O glutamato, principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC), está envolvido em várias funções cerebrais e da retina, como aprendizado/memória, desenvolvimento e envelhecimento cerebral e função visual. No entanto, o aumento da concentração do glutamato na fenda sináptica pode levar a neurotoxicidade. A excitotoxicidade glutamatérgica está relacionada a várias desordens cerebrais, tanto agudas quanto crônicas. Manter o nível de glutamato em concentrações fisiológicas relevantes ao adequado funcionamento do SNC se faz necessário. Para tanto, existem transportadores específicos para o glutamato, responsáveis por controlar os níveis de glutamato na fenda sináptica. Os ácidos graxos essenciais ω3 vêm ganhando especial atenção de pesquisadores por seus efeitos sobre o SNC, tanto responsáveis pelo adequado desenvolvimento e funcionamento cerebral e da retina, quanto por sua ação neuroprotetora frente a patologias relacionadas com a excitotoxicidade glutamatérgica. Na presente tese, nós demonstramos que os ácidos graxos ω3 são importantes para a homeostasia do sistema glutamatérgico tanto no hipocampo quanto na retina de ratos. Uma dieta deficiente em ácidos graxosω3, mantida durante todo o período de desenvolvimento do SNC até a vida adulta, foi capaz de atrasar o desenvolvimento normal das sinapses glutamatérgicas, onde houve uma redução de proteínas sinápticas (NMDA, AMPA e α-CaMKII) no período pós-natal, promovendo alterações comportamentais na vida adulta de ratos, como comportamentos de hiperatividade e ansiedade. Os animais deficientes em ω3 também apresentaram déficits na memória aversiva de longa duração, que foi relacionado com uma baixa interação do receptor NMDA com a proteína cinase Fyn, bem como a redução dos níveis de DHAω3 e BDNF no hipocampo dos ratos. Os ácidos graxos ω3 preveniram as alterações sobre parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de transportadores de glutamato GLAST e GLT-1) provocadas por um único evento convulsivo neonatal. Além disso, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram aumento no conteúdo de GFAP (proteína astrocitária) e redução no conteúdo de NeuN (proteína neuronal) independente do evento convulsivo. Os ácidos graxosω3 também preveniram o déficit de memória de curta duração na vida adulta dos ratos causado pela convulsão 5 neonatal. Na retina de ratos, a deficiência dos ácidos graxos ω3 causou alterações na captação de glutamato e no conteúdo do transportador GLT-1. Após um insulto isquêmico na retina, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram alterações em parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de GLT-1 e EAAC1). Já nos animais que receberam ácidos graxos ω3, o conteúdo de GLT-1 foi maior tanto basal quanto isquêmico, e somente o EAAC1 foi modulado. Nossos resultados mostram a importância dos ácidos graxos ω3 em manter a homeostasia glutamatérgica, contribuindo para o adequado desenvolvimento, funcionamento e proteção do SNC e da retina. / The main excitatory neurotransmitter in central nervous system (CNS), glutamate, is involved in many functions in brain and retina, such as learning / memory, brain and retina development and aging, and visual process. However, increased glutamate concentrations in synaptic cleft could lead to neurotoxicity. Glutamate excitotoxicity was related to many neurological acute and chronic disorders. Keeping glutamate at relevant physiological concentrations to adequate CNS function is necessary. The high affinity glutamate transporters are responsible to maintain glutamate below neurotoxic levels, preventing excitotoxicity. The essential omega-3 fatty acids (ω3) have received attention from scientific community because of its effects on brain development and neuroprotection against pathologies related to glutamatergic excitotoxicity. In the present thesis, we demonstrated that dietary ω3 fatty acids are important for glutamatergic system homeostasis in the hippocampus and retina of rats. A ω3 deficient diet, maintain since gestation until adulthood, was capable to delay the normal glutamatergic synapse development, with a reduction in synaptic proteins (NMDA, AMPA and αCaMKII) in the postnatal period, promoting behavioral alterations in adulthood in rats (hyperactivity and anxiety-like behavior). The deficient animals also presented aversive long-term memory deficit, which was related to reduction in the interaction of NMDA receptor with Fyn kinase protein, as well as in DHA and BDNF hippocampal content in rats. Dietary ω3 fatty acids prevented alterations on glutamatergic system functionality (decrease in glutamate uptake activity, increase in glutamate transporters GLAST and GLT-1 contents) caused by one single neonatal seizures episode. Dietary ω3 fatty acids also prevented aversive short-term memory deficit in adulthood caused by neonatal seizures. In the retina, ω3 deficiency caused decrease in glutamate uptake and reduction in GLT-1 content in basal conditions. After ischemic insult in the retina, ω3 deficient rats presented alteration on parameters of glutamatergic system evaluated (decrease in glutamate uptake activity, increase in GLT-1 and EAAC1 transporters). In ω3 adequate rats, GLT-1 content was higher in basal and ischemic conditions, and only EAAC1 was increase after ischemia. Taking together, our data show the importance of dietary ω3 fatty acids to maintain glutamatergic system homeostasis, contributing to adequate development, function and protection of CNS and retina.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2017-09-20T14:08:18Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1411296 bytes, checksum: 231f161925caf5153680e58b6b780deb (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-20T14:08:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1411296 bytes, checksum: 231f161925caf5153680e58b6b780deb (MD5) Previous issue date: 2016-07-29 / É crescente o potencial do uso de filmes ativos na indústria alimentícia. Esses filmes são capazes de agregar qualidade nutricional, sensorial e microbiológica aos alimentos, de modo gradual e seguro. Nos últimos anos, tem-se ampliado pesquisas na área de embalagem e uma nova linha tecnológica está em destaque: as embalagens ativas. Devido ao grande potencial do uso de filmes ativos, esse trabalho objetivou elaborar filme de acetado de celulose incorporado de ômega-3 em diferentes concentrações, para ser usado como fita ativa, que permanecesse firme e resistente quando introduzido no iogurte desnatado (isento de ômega-3); servindo como alimento funcional e melhorando a prevenção de doenças crônicas por deficiência do ômega-3 na alimentação brasileira. Conseguiu-se a fita ativa de acetato incorporada com ômega-3 em diferentes concentrações, que permaneceu resistente e íntegra, para ser introduzida em iogurte desnatado sabor morango. Constatou-se que a quantidade de ômega-3 que se difundiu não foi representativa para que, o consumidor recebesse a dose recomendada pela ANVISA de 1 g por dia de EPA/DHA, servindo como alimento funcional. A utilização do Tween 80 não gerou efeito positivo na estrutura dos filmes produzidos. As alíquotas filmogênicas com melhor resultado de homogeneidade do gel (acetona + acetato celulose + ômega-3) para elaboração do filme resistente foram de 1,0 g e 1,25 g. Sendo assim, as mais recomendadas para realização da fita ativa incorporada com ômega-3 a ser introduzida no iogurte de morango desnatado. Houve migração de ácidos graxos do filme ativo de acetato celulose para o alimento. Com posterior adição do glicerol