Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2015. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-06-22T17:38:21Z No. of bitstreams: 1 2015_HialyCristinaCamargosPoli.pdf: 1606339 bytes, checksum: ad09dfd2eb11ded44e751e88caf91e5a (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-06-24T21:11:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_HialyCristinaCamargosPoli.pdf: 1606339 bytes, checksum: ad09dfd2eb11ded44e751e88caf91e5a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-24T21:11:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_HialyCristinaCamargosPoli.pdf: 1606339 bytes, checksum: ad09dfd2eb11ded44e751e88caf91e5a (MD5) / A Doença de Chagas é considerada uma doença negligenciada, endêmica na América Latina. e com tratamento ainda ineficaz. Estima-se que existam atualmente entre 6 e 7 milhões de pessoas infectadas pelo Trypanosoma cruzi (agente causador da doença) em todo o mundo. Esforços têm sido feitos na busca da produção de medicamentos efetivos e seguros além da necessidade na produção de uma vacina, tendo em vista a dificuldade do diagnóstico. Durante a transmissão vetorial, mais comum em regiões endêmicas Triatomíneos liberam formas tripomastigotas na corrente sanguínea que logo após contato com vários tipos celulares, inicia um processo de interação e infecção celular. Essa fase inicial é fundamental para a continuidade do ciclo biológico do parasito e instalação da doença. Dada a importância dessa fase, e pouco conhecimento sobre a modulação da célula hospedeira, o presente estudo realizou uma análise da célula hospedeira após interação inicial, utilizando para isso uma abordagem proteômica. Para essa investigação foi realizada análise comparativa por LC-MS/MS do extrato proteico de células HeLa (não fagocíticas) controle com extrato proteico de células HeLa após uma hora em contato com formas tripomastigotas (forma infectiva). Nossos resultados mostraram alteração em proteínas já conhecidas como por exemplo, proteínas de ligação ao cálcio e ao citoesqueleto. Ao se observar de forma detalhada proteínas com diminuição na abundância, foram encontradas proteínas constituintes do fator de histocompatibilidade de classe 1 (MHC1), subunidades importantes na montagem e função catalítica do proteassoma. Foram encontradas proteínas até então não descritas na literatura como moduladas pelo T. cruzi. Uma delas foi o aumento da Rpn11, uma subunidade do proteassoma com função de desubiquitinase, e a diminuição da cullina associada a NEDD8, uma proteína envolvida na identificação e ubiquitinação de proteínas que devem ser degradas. O processo de interação do T. cruzi com células HeLa também propiciou a modulação de proteínas participantes de outros processos celulares, como metabolismo, ligação ao DNA e chaperonas. / Chagas disease is regarded as a neglected illness endemic from Latin Americ and, furthermore, available drugs have limited efficacy and high toxicity. It is estimated that 6 to 7 milion people worldwide are infected by Trypanosoma cruzi (the etiologic agent of the disease). Nonetheless, efforts toward more effective treatment have been made as well as a vaccine is being pursued. In the vectorial transmission of the parasite, the most common in endemic regions, triatominean bugs release trypomastigotes in the lood stream. The parasites through the contact with several host cell types initiate biochemical processes for cell interaction and infection. This early stage is Given its importance, and the limited information available regarding the modulation of the host cell, this study analyzed the T. cruzi infection effects in mammalian host cells at the early stages of the process through high-throughput proteomic approach. Therefore, a comparative quantitative proteome analysis by means of LCMS/ MS was carried out between Hela cells which were incubated or not with trypomastigote forms (the main infective life form) The resulting list of regulated proteins showed known proteins, e.g calcium and cytoskeleton binding proteins. Regarding proteins with decreased expression, there were Major Histocompatibility Complex I proteins and subunits of the proteasome machinery important to its assembly and catalytic functions. This also corroborates with recent studies demonstrating its relevance on escaping the immune system’s surveillance by jeopardizing the host cell antigen presentation. Also there were proteins related to the ubiquitination process. And among those with no expression modulation reported so far, here we observed an increase in Rpn11, a proteasome subunit with deubiquitinase function, and decrease in cullin associated to NEDD8, a protein involved recognition and ubiquitination of proteins to be degraded. The interaction process between T. cruzi and HeLa cells also caused the modulation of proteins involved in metabolism, DNA binding and chaperones. This work underlines the need for further studies on processes of ubiquitination , degradation and targeting of T. cruzi proteins to MHC1 by host cells , which may be used by the immune system for the elimination of the parasite.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2016. / Este trabalho foi elaborado em conjunto com a Université Pierre et Marie Curie. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-02-07T16:06:48Z No. of bitstreams: 1 2016_CarlosHenriqueSaraivaGarcia_Parcial.pdf: 4658600 bytes, checksum: a608388f9b6fa01da088371cfde06c09 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-02-27T20:54:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_CarlosHenriqueSaraivaGarcia_Parcial.pdf: 4658600 bytes, checksum: a608388f9b6fa01da088371cfde06c09 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-27T20:54:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_CarlosHenriqueSaraivaGarcia_Parcial.pdf: 4658600 bytes, checksum: a608388f9b6fa01da088371cfde06c09 (MD5) / Na história da medicina, a malária é uma das doenças parasitárias mais graves e distribuídas que afetam seres humanos. A doença é causada por parasitas do gênero Plasmodium. A malária de roedores é utilizada comumente como modelo por permitir a combinação de experimentos in vivo e in vitro, além de estudos por genética reversa. Embora a gametogênese dos estágios sexuais de Plasmodium seja um passo essencial da transmissão da malária, dados moleculares sobre a reorganização nuclear, montagem do flagelo e sua regulação na gametogênese estão incompletas. A ATPase cinesina-8 de P. berghei é uma proteína motora sugerida como um importante componente para a gametogênese macho. Os gametócitos com o gene kin8 interrompido (Δkin8) são semelhantes morfologicamente aos tipos selvagens (WT), enquanto que na gametogênese existe disfunção que tornam as células Δkin8 incompetentes para gametogênese completa e