Promouvoir l'activité physique durablement à l'adolescence est un enjeu majeur de santé publique. À ce jour, les programmes susceptibles d'être efficients restent discutés. ICAPS, une étude randomisée de quatre ans, a montré l'intérêt d'une approche socioécologique pour promouvoir l'activité physique, limiter la sédentarité et prévenir le surpoids chez l'adolescent. Cependant, le maintien à long terme, l'équité et les mécanismes expliquant l'efficacité de cette intervention restaient à démontrer. Dans ce travail, nous avons montré que les effets d'ICAPS se maintenaient à distance de l'intervention de manière équitable. Les effets étaient similaires quels que soient le genre et le poids initial et tendaient à être plus élevés chez les adolescents les moins socialement favorisés, les plus sédentaires et ne bénéficiant pas de support parental à la pratique d'activité physique. Grâce à l'utilisation de modèles d'équations structurelles, nous avons pu démontrer que l'efficacité de l'intervention reposait bien sur les mécanismes envisagés dans le modèle théorique initial. Les déterminants personnels (perception de l'activité, norme sociale, sentiment d'accomplissement personnel et intention de pratiquer), le support social et l'offre d'activité ont été identifiés comme des médiateurs significatifs. Nous avons de plus montré que le programme avait favorisé des interactions synergiques entre ces facteurs. Autrement dit, grâce à son action sur le support social et l'environnement, ICAPS a permis aux adolescents de mettre en pratique les compétences acquises grâce aux actions ciblant l'individu, renforçant l'efficacité de l'intervention et son maintien à long terme / Promoting long term physical activity practice during adolescence is one of the public health priorities. Nowadays, the question about the program’s efficiency aiming at reaching this objective is still on course. ICAPS, a four year randomized controlled trial, highlighted the benefits of a socioecological approach in the physical activity promotion and the sedentary behavior and overweight preventions in adolescence. However, the sustainability, the equity and the understanding efficacy mechanisms of such a program have still not been studied. In this report, long term effects of the ICAPS program have been established as its efficient equity. ICAPS effects were similar whatever the adolescent’s gender and initial weight status and were stronger among the adolescent’s from a low socioeconomic status, with a higher sedentary behavior and among those considered as having a low parental support towards physical activity practice. Using structural equation modeling, our results confirmed the efficiency mechanisms of the socioecological approach. Individual determinants (physical activity perception, social norm, self efficacy and intention to practice), adolescent’s social support and physical activity offer were identified as significant mediators. Moreover, we have highlighted that the program has promoted synergistic interactions between them. Finally, with its action over the social support and the environment, the ICAPS program allowed the adolescent’s to put into practice the competences they have acquired with the individual centered actions, reinforcing the program efficacy and its long term sustainability

Les obésités monogéniques et syndromiques sont des formes rares d'obésité, dont tous les facteurs génétiques ne sont pas connus. Quelle est l'implication des mutations du gène LEPR dans l'obésité sévère? Un séquençage de LEPR a été réalisé chez 535 sujets obèses Français.En France, les mutations homozygotes de LEPR ne sont pas rares (2,24%) et se caractérisent par une obésité extrême à début très précoce, troubles du comportement alimentaire et anomalies endocriniennes. En particulier, une nouvelle mutation ?exon6- 8 a été identifiée chez 6 sujets originaires de l'île de La Réunion, suggérant un effet isolat. La perte de poids après chirurgie bariatrique était très variable. Enfin, les sujets hétérozygotes ne présentaient pas de phénotype intermédiaire, avec une obésité inconstante sans anomalies endocriniennes. Quels sont les autres gènes impliqués dans les obésités syndromiques? Un séquençage d'exome a été réalisé chez 8 sujets avec obésité sévère et précoce et retard mental. Puis un variant a été génotypé chez 43 sujets atteints d'obésité syndromique, 178 ayant une obésité commune et 195 non obèses. Onze variants géniques ont été identifiés et étaient impliqués dans 4 voies physiopathologiques: neurogénèse, excitabilité neuronale/neurotransmission, remodelage de la chromatine, fonction ciliaire. Au vu de son potentiel effet délétère, un variant de MYT1L a été sélectionné et détecté chez 11,76% des patients ayant une obésité syndromique, 19,66% des enfants ayant une obésité commune et 6,67% des témoins suggérant un polymorphisme fréquent. Les sujets non porteurs avaient plus de probabilité d'avoir un IMC normal, suggérant le rôle de MYT1L