Les bénéfices d’une activité physique régulière sur la santé physique et la qualité de vie ont été montrés dans de nombreuses études épidémiologiques, en population malade et générale. Nos objectifs étaient de contribuer aux connaissances sur la relation activité physique et qualité de vie en population générale (adulte, enfant) et de tester l’efficacité de deux modes de fractionnement de l’activité physique hebdomadaire chez les enfants. La mise au point des instruments de mesure d’activité physique (QAPE-semaine) et de qualité de vie (PedsQLTM 4.0) était un préalable indispensable. Chez les adultes, la pratique d’une activité physique de loisirs est associée à une meilleure qualité de vie, tant dans une approche transversale (dimensions physiques et mentales) que longitudinale (dimension mentale). Un essai randomisé en grappe chez les enfants d’âge scolaire a permis de montrer qu’une même quantité d’éducation physique et sportive pratiquée à l’école ne produisait pas de différence de qualité de vie ou de vitesse d’augmentation de l’indice de masse corporelle, quel que soit le mode de fractionnement et de répartition dans la semaine. La réalisation d’un essai randomisé permet d’obtenir des résultats convaincants, malgré les difficultés organisationnelles de ces essais en milieu scolaire qui sont discutés. Ils confirment la discordance avec les études observationnelles dans lesquelles un lien entre corpulence et fractionnement de l’activité physique peut être mis en évidence, sans qu’il soit possible de faire la part entre la quantité et la répartition dans la semaine. L’ensemble des résultats, leur implication pour la recherche et la santé publique sont discutés. / The benefits of regular physical activity on physical health and health-related quality of life has been shown in numerous epidemiological studies, both in patients and general population. Our objectives were to contribute to knowledge on the association between physical activity and quality of life, in the general population (adult and child) and to test the efficacy of splitting up physical activity during the week in children. First, the finalization of physical activity (QAPE-semaine) and health-related quality of life (PedsQLTM 4.0) questionnaires was essential. In adults, a higher level of leisure-time physical activity was associated with a better quality of life in the cross-sectional study (mental and physical dimensions) as well as in the longitudinal study (mental dimension). A cluster randomised trial in school children showed that a same physical activity quantity did not generate difference in health-related quality of life or speed of increase in body mass index, whatever the distribution over the week. The implementation of a cluster randomized trial provided convincing results, despite some organizational difficulties in the school environment which are discussed. They confirm the discordance with observational studies, in which an association between corpulence and distribution of physical activity was shown, with no possibility to distinguish between quantity and distribution during the week. These whole results, their implication in research and public health are discussed.

Contexte. De nombreuses études épidémiologiques se sont intéressées à l'étude de la relation activité physique et qualité de vie, que se soit en population générale ou chez des sujets atteints de maladie chronique. Cependant, ces études ont principalement été menées chez les adultes et très peu d'entre elles ont étudié cette relation lorsque l'activité physique était pratiquée au cours d'une hospitalisation. Objectif. L'objectif général était d'approfondir les connaissances sur la relation activité physique et qualité de vie liée à la santé chez les enfants et adolescents en population générale et en milieu hospitalier.Méthode. Nous avons répondu à cet objectif général au travers de trois programmes de recherche. Tout d'abord, grâce aux données d'inclusion de l'essai REGUL'APS mené en septembre 2005, essai randomisé en grappe chez des enfants scolarisés du CE1 au CM2 en région Lorraine. Ensuite, en utilisant les données de l?étude APOP (Activités Physiques en Population Pédiatrique), essai randomisé en cross-over répliqué, chez des enfants âgés de 5 à 18 ans, atteints d'un cancer et hospitalisés dans le cadre de leur traitement dans le service de Médecine Infantile II (hémato-oncologie/ immunologie) de l'Hôpital d'Enfants du CHU de Nancy. Enfin, nous avons mis en place l'essai Activ'Hop, dans le but d'étudier cette relation chez les enfants hospitalisés dans d'autres services hospitaliers de l'hôpital d'Enfant de Nancy, tels que les services de Médecine Infantile I et III (pédiatrie générale, génétique) et de Chirurgie Orthopédique/Brûlés. Résultats. Nos résultats reflètent qu'une pratique d'activité physique élevée est associée à une meilleure qualité de vie liée à la santé chez les enfants scolarisés en école primaire. En particulier, les garçons présentent une meilleure qualité de vie lorsqu'ils pratiquent une plus grande variété d'activités physiques. Les résultats d'APOP montrent qu'une pratique d'activité physique adaptée durant l'hospitalisation améliore la qualité de vie liée à la santé des enfants atteints d'un cancer dans la plupart des dimensions physique et psychologique. En ce qui concerne l'essai Activ'hop, dont sa mise en place est présentée et discutée dans le manuscrit, les enfants sont actuellement en cours d'inclusion.Conclusion. Au cours de ce travail de thèse, nous avons confirmé l'impact positif à