La stéatose hépatique non-alcoolique (NAFLD) est l’affection hépatique chronique la plus fréquente à l’heure actuelle dans le monde industrialisé car fortement liée au développement du syndrome métabolique et des dyslipidémies associées. À ce jour, les mécanismes de la pathologie restent mal définis et les moyens thérapeutiques disponibles ont une efficacité modérée. Des études épidémiologiques ont rapporté un effet bénéfique de la consommation de thé pour lutter contre les désordres hépatiques et les facteurs de risque cardiovasculaires tel que la dyslipidémie. Cependant, les mécanismes par lesquels le thé atténue la stéatose hépatique et la dyslipidémie restent méconnus. Par conséquent, l’objectif de ce travail de thèse était d’évaluer les effets et les mécanismes d’action d’un mélange de thés vert, oolong et Pu-erh, le thé Hao Ling, sur la NAFLD et la dyslipidémie, à travers deux approches, l’une sur modèle cellulaire et l’autre sur modèle animal.Les résultats ont permis de mettre en évidence que le thé Hao Ling permettait de diminuer la lipogenèse hépatique in vitro et in vivo et ainsi d’atténuer la stéatose induite par un régime hyperlipidique et riche en saccharose chez le rat Wistar. Nous avons observé que ce thé permettait d’améliorer le profil lipidique sanguin en augmentant le taux de HDL plasmatique. Nous avons également pu mettre en évidence que le thé possédait des propriétés antioxydantes et hépato-protectrices permettant de lutter contre un inducteur de stress oxydant in vitro et de diminuer la peroxydation lipidique in vivo. Enfin, nous avons démontré que le stress oxydant "per se" entraînait une accumulation de lipides intracellulaires sur hépatocytes isolés et que le thé, grâce à ses propriétés antioxydantes, prévenait ce phénomène. Le thé Hao Ling constitue une bonne approche nutritionnelle dans la prévention de la NAFLD et dans le maintien du rapport LDL-Cholestérol/HDLCholestérol. / Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is the most common chronic liver disease in industrializedcountries because being strongly associated with the development of metabolic syndrome and relateddyslipidemia. To date, the mechanisms of pathology remain poorly defined and available therapeutic meanshave moderate efficacy. Epidemiological studies have reported a beneficial effect of tea consumption in thefight against liver disorders and cardiovascular risk factors such as dyslipidemia. However, the mechanismsby which a blend of green tea, oolong tea and Pu-erh tea, Hao Ling tea, reduces fatty liver and dyslipidemiaremain unknown. Therefore, the objective of this thesis was to evaluate the effects and mechanisms of actionof Hao Ling tea on NAFLD and dyslipidemia, through two approaches, one on cellular model and the other onanimal model. Our results show that Hao Ling tea reduces the hepatic lipogenesis in vitro and in vivo and thusattenuates steatosis induced by a high fat-high sucrose diet in a rat model. We observed that this tea improvesthe blood lipid profile by increasing plasma HDL levels. We were also able to highlight that tea ownsantioxidant and hepato-protective properties to counteract an inducer of oxidative stress in vitro and todecrease lipid peroxidation in vivo. Finally, we have shown that the oxidative stress per se resulted in anaccumulation of intracellular lipid in isolated hepatocytes and that the tea, due to its antioxidant properties,prevented this phenomenon. The Hao Ling tea is a good nutritional approach in preventing NAFLD and tomaintain LDL/HDL ratio.

