A través de un protocolo multidisciplinar que abarca áreas de la odontología, psicología y fisioterapia, se estudió un total de 84 pacientes de la unidad de Trastornos Temporomandibulares (TTM) de la Clínica Odontológica de la Universidad de Murcia diagnosticados por un odontólogo y referidos para recibir tratamiento y observar su evolución a nivel muscular y psicológico, y a partir de allí poder identificar la relación entre la tolerancia al dolor en músculos intervinientes en la ATM y las variables psicológicas expresadas en términos de factores de la personalidad, análisis de ansiedad como estado/rasgo y de síntomas psicopatológicos, tanto al principio del tratamiento como durante el mismo. Objetivos • Identificar la relación existente entre los TTM y determinados perfiles psicológicos y a la vez estudiar la evolución de los tratamientos según el estado psicológico del paciente. • Establecer la relación entre la personalidad de los pacientes y su alteración con los TTM. • Evaluar la evolución de los tratamientos de estos trastornos, ansiedad y factores psicopatológicos con tratamiento directo de fisioterapia. • Valorar los efectos de los distintos tratamientos según el estado psicológico del paciente. Metodología Se realizó un estudio cuantitativo, longitudinal, cuasi experimental de series temporales, donde las variables iniciales además fueron revisadas con un criterio cuantitativo, transversal, y complementadas con un análisis de correlaciones. En el aspecto referente al protocolo odontológico, se incluyó la parte de anamnesis odontológica con referencia a la historia clínica del paciente, exploración y exámenes complementarios. En cuanto al aspecto psicológico se diseñó y elaboró un protocolo de tratamiento cognitivo-conductual y abordaje integral para pacientes con TTM aplicada por un psicólogo en 5 sesiones, posteriormente se realizó una evaluación de la personalidad con el cuestionario 16PF de Cattell, listado de síntomas psicopatológicos con el SCL-90R de Derogatis y análisis de ansiedad como estado/rasgo con el STAI de Spielberger. Por otra parte, en cuanto al tratamiento que realiza el fisioterapeuta es la llamada técnica de movilización de membranas intracraneales, en la cual, en cinco sesiones, el fisioterapeuta busca la rearmonización de aquellas áreas relacionadas directamente con la disfunción (tratamiento de la estructura). Conclusiones 1. El perfil de personalidad del paciente diagnosticado con TTM, es de un individuo con un carácter abierto, sensible, aprensivo, tenso con un gran componente de ansiedad y extroversión, pero con una gran dependencia. 2. Existe una correlación positiva en los pacientes tratados, entre los factores de personalidad O(sereno/aprensivo) con L(confiado/suspicaz), L(confiado/suspicaz) con E(sumiso/dominante) y H(cohibido/atrevido) con E(sumiso/dominante); y una correlación negativa entre O(sereno/aprensivo) con C(afectado emocionalmente/estable). 3. Existe correlación negativa entre el factor Q4 (relajado/tenso) y la aparición de cefaleas. Mientras más tenso, menor probabilidad de cefaleas. 4. Los pacientes con TTM mejoran con el tratamiento interdisciplinar y esto se muestra en las variables psicológicas del cuestionario de síntomas psicopatológicos SCL90R. 5. La ansiedad como estado/rasgo en pacientes con TTM muestra alteraciones cíclicas en el transcurso de la aplicación de las etapas del tratamiento. 6. Existe una correlación positiva entre la tolerancia a dolor de los músculos implicados en los TTM. 7. Hay una mejoría significativa al final del tratamiento en términos de tolerancia al dolor. / By means of a multidisciplinary protocol that includes areas of odontology, psychology, and physical therapy, a population of 64 patients of the division for Temporomandibular Disorders (TMD) at the Dental Clinic of the University of Murcia have been studied. The patients were diagnosed by a dentist and referred to be treated while their muscular and psychological development was followed up, and from this starting point identify the relationship between pain tolerances in ATM muscles and psychological variables expressed in terms of personality factors, anxiety as state-trait and psychopathological symptoms. Objectives • To identify the existent relation between TMD and psychological profiles and at the same time to study treatment evolution in relation to the patient’s psychological state. • To establish the relationship between the patient’s character and personality changes with TMD. • To evaluate treatment evolution of disorders, anxiety and psychological factors when physical therapy was the direct treatment. • To assess treatment outcomes in relation to the patient’s psychological state. Methodology It was realized a quantitative, longitudinal, quasi-experimental of temporary series, where the initial variables were reviewed with a quantitative, cross-sectional and complemented with a correlation analysis. In terms of the odontology protocol, it was included the anamnesis with references to patients’ clinical history, exploration and supplemental test. About the psychological aspects, a protocol was designed including a cognitive-behavioral treatment for TMD patients, applied by a psychology in 5 sessions. Next, it was realized an evaluation of the personality factors using the Cattell’s 16PF, the Derogatis SCL-90R, and the Spielberger’s State-Trait Anxiety Inventory. Regarding the physical therapy, the treatment applied was the Craniosacral Therapy, in which in five sessions, the physical therapist lightly palpates the patient's body, and focuses intently on the communicated movements, relocating the areas related to the TMD. Conclussions. 1. The personality profile of the patient diagnosed by TMD is related to one person with open mind, sensitive, apprehensive, stressed and with a huge component of anxiety and extroversion and with high dependency. 2. There is a positive correlation in TMD patients between personality factors such as O(Apprehension) with L(Vigilance), L(Vigilance) with E(Dominance) and H(Social Boldness) with E(Dominance); and a negative correlation between O(Apprehension) with C(Emotional Stability). 3. There is a negative correlation between Q4 (Tension) and headaches. More Tension implies less probability of headaches. 4. Patients with TMD tended to show a statistically significant improvement because of the multidisciplinary treatment as shown in the psychological symptoms’ questionnaire SCL90R. 5. State-Trait Anxiety in patients with TMD shows cyclic-behavior during the treatment application. 6. There is a positive correlation in terms of pain tolerance of the TMD muscles. 7. There is an improvement in terms of pain tolerance of the TMD muscles at the end of the treatment.

