Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde para obtenção do título de Mestre em Ciências da Saúde. / Schizophrenia is considered a neurodevelopmental psychiatric disorder severe that usually affects the individual in the young stage. For this reason, prevention and early diagnosis become a goal to improve the long-term results. The omega 3 fatty acids (ω-3) have demonstrated efficacy for preventing the conversion of schizophrenia in a population of ultra high risk. The present study aimed to evaluate the effect of supplementation of ω-3 through behavioral and biochemical parameters in an animal model of schizophrenia induced by ketamine. The research used 144 male Wistar rats 30 days old that were separated into two groups for administration of ω-3 or vehicle for 15 days. Subsequently, these groups were subdivided into four groups of 12 mice for intervention with ketamine or saline for 7 days. The locomotor activity, social interaction test and memory tests were evaluated at day 52 of life of the animals. The blood was collected minutes before the animals were killed and serum obtained after 24 hours to evaluate the levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF). The animals were sacrificed after the behavioral tests and striatum, prefrontal cortex and hippocampus extracted for mRNA BDNF expression analysis. The results showed, for the times of 5, 10 and 15 minutes, there was an increase in locomotor activity in the ketamine group compared to control. It was observed in group ω-3 plus ketamine that hyperlocomotion caused by ketamine was prevented at 10 and 15 minutes upon administration of ω-3. Regarding the social interaction test, it was found that animals treated with ketamine did not show difference in latency to the start of the test compared to the control group. However, showed less contacts with each other, as well as a lower total time of interaction when compared to the control. The group ω-3 plus ketamine did not show impaired social interaction. This study showed that there was significant impairment of immediate memory, short and long term in the ketamine treated group compared to control. In group ω-3 plus ketamine, memories immediate, short and long term have been preserved. Serum levels of BDNF were significantly higher in ω-3 plus ketamine group compared to control, ω-3 and ketamine group. The results of the expression mRNA BDNF showed no significant difference among the four groups analyzed in different brain regions. These findings prove that the administration of ω-3 prevents the positive symptoms, negative and cognitive impairment in an animal model of schizophrenia induced by ketamine in the prodromal phase, providing thus, important evidence for future clinical trials in confirming the use of ω-3 to prevent this disorder. It also reinforces the beneficial role of fatty acids in brain protection of individuals at ultra high risk for psychosis. / The estimated new cancer cases worldwide in 2007 were 12 million, with 5.4 million cases diagnosed in developed and 6.7 millions in developing countries. The number of cancer-related deaths was 7.6 million, 2.9 million in developed and 4.7 million in developing countries. Malignant neoplasm ranks second (12.5%) as causes of death worldwide, surpassed by cardiovascular causes (19.6%). Gastric Cancer (GC) ranks fourth as the most frequent cause of cancer worldwide, with one million new cases in 2007, behind lung, breast and colon and rectum. 70% of new cases occur in developing countries. Currently, GC is the second most common cause of cancer deaths, accounting for 800,000 deaths annually. In Brazil, estimates for 2010 point to the occurrence of 489,270 new cases of cancer, and the GC occupying fifth place in attendance with 21,500 new cases. The acquisition of the migratory behavior of cancer cells is a prerequisite to break up organized tissue structures, invade and metastasize. Recently, the expression of proteins that block actin has been associated with the invasive behavior of tumors. The Cofilin is an actin-blocking protein, which regulates the actin cytoskeleton to maintain and depolymerize actin filaments. The interest for cofilin and its cascade have increased because of its relationship with tumor invasion, metastasis and be a potential prognostic factor in cancer. We conducted a retrospective study, observational, descriptive and analytical. We used all the pathological reports of patients undergoing gastrectomy for adenocarcinoma between June 2002 and June 2009, totaling 130 cases. Of these, 44 cases were selected randomly. The average age of patients was 68 years, with 63.6% of male sex. In assessing the depth of invasion, advanced lesions with involvement beyond the submucosa corresponded with 72.7% of cases. The diffuse type in Lauren's classification was the most prevalent with 68.1%. The bacterium H. pylori was positive in 72.7% of carcinomas. Lymph nodes involvement accounted for 70.4% of cases. At the end of the study 56.8% of patients were alive. When applied statistical tests to assess the relationship of cofilin with the other independent variables, only the depth of tumor invasion and the presence of positive lymph node were statistically significant. In conclusion, despite the cofilin is present in locally advanced tumors and lymph node metastases, and the small number of patients in the sample, we cannot conclude that it can be used as a prognostic factor.