court terme qu'une pratique d'activité physique sur la qualité de vie des enfants et adolescents, qu'elle se fasse dans la vie de tous les jours ou au cours d'une hospitalisation. Aussi, il est nécessaire de maintenir ou de développer les moyens mis en place pour que les enfants et adolescents puissent faire de l'activité physique et ce quelque soit leur état de santé et/ou leur condition de vie / Context. Several epidemiological studies were interested in the relation between physical activity (PA), adapted or not, and health-related quality of life in general population or on subjects with chronic pathology. However, the studies were mainly led in adult population and a few have study this relation when PA is practiced in a particular condition such as a hospitalization course. Objective. The general objective was to contribute to knowledge on the association between PA and HRQoL among children and adolescents in general population and in hospital environment.Method. We answered to this general objective by way of 3 research program. First at all, with the inclusion data of REGUL'APS program (September 2005), cluster randomized trial in school children (2nd to 5th grade). Since with the APOP data, cross-over randomized trial, with children 5-18 years-old, hospitalized and treated for a cancer in the paediatric haematology and oncology department of Nancy University Hospital Center. Finally, we set up the Activ'Hop trial, which extend the population to others paediatrics departments of Nancy University Hospital, such as paediatrics and orthopaedic surgery/burned.Results. Our results showed that a PA level is associated with a better HRQoL among school children and adolescents. Boys had a better HRQoL when they practiced a higher PA variety. The APOP results showed that APA during hospitalization for children with cancer was associated with better HRQoL for most of the HRQoL psychological and physical dimensions. The Activ?Hop trial is recruiting, but his placement is presented and discussed in the manuscript. Conclusion. In this thesis work, we have confirmed the short-term positive effect of a PA?s practice on the children HRQoL, in general population but also in a hospital environment. Hence, it is necessary to maintain or increase the PA's resources to make children more active and whatever their health?s status and/or life conditions

La maladie d’Alzheimer (MA) se caractérise par une détérioration progressive et continue des fonctions cognitives. Un des objectifs de la prise en charge d’un patient atteint de MA est le maintien d’une bonne qualité de vie liée à la santé (QDVLS) pour lui et son entourage. Les objectifs de l’étude étaient de rechercher les facteurs associés à la QDVLS des patients atteints de MA et d’identifier les facteurs associés au déclin cognitif rapide (DCR) des patients atteints de MA. Le Dementia Quality of Life (DQoL) et le Quality of life in Alzheimer Disease (QoL-AD) ont été administrés à 123 patients atteints de MA de stade léger à modéré. Des données sociodémographiques et cliniques (notamment les capacités cognitives, les troubles du comportement, les capacités fonctionnelles, la thymie, l’état nutritionnel et les comorbidités) ont été recueillies. La dépression et la polymédication étaient des facteurs influençant la QDVLS du patient, qu’elle soit évaluée par le DQoL ou par le QoL-AD. Concernant le questionnaire « aidant » du QoL-AD, le fardeau de l’aidant influençait l’évaluation de la QDVLS du patient faite par l’aidant. Le type de relation entre le patient et son aidant principal, la polymédication et l’existence d’un fardeau de l’aidant étaient des facteurs associés au DCR. L’importance de l’évaluation de la QDVLS chez les patients atteints de MA n’est plus à démontrer. Cette étude montre la nécessité de prendre en compte le couple patient/aidant pour définir au mieux les stratégies à mettre en place. Un suivi médical et psychologique régulier est nécessaire pour les aidants de patients atteints de MA, en plus d’une formation spécifique à ce rôle. / Alzheimer’s disease (AD) is characterised by progressive cognitive decline. Management of patients with AD is based on a multidisciplinary approach (medical, cognitive, psychological, social and functional), with the primary aim of maintaining the health related quality of life (HRQoL) of patient and his/her familyStudy’s aims were to identify factors associated with HRQoL in patients with AD and to determine predictive factors associated with rapid cognitive decline (RCD) in patients with AD.HRQoL was evaluated using Dementia Quality of Life (DQoL) and using Quality of life in Alzheimer Disease (QoL-AD) for 123 patients with AD. Sociodemographic and clinical (notably cognitive functions, behavioural troubles, level of patient dependence, depression, nutritional status and comorbidities) were recorded.Depression and polymedication were associated with HRQoL, whether assessed by DQoL or QoL-AD. Regarding to the QoL-AD caregiver score, presence of caregiver burden was factor associated with HRQoL. Type of relationship between the patient and the primary caregiver, polymedication and existence of a caregiver burden were factors associated with the RCD.The importance of HRQoL’s evaluation in patients with AD is no longer to be demonstrated. This study showed the need to take into account the couple patient/caregiver to define the strategies to be put in place. Regular medical and psychological follow-up is required for caregivers of patients with AD, in addition to training specific to this role.