OBJETIVOS 1. Señalar la validez del uso de las OPG en la visualización y medición de las estructuras anatómicas más importantes, mediante el estudio de la correlación de en mandíbulas secas y sus respectivas OPG, de las siguientes estructuras anatómicas. a. Ángulo mandibular. b. Altura ósea a nivel del mentón y agujeros mentonianos. c. Altura y anchura de la rama mandibular. d. Distancia del agujero mentonianos. 2. Medir valores del ángulo mandibular en OPG de pacientes con TTM y pacientes sanos, y ver las posibles diferencias existentes entre ellos. 3. Relacionar el ángulo mandibular con la edad, el género, las clases de Angle, ausencias dentarias, las facetas de desgaste y el tipo de TTM, para determinar si los pacientes que presentan el ángulo mandibular más grande tienen tendencia a padecer patología de la ATM. MATERIAL Y METODO Se realizaron medidas del ángulo mandibular con un goniómetro plástico, y con un calibre marca pressisa se tomaron las medidas de la altura ósea a nivel del mentón y agujeros mentonianos; altura y anchura de la rama mandibular; distancia del agujero mentonianos en 41 mandíbulas secas, posteriormente se realizaron las OPG. Para medir el ángulo mandibular en las OPG se trazaron dos tangentes en él borde de la rama mandibular y el cuerpo, el resto de medias fueron realizadas igual que en las mandíbulas secas .En la segunda parte del estudio se evaluaron las historias de 102 pacientes de la unidad de ATM de la Clínica Odontológica Universitaria y 110 pertenecientes a los pacientes que acuden sin presentar patología. Los datos obtenidos fueron la edad, género, clase de Angle, ausencias dentales, ángulo mandibular, facetas de desgastes y patología de ATM, en el caso de los pacientes con TTM. Todos los datos fueron analizados con el programa estadístico SPSS 19. CONCLUSIONES 1. La OPG es una prueba radiográfica fiable, con una sólida validez estadística, para ser usada como técnica diagnóstica en la determinación de la medida del ángulo mandibular y su correlación con medidas reales. 2. La OPG no es una prueba fiable para medir la altura ósea del mentón, la altura ósea a nivel del agujero mentoniano, la distancia intermentoniana , la altura de la rama y la anchura de la rama mandibular. 3. No se han encontrado diferencias estadísticamente significativas en las medidas del ángulo mandibular entre los pacientes sanos y los que presentan TTM, encontrándose que en los pacientes sanos el ángulo mandibular es mayor, es decir, más obtuso. 4. En pacientes sanos y enfermos, y tanto en el lado derecho como izquierdo, se han encontrado relaciones estadísticamente significativas entre las ausencias dentarias y la medida del ángulo mandibular, siendo éste mayor en aquellos pacientes que presentan una ausencia. / OBJECTIVES 1. Report the validity of the use of OPG in the visualization and measurement of the most important anatomic structures, studying the correlation in dry jaws and their respective OPG, of the following anatomical structures. a. Mandibular angle. b. Bone heigh at chin and mental foramina (holes) level. c. Heigh and width of mandibular ramus. (Mandibular ramus heigh and width). d. Interforaminal distance. 2. To measure the mandibular angle in OPG of patients with TMD and healthy patients and look for the possible differences between them. 3. To relate the mandibular angle with age, gender, Angle molar class, missing teeth, wear facets and the type of TMD, to determine whether patients who present the greatest mandibular angle are prone to TMJ pathology. METHODOLOGY Mandibular angle measurements were performed with a plastic goniometer. The bone heigh at chin and mental foramina, the heigh and width of mandibular ramus and the distance between mental foramina (foramen, holes) were measured with a caliper (pressisa®) in 41 dry mandibles and posteriorly OPGs were obtained. To measure the mandibular angle in the OPG two tangents were traced at the edge o mandibular ramus and body. The rest of measurements were performed like in the dry mandibles. In the second part of the study, 102 patients' records were evaluated in the TMJ unit of the university dental clinic and 110 records of the patients who come without presenting pathology were also evaluated. The collected data included age, gender, Angle molar class, missing teeth, mandibular angle, wear facets and TMJ pathology, in case of patients with TMD. All data were analyzed using the statistical program SPSS 19. CONCLUSIONS 1. PG is a reliable radiographic test, with a strong statistical validity to be used as a diagnostic technique in determining the extent of the mandibular angle and its correlation with real measurements. 2. OPG is not a reliable way to measure bone height at chin level, bone height at mental foramen level, the interforaminal distance, height and width of the mandibular ramus. 3. No statistically significant differences were found in measurements of mandibular angle between healthy patients and those with TMD. finding that in healthy patients mandibular angle is greater, more obtuse. 4. Both healthy and sick patients, and both the right and left side, found statistically significant relationships between missing teeth and the values of mandibular angle, being greater in those patients with missing teeth.

