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Inibição farmacológica dos substratos do receptor de insulina em neoplasia mieloproliferativa JAK2V617F / Pharmacological inhibition of insulin receptor substrates in myeloproliferative neoplasm JAK2V617F

Fenerich, Bruna Alves 29 June 2017 (has links)
A mutação recorrente JAK2V617F é a lesão molecular com maior impacto na fisiopatologia das neoplasias mieloproliferativas (NMP) BCR ABL1 negativas. A ausência de resposta clínica completa ao inibidor seletivo de JAK1/2, ruxolitinibe, indica a necessidade de novas abordagens terapêuticas. Dados recentes sugerem que IGF1R/IRS representa um potencial alvo de inibição para o tratamento das NMP: (i) o substrato do receptor de insulina 2 (IRS2) coopera com JAK2V617F na transformação maligna em NMP; (ii) a desregulação da via de sinalização de IGF1R induz NMP. O composto NT157 foi desenvolvido para inibir IRS1/2 e apresentou efeitos antineoplásicos em neoplasias sólidas. Os objetivos deste trabalho foram avaliar os efeitos celulares e moleculares do tratamento com o inibidor de IRS1/2, NT157, isolado e em combinação com ruxolitinibe, em NMP JAK2V617F. Células HEL e SET2 JAK2V617F foram tratadas com veículo, NT157 e/ou ruxolitinibe e submetidas à avaliação da viabilidade celular, apoptose, proliferação, clonogenicidade, ciclo celular, expressão gênica e/ou expressão/ativação proteica. Células primárias de pacientes com policitemia vera foram submetidos a tratamento com NT157 e avaliação de formação espontânea de colônias eritroides. O efeito do NT157 in vivo foi avaliado utilizando modelo de xenotransplante de células HEL em camundongos NSG. A análise estatística foi realizada através do teste ANOVA ou t de Student. Em células HEL e/ou SET2 JAK2V617F, o tratamento com NT157 promoveu redução da viabilidade, clonogenicidade e proliferação celular, aumentou a apoptose e resultou em parada do ciclo celular em G2/M (p?0,05). Exposição ao NT157 resultou em inibição da fosforilação de STAT3, STAT5 e ERK e na modulação da expressão de 23 oncogenes (CCND1, MYB e WT1) e genes supressores tumorais (CDKN1A, JUN e FOS) em células HEL (p?0,05). O tratamento combinado com ruxolitinibe não apresentou efeito potencializador, sendo que a redução da viabilidade nas condições de combinação corresponde ao efeito das monoterapias nas linhagens celulares avaliadas. Em células primárias de pacientes com policitemia vera (n=3), NT157 reduziu a formação espontânea de colônias eritroides (p?0,05). O tratamento in vivo com veículo ou NT157 na dose de 70mg/kg, 3 vezes por semana, via intraperitoneal, em modelos de xenotransplante com células HEL em camundongos NSG (n=5 para cada grupo) não apresentou efeitos antineoplásicos. Em conclusão, a inibição farmacológica de IRS1/2 apresentou efeitos antineoplásicos significativos em modelos de linhagens celulares e amostras primárias de pacientes com NMP JAK2V617F. A inibição farmacológica combinada de IRS1/2 e JAK1/2 não potencializou o efeito antineoplásico das monoterapias nos processos celulares investigados. Os resultados dos estudos in vivo em modelos de xenotransplante indicam a necessidade de estudos de farmacocinética e farmacodinâmica para o NT157. Os efeitos moleculares identificados permitiram uma melhor compreensão sobre os mecanismos de ação da droga NT157 em NMP. / The recurrent V617F mutation in JAK2 is a major contributor to the pathogenesis of BCR-ABL1 negative myeloproliferative neoplasms (MPN). Absence of complete clinical response to ruxolitinib, a JAK1/2 inhibitor, highlights the need for targeting other signaling pathways that contribute to JAK2. Recent data indicate that IGF1R/IRS is a potential target in MPN: (i) insulin receptor substrate 2 (IRS2) cooperates to malignant transformation induced by JAK2V617F, (ii) IGF1R signaling upregulation induces MNP phenotype. NT157 is a synthetic compound designed as IRS1/2 inhibitor and was able to induce anti-neoplastic effects in solid tumors. We, herein, aimed to characterize the molecular and cellular effects of NT157 treatment, combined or not with ruxolitinib, in MPN JAK2V617F. HEL and SET2 JAK2V617F cells were treated or not with vehicle, NT157 and/or ruxolitinib and submitted to evaluation of cell viability assay, apoptosis, proliferation, clonogenicity, cell cycle, gene expression and protein expression/activation. Primary cells from polycythemia vera (PV) patients (n=3) were exposed to NT157 treatment and evaluated for erythropoietin-independent colony formation. NT157 effects in vivo were evaluated in a xenograft model of leukemogenesis induced by HEL cells in NSG mice. Statistical analysis was performed using ANOVA or Student\'s t test. In MPN cell lines, NT157 treatment significantly decreased cell viability, clonogenicity and cell proliferation, increased apoptosis and cell cycle arrest in G2/M (all p<0.05). NT157 exposure resulted in inhibition of STAT3, STAT5 and ERK phosphorylation. NT157 also modulated the expression of 23 oncogenes (CCND1, MYB and WT1) and suppressor tumor genes (CDKN1A, FOS and JUN) in HEL cells (p?0.05). In both cell lines, the combined treatment, NT157 plus ruxolitinib, did not potentiate the effects of monotherapies. In primary cells from polycythemia vera patients, NT157 exposition reduced spontaneous erythroid colony formation (all p<0.05). In vivo treatment with vehicle or NT157 (70mg/kg intraperitoneal), three times a week, showed no antineoplastic effects in NSG mice transplanted with HEL cells (n = 5 for each group). In summary, the IRS1/2 pharmacological inhibitor NT157 displayed remarkable antineoplastic effects in JAK2V617F cells lines and MPN primary cells. The combined treatment of NT157 plus ruxolitinib did not present potentializing effects when compared to the monotherapy. The results of in vivo treatment using a xenograft model highlight the need for pharmacokinetic and pharmacodynamic studies for the NT157 compound. The molecular effects identified allowed a better understanding about the mechanisms of NT157 action in MPNs.
