Submitted by Noeme Timbo (noeme.timbo@metodista.br) on 2016-08-26T18:16:46Z No. of bitstreams: 1 Denis Konrado Fehlauer.pdf: 1390822 bytes, checksum: 077080630b0dc07c76b60af48073c20d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-26T18:16:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Denis Konrado Fehlauer.pdf: 1390822 bytes, checksum: 077080630b0dc07c76b60af48073c20d (MD5) Previous issue date: 2016-03-30 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The objective of this investigation was to verify whether before autonomy and vocation that people have, as well as the possibility to receive government support and incentives, Universities within the great ABC area in São Paulo State, Brazil; meet the recommendations of the current PNPG (National Post Graduation - Graduate School - Plan). Therefore, fifty-eight dissertations and one thesis on applied social sciences published between 2011 and 2014 under the following educational institutions were analyzed - Universidade Metodista de São Paulo - UMESP (São Paulo Methodist University); Universidade Municipal de São Caetano do Sul - USCS (São Caetano do Sul University); Universidade Federal do ABC - UFABC (ABC Federal University, and Faculdade de Engenharia Industrial - FEI (Industrial Engineering College). The analysis was performed in the realm of four axis; two in the organizing PNPG 2011-2014 axis: the third axis was - the perfection of evaluation and its expansion into other system CT&I segments (Academic background for graduate school students directed toward extra academic activities and the business/corporate segment); and the fourth axis - the multiple and interdisciplinary factors between the main graduate school characteristics and important topics of research (such as promoting, by means of programs, concentration areas and research lines, the convergence of themes and problem sharing, opposing to its mere association or overlapping). The present study - qualitative, bibliographic, documental, exploratory, descriptive, state of knowledge type - was developed through a documental research method and categorial thematic content analysis. Data collecting was performed through digital repository of thesis and dissertations kept on internet base platforms by the Universities which scientific production was investigated. After data analysis, it was clearly demonstrated that approximately 68,96% of the scientific production in the applied social sciences, published by the Greater ABC Universities, between 2011 and 2014, correspond to the current PNPG expectations on regards to the constant recommendations of the third axis. In regards to the recommendations written in the fourth axis, we can see that around 31,03% of the selected research work meet the expectations of the Plan, presenting in its structure, according to the theoretical foundation used in this study, interdisciplinary characteristics / O objetivo desta investigação foi verificar se, diante da autonomia e vocação que possuem, bem como da possibilidade de receber amparo e incentivos governamentais, as universidades pertencentes à região do Grande ABC atenderam as recomendações feitas pelo PNPG vigente. Para tanto, foram analisadas cinquenta e sete dissertações e duas teses da área de ciências sociais aplicadas, publicadas no período entre 2011 e 2014, pelas seguintes instituições: Universidade Metodista de São Paulo (UMESP); Universidade Municipal de São Caetano do Sul (USCS); Universidade Federal do ABC (UFABC) e Faculdade de Engenharia Industrial (FEI). Essa averiguação se deu ao redor de dois eixos organizadores do PNPG 2011-2014: o terceiro eixo – o aperfeiçoamento da avaliação e sua expansão para outros segmentos do sistema de CT&I (formação de pós-graduados voltados para atividades extra-acadêmicas/setor empresarial) e o quarto eixo – a multi e a interdisciplinaridade entre as principais características da pós-graduação e importantes temas da pesquisa (promover, por meio de programas, áreas de concentração e linhas de pesquisa, a convergência de temas e compartilhamento de problemas em oposição à sua mera associação ou sobreposição). Este estudo – qualitativo, bibliográfico, documental, exploratório, descritivo, tipo estado do conhecimento – se desenvolveu por meio de pesquisa documental e de análise de conteúdo temático categorial. A coleta de dados foi feita por meio dos repositórios digitais de teses e dissertações mantidos na internet pelas Universidades, cuja produção científica foi investigada. Após a análise dos dados ficou demonstrado que aproximadamente 68,96% da produção científica da área de ciências sociais aplicadas, publicada pelas universidades do Grande ABC, no período entre 2011 e 2014, corresponde às expectativas do PNPG atual no que diz respeito às recomendações constantes no terceiro eixo. Em relação às recomendações feitas no texto do quarto eixo, vemos que aproximadamente 31,03% dos trabalhos selecionados atendem às expectativas do Plano, apresentando em sua estrutura, segundo a fundamentação teórica utilizada neste trabalho, características de interdisciplinaridade.