a 10 %, houve difusão de ômega-3 na fita ativa, verificando mitigação do sabor de óleo de peixe. Talvez em outras experimentações que venham a ser realizadas, percentuais superiores de migração possam ser atingidos. A aceitação sensorial do iogurte desnatado sabor morango incorporado com a fita ativa foi de 86 %, verificando-se mitigação do sabor do óleo de peixe. / The potential of using active films in the food industry is growing. These films are able to add nutritional, sensorial and microbiological quality to foods, gradually and safely. In recent years, research has been expanded in the area of packaging and a new technological line is highlighted: the active packaging. Due to the great potential of the use of active films, this work aimed to elaborate omega-3 incorporated cellulose acetate film in different concentrations, to be used as active tape, to remain firm and resistant when introduced in the skimmed-milk yogurt (omega- 3); Serving as a functional food and improving the prevention of chronic diseases due to omega-3 deficiency in Brazilian food. The active acetate strip was incorporated with omega-3 in different concentrations, which remained sturdy and intact, to be introduced into strawberry flavored yogurt. It was found that the amount of omega-3 that was diffused was not representative for the consumer to receive the dose recommended by ANVISA of 1 g per day of EPA / DHA, serving as functional food. The use of Tween 80 did not have a positive effect on the structure of the films produced. The filmogenic aliquots with the best gel homogeneity result (acetone + cellulose acetate + omega-3) for the preparation of the resistant film were 1.0 g and 1.25 g. Thus, the most recommended for the realization of the active tape incorporated with omega-3 to be introduced in the skimmed strawberry yogurt. There was migration of fatty acids from the active cellulose acetate film to the food. With subsequent addition of the 10% glycerol, there was diffusion of omega-3 in the active tape, verifying the mitigation of the taste of fish oil. Perhaps in other trials that may be carried out, higher percentages of migration can be achieved. The sensory acceptance of the yogurt flavored strawberry flavored yogurt with the active tape was 86%, being verified mitigation of the taste of the fish oil.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-11T17:09:40Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 988105 bytes, checksum: b2a25484e6331cab6b6598a84571c583 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T17:09:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 988105 bytes, checksum: b2a25484e6331cab6b6598a84571c583 (MD5) Previous issue date: 2003-03-28 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A doença arterial coronariana é a principal causa de mortalidade no Brasil e no mundo. É uma doença multifatorial e a sua prevenção depende da identificação e controle, não só das dislipidemias, mas do conjunto dos fatores de risco. Alimentos ricos em ácidos graxos saturados (AGS) têm sido associados à maior deposição de colesterol nas artérias, por outro lado, os ácidos graxos monoinsaturados (AGM) e polinsaturados (AGP) parecem exercer efeito benéfico quanto ao perfil lipídico plasmático de animais, protegendo-os das doenças cardiovasculares. O objetivo do presente trabalho foi avaliar o perfil lipídico de ratos submetidos à dieta hipercolesterolemiante, acrescida de semente de linhaça ou de truta como fontes de AGP, de amendoim, como fonte de AGM ou de pele de frango, como fonte de AGS. Ratos machos Wistar adultos foram distribuídos em 6 grupos (n=10), onde o primeiro recebeu uma dieta controle (normocolesterolemiante), o segundo, uma dieta hipercolesterolemiante, acrescida de 1% de colesterol, 10% de óleo de soja e 5% de banha animal, e outros quatro grupos com dieta hipercolesterolemiante semelhante à anterior, porém com 10% de lipídios na forma de truta, linhaça, amendoim ou pele de frango. Os animais foram mantidos em suas dietas, em ambiente controlado, por 28 dias. Após o sacrifício dos animais, foram colhidas amostras de sangue, fígado, fezes e dos tecidos adiposos visceral e sub-cutâneo. Os teores de colesterol hepático e de ácidos graxos dos tecidos adiposos foram determinados por cromatografia gasosa. Ao contrário do esperado, o nível de colesterol sérico total do grupo normocolesterolêmico (93,57mg/dL + 14,95) foi superior (p<0,05) ao do grupo hipercolesterolêmico (67,57mg/dL + 12,54). O nível de colesterol total no grupo com dieta de linhaça foi inferior (p<0,05) aos dos demais alimentos e não houve diferença entre as dietas de amendoim e de pele de frango (p>0,05). Os animais do grupo do amendoim apresentaram menor ganho de peso em relação aos dos outros tratamentos. Observou-se deposição de lipídios e de colesterol no parênquima hepático dos grupos com dieta hipercolesterolemiante. A deposição de ácidos graxos nos tecidos adiposos acompanhou o perfil lipídico de cada alimento, qual seja, maior teor de ácidos graxos ômega-3 no grupo da linhaça, altos teores de AGM no grupo do amendoim e da pele de frango e altos teores de ômega-6 na truta. Os dados obtidos apontam a linhaça como alimento promissor no controle das hiperlipidemias. / Coronary atherosclerotic desease is the major cause of mortality in Brazil and in the world. This is a multifactorial disease and its prevention depends on the identification and control of all the risk factors, including the dislipidemias. Saturated fatty acid (SFA) rich foods are associated with a higher deposition of cholesterol on the arterial wall. On the other hand, monounsaturated fatty acids (MUFA) and polyunsaturated fatty acids (PUFA) seem to exert a beneficial effect on the animal lipid profile, protecting them against cardiovascular diseases. The present work aimed to evaluate the lipid profile of rats fed hypercholesterolemic diets added by flaxseed or trout, as sorces of PUFA; peanut as source of MUFA and chicken skin, as source of SFA. Adult male Wistar rats were divided into 6 groups (n=10). One of them received control diet (Normocholesterolemic); another one received a hypercholesterolemic diet added by 1% cholesterol, 10% soy oil and 5% lard; and the other four groups received similar hypercholesterolemic diets, but added by 10% lipid as trout, flaxseed, peanut or chicken skin. The animals were kept in a temperature controled room for 28 days. Blood, liver, feces and adipose tissue samples were collected after the animals being sacrificed. Liver cholesterol and adipose tissue fatty acid were analized by gas chromatography. An unexpected higher (p<0.05) serum total cholesterol level was observed in the normocholesterolemic (93.57mg/dL + 14.95), compared with the hypercholesterolemic (67.57mg/dL + 12.54) group. Total cholesterol level of the flaxseed diet was lower (p<0.05) than the other foods and no difference was observed between the peanut and the chicken skin groups (p>0.05). Animals fed peanut diet showed lower body weight gain than the other treatments. No atherosclerotic lesion was observed on the aortic arterial wall, nevertherless, there was a high lipid and cholesterol deposition in the liver of the animals fed hypercholesterolemic diets. Lipid adipose tissue deposition followed the same dietary fatty acid profile, i.e., high levels of Omega-3 PUFA in the flexseed group, high levels of MUFA in the peanut and chicken skin groups and high levels of Omega-6 PUFA in the trout group. These data indicate that flaxsees is a promissor food for hyperlipidemia control.