dans le développement de l'obésité. / Monogenic and syndromic obesities are rare forms of obesity, which all genetic factors are not yet known.What is the implication of LEPR gene mutations in severe obesity?A direct sequencing of the LEPR gene was performed in 535 obese French subjects.In France, homozygous LEPR mutations are not rare (2.24%) and are characterized by extreme early-onset obesity, food impulsivity and endocrine disorders. Especially, we identified a new LEPR mutation Δexon6- 8 in 6 subjects originated from Reunion Island, suggesting a founder effect. Results concerning weight loss surgery were inconsistent in homozygous LEPR mutation carriers. Heterozygous LEPR mutation carriers exhibited no intermediate phenotype, with inconstant obesity and without endocrine abnormality. What are the other genes involved in syndromic obesities?A whole-exome sequencing was performed in 8 subjects with severe early-onset obesity and mental delay. Then a variant was genotyped in 43 subjects with syndromic obesity, 178 with common obesity and 195 nonobese controls.Eleven genic variants were identified and are implicated in 4 physiopathological pathways: neurogenesis, neuronal excitability/neurotransmission, chromatin remodelling, ciliary function. Because of its potential deleterious effect, a MYT1L variant was selected and detected in 11.76% of patients with syndromic obesity, 19.66% of children with common obesity, and 6.67% of controls, suggesting a common polymorphism. Non-carriers subjects had more probability to have a normal BMI, suggesting the role of MYT1L in obesity development.

Les modifications physiopathologiques induites par l’obésité sont susceptibles de modifier la pharmacocinétique d’un grand nombre de médicaments. Toutes les étapes peuvent-être touchées : modification des compartiments de l’organisme, de la fonction rénale et de l’expression des protéines du métabolisme. L’intensité des variations induites reste difficile à anticiper en l’absence d’études spécifiques, ce qui pose également la question du choix du meilleur estimateur de poids dans l’expression du schéma posologique du médicament chez le sujet obèse. Nous avons évalué l’impact de différents descripteurs de poids sur les variabilités inter-individuelles de trois médicaments couramment utilisés en diabétologie, dans la douleur et en cancérologie. Une modélisation a été faite en pharmacocinétique de population (Monolix®) avec une évaluation des descripteurs de poids (poids de masse maigre, poids idéal, poids total, surface corporelle…). Pour la metformine (n=105 patients), molécule fortement hydrophile, CL/F et V/F augmentent avec le poids. Le poids de masse maigre est le meilleur descripteur de poids pour les deux paramètres et permet d’abaisser de manière importante la variabilité inter-individuelle. Dans le cas de la morphine (n=31), aucun descripteur n’est corrélé à CL/F ou V/F dans une population de sujets atteints d’obésité morbide. L’analyse de l’imatinib (n=54), de lipophilie plus importante, et de son métabolite actif montre que le poids idéal est la covariable la plus performante. Son impact n’explique cependant qu’une part minime de la variabilité de CL/F et ne remet pas en cause le principe d’une dose fixe. Les résultats confirment l’intérêt des méthodes de pharmacocinétique de population dans l’évaluation des covariables morphologiques, et indiquent qu’il n’existe pas de descripteur de poids universel. Ces résultats doivent nous encourager à évaluer systématiquement l’impact de l’obésité avec des modèles de population. Dans certains cas, des études de confirmation comparant différents schémas devraient-être mises en place. / Pharmacokinetic of drugs may be altered by pathophysiological changes associated with obesity: renal function, body compartments, expression of metabolism proteins. Real impact may be difficult to appreciate due to small number of specific studies. What is the best size-descriptor for optimal dosing in obesity remains a question of importance. Impact of different size descriptors was studied for three drugs currently used in diabetology, pain and oncology. Population pharmacokinetic modeling was done using Monolix® software to evaluate different covariates (LBW, TBW, BSA, …). CL/F and Vd/F of metformin, highly hydrophilic drug, increases positively with body weight (n=105). LBW was the best size-descriptor leading to substancial decrease in the between-subject variability BSV. No size-descriptors showed significant impact for morphine (n=31). Ideal body weight is the best size-descriptor for imatinib and its main metabolite (n=54), lipophilic drug. It explains only a small part of BSV and fixed dosing stays justified. Population PK analysis are the most formal assessment of morphological covariates and no single size descriptor can described all variabilities. Results must lead us to more systematic population PK analysis. Confirmation studies comparing different dosing regimens have to be done.