Purpose – The purpose of the study is to identify a distribution center's deficiencies in the warehouse layout and article placement to enable streamlining in the order picking process.  In order to enable a response to the purpose, the following three questions have been formulated: 1. What problems may occur in the warehouse layout of a distribution center that affects the effectiveness of the order picking process? 2. What problems may occur in the article placement at a distribution center that affects the effectiveness of the order picking process? 3. What improvements can be made to the warehouse layout and article placement at a distribution center to streamline the order picking process? Method – In order to define the problem area, a pilot study was conducted at a distribution center, which formed the purpose and questions of the study. To enable its answer, a case study and literature review has been conducted as methods. The case study consisted of observations, surveys, document studies and benchmarking to generate empirical data to the study. Literature review has been designed to create a theoretical framework around warehouse layout and article placement effect on the order picking process. The data collected has then been analyzed and discussed to enable improvement proposals. Findings – Several problems have been identified in the warehouse layout and article placement that directly impact the order picking process. In order to prevent and change these problems, understanding the complexity of warehouse building is required. It is important to have a clear strategy for which articles that are considered most important to the company. A recommendation may be to place the most high-frequency products in connection with the packing station. Once the strategy is determined, the storage systems can be dimensioned and the route method set. When all these processes interact with each other, a more efficient order pick will occur, which will allow companies to reduce costly waste. Implications – The authors have founded the study within a problem area where there already exist a lot of theories. Therefore the implication of the study consisted of highlighting a new point of view of the already existing theory of warehouse layout, article placement and order picking. The new point of view, therefore, can assist businesses to get a better discussion and understanding of how their warehouse layout and article placement should be designed, which may allow the study to affect the development of other companies. Limitations – The limitations of the study consist of studying only one business as well as some lack of information. Should more businesses and respondents be presented within the study, more deficiencies could have been identified and the results had become more credible and generalizable. Some missing information has also affected the study. Within improvement measures, there was no access to some article information required in the ABC-analysis. Furthermore, poles were discovered in the warehouse layout that affected the formation of the improved warehouse layouts. The lack of information may therefore have affected the final result.

Charles University Faculty of Pharmacy in Hradec Králové Department of Pharmacology & Toxicology Student: Martin Huličiak Supervisor: PharmDr. Lukáš Červený, Ph.D Title of diploma thesis: Study of interactions of antiviral drugs with intestinal drug efflux ABC transporters P-gp, MRP2 and BCRP are efflux transporters, members of the family of ATP binding cassette (ABC) transporters. These transporters are located on the apical membrane of the intestinal epithelium, where they may limit absorption of orally administered drugs. Study of drug interactions with/on intestinal efflux transporters is necessary to provide safe and effective treatment. The Caco-2 cell line is FDA recommended in vitro model of intestinal barrier and it is used for bidirectional testing of substrates and inhibitors of ABC transporters in preclinical research. However, this methodology has several shortcomings, so the need of introduction of new experimental models is increasing and the ex vivo method based on human or rat intestine is a promising option. Precision-cut intestinal slices (PCIS) represent a mini-model of the organ and contain all types of cells of the tissue. We used both in vitro model using Caco-2 cell monolayers for drug transport study and in our lab established ex vivo method of PCIS for accumulation study...