Thèse numérisée par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

La mûre tropicale de montagne (Rubus adenotrichos Schltdl.) est largement cultivée et consommée au Costa Rica. Cependant, il existe peu de recherches scientifiques sur ce fruit. Par conséquent, nos travaux ont pour but de valoriser la mûre au travers de l’étude de ses activités biologiques sur le syndrome métabolique. Le jus microfiltré de mûre a démontré être riche en polyphénols (377,5 équivalents d’AG/100g), spécialement en ellagitanins (90,39-141,89 équivalents d’AE/100g) et anthocyanes (56,93-73,31 équivalents de cyanidine-3-glucoside/100g). Le pouvoir antioxydant du jus de mûre a été déterminé par les méthodes ORAC (4253,53 µmol ET/100g), FRAP (4703,84 µmol ET/100g), ABTS (1,075 μmol ET/100g) et LPO (15,88 µM de hydroperoxyde) et par des mesures de la capacité antioxydante des enzymes superoxyde dismutase (767,33 U/ml) et catalaseCAT (70,33 nmol/min/ml). Le jus de mûre a inhibé la production du NO induite par LPS+IFNγ lorsqu'il a été utilisé comme prétraitement sur les cellules J774A.1. L’inhibition a été de 51,95% pour le jus de mûre à 1000 g/ml, sans affecter ni la viabilité cellulaire ni la concentration de protéines dans les cellules. Cette activité antiinflammatoire a été confirmée par la diminution du taux de la synthase inductible de l'oxyde nitrique dans ces mêmes cellules par une analyse Western Blot. Cette étude a utilisé un modèle in vivo pour évaluer l'effet de la consommation du jus de mûre chez des rats insulino-résistants. L'apport en mûre a provoqué une diminution des triglycérides sériques (-50,2%), du cholestérol total (-15,6%), du cholestérol LDL (-48,2%) et de la pression artérielle systolique des rats par rapport aux témoins, sans influencer les concentrations de cholestérol HDL ni la glycémie. L’effet hypotenseur du jus a été confirmé par une réduction de la pression artérielle diastolique de 54,2% lors de la mesure de la pression artérielle après l’injection du jus de mûre chez le rat anesthésié. L’effet du jus de mûre chez homme a été évalué lors d’un essai clinique avec des patients dislypidémiques, après lequel on a observé une réduction significative du tour de taille, du glucose, de la pression artérielle diastolique et des triglycérides (-20,3%) chez les patients qui ont consommé du jus de mûre à 40% v/v durant 6 semaines. En outre, lors de la fermentation du jus de mûre costaricienne avec des levures du type Saccharomyces cerevisiae, la teneur en sucres (glucose, fructose et saccharose) a été réduite presque totalement au bout de 10 jours et le séchage par atomisation d’un jus fermenté avec 10% de maltodextrine 6DE et 1% de Aerosil, à un débit de pulvérisation de 3 ml/min et avec un débit d’air chaud (150°C) de 650 L/h garantit l’obtention d’une poudre avec un rendement élevé de séchage. Enfin, cette étude suggère que la mûre Rubus adenotrichos présente un bénéfice potentiel sur la santé, spécialement contre toutes les pathologies liées au syndrome métabolique. Mots clés: Rubus adenotrichos, mûre, jus microfiltré, syndrome métabolique, dyslipidémie, antioxydante, antiinflammatoire, hypotension / Tropical highland blackberry (Rubus adenotrichos Schltdl.) is widely cultivated and consumed in Costa Rica. However, there is little scientific research on this fruit. Therefore, our work aims to enhance blackberry importance through the study of its biological activity on the metabolic syndrome.Blackberry microfiltered juice has been shown to be rich in polyphenols (377.5 GA equivalents /100g), especially ellagitannins (from 90.39 to 141.89 EA equivalents/100g) and anthocyanins (from 56.93 to 73, 31 equivalents of cyanidin-3-glucoside/100g). The antioxidant power of blackberry juice was determined by the ORAC (4253.53 µmol TE/100g), FRAP (4703.84 µmol TE/ 100g), ABTS (1.075 µmol TE/100g) and LPO (15.88 µmol of hydroperoxide) methods and by measuring the antioxidant capacity of superoxide dismutase (767.33 U/ml) and catalase (70.33 nmol/min/ml) enzymes.Blackberry juice inhibited NO production induced by LPS+IFN gamma when used as a pretreatment on J774A.1 cells. Inhibition was 51.95% for the blackberry juice at 1000 µg/ml, without affecting neither cell viability nor the concentration of proteins in J774A.1 cells. The anti-inflammatory activity has been confirmed by the decrease in the rate of inducible nitric oxide synthase in these cells by Western blot analysis.This study used an in vivo model to assess the effect of blackberry juice consumption in insulin-resistant rats. The intake of blackberry caused a decrease in serum triglycerides (-50.2%), total cholesterol (-15.6%), LDL cholesterol (-48.2%) and in the systolic blood pressure of rats compared to controls, without affecting HDL cholesterol or blood sugar levels. The hypotensive effect of the juice has been confirmed by a reduction of 54.2% of the diastolic blood pressure in the measurement of blood pressure after injection of the blackberry juice in the anesthetized rat.The effect of blackberry juice on humans was evaluated in a clinical trial with patients suffering dyslipidemia, after which a significant reduction in waist circumference, glucose, diastolic blood pressure and triglycerides (-20,3%) was observed in patients who consumed 40% v/v blackberry juice for 6 weeks.Also, during fermentation of blackberry juice with yeasts of the Saccharomyces cerevisiae type, the sugar content (glucose, fructose and sucrose) was reduced almost totally after 10 days and the spray drying of the fermented juice with 10% maltodextrin 6DE and 1% Aerosil, at a spraying rate of 3 ml/min and with a flow of hot air (150°C) of 650 L/h ensures to obtain a powder and a high efficiency in drying.Finally, this study suggests that the blackberry specie Rubus adenotrichos presents a potential health benefit, especially against all diseases related to metabolic syndrome.Keywords: Rubus adenotrichos, blackberry, microfiltered juice, metabolic syndrome, dyslipidemia, antioxidant, anti-inflammatory, hypotension