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Study of expression of systems CXCR4-CXCL12/SDF-1, CCR7-CCL21 and Ki-67 in the oral squamous cell carcinoma and their association with clinicopathological factors,nodal metastases and survival / Estudo da imunoexpressÃo dos sistemas CXCR4-CXCL12/SDF-1, CCR7-CCL21 e Ki-67 no carcinoma de cÃlulas escamosas oral e sua associaÃÃo com indicadores clÃnicopatolÃgicos, metÃstase linfonodal e sobrevida

GalylÃia Menezes Cavalcante 16 July 2013 (has links)
Chemokines are responsible for the directed migration of leukocyte chemotactic cytokines, coordinating cell movement during inflammation and the transport of hematopoietic cells. In addition to leukocytes, chemokine receptors are also found in neoplastic cells and tumors associated with stromal cells. Among chemokines, and the CXCR4/CXCL12 CCR7/CCL21 systems have been shown the involvement of lymph node metastases or distant metastases in different cancers. Thus, aim of this study was to evaluate the expression of CXCR4, CXCL12, CCR7, CCL21 and Ki-67 in oral squamous cell carcinoma (SCC) and to correlate these markers with clinicopathological indicators, lymph node metastasis and survival. We conducted a survey of reports and paraffin blocks of excisional biopsies of patients with SCC treated at the Hospital Haroldo JuaÃaba (2001-2009). Data on anatomic location of the lesion, sex, age, patient survival, degree of histological differentiation of the tumor, tumor stage and presence or absence of lymph node metastasis, lymphovascular and perineural invasion, nuclear grade and depth of invasion were collected. For immunohistochemical analysis, followed by the technique of streptavidin-biotin-peroxidase using the anti-CXCR4, anti-CXCL12, anti-CCR7, anti-CCL21 and Ki-67 antibody. Histological sections were photomicrographed in 10 fields chosen randomly and measured for the number of labeled tumor cells and determined the percentage of each labeling antibody. The marking of CXCR4 was detected in the cytoplasm and nucleus, CXCL12, CCR7 and CCL21 were only cytoplasmic, their expression was observed in 18 (60%) 8 (22.66%) 16 (53.3%) and 3 (12%) cases, respectively. We found a significant positive association between lymphovascular invasion and immunostaining of CXCR4 (p = 0.007) and CCR7 (P = 0.01) and among these cases metastasis was present in 62.5% and 37.5%, respectively. When in combination with Ki67, we found a significant positive correlation between CXCR4 (p = 0.0086), CXCL12 (p = 0.036) and CCR7 (p = 0:04). Among patients CXCR4 + over 111 months, only 38.4% were alive (p = 0.845), whereas both patients CCR7 + (p = 0.398) as well as CXCR4 +, and CCR7 + (p = 0.441) after 62 months, everyone had already died. We conclude that these chemokines are associated with lymphovascular invasion and cell proliferation, perhaps favoring the development of metastasis and poor prognosis. / As quimiocinas sÃo citocinas quimiotÃticas responsÃveis pela migraÃÃo direcionada de leucÃcitos, coordenando o movimento celular durante a inflamaÃÃo e o transporte de cÃlulas hematopoiÃticas. AlÃm dos leucÃcitos, os receptores de quimiocinas tambÃm sÃo encontrados em cÃlulas neoplÃsicas e em tumores associados com cÃlulas estromais. Dentre as quimiocinas, os sistemas CXCR4/CXCL12 e CCR7/CCL21 tÃm sido demonstrado no envolvimento de metÃstases linfonodais ou à distÃncia em diferentes tipos de cÃncer. Dessa forma, foi objetivo desse trabalho avaliar a expressÃo de CXCR4, CXCL12, CCR7, CCL21 e Ki-67 em carcinoma de cÃlulas escamosas orais (CEC) e correlacionar estes marcadores com indicadores clÃnicopatolÃgicos, metÃstase linfonodal e sobrevida. Realizou-se um levantamento de laudos e blocos parafinados de biopsias excisionais de pacientes portadores de CEC tratados no Hospital Haroldo JuaÃaba (2001 a 2009). Foram coletados dados sobre localizaÃÃo anatÃmica da lesÃo, sexo, idade, sobrevida do paciente, grau de diferenciaÃÃo histopatolÃgica do tumor, estadiamento tumoral e presenÃa ou ausÃncia de metÃstase linfonodal, invasÃo linfovascular e perineural, grau nuclear e profundidade de invasÃo. Para reaÃÃo de imunohistoquÃmica, seguiu-se a tÃcnica da estreptavidina-biotina-peroxidase, utilizando os anticorpos anti-CXCR4, anti-CXCL12, anti-CCR7, anti-CCL21 e Ki-67. As secÃÃes histolÃgicas foram fotomicrografadas em 10 campos escolhidos aleatoriamente e quantificadas quanto ao nÃmero de cÃlulas tumorais marcadas e determinado o percentual de marcaÃÃo de cada anticorpo. A marcaÃÃo de CXCR4 foi detectada em citoplasma e nÃcleo, CXCL12, CCR7 e CCL21 tiveram marcaÃÃo apenas citoplasmÃtica, sendo observada suas expressÃes em 18 (60%), 8 (22,66%), 16 (53,3%) e 3 (12%) casos, respectivamente. Encontrou-se uma associaÃÃo significativa positiva entre a invasÃo linfovascular e a imunomarcaÃÃo do CXCR4 (p=0.007) e CCR7 (p=0.01) e dentre esses casos a metÃstase esteve presente em 62,5% e 37,5%, respectivamente. Quando em associaÃÃo com o Ki67, encontrou-se uma correlaÃÃo positiva significante entre o CXCR4 (p=0.0086), CXCL12 (p=0.036) e CCR7 (p=0.04). Dentre os pacientes CXCR4+, ao longo de 111 meses, apenas 38,4% estavam vivos (p=0.845), ao passo que tanto para pacientes CCR7+ (p = 0.398), quanto CXCR4+ e CCR7+ (p = 0.441), apÃs 62 meses, todos haviam ido a Ãbito. Conclui-se que essas quimiocinas estÃo associadas com a invasÃo linfovascular e proliferaÃÃo celular, talvez favorecendo o desenvolvimento de metÃstases e um pior prognÃstico.