Made available in DSpace on 2016-08-02T21:42:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Jose Wiliam Mattioli.pdf: 1419558 bytes, checksum: 934767351aeae5c32e2aefd7cda222f8 (MD5) Previous issue date: 2012-12-18 / A Responsabilidade Social Empresarial representa um dos destaques das discussões sobre o papel das empresas e seu compromisso com os diversos públicos com a qual se relacionam. Por isso mesmo, este tema tem demandado esforços e a atenção das empresas e de diferentes setores da sociedade e do governo implicando, desta forma, numa concepção de Responsabilidade Social para além do que determina a lei tendo, ainda, as empresas que atuar de maneira responsável com todos seus stakeholders. Um dos aspectos do compromisso social se refere ao público interno como um diferencial competitivo das empresas no processo de gestão. Desta forma, o presente trabalho tem como objetivo identificar se empresas de pequeno porte do ramo industrial desenvolvem práticas internas de Responsabilidade Social Empresarial. Este trabalho, de caráter qualitativo, foi delineado por meio de pesquisa descritiva realizada em empresas localizadas na região do Grande ABC, selecionados a partir do Guia ABCD. Para tanto, utilizou-se de questionário estruturado, adaptado do instrumento de coleta de dados desenvolvido pelo Instituto Ethos de Responsabilidade Social Empresarial em parceria com o Sebrae, como instrumento de coleta. O questionário foi aplicado em 14 empresas do Grande ABC do ramo industrial. Os resultados demonstraram que as empresas pesquisadas possuem, em sua maioria, práticas de responsabilidade social interna, principalmente, as práticas que não necessitam de grande investimento ou são determinadas pela lei. Outras empresas que não possuem as referidas práticas estão em processo de conscientização.

Made available in DSpace on 2016-08-02T21:43:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sandro Moretti_Dissertacao Quem e Quem no Grande ABC.pdf: 1022991 bytes, checksum: 5ab376cac829b5ca1ddc66efa1e389a5 (MD5) Previous issue date: 2011-03-02 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This study investigates empirically the performance of companies in the Grande ABC region increasingly industrialized and economically representative for the country. The seven cities that represent the region, Santo André, São Bernardo do Campo, São Caetano do Sul, Diadema, Mauá, Ribeirão Pires and Rio Grande da Serra, have in recent years economic growth considerably above the country's growth and development has stimulated the growth of the country. The empirical analysis uses panel data and examines the performance of firms in the seven cities that make up the Grande ABC during the years 2001 to 2008 using the multilevel methodology and three performance measures: ROA, ROE and OROA. The multilevel approach allowed the identification of key factors that are associated or not to performance of these companies and these effects are the year, the company itself, the sub sector, the sector and the city that the company is located. Among the tree performance measures used there was significant convergence, in addition the study identified that there is a significant effect on corporate performance associated with the year and the company itself, and show that the sectors, subsectors and the city that the company is do not have a significant effect associated with these firm performance. / Essa pesquisa investiga empiricamente o desempenho das empresas do Grande ABC, região industrializada e cada vez mais representativa economicamente para o país. As sete cidades que representam a região, Santo André, São Bernardo do Campo, São Caetano do Sul, Diadema, Mauá, Ribeirão Pires e Rio Grande da Serra, tiverem nos últimos anos um crescimento econômico consideravelmente acima do crescimento do país e seu desenvolvimento tem impulsionado o crescimento do país. A análise empírica utiliza dados em painel e investiga o desempenho das firmas das sete cidades que compõe o Grande ABC durante os anos de 2001 a 2008 utilizando a metodologia multinível e três medidas de desempenho: ROA, OROA e ROE. A metodologia multinível possibilitou a identificação dos principais efeitos que estão associados ou não ao desempenho das empresas, entre esses efeitos estão o ano, a própria empresa, o subsetor, o setor e a cidade que a empresa se localiza. Entre as três medidas de desempenho utilizadas houve significativa convergência e, além disso, o estudo identificou que há um significativo efeito no desempenho das empresas associado ao ano e à própria empresa, além de mostrar que os setores, os subsetores e a cidade que a empresa se localiza não apresentam um efeito significativo associado ao desempenho dessas firmas.