incapazes de exflagelar. Nos esforços para melhorar o conhecimento sobre a exflagelação de gametas, fizemos experimentos quantitativos de proteômica e fosfoproteômica com gametócitos WT e Δkin8. A amostra enriquecida de gametócitos do sangue murinho no tempo T0 foi induzida a exflagelação por ácido xanturênico e colhida no tempo T7 e T15 min. A quantificação relativa entre amostras foi realizada com uso de peptídeos marcados por iTRAQ na triplicata biológica independente e analisados por nanoLC/MS-MS Orbitrap Elite Mass Spectrometer após enriquecimento TiO2. Os dados foram processados através do softwares Patternlab for Proteomics e Blast2GO. Em parasitas WT, 443 proteínas e 206 fosfoproteínas foram identificados a partir de 2.617 peptídeos. Em parasitas Δkin8, 530 proteínas e 218 fosfoproteínas proteínas foram identificadas a partir de 3.198 peptídeos. A produção de gametas é regulada por fosforilações nas duas condições celulares. Entre os processos biológicos da Ontologia de Genes, aqueles relacionados a tradução de RNA, e biossíntese de DNA e proteínas foram as que mais se destacaram e mais regulados na gametogênese. Foi observado também que a glicólise e a resposta ao estresse ambiental foram mais notável principalmente no início da diferenciação celular. Para Δkin8, a desorganização de microtúbulos dos axonemas e fusos mitóticos é causa provável da supressão de proteínas motoras (cinesina -8, -13 e dineína) como também pela superexpressão de proteínas de organização do braço interno e braço radial. Observamos importante diminuição de unidades de nucleossomos e aumento de proteínas envolvidas com a desorganização da divisão nuclear. Quando comparado com o WT, no mutante houve maior expressão de proteínas envolvidas no complexo proteassoma dependente de ubiquitina e menor quantidade de algumas proteínas interferentes no metabolismo energético e egresso. A análise do Δkin8 traz novas informações sobre a exflagelação e mal funcionamento do microgameta mutante. Em conclusão, a gametogênese exige manifestamente a expressão de proteínas e sua regulação por fosforilações para a produção de energia na diferenciação dos gametas. A Cinesina 8 é essencial para a gametogênese masculina normal como também para a montagem de axonemas em P. berghei, e seu estudo fornece informações quanto a organização celular e biologia de Plasmodium. / Malaria is one of the most serious and widespread parasitic diseases that affected humans in medicine history. The disease is caused by parasites from Plasmodium genus. Rodent malaria parasites are commonly used as model since it permits the combination of in vivo and in vitro experiments and reverse genetic studies. Although Plasmodium sexual stages gametogenesis is an essential step to ensure the malaria transmission, molecular data on nuclear reorganization and intracytoplasmic flagellum assembly proteins and their regulating in gametogenesis is still missing. The P. berghei motor ATPase kinesin 8 is proposed as important component for male gametogenesis. Kin8-disrupted gametocytes (Δkin8) were morphologically similar to wild-type (WT) parasites, while male gametogenesis is not functional and able to exflagellate. In efforts to improve the knowledge on gamete exflagellation, we did quantitative proteomic and phosphoproteomic experiments with WT and Δkin8 gametocytes. Gametocytes-enriched sample from mice blood at time T0 were xanthurenic acid-induced to exflagellate and harvested at time T7 and T15 min. The relative quantitative comparisons overtime were performed through iTRAQ labelled peptides from independent biological triplicate sample analysed by nanoLC/MS-MS Orbitrap Elite Mass Spectrometer after TiO2 enrichment. Data was processed through Patternlab for Proteomics software and Blast2GO. In the WT parasites, 443 proteins and 206 phosphoproteins were identified from 2,617 peptides. In Δkin8 parasites, 530 proteins and 218 phosphoproteins were identified from 3,198 peptides. Gamete formation is highly regulated by phosphorylation in both cell conditions. Among GO biological processes, those related to RNA translation, DNA and protein biosynthesis were most prominent and strongly regulated throughout the gametogenesis, and phosphorylated proteins are mainly RNA, ATP or protein binding proteins. We observed that glycolysis and environmental stress response are predominant, mainly at the beginning of the differentiation. For Δkin8 parasites, axoneme and mitotic spindle microtubules disorganization is likely to be caused by motor proteins down-regulation (kinesin-8, -13, and dynein) as well as by up-regulated proteins from inner arm and radial spoke organization. We noticed important down-expression of nucleosome units, up-expression of proteins involved in the replication that could be related to the nuclear division disorganisation. A higher expression of proteins involved in the ubiquitin-dependant proteasome complex and stress response and folding, and lower expression of some proteins that interferes in energy metabolism and egress in the mutant compared to the WT. The Δkin8 proteomic approach brings new clues on the exflagellation and the mutant microgamete impairment observed. In conclusion, gametogenesis clearly requires a high protein expression and phosphorylation modulation to produce energy for gamete differentiation. Kinesin 8 is essential for male gametogenesis and normal axoneme assembly in P. berghei, providing new insights into Plasmodium flagellar organization and biology. / Dans l'histoire de la médecine, le paludisme est l'une des maladies parasitaires les plus graves et répandues. Elle est causée par des parasites du genre Plasmodium. Les parasites du paludisme de rongeurs sont couramment utilisés comme modèles pour étudier le paludisme humain permettant des études de génétique inverse in vivo. Bien que la gamétogenèse des stades sexués de Plasmodium soit une étape essentielle pour la transmission du paludisme, les données moléculaires sur la réorganisation nucléaire, l'assemblage du flagelle et de leurs régulations pendant la gamétogenèse, sont toujours incomplètes. La kinésine-8 de P. berghei est une protéine motrice qui jouerait un rôle important lors de la formation des gamètes mâles. Les gamétocytes avec le gène kin8 interrompu (Δkin8) sont morphologiquement semblables au type sauvage (WT) mais la gametogenèse mâle n’est pas fonctionnelle et les cellules mutantes sont incapables de produire des gamètes mâles. Afin d’avoir une meilleure connaissance des mécanismes moléculaires mis en oeuvre au cours de la gamétogenese, nous avons entrepris des études protéomiques et phosphoprotéomiques comparatives et quantitatives chez le parasite de type sauvage et chez le mutant Δkin8. Les gamétocytes enrichis à partir du sang de souris infectées