Résumé Problématique : La perte de dents est l’une des maladies chroniques associées à plusieurs altérations anatomiques et fonctionnelles de la cavité buccale et des voies respiratoires supérieures. Ces changements entraînent une détérioration de la qualité de vie liée à la santé bucco-dentaire (OHRQoL), en particulier chez les personnes âgées. Les prothèses complètes permettent d’améliorer l'apparence et peuvent restaurer certaines fonctions masticatoires altérées par l’édentement, créant ainsi un impact positif sur la qualité de vie liée à la santé buccodentaire. Cependant, le port continu des prothèses dentaires pendant la nuit, peut amener des problèmes de santé buccodentaires. Toutefois, certaines études ont montré que le fait de dormir avec une prothèse dentaire avait un impact positif sur la qualité du sommeil et la qualité de la vie. Objectifs : L’objet de ce projet de maîtrise est d’étudier l’impact du port nocturne des prothèses complètes sur l’OHRQoL, chez les patients âgés édentés et souffrant d’apnée obstructive du sommeil (AOS). Méthodologie : Ce projet de maîtrise est imbriqué dans un essai clinique croisé randomisé portant sur 70 patients âgés (65 ans et plus), complètement édentés et diagnostiqués avec une AOS modérée à sévère (IAH ≥ 10). Les participants ont été assignés au hasard à l'un des deux groupes (dormant avec ou sans les prothèses dentaires dans un ordre inverse), pendant deux périodes de 30 jours. Les données sur les effets du port nocturne des prothèses dentaires sur la qualité de vie liée à la santé et la qualité de vie liée à la santé buccodentaire ont été recueillies au début et au cours des deux visites de suivi, à l’aide du questionnaire Oral Health Impact Profil (OHIP-20) et du formulaire abrégé SF-36 respectivement. L'analyse des données a été réalisée à l'aide de modèles à effets mixtes pour les mesures répétées, considérant notamment le type d'intervention (dormir avec ou sans prothèses), la séquence d’intervention et la période. Résultats: Les résultats rapportés ci-dessous sont basés sur les données recueillies auprès de 63 patients. Le score global de l’OHIP-20 était légèrement plus élevé, mais non significatif (p=0.08), chez les patients qui dormaient avec leurs prothèses que chez ceux qui dormaient sans prothèses. Les scores de toutes les sous-échelles du questionnaire OHIP-20 ont augmenté chez les patients qui dormaient avec leurs prothèses, à l’exception de l’incapacité sociale, qui a légèrement diminué, et de handicap qui est resté inchangé. Cependant, l’impact négatif significatif n’a été signalé que pour deux scores de l’OHIP-20 : psycho-inconfort (p = 0,04) et incapacité physique (p = 0,05). Les scores OHIP-20 n’ont été influencés ni par la séquence de randomisation ni par le nombre de visites, à l’exception des scores de handicap, qui ont légèrement augmenté chez les sujets assignés à dormir avec leurs prothèses dentaires au cours de la première période de cette étude. En revanche, les résultats du SF-36 ont montré une amélioration des scores moyens de toutes les sous-échelles chez les personnes dormant avec leurs prothèses, mais les seuls impacts significatifs étaient constatés sur les aspects de la fonction sociale et du changement de l’état de santé (p <0,01 et p = 0,01 respectivement). La séquence d'attribution a eu un effet significatif sur la fonction physique (p = 0,03), la douleur (p = 0,02) et le changement de santé (p = 0,02). Le nombre de visites de suivi n'a eu un impact significatif que sur le domaine de la fonction physique (p = 0,03). Conclusion : Bien que dormir avec les prothèses dentaires puisse avoir un impact négatif sur les aspects psychiques et physiques d’OHRQoL, il pourrait également avoir un impact positif sur les aspects sociaux de la fonction et des changements de santé de la HRQoL. Les résultats de la recherche de ce travail de maitrise doivent être considérés comme préliminaires car l’analyse totale des données n’est pas encore terminée. / Problematic: Tooth loss is one of the chronic diseases associated with several anatomical and functional alterations in the oral cavity and the upper airway tract. These changes result in the deterioration in oral health-related quality of life (OHRQoL), particularly among the elderly. Complete dentures can enhance the appearance and restore some impaired masticatory functions, creating a positive impact on OHRQoL. However, continuous nocturnal wear of dentures may raise oral health problems. In contrast, some studies have found that the impact of sleeping with dentures is positive with regard to the quality of sleep and quality of life. Objectives: The aim of this Master’s study is to investigate the impact of sleeping with dentures on OHRQoL in edentulous elderly patients who suffer from obstructive sleep apnea (OSA). Methodology: This master research project is nested in a randomized, crossover trial study of 70 edentulous elderly patients diagnosed with moderate to severe OSA (AHI ≥10). The participants were randomly assigned to one of two groups (sleeping with or without the prosthesis in opposite order), for two periods with a 30-day interval between them. Data on the effect of nocturnal wearing of dentures on OHRQoL and health-related quality of life (HRQoL) were collected at the baseline and during the two follow-up visits, using the Oral Health Impact Profile (OHIP-20) and Short form (SF-36) questionnaires respectively. Data analysis was performed using mixed effect models appropriate for repeated measures including types of intervention (sleeping with or without dentures), sequence and visit number. Results: Results reported below are based on data collected from 63 patients. The overall OHIP-20 score was slightly higher among patients who wore their dentures while sleeping than in those who did not, but not at a significant level (p=0.08). The scores of all OHIP-20 subscales were increased among patients who slept with prosthesis, except for the social disability which slightly decreased, and the handicap remained at the same average. However, the significant negative impact was reported only for two OHIP scores: psycho-discomfort (p=0.04) and physical disability (p=0.05). OHIP-20 scores were influenced neither by the assignment sequence nor by the period, with an exception for handicap scores which slightly increased among elders assigned to sleep with dentures in the first period of this study. In contrast, SF-36 results showed an improvement in the mean scores in all subscales among the elderly when participants were sleeping with dentures, but the only significant impacts were found on social function and health change aspects (p <0.01, and p=0.01, respectively). The assignment sequence had a significant effect on physical function (p=0.03), pain (p=0.02), and health change (p=0.02). The follow-up visit number had a significant impact only on the physical function domain (p=0.03). Conclusion: While sleeping with dentures could have a negative impact on psycho-discomfort and physical discomfort aspects of OHRQoL, it could have a positive impact on the social function and health change aspects of HRQoL. The results of this Master’s research should be considered as preliminary since the total data analysis has not completed yet.