Made available in DSpace on 2016-08-03T12:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Claudio2.pdf: 2602823 bytes, checksum: b0c6733712eea40214c94d7fce2b1dd8 (MD5) Previous issue date: 2015-03-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The municipality of Rio Grande da Serra is situated in a region Grande ABC paulista - nationally recognized for its economic and industrial development and the political and trade union struggles. Paradoxically, configures, socially and geographically speaking, for a region of urban periphery. Fashion result as urbanization, in modern society, conforms the space in central and peripheral regions. Located on the road linking Santos to Mogi das Cruzes (XIX century) - village of Geribatiba - resulting from urban transformations occurred throughout the region, conquer, in the 1960s, its political and administrative autonomy. In the following decades witnessed intense population growth, a result of the migration process, mainly from Minas Gerais state and Northeast region of the country, which had the cities and industries of São Paulo and Greater ABC as a destination. This displacement of people, and networks formed in his around, contributed to the development of his religious field. Currently, with a population around of 46 000 inhabitants, has approximately 180 locations in religious ceremonies. In this context, the thesis analyzes the regiona integration - social, economic and religious - of Rio Grande da Serra, from comparative data with other municipalities, and discusses how the regionalism has contributed to its economic development. Performs characterization of urban peripheries, discussing aspects attached to them, such as segregation and social vulnerability. In this sense, the research enabled the identification of the socioeconomic profile (income and education) of participants of religious groups (Catholics, Evangelicals, Kardecists and followers of Umbanda), allowing also identify social inequalities within its territory, noting that certain neighborhoods are more vulnerable than others. Whereas this study examines the ability of social and religious networks, to increase the share capital of its participants, was conducted mapping and ethnography of the various associative practices, more or less formal and structured, to analyze the material and symbolic elements produced. It was found, based on the questionnaires, interviews and participant observation, that, from the religious habitus of each group, the networks allow under economic issues such as employment and income or assistance in basic survival needs through campaigns and social work. In the symbolic context, networks provide important questions of human existence, such as the belief in salvation or soul evolution, socialization, self-esteem, prestige or the expectation of cure or treatment of chemical dependency. It was possible to ascertain that, despite the different ways in each group, and its participants, appropriate the social capital, social and religious networks in the city, function as safety nets, especially in high population situation of social vulnerability. / O município de Rio Grande da Serra está situado em uma região Grande ABC paulista reconhecida nacionalmente por seu desenvolvimento econômico e industrial e pelas lutas políticas e sindicais. Paradoxalmente, se configura, social e territorialmente falando, por uma região de periferia urbana. Resultado da forma como a urbanização, na sociedade moderna, conforma o espaço em regiões centrais e periféricas. Localizado no caminho que ligava Santos à Mogi das Cruzes (século XIX) povoado de Geribatiba decorrente das transformações urbanas ocorridas em toda a região, conquistaria, nos anos 1960, sua autonomia político-administrativa. Nas décadas seguintes testemunhou intenso crescimento populacional, resultado do processo migratório, principalmente de mineiros e nordestinos que tinham as cidades, e indústrias, de São Paulo e Grande ABC como destino. Esse deslocamento de pessoas, e as redes formadas em seu em torno, contribuiu para o desenvolvimento de seu campo religioso. Atualmente, com uma população, em