L’augmentation constante de l’obésité dans les populations occidentales accroit la prévalence de nombreuses maladies liées au surpoids parmi lesquelles le syndrome d’apnées hypopnées du sommeil (SAHOS). Le SAHOS et l’obésité représentent deux facteurs de risque indépendants du développement de maladie cardiovasculaires (CV) et métaboliques. Etant souvent associés en pratique clinique, l’étude de leurs effets vasculaires et métaboliques spécifiques est difficile. Pour nous affranchir de cette problématique, nous avons étudié chez la souris, les effets respectifs et combinés d'un régime riche en graisse et/ou de 15 jours d'exposition à des conditions d'hypoxie intermittente (HI) mimant le SAHOS, sur les paramètres vasculaires et métaboliques. L’HI seule n'avait aucun impact sur le bilan-glucido lipidique, la fonction mitochondriale hépatique et la fonction vasculaire des animaux. Les animaux soumis au RRG présentaient une dyslipidémie,une stéatose hépatique, une dysfonction mitochondriale ainsi qu'une une dysfonction endothéliale. Lorsque l’HI était appliquée aux animaux recevant le RRG, l’ensemble de ces dysfonctions vasculaires, hépatiques et mitochondriales était prévenu mais une hyperinslinémie marquée était notée. Ce travail illustre les effets polymorphes de l’HI qui, pour des durées d’exposition courtes, pourrait présenter des effets bénéfiques sur les altérations associées à l’obésité qui contrastent avec les effets délétères à plus long terme décrits dans le SAHOS. / Decades increases the prevalence of many overweigh tassociated diseases including obstructive sleep apnea (OSA). Both OSA and obesity are considered as independent cardio-vascular and metabolic risk factors.The frequent association of OSA and obesity in clinical setting makes difficult to investigate their independent contribution to metabolic and vascular diseases. In the present thesis, we aimed to evaluate the impact of a short term intermittent hypoxia (IH), (animal model of OSA), of a high fat diet (HFD), and of both experimental conditions together (IH and HFD) on the vascular and metabolic outcomes. Short term IH alone had no impact on glucose and lipids levels and mitochondrial and vascular function. Animals fed with HFD presented dyslipidemia, hepatic steatosis, mitochondrial and endothelial dysfunction. Interestingly, when short term IH was applied to HFD fed mice, insulin level was increased, restored endothelial function and mitochondrial activity was restored and limited liver lipid accumulation was limited.Those data underline the polymorphic effects of IH that might target beneficial outcomes when applied for a short term in obesity, which contrast with the deleterious long term outcomes observed in OSA.

Contexte : Chez les adolescents, les différences sociales dans les pratiques d’activité physique (AP) et les comportements sédentaires restent peu expliquées. Les interventions universelles proportionnées visant la réduction des inégalités sociales chez les adolescents en situation de surpoids/obésité sont rares. Objectifs : Explorer les relations entre l’AP, la sédentarité, les facteurs sociaux, familiaux et scolaires chez les adolescents. Quatre axes de recherche ont été définis : identification des facteurs associés à l'AP et à la sédentarité, étude de la participation des adolescents en situation de surpoids/obésité socialement moins favorisés à une intervention universelle proportionnée en milieu scolaire, analyse de la perception des adolescents de leurs pratiques et évaluation de l'efficacité de l'intervention. Méthodes : Ces travaux sont issus d’essais en milieu scolaire : PRALIMAP (PRomotion de l'ALIMentation et de l'Activité Physique) et PRALIMAP-INÈS (INÈgalité de Santé). Le questionnaire international d’AP (IPAQ) a été utilisé pour mesurer l’AP et la sédentarité. Le niveau social a été défini à partir des catégories socioprofessionnelles et de l’échelle d’aisance familiale (FAS). Des entretiens individuels ont permis le recueil des perceptions. Des régressions logistiques ont été réalisées. Résultats : L'AP était dépendante des caractéristiques sociales, familiales et scolaires. La dépense énergétique totale n’était pas suffisante pour identifier les différences sociales en AP. Les freins perçus à la pratique d’AP étaient majoritairement individuels et étaient différents selon le