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Câncer de mama e exposição ocupacional e ambiental a solventes / Breast cancer and occupational and environmental exposure to solvents

Renata Matsmoto 26 August 2011 (has links)
Introdução: O câncer de mama é o segundo câncer mais incidente no mundo e o mais freqüente entre as mulheres, entretanto, sua etiologia continua desconhecida. O câncer de mama está associado a múltiplos fatores de risco, dentre eles, os fatores ocupacionais e ambientais. Objetivo: Fazer revisão bibliográfica sobre câncer de mama e exposição ocupacional e ambiental a solventes. Método: Artigos em inglês, português e espanhol foram selecionados no Pubmed e no Latin American and Caribbean Center on Health Sciences Information LILACS entre dezembro de 1981 a março de 2011. Os termos utilizados foram: breast cancer, breast neoplasm, solvent, occupational exposure and environment exposure. Foram excluídos os artigos sobre fatores genéticos, marcadores biológicos, polimorfismos, campos eletromagnéticos e nutrição. Baseado na revisão bibliográfica foi construído questionário sobre o tema e realizado teste com 29 casos e 29 controles, em um hospital da cidade de Santo André SP. Resultados: Não foram identificados artigos no Lilacs. No Pubmed foram encontrados 39 artigos. Após as exclusões 33 estudos foram selecionados: 11 casos-controle, 12 revisões, 09 coorte e 01 transversal. Em 21 artigos os autores identificaram alguma evidência de associação para os compostos alquilfenólicos, solventes orgânicos, PAHs, benzeno, estireno e percloretileno, possivelmente explicado por uma ação genotóxica direta ou através de seus metabólitos, especialmente quando as exposições ocorrem nos períodos proliferativos das células mamárias, nos carcinomas com receptores de estrógeno e progesterona negativos. Quanto ao questionário, 74 por cento dos casos e 80 por cento dos controles relataram uso de produtos químicos no trabalho sendo que 45 por cento dos casos e 55 por cento dos controles se expuseram a solventes. 62,1 por cento das participantes colaboram muito bem com a pesquisa, apesar de que, quanto ao detalhamento das respostas, 17,2 por cento das entrevistas apresentaram algumas partes duvidosas. A história ocupacional obtida através do questionário foi classificada como confiável em 67,2 por cento das entrevistas. Conclusão: Há limitadas evidências de associação entre os solventes e o câncer de mama. São necessárias mais pesquisas, com atenção para as diferenças histopatológicas, imuno-histoquímicas e genéticas das neoplasias de mama. O questionário desenvolvido precisa ser aprimorado para melhorar a confiabilidade das respostas / Introduction: Breast cancer is the most incident cancer among women in the world. However its etiology is still unknown. Multiple risk factors have been described. Occupational and environmental factors may play a role in the carcinogenesis. Objective: To make a literature review of the occupational and environmental risk factors for breast cancer. Methods: Breast cancer studies written in English, Portuguese and Spanish were identified through Pubmed and Latin American and Caribbean Center on Health Sciences Information LILACS from December 1981 to March 2011. The keywords used for the search in titles were: breast cancer, breast neoplasm, solvent, occupational exposure and environment exposure. Articles about genetic factors, biological markers, polymorphisms, electromagnetic fields and nutrition were excluded. Results: No articles were identified in Lilacs and 39 in Pubmed. After exclusions 33 studies were selected: 11 case-controls, 12 reviews, 09 cohorts and 01 cross-sectional. In 21 articles the authors identified some evidence of association for alkylphenolic compounds, organic solvents, PAH, benzene, styrene and perchloroethylene, possibly explained by a direct genotoxic action of the solvents or indirectly through their metabolites, especially when expositions happen during the proliferative period of the mammary cells, with estrogen and progesterone negative breast cancer receptors. 74 per cent cases and 80 per cent controls were exposed to chemicals in the workplace. 45 per cent cases and 55 per cent controls were exposed to solvents. 62 per cent participants collaborated very well with the research, although details regarding the responses of 17 per cent were uncertain. Occupational history obtained from the questionnaire was rated as trustworthy in 67 per cent of interviews. Conclusions: There is limited evidence of an association between solvents and breast cancer. More studies must be conducted to better understand the association between breast cancer and solvents, paying attention to hormone receptors, histopathological characteristics and BRCA1/ BRCA2 genes. The questionnaire needs to be enhanced to improve the reliability or responses
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O perfil da sexualidade em mulheres com câncer de mama / The sexual profile of women with breast cancer