1. INTRODUCCIÓN Hemos ideado un sistema de clasificación numérica de las alteraciones degenerativas de la columna lumbar. En esta tesis presentamos esta clasificación numérica, junto con un estudio que avala su reproducibilidad interobservador. a. Clasificación numérica Valoraremos las alteraciones degenerativas discales y articulares por cada unidad: Alteraciones discales:  0: Disco sano.  1: Pérdida en la intensidad de señal del disco.  2: Protrusión discal.  3: Herniación discal. Alteraciones articulares:  4: Signos artrósicos  5: Estenosis de canal. Sumando las alteraciones discales y articulares obtendremos una puntuación total. b. Patrón Lumbar Con la valoración de cada unidad se obtiene una fórmula que corresponde al grado de degeneración del raquis lumbar. Para realizarla ponemos el valor obtenido en cada unidad de derecha a izquierda empezando por la unidad 5 De esta manera podemos determinar la gravedad de la degeneración del raquis lumbar en su conjunto. 4 2. HIPÓTESIS Presentar una nueva forma de gradación de la degeneración lumbar basada en una clasificación numérica, y demostrar su utilidad y concordancia mediante un estudio interobservador. 3. OBJETIVOS 1. Demostrar la validez de la clasificación propuesta mediante un estudio interobservador y el análisis estadístico de los resultados obtenidos. 2. Valorar mediante un análisis de regresión si el tipo de observador influye en las observaciones. 4. MATERIAL Y MÉTODO Se ha realizado un estudio observacional de la columna lumbar de 25 pacientes cuya característica fundamental es que presentaban lumbalgia crónica. Las imágenes utilizadas han sido de RM. Las imágenes han sido valoradas por 12 observadores entre los que se encuentran facultativos especialistas en traumatología familiarizados con la visualización de alteraciones degenerativas del raquis, radiólogos y facultativos no familiarizados con la evaluación radiológica de la columna lumbar. A todos se les ha aleccionado sobre la manera de valorar las alteraciones observadas según la clasificación numérica descrita. Se realiza la valoración de la concordancia interobservador por medio de los porcentajes de concordancia y el valor del estadístico Kappa. 5 Posteriormente mediante un estudio de regresión se valora si el tipo de observador influye en la observación obtenida, valorando si existen diferencias entre los distintos grupos de observadores. 5. RESULTADOS Los valores del estadístico Kappa son de 0.54 en valoraciones axiales, 0.68 en sagitales, y de 0.50 en la valoración total. Los análisis de regresión concluyen que no existen diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de observadores. 6. DISCUSIÓN Los resultados obtenidos confirman que las valoraciones son homogéneas entre los distintos evaluadores, y que éstas no dependen de la especialidad del facultativo que realiza la valoración. Por consiguiente, nos parece un sistema válido, fiable y reproducible, por lo que se propone como sistema de gradación de las lesiones degenerativas del raquis lumbar. Este sistema facilita enormemente la lectura del informe radiológico, así como la clasificación del enfermo de cara al seguimiento, valoración terapéutica o inclusión en ensayos clínicos. 6 7. CONCLUSIONES 1. Se trata de un sistema de gradación válido y fiable para la valoración de las alteraciones degenerativas del raquis, dada su elevada concordancia interobservador, así como por los valores obtenidos del estadístico Kappa. 2. No existen diferencias estadísticamente significativas entre los grupos de observadores. / 1. INTRODUCTION We have come up with a numeric classification system of the different degenerative changes of the lumbar spine. In this thesis we present this system along with a study that illustrates its interobserver reproductibility. a. Numeric clasification We decided to evaluate separately the discal changes on one side and articular changes on the other. Discal changes:  0: Healthy disc  1: Loss of signal intensity  2: Discal protrusión  3: Discal herniation Articular changes:  4: Signs of arthrosis (osteoarthrisis)  5: Spinal canal stenosis We obtain a total score by adding the numeric value of both discal and articular changes. b. Lumbar pattern By numerically assessing each unit of the lumbar spine, we obtain a formula that reflects its level of degeneration. To obtain the formula, one must input the numeric value obtained in each unit from right to left starting with the 5th unit. This way, we can globally evaluate the severity of lumbar spine degeneration. 4 2. HYPOTHESIS To present a new numeric evaluation scale of lumbar spine degeneration and to demonstrate its utility aswell as its interobserver consistency. 3. OBJECTIVES 1. Demonstrate the validity of the proposed classification scale using an interobserver study (including the statistical analysis of the obtained results) 2. An assessment of the influence of the type of observer with a regression analysis. 4. MATHERIALS AND METHODS Through an observational study, we analysed 25 patients of which their fundamental characteristic was the presentation of chronic lumbar pain. We used MRI obtained images. The images were evaluated by 12 different observers including specialists in traumatology familiarized with the visualization of degenerative spinal changes, radiologists and doctors non familiarized with the radiologic evaluation of the lumbar spine. Each were told how to use the proposed scale. We also obtained an assessment of the interobserver concordance by measuring the concordance percentages the kappa parameter. Finally, we used a regression study to find out if the type of observer had any influence on the obtained score. We tried to find out if there were any differences between the different groups of observers. 5 5. RESULTS The Kappa value was 0,54 in the axial assessment. 0,68 in the sagittal one and 0,50 in all. The regression analysis concluded that they were no significative statistical differences between the different groups of observers. 6. DISCUSSION The obtained results confirm that the assessment, using the proposed score, was consistent between the different observers and that such results did not depend on the speciality of the doctor using the scale. Consequently, this scale seems to be a valid system, consistent and repeatable. As such, we propose that it should be used as an evaluation tool of the degenerative changes of the lumbar spine. This tool will be a great help for the lecture of radiological reports as well as for classifying patients (for followup, therapy and studies) 7. CONCLUSSIONS: 1. The proposed system seems to be a valid assessment tool for the valoration of the spinal degenerative changes given its high interobserver concordance as well as its obtained Kappa results. 2. There was no significant statistical differences between the different observer groups.