niveau social et le sexe. Une intervention universelle proportionnée en milieu scolaire a permis la mobilisation de ces adolescents et de réduire les inégalités sociales d’AP. Conclusion : Ces travaux soulignent l’importance de la mise en œuvre en milieu scolaire d’actions spécifiques en AP pour les adolescents en situation de surpoids/obésité socialement moins favorisés / Background: Among adolescents, social differences in physical activity (PA) and sedentary behaviour (SB) are seldom explained. Proportionate universal interventions aimed at reducing social inequalities among overweight adolescents are uncommon. Objectives: To explore correlations between PA, SB, social, family and school-related factors among adolescents. Four research topics were elaborated: identifying factors associated with PA and SB, analysing socially less-advantaged overweight adolescents’ participation in a proportionate universal school intervention, analysing adolescents' perceptions of their PA practice, and evaluating the effectiveness of this intervention. Methods: This work is the result of two trials in the school setting: (PRomotion de l'ALIMentation et de l'Activité Physique) and PRALIMAP-INÈS (INÈgalité de Santé). The International PA Questionnaire (IPAQ) was used to measure PA and SB. Social status was defined according to socio-professional categories and the family affluence scale (FAS). Data on perceptions was collected from individual interviews. Individual interviews allowed data collection of perceptions. Logistic regressions were also carried out. Results: PA was dependent on social, family and school-related characteristics. Total energy expenditure was not sufficient to identify social differences in PA. The perceived barriers to PA practice were mostly individual and were different according to social status and gender. The proportionate universal intervention in schools successfully engaged these adolescents and reduced social inequalities related to PA. Conclusion: This work emphasises the importance of implementing specific activities in PA for socially less advantaged overweight adolescents

L’obésité et le surpoids ont été décrits comme une pandémie. L’obésité et le vieillissement vont conduire à des complications cardiovasculaires. De plus, l’obésité favoriserait un vieillissement cardiaque prématuré chez les adultes jeunes. L’hypothèse de ce travail est qu’un régime riche en graisses, démarré avant l’âge adulte, poursuivi sur une longue durée, pourrait entraîner un vieillissement « accéléré » cardiovasculaire et métabolique. Nous avons démontré, dans un modèle murin vieillissant, qu’un régime riche en graisses conduit à des troubles métaboliques ainsi qu’à une augmentation de la masse grasse et à une détérioration du métabolisme au niveau du tissu adipeux blanc. Ces troubles sont associés à des altérations au niveau cardiaque, malgré l’absence de modifications de la pression artérielle et de la fréquence cardiaque. Le vieillissement, chez les souris obèses, va conduire à un remodelage du ventricule gauche accompagné par une dysfonction systolique. Au niveau tissulaire cardiaque, le vieillissement et le régime précoce conduisent à l’augmentation de l’expression de gènes de fibrose confirmant ainsi le phénotype hypertrophique. Le vieillissement associé à un régime riche en graisses précoce conduit également à une up-régulation de GDF11. GDF11 peut alors être considéré comme un marqueur de vieillissement cardiaque accéléré. Ces résultats peuvent suggérer des voies thérapeutiques ou préventives, où l’inhibition de GDF11 améliorerait le pronostic et la survie cardiovasculaire des sujets obèses. L’étude de ce modèle nous a ainsi permis de mettre en évidence qu’un régime riche en graisses conduit à un vieillissement accéléré au niveau cardiaque / Obesity and being overweight have been described as a global pandemic. Both obesity and aging will lead to cardiovascular complications. In addition, it has been highlighted that obesity promotes premature cardiac aging in young adults. The hypothesis of this work is that a high fat diet begun before adulthood, pursued over a long period of time, could lead to “accelerated” cardiovascular and metabolic aging. We have demonstrated, in an aging mouse model, that an early high fat diet leads to metabolic disorders and to an increase in fat mass