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:56Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-28Bitstream added on 2014-06-13T20:36:37Z : No. of bitstreams: 1 talon_lc_me_botfm.pdf: 202513 bytes, checksum: 424cb8103b61e4e540132f7f43225f75 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / A síndrome metabólica (SM) é composta por uma constelação de doenças caracterizadas por resistência insulínica, dislipidemia aterogênica e hipertensão arterial, acompanhadas de comorbidades pró-trombóticas, pró-oxidantes e pró-inflamatórias. Apresenta, como principal fator de risco a obesidade e, como etiologia, o estilo de vida não saudável, pela inadequação alimentar e/ou inatividade física. A atenção primária efetiva se faz pela mudança do estilo de vida e, na intervenção alimentar, vem ganhando força a suplementação com ácidos graxos poli-insaturados ômega-3, pelas suas propriedades redutoras dos triglicerídios, da resistência insulínica, cardioprotetoras e anti-inflamatórias. O presente trabalho teve como objetivo investigar os efeitos adicionais dos AGPI ômega-3 sobre os componentes da SM e comorbidades de adultos submetidos a programa de modificação do estilo de vida (MEV). Em ensaio clínico prospectivo, foram estudados 61 indivíduos adultos (50 ± 13,8 anos), 85% mulheres, clinicamente triados para participarem de MEV, com supervisão multiprofissional. A amostra foi dividida em 2 grupos: o controle (G1, n = 26) apenas com MEV (exercício físico de caminhada e academia supervisionados e aconselhamento alimentar) e o grupo suplementado (G2, n = 35), com intervenção com AGPI ômega-3 (3g/dia) + MEV. A duração do experimento foi de 20 semanas, com avaliações nos momentos basal (M0), após 10 semanas (M1) e 20 semanas (M2) de MEV. As avaliações incluíram atividade (tempo de esteira e VO2max) e aptidão (força muscular) físicas, hábito dietético (IAS) e ingestão alimentar (recordatório de 24 horas), antropometria (IMC e CA), pressão arterial (PA) e biomarcadores plasmáticos de dislipidemia, resitência insulínica... / The metabolic syndrome (MS) consists of a constellation of disorders characterized by insulin resistance, atherogenic dyslipidemia and hypertension, accompanied by pro-thrombotic, pro-oxidant and pro-inflammatory comorbidities. Obesity is its major risk factor, and its etiology consists of unhealthy lifestyles due to inadequate diet and/or physical inactivity. Primary care is effective if lifestyle change and dietary intervention occur, and supplementation with omega-3 polyunsaturated fatty acids (PUFA) has gained strength as a result of its cardio-protective and anti-inflammatory properties in reducing triglycerides and insulin resistance. This study aimed to investigate the additional effects of omega-3 PUFA on the components of the metabolic syndrome and comorbidities of adults participating in a lifestyle change program (LSC). In a prospective clinical trial, we studied 61 adults (50±13.8 years), 85% of whom were women clinically screened to participate in LSC with multi-professional supervision. The sample was divided into two groups: control (G1, n=26), only undergoing LSC (supervised physical exercises which included walking and a fitness program as well as nutritional counseling) and the supplemented group (G2, n=35), intervention with omega- 3 PUFA (3 g/day) + LSC. The experiment lasted 20 weeks, with assessments at the baseline time (M0), after 10 weeks (M1) and 20 weeks (M2) of LSC. The assessments included physical activity (VO2max) and fitness (muscular strength), dietary habits (HEI) and food intake (24-hour recall), anthropometric measures (BMI and WC), blood pressure (BP) and plasma biomarkers for dyslipidemia, insulin resistance (HOMA-IR), oxidative (MDA) and inflammatory (CRP) stress. For statistical comparisons, we used the SAS software, version 9.2 for Windows, with significance... (Complete abstract click electronic access below)

Orientadora : Profª. Drª. Anete Curte Ferraz / Coorientadora : Profª. Drª. Janaína M. Zanoveli / Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa: Curitiba, 11/12/2017 / Inclui referências : f. 57-66 / Resumo: A depressão é uma doença psiquiátrica grave, com uma grande prevalência durante a vida. De acordo com a Organização Mundial da Saúde aproximadamente 320 milhões de pessoas sofrem de depressão em todo o mundo. O tratamento atual é baseado na Teoria Monoaminérgica, porém muitas evidências apontam para o envolvimento da inflamação na patogênese da depressão. Alguns autores mostram que a ligação entre a inflamação e a depressão é feita pela enzima Indoleamina-2,3- dioxygenase (IDO), que é responsável por catabolizar o triptofano dando origem às kinureninas, o que leva à diminuição da síntese de serotonina e promove sintomas depressivos. Estudos já mostraram que compostos com atividade anti-inflamatória, como os Ácidos Graxos Poli-insaturados Ômega-3, apresentam atividade antidepressiva, e são capazes de aumentar os níveis de serotonina no hipocampo de ratos. Devido a essas evidências, nós hipotetizamos que o efeito antidepressivo do ômega- 3 está relacionado com suas propriedades anti-inflamatórias, levando à inibição da enzima IDO e consequentemente aumentando os níveis de serotonina. Para testar essa hipótese, realizamos dois experimentos independentes, nos quais os animais foram suplementados com óleo de peixe (rico em ômega-3) por 50 dias. Após a suplementação, foi realizada uma única injeção sistêmica com o Lipopolissacarídeo bacteriano (LPS), capaz de induzir uma resposta inflamatória, e 