baseline PO[subscript]2mv, an augmented undershoot of the steady-state and time to reach steady-state and a reduction in the mean PO[subscript]2mv during contractions. These data suggest that the K[subscript]ATP channel contributes substantially to exercise-induced hyperemia and may contribute to the slowing of VO[subscript]2 kinetics given the spatial and temporal effects of glibenclamide. The K[subscript]ATP channel-mediated protection against a severe O[subscript]2-delivery to O[subscript]2-utilization mismatch at the onset of contractions raises serious concerns for sulphonylurea treatment in diabetes which is likely to cause perturbations of [metabolite] and compromise exercise tolerance.

Submitted by Cássia Santos (cassia.bcufg@gmail.com) on 2015-12-10T08:15:10Z No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Luciana Ferreira (lucgeral@gmail.com) on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT) No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-10T09:52:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 Dissertação - Marcelo Borges dos Santos Junior - 2015.pdf: 6752015 bytes, checksum: 6aca92036265aa3b0b2c3265dd2db7ef (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq / Systemic hypertension (SH) is one of the main cardiovascular risk factors. It is a disease of often late detection due to its slow evolution and silence. Both, cats and man, SH is characterized by high and sustained levels of blood pressure (BP). The main consequences of SH are injuries in major organs, such as eyes, brain, kidneys, and heart. In order to avoid major problems generated by SH, researches have been conducted to identify new molecules capable to control SH. Recently a new prototype (LASSBio-897), was developed by the laboratory of Bioactive Substances (LASSBio) at the Federal University of Rio de Janeiro (UFRJ), which demonstrated significant vasodilation activity in rats. For a better understanding of these prototype, pre-clinical studies are needed in another specie, witch will serve to determine the pharmacokinetics and safety of the molecule. Therefore it is necessary, obeying the toxicological profile of the prototype, to pre-establish and administrate doses to another specie, in these case cats. In order to identify possible cardiovascular effects some complementary exams are needed, such as electrocardiogram, echodopplercardiogram and blood pressure measurement, besides it`s necessary to identify possible toxicity effects, so hematological exams are also needed, such as hemogram and serum biochemical. The aim of the study was to prove vasodilator effect induce by LASSBio-897 in cats. This effect was seen specially for the smallest dose of LASSBio-897 proposed. / A hipertensão arterial sistêmica (HAS) é um dos principais fatores de risco cardiovascular e é uma doença na maioria das vezes de detecção tardia, devido à sua evolução lenta e silenciosa. Tanto em felinos como no homem a HAS é caracterizada por níveis elevados e sustentados de pressão arterial (PA). Como principais consequências da HAS são observadas lesões em órgãos importantes, tais como olhos, cérebro, rins e coração. A fim de evitar a grande problemática gerada pela HAS, pesquisas vem sendo conduzidas em busca de novos medicamentos capazes de controlar os níveis da PA. Recentemente foi desenvolvido um protótipo a fármaco (LASSBio-897) pelo Laboratório de Substâncias Bioativas (LASSBio) da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ), que demonstrou significativa atividade vasodilatadora em ratos. Para a comprovação da eficácia dessa substância são necessários estudos pré-clínicos em outras espécies, que servirão para determinação da farmacocinética e segurança da molécula. Para isso é necessária a administração de doses pré-estabelecidas, obedecendo ao perfil toxicológico do protótipo a fármaco e monitoração do animal, sendo esta realizada por meio de análises hematológicas, avaliação da função renal e hepática com auxílio de análises bioquímicas e monitoração dos efeitos sobre o sistema cardiovascular por meio da realização de exames eletrocardiográficos, ecodopplercardiográficos e mensurações de pressão arterial sistêmica. Portanto esperava-se com este estudo a comprovação dos efeitos vasodilatadores do LASSBio-897 bem como avaliar a sua segurança clínica em gatos. No presente estudo, efeito vasodilatador induzido pelo protótipo LASSBio-897, fora observado, sendo a menor dose avaliada, a que apresentou melhor resposta vasodilatadora.