and a deterioration in metabolism of white adipose tissue. These disorders are associated with alterations in cardiac morphology and function, despite an absence of changes in blood pressure and heart rate. Ageing, in obese mice, leads to ventricular remodeling accompanied by systolic dysfunction. In cardiac tissue, aging and early diet lead to an increased expression of fibrosis genes confirming the hypertrophic phenotype. Aging associated with an early high fat diet led also to an up-regulation of GDF11. GDF11 may then be considered as a marker of accelerated cardiac aging. These results may suggest therapeutic or preventive pathways, where inhibition of GDF11 improves prognosis and survival in obese subjects with cardiovascular disease. The study of this model has allowed us to demonstrate that a high fat diet leads to accelerated aging at the level of the heart

L’augmentation de l’obésité durant les dernières décennies expose la population à un risque accru de problèmes métaboliques et des maladies cardiovasculaires. Ce travail étudiait, d’une part, l’association de l’obésité avec la dysfonction diastolique et la rigidité artérielle aortique vingt ans plus tard chez des adultes initialement en bonne santé. Cette étude montrait que l’obésité générale mesurée par l’indice de masse corporelle et l’adiposité abdominale mesurée par le tour de taille étaient associées positivement à la dysfonction diastolique. Mais elles semblaient jouer un rôle protecteur sur la rigidité artérielle. Le ratio “tour de taille/indice de masse corporelle” semblait mieux isoler l’adiposité abdominale/viscérale de l’obésité générale, et était associé positivement à la rigidité artérielle. Il permettrait de montrer un rôle néfaste à long terme de l’adiposité abdominale/viscérale sur la rigidité artérielle même quand le poids est normal. La présence combinée de l’obésité abdominale (mesurée par le tour de taille) et d’un taux plus élevé de triglycérides était associée à un risque élevé de dysfonction diastolique. Dans la deuxième partie, nous nous sommes intéressés aux individus ayant déjà une hypertension artérielle. Ce travail montrait que, parmi les sujets ayant une hypertension, ceux ayant une hypertension non-diagnostiquée avaient un profil spécifique (plus souvent de sexe masculin, un tour de taille moins élevé, et moins souvent de maladies cardiovasculaires/diabète, antécédents familiaux d’hypertension et consultations de soins primaires moins fréquents). La présence concomitante d’un nombre élevé de ces critères renforçait fortement l’absence de primo-diagnostic. Nos résultats peuvent aider dans l’identification précoce des sujets à risque, la prévention et le management thérapeutique / Worldwide increasing obesity over the last decades expose the population to an increased risk of metabolic perturbations and cardiovascular diseases. This research investigated first the association of obesity with diastolic dysfunction and aortic stiffness observed 20 years later in initially healthy adults. General obesity measured with body mass index and abdominal adiposity measured with waist circumference were positively associated with diastolic dysfunction. But, these anthropometric parameters played a protective role in aortic stiffness. The ratio “waist circumference / body mass index” appeared to better isolate abdominal adiposity from general obesity and was then positively associated with aortic stiffness. It allowed to evidence a harmful role of abdominal adiposity in aortic stiffness, even in subjects with normal body weight. The presence of abdominal adiposity (measured with waist circumference) combined with an elevated level of triglycerides was associated with a higher risk of diastolic dysfunction. In the second part, our research focused on hypertensive individuals. It showed that among hypertensive subjects, those having undiagnosed-hypertension had specific features (being more often male, having less elevated waist circumference, and having fewer cardiovascular diseases/diabetes, familial hypertension history, and primary care uses). The concomitant presence of a higher number of these criteria appeared to strongly reinforce the absence of diagnosis. Our findings may help to early identify subjects at risk, and to establish prevention and therapeutic management