ont été récoltés au temps 0, 7 et 15 min après induction de la gamétogenese par l'acide xanthurénique. Des comparaisons quantitatives relatives ont été effectuées par nanoLC/MS-MS du type Orbitrap Elite à partir des peptides et phosphopeptides préalablement enrichis par TiO2, marqués par iTRAQ, et de triplicats biologiques. Les données ont été traitées par les logiciels Patternlab for Proteomics et Blast2GO. Chez WT, 443 protéines et 206 phosphoprotéines ont été identifiées à partir de 2.617 peptides. Chez Δkin8, 530 protéines et 218 phosphoprotéines ont été identifiées à partir de 3.198 peptides. La formation de gamètes est fortement régulée par phosphorylation dans les deux conditions cellulaires. Parmi les processus biologiques (GO term), ceux liés à la traduction de l’ARN, la biosynthèse de l’ADN et de protéines sont les plus marquants et les plus régulés. La glycolyse et la réponse aux stress environnementaux sont également prédominantes, surtout au début de la différenciation des gamètes. Chez Δkin8, une forte sous-expression des protéines motrices kinésine-13 et dynéine, et une surexpression de protéines de l'organisation des bras intérieur et radiaire des axonèmes sont observées. La modulation de l’expression de ces protéines participe certainement, en plus de l’absence de la kinésine-8, au phénotype observé chez Δkin8: l’absence d’assemblage des axonèmes des gamètes mâles. Nous avons constaté également une sous-expression significative d’unités des nucléosomes et la surexpression de protéines impliquées dans la réplication. Ceci pourrait être relié à la perturbation de la division nucléaire observée chez Δkin8. Par rapport au WT, Δkin8 montre une expression élevée de protéines du complexe de protéasome dépendant de l’ubiquitine et de protéines impliquées dans la réponse au stress et le repliement des protéines, ainsi qu’une faible expression de certaines protéines qui interviennent dans le métabolisme énergétique et la sortie de l’hématie. Ces approches de protéomique et phosphoprotéomique comparatives permettent pour la première fois d’identifier les évènements moléculaires, leur dynamique et leur modulation, mis en jeux lors de la gamétogenèse de P. berghei.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2016-02-11T15:43:43Z No. of bitstreams: 1 2015_LuizClaudioGoncalvesCastro.pdf: 1201789 bytes, checksum: 8431066fc0f5c5152a2abe9057978709 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2016-02-19T17:42:21Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_LuizClaudioGoncalvesCastro.pdf: 1201789 bytes, checksum: 8431066fc0f5c5152a2abe9057978709 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-19T17:42:21Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_LuizClaudioGoncalvesCastro.pdf: 1201789 bytes, checksum: 8431066fc0f5c5152a2abe9057978709 (MD5) / Introdução: Estudos epidemiológicos têm registrado, em âmbito mundial, tendência do diabetes mellitus tipo 1 (DM-1) em manifestar-se em idades mais novas ao longo das últimas cinco décadas, com maior aumento na taxa de incidência entre menores de cinco anos de idade. No acompanhamento de crianças e adolescentes com DM-1 seguidos nas Unidades de Saúde da Secretaria de Estado da Saúde do Distrito Federal (SES-DF) tem-se a percepção clínica de uma frequência progressivamente maior de indivíduos com diagnóstico de DM-1 em idades mais jovens desde a década de 1980. Objetivos: Como não há dados epidemiológicos do DM-1 no Distrito Federal (DF) e são escassos dados da população brasileira, desenhou-se esse estudo com objetivo de conhecer o comportamento epidemiológico da idade de início do DM-1 ao longo das últimas três décadas em indivíduos acompanhados no DF; investigar a existência de tendência temporal em relação à idade de início da doença nesse período; e avaliar o comportamento dinâmico e a proporção que faixas etárias específicas tem representado no número total de casos ao longo do tempo estudado. Metodologia: Estudo retrospectivo multicêntrico e descritivo baseado na coleta de dados dos prontuários de 1.214 pacientes acompanhados na SES-DF que tiveram o diagnóstico de DM-1 entre os anos de 1981 e 2010. Foram analisados dados referentes à demografia, idade de início do DM-1 e a proporção que as distintas faixas etárias representam em relação ao número total de casos no período e em cada década. A análise estatística foi realizada com o suporte do programa IBM/PASW Statistics18™. Resultados: Do total, 637 indivíduos (52,5%) eram do sexo feminino e média de idade ao diagnóstico de DM-1 de 10,7 ± 7,7 anos, referente a todo o período de avaliação. Encontrou-se tendência estatisticamente significativa do início do DM-1 em direção a idades mais jovens, com diminuição da média de idade de 12,5 ± 7,0 para 9,0 ± 6,4 anos (p < 0.0001) entre as décadas de 1980 e 2000. Observou-se aumento estatisticamente significativo na proporção de crianças menores de dez anos de idade ao diagnóstico do DM-1 e queda estatisticamente significativa na proporção do grupo com idade superior a dez anos ao longo do estudo, não havendo diferença no comportamento entre gêneros. O maior aumento foi observado entre crianças menores que cinco anos de idade. A maior proporção de indivíduos ao diagnóstico de DM-1 encontrava-se na faixa de 12 a 13,9 anos de idade na década de 1980, passando para 8 a 9,9 anos de idade na década de 2000. Observou-se o estabelecimento de um segundo e menor pico entre 2 e 3,9 anos de idade ao longo do período estudado, caracterizando o DM-1 como de distribuição bimodal em relação à idade de início nessa população. Conclusão: A população estudada apresenta tendência temporal estatisticamente significativa em direção a idades mais novas ao início do DM-1 ao longo das últimas três décadas; aumento significativo da proporção de indivíduos menores de 10 anos ao diagnóstico; e estabelecimento de uma clara distribuição bimodal quanto à idade de início da doença. ______________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Introduction: Epidemiological studies have shown trends toward younger ages at onset of type 1 diabetes mellitus (T1D) throughout the last five decades, worldwide, with the greatest increase in its incidence rate occurring among children younger than five years old. The follow-up of children and adolescents with T1D at Health Units from the Distrito Federal State Secretary for Health (SES-DF) has driven the clinical perception of higher frequencies of individuals with diagnosis of T1D at younger ages since the decade 1980. Objectives: Since there is no epidemiological data on T1D in Distrito Federal (DF) area and just scarce data for the Brazilian population, this study was drawn up in order to recognize the epidemiological behavior of age at onset of T1D over the last three decades in patients