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-30T15:14:52Z No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-02T12:25:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-02T12:25:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 pedroaugustodecarvalhomira.pdf: 1905036 bytes, checksum: e144155c4c4d9cded67574c5f03f19f9 (MD5) Previous issue date: 2012-04-20 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / INTRODUÇÃO: Prévios estudos demonstram que pacientes com doença renal crônica apresentam resposta pressórica exacerbada durante o estresse mental. Entretanto, não é conhecida a influência da vasodilatação nessa resposta pressórica inadequada. Neste sentido, o objetivo deste estudo foi testar a hipótese de que os pacientes com doença renal crônica apresentam disfunção vasodilatadora durante o estresse mental. MATERIAIS E MÉTODOS: Nove pacientes com doença renal crônica e doze indivíduos saudáveis pareados por idade (41 ± 5 vs. 35 ± 5 anos, p=0,36, respectivamente) foram estudados. O estresse mental foi induzido por meio do teste de confusão de cores. A pressão arterial (método oscilométrico - DIXTAL® 2023), frequência cardíaca (eletrocardiograma - DIXTAL® 2023) e o fluxo sanguíneo do antebraço (pletismografia de oclusão venosa - Hokanson®) foram registrados simultaneamente durante 3 minutos basais seguidos de 3 minutos de Estresse Mental. A condutância vascular do antebraço foi calculada pela divisão do fluxo sanguíneo do antebraço pela pressão arterial média. RESULTADOS: Em condições basais os pacientes com doença renal crônica apresentaram valores elevados de pressão arterial em comparação aos indivíduos saudáveis (p<0,01). Ambos os grupos aumentaram significativamente (efeito tempo; p<0,01) e similarmente (efeito interação; p=0,51) a pressão arterial durante o estresse mental, contudo, os pacientes com doença renal crônica mantiveram, durante todo o protocolo, níveis elevados em comparação aos indivíduos saudáveis (efeito grupo; p=0,04). Apesar de semelhante no basal (p=0,26), o comportamento do fluxo sanguíneo do antebraço durante o estresse mental foi distinto entre os grupos (efeito interação; p<0,01). Os pacientes com doença renal crônica aumentaram o fluxo sanguíneo do antebraço, entretanto, apresentaram durante todo o protocolo valores inferiores aos indivíduos saudáveis. Além disso, os pacientes com doença renal crônica não apresentaram mudanças significativas na condutância vascular durante o estresse mental (p=0,80), enquanto, os indivíduos saudáveis apresentaram aumento significativo em relação ao basal (p<0,01). As mudanças ocorridas na condutância vascular durante o primeiro minuto de estresse mental se correlacionaram negativamente com os valores de creatinina sérica (r=-0,47, p=0,04). CONCLUSÃO: Os pacientes com doença renal crônica apresentam disfunção vasodilatadora durante o estresse mental. / INTRODUCTION: Previous researches demonstrated that patients with chronic kidney disease have exaggerated blood pressure response during mental stress. However, it is not known how the vasodilatation dysfunction could influence these hemodinamic abnormalities. Therefore, the aim of this study was to test the hypotesis that patients with chronic kidney disease would have vasodiltation dysfunction during mental stress. MATERIALS AND METHODS: Nine patients with chronic kidney disease and twelve healthy individuals matched by age (41 ± 5 vs. 35 ± 5 years, p=0.36, respectively) were studied. The mental stress was induced by Stroop Color Word Conflict Test. The blood pressure (oscillometric method - DIXTAL® 2023), heart rate (electrocardiogram - DIXTAL® 2023) and forearm blood flow (venous occlusion pletysmogrphy - Hokanson®) were recorded simultaneously during baseline for 3 minutes followed by 3 minutes of Mental Stress. The vascular conductance was calculated by the division of forearm blood flow by mean blood pressure. RESULTS: At baseline conditions the patients with chronic kidney have shown higher levels of blood pressure than healthy individuals. Both groups increased blood pressure significantly (time effect; p<0.01) and similarly (interaction effect; p=0.51) during mental stress, however, patients with chronic kidney disease maintained increased levels during entire protocol (group effect; p<0.04). Although resembling at basal condition (p=0.26), the blood flow increased differently between groups (interaction effect; p<0.01), which patients reached lower levels than healthy individuals (group effect; p<0.04) during whole mental stress protocol. Moreover, the patients with chronic kidney disease did not show vascular conductance changes (p>0.80). On the other hand, healthy individuals increased significantly in relation to basal (p<0.01). The changes that occurred in vascular conductance during the first minute of mental stress, negatively correlated with serum creatinine (r=-0.47, p=0.04). CONCLUSION: The patients with chronic kidney disease have had vasodilation dysfunction during mental stress.