Contexte: Les liens entre l'activité physique (AP), la sédentarité et la santé ont été analysés mais très souvent de façon séparée. Or, la prise en compte simultanée des ces deux comportements reste une condition essentielle pour comprendre leurs effets sur la santé des individus. Objectifs: Analyser les relations entre l'AP, la sédentarité et la santé en population française (adolescents et adultes). Cet objectif se décline en trois axes de recherche: (1) identification des facteurs associés à l'AP et à la sédentarité, (2) la mesure de l'impact de ces comportements sur la santé et (3) évaluation de l'efficacité d'intervention visant à modifier favorablement ces comportements. Méthode: Nous avons utilisé les données issues de plusieurs enquêtes ou études menées en population générale ou spécifique. Nous avons utilisé les données de l'étude PRALIMAP (PRomotion de l'ALImentation et de l'Activité Physique) chez les adolescents, l'étude SUVIMAX (SUpplémentation en VItamines et Minéraux Anti-oXydants) chez les adultes et les Baromètres Santé 2005 et 2008 en population générale. Pour l'axe 1, nous avons recherché les facteurs sociodémographiques et économiques associés à l'AP et à la sédentarité. Pour l'axe 2, nous avons analysé les effets propres et communs de l'AP et de la sédentarité sur le surpoids et la qualité de vie liée à la santé (QVLS). Enfin pour l'axe 3, nous avons évalué l'efficacité de l'étude PRALIMAP sur les modifications de l'AP et de la sédentarité ainsi que le lien entre ces modifications et l'évolution de la corpulence. Résultats: L'AP et la sédentarité sont fortement dépendantes des caractéristiques socio-économiques aussi bien chez l'adolescent que chez l'adulte. Nous avons pu montrer, à travers une analyse bidirectionnelle associée à une prise en compte des contextes de pratique chez les adolescents et les adultes que le niveau d'AP ou de sédentarité pouvait être à la fois causes et conséquences du niveau de QVLS. Une intervention (PRALIMAP) était efficace pour l’amélioration de l’AP et de la sédentarité et cette amélioration explique en partie la réduction du surpoids. Conclusion: Ce travail confirme l’importance de l’AP et de la sédentarité comme déterminants de la santé quelle que soit la période de vie (adolescents ou adultes) notamment en termes de réduction du surpoids et d’amélioration de la QVLS. / Background: Relationships between physical activity (PA), sedentary behaviour (SB) and health have been usually investigated independently. However, taking into account these two components simultaneously is an essential requirement to understand their health effects. Objectives: To investigate the relationships between PA, SB and health in French population (adolescents and adults). This aim can be divided in 3 different research headings: (1) identification of the correlates of PA and SB, (2) measurement of the health impact of PA and SB, (3) evaluation of the effectiveness of intervention aimed to improve PA and SB. Methods: We used data from different survey and studies carried out in French general or specific population. The PRALIMAP trial (PRomotion de l'ALImentation et de l'Activité Physique) in adolescents, the SUVIMAX trial (SUpplémentation en VItamines et Minéraux Anti-oXydants) in adults and the health Barometer Surveys (2005 and 2008) in general population. For the heading 1 we investigated the socio-demographic and economic correlates of PA and SB. For the heading 2 we analyzed the common and specific effects of PA and SB on health, especially health-related quality of life (HRQoL) and overweight prevalence. For the heading 3 we assessed the effectiveness of intervention on PA and SB change and its relationship with overweight reduction. Results: PA and SB were highly correlates to socio-economic characteristics in both adolescents and adults. In bidirectional analyses taking into account the domains of PA and SB, we yielded that PA and SB could be both causes and consequences of HRQoL. Intervention (PRALIMAP) was effective in improving PA and SB and this improvement partly mediated the weight reduction. Conclusion: The results of this work emphases the importance of PA and SB as health determinants whatever the life period (adolescents and adults) particularly in terms of weight reduction and HRQoL improvement.