Diet and other regimens are part of the treatment of dyslipidemia, where the objective is trough modification lipid and lipoprotein metabolism, to influence the cardiovascular risk and to reduce the risk of atherothrombotic compliations. The aim of this work was to investigate the importance of different diets in influencing the risk factors of KVO in patients treated with statins, i.e. to assess the dietary habits of these patients by means of a questionnaire and to monitor the changes, from before to after, of the selected anthropometric and laboratoty parameters. The study included 41 patients of an average age of age of 50 years ± 11. The duration of statin therapy: 88 % of them over half year, 12 % of them less than six months. 73 % of them do not smoke, 27 % were smokers. The dietary habits questionnaire was completed by the patient prior to education and subsequently evaluated. The monitored parameters - weight, waist circumference, blood pressure, total cholesterol, HDL-c, non- HDL-c, LDL-c, triglycerides, glycemia, glycated hemoglobin in diabetics were evaluated before and after 2-3 months of education. Patients were predominantly familiar with the basic rules of a low fat diet but over 30% patients consume food inappropriately for the diet and over 30 % of patients did not consume foods...

L’obtention de spermatozoïdes fécondants est un processus long et multi étapes, débutant par la production des gamètes mâles dans le testicule. Les spermatozoïdes sont ensuite successivement maturés au cours du transit épididymaire puis lors de leur passage dans les voies génitales femelles au cours du processus de capacitation. Ces étapes de maturation post-testiculaires concernent notamment la composition lipidique du gamète pour lui permettre d’acquérir une fluidité membranaire essentielle à la fécondation. Les résultats présentés dans cette thèse mettent en évidence l’importance de l’homéostasie lipidique épididymaire pour la maturation lipidique des spermatozoïdes et l’acquisition du pouvoir fécondant. Au niveau moléculaire cette homéostasie lipidique est régulée par les isoformes α et β des LXRs, les récepteurs nucléaires des oxystérols (NR1H3 et NR1H2, respectivement). Un régime alimentaire enrichi en cholestérol chez des souris jeunes invalidées pour les LXRs entraîne une infertilité avec une atteinte spécifique de l’épididyme. La maturation épididymaire des spermatozoïdes est alors altérée, entraînant des défauts de compositions lipidiques et protéiques de la membrane plasmique spermatique. Ces défauts ont des répercussions délétères sur la capacitation, issues de perturbations des flux calciques et de la tyrosine phosphorylation. En plus de leurs répercussions endocriniennes, les dyslipidémies semblent également affecter la maturation post-testiculaire. Ces résultats sont à considérer dans le cadre des protocoles de PMA puisque le bilan lipidique plasmatique ne fait pas partie des examens classiques des couples en PMA. Or en France, 55% des hommes entre 30 et 54 ans sont atteints d’une dyslipidémie. Ces désordres métaboliques lipidiques pourraient altérer la maturation post-testiculaire des gamètes, provoquant un certain nombre d’infertilités et/ou d’échecs en PMA. / The acquisition of fertile spermatozoa is a long and multi-stage process, beginning with the production of male gametes in the testis. Spermatozoa then undergo two successive maturation steps, first during the epididymal transit and then in the female genital tract during the capacitation process. The post-testicular maturation particularly impacts sperm lipid composition, leading to a higher membrane fluidity considered to be essential for fertilization. The results presented in this work show the importance of epididymal lipid homeostasis for sperm lipid maturation and acquisition of fertilizing ability. At the molecular level, lipid homeostasis is regulated by the LXRs (α and β isoforms), the oxysterol nuclear receptors (NR1H3 and NR1H2, respectively). A cholesterol-enriched diet in young LXR-null mice leads to infertility with a specific epididymal alteration. Sperm epididymal maturation is altered, leading to defects in lipid and protein composition of the spermatic plasma membrane. These defects have detrimental effects on the capacitation process, characterized by disturbances of calcium flows and tyrosine phosphorylation. In addition to their endocrine effects, dyslipidemia also appear to affect post-testicular maturation. These results have to be considered in the context of ART protocols, since the plasma lipid status is not part of the routine examinations for couples in ART protocols. Concomitantly, in France, 55% of men aged 30-54 are dyslipidemic, suggesting that these lipid metabolic disorders could alter sperm post-testicular maturation, causing a number of infertility and / or ART failures.