followed at DF area; investigate the existence of temporal trends in relation to age at onset of the disease throughout that period; and evaluate the dynamic behavior and the proportion represented by specific age groups out of the total number of cases over time. Methodology: This is a multicentric retrospective and descriptive study based on data collected from medical records of 1,214 patients followed at SES-DF, who had the diagnosis of T1D between years 1981 and 2010. Data on demography, age at onset of the disease and the proportion that the specific age groups represented out of the total number of cases for the entire period and for each decade were analyzed. Statistical analysis was performed with the support of the IBM/PASW Statistics18™ software. Results: Out of the total, 637 (52.5%) individuals were female and the average age at diagnosis of T1D was 10.7 ± 7.7 years for the whole studied period. It was found a statistically significant trend toward younger age at diagnosis of T1D, with mean age decreasing from 12.5 (± 7.0) to 9.0 (± 6.4) years (p < 0.0001) over the 1981 to 2010 period. There was a statistically significant increase in the proportion of children under ten years of age at diagnosis of T1D and a statistically significant drop in the proportion of individuals older than ten years throughout the study, but no difference in the epidemiological behavior between genders. The highest increase was seen among children younger than five years of age. The highest proportion of cases at onset of T1D was represented by the 12 to 13.9 year-old group in the 1980s, shifting to the 8 to 9.9 year-old one in the 2000s. It was observed the establishment of a smaller second peak between 2 and 3.9 years of age during the studied period, characterizing the disease as presenting a bimodal distribution in terms of age at onset for this group. Conclusion: The studied population presented a statistically significant temporal trend toward younger ages at onset of T1D over the last three decades; a significant increased proportion of children under 10 years of age at diagnosis; and the establishment of a clear bimodal distribution of age at T1D onset throughout time.

Submitted by Rosana Amâncio (rosana.amancio@ufcg.edu.br) on 2018-07-12T15:42:24Z No. of bitstreams: 1 ALUSKA VIEIRA TAVARES - DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2016..pdf: 3420076 bytes, checksum: 285c96d7eef3fab2a5f91adabb044549 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-12T15:42:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ALUSKA VIEIRA TAVARES - DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2016..pdf: 3420076 bytes, checksum: 285c96d7eef3fab2a5f91adabb044549 (MD5) Previous issue date: 2016-07-20 / CNPq / O acidente ofídico é um problema de saúde pública negligenciado em países tropicais e subtropicais. Este estudo é uma investigação transversal das características epidemiológicas dos acidentes ofídicos no estado do Rio Grande do Norte, Nordeste do Brasil, de 2007 a 2014.Os dados foram coletados na Secretaria de Saúde do Rio Grande do Norte, utilizando o banco de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação. Um total de 3.019 casos foram analisados. Os acidentes foram notificados em 163 municípios do estado, com maior incidência nos pequenos municípios localizados na região central. Os casos ocorreram em todos os meses dos anos investigados, com maior frequência entre março e agosto. A maioria dos casos envolveu homens com idade entre 20 e 59 anos, trabalhadores e residentes rurais, com baixa escolaridade e raça parda. Os casos ocorreram com maior frequência em áreas rurais. Houve predomínio de acidentes com serpentes do gênero Bothrops. As picadas acometeram principalmente as extremidades dos membros. A maioria das vítimas recebeu assistência médica entre 1 e 3 horas após o acidente. Os casos foram prevalentemente classificados como leves e progrediram para cura. Foram notificados 13 óbitos. A maioria das vítimas realizou o teste do tempo de coagulação e fez uso da soroterapia. As principais manifestações locais foram dor e edema. As principais manifestações sistêmicas foram vagais e neuroparalíticas. As complicações locais mais frequentes foram a infecção secundária e o déficit funcional. Quanto às complicações sistêmicas exibiu-se, sobretudo, a insuficiência renal e o edema generalizado. O perfil epidemiológico dos acidentes ofídicos no Rio Grande do Norte é semelhante aqueles observados em outros estados do Nordeste Brasileiro. Esses acidentes podem ser considerados como um problema de saúde pública no estado, devido à elevada frequência e ampla distribuição espacial dos casos. Isso revela a necessidade de desenvolver políticas públicas regionais, visando o controle preventivo desses acidentes, bem como o aprimoramento do atendimento médico das vítimas. / The snakebite is a neglected public health problem in tropical and subtropical countries. This study is a transversal investigation of the epidemiological characteristics of snakebites in the state of Rio Grande do Norte, Northeastern Brazil, from 2007 to 2014. Data was collected from the Injury Notification Information System database of the Health Department of Rio Grande do Norte. A total of 3,019 cases were analyzed. Snakebite cases were reported in 163 municipalities in the state, with the highest incidence in small municipalities in the central region. Snakebites occurred in every month of the year investigated, more frequently between March and August. Most cases involved men aged 20 to 59 years, workers and rural residents with low education level and mulattos. The cases occurred more frequently in rural areas. There was a predominance of envenoming involving Bothrops snakes. The bites mainly reached the extremity of the limbs. Most of the victims received medical assistance between 1 and 3 hours after the accident. The cases were mainly classified as mild and progressed to cure. 13 deaths have been reported. Most of the victims made the blood-clotting time test and made use of antivenom. The main local reactions were pain and swelling. The main systemic reactions were vagal and neuroparalytic. The most frequent local complications were infection secondary and functional deficit. As for systemic complications showed especially renal insufficiency and generalized edema. The epidemiological profile of snakebites in Rio Grande do Norte is similar to those observed in other states of the Brazilian Northeast. Snakebite may be considered as a public health problem in the state, due to the high frequency and high spatial distribution of the cases. This reveals the need to develop regional public policies aimed at preventive control of such injury, as well as medical care enhancement of the victims.