Προσχεδιασμένη συγκριτική διπλή τυφλή μελέτη της αποτελεσματικότητας της επιμήκους γαστρεκτομής (LSG) και της μερικής γαστρικής παράκαμψης Roux-en-Y (LRYGB) σε ασθενείς με κλινικά σοβαρή παχυσαρκία (BMI 35-49,9) Η λαπαροσκοπική γαστρική παράκαμψη (LRYGB) αποτελεί στις μέρες μας το χρυσό κανόνα για τη χειρουργική αντιμετώπιση της κλινικά σοβαρής παχυσαρκίας. Η λαπαροσκοπική επιμήκης γαστρεκτομή (LSG) είναι μία σχετικώς νέα επέμβαση περιοριστικού τύπου η οποία τελευταία έχει αρχίσει να εφαρμόζεται ως μοναδική επέμβαση για την κλινικά σοβαρή παχυσαρκία. Η παρούσα προοπτική διπλή τυφλή μελέτη έχει σκοπό να διερευνήσει την ασφάλεια των παραπάνω επεμβάσεων καθώς και την αποτελεσματικότητα τους σε χρονικό ορίζοντα τριών χρόνων. Μέθοδος: Εξήντα ασθενείς με δείκτη σωματικής μάζας <50 Kg/m2 μετά από τυχαιοποίηση υπεβλήθησαν τριάντα σε LSG και τριάντα σε LRYGB. Οι ασθενείς παρακολουθήθηκαν μετεγχειρητικά για τρία χρόνια. Στο διάστημα αυτό καταγράφηκε η απώλεια βάρους, η πρώιμη και όψιμη νοσηρότητα και θνητότητα, η ίαση των συνοδών της παχυσαρκίας νόσων και η ανάπτυξη μικροθρεπτικών ανεπαρκειών μετά τους δύο τύπους χειρουργείων. Αποτελέσματα: Η θνητότητα ήταν μηδενική και στους δύο τύπους επεμβάσεων. Δεν καταγράφηκε σημαντική διαφορά στην πρώιμη (10% μετά από LRYGBP και 13.3% μετά από LSG, P>0.05) και όψιμη νοσηρότητα (10% σε κάθε ομάδα) μετά και τους δύο τύπους χειρουργείων. Η απώλεια βάρους ήταν στατιστικώς μεγαλύτερη μετά από LSG καθόλη τη διάρκεια της μελέτης. Τον τρίτο μετεγχειρητικό χρόνο η επί τις εκατό απώλεια του υπερβάλλοντος βάρους κυμαίνονταν στο 62.09% μετά από LRYGBP και στο 68.46% μετά από LSG (p=0.02). Δεν παρατηρήθηκε σημαντική διαφορά ως προς την ίαση των συνοδών της παχυσαρκίας νόσων, εκτός από τη δυσλιπιδαιμία η οποία βελτιώθηκε σε σημαντικότερο βαθμό μετά από LRYGB και την υπέρταση η οποία βελτιώθηκε σε σημαντικότερο βαθμό μετά από LSG. Ανεπάρκεια μικροθρεπτικών συστατικών παρατηρήθηκε σε ανάλογο βαθμό μετά τις δύο επεμβάσεις εκτός από την έλλειψη βιταμίνης Β12 η οποία παρατηρήθηκε σε μεγαλύτερο βαθμό μετά από LRYGB (P<0.001). Συμπεράσματα: Και οι δύο επεμβάσεις είναι ασφαλείς και αποτελεσματικές ως προς την απώλεια βάρους και την ίαση των συνοδών της παχυσαρκίας νόσων. Η LSG συνοδεύεται από λιγότερες μεταβολικές ανεπάρκειες και δεν απαιτεί τη χορήγηση συμπληρωμάτων εφ’ όρου ζωής. Η LSG φαίνεται ότι είναι μία υποσχόμενη επέμβαση για την κλινικά σοβαρή παχυσαρκία η οποία στα τρία χρόνια μετεγχειρητικής παρακολούθησης επιτυγχάνει μεγαλύτερη απώλεια βάρους από την LRYGB. / The efficacy of sleeve gastrectomy (LSG) and Roux en Y gastric bypass (LRYGB) in patients with morbid obesity (BMI 35-49,9). A comparative double-blind randomized trial Background: Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass (LRYGB) is currently the gold standard bariatric procedure for the treatment of morbid obesity. Laparoscopic sleeve gastrectomy (LSG) is an innovative restrictive procedure which has been increasingly applied as a sole bariatric procedure. A randomized trial was conducted to evaluate perioperative safety (30-day) and 3-years results. Methods: Sixty patients with body mass index (BMI) ≤ 50 Kg/m2 were randomized to LRYGB or LSG. Patients were monitored for 3 years after operation and throughout the study period weight loss, early and late complications, improvement of obesity related comorbidities and nutritional deficiencies were compared between studied groups. Results: There was no death in either group and no significant difference in early (10% after LRYGBP and 13.3% after LSG, P>0.05) and late morbidity (10% in each group). Weight loss was significantly better after LSG throughout the study period. At 3 years %EWL reached 62.09% after LRYGBP and 68.46% after LSG (p=0.02). There was no significant difference in the overall improvement of comorbidities but dyslipidemia improved more after LRYGB, whereas hypertension resolved more after LSG. Nutritional deficiencies occurred at same rate in the two groups except to vitamin B12 deficiency which was more common after LRYGB (P<0.001). Conclusion: In conclusion, LSG and LRYGBP are equally safe and effective in the amelioration of comorbidities, while LSG is associated with fewer postoperative metabolic deficiencies, without the need of supplementation. Furthermore, LSG is a promising bariatric procedure, since it seems to be superior to LRYGB at 3 years follow up on weight reduction.