Maria Fernanda de Matos Maluf 08 April 2008 (has links)
INTRODUÇÃO: O câncer de mama é a neoplasia maligna que mais atinge o sexo feminino, sendo responsável por cerca de 20% dos óbitos por câncer entre as mulheres. Os tratamentos utilizados promovem, de modo geral, alterações na auto-imagem, na imagem corporal, no auto-conceito e na função sexual feminina. Assim, objetiva-se avaliar a presença ou não de disfunções sexuais em mulheres com câncer de mama tratadas cirurgicamente. MÉTODOS: foram avaliadas pelo período de um ano, 52 mulheres entre 50 e 60 anos de idade, divididas em dois grupos: controle, composto por 37 mulheres com tumores benignos de mama e 15 submetidas à mastectomia radical, utilizando o Watts Sexual Function Questionnaire (WSFQ), que avalia os quatro componentes da experiência sexual, incluindo as percepções sobre desejo sexual, interesse, orgasmo e satisfação, específico para avaliar a sexualidade em sujeitos com patologias clínicas, previamente aplicado na população brasileira. A este questionário foram acrescidas questões qualitativas visando a avaliação e observação das reações das pacientes frente ao diagnóstico cirúrgico e as possíveis alterações advindas da mastectomia radical na auto-estima, no humor, na capacidade de planejar o futuro e na manutenção do relacionamento afetivo-sexual. Testes estatísticos para medidas repetidas, análise de correlação entre variáveis e análise exploratória de dados multidimencionais estão entre as técnicas estatísticas utilizadas para avaliar o conjunto de dados. RESULTADOS: As principais variações detectadas ao longo do tempo, foram o desejo sexual, no grupo controle e na excitação no grupo cirúrgico. Avaliando-se o impacto do tempo observou-se uma piora na fase do desejo das pacientes pertencentes ao grupo controle comparado ao grupo de mastectomia radical. Dentre as pacientes submetidas à mastectomia, 37,5% das que realizaram reconstrução mamária tem melhor auto-imagem e exercem sua sexualidade adequadamente. A realização do processo de elaboração do luto foi observada durante as diversas etapas do tratamento do câncer de mama. Observou-se amplitude de variações nos sentimentos / atitudes que a doença causa em cada paciente, não sendo possível uma padronização do comportamento e complementando de forma decisiva na avaliação objetiva realizada através da escoragem WSFQ. CONCLUSÃO: Pacientes submetidas à mastectomia radical apresentaram indícios de transtorno de excitação, quando comparadas à mulheres com tumores benignos de mama nas quais observa-se falta de desejo sexual. / INTRODUCTION: breast cancer is the malign neoplasia what most gets female sex, being responsible for about 20% from cancer\'s death among women. The treatments used to promote alterations on self-image, on body image body, into the self-concept and on the female sexual function. So, we aim to access the presence or not sexual dysfunctions in women with breast cancer submitted to surgery treatment. METHODS: were evaluated by a period of one year, 52 women among 50 and 60 years old, divided in two groups: control, compounded by 37 women with benign breast tumors and 15 submitted to radical mastectomy, using the Watts Sexual Function Questionnaire (WSFQ), that assesses the four components from sexual experience, including the perceptions of sexual desire, interest, orgasm and satisfaction, specific to evaluate sexuality in subjects with clinics pathologies previously applied on Brazilian population. For this questionnaire have been added qualitative questions aimed the appraisal and observation from patients reactions to surgical diagnosis and the possible occurring alterations of radical mastectomy in self-steam, in humor, in the capacity of planning future and at the maintenance of the affective-sexual relationships. Statistic tests about repetitive measures, analysis between correlation variables and analysis of multidimencional exploratory data are among the statistics techniques used to evaluate the data set. RESULTS: the main variations detected in a long of the time, was the sexual desire in control group and in excitation in surgical group. Evaluating the impact of the time observed, considering comparatively both groups, there was a worsening in phase of desire in control group when compared to radical mastectomy group. Among the patients submitted to the mastectomy, 37.5% of that carried out mammary reconstruction has better self -image and exercise its sexuality adequately. The achievement of the trial of elaboration of the mourning process was observed during the diverse phases of the breast cancer treatment. It was seen amplitude of variations in feelings / attitudes that illness causes in each patient, not being possible a stardandization of the behavior and complementary of decisive form in the objective evaluation carried out through the WSFQ score CONCLUSION: Patients submitted to radical mastectomy presented indications of perturbation of excitement, when compared to women with benign breast tumors when were observed lack of sexual deseire.