torno, de 46 mil habitantes, possui aproximadamente 180 locais de cerimônias religiosas. Nesse contexto, a tese analisa a inserção regional socioeconômica e religiosa de Rio Grande da Serra, a partir de dados comparativos com os demais municípios, e discute como o regionalismo tem contribuído para seu desenvolvimento econômico. Realiza a caracterização das periferias urbanas, discutindo aspectos que lhes são inerentes, como segregação e vulnerabilidade social. Nesse sentido, a investigação possibilitou a identificação do perfil socioeconômico (renda e escolaridade) dos participantes dos grupos religiosos (católicos, evangélicos, kardecistas e umbandistas), permitindo, também, identificar desigualdades sociais no interior de seu território, constatando que determinados bairros são mais vulneráveis do que outros. Considerando que esse estudo examina a capacidade das redes sociais e religiosas, de aumentar o capital social de seus participantes, foi realizado o mapeamento e etnografia das diversas práticas associativas, mais ou menos formais e estruturadas, de forma a analisar os elementos materiais e simbólicos por elas produzidos. Constatou-se, apoiado na aplicação de questionários, entrevistas e observação participativa, que, a partir do habitus religioso de cada grupo, as redes possibilitam no âmbito econômico questões como emprego e renda ou auxílio em necessidades básicas de sobrevivência, através de campanhas e trabalhos sociais. No âmbito simbólico, as redes propiciam questões importantes à existência humana, como a crença na salvação ou evolução da alma, socialização, autoestima, prestígio ou ainda a expectativa de cura ou tratamento de dependência química. Pôde-se aferir que, a despeito das diferentes formas como cada grupo, e seus participantes, se apropriam do capital social, as redes sociais e religiosas, no município, funcionam como redes de proteção, especialmente à população em situação alta de vulnerabilidade social.

Made available in DSpace on 2016-08-03T16:15:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 VeronicaSantos2.pdf: 1293214 bytes, checksum: fa9ac4ee0ad76b48820e886541fe8fcc (MD5) Previous issue date: 2015-04-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / This research attempts to locate the different aspects of pioneer history of municipal public policies, in Diadema (SP), for the education of youth and adults (EJA), specifically in the program for literacy. It updates the program characteristics and focus on the final report of ethnographic qualitative research profile of the youth education and adult service student, conducted between 1993 and 1995, an important service evaluation assessment. It proposes an update based on results presented in that research, using them to confront the development of youth and adult education policies in the city with the latest policies in ABCDMRR (Santo André, São Bernardo do Campo, São Caetano do Sul, Diadema, Mauá, Ribeirão Pires and Rio Grande da Serra) Region, in São Paulo State and Brazil, for this population segment. It searches revitalized measurements and qualitative assessments also gathered by that research to write this thesis. / Esta pesquisa localiza os diferentes aspectos na trajetória pioneira das políticas públicas municipais, em Diadema (SP), para a educação de jovens e adultos (EJA), especificamente no programa para alfabetização. Atualiza as características do programa e aborda o - Relatório Final da Pesquisa Qualitativa Etnográfica Perfil do Aluno do Serviço de Educação de Jovens e Adultos -, conduzida entre 1993 e 1995, importante avaliação do serviço. Propõe uma atualização baseada em resultados apresentados naquela pesquisa, utilizando-os para confrontar o desenvolvimento das políticas de educação de jovens e adultos no município e nas mais recentes políticas na Região do ABCDMRR (Santo André, São Bernardo do Campo, São Caetano do Sul, Diadema, Mauá, Ribeirão Pires e Rio Grande da Serra), no estado de São Paulo e no Brasil, para esse segmento populacional. Também procura reatualizar as mensurações e avaliações qualitativas angariadas naquela pesquisa para compor esta dissertação de mestrado.