24 horas após os animais foram submetidos aos testes do campo aberto e natação forçada modificado. No primeiro experimento, os animais receberam um pré-tratamento com com o inibidor competitivo da IDO 1-metil-DL-Triptofano (1-MT) e no experimento 2 os animais foram tratados com minociclina, um inibidor indireto dessa enzima. O pré-tratamento com esses inibidores foi feito 23h, 5h e 1h antes dos testes comportamentais. Após os testes, os animais foram ortotanasiados e os hipocampos obtidos para a quantificação de serotonina e seu metabólito ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA) através da técnica de HPLC e para a expressão da IDO através do western blot. A injeção com LPS foi capaz de induzir um comportamento tipo-depressivo, que foi bloqueado pelo 1-MT, pela minociclina e pela suplementação. Os animais suplementados apresentaram maior fequência de natação comparados aos animais tratados com 1-MT e minociclina. A suplementação e a minociclina foram capazes de diminuir a expressão da IDO, sem efeitos adicionais sobre esta enzima quando os tratamentos foram combinados. Como esperado, o 1-MT não foi capaz de diminuir a expressão da IDO, uma vez que esta droga inibe diretamente esta enzima, impedindo apenas sua atividade. Os dados neuroquímicos mostram que o LPS foi capaz de diminuir a concentração de serotonina e aumentar seu turnover, e esses efeitos foram bloqueados pelos compostos anti-inflamatórios minociclina e óleo de peixe, mas não pelo 1-MT. Ainda, a suplementação com óleo de peixe teve efeito antidepressivo relacionado com o aumento de serotonina no hipocampo. É importante destacar que os animais suplementados que receberam apenas injeções de salina apresentaram níveis de serotonina, expressão da IDO e frequência de natação semelhantes aos animais que foram suplementados e receberam os outros tratamentos combinados. Esse fato indica que a inibição da IDO, embora importante, não é a única explicação para o efeito antidepressivo do ômega-3, e que este composto aumenta os níveis de serotonina através de outros mecanismos. Palavras-chave: depressão, ômega-3, óleo de peixe, inflamação, LPS, Indoleamina- 2,3-Dioxigenase, IDO, serotonina / Abstract:Depression is a severe psychiatric disease, with a high prevalence during life. Is twice common in women and according to World Health Organization approximately 320 million people suffer from depression worldwide. The Monoaminergic Theory is the basis of current treatment, but there are many evidence pointing out to the role of inflammation on pathogenesis of depression. Depressed patients have an increased rate of autoimmune disorders, and patients with inflammatory diseases, like cancer, HIV and rheumatoid arthritis have higher rates of depression. In animal models, systemic injection of bacterial endotoxin lipopolysaccharide evokes an acute inflammatory response and 24h after the injection rodents exhibit a depressive-like behavior, seen by higher immobility in the forced swim test. The link between inflammation and depression is made by the enzyme Indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO), which is activated by pro-inflammatory cytokines. This enzyme catabolizes tryptophan into kynurenines, decreasing the levels of serotonin and promoting depressive symptoms. Anti-inflammatory compounds, such as Omega-3 Polyunsaturated Fatty Acids, have antidepressant activity, increasing serotonin levels in hippocampus of rats. Here we hypothesized that this antidepressant effect of omega-3 is due to its antiinflammatory properties, and the mechanism is through IDO inhibition. In order to test this hypothesis, we performed two independent experiments, using the LPS model in fish-oil supplemented animals. In the first experiment, animals received a pretreatment with 1-MT and in the experiment 2 they were treated with minocycline. The use of these two inhibitors of IDO was made to test a possible potentiation of omega- 3 antidepressant activity. The supplementation was made for 50 days and LPS was injected 24h before the open field test and the modified forced swimming test. The pretreatment with the inhibitors was made 23h, 5h and 1h before these behavioral tests. After the tests, the hippocampi were obtained for quantification of serotonin and its metabolite, 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA) by HPLC and IDO expression by western blot. We found a depressive-like state induced by LPS, which was blocked by 1-MT, Minocycline and fish-oil supplementation. Also, the supplemented animals presented higher swimming behavior compared to 1-MT and Minocycline. Minocycline and fish oil suppressed IDO expression, with no additional effects when these treatments were combined. LPS induced a decrease in serotonin levels and an increase in 5-HIAA/5-HT ratio, both blocked by the anti-inflammatory compounds minocycline and fish oil. The antidepressant-like behavior induced by omega-3 was related to an increase in serotonin levels in hippocampus, compared to all nonsupplemented groups. The fact that IDO expression in non-stressed animals is not significant, and the supplemented animals who received only saline presented higher levels of serotonin, support the idea that IDO inhibition is not the only explanation for antidepressant effect of fish-oil supplementation, and this compound increases serotonin through diffrent mechanisms. Key-words: depression, omega-3, fish oil, inflammation, LPS, Indoleamine-2,3- Dioxygenase, IDO, serotonin.