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Participação da via Notch em lesões labiais fotoinduzidas / Participation of the Notch pathway in photoinduced lip lesions

Fernanda Mombrini Pigatti 18 March 2016 (has links)
A intensa exposição ao Sol sujeita o lábio, principalmente o inferior, aos danos provocados pela absorção de radiação ultravioleta (UV). O carcinoma epidermoide é a neoplasia maligna que se desenvolve nos lábios após exposição crônica prolongada aos raios UV e acredita-se que todos os casos sejam precedidos pela desordem potencialmente maligna denominada queilite actínica. Ambas as lesões são causados pelos efeitos nocivos da radiação UV agindo diretamente sobre o DNA, por meio do fenômeno da fotocarcinogênese. Nesse processo, a radiação provoca mutações que são capazes de causar a iniciação, progressão e a promoção de neoplasias. No entanto, é também importante considerar que outros eventos moleculares, além das mutações, estão envolvidos na iniciação e progressão do câncer. Alterações moleculares com ganho ou perda de função de componentes da via de sinalização Notch estão envolvidas em diferentes tipos de cânceres hematológicos e sólidos. Entretanto, a participação da sinalização Notch em câncer de lábio ainda é desconhecida. Assim, o objetivo desse trabalho foi investigar se a via Notch está relacionada às lesões de queilite actínica e de carcinoma epidermoide de lábio e sua participação na fotocarcinogênese bucal. Para isso, foram utilizados 45 casos de queilite actínica, 15 casos de carcinoma epidermoide de lábio e 05 casos de lábio com aspecto de normalidade, nos quais foi analisada a expressão de Notch1 e Jagged1 por meio da técnica de imuno-histoquímica. Os resultados demonstraram que houve perda da expressão de Notch1 em 40% dos carcinomas epidermoides de lábio, sugerindo que a expressão reduzida de Notch1 pode converter os queratinócitos a um estado ativado e imaturo. Observou-se ainda, diferença nos padrões de marcação de Nocth1 e Jagged1 nas células epiteliais sugerindo que o sinal da via Notch seja transmitido a partir de uma célula apical para uma célula basal devido a localização das células que expressam o receptor e das que expressam o ligante. Concluiu-se, assim, que os resultados imuno-histoquímicos não apontam a uma regulação diferencial da expressão da proteína Notch1 e Jagged1 em lesões UV induzidas. / The intense exposure to the sun subject the lips, particularly the lower, the damage caused by the absorption of ultraviolet (UV) radiation. The squamous cell carcinoma is a malignant tumor that develops on the lips after prolonged chronic exposure to UV rays and it is believed that all cases are preceded by potentially malignant disorder called actinic cheilitis. Both lesions are caused by the harmful effects of UV radiation acting directly on the DNA, through the phenomenon of photocarcinogenesis. In this process, the radiation causes mutations that are capable of causing the initiation, progression and promotion of cancer. However, it is also important to consider that other molecular events, apart from the mutations are involved in the initiation and progression of cancer. Molecular abnormalities with gain or loss of Notch pathway components function are involved in several types of hematological and solid cancer. However, the participation of Notch signaling in lip cancer is still unknown. The objective of this study was to investigate whether the Notch pathway is related to injuries actinic cheilitis and squamous cell carcinoma of the lip and participation in oral photocarcinogenesis. For this, were used 45 cases of actinic cheilitis, 15 cases of squamous cell carcinoma of the lip and lip 05 cases with normal aspect in which we analyzed the expression of Notch1 and Jagged1 by immunohistochemistry. The results showed loss of Notch1 expression in 40% of squamous cell carcinomas of the lip, suggesting that reduced expression of Notch1 can convert to an activated keratinocytes and immature state. There was also a difference in labeling patterns of Notch 1 and Jagged1 epithelial cells suggesting that the Notch pathway signal is transmitted from an apical cell to a basal cell due to localization of cells expressing the receptor and expressing the ligand. In summary, the immunohistochemical results do not show a differential regulation of Notch 1 and Jagged1 expression in UV induced lesions.
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Elaboração de um material educativo sobre câncer de pele para trabalhadores rurais / Development of an educational material on skin cancer for rural workers

Nycole Israel do Nascimento 10 March 2017 (has links)
Neoplasia maligna de pele ou câncer de pele é uma das doenças que afeta a população e também os trabalhadores rurais devido, entre alguns motivos, ao seu longo período de exposição aos raios solares. Uma forma que se supõe eficaz na prevenção desta patologia refere-se às atividades de educação em saúde. O presente estudo tem como objetivo elaborar, por meio das evidências científicas identificadas, um material educativo, sobre câncer de pele direcionado aos trabalhadores rurais. Para isso, utilizou-se de uma revisão integrativa, a qual permite a busca, a avaliação crítica e o resumo de evidências disponíveis sobre determinada questão de estudo, cuja finalidade é a verificação do estado atual do conhecimento sobre determinado tema, o uso de intervenções mais efetivas e consequentemente a redução de custos e identificação de lacunas. Para tal, foram realizadas estratégias de busca em seis bases de dados diferentes, sendo elas: CINAHL, PUBMED, LILACS, Academic Search Premier, EMBASE e SCOPUS. O somatório de produções científicas disponíveis identificadas nessas bases foi de 187 estudos e após a seleção feita pela atentiva leitura dos artigos, foram selecionados quatro estudos, publicados entre os anos de 1996 a 2011, que se encontravam em adequação ao tema e aos