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-24T18:00:35Z No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-14.pdf: 989536 bytes, checksum: e6c3eb00413264d6c5e35014ebf79271 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-06-24T18:01:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-14.pdf: 989536 bytes, checksum: e6c3eb00413264d6c5e35014ebf79271 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T18:01:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-NOVO-14.pdf: 989536 bytes, checksum: e6c3eb00413264d6c5e35014ebf79271 (MD5) Previous issue date: 2015 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Introdução: Existe alguma evidência que sugere que os ácidos graxos ômega-3 (AGω-3) podem alterar a atividade das vias anti-catabólicas e/ou anabólicas do músculo esquelético para promover a manutenção da massa muscular. Objetivo: Analisar o efeito da suplementação de AGω-3 no músculo esquelético e no perfil lipídico em ratos submetidos à natação. Método: Sessenta ratos Wistar machos foram divididos em quatro grupos: sedentário placebo (SP), sedentário AGω-3 (Sω-3), exercício placebo (EP) e exercício AGω-3 (Eω-3). Os animais dos grupos EP e Eω-3 foram submetidos à 30 sessões de natação com duração de 45 minutos, intermitente, com sobrecarga de 15% do peso corporal, cinco dias por semana. Os animais receberam 500mg/dia de AGω-3 ou óleo de oliva (placebo) por gavagem. Após a eutanásia, amostras sanguíneas foram coletadas para dosagens de CK, DHL e lipídeos sanguíneos. Foi retirado o músculo gastrocnêmio, preparadas lâminas em HE e estimadas as áreas seccionais pelo método estereológico. Resultados: O grupo placebo submetido ao exercício (EP) apresentou menor ganho de peso comparado ao grupo sedentário placebo (SP) (p<0,0001). O grupo Sω-3 apresentou menor área das fibras musculares (p=0,018), menor valor de CK (p=0,001) e de colesterol (p<0,0001) comparado ao grupo SP. O grupo Eω-3 apresentou menor valor de DHL (p=0,029), menor valor de LDL (p=0,0002) e maior valor de HDL (p=0,035) comparado ao grupo EP. Conclusão: A suplementação com AGω-3 em ratos diminuiu a área seccional do músculo esquelético, diminuiu os níveis séricos das enzimas CK e DHL e melhorou o perfil lipídico / Introduction: There is some evidence suggesting that omega-3 fatty acids (AGω-3) can alter the activity of anti-catabolic and/or anabolic pathways of the skeletal muscle to promote the maintenance of muscle mass. Objective: To analyze the effect of AGω-3 supplementation in skeletal muscle and in the lipid profile in rats submitted to swimming. Method: Sixty male Wistar rats were divided into four groups: sedentary placebo (SP), sedentary AGω- 3 (Sω-3), exercise placebo (EP) and AGω-3 exercise (Eω-3). The animals in the EP and Eω-3 groups were subjected to 30 swimming sessions with a duration of 45 minutes, with intermittent exercise and an overload of 15% of body weight, five days a week. The animals received 500mg/day of AGω-3 or olive oil (placebo) by gavage. After euthanasia, blood samples were collected for CK, LDH and blood lipids dosages. The gastrocnemius muscles were removed and slides were prepared with HE and an estimated cross-sectional area was calculated by the stereological method. Results: The placebo group submitted to exercise (EP) had less weight gain compared to the sedentary groups (SP) (p <0.0001). The group Sω-3 presented with a lower area of muscle fibers (p = 0,018), lower CK (p=0,001) and cholesterol (p<0,0001) compared to the groups SP. The Eω- 3 group presented lower LDH (p=0,029), lower LDL (p=0,0002) and higher value of HDL (p=0,035) compared to the EP group. Conclusion: The supplementation with omega-3 in rats submitted to swimming decreased the sectional area of the skeletal muscle, decreased CK and DHL enzyme and improved lipid profile.