Orientador: Paulo Câmara Marques Pereira / Banca: Sueli Aparecida Calvi / Banca: Rita Cristina Chaim / Resumo: Atualmente a Aids é considerada doença crônica controlada com baixa morbidade e mortalidade. A terapia com antiretrovirais têm sido eficaz, porém associada com sérios efeitos metabólicos colaterais, dentre eles a hipertrigliceridemia..Ensaios epidemiológicos demonstram correlação entre níveis elevados de triglicérides, alterações de adipocitocinas e doença arterial coronariana.O uso do acido graxo omega-3( w-3) tem sido preconisado para a hipertrigliceridemia embora sem consenso. Avaliar o efeito do acido graxo ômega-3 em pacientes com HIV em tratamento antiretroviral (HAART) com níveis de triglicérides entre 200 e 400 mg/dl, correlacionando com os níveis de adipocitocinas. Foram estudados 17 pacientes de ambos os sexos com HIV/Aids em uso de antiretrovirais, no Serviço de Ambulatórios Especializados de Infectologia Domingos Alves Meira- UNESP, divididos em 2 grupos (G 1 e G 2)em dois momentos ( início e após 4 meses) todos com a mesma orientação alimentar e prática de atividade física. Ômega-3 foi preconizado no G1 . Em ambos os grupos foram avaliados: perfil antropométrico, hematimétrico, lipídico e imunológico. Dos 17 estudados , 7 eram do Grupo 1, 43% do sexo feminino,46,1±19,1 anos de idade, e o Grupo 2 foi composto por 10 pacientes, 40% do sexo feminino, 54,5± 25,4 anos de idade . Sobrepeso ocorreu em ambos os grupos, com tendência a melhora não muito significativa no Grupo 1 após 4 meses, e no Grupo 2 um leve aumento do peso no M2. Circunferência da cintura (CC), massa magra, gordura corporal, água corporal, perfil hematimétrico, imunológico não mostraram diferenças significativas nos dois grupos. Colesterol total e Triglicérides revelaram uma tendência a diminuir no M2 nos dois Grupos, o LDL teve um leve aumento no Grupo 1 no M2. As adipocitocinas mostraram... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Currently, AIDS is considered a chronic disease controlled with low morbidity and mortality. The antiretroviral therapy has been effective, but associated with serious metabolic side effects, including hypertriglyceridemia. Epidemiological trials demonstrate correlation between elevated triglyceride levels, changes in adipocytokines and arterial coronary disease. The use of omega-3 fatty acid (w -3) has been recommended to hipertrigliceridemia, although no agreement. Evaluating the effect of omega-3 fatty acid in patients with HIV on antiretroviral therapy (HAART) with triglyceride levels between 200 and 400 mg / dl, correlating with the levels of adipocytokines. We studied 17 patients of both sexes with HIV / AIDS on antiretroviral use in Specialized Outpatient Service of Infectious Diseases "Domingos Alves Meira" - UNESP, divided into two groups (G1 and G2) on two occasions (beginning and after four months) all with the same nutritional guidance and physical activity. Omega-3 has been recommended in G1. Both groups were evaluated: anthropometric profile, erythrocyte, lipid and immune systems. From the 17 studies, 7 were in Group 1, 43% were female, 46.1 ± 19.1 year-age; Group 2 comprised ten patients, 40% were female, 54.5 ± 25, 4 year-age. Overweight occurred in both groups, with a trend towards improvement not very significant in Group 1 after four months, and in Group 2, there was a slight weight increase in M2. Waist circumference (WC), lean mass, body fat, body water, erythrocyte and immune profiles showed no significant differences in the two groups. Total cholesterol and triglycerides showed a tendency to decrease in M2 in both groups, LDL increased slightly in Group 1 in M2. The adipocytokines showed a tendency to... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

O glutamato, principal neurotransmissor excitatório no sistema nervoso central (SNC), está envolvido em várias funções cerebrais e da retina, como aprendizado/memória, desenvolvimento e envelhecimento cerebral e função visual. No entanto, o aumento da concentração do glutamato na fenda sináptica pode levar a neurotoxicidade. A excitotoxicidade glutamatérgica está relacionada a várias desordens cerebrais, tanto agudas quanto crônicas. Manter o nível de glutamato em concentrações fisiológicas relevantes ao adequado funcionamento do SNC se faz necessário. Para tanto, existem transportadores específicos para o glutamato, responsáveis por controlar os níveis de glutamato na fenda sináptica. Os ácidos graxos essenciais ω3 vêm ganhando especial atenção de pesquisadores por seus efeitos sobre o SNC, tanto responsáveis pelo adequado desenvolvimento e funcionamento cerebral e da retina, quanto por sua ação neuroprotetora frente a patologias relacionadas com a excitotoxicidade glutamatérgica. Na presente tese, nós demonstramos que os ácidos graxos ω3 são importantes para a homeostasia do sistema glutamatérgico tanto no hipocampo quanto na retina de ratos. Uma dieta deficiente em ácidos graxosω3, mantida durante todo o período de desenvolvimento do SNC até a vida adulta, foi capaz de atrasar o desenvolvimento normal das sinapses glutamatérgicas, onde houve uma redução de proteínas sinápticas (NMDA, AMPA e α-CaMKII) no período pós-natal, promovendo alterações comportamentais na vida adulta de ratos, como comportamentos de hiperatividade e ansiedade. Os animais deficientes em ω3 também apresentaram déficits na memória aversiva de longa duração, que foi relacionado com uma baixa interação do receptor NMDA com a proteína cinase Fyn, bem como a redução dos níveis de DHAω3 e BDNF no hipocampo dos ratos. Os ácidos graxos ω3 preveniram as alterações sobre parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de transportadores de glutamato GLAST e GLT-1) provocadas por um único evento convulsivo neonatal. Além disso, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram aumento no conteúdo de GFAP (proteína astrocitária) e redução no conteúdo de NeuN (proteína neuronal) independente