A medida que la generación del baby boom alcanza a una edad de 60 años y más, habrá una gran demanda sobre los servicios de cirujanos ortopédicos para las intervenciones quirúrgicas de reemplazo de cadera . Esto podría llevar un aumento en las listas de espera para este procedimiento y que a su vez conduce al dolor, la disfunción y la posible discapacidad en este grupo de personas. Hay una posibilidad fuerte y se demostrará en esta tesis de que por intervención no quirúrgica temprana dirigida a un grupo de músculos claves en el cuerpo humano esta demanda podría reducirse. Este conocimiento podría dar lugar no sólo a la reducción de los costos del Gobiernos de estos países, sino también menos dolor, el sufrimiento y la discapacidad en este grupo de personas. El propósito de este estudio es demostrar e ilustrar que a través del tratamiento pasivo y activo del músculo psoas ilíaco la incidencia de artrosis de la cadera podría reducirse. Por lo tanto esto podría conducir a una reducción en la demanda de la cirugía ortopédica de cadera. En el Muscle Joint Center de Eindhoven(Países Bajos) se realizó un estudio clínico en una muestra de 400 pacientes con la edad comprendida en un rango entre 30 -80 años. Todos los pacientes presentaron un dolor en la cadera y los distintos niveles de la degeneración de la cadera como se veía en las radiografías y / o resonancia magnética. En el examen clínico todos los pacientes tenían acortado el músculo psoas ilíaco por 4-5 cm. Todos los pacientes de nuestra muestra recibieron el tratamiento del músculo iliopsoas y luego examinaron los resultados de este tratamiento en este grupo de personas particularmente con respecto a su dolor de la cadera y la disfunción. Estos tratamientos tenían lugar en un periodo desde septiembre de 2011 hasta septiembre de 2014, en el Muscle Join Center en Holanda. El número total de sesiones de tratamientos recibidos por los pacientes fue de 7 en el período de un mes. Al final de las sesiones del tratamiento los pacientes dieron evaluación subjetiva del efecto de este tratamiento. En la mayoría de los pacientes el músculo psoas-iliaco se hacía más largo con éxito, lo que resultaba en un cambio positivo correspondiente en los niveles de dolor y la disfunción . El paciente más joven tenía el major alivio obtenido por los tratamientos. Al final de este estudio había una colección de las características demográficas de la muestra, al fin de realizar un análisis estadístico. El músculo psoas-iliaco se ha postulado como un factor que contribuye para el desarrollo de la coxartrosis por algunos autores. Este proceso es lento y complejo que ocurren durante muchos años, por lo que es difícil de analizar a través de un análisis estadístico. Una gran cantidad de diferentes técnicas y métodos estadísticos se han aplicado a través de esta tesis, que a veces dio resultados diferentes debido a la falta de cumplimiento de los supuestos básicos de los datos incluidos en la muestra. Un resumen de estos resultados se muestran a continuación: El género no se considera relevante "y sin inconsistencias" por cualquiera de las técnicas utilizadas en esta tesis. En nuestra muestra aleatoria el sexo no fue demostrado ser relevante. Esto podría ser debido a la aleatoriedad de la muestra, el hecho de que los pacientes son en su mayoría venía de una clase socioeconómica más alta (es decir: la mayoría de los pacientes optó por recibir el tratamiento en la clínica a sí mismos), y no enviados por el médico especialista. La edad y el tipo de artrosis se consideran los factores relevantes ", sin inconsistencias" por ANOVA y regresión logística Métodos y relevante "con inconsistencias" de análisis de conglomerados y análisis factorial discriminante. La edad es importante porque cuanto más tiempo las fuerzas de compresión del músculo iliopsoas estaban presentes , más daño articular provocaban. Interacciones, que han sido analizados por los métodos ANOVA y regresión logística dan lugar a las mayores inconsistencias entre ellos. Todas las interacciones en las que se incluye "Género", el factor que se consideraba irrelevante, no es significativa, por ANOVA, mientras que se consideraba relevantes por la Regreción Logística. En las restantes interaciones, como "Edad * Tipo de artrosis", sucedía lo mismo, pero en la dirección opuesta ,ANOVA la consideraba relevante y regresión logística irrelevante. Los diferentes métodos estadísticos utilizados en esta tesis tenían diferentes resultados, y debido a la falta general de cumplimiento de los supuestos básicos de los modelos, los métodos y técnicas con una dependencia menor en tales supuestos sería más precisa y confiable sobre sus resultados .

Un elevat nombre de pacients que reben ventilació mecànica després del començament d’una malaltia crítica desenvolupen feblesa muscular, la qual cosa suposa un augment en la morbiditat i en els costos econòmics. La recuperació a la situació funcional prèvia pot retardar-se diversos mesos després de l’alta d’UCI. El disposar d’un mètode per a la identificació precoç d’aquesta alteració neuromuscular permetria aprofundir no només en les conseqüències d’aquesta feblesa sinó, a més, ajudar a esclarir aspectes fisiopatològics i causals així com possibles alternatives en el tractament. Des de l’any 2006 al 2011 duem a terme un estudi prospectiu, observacional, en una UCI general, per trobar un marcador clínic precoç que ajudés a identificar la presència de miopatia o neuropatia de la UCI. Realitzàrem estudis electrofisiològics seqüencials a 100 pacients intubats. A més, recollírem dades antropomètrics, clínics, analítics i farmacològics analitzant la seva relació amb les troballes en la biòpsia muscular en aquesta cohorte de pacients. Els resultats més rellevants mostraren que l’aparició d’activitat patològica (en forma de fibril·lació o ones positives), detectada mitjançant electromiograma amb agulla coaxial, s’associaren de manera molt significativa amb la pèrdua de caps de miosina observada en la histologia. La prova tingué una sensibilitat del 98% i una especificitat del 100% com a mètode diagnòstic precoç de la miopatia de la UCI en pacients sedoanalgesiats que no foren capaces de realitzar força de manera voluntària. La prevalença de miopatia fou del 61% en la nostra sèrie. L’activitat patològica en el electromiograma s’obserbava durant la primera setmana d’ingrés en un 59% dels pacients, i ho feia majoritàriament en els músculs tibial anterior i bessó. L’existència de xoc, xoc sèptic, fallada respiratòria, fallada hemodinàmica i gravetat del pacient mesurada amb els índexs de gravetat SOFA I APACHE II es va associar a un major risc de presentar alteracions en l’electromiograma d’agulla. A més, quan més gran és l’índex de gravetat SOFA o APACHE II, abans apareix la fibril·lació. La detecció d’activitat patològica espontània es va vincular amb una menor amplitud i una major durada del potencial d’acció muscular compost en l’estudi de nervis motors. La latència i velocitat no es van veure modificades respecte als estàndards de normalitat. No trobarem absència de resposta sensitiva evocada que suggerís la presència de neuropatia. L’administració de corticoids i relaxants musculars no es va associar al desenvolupament de miopatia. Tampoc trobem relació amb l’hiperglucèmia, ja que els nivells de glucèmia es van mantenir molt controlats mitjançant protocol d’insulina subcutània. En canvi, el desenvolupament d’alteracions en el electromiograma es va associar amb un temps significativament major de retirada de la ventilació mecànica