L'Organisation mondiale de la santé rapporte que les accidents de la route et les lésions professionnelles contribuent à une prévalence grandissante de personnes vivant avec des incapacités à la suite d'un trouble musculo-squelettique (TMS). En fait, les écrits scientifiques suggèrent qu'environ 10% des cas risquent de développer des incapacités prolongées et une situation de handicap au travail. Face à ce problème de santé, des programmes interdisciplinaires de réadaptation au travail (PIRT) sont actuellement offerts aux personnes qui ont atteint le stade subaigu (6 à 12 semaines) ou chronique (plus de 12 semaines) d'absence du travail. Ces programmes visent à faciliter le retour au travail de façon sécuritaire, durable et en santé. Or, le taux de retour au travail après un PIRT varie entre 50% et 80%. Dans le domaine de la santé, la qualité de vie peut être mesurée selon différentes perspectives. L'approche qualité de vie liée à la santé (QVLS) mesure la qualité de vie à partir de référents sociétaux et reflète la performance biopsychosociale. L'approche qualité de vie subjective individualisée (QVSI) mesure, quant à elle, la qualité de vie d'une perspective client et reflète l'estimation de la satisfaction et du bonheur vécu en lien avec diverses situations de vie. Selon certains écrits scientifiques, la QVSI serait un moyen d'identifier le niveau d'adaptation à une situation de handicap. Or, la mesure de la QVSI n'est qu'exceptionnellement utilisée en réadaptation. Ainsi, il apparaît que la mesure de la QVSI pourrait être complémentaire aux mesures de résultat traditionnellement utilisées par les PIRT. Cette étude a donc été élaborée afin de générer des connaissances entourant la QVSI auprès d'une population présentant des TMS et ayant participé à un PIRT. De façon spécifique, l'étude a comparé la QVSI en fonction de la situation de travail six mois après le programme et l'a comparé à des valeurs de référence. Puis, elle a exploré la relation entre la QVSI et des variables sociodémographiques et cliniques utilisées par les PIRT douleur, capacité perçue, détresse émotionnelle, QVLS. Enfin, elle a intégré une variable peu connue le"sens du travail" afin d'explorer si celle-ci influençait la relation entre la QVSI et la situation de travail. Une étude descriptive exploratoire transversale a été réalisée. Quarante personnes de retour au travail et 32 personnes n'ayant pas repris ou effectuant peu d'heures de travail ([inférieur ou égal à] 10 heures) ont été rencontrées six mois après leur congé d'un PIRT. Chacune de ces personnes a été rencontrée individuellement (90 minutes) afin de recueillir les informations sociodémographiques habituelles (âge, sexe, revenu, scolarité, conditions de santé, historique du TMS) et de remplir six questionnaires autoadministrés. La QVSI, variable principale, a été estimée avec l'Inventaire systémique de qualité de vie (ISQV) qui se complète sur ordinateur. Les mesures cliniques incluant la détresse émotionnelle, la capacité perçue, la QVLS, le sens du travail et la situation de travail ont été estimées à l'aide de questionnaires dont les qualités métrologiques sont connues. Pour comparer les groupes, des tests t de Student pour groupes indépendants, de Mann-Whitney et de Chi[indice supérieur 2] ont été utilisés. Une analyse de régression linéaire multiple a été effectuée pour explorer les relations entre la QVSI et les variables sociodémographiques et cliniques. Plusieurs résultats émergent de cette étude. D'abord, après un programme de réadaptation au travail, la QVSI globale ne diffère pas en fonction de la situation de travail. Ensuite, le profil QVSI de l'ensemble des participants est inférieur aux valeurs de référence. Toutefois, une grande variabilité des scores suggère que les différences individuelles sont importantes. Enfin, la présence d'un niveau élevé de détresse émotionnelle, documenté par la convergence de trois mesures de détresse émotionnelle, autant chez le groupe"retour au travail" que celui"non-retour ou peu au travail", explique plus du tiers de la QVSI. Après un PIRT, la QVSI des personnes reste fragile surtout sur le plan émotif, peu importe la situation de travail. En conclusion, cette étude a démontré que la mesure de la qualité de vie subjective individualisée permet une nouvelle compréhension des domaines de vie problématique chez des personnes ayant développé des incapacités au travail à la suite d'un trouble musculo-squelettique et ayant participé à un PIRT et que la situation de travail ne semble pas l'influencer.