critérios de seleção. Após a análise dos dados foi possível identificar que ainda é incipiente a quantidade de artigos sobre essa temática. As atividades de intervenção educativas são importantes para a prevenção do câncer de pele em trabalhadores rurais, porém quando há dificuldades na realização destas atividades pessoalmente, de modo individual ou em grupo, a elaboração de um material educativo apropriado, baseado na experiência prática do pesquisador, nas evidências disponíveis na literatura e na realidade dos trabalhadores rurais, torna-se de grande valia para que a educação em saúde aconteça e, consequentemente a prevenção de doenças e promoção da saúde. O material educativo ilustrativo abordando a temática do câncer de pele, intitulado \"Câncer de Pele: Plantando Proteção, Colhendo Saúde\" foi elaborado e será disponibilizado aos trabalhadores rurais, como um produto do presente estudo / Malignant skin neoplasm or skin cancer is one of the diseases that affect the population and also the rural workers, due to, among other reasons, their long period of exposure to the sun\'s rays. One form that is supposed to be effective in preventing this pathology refers to the health education activities. This present study intends to develop an educational material on skin cancer oriented towards the rural workers. For this purpose, an integrative review was used, which enables the search, critical assessment and summary of available evidence on a certain study question, whose purpose is to check the current state of the knowledge about a certain issue, the use of more effective interventions and, consequently, the reduction of costs and the identification of gaps. To that end, some search strategies were performed in six different databases, namely: CINAHL, PUBMED, LILACS, Academic Search Premier, EMBASE and SCOPUS. The sum of the available scientific productions identified in these databases was 187 studies; and, after the selection made by the thorough reading of the papers, four studies that were in line with the theme and the selection criteria were chosen, which were published between the years 1996 and 2011. Upon analyzing the data, it was possible to identify that the amount of papers on this issue is still incipient. Educational intervention activities are important for the prevention of skin cancer in rural workers, but when there are difficulties in conducting these activities personally, whether individually or collectively, the development of an appropriate educational material, based on the researcher\'s own practical experience, the evidence available in the literature and in the rural workers\' reality, it becomes of great value for the implementation of health education and, consequently, the prevention of diseases and the promotion of health. The illustrative and educational material addressing the issue of skin cancer entitled \"Câncer de Pele: Plantando proteção, Colhendo Saúde\" has been developed and will be made available to the rural workers, as a product of this study in question
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Métodos para implementação da dosimetria in vivo (dose de entrada) com dosímetros termoluminescentes na radioterapia externa com feixe de fóton / Methods for implementation of in vivo dosimetry (entrance dose) using thermoluminescent dosimeters during radiotherapy treatment with photon beam

Cristiane Barsanelli 23 November 2006 (has links)
Neste trabalho, estão descritos os métodos de seleção, calibração e de determinação dos fatores de correção, as características físicas dos dosímetros termoluminescentes, o procedimento de cálculo para converter a leitura do dosímetro em dose absorvida e a metodologia para se determinar a dose de entrada. Foram investigadas a praticidade e a utilidade das medidas de dose de entrada com os dosímetros termoluminescentes, bem como a exatidão e a reprodutibilidade no fornecimento da dose diária. As medidas de dose de entrada foram realizadas em cinco pacientes com diagnóstico de câncer de mama tratadas com um feixe de fótons de 6 MV. Não foram detectados grandes desvios entre a dose medida e a dose esperada (os valores concordaram em ± 5%), devido à excelente estabilidade do equipamento de tratamento, ao sistema automático de verificação e à boa exatidão no ajuste diário do tratamento. Uma boa precisão pode ser alcançada quando os fatores de correção para cada parâmetro de influência na resposta do dosímetro são cuidadosamente determinados e aplicados para converter o sinal termoluminescente em dose absorvida. O estudo demonstrou a viabilidade do uso dos dosímetros termoluminescentes para a dosimetria in vivo e sua utilidade como parte de um programa de garantia de qualidade em um serviço de radioterapia. / Selection, calibration procedure to convert TLD signal into absorbed dose and physical characteristics at the thermoluminescent dosimeters, as well as the determination of correction factors and the methodology to determine expected entrance dose, are described in this work. Practical aspects and the utility of entrance dose measures with thermoluminescent dosimeters were investigated, as well as the exactness and the reproducibility of the daily dose release. The entrance dose measures were performed in five patients with diagnosis of breast cancer treated with a 6 MV photon beam. The measured dose and the expected dose values agreed in ± 5%, due to excellent treatment equipment stability, to automatic verification system and the good exactness in the daily treatment adjustment. Good precision can be achieved when the correction factors for each parameter of influence in the dosimeter response are carefully determined and applied to convert the thermoluminescent signal into absorbed dose. The study demonstrates the viability of thermoluminescent dosimeters use for in vivo dosimetry and its utility as part of a quality assurance program in a radiation therapy service.