Orientador: Prof. Dr. Jeroen Johannes Klink / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós-Graduação em Planejamento e Gestão do Território, 2013. / A presente pesquisa analisa a produção habitacional, para a faixa de mais baixa renda, do Programa Minha Casa, Minha Vida por meio da observação dos empreendimentos contratados no ABC Paulista desde a criação do programa até junho de 2013. Partindo do histórico recente da política habitacional brasileira, o estudo busca compreender como esse instrumento, um novo programa federal de produção e acesso à moradia digna para a população de baixa renda, reflete-se na produção e reprodução do espaço urbano. A inserção urbana das novas moradias é um dos principais focos do trabalho e para tanto foram analisados diferentes estudos sobre o tema e estabelecido o que será considerado um empreendimento bem inserido na malha urbana. Após a construção do referencial teórico, a pesquisa utilizou dados dos novos conjuntos fornecidos pela Caixa Econômica Federal. A coleta de dados incluiu a realização de visitas aos empreendimentos, bem como entrevistas com os principais atores do processo de provisão do programa: Caixa Econômica Federal, empreiteiras que produziram na região, associação de moradia e prefeitura. Apesar de diversas modalidades de provisão para a faixa de mais baixa renda (faixa 1), na região do ABC foi identificada a produção através do Fundo de Arrendamento Residencial (FAR) e do Fundo de Desenvolvimento Social (FDS), exclusivo para entidades de moradia. Contudo, por se tratarem de processos de provisão totalmente distintos, a pesquisa tratou apenas da produção via FAR. A análise indica que as novas moradias estão bem inseridas na cidade, porém conclui-se que o resultado positivo sob o aspecto da inserção urbana é consequência das Políticas de Planejamento Urbano e Habitacional dos municípios. Há grande importância do envolvimento direto das prefeituras no processo de provisão e no nível de inserção urbano dos empreendimentos, os quais são constatados na pesquisa. Contudo, mesmo estando integrados ao tecido urbano e sendo atendidos por serviços públicos, não há indícios de que o padrão de provisão habitacional esteja resolvido. / The present research analyzes the housing construction for lower income range from the "Minha Casa, Minha Vida" program. The research conducted a series of observations on the construction companies that were engaged in the "ABC Paulista" region since the program's inception until June of 2013. Considering the recent history of the Brazilian housing policy, the study seeks to understand how the new federal construction program and access to dignified housing for lower-income population have reflected in the construction and reconstruction of the urban space. The urban insertion of new housing is a major focus of this study, as a result, different studies that related to this topic were examined in order to establish the the theoretical framework. The data collection included visits to the construction as well as interviews with key personnels in the process of conducting the program: Caixa (bank), regional contractors, housing association and city hall. Although various forms of provisions for lower income range (level 1) were identified in the ABC Paulista region, the constructions through the Residential Lease Fund (RLF) and the Social Development Fund (SDF) were exclusively related to housing Entities. Nevertheless, once they are completely different processes of provision, the research only focused on the constructions via RLF. The analysis indicates that the new homes are well set in the city, but it is concluded that the positive results from an urban insertion perspective is due to the Planning Policy and Housing municipalities actions. There is great value in the local governments involvement in the provision process as well as in the urban insertion of the constructions that were reported in the research. However, despite its integration to the city and served by public services, there is no evidence that the housing provision is resolved.