PCSK9 est un régulateur clé du métabolisme du cholestérol par le foie à travers la dégradation lysosomiale du récepteur aux LDL (low-density lipoprotein). Alors que les mutations gain de fonction (GOF) de PCSK9 induisent une hypercholestérolémie autosomique dominante, les mutations pertes de fonctions (LOF) entraînent un taux spontanément bas de LDL-cholestérol, ainsi qu’un protection cardiovasculaire. Du fait des limitations inhérentes aux modèles d’études, tels que les lignées cellulaires transfectées ou des animaux transgéniques, les fonctions de PCSK9 restent encore mal connues. Ainsi, nous avons utiliser des cellules souches pluripotentes induites (hiPSC) spécifiques de patients pour les différencier en hépatocytes et modéliser la physiopathologie liée aux mutations de PCSK9 GOF-S127R et LOF-R104C/V114A. Nous avons démontré que les hépatocytes obtenus récapitulaient la physiopathologie liés aux mutations de PCSK9. De plus, les cellules portant la mutation S127R ont montré une importante réponse au traitement par les statines, qui est corrélée à la réponse clinique des patients portant cette même mutation. Enfin, notre étude nous a permis de mettre à jour une fonction inattendue de PCSK9 dans les hiPSC et pendant leur différenciation. Elle montre que PCSK9 affecterait la prolifération des hiPSC ainsi qu’une voie de signalisation clé du développement régulée par NODAL. Cette régulation se ferait à travers une interaction directe entre PCSK9 et DACT2, un régulateur intracellulaire de la voie de signalisation de NODAL. En conclusion, les hiPSC s’avèrent être un modèle cellulaire translationnel pertinent pour mettre à jour de nouvelles fonctions hépatiques de PCSK9. / PCSK9 has been identified as a key regulator of cholesterol metabolism by the liver through inducing lysosomal degradation of the low-density lipoprotein receptor (LDLR). While PCSK9 gain-of-function (GOF) mutations induced autosomal dominant hypercholesterolemia and increased cardiovascular risk, loss-of-function (LOF) mutations are associated with low LDL-cholesterol levels and cardiovascular protection. Due to limitations inherent to current models including animal and human cells lines transfected with DNA constructs or transgenic animal models, PCSK9 functions are not fully understood. Therefore, we took advantage of patient related somatic cells reprogramming intoinduced pluripotent stem cells (hiPSC) to generate hepatocyte-like cells (HLC) and model the pathophysiology of PCSK9 mutations in dyslipidemia through focusing on two intracellular mutation forms; GOF (S127R) and LOF (R104C/V114A). We showed that HLC could recapitulate the key pathophysiological features of PCSK9 mutations. Moreover, HLC with the S127R mutation displayed an increased uptake of LDL upon statin treatment, which was correlated with the original patient clinical response. In parallel, this model enabled us to unravel a new unexpected role of PCSK9 in hiPSC and during differentiation. PCSK9 was found to affect the proliferation of hiPSC and regulate a key developmental signaling pathway mediated by NODAL. This regulation might occur by a direct interaction between PCSK9 and DACT2, an intracellular attenuator of NODAL signaling pathway. In conclusion, hiPSC provide a pertinent translational model to decipher PCSK9 hepatic functions and a novel cellular environment to highlight new functions.