O presente trabalho estuda algumas características epidemiológicas de 241 casos de Meningite tuberculosa de pessoas residentes na Grande São Paulo, nos anos de 1982 e 1983. O levantamento de casos foi realizado no Centro de Investigações de Saúde e outras fontes oficiais de informação e complementado pela visitação domiciliária que representou um recurso inestimável para o esclarecimento dos dados. Os casos foram analisados por região de residência, aspectos individuais, núcleos familiares, história da doença, hospitalização, seqüência de tratamento e conhecimento sobre a doença. Os resultados identificam condições insatisfatórias de vida na maioria da população, demora no diagnóstico por falhas assistenciais, alta letalidade hospitalar e desconhecimento do modo de transmissão e prevenção da tuberculose pela maioria das pessoas entrevistadas. O grupo de menores de 5 anos de idade foi o mais comprometido pela ocorrência de seqüelas e, a maior letalidade oi na faixa de 7-12 meses. Ao final do estudo, houve 45,7 por cento de cura, 27,8 por cento de óbito, 13,3 por cento de abandono. Em 13,2 por cento dos casos, alguns permaneciam em observação e outros desconhecidos pelo sistema de controle de notificações. / The present paper studies some epidemiological characteristics of 241 cases of tuberculous miningitis in persons living in the Great São Paulo, State of São Paulo, Brazil, in 1982 and 1983. The survey of cases was worked out at the Center of Health Investigation; other official sources have been consulted, too, being work complemented by domiciliary visitings which represented an invaluable resource for data enlightenment. The cases were analysed taking into account region of dwelling, individual aspects, familiar nucleus, disease history, hospitalization, treatment follow-up and knowledge about the disease. Results identify unsatisfactory life conditions for the majority of the population under study; delay in diagnosing the disease due to failures in assistance; high rate of hospital lethality and lack of knowledge on how tuberculosis is transmitted and prevented by the majority of the persons interviewed with. The age group of children below five years was the one most implicated in as to the occurence of the highest rate of lethality was presented by children aged 7-12 months. At the end of the study, there were 45.7 per cent of healings; 27.8 per cent of deaths; 13.3 per cent of treatment abandonment. In 13.2 per cent of the cases, some persons continued under observation and others remained unknown by the Health System of notifications.

Submitted by Rosana Amâncio (rosana.amancio@ufcg.edu.br) on 2018-07-25T20:37:15Z No. of bitstreams: 1 JOSÉ FRANSCISDAVID BARBOSA BELMINO- DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2015..pdf: 2603348 bytes, checksum: 2fbb701d116d617718c670099be997a9 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-25T20:37:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JOSÉ FRANSCISDAVID BARBOSA BELMINO- DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2015..pdf: 2603348 bytes, checksum: 2fbb701d116d617718c670099be997a9 (MD5) Previous issue date: 2015-08-28 / CNPq / Os casos de acidentes ofídicos são um problema de saúde pública para países de regiões tropicais. O presente estudo é uma investigação retrospectiva que descreve e analisa as características epidemiológicas dos casos de acidentes ofídicos no Estado do Ceará, Brasil, de 2007 a 2013. Os dados foram coletados na Secretaria Estadual de Saúde do Ceará, utilizando a base de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação. Foram analisados um total de 4 058 casos. Os acidentes foram distribuídos em todos os meses dos anos, ocorrendo com maior frequência entre os meses de março (n = 437) a julho (n = 479). A maioria dos casos afetou homens (n = 3 275), na faixa etária entre 20 e 29 anos (n = 696), com baixo nível de escolaridade (n = 1 821), pardos (n = 2 729), residentes (n = 3 327) e trabalhadores (n = 1 360) rurais. Os casos ocorreram predominantemente na zona rural (n = 3 623) e sem relação com o trabalho (n = 1 984). O gênero Bothrops foi responsável pelo maior número de casos (n = 3 319). O pé foi região do corpo mais atingida pelas picadas (n = 2 027). A maioria das vítimas foi atendida entre 1 e 3 horas após o acidente (n = 1 718). Ocorreram mais manifestações locais (n = 3 468) que sistêmicas (n = 785). O sintoma local mais frequente foi dor (n = 3 211) e o sistêmico foram as manifestações hemorrágicas (n = 262). A maior parte dos acidentes foram classificados como leve (n = 2 463) e evoluíram para cura (n = 3 564). A soroterapia foi administrada na maioria dos casos (n = 3 534). Os acidentes ofídicos no Estado do Ceará pode ser considerado um problema de saúde pública. Treinamento adicional para os profissionais de saúde parecem ser necessários para aprimorar a sua capacidade para coletar os dados epidemiológicos, bem para melhorar o atendimento as vítimas dos acidentes ofídicos. / The cases of snakebites are a public health issue for countries from tropical regions. This study is a retrospective research to describe and analyze the epidemiological characteristics of cases of snakebites in the State of Ceará, Brazil, from 2007 to 2013. Data was collected from the Injury Notification Information System database of the Health Department of Ceará. A total of 4,058 cases were analyzed. Snakebites were distributed in every month of the year, occurring most between the months from March (n = 437) to July (n = 479). Most cases affected young men (n = 3,275), aged between 20 and 29 years old (n = 696), with low educational level (n = 1,821), brown skin (n = 2,729), rural residents (n = 3,327) and workers (n = 1,360). The cases occurred predominantly in rural areas (n = 3,623) and unrelated to the work (n = 1 984). The genus Bothrops was responsible for the largest number of cases (n = 3,319). The part of the body most affected by the bites was the foot (n = 2,027). Most of the victims was attended between 1 and 3 hours after the accident (n = 1,718). There were more local events (n = 3,468) that systemic (n = 785). The most frequent site symptom was pain (n = 3,211) and systemic were hemorrhagic manifestations (n = 262). Most cases were classified as mild (n = 2,463) and were cured (n = 3,564). The antivenom was administered in most cases (n = 3,534). The snakebites in the State of Ceará may be considered an environmental health problem. Additional training for health professionals appear to be necessary to enhance their ability to collect epidemiological data and to improve the care of victims of snakebites.