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Mulheres com diagnóstico avançado de câncer: fatores relevantes para a qualidade de vida no final da vida / Women with advanced cancer diagnosis: factors relevant to quality of life at the end of life

Sousa, Serlandia da Silva 30 November 2016 (has links)
Submitted by Rosivalda Pereira (mrs.pereira@ufma.br) on 2017-05-17T20:45:27Z No. of bitstreams: 1 SerlandiaSilvaSousa.pdf: 5627954 bytes, checksum: 247a7c10cddfe915f80ebc5f5e03adb0 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T20:45:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 SerlandiaSilvaSousa.pdf: 5627954 bytes, checksum: 247a7c10cddfe915f80ebc5f5e03adb0 (MD5) Previous issue date: 2016-11-30 / INTRODUCTION: The end of life of cancer patients can be not only painful, but also with a huge impact on their Quality of Life (QoL). There is a gap concerning to the care of which factors are relevant and important and how they can be managed by the health team. AIMS: Recognize which factors can affect the Quality of Life in women with advanced breast and cervical cancer. METHODS: From July to December of 2015, a Cross-sectional and prospective study was performed in 50 patients with advanced breast cancer and uterine cervical that had been treated in the outpatient and inpatient sectors at the Clinic of Oncology from the Aldenora Bello Institute of Oncology, São Luis, Maranhão. Sociodemographic, clinical and religious data were collected, and questionnaires were also applied: Religiosity and Spirituality Coping (REC), Quality of Life, Whoqol - bref of the World Health Organization (WHO), Depression Scale (Beck Inventory) and Self Efficacy Scale. In a second moment, after the death, the assessment of quality of life and at the end-of-life care variables were made via an interview with the patient's personal caregiver. To evaluate the correlation among the instruments that were considered in this study, it was calculated the Spearman’s correlation coefficient. RESULTS: It was not possible to realize the statistically significant correlation between QoL in patients' and their caregivers' perspective. There was a significant and positive correlation between length of hospital stay and ICU time with level of patients concern. There was still a weak but significant inverse correlation of the physical stress level of the patients and their ICU stay according to the caregiver's perspective. Based on these caregivers' perspective, the QoL in the last days of life obtained an inverse and significant correlation with the variable negative reevaluation of the spiritual meaning of the patients. The length of stay (LOS) in an intensive care unit (ICU) had a strong and significant inverse correlation with self-efficacy. Moreover, the patient's level of concern had a positive and significant correlation with depression. CONCLUSION: In their last days of life, the patients had a low quality of life, becoming worse whether it is considered the length of stay (especially in ICU) in patients with negative reevaluation of the spiritual meaning, with low self-efficacy and depressed. / INTRODUÇÃO: O final da vida de pacientes com câncer pode ser, não apenas sofrido, mas também com grande impacto na Qualidade de Vida (QV). Há uma lacuna no atendimento de quais fatores são relevantes e importantes e que podem ser manejados pela equipe de saúde. OBJETIVO: Determinar quais os fatores que influenciam na qualidade de vida de mulheres com câncer avançado de mama e de colo de útero. METODOLOGIA: Estudo transversal e prospectivo realizado com 50 pacientes com câncer de mama e de colo de útero em estágio avançado, atendidas nos setores ambulatorial e de internação da Clínica Oncológica do Instituto Maranhense de Oncologia Aldenora Bello, no período de julho à dezembro de 2015. Foram coletados dados sociodemográficos, clínicos e religiosos, e ainda foram aplicados questionários: Coping religiosidade e espiritualidade (CRE), Qualidade de Vida WHOQOL – bref da Organização Mundial de Saúde (OMS) Escala de Depressão (Inventario de Beck) e Escala de Autoeficácia. Em um segundo tempo, após o óbito, foi feita a avaliação da qualidade de vida no final da vida e variáveis do cuidado no final da vida, através de uma entrevista com o cuidador fixo das pacientes. Para avaliar a correlação entre os instrumentos considerados no estudo foi calculado o coeficiente de correlação de Spearman. RESULTADOS: Não foi possível observar a correlação estatisticamente significante entre a QV na visão das pacientes e dos seus cuidadores. Houve correlação significante e positiva entre tempo de internação e tempo em UTI com nível de preocupação das pacientes. Ainda, houve correlação inversa fraca, porém significante, do nível de estresse físico das pacientes e a permanência em UTI, na visão do cuidador. A QV nos últimos dias de vida na visão dos cuidadores obteve correlação inversa e significante com a variável reavaliação negativa do significado espiritual das pacientes. O tempo de internação em UTI obteve correlação inversa, forte e significante, com autoeficácia. Já o nível de preocupação da paciente obteve correlação positiva e significativa com a depressão. CONCLUSÃO: As pacientes tiveram uma baixa qualidade de vida, nos últimos dias de vida, sendo pior quanto maior o tempo de internação (especialmente em UTI), nas pacientes com reavaliação negativa do significado espiritual, com baixa autoeficácia e deprimidas.
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Qualidade de vida de pacientes submetidos à ressecção de tumores musculoesqueléticos. / Quality of life of patients undergoing resection of musculoskeletal tumors.

Gisele Brides Prieto 08 April 2013 (has links)
Este estudo avalia a qualidade de vida de sujeitos acometidos por tumores musculoesqueléticos de membros inferiores, submetidos a cirurgias de ressecção, com salvamento de membro ou amputação. A casuística foi composta por 56 sujeitos, avaliados no período de 14 meses (agosto de 2011 a setembro de 2012), que foram divididos em três grupos: 1- 12 amputados; 2- 16 em pós-operatório de salvamento do membro (colocação de endoprótese ou reconstrução biológica); 3- sujeitos saudáveis (sem diagnóstico de câncer), selecionados entre a população em geral, de forma pareada com os outros grupos, segundo sexo, idade, escolaridade e condição socioeconômica. Além do Critério de Classificação Econômica Brasil (2010), foram aplicados dois protocolos de avaliação, um de qualidade de vida (Medical Outcomes Study 36 - Item Short-Form Health Survey - SF-36) e o outro de capacidade funcional (Toronto Extremity Salvage Score - TESS), ambos adaptados culturalmente e validados no Brasil. Os dados foram estatisticamente analisados, conforme preconizado por cada protocolo. Os resultados indicaram que ambos os tipos de abordagem cirúrgica (amputação ou reconstrução) produziram prejuízos na capacidade funcional e na qualidade de vida dos sujeitos acometidos por tumores musculoesqueléticos, quando comparados à população saudável. Diferentemente do que apontaram outros trabalhos internacionais com casuística semelhante, os sujeitos submetidos a amputações apresentaram resultados melhores relacionados à sua capacidade funcional e à qualidade de vida, na maioria dos domínios do SF36 e com relevância estatística (p=0,001) no escore final do TESS, do que aqueles submetidos a técnicas de salvamento de membro. Por fim, é importante analisar a percepção dos sujeitos sobre sua funcionalidade e qualidade de vida, de modo a encontrar caminhos mais adequados no processo de reabilitação desta população. / This study appraises the quality of life of individuals with musculoskeletal tumors in lower extremities, undergoing resection surgeries with extremity salvage or amputation. The casuistry was composed by 56 subjects assessed in the course of 14 months (from August, 2001 to September, 2012), who were divided into 3 groups: 1- 12 amputated; 2- 16 in postsurgical extremity salvage (endoprosthesis implant or biological reconstruction); 3- healthy subjects (without cancer diagnosis), selected from the whole population, paired off with other groups, according to sex, age, schooling and socioeconomic status. Besides the Critério de Classificação Econômica Brasil (2010), two assessment protocols were applied, one about quality of life (Medical Outcomes Study 36 - Item Short-Form Health Survey - SF-36), and the other one about functional capacity (Toronto Extremity Salvage Score - TESS), both culturally adapted and validated in Brazil. The data were statistically analyzed according to what each protocol proclaims. The results revealed that both surgical approach types (amputation or reconstruction) caused harm to the functional capacity and to the quality of life of the subjects suffering from musculoskeletal tumors, when compared to the healthy population. Unlike what other international papers with similar casuistry have shown, the subjects undergoing amputation presented better results related to their functional capacity and quality of life, in the majority of the domains of SF36, with statistical relevance (p=0.001), than those submitted to the techniques of extremity salvage. Finally, it is important to analyze the subjects\' perception on their functionality and quality of life in order to discover the most suitable ways in the process of rehabilitating this population.