do evento convulsivo. Os ácidos graxosω3 também preveniram o déficit de memória de curta duração na vida adulta dos ratos causado pela convulsão 5 neonatal. Na retina de ratos, a deficiência dos ácidos graxos ω3 causou alterações na captação de glutamato e no conteúdo do transportador GLT-1. Após um insulto isquêmico na retina, os animais deficientes em ácidos graxos ω3 apresentaram alterações em parâmetros do sistema glutamatérgico (queda na captação de glutamato, aumento de GLT-1 e EAAC1). Já nos animais que receberam ácidos graxos ω3, o conteúdo de GLT-1 foi maior tanto basal quanto isquêmico, e somente o EAAC1 foi modulado. Nossos resultados mostram a importância dos ácidos graxos ω3 em manter a homeostasia glutamatérgica, contribuindo para o adequado desenvolvimento, funcionamento e proteção do SNC e da retina. / The main excitatory neurotransmitter in central nervous system (CNS), glutamate, is involved in many functions in brain and retina, such as learning / memory, brain and retina development and aging, and visual process. However, increased glutamate concentrations in synaptic cleft could lead to neurotoxicity. Glutamate excitotoxicity was related to many neurological acute and chronic disorders. Keeping glutamate at relevant physiological concentrations to adequate CNS function is necessary. The high affinity glutamate transporters are responsible to maintain glutamate below neurotoxic levels, preventing excitotoxicity. The essential omega-3 fatty acids (ω3) have received attention from scientific community because of its effects on brain development and neuroprotection against pathologies related to glutamatergic excitotoxicity. In the present thesis, we demonstrated that dietary ω3 fatty acids are important for glutamatergic system homeostasis in the hippocampus and retina of rats. A ω3 deficient diet, maintain since gestation until adulthood, was capable to delay the normal glutamatergic synapse development, with a reduction in synaptic proteins (NMDA, AMPA and αCaMKII) in the postnatal period, promoting behavioral alterations in adulthood in rats (hyperactivity and anxiety-like behavior). The deficient animals also presented aversive long-term memory deficit, which was related to reduction in the interaction of NMDA receptor with Fyn kinase protein, as well as in DHA and BDNF hippocampal content in rats. Dietary ω3 fatty acids prevented alterations on glutamatergic system functionality (decrease in glutamate uptake activity, increase in glutamate transporters GLAST and GLT-1 contents) caused by one single neonatal seizures episode. Dietary ω3 fatty acids also prevented aversive short-term memory deficit in adulthood caused by neonatal seizures. In the retina, ω3 deficiency caused decrease in glutamate uptake and reduction in GLT-1 content in basal conditions. After ischemic insult in the retina, ω3 deficient rats presented alteration on parameters of glutamatergic system evaluated (decrease in glutamate uptake activity, increase in GLT-1 and EAAC1 transporters). In ω3 adequate rats, GLT-1 content was higher in basal and ischemic conditions, and only EAAC1 was increase after ischemia. Taking together, our data show the importance of dietary ω3 fatty acids to maintain glutamatergic system homeostasis, contributing to adequate development, function and protection of CNS and retina.

PIMENTEL, Catarina Sofia Gonçalves, também é conhecida em citações bibliográficas por: GONÇALVES PIMENTEL, Catarina Sofia / Submitted by Pedro Barros (pedro.silvabarros@ufpe.br) on 2018-09-06T22:02:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ricielle Lopes Augusto.pdf: 2494238 bytes, checksum: a8a7c7802ad6141b292e2129ae3e928e (MD5) / Approved for entry into archive by Alice Araujo (alice.caraujo@ufpe.br) on 2018-09-14T23:24:14Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ricielle Lopes Augusto.pdf: 2494238 bytes, checksum: a8a7c7802ad6141b292e2129ae3e928e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-09-14T23:24:14Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 811 bytes, checksum: e39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34 (MD5) DISSERTAÇÃO Ricielle Lopes Augusto.pdf: 2494238 bytes, checksum: a8a7c7802ad6141b292e2129ae3e928e (MD5) Previous issue date: 2015-02-27 / CNPq / Evidências recentes têm indicado que a Dieta Básica Regional (DBR), usada como modelo de má-nutrição severa multifatorial, contém elevada proporção de ácido linolênico e baixa de ácido linoleico, sendo capaz de aumentar a incorporação do ácido docosahexaenóico (DHA) no cerebelo e hipocampo, mas não no córtex cerebral de ratos adultos. Neste trabalho investigamos se a má-nutrição induzida pela DBR é capaz de alterar a capacidade antioxidante do cerebelo de forma diferenciada em relação ao córtex cerebral, em ratos jovens e adultos. A má-nutrição materna foi induzida 30 dias antes do acasalamento, durante a gestação e aleitamento pela DBR. Três grupos experimentais foram analisados: grupo controle, grupo desnutrido até 90 dias e grupo desnutrido até o desmame e então submetido à reposição nutricional até a vida adulta. Parâmetros relacionados ao status oxidativo, como, níveis de lipoperoxidação (LP), níveis de glutationa reduzida (GSH) e oxidada (GSSG) e atividade das enzimas antioxidantes, catalase (CAT) e superóxido dismutase total (t-SOD), estimação de espécies reativas de oxigênio (ROS), nos níveis de óxido nítrico (NO) e nicotinamida adenina dinucleótido reduzida (NADH) e/ou fosfato reduzida (NADPH), foram analisados em homogenados de córtex cerebral e cerebelo. Nos animais jovens desnutridos houve maiores níveis de ROS e LP no córtex cerebral (~53%) e menores níveis no cerebelo (72% e 20%) em relação ao grupo controle. Consistentemente, menor (~35%) e maior (~153%) atividade da t-SOD foi detectada respectivamente nessas regiões em relação ao controle. A atividade da CAT não foi diferente no córtex cerebral, mas foi maior (~38) no cerebelo dos