Submitted by Rosana Amâncio (rosana.amancio@ufcg.edu.br) on 2018-07-27T12:35:46Z No. of bitstreams: 1 KALIANY ADJA MEDEIROS DE ARAÚJO- DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2016..pdf: 2085572 bytes, checksum: e215e8d7948e8f5e5eeb263af7f08bc5 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-07-27T12:35:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 KALIANY ADJA MEDEIROS DE ARAÚJO- DISSERTAÇÃO PPGCNBio 2016..pdf: 2085572 bytes, checksum: e215e8d7948e8f5e5eeb263af7f08bc5 (MD5) Previous issue date: 2016-11-04 / CNPq / Esta investigação é um estudo descritivo e estatístico das características epidemiológicas e clínicas dos acidentes causados por escorpião no estado do Rio Grande do Norte, Nordeste do Brasil, de 2007 a 2014. Os dados foram coletados na Secretaria de Saúde do Rio Grande do Norte, utilizando o banco de dados do Sistema de Informação de Agravos de Notificação. Foram analisados 20.555 casos de acidentes. Para as análises foram utilizados teste Chi Quadrado, Análise de Correspondência e Odds Ratio. Nossos resultados mostram que os casos de acidente por escorpião aumentaram continuamente de 1.280 casos em 2007 para 3.803 casos em 2014, com incidência média de 70,20 casos por 100.000 habitantes. Também mostram que os casos ocorreram em todos os meses dos anos investigados. Além disso, os casos exibiram distribuição espacial heterogênea entre os municípios, com maior frequência na região metropolitana de Natal. A maioria dos casos ocorreu na zona urbana (90,35%) e afetou, principalmente, o gênero feminino (61,63%). A faixa etária mais afetada foi de 20 a 49 anos (51,02%), sendo que a faixa etária pediátrica foi aquela com maior risco de óbito e de evoluir para um quadro grave. A região anatômica mais atingida pela picada foi o pé, mão, dedo do pé e dedo da mão. Na maioria dos casos, a assistência médica foi realizada entre 1 e 3 horas após o acidente (66,05%). Com relação à severidade, a maioria dos casos foi leve (96,15%) e evoluiu para a cura (94,05%). Foram notificados 16 óbitos, resultando em uma taxa de letalidade de 0.08%. Dos 20.555 casos, 19.491 manifestaram sintomas locais, tais como dor, parestesia e edema. As manifestações sistêmicas foram reportadas em 1.316 casos, a saber: cefaleia, câimbra e náuseas. As complicações locais ocorreram em 9 acidentados, dentre as complicações as principais foram infecção secundária e déficit funcional. As complicações sistêmicas afetaram 11 pacientes, a saber: insuficiência respiratória/edema pulmonar agudo e insuficiência renal. Os casos de acidentes por escorpião no Rio Grande do Norte têm elevada incidência e distribuição espacial heterogênea, sugerindo que essa região pode ser considerada como endêmica para este tipo de acidente. Dessa forma, tal agravo deve ser monitorado e controlado durante todo o ano, em nível regional e/ou municipal. É urgente a capacitação dos profissionais de saúde para aprimorar a coleta e registro das informações epidemiológicas / This research is a descriptive study of the epidemiological and clinical characteristics of cases of envenomation caused by scorpions in the state of Rio Grande do Norte, Northeastern Brazil, from 2007 to 2014. The data were collected in the Health Department of Rio Grande do Norte, using the database of the Notifiable Diseases Information System (Sistema de Informação de Agravos de Notificação). For the analyzes were used Chi square test, Correspondence Analysis and Odds Ratio. 20,555 cases were analyzed. Our results show that cases of scorpion sting increased continuously from 1,280 cases in 2007 to 3,803 cases in 2014, with an average incidence of 70.20 cases per 100,000 inhabitants. Also show that cases occurred in every month of the investigated years. Moreover, the cases showed heterogeneous spatial distribution among municipalities, most frequently in the metropolitan region of Natal. Most cases occurred in urban áreas (90,35%) and affected mainly females (61,63%). The most affected age group was 20-49 years (51,02%), and the pediatric age group was the one with higher risk of death and to develop into a serious condition. The anatomical region most affected by the bite was the foot, hand, toe and finger. In most cases, medical assistance was performed between 1 and 3 hours after the accident (66,05%). With respect to the severity, the majority of cases were mild (96,15%) and evolution to cure (94,05%). It was reported 16 deaths, resulting in a mortality rate of 0.08%. Of the 20,555 cases, 19,491 expressed local symptoms such as pain, numbness and edema. Systemic manifestations were reported in 1,316 cases, to know, headache, cramps and nausea. Local complications occurred in 9 injured, among the major complications were secondary infection and functional deficit. The systemic complications occurred in 11 patients, to know: Respiratory failure/pulmonary edema and renal insufficiency. The cases of scorpion sting in Rio Grande do Norte have high incidence and heterogeneous spatial distribution, suggesting that this region may be regarded as endemic to this type of accident. Thus, such grievance must be monitored and controlled throughout the year in regional and/or municipal level. Is it urgent training professionals responsible for the collect of epidemiological information.