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-21 / Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A suplementação alimentar com óleo de peixe, rico em ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, assim como o exercício físico podem trazer benefícios para a saúde mental, função cognitiva, promoção da plasticidade neuronal e proteção contra lesões neurológicas. Nesse sentido, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos cognitivos 1. da suplementação diária e prolongada com 85 mg/Kg/dia de óleo de peixe, iniciada no período pré-natal e mantida até a maturidade de ratos; 2. de um programa de exercício físico forçado em esteira rolante, iniciado no período de desenvolvimento e mantido até a maturidade de ratos e 3. da associação da suplementação de óleo de peixe com o programa de exercício físico forçado durante o mesmo período. Dessa forma, quarenta e cinco ratos wistar machos foram distribuídos em quatros grupo experimentais: veículo controle (n=11), veículo exercício (n=11), óleo de peixe controle (n=11) e óleo de peixe exercício (n=12). Ao alcançarem a maturidade (230 dias de idade), os animais foram submetidos às tarefas de habituação ao campo aberto, reconhecimento de objetos (240 dias de idade) e esquiva discriminativa em labirinto em cruz elevado (250 dias de idade). Para uma avaliação da possível participação do efeito do estresse induzido pela submissão prolongada à esteira rolante, o teste de reatividade ao choque também foi realizado (260 dias de idade). Nossos resultados revelaram que a suplementação diária e prolongada com óleo de peixe facilitou a manutenção (persistência) das memórias de longo-prazo de habituação ao campo aberto e reconhecimento de objetos, sem alterar, entretanto, a memória de esquiva discriminativa. Por outro lado, apesar do exercício físico prolongado não ter modificado as memórias de habituação em campo aberto e de reconhecimento de objetos, foi capaz de facilitar a persistência da memória de esquiva discriminativa. Tais efeitos promnésticos (tanto induzidos pela suplementação de óleo de peixe quanto pelo exercício físico) não foram acompanhados por alterações nos níveis de emocionalidade ou atividade exploratória dos animais. A suplementação diária e prolongada com óleo de peixe e/ou exercício físico não alterou a reatividade ao choque nos ratos, descartando a possibilidade do estresse do choque da esteira nos parâmetros cognitivos avaliados. No que concerne aos efeitos da associação entre a suplementação com óleo de peixe e exercício físico, não verificamos sinergismo entre os efeitos cognitivos benéficos desses fatores nas tarefas avaliadas. Em conclusão, nossos resultados sugerem que o exercício físico, quando realizado ao longo da vida, bem como a suplementação com óleo de peixe, quando realizada desde a fase pré-natal até a maturidade melhoram a cognição de forma distinta. / Both fish oil supplementation and physical exercise are able to induce benefits to mental health by providing an improvement in cognitive performance, enhancing neuroplasticity and protection against neurological lesions. In this regard, the aim of the present study was to investigate the cognitive effects of 1. a diary and prolonged 85 mg/Kg/day fish oil supplementation initiated at the prenatal period until the maturity; 2. mild forced physical exercise in treadmill initiated during the development until the adulthood and 3. association of fish oil supplementation and forced physical exercise protocol during the same period. Forty five male Wistar rats were divided into 4 groups: control vehicle (n=11), exercise vehicle (n=11), fish oil control (n=11) and exercise fish oil (n=12). On 230-day-old were submitted to the habituation in the open-filed, object recognition (240-day-old) and to the plus-maze discriminative avoidance tasks (250-day-old). After the cognitive tasks, rats were also submitted to the shock reactivity test (260-day-old) in order to discard a possible influence of the stress-induced effects on cognitive performance after a prolonged exposure to the treadmill apparatus. Our results demonstrated that a diary and prolonged fish oil supplementation can facilitate the persistence of the long-term habituation and recognition memories without, however, affecting the discriminative avoidance memory. Conversely, although the program of forced physical exercise exerted no effects on habituation or objects recognition, it was able to potentiate the persistence of the discriminative avoidance memory. Such promnestic effects (induced by both fish oil supplementation and physical exercise) were not accompanied by alterations in emotionality or exploratory activity. Neither the prolonged exposure to the treadmill apparatus nor fish oil supplementation (or their association) altered shock reactivity, ruling out the possible stressing effects induced by the physical exercise protocol on the cognitive parameters evaluated. Additionally, no synergic cognitive effects induced by the association between fish oil supplementation and physical exercise were observed. In conclusion, our findings suggest that fish oil supplementation, initiated at the prenatal period until the maturity, and physical exercise program applied throughout the life induced distinctly a better cognitive performance. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações

PINHEIRO, Petrucia Antero. Pré-condicionamento nutricional com misturas de óleos ômega-3, 6 e 9 na isquemia e reperfusão cerebral em ratos. 2011. 86 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2011. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T12:23:16Z No. of bitstreams: 1 2011_dis_papinheiro.pdf: 1467531 bytes, checksum: a4bbdfdc6f138423d3c2fdab984cb0a3 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2014-03-12T12:23:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_dis_papinheiro.pdf: 1467531 bytes, checksum: a4bbdfdc6f138423d3c2fdab984cb0a3 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-12T12:23:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_dis_papinheiro.pdf: 1467531 bytes, checksum: a4bbdfdc6f138423d3c2fdab984cb0a3 (MD5) Previous issue date: 2011 / Omega-3 (ω-3) and omega-9 (ω-9) unsaturated fatty acids are anti-inflammatory and antioxidant, while omega-6 (ω-6) fatty acids are pro-inflammatory. This study investigated the preconditioning effects of fatty acids mixes with low ratio ω-6/ω-3 and high ratio ω-9/ω-6, in a brain ischemia-reperfusion experimental model. Forty-two Wistar rats were aleatory assigned to two groups: Control (n=24) and Test (n=18). Control group was divided into 4 groups, each with 6 animals: Water-Simulated (Water-Sim), Water - Ischemia-Reperfusion (Water-IR), Isolipid-Simulated (Isolipid-Sim) and Isolipid - Ischemia-Reperfusion (Isolipid-IR). The animals received water or a isolipid mix with ω-6/ω-3 ratio of 8:1 and ω-9/ω-6 ratio of 0,4:1 by gavage, for 7 days, according to their groups. Test group was divided into 3 groups of 6 animals: Mix1-IR, Mix2-IR, and Mix3-IR. All animals from Test group received oil mixes with ω-6/ω-3 ratio of 1,4:1 and ω-9/ω-6 ratio of 3,4:1 , differing only on the ω-3 source: Mix1, with ω-3 linolenic acid; Mix2, with ω-3 linolenic, eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids, and Mix 3, with ω-3 linolenic and docosahexaenoic acids, by gavage, for 7 days. At the 7th day, animals from Water-IR, Isolipid-IR, Mix1-IR, Mix2-IR, and Mix3-IR groups were subjected to 1-hour brain ischemia by occlusion of both common carotid arteries, followed by a 3-hour reperfusion. Animals from Water-Sim and Isolipid-Sim groups were submitted to a simulated operation. At the end of the experiment, all animals were decapitated and their brains were sliced and sent to histological analysis of the CA3 hippocampal region. Neuronal death was quantified by the red neurons (RN) count. It was found that the number of RN in Water-IR group (36.83 ± 9.79) was higher (P = 0.0046) than the number observed in Water-Sim group (17.67 ± 8.48), and similarly, the number of RN in Isolipid-IR group (29.83 ± 12.19) was higher (P = 0.0459) than the number observed in Isolipid-Sim group (14.17 ± 11.62). There was no difference between the amount of RN from Water-Sim (17.67 ± 8.48) and Isolipid-Sim (14.17 ± 11.62) groups, nor between Water-IR (36.83 ± 9.79) and Isolipid-IR (29.83 ± 12.19) groups. The number of RN in Mix1-IR group (12.33 ± 6.31) was lower than the number seen in Water-IR (36.83 ± 9.79; P < 0.01) and Isolipid-IR (29.83 ± 12.19; P < 0.05) groups. The amounts of RN in Mix2-IR (10.67 ± 2.81) and Mix3-IR (7.33 ± 6.47) groups were also lower than the amounts observed in IR-Water (36.83 ± 9.79; P < 0.001) and IR-Isolipid (29.83 ± 12.19; P < 0.01) groups. There were no differences between the Mix1-IR (12.33 ± 6.31), Mix2-IR (10.67 ± 2.81) and Mix3-IR (7.33 ± 6.47) groups. In conclusion, regardless of the source of ω-3, preconditioning with fatty acids mixes with low ratio ω-6/ω-3 and high ratio ω-9/ω-6, protects the neurons against brain ischemia-reperfusion injuries in this experimental model. / Os ácidos graxos insaturados ômega-3 (ω-3) e ômega-9 (ω-9) possuem ação anti-inflamatória e antioxidante, enquanto os ômega-6 (ω-6) são pró-inflamatórios. Este estudo verificou os efeitos do pré-condicionamento com misturas de óleos contendo baixa relação ω-6/ω-3 e elevada relação ω-9/ω-6, em modelo experimental de isquemia-reperfusão cerebral. Foram utilizados 42 ratos Wistar, divididos em dois grupos: Controle (n=24) e Teste (n=18). O grupo Controle foi subdividido em 4 grupos de 6 animais, cada: Simulado - Água (Sim-Água), Isquemia-Reperfusão - Água (IR-Água), Simulado - Isolipídico (Sim-Isolipídico) e Isquemia-Reperfusão - Isolipídico (IR-Isolipídico). Os animais receberam água ou uma mistura isolipídica com relações ω-6/ω-3 = 8:1 e ω-9/ω-6 = 0,4:1 por via orogástrica, durante sete dias, conforme seus grupos. O grupo Teste foi subdividido em 3 grupos de 6 animais: IR-Mix1, IR-Mix2 e IR-Mix3. Os animais do grupo Teste receberam misturas oleosas com relações ω-6/ω-3 = 1,4:1 e ω-9/ω-6 = 3,4:1 , diferindo apenas na fonte de ω-3: Mix1, contendo o ácido ω-3 α-linolênico; Mix2, contendo os ácidos ω-3 α-linolênico, eicosapentaenóico e docosaexaenoico, e Mix 3, contendo os ácidos ω-3 α-linolênico e docosaexaenóico, administradas por via orogástrica, durante sete dias. No sétimo dia, os animais dos grupos IR-Água, IR-Isolipídico, IR-Mix1, IR-Mix2 e IR-Mix3 foram submetidos à isquemia cerebral com oclusão bilateral das artérias carótidas comuns por 1 hora, seguida de reperfusão por 3 horas. Os animais dos grupos Sim-Água e Sim-Isolipídico foram submetidos à operação simulada. Ao final do experimento, todos os animais foram decapitados e seus cérebros fatiados para análise histopatológica da área CA3 do hipocampo. A morte neuronal foi quantificada pela contagem de neurônios vermelhos (NV). Constatou-se que a quantidade de NV no grupo IR-Água (36,83 ± 9,79) foi maior (P = 0,0046) que a observada do grupo Sim-Água (17,67 ± 8,48), bem como a quantidade de NV no grupo IR-Isolipídico (29,83 ± 12,19) foi maior (P = 0,0459) que a observada no grupo Sim-Isolipídico (14,17 ± 11,62). Não foi constatada diferença na quantidade de NV entre os grupos Sim-Água (17,67 ± 8,48) e Sim-Isolipídico (14,17 ± 11,62), ou entre os grupos IR-Água (36,83 ± 9,79) e IR-Isolipídico (29,83 ± 12,19). A quantidade de NV no grupo IR-Mix1 (12,33 ± 6,31) foi menor que a verificada nos grupos IR-Água (36,83 ± 9,79; P < 0,01) e IR-Isolipídico (29,83 ± 12,19; P < 0,05). As quantidades de NV nos grupos IR-Mix2 (10,67 ± 2,81) e IR-Mix3 (7,33 ± 6,47) também foram menores que as verificadas nos grupos IR-Água (36,83 ± 9,79; P < 0,001) e IR-Isolipídico (29,83 ± 12,19; P < 0,01). Não foram constatadas diferenças nas quantidades de NV entre os grupos IR-Mix1 (12,33 ± 6,31), IR-Mix2 (10,67 ± 2,81) e IR-Mix3 (7,33 ± 6,47), entre si. Conclui-se que, independentemente da fonte de ω-3, o pré-condicionamento com misturas de óleos contendo baixa relação ω-6/ω-3 e elevada relação ω-9/ω-6, protege os neurônios contra as lesões de isquemia-reperfusão cerebral em modelo experimental.