Contexte: Les liens entre l'activité physique (AP), la sédentarité et la santé ont été analysés mais très souvent de façon séparée. Or, la prise en compte simultanée des ces deux comportements reste une condition essentielle pour comprendre leurs effets sur la santé des individus. Objectifs: Analyser les relations entre l'AP, la sédentarité et la santé en population française (adolescents et adultes). Cet objectif se décline en trois axes de recherche: (1) identification des facteurs associés à l'AP et à la sédentarité, (2) la mesure de l'impact de ces comportements sur la santé et (3) évaluation de l'efficacité d'intervention visant à modifier favorablement ces comportements. Méthode: Nous avons utilisé les données issues de plusieurs enquêtes ou études menées en population générale ou spécifique. Nous avons utilisé les données de l'étude PRALIMAP (PRomotion de l'ALImentation et de l'Activité Physique) chez les adolescents, l'étude SUVIMAX (SUpplémentation en VItamines et Minéraux Anti-oXydants) chez les adultes et les Baromètres Santé 2005 et 2008 en population générale. Pour l'axe 1, nous avons recherché les facteurs sociodémographiques et économiques associés à l'AP et à la sédentarité. Pour l'axe 2, nous avons analysé les effets propres et communs de l'AP et de la sédentarité sur le surpoids et la qualité de vie liée à la santé (QVLS). Enfin pour l'axe 3, nous avons évalué l'efficacité de l'étude PRALIMAP sur les modifications de l'AP et de la sédentarité ainsi que le lien entre ces modifications et l'évolution de la corpulence. Résultats: L'AP et la sédentarité sont fortement dépendantes des caractéristiques socio-économiques aussi bien chez l'adolescent que chez l'adulte. Nous avons pu montrer, à travers une analyse bidirectionnelle associée à une prise en compte des contextes de pratique chez les adolescents et les adultes que le niveau d'AP ou de sédentarité pouvait être à la fois causes et conséquences du niveau de QVLS. Une intervention (PRALIMAP) était efficace pour l’amélioration de l’AP et de la sédentarité et cette amélioration explique en partie la réduction du surpoids. Conclusion: Ce travail confirme l’importance de l’AP et de la sédentarité comme déterminants de la santé quelle que soit la période de vie (adolescents ou adultes) notamment en termes de réduction du surpoids et d’amélioration de la QVLS. / Background: Relationships between physical activity (PA), sedentary behaviour (SB) and health have been usually investigated independently. However, taking into account these two components simultaneously is an essential requirement to understand their health effects. Objectives: To investigate the relationships between PA, SB and health in French population (adolescents and adults). This aim can be divided in 3 different research headings: (1) identification of the correlates of PA and SB, (2) measurement of the health impact of PA and SB, (3) evaluation of the effectiveness of intervention aimed to improve PA and SB. Methods: We used data from different survey and studies carried out in French general or specific population. The PRALIMAP trial (PRomotion de l'ALImentation et de l'Activité Physique) in adolescents, the SUVIMAX trial (SUpplémentation en VItamines et Minéraux Anti-oXydants) in adults and the health Barometer Surveys (2005 and 2008) in general population. For the heading 1 we investigated the socio-demographic and economic correlates of PA and SB. For the heading 2 we analyzed the common and specific effects of PA and SB on health, especially health-related quality of life (HRQoL) and overweight prevalence. For the heading 3 we assessed the effectiveness of intervention on PA and SB change and its relationship with overweight reduction. Results: PA and SB were highly correlates to socio-economic characteristics in both adolescents and adults. In bidirectional analyses taking into account the domains of PA and SB, we yielded that PA and SB could be both causes and consequences of HRQoL. Intervention (PRALIMAP) was effective in improving PA and SB and this improvement partly mediated the weight reduction. Conclusion: The results of this work emphases the importance of PA and SB as health determinants whatever the life period (adolescents and adults) particularly in terms of weight reduction and HRQoL improvement.