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-24T11:40:12Z No. of bitstreams: 1 isabellemagalhaesguedesfreitas.pdf: 2315526 bytes, checksum: 0bcf42e8b261e184bafd8dfdd51c3aa7 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-07-13T15:44:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 isabellemagalhaesguedesfreitas.pdf: 2315526 bytes, checksum: 0bcf42e8b261e184bafd8dfdd51c3aa7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T15:44:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 isabellemagalhaesguedesfreitas.pdf: 2315526 bytes, checksum: 0bcf42e8b261e184bafd8dfdd51c3aa7 (MD5) Previous issue date: 2012-04-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / INTRODUÇÃO: Na doença renal crônica, estudos têm demonstrado desequilíbrio entre os mecanismos vasoconstritores e vasodilatadores. Esses achados podem refletir vasoconstrição aumentada e resposta vasodilatadora muscular reflexa diminuída durante o exercício físico. Desta forma, foram objetivos deste estudo testar as hipóteses de que a condutância vascular do antebraço estaria diminuída durante o repouso e a resposta vasodilatadora estaria diminuída durante o exercício físico em pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador. MÉTODOS: Nove pacientes com doença renal crônica em tratamento conservador foram avaliados (Grupo DRC; 44 ± 5 anos). Um grupo de indivíduos saudáveis pareados por idade também foi estudado (Grupo Controle; n=12, 36 ± 5 anos). A pressão arterial medida minuto a minuto (método oscilométrico - DIXTAL2023), frequência cardíaca medida continuamente (ECG - DIXTAL2023) e o fluxo sanguíneo do antebraço (pletismografia de oclusão venosa - Hokanson) foram registrados simultaneamente no repouso, nos protocolos de exercício físico passivo, exercício físico isométrico a 10 e a 30% da contração voluntária máxima (CVM) (3 minutos basais seguidos de 3 minutos de exercício físico) e na oclusão circulatória pós-exercício físico isométrico a 30% da CVM (2 minutos). A condutância vascular do antebraço foi calculada pela divisão do fluxo sanguíneo do antebraço pela pressão arterial média, multiplicada por 100. RESULTADOS: No repouso, os níveis de pressão arterial foram significativamente maiores no grupo DRC quando comparado com o grupo Controle. O fluxo sanguíneo do antebraço foi semelhante entre os grupos, porém a condutância vascular do antebraço foi significativamente diminuída no grupo DRC quando comparado com o grupo Controle, no repouso. Durante o exercício físico passivo e exercício físico isométrico a 10% da CVM as respostas de pressão arterial, frequência cardíaca, fluxo sanguíneo do antebraço e condutância vascular do antebraço foram semelhantes entre os grupos. Nesses protocolos, o fluxo sanguíneo do antebraço foi semelhante entre os grupos, porém, o grupo DRC apresentou níveis de pressão arterial significativamente maiores e níveis de condutância vascular do antebraço significativamente menores quando comparado ao grupo Controle. Durante o exercício físico isométrico a 30% da CVM as respostas de pressão arterial e frequência cardíaca foram semelhantes entre os grupos. Nesse protocolo, o grupo DRC apresentou níveis de pressão arterial significativamente maiores. As respostas de fluxo sanguíneo e condutância vascular do antebraço foram diferentes entre os grupos (Efeito interação: p=0,008 e p=0,026, respectivamente). O grupo DRC apresentou resposta vasodilatadora significativamente diminuída quando comparado com o grupo Controle. A resposta da pressão arterial foi semelhante entre os grupos durante a oclusão circulatória, apesar de o grupo DRC ter apresentado níveis de pressão arterial significativamente maiores. CONCLUSÃO: Pacientes com doença renal crônica, em tratamento conservador, apresentam condutância vascular do antebraço significativamente diminuída em condições basais e resposta vasodilatadora diminuída durante