animais desnutridos comparados ao grupo controle. Em animais adultos desnutridos, o equilíbrio redox foi mantido no cerebelo e recuperado no córtex cerebral (níveis mais baixos de ROS e LP e maior razão GSH/GSSG). Produção NO foi prejudicada pela desnutrição em qualquer idade, principalmente no cerebelo. Os resultados evidenciam uma menor vulnerabilidade do cerebelo ao insulto oxidativo induzido pela DBR quando comparado ao córtex cerebral. Embora as diferenças no estágio de desenvolvimento e o gasto metabólico das duas regiões devam ser considerados, os dados sugerem que mesmo diante de uma deficiência nutricional multifatorial, uma baixa razão nos níveis de ômega 6/ômega 3 na dieta e uma menor produção de NO pode favorecer a reserva antioxidante em regiões encefálicas onde a incorporação de DHA é favorecida. / Recent evidence has indicated that the Regional Basic Diet (RBD), used as multifactorial severe malnutrition model, contains a high proportion of alpha-linolenic acid and low proportion of linoleic acid, being able to increase the incorporation of docosahexanoic acid in the cerebellum and hippocampus, but not in cerebral cortex of adult rats. In this work we investigated whether malnutrition induced by RBD can differentially alter the antioxidant capacity of the cerebellum and cerebral cortex in young and adult rats. Maternal malnutrition was induced 30 days before mating, during pregnancy and lactation by RBD. Three experimental groups were analyzed: control group, malnourished group up to 90 days and malnourished group until weaning and then submitted to nutritional supplementation to adulthood. Parameters related to oxidative status, such as lipid peroxidation levels (LP), reduced (GSH) and oxidized (GSSG) glutathione levels and the activity of antioxidant enzymes, catalase (CAT) and superoxide dismutase total (T-SOD), estimation of reactive oxygen species (ROS), nitric oxide levels (NO) and reduced nicotinamide adenine dinucleotide (NADH) and / or phosphate reduced (NADPH) were analyzed in homogenates of cerebral cortex and cerebellum. In young animals malnourished there were higher levels of ROS and LP in the cerebral cortex (~ 53%) and lower levels in the cerebellum (72% and 20%) compared to the control group. Consistently lower (~ 35%) and higher (~ 153%) activity of t-SOD was detected respectively in these regions compared to the control. The CAT activity was not different in the cerebral cortex, but was higher (~ 38) in the cerebellum of the malnourished animals compared to the control group. In malnourished animals adults, the redox balance was maintained in the cerebellum and the cerebral cortex recovered (lower levels of LP and increased ROS and GSH / GSSG ratio). NO production was impaired by malnutrition at any age, especially in the cerebellum. The results show a lower vulnerability of the cerebellum to oxidative insult induced by DBR compared to the cerebral cortex. Although the differences in the development stage and the metabolic cost of the two regions must be considered, the data suggest that even taken into account the multifactorial nutritional deficiency, a low ratio in the levels of omega 6/omega 3 in the diet and a smaller production of NO, can favor antioxidant resource in brain regions where the DHA incorporation is favored.

Orientador: Maria Regina Bueno Franco / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-02T22:34:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Visentainer_JesuiVergilio_D.pdf: 849502 bytes, checksum: 486822a4271b4e239876fac706e3217e (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Orientador: Luiz Carlos Marques Vanderlei / Resumo: INTRODUÇÃO: A obesidade é uma doença complexa e multifatorial caracterizada pelo acúmulo anormal ou excessivo de gordura corporal, que acarreta prejuízos à saúde dos indivíduos. Nesse contexto, prevenir e tratar essa doença e suas complicações metabólicas é fundamental e a primeira opção para seu manejo é a mudança no estilo de vida composta pela prática de atividade física e dieta. Alguns alimentos específicos podem promover benefícios contra a obesidade, como é o caso da chia fonte de ácido α-linolênico, o qual apresenta efeito hepatoprotetor e cardioprotetor. Entretanto, não são conhecidos pelo nosso grupo estudos que associem a suplementação do óleo de chia com o exercício físico. OBJETIVO: Avaliar os efeitos da suplementação de óleo de chia aplicada isoladamente e associada ao treinamento aeróbio (TA), sobre composição corporal, perfil lipídico, acúmulo de gordura hepática, função e estrutura cardíaca de ratos alimentados com dieta hiperlipídica. MÉTODOS: A pesquisa foi realizada com ratos machos Wistar, divididos em quatro grupos: Controle normocalórico (CN) – alimentados com dieta comercial por 14 semanas; Controle obesogênico (CO) – alimentado com dieta obesogênica hiperlipídica; Dieta obesogênica e suplementado com óleo de chia (OOChia) e Dieta obesogênica suplementada com óleo de chia e associada a treinamento aeróbio (OTOChia). Os grupos obesogênicos foram alimentados com dieta de cafeteria sendo que o ganho de peso foi monitorado uma vez na semana e a ingestão de ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: BACKGROUND: Obesity is a complex and multifactorial disease characterized by abnormal or excessive accumulation of body fat, which causes damage to the health of individuals. In this context, preventing and treating this disease and its metabolic complications is fundamental and the first option for its management is the change in lifestyle composed by the practice of physical activity and diet. Some specific foods may promote benefits against obesity, such as the chia source of α-linolenic acid, which has a hepatoprotective and cardioprotective effect. However, are not known by our group studies that associate chia oil supplementation with physical exercise. AIM: To evaluate the effects of chia oil supplementation applied alone and associated with aerobic training, on body composition, lipid profile, liver fat accumulation, function and cardiac structure of rats fed a high fat diet. METHODS: The research was conducted with male Wistar rats, divided into four groups: Normocaloric Control (CN) - fed commercial diet for 14 weeks; Obesogenic control (CO) - fed a hyperlipidic obesogenic diet; Dietary supplementation with chia oil (OOChia) and Obesogenic diet supplemented with chia oil and aerobic training (OTOChia). Obesogenic groups were fed a cafeteria diet and weight gain was monitored once a week and dietary intake every two days. The protocol lasted 14 weeks and the interventions started after week 6, totaling 8 weeks of intervention. The chia oil was supplemented by daily g... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