Mémoire numérisé par la Direction des bibliothèques de l'Université de Montréal.

L'hyperchylomicronémie est une maladie rare et complexe impliquant plusieurs gènes qui sont eux-mêmes fortement régulés par plusieurs mécanismes et dont les voies métaboliques sont étroitement dépendantes de facteurs environnementaux. La survenue de la pathologie due à la présence de variants ou d'une association de variants sur ces gènes n'est pas toujours clairement définie. Ce qui suggère l'intervention d'autres mécanismes mal élucidés dans le développement des hyperchylomicronémies et la régulation du métabolisme des triglycérides. Nous avons essayé d'appréhender certains mécanismes causals dans la survenue de l hyperchylomicronémie en lien avec la présence de variants sur les gènes régulateurs APOC3 et LMF1 du métabolisme des triglycérides. Le gène APOC3 présente le variant SstI (rs5128) en région 3' non codante associée significativement à l'hypertriglycéridémie dans notre cohorte, nous avons cherché à caractériser sa régulation post-transcriptionnelle éventuelle par des microARN hépatiques ou intestinaux. Nos résultats ne confirment pas l'hypothèse d'une régulation du variant SstI du gène APOC3 par un microARN hépatique ou intestinal ciblant directement l'extrémité 3'UTR du gène APOC3. Le gène LMF1, nouveau gène candidat pour étudier les mécanismes des hyperchylomicronémies, est encore peu investigué. Nous avons mis en place son diagnostic génétique au sein du laboratoire ainsi qu'une technique in vitro permettant d'évaluer l'impact de la présence de certains variants codants de LMF1 sur l'activité post héparinique de la lipoprotéine lipase (LPL) par mesure de la lipolyse des triglycérides des VLDL. Nous avons mis en évidence des activités LPL significativement diminuées suggérant une dysfonction de LMF1 en présence des variants p.Gly172Arg (rs201406396), p.Arg354Trp (rs143076454), p.Arg364Gln (rs35168378), et des deux variants non-sens déjà décrits p.Tyr439Ter (rs121909397) et p.Trp464Ter (rs587777626). Ces travaux permettent de confirmer l'effet fonctionnel des variants LMF1 sur la régulation de la sécrétion de la LPL. Nous avons également retrouvé dans notre cohorte de 385 patients 18 variants sur la région 3' non codante du gène LMF1. Pour les trois variants : c*231C>A (rs75476513), c*512G>A (rs117039680), et c*530G>A (rs139657279), les résultats in vitro suggèrent une régulation post transcriptionnelle par les microARN. Ce qui pourrait ainsi expliquer le mécanisme de l'association de ces variants non traduits à l'hypertriglycéridémie. Ainsi, des interrelations des multiples gènes impliqués dans le métabolisme des triglycérides et leurs régulations à plusieurs niveaux simultanés modulent le phénotype d'hyperchylomicronémie. Il est nécessaire d'étudier tous les mécanismes complexes impliqués dans la régulation de la triglycéridémie afin de mieux appréhender la physiopathologie et de développer de nouvelles cibles thérapeutiques / Hyperchylomicronemia is a rare and complex disease involving several genes which are themselves highly regulated by several mechanisms and whose metabolic pathways are closely dependent on environmental factors. The occurrence of this disease due to the presence of variants or a combination of variants on these genes is not always clearly defined. This suggests the intervention of other ill-defined mechanisms in the development of hyperchylomicronemia and the regulation of triglyceride metabolism. We have tried to understand certain causal mechanisms in the occurrence of hyperchylomicronemia in relation to the presence of variants on the APOC3 and LMF1 known regulatory genes of triglyceride metabolism. APOC3 gene carries the SstI variant (rs5128) in the 3' untranslated region significantly associated with hypertriglyceridemia in our cohort. We sought to characterize its possible post-transcriptional regulation by hepatic or intestinal microRNA. Our results obtained in vitro do not support the hypothesis of a regulation of the SstI variant of the APOC3 gene by a hepatic or intestinal microRNA directly targeting the 3'UTR of APOC3 gene. LMF1 gene, a new candidate gene for studying the mechanisms of hyperchylomicronaemias, is still under investigation. We have established its genetic diagnosis in the laboratory and set up an in vitro method to evaluate the impact of LMF1 coding variants by measuring the release of post-heparin lipoprotein lipase (LPL) activity. We found decreased LPL activities suggesting a LMF1 dysfunction in the presence of variants p.Gly172Arg (rs201406396), p.Arg354Trp (rs143076454), p.Arg364Gln (rs35168378), and the two nonsense variants already described p.Tyr439Ter (rs121909397) and p.Trp464Ter (rs587777626). This study confirms the functional effect of LMF1 