La qualité de vie liée à la santé (QdV) s’est imposée comme une préoccupation essentielle dans la prise en charge des patients. Elle est devenue un des objectifs majeurs des essais cliniques.Notre revue bibliographique a montré un réel manque de données sur la QdV de la femme enceinte, puisqu’entre 2005 et 2015, elle n’a identifié que 75 articles portant sur cette problématique. Nous avons donc voulu déterminer l’évolution de la QdV chez les femmes enceintes du premier trimestre au 9ème mois, à l’aide du questionnaire EQ5D-3L version française, en différenciant les grossesses physiologiques des grossesses pathologiques, et en comparant cette évolution inter et intra grossesse. A cette fin, nous avons suivi une cohorte de 500 femmes enceintes entre 2015 et 2017 au CHU de Toulouse qui ont complété mensuellement un cahier d’observation en ligne. Après avoir réalisé une régression par morceaux, entre le 4ème et le 8ème mois, la QdV était significativement plus basse pour les grossesses pathologiques et diminuait significativement pour chaque type de grossesse. Ces résultats nous ont amené à nous demander si la QdV de la femme enceinte pouvait avoir un impact sur le mode d’allaitement à la naissance (maternel ou artificiel). A partir de cette même cohorte, où nous avions également recueilli le mode d’allaitement à la naissance, nous n’avons pas montré de lien entre QdV au cours de la grossesse et mode d’allaitement à la naissance, que ce soit lors de l’analyse mensuelle ou lors de l’analyse catégorielle qui était fonction de la QdV au 3ème mois de grossesse et de son évolution au cours de la grossesse / Health Related Quality of life (HRQoL) has emerged as a major concern in the care of patients and has become a major objective of clinical trials.Our literature review showed us a real lack of data on the QoL of the pregnant woman, since between 2005 and 2015, she identified only 75 articles dealing with this problem.We therefore wanted to determine the evolution of QoL in pregnant women from the first trimester to the 9th month using the EQ5D-3L French version, by differentiating physiological pregnancies from pathological pregnancies and comparing this inter and intra pregnancy progression. . We therefore followed a cohort of 500 pregnant women between 2015 and 2017 at Toulouse University Hospital, who completed a monthly online observation form. After performing piecemeal regression, between the 4th and 8th month, QoL was significantly lower for pathological pregnancies and significantly decreased for each type of pregnancy.These results led us to question whether the QoL of the pregnant woman could have an impact on breastfeeding at birth (maternal or artificial). From this same cohort, where we also collected breastfeeding at birth, we did not show a link between QoL during pregnancy and breastfeeding at birth, whether at birth. monthly analysis or categorical analysis that was based on QoL at the 3rd month of pregnancy and its course during pregnancy

Très peu de travaux ont été publiés sur l’évaluation du fardeau des patients atteints de la maladie de Huntington (MH) et de leur famille. Les objectifs de cette thèse étaient: 1/le développement d’un instrument mesurant les caractéristiques de la MH; 2/la validation de cet instrument; 3/la mise en place d’une étude observationnelle; 4/le développement d’un modèle d’évaluation de la trajectoire des patients. Un instrument auto-administré de qualité de vie liée à la santé (QVLS) et un instrument auto-administré clinique spécifiques aux patients ont été développé. Ils présentaient de bonnes propriétés psychométriques et ont été validés dans plusieurs langues. Les coûts de la MH dans cinq pays (France, Italie, Espagne, Etats Unis, Pologne) ont été évalués. La QVLS des patients et des aidants et ses déterminants ont été décrites. Aussi, un modèle mathématique qui modélise l’évolution des patients a été développé pour pouvoir évaluer l’efficience de nouvelles thérapies dans la prise en charge de la MH. Une comparaison entre un traitement fictif et les soins standards actuels a été faite qui a permis de démontrer qu’une thérapie qui améliore le score total TMS de l’instrument d’autoévaluation H-CSRI de 3,3 points ne sera pas coût efficace. Aussi des travaux sur la QVLS chez des patients atteints de troubles de la consommation d’alcool, et des patients ayant des symptômes associées à l'hyperplasie bénigne de la prostate ont été réalisés ainsi que des travaux sur les trajectoires des patients atteints d’AVC. Ces travaux apportent des informations originales qui répondent à des besoins pour l’évaluation des interventions thérapeutiques dans chacun des domaines considérés. / Few studies have been done on the evaluation of the burden of patients suffering from Huntington’s disease (HD) and their family. The objectives of this thesis were: 1/development of an instrument evaluating HD characteristics; 2/validation of this instrument; 3/implementation of an observational study; 4/development of a model evaluating patients’ pathways. A self-administered instrument of quality of life related to health (HRQoL) and a self-administered clinical instrument specific for patients were developed. Both instruments showed good psychometric properties and were validated in several languages. The costs of HD in five countries (France, Italy, Spain, USA, Poland) were assessed. HRQoL of patients and caregivers and their determinants have been described. Also, a mathematical model that models the evolution of patients was developed to assess the cost-effectiveness of new therapies in HD. A comparison between a mock treatment and current standard care showed that a therapy that improves the total score of the self-assessment TMS (H-CSRI) by 3.3 points would not be cost effective. Also, studies on HRQoL in patients with alcohol use disorders, and in patients with lower urinary tract symptoms were made as well as studies on stroke patients pathways. These studies bring original information that meets needs for evaluation of therapeutic interventions in each of the considered areas.