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Anormalidades hematológicas, bioquimicas e hemostáticas de origem paraneoplásica em fêmeas caninas com neoplasia mamária / Hematologic, biochemical and hemostatic abnormalities of paraneoplastic origin in female dogs with mammary Neoplasms

Duda, Naila Cristina Blatt January 2014 (has links)
As anormalidades hematológicas de origem paraneoplásica são identificadas em diversos tipos de neoplasias que acometem cães e gatos. Nas neoplasias mamárias em cadelas, já foram identificadas anormalidades relacionadas com a coagulação, onde verificou-se que a coagulação intravascular disseminada (CID) clínica e subclínica pode estar presente em 83% das cadelas com carcinoma mamário. Na medicina humana, é dada relevância à investigação de tais alterações uma vez que são fatores indicadores de prognóstico do câncer. Enquanto isso, na medicina veterinária, são escassos os estudos que relacionam as alterações hematológicas com o tipo tumoral, estadiamento e determinação de prognóstico. O objetivo do presente estudo foi realizar a avaliação hematológica, bioquímica e da hemostasia de cadelas acometidas por neoplasia mamária para identificar a alteração mais frequente, além de relacionar as anormalidades com o estadiamento tumoral. Para isso, foram utilizadas 25 cadelas atendidas pelo Grupo de Estudos em Oncologia em pequenos animais (ONCOVET) do Hospital de Clínicas Veterinárias da UFRGS (HCV-UFRGS) durante o período de 4 meses. Foi realizado coleta de sangue para hemograma, contagem de plaquetas, bioquímica sérica (albumina, ALT, cálcio, creatinina, FA, glicose, ureia) e teste de coagulação que constou de TP (tempo de protrombina), TTPa (tempo de tromboplastina parcial ativada), TT (tempo de trombina), fibrinogênio e mensuração do dímero-D. O estadiamento tumoral foi obtido através do exame físico e do resultado da biopsia das mamas. As anormalidades encontradas incluíram anemia, leucocitose neutrofílica, monocitose, eosinofilia, trombocitose, hipoalbuminemia, hipocalcemia, hipoglicemia e diminuição dos níveis de ureia sanguínea. Entretanto, essas alterações não foram relacionadas diretamente com a progressão tumoral, uma vez que não houve diferença entre os grupos avaliados. Apenas as variáveis RDW e ALT apresentaram relação significativa entre os grupos, contudo, sem relevância clínica. No teste de coagulação, houve diferença significativa entre os grupos apenas no TT e fibrinogênio, que foi relacionado com o estadiamento tumoral. / Hematological abnormalities of paraneoplastic origin are identified in several types of cancers that affect dogs and cats. In dogs with mammary neoplasms, abnormalities associated with coagulation have been identified, and verified that disseminated intravascular coagulation (DIC) clinical and subclinical may be present in 83% of dogs with mammary carcinoma. In human medicine, research in this field has been relevant since those factors are indicators of cancer prognosis. Meanwhile, in veterinary medicine, there are few studies that relate hematological changes with tumor type, staging and determination of prognosis. The aim of this study was to evaluate the hematological, biochemical and hemostathic abnormalities in bitches affected by mammary cancer to identify the most frequent alteration and associate with tumor staging. For this, 25 bitches attended by the Oncology Study Group in small animals (ONCOVET) of the Veterinary Hospital of UFRGS (HCV-UFRGS) for the period of 4 months were used. Blood collection for complete blood count, platelet count, serum biochemistry (albumin, ALT, calcium, creatinine, ALP, glucose, urea) and coagulation test that consisted of PT (prothrombin time), aPTT (activated partial thromboplastin time), TT (thrombin time), fibrinogen and D-dimer measurement were performed. Tumor staging was obtained by physical examination and the results of the biopsy of the breast. The abnormalities found included anemia, neutrophilic leukocytosis, monocytosis, eosinophilia, thrombocytosis, hypoalbuminemia, hypocalcemia, hypoglycemia and decreased levels of urea. However, these changes were not associated directly with tumor progression, since there was no difference among the groups. Only the RDW and ALT variables was associated significantly between the groups, however, with no clinical relevance. In the coagulation test, there was significant difference between the groups only in TT and fibrinogen, which was associated with tumor staging.

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