i estada en UCI, així com de recuperació de la força mesurada amb l’escala MRC i de la situació funcional basal mesurada mitjançant l’escala de Barthel. Finalment, no trobarem major mortalitat en els pacients amb miopatia d’UCI. Per tot això podem concloure que la presència d’activitat espontània patològica en forma de fibril·lació i ones positives en l’estudi electromiogràfic amb agulla coaxial pot servir com a marcador fiable, precoç i senzill per a la detecció de la miopatia de la UCI en els seus estadis més inicials. / Un elevado número de pacientes que reciben ventilación mecánica tras el inicio de una enfermedad crítica desarrollan debilidad muscular, lo que supone un aumento en la morbilidad y de los costes económicos. La recuperación a la situación funcional previa puede retrasarse varios meses tras el alta de UCI. El disponer de un método para la identificación precoz de dicha alteración neuromuscular permitiría profundizar no sólo en las consecuencias de esta debilidad sino, además, ayudar a esclarecer aspectos fisiopatológicos y causales así como posibles alternativas en el tratamiento. Desde el año 2006 al 2011 llevamos a cabo un estudio prospectivo, observacional, en una UCI general, para hallar un marcador clínico precoz que ayudase a identificar la presencia de miopatía o neuropatía de la UCI. Realizamos estudios electrofisiológicos secuenciales a 100 pacientes intubados. Además recogimos datos antropométricos, clínicos, analíticos y farmacológicos analizando su relación con los hallazgos de la biopsia muscular en esta cohorte de pacientes. Los resultados más relevantes muestraron que la aparición de actividad patológica (en forma de fibrilación u ondas positivas), detectada mediante electromiograma con aguja coaxial, se asociaba de manera muy significativa con la pérdida de cabezas de miosina observada en la histología. La prueba tuvo una sensibilidad del 98% y una especificidad del 100% como método diagnóstico precoz de la miopatía de la UCI en pacientes sedoanalgesiados que no son capaces de realizar fuerza de manera voluntaria. La prevalencia de miopatía fue del 61% en nuestra serie. La actividad patológica en el electromiograma se observó durante la primera semana de ingreso en un 59% de los pacientes, mayoritariamente en los músculos tibial anterior y gemelo. La existencia de shock, shock séptico, fallo respiratorio, fallo hemodinámico y gravedad del paciente medidos con los índices de gravedad SOFA y APACHE II se asoció a un mayor riesgo de presentar alteraciones en el electromiograma con aguja. Además, cuanto mayor es el índice de gravedad SOFA o APACHE II, antes aparece la fibrilación. La detección de actividad patológica espontánea se vinculó con una menor amplitud y una mayor duración del potencial de acción muscular compuesto en el estudio de nervios motores. La latencia y velocidad no se vieron modificadas respecto a los estándares de normalidad. No encontramos ausencia de respuesta sensitiva evocada que sugiriera la presencia de neuropatía. La administración de corticoides y relajantes musculares no se asoció al desarrollo de miopatía. Tampoco hallamos relación con la hiperglucemia, ya que los niveles de glucemia se mantuvieron muy controlados mediante protocolo de insulina subcutánea. Sin embargo, el desarrollo de alteraciones en el electromiograma se asoció con un tiempo significativamente mayor de retirada de la ventilación mecánica y estancia en UCI, así como de recuperación de la fuerza medida con la escala MRC y de la situación funcional basal medida mediante la escala de Barthel. Finalmente, no encontramos mayor mortalidad en los pacientes con miopatía de UCI. Por todo esto podemos concluir que la presencia de actividad espontánea patológica en forma de fibrilación y ondas positivas en el estudio electromiográfico con aguja coaxial puede servir como marcador fiable, precoz y sencillo para la detección de la miopatía de la UCI en sus estadios más iniciales. / Al large number of patients receiving mechanical ventilation develop muscle weakness following the onset of a critical illness, which leads to an increase in morbidity and economic burdens. Recovery to previous functional status may be delayed several months after discharge from the intensive care unit (ICU). The early identification of these neuromuscular disorders may not only provide valuable insights on the consequences of this muscle weakness, but help shed light on its causal and pathophysiological aspects as well as on possible treatment alternatives. From 2006 to 2011 we conducted a prospective, observational study in a general ICU to find an early clinical marker that could help identify the presence of critical illness myopathy or neuropathy. We performed sequential electrophysiological studies of 100 patients under mechanical ventilation. In addition we collected anthropometric, clinical, analytical and pharmacological data and analyzed their association to muscle biopsy findings in this subject cohort. The main results showed that the occurrence of pathological activity (in the form of fibrillation or positive sharp waves), measured by coaxial needle electromyogram, was associated with a high level of significance with the selective loss of thick filaments (myosin heads) observed on histology. The test had a sensitivity of 98% and a specificity of 100% as a method of early diagnosis of critical illness myopathy in sedated patients who are unable to perform voluntary force. The prevalence of myopathy was of 61% in our series. The pathological electromyogram activity was detected during the first week of admission in 59% of patients, mostly in the anterior tibial and gastrocnemius muscles. The existence of shock, septic shock, respiratory failure, hemodynamic failure and patient severity was associated with an increased risk of fibrillation. Furthermore, the greater the SOFA or APACHE II severity index scores were, the earlier fibrillation appeared. The detection of pathological spontaneous activity was associated with smaller amplitude and a longer duration of the compound muscle action potential in motor nerve conduction studies. Latency and speed were unaffected compared to normal standards. We found no sensory evoked response that suggested the presence of critical illness neuropathy. Conversely, we found no association with the administration of corticosteroids or neuromuscular blockers, two commonly used drugs in the ICU which have been controversially proponed as drivers of ICU myopathy, nor with hyperglycemia, since it remained well controlled by subcutaneous insulin protocols. However, the development of alterations in the electromyogram was associated with a significantly prolonged mechanical ventilation, ICU stay, recovery of weakness measured by the MRC scale and baseline functional status as measured by the Barthel scale. Finally, we did not find higher mortality rates in ICU patients with myopathy. For all this we can conclude that the presence of pathological spontaneous activity in the form of fibrillation and positive sharp waves measured by coaxial needle electromyography may serve as a reliable and easily performed method for early detection of critical illness myopathy.