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-07-16T21:01:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 316512.pdf: 4091568 bytes, checksum: e830780984f331f72bf0735a379714c8 (MD5) / Os óleos de peixe, bem como alguns vegetais apresentam quantidades significantes de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3, sendo que os principais encontrados em derivados marinhos são: o ácido graxo eicosapentaenóico (EPA) e o ácido graxo docosahexaenóico (DHA). Estudos prévios têm demonstrado que uma dieta rica em óleo de peixe pode exercer efeitos benéficos sobre inúmeras doenças com características inflamatórias, dentre as quais se destacam as doenças inflamatórias intestinais (IBD). Um novo mediador lipídico derivado do DHA, denominado maresina 1 (MaR1) têm apresentado potente atividade analgésica, antiinflamatória e pró-resolutiva em distintos modelos experimentais de inflamação, sendo assim, foi hipotetizado que o processo de resolução desencadeado pela MaR1 também poderia prevenir ou atenuar a inflamação intestinal em camundongos. Dessa forma, o presente estudo buscou avaliar o papel da MaR1, no modelo de colite aguda induzida pelo sulfato sódico de dextrana (DSS) (com um ou dois ciclos de DSS), e no modelo de colite aguda induzido pelo ácido trinitrobenzenosulfônico (TNBS) em camundongos. Os resultados observados demonstraram que o tratamento sistêmico com a MaR1 reduziu o escore clínico experimental e o dano tecidual colônico nos modelos de colite induzida pelo DSS (tanto no primeiro quanto no segundo ciclo), bem como na colite aguda induzida pelo TNBS. O efeito benéfico da MaR1 parece estar associado com sua habilidade em reduzir a liberaçaõ das citocinas: interleucina (IL)-1?, factor de necrose tumoral (TNF)-?, IL-6 e interferon (IFN)-? no modelo agudo com um único ciclo com DSS, e IL-1? e IL-6, mas não TNF-? e IFN-? no modelo agudo com dois ciclos com DSS, além da inibição da expressão da molécula de adesão ICAM-1, e de proteínas relacionadas ao inflamassoma, como o NALP3 e a pró-caspase-1, e pela ação sobre a ativação do fator nuclear ?B (NF-?B). Adicionalmente, através de experimentos in vitro, evidenciou-se que a MaR1 reduziu a liberação de IL-1?, TNF-?, IL-6 e IFN-? provenientes de macrófagos, e parece induzir a polarização de macrófagos para o fenótipo antiinflamatório M2. Em conclusão, o conjunto dos resultados contribui para estender os conhecimentos acerca dos mecanismos de ação antiinflamatório e pró-resolutivos da MaR1 e sugere uma nova abordagem terapêutica para o tratamento das IBD.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2013. / Made available in DSpace on 2013-12-05T22:55:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 321482.pdf: 2081835 bytes, checksum: 59bbd0a63ac2b75ce2c57effe88fbc29 (MD5) Previous issue date: 2013 / A insuficiência cardíaca (IC) é um estado patológico das fases avançadas das cardiopatias, podendo ocasionar hipertrofia e dilatação miocárdica, comprometendo o desempenho cardíaco. O exercício físico tem sido indicado como tratamento não farmacológico eficaz para a melhora da qualidade de vida, diminuição da taxa de morbidade e mortalidade e de re-hospitalização dos pacientes com IC. A suplementação com ácidos graxos ômega-3 (w-3) também é considerada estratégia eficiente na prevenção primária e secundária de eventos cardiovasculares em pacientes saudáveis e cardiopatas, por meio da redução de fatores de risco como dislipidemias e inflamação sistêmica de baixo grau. O objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da suplementação de w-3 no perfil lipídico e inflamatório de pacientes portadores de IC participantes de um programa de exercícios físicos. O estudo é caracterizado como ensaio clínico, controlado e de intervenção e foi realizado em indivíduos do sexo masculino (n=16) com IC crônica, de etiologia isquêmica, hipertensiva ou idiopática, classificados como classe funcional II ou III, participantes de um programa de reabilitação cardíaca. Os pacientes apresentaram concentrações séricas de colesterol total acima de 150 mg/dL e de triglicerídeos entre 150 e 500 mg/dL, idade média de 58,8 ± 1,2 anos e IMC de 29,9 ± 1,1 kg/m2. Os participantes ingeriram 4,8 g de óleo de peixe diariamente (2,8 g de w-3) por 60 dias, concomitante à prática de atividades físicas supervisionadas três vezes porsemana. Amostras de sangue foram coletadas antes (basal; duas coletas em 30 dias) e após 30 e 60 dias de suplementação para as análises laboratoriais. Para detectar as diferenças temporais promovidas pela suplementação foi aplicado o teste t pareado de Student. A associação das variáveis do consumo alimentar ou antropométricas com os parâmetros laboratoriais foi avaliada pela correlação de Pearson ou de Spearman. Para todas as análises foi considerado p = 0,05 como significativo. A suplementação promoveu redução significativa nas concentrações de triglicerídeos (TG) de 21,6 mg/dL (11,8%) e 53,8 mg/dL (29,5%, p<0,001) e nas concentrações de LDL pequena e densa (sd-LDL-c) de 9,6 mg/dL (12,8%) e 10,7 mg/dL (16,4%, p<0,05), após 30 e 60 dias, respectivamente. Também se observou redução de 12,5 mg/dL (7,1%) nos valores de colesterol total (CT) e de 13,2 mg/dL (9,3%) na fração não-HDL-c após 60 dias (p<0,05). Além disso, foi observado diminuição significativa de 19,5% nas concentrações de TNF-a (2,7 pg/mL; p<0,05) e redução de 62,4% (1,98 pg/mL; p<0,05) nas concentrações de PCR-us em 62% dos pacientes participantes. Porém,não houve diferença expressiva nos demais mediadores inflamatórios avaliados(IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, MCP-1, VEGF). Foi demonstrada também redução significativa nos valores de circunferência da cintura (CC) de 1,2 cm ± 2,9 (p<0,05) após 60 dias de suplementação. Além disso, a CC correlacionou-se positivamente com os valores de TG (r = 0,70; p = 0,03) e de CT (r = 0,78; p = 0,01). Não foram observadas alterações significativas nos demais parâmetros antropométricos. Apesar da ausência de redução no peso corpóreo, este parâmetro esteve diretamente relacionado à variação nos valores de LDL-c (r = 0,69; p = 0,03) e inversamente associadoà ingestão de fibras (r = -0,78; p = 0,01). Os indivíduos não apresentaram modificações significativas ou expressivas no consumo de macronutrientes, ácidos graxos ou fibras. Por outro lado, a ingestão de AGMI esteve inversamente relacionada com os valores de TG (r = -0,66; p = 0,05). Os resultados indicaram que a suplementação com w-3 melhorou os parâmetros lipídicos e alguns marcadores inflamatórios nos indivíduos com IC submetidos a exercício físico