Orientador: Cléa Adas Saliba Garbin / Banca: Aronita Rosenblatt / Banca: Gilberto Alfredo Pucca Júnior / Banca: Suzely Adas Saliba Moimaz / Resumo: Nas últimas décadas a violência ultrapassou as questões sociais e da justiça e passou a ser tratada também como um grave problema de saúde pública. Esforços vêm sendo desenvolvidos no intuito de combater este fenômeno, e conhecer sua complexa epidemiologia é fundamental para promover ações de enfrentamento. Neste contexto realizou-se um trabalho de pesquisa dividido em duas partes. A primeira teve como objetivo resgatar a historicidade das ações de promoção, prevenção e intervenção sobre a violência nas políticas públicas de saúde no Brasil, com ênfase nos aspectos legais e de notificação. Buscou-se através de um estudo exploratório descritivo de caráter histórico apresentar os principais pontos da legislação e os acontecimentos que mobilizaram os diversos setores sociais para o enfrentamento deste fenômeno. A parte subseqüente objetivou descrever as características dos casos de violência interpessoal atendidos em uma Unidade de Urgência e Emergência de referência para sete municípios de pequeno e médio portes do interior paulista e notificados à Vigilância Epidemiológica de Penápolis-SP, a fim de conhecer a face da violência ocorrida fora das capitais e regiões metropolitanas. Foi um estudo epidemiológico descritivo transversal com dados coletados através do SINAN (Sistema de Informação de Agravos de Notificação), referentes ao perfil de vítimas e agressores e características da ocorrência, como tipo de violência sofrida, local, dia e horário da prática. Observou-se que muito se avançou nas últimas três décadas no sentido de incluir a violência nos agravos a serem enfrentados pelo setor da saúde, principalmente através do conhecimento de sua epidemiologia. Porém, embora a notificação dos casos seja obrigatória, os sistemas de informação ainda não parecem refletir a realidade, e possuem lacunas a serem preenchidas para retratar com maior fidelidade ... / Abstract: In the last decades the violence exceeded the social and justice questions and became to be treated also as a serious public health problem. Efforts have been developed aiming to combat this phenomenon and to know its complex epidemiology is essential to promote coping actions. In this context, it was performed a work divided in two parts. The first part had the aim to rescue the historicity of actions of promotion, prevention and intervention about violence in Brazilian public health policies with emphasis on legal aspects and notifications. It was purposed with an exploratory and descriptive study with historical character to show the main points of legislation and the happenings that moving diverse social sectors to coping this phenomenon. The other part, it was the objective to describe the characteristics of interpersonal violence cases attended in a Urgency and Emergency Unity of Reference for seven small and medium sized municipalities of São Paulo State and notified for Epidemiological Vigilance of Penápolis City, São Paulo State, aiming to know the violence's face occurred out of capitals and metropolitan regions. It was an epidemiological transversal and descriptive study with collected data from SINAN (Information System for Notifiable Diseases), referent to victims and aggressor's profile and characteristics of concurrency as type of suffered violence, local, data, hour of practice. It was observed an advance over last three decades about inclusion the violence on Diseases, like aggravation, to be copied by health sector, mainly through the knowledge of its epidemiology. However, although the notification of cases is obligatory, the information systems have not being seemed to reflect the reality yet and have lacks to be followed and so, represent with higher fidelity its epidemiology. This fact was confirmed with the second part of this study, which demonstrated ... / Mestre

Orientadora: Profª Drª Maria Marta Nolasco Chaves / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação Mestrado Profissional em Enfermagem. Defesa: Curitiba, 29/06/2017 / Inclui referências : f.83-90 / Resumo: A raiva é uma doença infecciosa altamente letal, causada por vírus, inoculado por meio da saliva e/ou secreções de animais infectados. Um grande desafio para a saúde pública, pois é invariavelmente fatal na ausência de intervenção oportuna e aplicação de imunobiológicos. A profilaxia é importante devendo ser adequada a cada caso após a anamnese e o devido preenchimento completo da ficha de notificação. Este é um estudo epidemiológico ecológico de abordagem quantitativa, no qual foram analisadas as informações dos atendimentos antirrábico ocorridos nos municípios pertencentes à 2° Regional de Saúde (RS) do Paraná, no período 2009 - 2014 e das doses aplicadas de vacina contra raiva humana. As informações analisadas foram do Sistema de Informação de Agravos de Notificação e do Sistema de Informação do Programa Nacional de Imunizações. O objetivo geral foi elaborar proposta de educação permanente para os profissionais dos serviços de saúde dos municípios da 2° RS do Paraná quanto ao atendimento a vítimas de acidentes com animais potencialmente transmissores da raiva segundo as recomendações do PNPR. Como resultados teve-se que de 2009 - 2014 o Paraná teve um total de 259.953 casos notificados de atendimento antirrábico humano, destes 89.396 foram notificados na 2ª RS. Entre os municípios com maior número de notificações de atendimento antirrábico, destaca-se, Curitiba com 63,6% (56.850) do total de notificações. Em relação à espécie animal agressora, a canina representa 95% (84.983) das notificações de atendimento antirrábico, o tipo de agravo responsável pelo maior número de atendimentos foi a mordedura, entre os locais de exposição mais afetados estão os membros inferiores, com 37,1% (36.075) das ocorrências, referente aos tipos de ferimentos, os superficiais estiveram em 52,4% (48.089) dos casos. Entre as profilaxias em que o animal foi considerado passível de observação houve um predomínio da indicação de observação do animal agressor e aplicação de vacina, esta orientação foi recomendada em 76,8% (53.645) dos casos. A espécie quiróptera ocupa o primeiro lugar entre os agressores silvestres, para tais casos, tem-se que 60% (185) dos registros receberam indicação de tratamento com soro e vacina. Na discussão destaca-se que parte das condutas adotadas nos serviços que realizam o atendimento antirrábico é inapropriada, porque são ações que podem colocar em risco a integridade do agredido, no preenchimento dos dados das fichas de atendimento antirrábico humano há deficiência no preenchimento, visto os altos índices de campos em branco ou preenchidos erroneamente. É relevante a conduta adotada nas indicações de tratamento, tanto