variants on the regulation of LPL secretion. In addition, we found 18 variants on the 3' untranslated region of LMF1 gene. For three variants : c*231C>A (rs75476513), c*512G>A (rs117039680), and c*530G>A (rs139657279), in vitro results suggest a post-transcriptional regulation by microRNA. These findings are an involvement of these untranslated variants in the occurrence of hypertriglyceridemia.Thus, complex interrelations of multiple genes involved in triglyceride metabolism and their simultaneous multi-level regulation modulate the phenotype of hyperchylomicronemic patients. It is necessary to study all the complex mechanisms involved in the regulation of triglyceridemia in order to better understand pathophysiology of hyperchylomicronemia and to develop new therapeutic targets

Les maladies cardiovasculaires représentent la principale cause de décès dans le monde et elles sont souvent causées par l’athérosclérose coronarienne caractérisée par l’accumulation de plaques dans la paroi des artères menant à leur rétrécissement et à la réduction ou l’abolition de l’apport sanguin régional au muscle cardiaque. Les anomalies du métabolisme des lipides, incluant l’élévation du cholestérol dans les lipoprotéines de basse densité (LDL-cholestérol) contribuent au processus d’athérosclérose. Plusieurs traitements existent pour réduire les taux de lipides plasmatiques chez les sujets à risque, dont le principal est les statines. Cependant, les statines ne permettent pas toujours d’atteindre les cibles thérapeutiques, ce qui justifie la recherche de nouveaux traitements pouvant modifier les lipides plasmatiques. Une avenue potentielle de traitement à explorer est le beta-glucane, une fibre soluble contenue dans l’avoine pour laquelle certaines données suggèrent un effet hypolipidémiant. L’objectif de ce mémoire était d’évaluer l’efficacité d’un supplément de beta-glucane dans la réduction des taux plasmatiques de LDL-C chez les patients atteints de dyslipidémie à travers le Canada. Pour ce faire, nous avons effectué un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo dans une population de 264 sujets atteints d’hyperlipidémie qui ont reçus aléatoirement des traitements de beta-glucane à doses de 1.5 g, 3 g et 6 g ou un placebo durant 12 semaines. Tout au long du traitement, des mesures du taux plasmatique de LDL-C ont été effectuées et des analyses statistiques de covariance (ANCOVA) ont été faites pour comparer ces taux entre les groupes actifs et placebos afin d’observer s’il y avait des changements significatifs. La mesure d’efficacité établie était une réduction du taux de LDL-C d’au moins 0.30 mmol/L. Nos résultats suggèrent que le supplément de beta-glucane à doses de 1.5 g, 3 g et 6 g n’est pas efficace pour réduire les taux de lipides sériques. Il n’y a pas eu de variation significative dans les taux de LDL-C lorsque les groupes actifs ont été comparé au groupe placebo. / Cardiovascular diseases are the principal cause of death in the world, and they are often caused by coronary atherosclerosis characterized by the accumulation of plaques in the wall of arteries leading to their narrowing and reduction or disappearance of regional blood supply to the cardiac muscle. Abnormalities of lipid metabolism, including elevated cholesterol in low-density lipoproteins (LDL-C), contribute to the atherosclerotic process. Several treatments exist to reduce levels of plasma lipids in patients at risk, the main one being statins. However, a substantial number of patients do not reach recommended therapeutic targets while treated with statins which creates the impetus for the search of new lipid-modifying treatments. One potential avenue of treatment worthy of investigation is beta-glucan, a soluble fiber found in oats, for which some data have suggested a lipid-lowering effect. The objective of this thesis was to evaluate the efficacy of a beta-glucan supplement in reducing plasma LDL-C levels in patients with dyslipidemia across Canada. To do this, we conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in a population of 264 subjects with hyperlipidemia who randomly received beta-glucan treatments at doses of 1.5 g, 3 g and 6 g or a placebo for 12 weeks. Throughout the treatment, LDL-C plasma measurements were taken and statistical analyzes of covariance (ANCOVA) were done to compare these levels between the active and placebo groups to observe if there were any significant changes. The established measure of efficacy was a reduction in LDL-C of at least 0.30 mmol/L. Briefly, our results have shown that beta-glucan in doses of 1.5 g, 3 g and 6 g is not efficacious in reducing plasma lipid levels. There was no significant change in LDL-C levels when the active groups were compared to the placebo group.