A epilepsia é uma condição neurológica crônica caracterizada por interrupções recorrentes e imprevisíveis do funcionamento normal do cérebro, denominadas crises epiléticas. Está entre as doenças neurológicas mais comuns em crianças, sendo que pelo menos 50% dos casos começam na infância ou adolescência. Cerca de 25-30% dos casos pediátricos são refratários a uma combinação de 3 ou mais anticonvulsivantes. Estudos têm mostrado que a suplementação dietética com ácidos graxos da família ômega 3 pode reduzir a frequência de crises em pacientes com epilepsia. Objetivos: Avaliar a eficácia da suplementação com ácidos graxos da família ômega-3 como terapia adjunta no controle de crises em crianças e adolescentes com epilepsia refratária; avaliar o estado nutricional, perfil bioquímico e plasmático dos ácidos graxos desses pacientes durante o tratamento por 12 meses. Métodos: Foram selecionadas 30 crianças e adolescentes com epilepsia refratária, que após a suplementação com ômega 3 (3g/dia) por 12 meses foram distribuídas em dois grupos: Grupo C: 8 indivíduos com crises controladas e; Grupo NC: 22 pacientes que não tiveram crises controladas. Foram avaliados estado nutricional, perfil antropométrico, bioquímico e concentração de ácidos graxos plasmáticos nos períodos pré-, 3, 6, 9 e 12 meses de suplementação. As análises estatísticas foram executadas no programa SPSS (Statistical Package for the Social Sciences®) versão 22.0 e compreenderam os testes de Shapiro-Wilk, ANOVA, Wilcoxon e modelos de regressão. Admitiu-se nível de significância para p<0,05. Resultados: O sexo masculino prevaleceu na casuística (56,7%) e a média de idade de início das crises foi de 140,6±55,4 meses para o grupo C e 145,1±40,5 meses para o grupo NC. A análise entre os grupos não mostrou diferenças entre os tipos de epilepsia, etiologia da doença, tipo de medicação utilizada, perfil bioquímico (incluindo níveis plasmáticos de ômega-3) e antropométrico (p>0,05). Contudo, a análise de regressão mostrou a contribuição do tempo de suplementação no aumento das concentrações séricas de ômega-3 (p=0,042) e no controle do número de crises (p=0,029). Conclusão: A suplementação com os ácidos graxos da família ômega-3, ácido eicosapentanóico (EPA) e ácido docosahexaenoico (DHA), reduz o número de crises após 12 meses de tratamento e promove aumento de suas concentrações plasmáticas. A suplementação utilizada não altera o estado nutricional e o perfil bioquímico. Este estudo documenta a eficácia da suplementação com EPA e DHA como terapia adjunta para o controle de epilepsias refratárias. / Epilepsy is a chronic neurological condition characterized by recurrent and unpredictable disruptions of normal brain functioning, termed epileptic seizures. It is among the most common neurological diseases in children, with at least 50% of cases beginning in childhood or adolescence. About 25-30% of pediatric cases are refractory to a combination of 3 or more anticonvulsants. Studies have shown that dietary supplementation with omega 3 acid is able to reduce the frequency of seizures in patients with epilepsy; however doses and frequency are not established. Objectives: This study aimed to evaluate the efficacy of omega-3 fatty acid supplementation as an adjunct therapy in the control of seizures in children and adolescents with refractory epilepsy, and to evaluate the nutritional status, biochemical and plasma profile of these fatty acids during treatment with omega-3 fatty acid for 12 months. Methods: We selected 30 children and adolescents with refractory epilepsy. After supplementation of omega 3 (3g/day) for 12 months, the patients were divided into two groups: Group C: eight patients with controlled seizures and Group NC: 22 patients who did not have controlled crises. Nutritional status, anthropometric and biochemical profile and plasma fatty acids were evaluated at before and after 3, 6, 9 and 12 months of supplementation. The statistical analyzes were performed in the SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) version 22.0 and included the tests of Shapiro-Wilk, ANOVA, Wilcoxon and regression models. Significance level was set at p <0.05. Results: Males prevailed in the sample (56.7%) and mean age at onset of attacks was 140.6±55.4 months for group C and 145.1±40.5 months for group NC. The analysis between the groups did not show differences among the types of epilepsy, disease etiology, type of medication used, biochemical profile (including omega 3 plasma levels) and anthropometric profile (p >0.05). However, regression analysis showed the contribution of supplementation time to serum omega 3 (p = 0.042) and control of the number of attacks (p = 0.029). Conclusion: Supplementation with omega-3 fatty acids, eicosapentaenoic acid (EPA) and docosahexaenoic acid (DHA) reduces the number of attacks after 12 months of treatment and promotes an increase in their plasma concentrations. The supplementation used does not alter the nutritional status and the biochemical profile. This study documents the efficacy of EPA and DHA supplementation as adjunctive therapy for the management of refractory epilepsy.