Les antagonistes du récepteur N-méthyl-D-aspartate (NMDA) comme la kétamine, le dextrométhorphane et la mémantine sont utilisés pour la prise en charge de la douleur neuropathique. La kétamine est très efficace contre les douleurs neuropathiques réfractaires aux traitements conventionnels. Cependant, son utilisation est limitée du fait de nombreux effets indésirables. Un relais antalgique est alors proposé. Ce travail de thèse s’insère dans un programme de recherche dédié aux antagonistes du récepteur NMDA dans la prise en charge de la douleur neuropathique. Le premier objectif était d’évaluer dans une étude clinique randomisée, en simple insu, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo, les effets antalgiques du dextrométhorphane et de la mémantine, administrés en relais de la kétamine chez 60 patients souffrant de douleurs neuropathiques d’origine périphérique. L’impact de ces traitements sur le statut cognitivo-émotionnel des patients et leur qualité de vie a également été examiné, ainsi que la modulation des effets de ces médicaments par le polymorphisme génétique impliqué dans le métabolisme (CYP2D6, CYP3A4,5), la biodisponibilité et l’élimination (NR1I2) de ces deux molécules. En parallèle une étude mécanistique centrée sur le dextrométhorphane a été réalisée chez vingt volontaires sains (étude randomisée, en double aveugle, en groupes croisés). L’objectif était d’étudier dans un modèle d’hyperalgie induite par le froid « Freeze injury » les caractéristiques pharmacologiques et mécanistiques déterminant les effets anti-nociceptifs, centraux et cognitifs du dextrométhorphane ainsi que le polymorphisme génétique impliqué dans leur modulation. Chez les patients, les effets antalgiques immédiats de la kétamine ont été confirmés et s’accompagnaient de l’amélioration des scores d’anxiété et de dépression, des aspects cognitifs et affectifs et du sommeil. Toutefois, par rapport au placebo, la mémantine et le dextrométhorphane n’ont pas permis de renforcer significativement l’antalgie induite par la kétamine. Chez les volontaires sains, le dextrométhorphane a révélé des effets anti-hyperalgiques suite à une sensibilisation périphérique et centrale. Cependant, aucun effet analgésique sur la douleur thermique aiguë n’a été observé. Ces deux approches clinique et mécanistique concernant l’effet curatif des antagonistes du récepteur NMDA ont permis d’une part de montrer : 1 - chez le patient, l’effet curatif prolongé de la kétamine et l’intérêt du dextrométhorphane et de la mémantine dans la prise en charge du retentissement négatif de la douleur neuropathique sur le statut cognitivo-émotionnel et la qualité de vie des patients; 2 - chez le volontaire sain, l’efficacité anti-hyperalgique du dextrométhorphane sur les phénomènes de sensibilisation périphérique et centrale ainsi que ses répercussions sédatives et cognitives. En complément de ces deux études et dans le but de confirmer en clinique les effets curatifs du dextrométhorphane sur le triptyque douleur-cognition-émotion, une étude clinique randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo est en cours de réalisation chez 40 patientes souffrant de douleur neuropathique chimio-induite subséquente au traitement du cancer du sein. En conclusion de ce travail de thèse, l’étude des effets du dextrométhorphane dans deux populations différentes souligne l’intérêt de la recherche translationnelle. Chez le sujet volontaire sain, le dextrométhorphane exerce un effet anti-hyperalgique marqué et provoque des effets centraux délétères. Chez le patient présentant une douleur neuropathique d’origine périphérique et étant répondeur à la kétamine, seule une tendance est observée en faveur de l’effet anti-nociceptif du dextrométhorphane donné en relais de la kétamine. En revanche l’administration de dextrométhorphane s’accompagne d’un certain bénéfice au niveau cognitif et sur la qualité de vie des patients. / N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonists such as ketamine, dextromethorphan and memantine have gained an increasing interest in the management of neuropathic pain. In Pain Clinics, ketamine is widely used in the relief of neuropathic pain. However, its use in clinical practice is limited due to its numerous side effects. It is therefore necessary to propose to patients a drug relay with other NMDA receptor antagonists. This work is part of an academic program research dedicated to NMDA receptor antagonists in the management of neuropathic pain. Its first objective was to evaluate the antalgic effects of dextromethorphan and memantine. This randomized, single-blind, parallel-group, placebo-controlled study in 60 ketamine responder patients aimed also to assess the cognitive-emotional status of patients and their quality life. In parallel, a mechanistic study focusing on dextromethorphan was performed in 20 healthy volunteers in a randomized, double-blind, cross-over, placebo-controlled study. The objective was to investigate in a freeze-injury model the pharmacokinetic and mechanistic characteristics of the anti-nociceptive, central and cognitive effects of dextromethorphan as well as the genetic polymorphism involved in its response variability.In patients, the immediate analgesic effects of ketamine were confirmed with improved anxiety and depression scores, cognitive and affective aspects of pain, and different sleep parameters. However, memantine and dextromethorphan, compared to placebo, did not significantly increase the ketamine-induced analgesia. The analysis of the genetic polymorphism did not reveal any variability in the analgesic efficacy of these treatments. In healthy volunteers, dextromethorphan revealed anti-hyperalgesic effects following