o exercício físico / INTRODUCTION: In chronic kidney disease, studies have shown an imbalance between vasoconstrictor and vasodilator mechanisms. These findings may be reflect increased resting vasoconstriction and blunted reflex muscle vasodilatory response during exercise. The goal of the present study was to test the hypothesis that non-dialysis chronic kidney disease patients have an decreased forearm vascular conductance at rest and blunted vasodilatory response during exercise. METHODS: Nine non-dialysis chronic kidney disease patients were evaluated (CKD group, 44 ± 5 yr). An age-matched healthy subjects group (Control group, n = 12, 36 ± 5 yr) was also studied. Blood pressure (oscillometry - DIXTAL2023), heart rate (ECG - DIXTAL2023) and forearm blood flow (venous occlusion plethysmography - Hokanson) were recorded simultaneously at rest, during passive exercise, isometric exercise at 10 and 30% of maximum voluntary contraction (MVC) protocols (3 minutes baseline followed by 3 minutes of exercise) and post-exercise circulatory arrest (2 minutes). Forearm vascular conductance was calculated dividing the forearm blood flow by mean blood pressure. RESULTS: At rest, blood pressure levels were significantly higher in the CKD group when compared with the Control group. Baseline forearm blood flow was similar between groups, but baseline forearm vascular conductance was significantly lower in the CKD group when compared with the Control group. During passive exercise and isometric exercise at 10% MVC, blood pressure, heart rate, forearm vascular blood flow and forearm vascular conductance responses were similar between groups. In these protocols, forearm blood flow was similar between groups, however the CKD group had blood pressure levels significantly higher and forearm vascular conductance significantly lower when compared with the Control group. During isometric exercise at 30% MVC, blood pressure and heart rate responses were similar between groups. In this protocol, the CKD group has presented blood pressure significantly higher and forearm vascular conductance significantly lower when compared with the Control group. Forearm blood flow and forearm vascular conductance responses differ between groups (Interaction effect: p=0.008 and p=0.026, respectively). The CKD group showed significantly blunted reflex muscular vasodilatory response when compared with the Control group. The blood pressure response was similar between groups during post-exercise circulatory arrest, although the CKD group has presented significantly increased blood pressure. CONCLUSION: Non-dialysis chronic kidney patients have significantly decreased forearm vascular conductance at baseline and blunted muscular vasodilatory response during exercise.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2018-08-14T14:50:32Z No. of bitstreams: 1 josariaferrazamaral.pdf: 6841892 bytes, checksum: 28ae67360c5280e7ba4e68f796d29a90 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2018-09-03T16:32:25Z (GMT) No. of bitstreams: 1 josariaferrazamaral.pdf: 6841892 bytes, checksum: 28ae67360c5280e7ba4e68f796d29a90 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-03T16:32:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 josariaferrazamaral.pdf: 6841892 bytes, checksum: 28ae67360c5280e7ba4e68f796d29a90 (MD5) Previous issue date: 2018-06-29 / Introdução: Indivíduos com histórico familiar de hipertensão arterial sistêmica (HAS) ou pré-hipertensão apresentam anormalidades autonômicas e vasculares, tanto em repouso quanto em resposta a situações estressoras. Tendo em vista que essas alterações estão relacionadas ao desenvolvimento da HAS e que nos indivíduos com histórico familiar de HAS há alta incidência de pré-hipertensão, o entendimento dessas disfunções em indivíduos pré-hipertensos com histórico de HAS é de fundamental importância. Objetivo: Comparar as funções autonômica e vascular em repouso e as respostas hemodinâmicas durante estresse mental e exercício isométrico de preensão manual de pré-hipertensos e normotensos com histórico familiar de HAS. Métodos: Vinte e cinco voluntários jovens com histórico familiar de HAS (30±5 anos, 24±4 kg/m²), sendo 14 normotensos (PAS: 116 [105-119], PAD: 67[60-71] mmHg) e 11 préhipertensos (PAS: 128[124-132], PAD: 75[71-75] mmHg) foram submetidos à avaliação da função vascular (hiperemia reativa, Hokanson®) e da modulação autonômica cardíaca e periférica, quantificada, respectivamente, por