nos acidentes com animais observáveis quanto com animais silvestres, o cruzamento das informações disponíveis nas bases de dados permitiu verificar que há um desconhecimento dos profissionais de saúde que realizam o atendimento sobre as atuais recomendações para profilaxia da raiva em território considerado como área controlada para o agravo. Baseado nos achados da pesquisa foi elaborada a proposta de educação permanente para os profissionais de saúde que atuam em serviços de urgência e emergência da 2° RS visando a transformação da realidade descrita. Palavras-chave: Raiva. Epidemiologia. Vacinas antirrábica. Enfermagem. Educação Permanente. / Abstract: The rabies is a highly letal infectious disease, caused by a virus, transmited by infected animals saliva and/or secretions. A big challenge because unavoidbly fatal on the lack of intervention necessary and application of immunobiologicals. The prophylaxis is important and should be proper to each case after evaluation of medical history and the complet fill of notification report. This is an epidemologic and ecological study of quantitative approach, in which they were analysed information of rabies control patient care happened in the municipalities belonging to the 2nd Regional de Saúde (RS) of Paraná, between 2009 - 2014 and the vaccines doses administred against human rabies. The information analysed was from the Sistema de Informação de Agravos de Notificação (Information System of Injuries and Records) and from the Sistema de Informação do Programa Nacional de Imunizações (Information System of the National Immunization Program). The aim overall was to make a proposal of permanent education for healthcare services professionals of the municipalities of the 2nd RS of Paraná regarding patient care of victims of accidents with animals potentially transmissors of rabies according to PNPR reccomendations. As a result, from 2009 - 2014 Paraná had a total of 259.953 reported cases of rabies care in humans, of which 89,396 were reported on the 2nd RS. Among cities with the larger number of reports of rabies care, we could highlight Curitiba, with 63.6% (56.850) of total reports. In relation to the aggressors animal species, the canine one represents 95% (84.983) of rabies care reports, the kind of attack responsable for the larger number of rabies care procedures was bitting, among the exposed places more affected were the inferior members, with 37.1% (36.075) of occurances, concernning types of injuries, the superficials were in 52.4% (48.089) of cases. Among prophylaxis in which the animal was considered up to observation there was a majority of prescription of the observation of the aggressors animal and vaccination, this advice was recommended in 76.8% (53,645) of cases. The Chiroptera species occupy the first place among wild aggressors, for such cases, 60% (185) of reports received treatment prescription of serum and vaccination. On the discussion, we highlight that part of the behavior adopted on rabies care management is improper, because they are actions that may put on risk the integrity of the patient, on the filling of information on patient care reports of rabies control, there are deficiencies on the information filling, due to the high numbers of empty blanks or mistakenly completed ones. It is relevant the behavior adopted on the treatment prescription, both on accidents with animals that can be observed and with wild animals, the information matching available on databases allowed to verify that there is a lack of knowledge of healthcare professionals who deal with the care about current recommendations for rabies prophylaxis in territory considered as a control area for the incident. Based on the research findings it was made a proposal of permanent education for healthcare professionals who works on urgency care services and emergencies of the 2nd RS aiming the transformation of the described situation. Keywords:Rabies. Epidemiology. Rabies Vaccines. Nursing. Education, Continuing.

Resumo: Introdução: o azul de Evans constitui-se num corante inócuo que tem alta afinidade pela albumina e pode ser mensurado espectrofotometricamente como demonstram vários estudos. Objetivos: a) Constatar a presença do azul de Evans na córnea normal estipulando o período de tempo de concentração máxima do corante após inoculação endovenosa; b) Verificar o mecanismo de difusão do corante no tecido; c) Mensurar a exsudação do azul de Evans em processo inflamatório após indução de queimadura química corneana com NaOH. Material e métodos: Utilizou-se 50 coelhos albinos machos que foram divididos em 3 grupos: Grupo I: composto de 25 animais e que inoculou-se via endovenosa 20 mg/Kg de azul de Evans e sacrificou-se os animais em 8, 10, 12, 14 e 16 horas após injeção do corante. A partir de então extraiu-se o tecido corneano margeado por 1 mm de esclera e quantificou-se o corante através do micrométodo espectrofotométrico. Grupo II: Em 15 animais inoculou-se o corante via endovenosa e posteriormente fragmentou-se centralmente o tecido com trépanos de 6, 8 e 10 mm e procedeu-se a extração do azul de Evans da mesma forma que no grupo I. Grupo III: induziu-se queimadura na córnea do olho direito de 10 animais com NaOH a 1 N. Cinco dias após o procedimento, os animais foram sacrificados, sendo que, 10 horas antes do sacrifício, foi inoculado o azul de Evans para que posteriormente se pudesse quantificá-lo. A córnea esquerda serviu como controle. Resultados: no grupo I, as médias das concentrações do azul de Evans foram: 8 h.: 14,68 ?g/mg; 10 h.: 15,30 ?g/mg; 12 h.: 15,02 ?g/mg; 14 h.: 14,09 ?g/mg; 16 h.: 14,85 ?g/mg. No grupo II, as médias das concentrações do corante foram: 6 mm.: 0,93 ?g/g; 8 mm.: 1,19 ?g/mg; 10 mm.: 1,35 ?g/mg. No grupo III, as médias das concentrações do azul de Evans foram: olho direito (queimadura): 23,74 ?g/mg e olho esquerdo (controle): 16,71 ?g/mg. Discussão e Conclusão: O azul de Evans tem sido motivo de estudo em diversos órgãos e em diferentes animais. Foi possível quantificar pela primeira vez o corante na córnea de coelhos e constatar que, após 10 horas de inoculação endovenosa, o azul de Evans atingiu seu pico de concentração no tecido. As concentrações do corante decresceram a medida que se atingia porções mais centrais da córnea como foi demonstrado no grupo II, revelando um padrão de distribuição centrípeta do corante no tecido estudado. Comprovou-se que o aumento da permeabilidade vascular, induzida pela queimadura química na córnea, está diretamente ligada ao extravazamento do corante ao tecido, aumentando significativamente (p<0,001) sua concentração em relação à córnea normal. Portanto, o azul de Evans serve como um bom método de quantificação da permeabilidade vascular alterada na córnea, especialmente na vigência de processo inflamatório.