INTRODUCCIÓN La mucositis es uno de los efectos secundarios más frecuentes cuando un paciente es sometido a terapias contra el cáncer. Su incidencia está entre un 20-40% de los pacientes que reciben quimioterapia convencional, y un 80% de los pacientes con trasplantes de médula ósea y que han recibido radioterapia de cabeza y cuello. La complejidad del proceso de reparación de los tejidos, está influenciada por diferentes factores. La apigenina es un flavonoide natural con propiedades antiinflamatorias e antioxidantes, y posee la capacidad de neutralizar radicales libres. OBJETIVOS Objetivo general: El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto de la administración de apigenina potásica o dexametasona sobre un modelo animal de mucositis oral inducida por el quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Objetivos específicos Reproducir el modelo experimental de mucositis oral en hámsters mediante la aplicación sistémica del quimioterapéutico 5- Fluorouracilo. Evaluación clínica de las lesiones orales desarrolladas y su evolución con la administración tópica de apigenina potásica o dexametasona, y estudiar los cambios producidos en los distintos tiempos de sacrificio (5, 7,10 y 14 días). Analizar mediante el estudio anatomopatológico el área de mucositis oral, y valorar los cambios orales a los 5, 7,10 y 14 días de la aplicación apigenina potásica o dexametasona. MATERIALES Y MÉTODOS Para la realización de este estudio, se utilizaron 36 hamsters Sirios que fueron divididos en 3 grupos, de los cuales se obtuvo 72 muestras: Control (50% ácido acético + 5-FU); grupo II (50% ácido acético + 5-FU + Dexametasona); grupo III (50% ácido acético + 5-FU + Apigenina Potásica). Seis animales de cada grupo fueron sacrificados en los días 5,7, 10 y 14, una vez inducida la mucositis. Las úlceras fueran clasificadas mediante un sistema de puntuaciones clínicas. El estudio histomorfométrico se realizó para cuantificar el número de células inflamatorias en las lesiones. RESULTADOS El proceso de curación en el grupo control fue más lento en comparación con los grupos tratados con Dexametasona y Apigenina. Se observan diferencia estadísticamente significativas entre el grupo tratado con Apigenina potásica con respecto a los otros dos grupos en el día 10 del experimento. El infiltrado inflamatorio era menor en el grupo de la Apigenina potásica en los días 7 y 10 del estudio, en comparación con el resto (p<0,05). No se observan diferencias estadísticamente significativas en los tres grupos durante el día 5 y 14 del experimento. CONCLUSIONES Una vez establecidos los objetivos y habiendo analizado los resultados, las conclusiones derivadas de este estudio son las siguientes: 1. La aplicación de 5-fluoruracilo y ácido acético originó, en todos los animales del estudio, la aparición de mucositis oral en el área tratada, confirmando la idoneidad del modelo animal empleado. 2. El tratamiento con apigenina potásica provocó la mejora de las lesiones ulcerosas respecto al control, tanto en la valoración clínica como en la histomorfométrica, donde existían diferencias estadísticamente significativas en el décimo día. 3. El efecto de la apigenina potásica en el modelo empleado fue similar e incluso superior en algunos aspectos y tiempos, al del corticoide dexametasona, lo que sugiere que podría tratarse de un agente de origen natural útil para el tratamiento de la mucositis oral. / INTRODUCTION Mucositis is an important side affect of cancer therapy, occurring in nearly 20% to 40% of patients receiving conventional chemotherapy, 80% of those under high-dose chemotherapy as conditioning for hematopoietic stem cell transplantation and nearly all patients receiving head and neck radiation therapy. Tissue repair complexity may be influenced by different factors. Naturally occurring flavonoids, like apigenin, have been shown to possess anti-inflammatory properties related to their antioxidant and free radical scavenging ability. PURPOSE General objective: - The aim of this study was to evaluate the effect of administration of apigenin potassium or dexamethasone on an animal model of oral mucositis induced by 5-fluorouracil chemotherapy. Specific objectives: - Replicate the experimental model of oral mucositis in hamsters by the systemic application of 5-fluorouracil chemotherapy. - Evaluate clinically the developed oral lesions and its evolution with topical administration of potassium apigenin or dexamethasone, and study the changes at different times of sacrifice (5, 7, 10 and 14 days). - Analyse by anatomopathological study the area of oral mucositis, and evaluate oral changes at 5, 7,10 and 14 days of application potassium apigenin or dexamethasone. MATERIALS AND METHODS Seventy-two male Syrian hamster were divided into three groups, and 72 samples were obtained: control (50% acetic acid + 5-FU); 50% acetic acid + 5-FU + Potassium Apigenin (KA) and 50% acetic acid + 5-FU + Dexametasone. Six animals from each group were sacrificed 5, 7, 10 and 14 days after inducing the mucositis; ulcers were assessed by imaging analysis using a scoring system (Cho, 2006). The number of inflammatory cells in the ulcerated region was quantified in all periods through histomorphometric analysis (H&E). RESULTS The healing process of the control group was slower than that of KA and Dexametasone-treated groups. There was significant difference between KA and control group in the 10-day period. Lower quantity of inflammatory cells in the KA treated group in comparison to control group in the 7- and 10-day periods was observed (p<0.05). No statistically significant difference was verified among the groups in 5- and 14-day periods. CONCLUSIONS After having established the objectives and the results analised, the conclusions of this study are: 1. Application of 5-fluorouracil and acetic acid resulted, in all animals of the study, in the occurrence of oral mucositis in the treated area, confirming the suitability of the used animal model. 2. Treatment with potassium apigenin caused the improvement of ulcerative lesions compared to the control group,in both the clinical assessment and the histomorphometry, where there were statistically significant differences on tenth day. 3. The effect of apigenin potassium in the model used was similar and even superior in some ways and times, to the steroid dexamethasone, suggesting that it could be a useful natural origin agent for the treatment of oral mucositis.