meio da análise espectral da frequência cardíaca (ECG) e da pressão arterial sistólica (FinometerPRO®). A análise da função de transferência foi utilizada para mensurar o ganho e o tempo de resposta do barorreflexo. Além disso, foram registrados pressão arterial, frequência cardíaca (Dixtal®), fluxo sanguíneo muscular do antebraço e calculada a condutância vascular do antebraço (Hokanson®) por 3 minutos durante o repouso e 1º, 2º e 3º minutos dos protocolos de estresse mental (Stroop Color Word Conflict Test) e de exercício isométrico de preensão manual a 30% da contração voluntária máxima (Saehan®). Os dados foram reportados como média ± desvio padrão ou como mediana [1º quartil - 3º quatil]. A significância estatística adotada foi de 5%. Resultados: Pré-hipertensos, em relação aos normotensos, possuem maior condutância vascular tanto em repouso (3,48±1,26 vs. 2,67±0,72 unidades; p=0,05, tamanho do efeito (TE): 1,13) quanto no pico hiperemia reativa (25,02±8,18 vs. 18,66±6,07 unidades; p=0,04, TE: 1,05). Os índices da modulação autonômica cardíaca foram semelhantes entre os grupos. Entretanto, na modulação autonômica periférica, foi observado, nos pré-hipertensos em relação aos normotensos, maior variabilidade (9,4 [4,9-12,7] vs. 18,3 [14,8-26,7] mmHg²; p<0,01) e maiores componentes espectrais de muito baixa (6,9 [2,0-11,1] vs. 13,5 [10,7-22,4] mmHg²; p=0,01) e baixa frequências (1,7 [1,0-3,0] vs. 3,0 [2,0-4,0] mmHg²; p=0,04) da pressão arterial sistólica. Adicionalmente, observamos menor ganho do controle barorreflexo nos pré-hipertensos em relação aos normotensos (12,16±4,18 vs. 18,23±7,11 ms/mmHg; p=0,03, TE:1,1), porém com tempo de retardo semelhante (-1,55±0,66 vs. -1,58±0.72 s; p=0,90). Durante todo o protocolo de estresse mental os grupos normotenso e pré-hipertenso aumentaram (deltas) significativa e similarmente a pressão arterial sistólica (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,70, efeito grupo: p=0,58), diastólica (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,35, efeito grupo: p=0,78) e média (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,82, efeito grupo: p=0,60), a frequência cardíaca (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,68, efeito grupo:p=0,66), o fluxo sanguíneo muscular (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,42, efeito grupo: p=0,91) e a condutância vascular do antebraço (efeito tempo: p=0,01, efeito interação: p=0,47, efeito grupo: p=84) em relação ao basal. Não sendo observadas diferenças entre as respostas dos grupos em nenhuma das variáveis. De modo semelhante, durante todo o protocolo de exercício isométrico, ambos os grupos aumentaram (deltas) significativa e similarmente a pressão arterial sistólica (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,35, efeito grupo: p=0,99), diastólica (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,93, efeito grupo: p=0,79) e média (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,89, efeito grupo: p=0,89) e a frequência cardíaca (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,65, efeito grupo:p=0,79 em relação ao basal. Porém, o fluxo sanguíneo muscular do antebraço aumentou em relação ao basal apenas no terceiro minuto (efeito tempo: p<0,01, efeito interação: p=0,62, efeito grupo: p=0,98) e a condutância vascular do antebraço (efeito tempo: p=0,06, efeito interação: 0,66, efeito grupo: p=0,92) se manteve semelhante ao basal em ambos os grupos estudados em todos os momentos. Não foram observadas diferenças entre os grupos em nenhuma das variáveis. Conclusão: Jovens pré-hipertensos com histórico familiar de HAS possuem disfunção autonômica e condutância vascular do antebraço aumentada quando comparados a normotensos com o mesmo fator de risco. Durante estresse mental e exercício físico, os grupos estudados apresentam resposta hemodinâmica semelhante. Adicionalmente, ambos os grupos apresentam disfunção vascular durante o exercício, caracterizada por ausência de vasodilatação durante essa manobra. / Introduction: Individuals with a family history of systemic arterial hypertension (SAH) or prehypertension have autonomic and vascular abnormalities, both at rest and in response to stressful situations. Considering that these changes are related to the development of SAH and that in individuals with a family history of SAH there is a high incidence of prehypertension, the understanding of these disorders in prehypertensive individuals with a history