peripheral and central sensitization but no analgesic effect on acute heat pain. Moreover, the variability of the anti-nociceptive activity of dextromethorphan described in the literature seems to be more related to the genetic polymorphism of the CYP2D6 gene than to that of the CYP3A4,5 and ABCB1 genes. Finally, dextrorphan, the main active metabolite of dextromethorphan, appears to be responsible for the deleterious sedative and cognitive effects of the drug. These two clinical and mechanistic approaches concerning the curative effect of the NMDA receptor antagonists showed : 1 - in patients, the prolonged curative effect of ketamine and the interest of dextromethorphan and memantine in the management of the neuropathic pain-related cognitive-emotional and quality of life impairment; 2 - in healthy volunteers, the anti-hyperalgesic efficacy of dextromethorphan on peripheral and central sensitization and its sedative and cognitive side effects. In addition to these two studies, a randomized, double-blind, parallel-group, placebo-controlled clinical study is ongoing in 40 patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathic pain subsequently to the treatment of breast cancer. In conclusion the assessment of the effects of dextromethorphan in two different populations led to discordant results. In the healthy volunteer, dextromethorphan exerts a marked anti-hyperalgesic effect and causes deleterious central effects. In the patient with peripheral neuropathic pain, only a trend is observed in favor of the anti-nociceptive effect of dextromethorphan given in ketamine responder patients. More studies with larger population are needed to determine the importance of the CYP2D6, CYP3A4,5 and ABCB1 genetic polymorphisms on the anti-nociceptive activity of dextromethorphan. The translational approach of this thesis does not allow a firm conclusion on the clinical use of dextromethorphan in the curative treatment of chronic peripheral neuropathic pain. The use of dextromethorphan as a preventive agent via other administration routes (i.e. local) or in combination with other drugs, all require further exploration in order to improve the benefit/risk ratio of this molecule.

CONTEXTE : La France est caractérisée par l'existence de fortes disparités socioéconomiques et géographiquesde l'état de santé, le plus souvent objectivées par des indicateurs objectifs de morbidité et de mortalité. Ladistribution territoriale des mesures de santé perçue comme la qualité de vie liée à la santé (QdVLS) reste malconnue en population générale. Une meilleure connaissance de la répartition et des déterminants - en particuliercontextuels - de ces indicateurs subjectifs permettrait de mieux comprendre leur signification par rapport auxindicateurs objectifs et d'apprécier l'intérêt spécifique de leur suivi en population générale.OBJECTIFS : Les objectifs de cette recherche étaient [1] d'étudier l'existence de disparités spatiales de QdVLSdans la population française et d'analyser leur évolution dans le temps, [2] d'étudier les déterminants de laQdVLS à la fois individuels et contextuels dans le cadre d'une analyse multiniveau, et [3] d'évaluer lesassociations écologiques entre QdVLS et mortalité ultérieure à cinq ans d'intervalle.MATERIEL ET METHODES : Les données issues de deux enquêtes transversales nationales représentatives ont étéexploitées : l'enquête Décennale 2003 de l'Insee pour l'ensemble des travaux menés (N=22 743 [1 et 3] ; N=16 732 [2]) et l'enquête Sofres 1995 pour l'analyse de l'évolution temporelle de la QdVLS (N=3 243 [1]). Lequestionnaire utilisé dans les deux enquêtes était le SF-36. [1] Des modèles de régression linéaire multiple àeffets fixes avec recherche d'interactions ont été réalisés pour l'analyse de l'évolution temporelle. [2] L'analysemultiniveau des déterminants contextuels de la QdVLS s'appuyait sur des modèles à effets mixtes, afind'explorer une chaine causale incluant des déterminants aux niveaux individuel, du ménage, de l'unité urbaine etrégional, d'ordre démographique, socioéconomique ou intégrant la notion contextuelle plus complexed'attractivité (taux migratoire, désindustrialisation). [3] Les données de mortalité étaient issues de la statistiquenationale des décès élaborée annuellement par le CépiDc. Des modèles de régression binomiale négative ont étéréalisés pour l'analyse des associations écologiques au niveau régional entre QdVLS en 2003 et mortalitéultérieure (court terme [2003-2005] ; à 5 ans [2007-2009]) et en stratifiant sur le sexe, l'âge et les causesspécifiques de décès.RESULTATS PRINCIPAUX : [1] Une diminution significative de la QdVLS était observée entre 1995 et 2003affectant tous les groupes sociodémographiques et suggérant la possibilité d'un accroissement des disparités pourles catégories les plus fragiles de la population. [2] De fortes disparités régionales de QdVLS étaient retrouvées,persistant après ajustement sur les caractéristiques socioéconomiques individuelles. L'analyse multiniveaupermettait d'identifier des processus de médiation impliquant les variables contextuelles de désindustrialisation,le taux d'accroissement migratoire, le taux d'abstention aux élections, et les comportements liés à la santé. Desinteractions inter-niveaux et intra-régionales étaient identifiées. [3] Des associations écologiques significativesétaient retrouvées au niveau régional entre QdVLS et mortalité à cinq ans d'intervalle, persistant aprèsajustement sur le niveau socioéconomique. Des relations spécifiques étaient observées après stratification surl'âge, le genre, les causes spécifiques de décès ; le caractère prédictif de la QdVLS variait selon le délai plus oumoins court entre mesure de la QdVLS et mortalité.