L'obésité est une maladie multifactorielle qui constitue un facteur de risque de nombreuses pathologies, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète et les maladies neurodégénératives. Des études épidémiologiques récentes suggèrent un effet obésogène des contaminants environnementaux, mais peu d'informations sont disponibles sur leur effet potentiel sur le métabolisme des lipoprotéines hépatiques. L'objectif de cette étude était de déterminer l'effet de polluants environnementaux de la famille des hydrocarbures aromatiques polycycliques (HAP) sur trois récepteurs des lipoprotéines, le récepteur des LDL (LDL-R), le lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) et le scavenger receptor B1 (SR-B1) ainsi que sur les ATP binding cassette transporter A1 (ABCA1) et G1 (ABCG1) en utilisant des modèles cellulaires et/ou animaux. Les études par immunoblots et immunofluorescence in vitro ont révélé que l'exposition de cellules Hepa1-6 au B[a]P diminue de manière significative les taux de protéine LSR, LDL-R et ABCA1, alors qu’aucune modification significative du taux et de l’activité du LSR n’a été observée lors d’une exposition au pyrène ou au phénanthrène. L’analyse en temps réel par PCR et les études avec la lactacystine ont révélé que cet effet était dû principalement à une augmentation de la dégradation par le protéasome plutôt qu’à une diminution de la transcription ou à une augmentation de la dégradation lysosomale. En outre, les ligand-blots ont révélé que les lipoprotéines exposées au B[a]P avaient une affinité réduite pour le LSR ou le LDL-R. Des souris C57Bl/6RJ ont été traitées par le B[a]P (0,5 mg / kg, i.p) toutes les 48 h pendant 15 jours. Le gain de poids observé est accompagné d’une augmentation des taux de triglycérides et de cholestérol plasmatiques, du taux de cholestérol hépatique, et d’une diminution du taux de LDL-R et ABCA1 chez animaux traités au B[a]P par rapport aux témoins. Les corrélations observées entre les taux de LSR et de LDL-R hépatiques chez les souris contrôle ne sont plus observées chez les souris traitées au B[a]P, ce qui suggère un dérèglement du métabolisme des lipoprotéines hépatiques. Ces résultats suggèrent que la prise de poids induite par le B[a]P est peut-être liée à son action inhibitrice sur le LSR et le LDL-R, ainsi que sur l’ABCA1 et le métabolisme des lipoprotéines hépatiques, ce qui conduit à un statut lipidique modifié chez les souris traitées au B[a]P, donnant ainsi un nouvel éclairage sur les mécanismes sous-jacents de la contribution des polluants tels que le B[a]P à la perturbation de l'homéostasie lipidique, susceptible de contribuer à la dyslipidémie associée à l'obésité / Obesity is a multifactorial disorder that represents a significant risk factor for many pathologies including cardiovascular diseases, diabetes and neurodegenerative diseases. Recent epidemiological studies suggest potential obesogenic effects of environmental contaminants, but little information is available on their potential effect on hepatic lipoprotein metabolism. The objective of this study was to determine the effect of the common environmental pollutants, belonging to polycyclic aromatic hydrocarbon (HAP) on three lipoprotein receptors, the LDL-receptor (LDL-R), the scavenger receptor B1 (SRB1) and the lipolysis-stimulated lipoprotein receptor (LSR) as well as the ATP binding cassette transporters A1 (ABCA1) and G1 (ABCG1) using cell and/or animal models. Immunoblot and immunofluorescence in vitro studies revealed that exposure of Hepa1-6 to benzo[a]pyrene (B[a]P) significantly decreased LSR, LDL-R and ABCA1 protein levels, whereas no significant changes in protein levels and LSR activity where observed upon cell treatment with pyrene or phenanthrene. Real-time PCR analysis, lactacystin and chloroquine studies revealed that this effect was due primarily to increased proteasome-mediated degradation rather than to decreased transcription or to increased lysosomal degradation. Furthermore, ligand blots revealed that lipoproteins exposed to B[a]P displayed markedly decreased binding to LSR or LDL-R. C57Bl/6RJ mice were treated with B[a]P (0.5 mg/kg, i.p) every 48 h for 15 days. The increased weight gain observed was accompanied by increased plasma triglycerides and cholesterol levels, increased liver cholesterol content, and decreased LDL-R, ABCA1, ABCG1 and SR-B1 protein levels in B[a]P-treated animals as compared to controls. Correlations observed between hepatic LSR and LDL-R levels in control mice were no longer observed in B[a]P treated mice, suggesting a potential dysregulation of hepatic lipoprotein metabolism.Taken together, these results suggest that B[a]P-induced weight gain may be due its inhibitory action on LSR and LDL-R, as well as ABCA1 and lipoprotein metabolism in the liver, which leads to the modified lipid status in B[a]P-treated mice, thus providing new insight into mechanisms underlying the involvement of pollutants such as B[a]P in the disruption of lipid homeostasis, potentially contributing to dyslipidemia associated with obesity