of SAH is of fundamental importance. Objective: To compare the autonomic and vascular functions in rest and the hemodynamic response during mental stress and isometric handgrip exercise the prehypertensive and normotensive patients with family history of SAH. Methods: Twenty-five young volunteers with family history of SAH (30±5 years, 24±4 kg/m²), 14 normotensive (SBP: 116 [105-119], DBP: 67[60-71] mmHg) and 11 prehypertensive subjects (SBP: 128[124-132], DBP: 75[7175] mmHg) were submitted to vascular function evaluation (reactive hyperemia, Hokanson®), and cardiac and peripheral autonomic modulation, quantified, respectively, by spectral analysis of heart rate (ECG) and systolic blood pressure (SBP, FinometerPRO®). The transfer function analysis was used to measure the gain and response time of baroreflex. Additionally, were recorded blood pressure, heart rate (Dixtal®) and forearm blood flow and calculated forearm vascular conductance (Hokanson®) for 3 minutes during rest and 1º, 2º and 3º minutes of the protocols of mental stress (Stroop Color Word Conflict Test) and isometric exercise at 30% of maximal voluntary contraction (Saehan®). Data were presented as mean ± standard deviation of the mean or as median [1º quartile – 3º quartile]. The statistical significance adopted was 5%. Results: Pre-hypertensive individuals, in relation to normotensive individuals, have higher forearm vascular conductance both at rest (3.48 ± 1.26 vs. 2.67 ± 0.72 units, p = 0.05, effect size (ES): 1.13) and peak reactive hyperemia (25, 02 ± 8.18 vs. 18.66 ± 6.07 units, p = 0.04, ES: 1.05). The indices of cardiac autonomic modulation were similar between the groups. However, in the peripheral autonomic modulation, greater variability was observed in prehypertensive patients compared to normotensive individuals (9.4 [4.9-12.7] vs. 18.3 [14.8-26.7] mmHg²; p < 0.01) and higher spectral components of very low (6.9 [2.0-11.1] vs. 13.5 [10.7-22.4] mmHg², p = 0.01) and low frequencies (1.7 [1.0-3.0] vs. 3.0 [2.0-4.0] mmHg², p = 0.04) of SBP. Additionally, we observed a lower gain of baroreflex control in prehypertensive patients compared to normotensive patients (12.16 ± 4.18 vs. 18.23 ± 7.11 ms/mmHg, p = 0.03, ES: 1.1), but similar delay time (-1.55 ± 0.66 vs. -1.58 ± 0.72 s, p = 0.90). During the protocols of mental stress normotensive and prehypertensive groups increased (deltas) significantly and similarly systolic blood pressure (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.70, group effect: p=0.58), diastolic (time effect:p<0.01, interaction effect: p=0.35, group effect: p=0.78) and mean (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.82, group effect: p=0.60), heart rate (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.68, group effect: p=0.66), forearm muscle blood flow (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.42, group effect: p=0.91) and forearm vascular conductance (time effect: p=0.01, interaction effect: p=0.47, group effect: p=0.84) in relation to the baseline. No differences were observed between group responses in any of the variables. Similarly, throughout the isometric exercise protocol, both groups increased (deltas) significantly and similarly systolic blood pressure (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.35, group effect: p=0.99), diastolic (time effect:p<0.01, interaction effect: p=0.93, group effect: p=0.79) and mean (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.89, group effect: p=0.89) and heart rate (time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.65, group effect: p=0.79) in relation to the baseline. However, the forearm muscle blood flow increased from baseline only in the third minute time effect: p<0.01, interaction effect: p=0.62, group effect: p=0.98) and forearm vascular conductance (time effect: p=0.06, interaction effect: p=0.66, group effect: p=0.92) remained similar to baseline in both groups in all moments. No differences were observed between groups in any of the variables. Conclusion: Young prehypertensive patients with family history of SAH have autonomic dysfunction and increased forearm vascular conductance when compared to normotensive patients with the same risk factor. During mental stress and physical exercise, the groups studied had a similar hemodynamic response. Additionally, both groups present vascular dysfunction during exercise, characterized by the absence of vasodilation during this maneuver.