Uppsatsen undersöker vilka mål Växjö Transportkyla har vid dimensionering av deras säkerhetslager. Genom att studera litteratur och genomföra intervjuer på företaget sammanställs målen till följande: Hög servicenivå Låg kapitalbindning Kontroll över storleken på säkerhetslager Differentierade servicenivåer Användarvänlig beräkning av säkerhetslager baserad på teori Den andra frågeställningen för uppsatsen syftar till att bestämma vilken beräkningsmetod som Växjö Transportkyla bör välja för att uppnå de mål som satts upp. Fem olika beräkningsmetoder testas och det undersöks även vilken statistisk fördelning produkternas efterfråga har. Efter att ha testat de fem beräkningsmetoderna på data insamlad från Växjö Transportkyla blir slutsatsen att för de 426 poissonfördelade produkterna bör SERV2 poissonfördelning användas. För de övriga ca 700 artiklarna finns inget resultat då efterfrågefördelningen endast gick att bestämma för ett fåtal av dem. En rekommendation till företaget blir att testa fler fördelningar och på så sätt komma fram till bästa resultat på övriga produkter. Det poängteras även att det är bra att mäta servicenivåer och differentiera servicenivåmålet för olika produkter. Uppsatsen ger sitt teoretiska bidrag i form av en generalisering av vilka produktegenskaper som påverkar valet av beräkningsmetod vid säkerhetslageroptimering och hur. De fyra övriga beräkningsmetoderna jämförs här med SERV2 poissonfördelning för att se om det vid vissa produktegenskaper passar med en annan beräkningsmetod. Detta leder fram till slutsatsen att SERV2 normalfördelning var den av de fyra beräkningsmetoderna som hade mest korrekt resultat och det var vid medellånga ledtider och låg efterfrågan. / The thesis examines which goals Växjö Transportkyla has with calculating their safety stock. By analysing literature and responses from interviews at the company, the following goals have been put together: High service level Low tied-up costs Control over the size of the safety stock Differentiated service levels User-friendly calculation of safety stock based on theory The purpose of the second research question is to decide which safety stock calculation should be used by Växjö Transportkyla to reach the goals. Five different safety stock calculations are tested and the statistical distribution of the products’ demand is examined. After testing the safety stock calculations on data from Växjö Transportkyla, the conclusion is that for the 426 poisson distributed products, SERV2 poisson distribution should be used. For the rest of the products, which are around 700, there is no result since the correct distribution only was found for a few of them. A recommendation for the company is to test more distributions to be able to calculate the safety stock for the rest of their products. It is also pointed out that the company should measure their service levels and differentiate the service level for the different products. The thesis provides a theoretical contribution by examining which product features affect the choice of safety stock calculation and how. The four remaining safety stock calculations are compared to SERV2 normal distribution to examine if it is plausible for certain product features to use another safety stock calculation. This leads to the conclusion that SERV2 normal distribution was the one out of the four safety stock calculations that had the most correct result in relation to SERV2 poisson distribution and that was for the product features of middle-long lead times and low demand.

Produtos de glicação avançada (AGE) prejudicam o metabolismo de lipoproteínas e o transporte reverso de colesterol, o que contribui para a aterosclerose no diabete melito (DM). Em particular, a albumina modificada por AGE (albumina-AGE) reduz a remoção de colesterol por diminuir o conteúdo do receptor ABCA-1 em macrófagos. Isto se vincula ao insulto oxidativo e inflamatório, os quais são indutores do estresse do retículo endoplasmático (RE). O objetivo do presente estudo foi avaliar, em macrófagos, os efeitos do tratamento com albumina-AGE sobre o estresse do RE e suas vias adaptativas (UPR), relacionando-os com o prejuízo na expressão do ABCA-1 e efluxo de colesterol celular. Albumina-AGE foi produzida pela incubação de albumina isenta em ácidos graxos com glicolaldeído 10 mM e, albumina controle (albumina-C) com PBS apenas. Albumina foi isolada do soro de pacientes portadores de DM com controle glicêmico inadequado (albumina-DM) ou indivíduos controles (albumina não- DM) por cromatografia para