Résumé : Contexte: Les maladies cardiovasculaires (MCV) sont un enjeu contemporain de santé publique. Or, des recherches cliniques démontrent que certaines interventions sont efficaces dans leur traitement et prévention. Il s’agit d’interventions nutritionnelles éducatives priorisant des aliments végétaux minimalement transformés (VMT). Ces interventions promeuvent l’adoption de postures alimentaires se caractérisant par la consommation à volonté d’une grande variété d’aliments d’origine végétale (e.g. légumineuses, céréales entières, fruits, légumes) et par une diminution de la consommation d’aliments d’origine animale (e.g. viandes, œufs et produits laitiers) et ultra-transformés (e.g. riches en sucres, sel ou gras, et faibles en fibres). Objectifs: À l’aide d’un devis mixte concomitant imbriqué, nous avons évalué les effets d’un programme d’interventions éducatives visant à augmenter la consommation de VMT chez des adultes à risque de MCV et exploré les déterminants des modifications comportementales observées. Méthodologie : Divers paramètres physiologiques et anthropométriques ont été mesurés pré-post programme (n = 72) puis analysés avec un test t pour échantillons appariés ou un test signé des rangs de Wilcoxon. D’autre part, 10 entretiens semi-dirigés ont été réalisés post-programme et soutenus par un guide d’entretien basé sur le Food Choice Process Model. Les verbatims intégraux ont été codés selon la méthode d’analyse thématique. Résultats : Après 12 semaines, le poids (-10,5 lb, IC 95 %: 9,0-12,0), le tour de taille (-7,4 cm, IC 95 %:6,5-8,4), la tension artérielle diastolique (-3,2 mmHg, IC 95 %: 0,1-6,3), le cholestérol total (-0,87 mmol/ L, IC 95 %:0,57-1,17), le cholestérol LDL (-0,84 mmol/ L, IC 95 %: 0,55-1,13) et l’hémoglobine glyquée (-1,32 %, IC 95 %:-0,17-2,80) se sont significativement améliorés. L’analyse thématique des données qualitatives révèle que le programme, par la stimulation de valeurs de santé, d’éthique et d’intégrité, favorise la transformation des choix alimentaires vers une posture davantage axée sur les VMT durant une période clé du parcours de vie (i.e. pré-retraite). D’autres déterminants pouvant favoriser l’adoption d’une alimentation VMT ont été identifiés, dont les bénéfices importants observables à court terme, l’absence de restriction à l’égard de la quantité d’aliments VMT et le développement de compétences de planification dans l’acquisition et la préparation des aliments. Conclusion : Une intervention priorisant les VMT permet d’améliorer le profil cardiométabolique d’individus pré-retraités en raison de ses caractéristiques intrinsèques, mais aussi parce qu’elle modifie les valeurs impliquées dans les choix alimentaires. / Abstract : Background: Cardiovascular disease (CVD) is a contemporary public health issue. However, clinical research shows that some interventions are effective in its treatment and prevention: nutrition education programs prioritizing whole plant foods (WPF). These interventions promote the adoption of diets characterized by the unlimited consumption of a wide variety of plant foods (e.g. legumes, whole grains, fruits, vegetables) and a decrease in consumption of animal (e.g. meat, eggs and dairy products) and highly processed foods (e.g. high in sugar, salt or fat and low in fiber). Objectives: Using a nested concomitant mixed design, we evaluated the effects of a nutrition education program to increase the consumption of WPF in adults at risk of CVD and explored the determinants of the observed behavioral changes. Methodology: Various physiological and anthropometric parameters were measured pre-post program (n = 72) and analyzed with t test for paired samples or signed rank test Wilcoxon. Also, 10 semi-structured interviews were conducted post-program, supported by an interview guide based on the Food Choice Process Model. The full transcripts were coded according to thematic analysis method. Results: After 12 weeks, weight (-10.5 lbs, 95 % CI: 9.0-12.0), waist circumference (-7.4 cm, 95 % CI: 6.5-8.4), diastolic blood pressure (-3.2 mmHg, 95 % CI: 0.1-6.3), total cholesterol (-0.87 mmol/ L, 95 % CI: 0.57-1.17), LDL cholesterol (-0.84 mmol/ L, 95 % CI: 0.55-1.13) and HbA1c (-1.32 %, 95 % CI - 0.17-2.80) improved significantly. Thematic analysis of qualitative data reveals that the program, by stimulating values such as health, ethics and integrity, promote the transformation of food choices towards a more whole-foods plant-based dietary pattern during a key period of participants’ life course (i.e. early retirement). Other determinants that can help orient food trajectory towards more WPF have been identified, including the significant short term benefits, the lack of restriction on the amount of WPF and development of planning skills in acquiring and preparing food. Conclusion: A nutrition education program prioritizing WPF improves the cardio-metabolic profile individuals in their pre-retirement because of its intrinsic characteristics, but also because it changes their food choice values. / Resumen : Contexto: Las enfermedades cardiovasculares (ECV) son un asunto contemporáneo de salud pública. Sin embargo, la investigación clínica demuestra que algunas intervenciones son eficaces en su tratamiento y prevención. Se trata de intervenciones nutricionales educativas que priorizan los alimentos vegetales mínimamente procesados (AVMP). Estas intervenciones promueven la adopción de posturas alimenticias que se caracterizan por el consumo ilimitado de una amplia variedad de alimentos de origen vegetal (e.g. legumbres, granos enteros, frutas, verduras) y una disminución en el consumo de alimentos de origen animal (e.g. carne, huevos y productos lácteos) y altamente procesados (e.g. es decir, alto contenido de azúcar, sal o grasa y bajo en fibras). Objetivo: Con el uso de un diseño mixto concurrente se evaluaron los efectos de un programa compuesto de diversas intervenciones educativas enfocadas en el incremento del consumo de AVMP en adultos en situación de riesgo de ECV. Así mismo, se exploraron los determinantes de los cambios de comportamientos observados. Material y métodos: Se midieron varios parámetros fisiológicos y antropométricos antes y después del programa (n = 72) los cuales se analizaron con la prueba t para muestras pareadas o prueba de los rangos con signo de Wilcoxon. Ademas, se llevaron a cabo 10 entrevistas semi-estructuradas post-programa apoyados por una guía de entrevista basada en el Food Choice Process Model. Las transcripciones completas fueron codificadas de acuerdo al método de análisis temático. Resultados: Después de 12 semanas, el peso (-10.5 lbs, IC 95 %: 9.0 a 12.0), la circunferencia de la cintura (-7.4 cm, IC 95 %: 6.5 a 8.4), la presión arterial diastólica (-3.2 mmHg, IC 95 %: 0.1 a 6.3), el colesterol total (-0.87 mmol/ L; IC 95 %: 0.57 a 1.17), el colesterol LDL (-0.84mmol/ L, IC 95 %: 0.55 a 1.13) y la HbA1c (-1.32 %, IC 95 % - 0.17 a 2.80) mejoraron significativamente. El análisis temático de los datos cualitativos revela que el programa, mediante la estimulación de valores de la salud, la ética y la integridad, favorece la transformación de la elección de alimentos hacia una postura más centrada en los AVMP durante un período clave del ciclo de vida (e.g. la jubilación temprana). Otros determinantes que pueden promover la adopción de una postura alimenticia más centrada en los AVMP han sido identificados, incluyendo los beneficios significativos observados a corto plazo, la falta de restricción en la cantidad de AVMP y el desarrollo de habilidades de planificación en la adquisición y preparación de alimentos. Conclusiones: Un programa de intervenciones educativas que favorece el consumo de AVMP mejora el perfil cardio-metabólico de las personas pre-jubiladas no sólo gracias a sus características intrínsecas, sino también al cambio de valores que intervienen en la elección de los alimentos.