Orientador: Marcelo Ganzarolli de Oliveira / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Química / Made available in DSpace on 2018-08-25T12:07:45Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Marcilli_RaphaelHenriqueMarques_M.pdf: 7897278 bytes, checksum: 7868f663066dcea221688ac8dc901af2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: Condições fisiológicas associadas à diminuição do nível de óxido nítrico (NO) na vasculatura, como na síndrome de Raynaud e na angiopatia diabética, têm estimulado o desenvolvimento de novos biomateriais capazes de liberar NO topicamente. Neste trabalho efetuamos a modificação do poli(álcool vinílico), PVA, pela sua reticulação química através da esterificação com o ácido mercaptosuccínico. Esta reação permitiu a moldagem de filmes de PVA sulfidrilados (PVA-SH). A calorimetria diferencial de varredura e a difratometria de raios X mostraram que a reação de reticulação suprimiu a cristalização do PVA, levando a um material sem poros, com uma distribuição homogênea de grupos sulfidrila(-SH). Os grupos hidroxila remanescentes na rede de PVA-SH conferiram hidrofilicidade parcial ao material, associada a um grau de intumescimento de 80 a 120 % em meio aquoso. Os filmes de PVA-SH, foram submetidos a uma reação de S-nitrosação dos grupos ¿SH produzindo um PVA contendo grupos S-nitrosotióis (PVA-SNO). Medidas amperométricas e por quimiluminescência mostraram que os filmes de PVA-SNO contém ca. 6 nmols de NO/mg de filme e são capazes de liberar NO espontaneamente após imersão em meio fisiológico. A fluxometria por laser Doppler, usada para medir o fluxo sanguíneo na microcirculação dérmica, permite verificar que a aplicação tópica dos filmes de PVA-SNO hidratados sobre a pele saudável leva a um aumento dependente da dose e do tempo de mais de 5 vezes no fluxo sanguíneo basal em menos de 10 min de aplicação com uma ação prolongada de mais de 4 h durante a aplicação contínua. Estes resultados mostram que os filmes de PVA-SNO podem representar um novo material com potencial para o tratamento tópico no tratamento de desordens microvasculares da pele / Abstract: Pathological conditions associated with the impairment of nitric oxide (NO) production in the vasculature, like Raynaud¿s syndrome and diabetic angiopathy, have stimulated the development of new biomaterials capable of delivering NO topically. In this work, we have modified poly(vinyl-alcohol) (PVA) by chemically crosslinking it via esterification with mercaptosuccinic acid. This reaction allowed the casting of sulfhydrylated PVA (PVA-SH) films. Differential scanning calorimetry and X-ray diffractometry showed that the crosslinking reaction suppressed the crystallization of PVA, leading to a non-porous material with a homogeneous distribution of -SH groups. The remaining hydroxyl groups in the PVA-SH network confered partial hydrophylicity to the material, associated with a swelling degree of 80 to 120 % in aqueous medium. The PVA-SH films were subjected to an S-nitrosation reaction of the SH groups yielding a PVA containing S-nitrosothiol groups (PVA-SNO). Amperometric and chemiluminescence measurements showed that the PVA-SNO films contain ca. 6 nmol NO/mg of film and are capable of releasing NO spontaneously after immersion in physiological medium. Laser Doppler-flowmetry, used to assess the blood flow in the dermal microcirculation, showed that the topical application of hydrated PVA-SNO films on the health skin leads to a dose and time dependent increase of more than 5-fold in the dermal baseline blood flow in less than 10 min with a prolonged action of more than 4 h during continuous application. These results show that the PVA-SNO films may represent a new material with potential for the topical treatment of microvascular skin disorders / Mestrado / Físico-Química / Mestre em Química

Nitric oxide (NO) is an important chemical factor that controls vascular tone in the cardiovascular system. NO is a vasodilatory molecule that plays a role in blood pressure and blood flow regulation as well as vessel formation and tissue cell proliferation. NO influences the flow by which nutrients and other metabolites required for growth are transported to the tissues. The aim of this study was to investigate if NO, through mediation by the NO donors Sodium Nitroprusside (SNP) and S-Nitrosoglutathione (GSNO) affect growth and oxygen consumption of prenatal broiler chicken. The results indicate that, although the treatments did not have clear significant effects on the embryos or the organs examined, a slight delay in development can be observed in the GSNO treatment embryos. The study could not conclude, however, if this was due to effects of NO donors

The development of the avian embryo is dependent of heat provisioning from the parents. To increase the heat transfer to a cooled egg the Zebra finch females develop a brood patch. Mild cooling generally constricts the blood vessels but the Arterio-venous anastomoses (AVA) in the brood patch in birds dilate. This is called cold-induced vasodilation CIVD. The Zebra finches were anesthetized with isoflurane and the brood patch was stimulated with a cooling probe set at 20-21 °C. Differences in the vascular changes to cooling in broody and non- broody birds were studied by comparing males and broody females. The brood patch skin was cooled, but no cold-induced vasodilation (CIVD) was documented for the males or the broody females. Isoflurane anesthesia depresses the sympathetic nervous system activity and the results support that the mechanism for CIVD in the brood patch of Zebra finches depends on a neural pathway, but does not exclude a local non-neural mechanism.