supervisionado, evidenciando que pode ocorrer efeito sinérgico importante entre a ingestão de w-3 e a prática de atividade física. Com base nestes resultados, sugere-se que a suplementação de w-3 associada ao exercício físico supervisionado possa reduzir os fatores de risco associados à insuficiência cardíaca, como a dislipidemia e inflamação de baixo grau. <br> / Abstract : Heart failure (HF) is a pathological condition of advanced stages of heart diseases, leading to myocardial hypertrophy and dilatation, compromising cardiac performance. Physical exercise has been suggested as an effective non-pharmacological treatment for improving life quality and decreasing morbidity and mortality rates and re-hospitalization in HF patients. Omega-3 (n-3) supplementation has also been considered an efficient strategy for primary and secondary prevention of cardiovascular events in healthy individuals and heart disease patients, by reducing risk factors such as dyslipidemia and low-grade systemic inflammation. The aim of this study was to evaluate the effect of n-3 supplementation on lipid and inflammatory profile of HF patients, enrolled in a cardiac rehabilitation program. The study was characterized as a controlled clinical trial with nutritional intervention. All patients were male (n=16) with chronic, ischemic, hypertensive or idiopathic HF, classified as functional class II or III. Patients had serum total cholesterol (TC) above 150 mg/dL and triglycerides (TG) between 150 and 500 mg/dL, mean age was 58.8 ± 1.2 y and BMI 29.9 ± 1.1 kg/m2. Patients ingested 4.8 g of fish oil daily (2.8 g of n-3) and were submitted to supervised physical activities three times a week for 60 days. Blood samples were collected during baseline period (two samples in 30 days) and after 30 and 60 days of supplementation for laboratory analysis. Paired t-Student test was applied to detect temporal differences promoted by n-3 supplementation. Associations of food intake or anthropometric variables with laboratory parameters were assessed by Pearson or Spearman correlation. All analyses were considered significant with p=0.05. Omega-3 supplementation promoted significant reductions of TG levels by 21.6 mg/dL (11.8%) and 53.8 mg/dL (29.5%, p<0.001) and sd-LDL-cholesterol by 9.6 mg/dL (12.8%) and 10.7 mg/dL (16.4%, p<0.05) after 30 and 60 days, respectively. We also observed a reduction of 12.5 mg/dL (7.1%) in TC and 13.2 mg/dL (9.3%) in the non-HDL-cholesterol levels after 60 days (p<0.05). Furthermore, TNF-a concentrations had a significant reduction of 19.5% (2.7 pg/mL, p<0.05). In addition, CRP-us levels were decreased by 62.4% (1.98 pg/mL, p<0.05) in 62% of the evaluated patients. However, there was no difference in others inflammatory parameters assessed (IL-1ß, IL-4, IL-6, IL-10, MCP-1, VEGF). It was also demonstrated a significant reduction in the waist circumference (WC) values of 1.2 cm ± 2.9 (p<0.05) after 60 days of supplementation. Moreover, WC was positively correlated with TG values (r = 0.70; p = 0.03) and TC (r = 0.78; p = 0.01). No significant changes were observed in other anthropometric parameters. Despite the absence of reduction in the body weight, this parameter was directly related to LDL-c variation (r = 0.69; p = 0.03) and inversely associated with fiber intake (r = -0.78; p = 0.01). Individuals showed no significant changes in the consumption of macronutrients, fatty acids, and fiber. On the other hand, MUFA intake was inversely related to TG values (r = -0.66; p = 0.05). These results indicated that n-3 supplementation improved lipid parameters and some inflammatory markers in HF patients submitted to supervised exercise, showing that an important synergistic effect may occur between the n-3 intake and physical activity. Based on these results, we suggest that n-3 supplementation associated with supervised exercise may reduce the risk factors associated with heart failure, as dyslipidemia and low-grade inflammation.

O glutamato, principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC), está envolvido em várias funções cerebrais e da retina, como aprendizado/memória, desenvolvimento e envelhecimento cerebral e função visual. No entanto, o aumento da concentração do glutamato na fenda sináptica pode levar a neurotoxicidade. A excitotoxicidade glutamatérgica está relacionada a várias desordens cerebrais, tanto agudas quanto crônicas. Manter o nível de glutamato em concentrações fisiológicas relevantes ao adequado funcionamento do SNC se faz necessário. Para tanto, existem transportadores específicos para o glutamato, responsáveis por controlar os níveis de glutamato na fenda sináptica. Os ácidos graxos essenciais ω3 vêm ganhando especial atenção de pesquisadores por seus efeitos sobre o SNC, tanto responsáveis pelo adequado desenvolvimento e funcionamento cerebral e da retina, quanto por sua ação neuroprotetora frente a patologias relacionadas com a excitotoxicidade glutamatérgica. Na presente tese, nós demonstramos que os ácidos graxos ω3 são importantes para a homeostasia do sistema glutamatérgico tanto no hipocampo quanto na retina de ratos. Uma dieta deficiente em ácidos graxosω3, mantida durante todo o período de desenvolvimento do SNC até a vida adulta, foi capaz de atrasar o desenvolvimento normal das sinapses glutamatérgicas, onde houve uma redução de proteínas sinápticas (NMDA, AMPA e α-CaMKII) no período pós-natal, promovendo alterações comportamentais na vida adulta de ratos, como comportamentos de hiperatividade e ansiedade. Os animais deficientes em ω3 também apresentaram déficits na memória aversiva de longa duração, que foi relacionado com uma baixa interação do receptor NMDA com a proteína cinase Fyn, bem como a redução dos níveis de DHAω3 e BDNF no hipocampo dos ratos. Os ácidos graxos ω3 preveniram as alterações sobre parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de transportadores de glutamato GLAST e GLT-1) provocadas por um único evento convulsivo neonatal. Além disso, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram aumento no conteúdo de GFAP (proteína astrocitária) e redução no conteúdo de NeuN (proteína neuronal) independente do evento convulsivo. Os ácidos graxosω3 também preveniram o déficit de memória de curta duração na vida adulta