separação rápida de proteínas seguida por purificação alcoólica. Macrófagos de peritônio de camundongos ou macrófagos da linhagem J774 foram tratados com os diferentes tipos de albumina na presença ou ausência de ácido fenil butírico (PBA; chaperona química que alivia o estresse do RE) ou MG-132 (inibidor do sistema proteasomal) por diferentes intervalos de tempo. A expressão de marcadores do estresse do RE, UPR, proteína dissulfeto isomerase (PDI), calreticulina e ubiquitina foi determinada por imunoblot e o conteúdo de ABCA-1, por citometria de fluxo e imunocitoquímica. O efluxo de 14Ccolesterol foi avaliado, utilizando-se apoA-I como aceptora de colesterol. A albumina-AGE induziu aumento tempo-dependente na expressão das chaperonas marcadoras do estresse do RE - Gr78 e Grp94 - e de proteínas da UPR (ATF6 e eIF2-P) em comparação à albumina-C. O conteúdo de ABCA-1 e o efluxo de colesterol foram reduzidos em, respectivamente, 33% e 47% e ambos foram restaurados pelo tratamento com PBA, o qual também reduziu o estresse do RE. A associação entre estresse de RE e redução de ABCA-1 foi confirmada pelo uso da tunicamicina (indutor clássico de estresse do RE), que diminuiu em 61% o conteúdo de ABCA-1, prejudicando em 82% o efluxo de colesterol. A albumina-AGE aumentou o conteúdo total de ubiquitina. A inibição do sistema proteasomal não foi capaz de restaurar o conteúdo de ABCA-1 em células tratadas com albumina-AGE. Em macrófagos expostos à albumina-DM evidenciou-se maior expressão da PDI e calreticulina, com tendência à maior expressão da Grp94. A albumina-AGE (produzida in vitro ou isolada de portadores de DM) induz estresse de RE, o qual se vincula à redução no conteúdo de ABCA-1 e efluxo de colesterol. Estes eventos podem contribuir para a aterosclerose no DM. Chaperonas químicas, que aliviam o estresse do RE, podem ser ferramentas úteis na prevenção e tratamento da aterosclerose / Advanced glycation end products (AGE) disturb lipoprotein metabolism and reverse cholesterol transport, contributing to atherosclerosis in diabetes mellitus (DM). Particularly, advanced glycated albumin (AGE-albumin) reduces cell cholesterol removal by impairing the expression of ABCA-1 in macrophages. This is ascribed to the oxidative and inflammatory stress, conditions that elicit endoplasmic reticulum (ER) stress. In this study it was investigated the effect of AGE-albumin on ER stress and adaptative pathways (UPR) development in macrophages, and its relationship to the reduction in ABCA-1 expression and cholesterol efflux. AGE-albumin was prepared by incubating fatty acid free albumin with 10 mM glycolaldehyde and control albumin (C-albumin) with PBS only. Albumin was isolated from poorly controlled DM patients (DM-albumin) and control individuals (nonDMalbumin) by fast liquid chromatography and purified by alchoolic extraction. Mouse peritoneal macrophages or J774 cells were treated along time with the different types of albumin in the absence or presence of phenyl butiric acic (PBA; a chaperone that aleviates ER stress) or MG132 (a proteasomal inhibitor). The expression of ER stress and UPR markers, protein disulfide isomerase (PDI), calreticulin and ubiquitin was determined by immunoblot and ABCA-1 protein level, by flow cytometry and imunocytochemistry. 14Ccholesterol efflux was evaluated utilizing apo A-I as cholesterol acceptor. AGE-albumin induced a time-dependent increase in the expression of ER stress chaperone markers - Gr78 and Grp94 - and UPR proteins (ATF6 and eIF2-P) in comparison to C-albumin. ABCA-1 content and cholesterol efflux were diminished by, respectively, 33% and 47% and both were recovered by the treatment with PBA. The association between ER stress and ABCA-1 reduction was confirmed by the reduction, induced by tunicanycin (a classical ER stress inductior) in ABCA-1 protein level (61%) and cholesterol efflux (82%). AGE-albumin increased the amount of cellular total ubiquitin. The inhibiton of proteasomal system was unable to restore ABCA-1 protein level in cells treated with AGE-albumin. In macrophages exposed to DM-albumin a higher expression of PDI and calreticulin was observed together with a trend of enhanced Grp94 expression. In conclusion, AGE-albumin (produced in vitro or isolated from DM patients) induces ER stress which is related to the reduction in ABCA-1 level and cholesterol efflux in macrophages. These events can contribute to atherosclerosis in DM. Chemical chaperones that alleviate ER stress may be useful in the prevention and treatment of atherosclerosis