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-20T15:47:02Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2360926 bytes, checksum: dab15119f9bb0ca43af43ccecb8cedc6 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-20T15:47:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2360926 bytes, checksum: dab15119f9bb0ca43af43ccecb8cedc6 (MD5) Previous issue date: 2004-03-26 / O estudo de nutrientes dietéticos tem sido cada vez mais necessário para o entendimento do seu papel nas doenças crônicas degenerativas não transmissíveis. Entre estas se encontra o câncer, sendo o câncer colorretal, um dos tipos mais comuns em todo o mundo, contribuindo significativamente para morbidade e mortalidade. O estudo do papel dos lipídios na etiologia e prevenção da carcinogênese colorretal tem sido um grande desafio nos últimos anos. Evidências experimentais sugerem a possibilidade dos ácidos graxos polinsaturados ômega-3 terem um papel preventivo na carcinogênese colorretal. Os efeitos dos ácidos graxos ômega-3 podem ser pesquisados através dos focos de criptas aberrantes (FCA), lesões pré-neoplásicas, que podem sofrer remodelação, inibição do crescimento, regressão ou eliminação quando tratadas por agentes específicos. O desenvolvimento da carcinogênese colorretal, através dos FCA, induzidos pela administração de quatro injeções subcutâneas da DMH, na dose de 40mg/Kg de peso, foi avaliado em ratos Wistar, machos, adultos, que receberam dieta AIN-93M suplementada com ácido graxo ômega-3 (10g/100g de dieta), sendo comparados a animais controle que tiveram o mesmo tratamento e consumiram dieta AIN-93M. O peso e o consumo dietético dos animais foram monitorados semanalmente. Os ratos foram sacrificados em diferentes períodos de intervenção dietética, sendo estes 6a, 13a e 30a semanas. O intestino grosso dos animais foi retirado para quantificação, caracterização da distribuição e categorização dos FCA em ≤ ou > que 3 criptas aberrantes. O fígado e a gordura visceral foram retirados para análise do perfil dos ácidos graxos. O peso dos animais do grupo ômega-3 apresentou-se menor (p<0,05) em relação ao grupo controle em diversas semanas experimentais, sendo verificado maior consumo de dieta pelo grupo controle. Foram encontrados FCA nos dois grupos, sendo observada diferença estatística (p<0,05) somente na 30a semana, na qual foi visualizada uma porcentagem de redução de FCA de 55,34% e de FCA > 3 de 57,14% no grupo ômega-3, em relação ao grupo controle. O maior número de FCA foi notado na região medial, seguido da região distal. Em relação ao perfil lipídico dos ácidos graxos, foram observadas baixas concentrações de EPA e DHA na gordura visceral dos animais ômega-3, com 30 semanas experimentais e uma alta conversão do ácido EPA a DHA no tecido hepático desses animais. Estes resultados nos sugerem que o ômega-3 poderá atuar na diminuição da evolução na fase de promoção da carcinogênese colorretal, prevenindo o seu desenvolvimento. / It has been increasingly necessary to study diet nutrients so as to understand their role in non-transmissible degenerative chronic diseases such as malignancies. Among the latter, colorectal cancer is one of the most common types worldwide, with significant morbidity and mortality. The role of lipids in the etiology and prevention of colorectal cancer has been a great challenge in recent years. Experimental evidence suggests that omega-3 polyunsaturated fatty acids might have a preventive role in colorectal carcinogenesis. The effects of omega-3 fatty acids may be studied through the analysis of aberrant crypt foci (ACF), premalignant lesions amenable to remodelling, growth inhibition, regression, or elimination when treated with specific agents. The development of colorectal carcinogenesis, through dimethylhydrazine-induced ACF (40mg/Kg weight, 4 subcutaneous doses), was studied in male adult Wistar rats receiving omega-3 fatty acid (10g/100g diet) supplemented AIN-93M diet, with similarly treated animals receiving AIN-93M diet as controls. Weight and diet intake were monitored every week. The rats were sacrificed after 6, 13, and 30 weeks. The large bowel was removed for ACF quantification, distribution description, and classification according to the number of aberrant crypts (3 or fewer, and more than 3). The liver and visceral fat were removed for analysis of fatty acid profile. The animals in the omega-3 group weighed less (p<0.05) than controls at several weeks, the latter having had grater diet intake. ACF were found in both groups, statistically significant differences (p<0.05) being noticed only after 30 weeks, with a 55.34% reduction of ACF and a 57.14% reduction of ACF>3 in the omega-3 group compared with controls. The greatest number of ACF was in the medial region, followed by the distal one. As for the fatty acid lipid profile, low EPA and DHA concentrations were noticed in the visceral fat of omega-3 animals after 30 weeks, with a high EPA to DHA conversion rate in the liver tissue of these animals. These results suggest that omega-3 may prevent colorectal carcinogenesis by reducing evolution of the promotion phase. / Não foi localizado o cpf do autor.