1 HIPOTESIS DE TRABAJO Está bien establecido en la literatura científica que existe una correlación directa entre el número de células CD34+ infundidas en el trasplante, el tiempo al injerto y la salida de la aplasia, por lo que es generalizada la recomendación de infundir un número mínimo de 2x106 células CD34+ /Kg de peso del receptor. Los factores conocidos que pueden afectar a la obtención de un número suficiente de células CD34+ son: la enfermedad de base, el tratamiento previo recibido, la edad o el sexo del paciente. Del mismo modo, está probado que la propia aféresis tiene un efecto movilizador de progenitores hematopoyéticos a sangre periférica, lo que sugiere que las aféresis de alto volumen (AAV), podrían aumentar la eficacia de la recolección. Sin embargo, no existen estudios sobre los factores predictivos que pudieran incidir en la eficacia de este procedimiento (AAV). Nuestra hipótesis es que las AAV son eficaces y que con ellas se consigue recuperar el 100% de los progenitores CD34+ circulantes en la SP previa al procedimiento. Esto incluye particularmente a los pacientes “malos movilizadores” (aquellos con <10 CD34+/µL circulantes en el momento pre-aféresis). Además, hipotetizamos que la eficacia de las AAV está influenciada por variables similares a las que afectan a las aféresis estándar de dos volemias. 2 OBJETIVOS 2.1 PRINCIPAL Analizar la eficacia de las AAV en el trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos en relación con los siguientes factores: 1. Enfermedad de base. 2. Número de líneas de tratamiento quimioterápico previas. 3. Estado de la enfermedad de base. 4. Esquema de movilización utilizado. 5. Cifra de CD34+ circulantes pre-aféresis. 2.2 SECUNDARIOS Como objetivos secundarios nos planteamos: 1. Estudiar el efecto movilizador de las aféresis de alto volumen. 2. Estudiar la cinética del injerto en los distintos grupos de pacientes. 3. Estudiar la correlación entre los progenitores hematopoyéticos circulantes y en el producto de aféresis. 4. En base a los datos obtenidos definir las variables que nos permita caracterizar aquellos pacientes que podrían beneficiarse de aféresis de alto volumen. METODOLOGÍA Se han estudiado 516 aféresis de 216 pacientes sometidos a aféresis de PH en el hospital Virgen de la Arrixaca durante los años 1996-2006, donde se analizaron los datos hematológicos tanto en los pacientes como en las bolsas de aféresis. CONCLUSIONES 1. Las aféresis con procesamiento de cuatro volemias (aféresis de alto volumen) mantienen son eficaces para recuperar al menos el 100% de los progenitores circulantes pre-proceso incluso en los pacientes malos movilizadores. 2. La eficacia de las aféresis de alto volumen no se ve afectada por el tipo de enfermedad de base, el número de líneas de tratamiento recibidas, la respuesta a la enfermedad de base en el momento de la aféresis, el esquema de movilización utilizado ni la cifra basal de CD34+. 3. El proceso de aféresis tiene efecto movilizador, ya en las aféresis de alto volumen el número de células CD34+ obtenidas tras el procesamiento de la 3ª y 4ª volemia es superior al obtenido tras las dos primeras volemias. 4. La realización de AAV no influye en la cinética del injerto y consigue rescatar para trasplante autólogo a pacientes malos movilizadores. 5. Existe una buena correlación entre el número de células CD34+ circulantes pre-aféresis y las CD34+ recolectadas. 6. Los subgrupo de pacientes que podrían beneficiarse más de las AAV serían las pacientes de sexo femenino, mayores de 49 años diagnosticados de LNH, EH, LMA y LLC tratadas con dos o más líneas de tratamiento que presenten < de 100x109/L plaquetas y 8,8 CD34+/µL pre-aféresis. / 1 WORKING HYPOTHESIS It is well established in the scientific literature that there is a direct correlation between the number of CD34 + cells infused in the transplant, time to engraftment and output aplasia, so it is generally recommended to infuse a minimum of 2x106 CD34 + / kg body weight of the recipient. Known factors that can affect obtaining a sufficient number of CD34 + cells are the underlying disease, previous treatment received, age or gender. Similarly, it is proved that the apheresis itself has a mobilizing effect on hematopoietic progenitors to peripheral blood, suggesting that the apheresis high volume (AAV), could increase the efficiency of collection. However, no studies on the predictive factors that could influence the effectiveness of this procedure (AAV). Our hypothesis is that the AAV are effective and that they are able to recover 100% of the CD34 + progenitors circulating in the SP after the procedure. This particularly includes patients' poor mobilizers "(those with <10 CD34 + / uL circulating in the pre-apheresis time). Moreover, we hypothesized that the efficacy of AAV is influenced by similar variables that affect two volemias standard apheresis. 2 OBJECTIVES 2.1 PRINCIPAL Analyze the efficiency of AAV in autologous hematopoietic stem cell transplantation in relation to the following factors: 1. Underlying disease. 2. Number of lines of prior chemotherapy. 3. Status of the underlying disease. Scheme 4. mobilization used. 5. Net circulating CD34 + pre-apheresis. 2.2 OTHERS As secondary objectives we set: 1. Study the mobilizing effect of high-volume apheresis. 2. To study the kinetics of graft in different groups of patients. 3. To study the correlation between circulating hematopoietic progenitors and the apheresis product. 4. Based on the data obtained define the variables that will allow us to characterize those patients who could benefit from high-volume apheresis. METHODOLOGY We studied 516 patients undergoing apheresis apheresis 216 PH in the hospital Virgen de la Arrixaca during the years 1996-2006 where hematologic data in both patients and apheresis bags were analyzed. CONCLUSIONS 1. apheresis with four volemias processing (apheresis high volume) are maintained effective to recover at least 100% of circulating progenitors pre-process even in poor mobilizers patients. 2. The effectiveness of high-volume apheresis is not affected by the type of underlying disease, the number of lines received treatment, the answer to the underlying disease at the time of apheresis, mobilization scheme used or basal levels of CD34 +. 3. The process of apheresis has mobilizing effect, and in high volume apheresis the number of CD34 + cells obtained after processing of the 3rd and 4th blood volume is greater than that obtained after the first two volemias. 4. The performance of AAV does not influence the kinetics of graft and autologous gets bail for mobilizing ill patients. 5. There is a good correlation between the number of CD34 + circulating cells pre-leukapheresis and harvested CD34 +. 6. The subset of patients who may benefit most from the AAV would be the female patients, older than 49 years diagnosed with NHL, HD, AML and CLL treated with two or more lines of therapy presenting <of 100x109 / L platelets and 8.8 CD34 + / uL pre-apheresis.