dos ratos causado pela convulsão 5 neonatal. Na retina de ratos, a deficiência dos ácidos graxos ω3 causou alterações na captação de glutamato e no conteúdo do transportador GLT-1. Após um insulto isquêmico na retina, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram alterações em parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de GLT-1 e EAAC1). Já nos animais que receberam ácidos graxos ω3, o conteúdo de GLT-1 foi maior tanto basal quanto isquêmico, e somente o EAAC1 foi modulado. Nossos resultados mostram a importância dos ácidos graxos ω3 em manter a homeostasia glutamatérgica, contribuindo para o adequado desenvolvimento, funcionamento e proteção do SNC e da retina. / The main excitatory neurotransmitter in central nervous system (CNS), glutamate, is involved in many functions in brain and retina, such as learning / memory, brain and retina development and aging, and visual process. However, increased glutamate concentrations in synaptic cleft could lead to neurotoxicity. Glutamate excitotoxicity was related to many neurological acute and chronic disorders. Keeping glutamate at relevant physiological concentrations to adequate CNS function is necessary. The high affinity glutamate transporters are responsible to maintain glutamate below neurotoxic levels, preventing excitotoxicity. The essential omega-3 fatty acids (ω3) have received attention from scientific community because of its effects on brain development and neuroprotection against pathologies related to glutamatergic excitotoxicity. In the present thesis, we demonstrated that dietary ω3 fatty acids are important for glutamatergic system homeostasis in the hippocampus and retina of rats. A ω3 deficient diet, maintain since gestation until adulthood, was capable to delay the normal glutamatergic synapse development, with a reduction in synaptic proteins (NMDA, AMPA and αCaMKII) in the postnatal period, promoting behavioral alterations in adulthood in rats (hyperactivity and anxiety-like behavior). The deficient animals also presented aversive long-term memory deficit, which was related to reduction in the interaction of NMDA receptor with Fyn kinase protein, as well as in DHA and BDNF hippocampal content in rats. Dietary ω3 fatty acids prevented alterations on glutamatergic system functionality (decrease in glutamate uptake activity, increase in glutamate transporters GLAST and GLT-1 contents) caused by one single neonatal seizures episode. Dietary ω3 fatty acids also prevented aversive short-term memory deficit in adulthood caused by neonatal seizures. In the retina, ω3 deficiency caused decrease in glutamate uptake and reduction in GLT-1 content in basal conditions. After ischemic insult in the retina, ω3 deficient rats presented alteration on parameters of glutamatergic system evaluated (decrease in glutamate uptake activity, increase in GLT-1 and EAAC1 transporters). In ω3 adequate rats, GLT-1 content was higher in basal and ischemic conditions, and only EAAC1 was increase after ischemia. Taking together, our data show the importance of dietary ω3 fatty acids to maintain glutamatergic system homeostasis, contributing to adequate development, function and protection of CNS and retina.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Nutrição Humana, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2015-11-19T20:15:40Z No. of bitstreams: 1 2015_BeatrizChristinaLuzete.pdf: 2410200 bytes, checksum: 0dc013f7adac39a24b4ecb728e63d164 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-12-11T14:13:14Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_BeatrizChristinaLuzete.pdf: 2410200 bytes, checksum: 0dc013f7adac39a24b4ecb728e63d164 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-12-11T14:13:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_BeatrizChristinaLuzete.pdf: 2410200 bytes, checksum: 0dc013f7adac39a24b4ecb728e63d164 (MD5) / O ácido docosahexaenóico (DHA) possui efeito antitumoral em células de câncer de mama pela diminuição da proliferação celular e pelo aumento da morte por apoptose. Já o ácido araquidônico (AA) está relacionado ao crescimento e à progressão tumoral. Nenhuma pesquisa até o momento indicou a indução de morte por piroptose pelo DHA. O presente estudo buscou avaliar o efeito do DHA e do AA na indução de morte por apoptose e piroptose em células de câncer de mama triplo-negativo MDA-MB-231. Metodologia: MDA-MB-231 foi tratada com diferentes concentrações de DHA ou AA. A quantificação da morte por apoptose foi feita por marcação com Anexina-V/PI. Foram analisadas a integridade da membrana, a expressão de caspase 1 ativa e clivada, a secreção de IL-1β e a translocação de NFkB e de HMGB1 para avaliar a morte por piroptose. Resultados: O DHA levou ao aumento da morte por apotose em 50, 100 e 200μM e o AA, apenas em 200μM. O DHA aumentou a perda da integridade da membrana, a ativação e a clivagem de caspase 1, a secreção de IL-1β e a translocação de HMGB1 na concentração de 100μM, indicando ativação da morte por piroptose. Conclusão: O DHA induz morte por apoptose e piroptose em células de câncer de mama triplo-negativo e leva a um maior aumento da apoptose quando comparado ao AA. / Docosahexaenoic acid (DHA) decreases breast cancer cell proliferation and increases cell death by apoptosis. Arachidonic acid (AA) is known to promote tumor growth and progression. No study to date has indicated the induction of pyroptosis by DHA. This study evaluated the effect of DHA and AA on apoptosis and pyroptosis in triple negative breast cancer cells MDA-MB-231. Method: MDA-MB-231 were supplemented with different concentrations of DHA and AA. The quantification of cell death by apoptosis was made by Annexin-V / PI. Membrane integrity, active and cleaved caspase 1, secreted IL-1β and translocated NFkB and HMGB1 were analysed to check pyroptosis. Results: DHA increased apoptosis at 50, 100 and 200μM. AA also increased apoptosis in a higher concentration (200μM). DHA increased loss of membrane integrity, caspase 1 activation and cleavage, IL-1β secretion and HMGB1 translocation at 100μM, indicating pyroptosis activation. Conclusion: DHA induce apoptosis and pyroptosis in triple negative breast cancer cells and promotes a higher increase in apoptosis than do AA.