El primer objetivo de nuestro trabajo fue desarrollar un modelo de osteoporosis secundaria a ovariectomía en ratas Sprague-Dawley. El segundo objetivo consistió en analizar el efecto de los compuestos fenólicos: Naringenina, Eriocitrina y Citrolive®, sobre el citado modelo. Material y Métodos: Utilizamos 50 animales distribuidas en cinco Grupos (n=10): (I) Control; (II) Control ovariectomía; (III) Ovariectomía + Naringenina (1mg/kg día), (IV) Ovariectomía + Eriocitrina (1mg/kg día) y (V) Ovariectomía + Citrolive®. (1mg/kg día). La ovariectomía realizada a los Grupos (II, III, IV y V) fue bilateral y tras cuatro meses de tratamiento, los animales fueron sacrificados para extraer las muestras. Durante el experimento se pesó a los animales periódicamente y se les extrajo sangre para el estudio bioquímico. Realizamos las siguientes determinaciones: bioquímica general, distribución de la masa ósea y cuantificación de la densidad mineral mediante microtomografía computerizada, estudio anatomo-patológico del grosor de las trabéculas óseas y ionómico de los componentes químicos del hueso mediante espectrofotometría. Resultados: En el estudio bioquímico, los niveles séricos de calcio y fósforo se mantuvieron estables en todos los Grupos experimentales mientras que los niveles de fosfatasa alcalina total fueron superiores en el Grupo (III) Naringenina y con valores muy parecidos al Grupo (I) Control en el resto de Grupos tratados. No obstante, los resultados más relevantes fueron observados a nivel óseo. Así, tanto el grosor como el volumen de las trabéculas óseas de los animales tratados, eran mayores, que los de los animales ovariectomizados no tratados, Grupo (II). Además, los animales, de los tres Grupos tratados sufrieron menor pérdida de los minerales que conforman la matriz ósea que los del Grupo (II) según el estudio ionómico. Conclusiones: Consideramos, que la administración de dichos compuestos ha demostrado efectividad, aunque de grado variable, sobre el modelo de osteoporosis desarrollado. No obstante, son necesarios futuros estudios que permitan clarificar su mecanismo de acción y seguir avanzando en su posible utilización en clínica humana. / The first aim of this work was to develop an ovariectomized rat model of osteoporosis. The second objective was to analyse the effect of the phenolic compounds, Naringenia, Eriocitrin and Citrolive®, on that model. Materials and Methods: We used 50 animals distributed into 5 groups (n=10): (I) Control; (II) Ovariectomy control; (III) Ovariectomy + Naringenin (1mg/kg día), (IV) Ovariectomy + Eriocitrin (1mg/kg day) and (V) Ovariectomy + Citrolive® (1mg/kg day). Animals in groups (II, III, IV and V) were bilaterally ovareictomized. After 4 months of treatment, the animals were sacrificed to extract their femurs for analysis. Animal weight, general biochemistry, distribution of bone mass and quantification of mineral density by computerized microtomography, anatomical-pathological study of bone trabeculae and ionomic study of the chemical components of the bone by spectrophotometry, were carried out to determine the effects of the treatments on the animal model. Results: At the end of the experiment all the animals of the treated groups showed a delayed weight gain compared with the control group (I). In the biochemical study, the serum levels of calcium and phosphorus remained stable in all the experimental groups, while the total alkaline phosphate levels were highest in in group (III) Naringenina and lowest in control group (II) OVX. However, the most interesting results were observed at osseous level – both the thickness and volume of the trabeculae of the treated animals were greater than the corresponding measurements made in untreated animals that had been subjected to ovariectomy, group (II). In addition, the ionomic study showed that the animals of the three treated groups suffered lower loss of the minerals conforming the bone matrix of Group (II). Conclusion: We are of the opinion, therefore, that the administration of the mentioned compounds is effective, although to varying degrees, in the osteoporosis model developed. However, more studies are necessary to clarify their action mechanism before clinical application in humans can be considered.

El desequilibrio entre la oferta y demanda de órganos para trasplante renal ha obligado en los últimos años a la utilización de donantes marginales. Evaluar estos órganos antes del trasplante exige al anátomo patólogo un conocimiento de los parámetros histológicos más útiles que determinen su viabilidad. Objetivos: Identificar el grado y la frecuencia de glomérulo esclerosis (GE), atrofia tubular (AT), fibrosis intersticial (FI) y estrechamiento vascular (EV) en las biopsias por congelación pretrasplante de riñones de donantes marginales (DM) y no marginales (DNM). Establecer el score de cada biopsia renal según el método semicuantitativo de evaluación y comparar las frecuencias de dichos hallazgos entre DM y DNM. Métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y comparativo realizado en el Departamento de Anatomía Patológica del HNERM con 34 biopsias renales en cuña de DM y 23 de DNM, sometidas a estudio por congelación pretrasplante mediante un método semicuantitativo que evaluó el grado de GE, AT, FI y EV. Para el análisis estadístico se utilizó técnicas descriptivas, correlaciones, medianas, modas y rangos. Resultados: DM: AT:88,2%, EV:85,3%, GE:50% y FI:38,2%; DNM: AT y EV:65,2%, GE:34,8% y FI:13%. Grados de severidad: 1 y 2 más frecuentes en DM. Grado 3 sólo en GE y EV en DM y DNM respectivamente. Score: DM: 1 a 6-7 puntos. DNM: 0 a 4-5 puntos. Conclusiones: La atrofia tubular y el estrechamiento vascular son los hallazgos histopatológicos más frecuentes en ambos grupos de donantes, con mayor frecuencia en los DM. Los grados de estos hallazgos son similares en ambos grupos, con una mayor frecuencia de los de mayor severidad en los DM. Finalmente, los scores tienen cierta tendencia a ser mayores en los DM en comparación con los DNM.

Compara el porcentaje y calidad postdescongelamiento de células madre espermatogoniales (SSC) de alpaca proliferadas y no proliferadas in vitro. Para ello se emplearon biopsias testiculares de 22 animales provenientes del camal municipal de Huancavelica (aproximadamente 22 horas post mortem). Los parámetros espermáticos iniciales (movilidad y concentración) fueron evaluados en cada muestra a partir de espermatozoides epididimarios. Se obtuvieron suspensiones de células testiculares mediante digestiones enzimáticas y se evaluó la concentración y vitalidad de las células, luego, las células testiculares fueron cultivadas in vitro (FP), criopreservadas mediante un protocolo termocontrolado lento, descongeladas y proliferadas (CP), o proliferadas y luego criopreservadas (PC). La evaluación de las células fue realizada mediante citometría de flujo con marcadores específicos para SSC (DBA-FITC) y Flow Cellect mitopotential Red Kit para la calidad celular (Potencial mitocondrial activo y apoptosis). El porcentaje de SSC en las muestras PC fue de 6.3% ± 1.2, el cual fue mayor que el porcentaje de SSC en las muestras CP, que fue de solo 1.5% ± 0.3 (p< 0.05). La calidad de las SSC fue mejor preservada en las PC, que mostró un 72.6% de células con potencial mitocondrial activo (PMA), 7.8 % de células apoptóticas (A) y 8.1% de células en apoptosis temprana (EA), mientras que en las CP el porcentaje de PMA fue de 59.7%, y valores de 21.3% de apoptosis y 11.5 de apoptosis temprana, que difieren significativamente de las PC y las FP. Se concluye que el cultivo de células testiculares de alpaca previo a la criopreservación permite conservar un mayor porcentaje (6,3%± 1.2) de SSC que la criopreservación sin cultivo previo (1.5% ± 0.3); asimismo conserva la calidad de las SSC a diferencia de las células criopreservadas sin cultivo. De esta forma, el presente trabajo constituye un primer reporte en el cual las técnicas de cultivo celular y criopreservación permiten el mantenimiento del porcentaje y la calidad de las SSC de alpaca. / Tesis