Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an incurable neurodegenerative disease of motor neurons characterized by muscle paralysis and death within 3-5 years of onset. However, due to unknown mechanisms, the extraocular muscles (EOMs) remain remarkably unaffected. The EOMs are highly specialized muscles that differ from other muscles in many respects, including innervation and satellite cells (SCs). Understanding whether these factors play a role in the relative sparing of EOMs in ALS could provide useful clues on how to slow down the progression of ALS in other muscles. The EOMs and limb muscles from terminal ALS patients and age-matched controls as well as the commonly used SOD1G93A ALS mouse model were studied with immunofluorescence. Antibodies against neurofilament and synaptophysin were used to identify nerves and neuromuscular junctions (NMJs); against Pax7, NCAM, MyoD, myogenin, Ki-67, dystrophin and laminin, to identify SCs and their progeny in EOMs and limb muscles. The proportion and fiber size of myofibers containing myosin heavy chain (MyHC) slow tonic and MyHC slow twitch were also determined in human EOMs. The abundance of SCs differed extensively along the length of control human EOMs, being twice as abundant in the anterior portion. Pax7-positive cells were also detected in non-traditional SC positions. EOMs from terminal ALS patients showed similar numbers of resting and activated SCs as the controls. In limb muscles of ALS patients, the number of resting and activated SCs ranged from low (similar to normal aged, sedentary individuals) to high numbers, especially in muscles with long duration of disease and varied between the upper and lower limbs. The EOMs maintained a high degree of innervation compared to hindlimb muscles of symptomatic SOD1G93A mice. MyHC slow tonic fibers were less abundant in ALS patients than in controls. The change seemed more pronounced in bulbar onset patients, and in this group of subjects only, there was a strong association between decline in MyHC slow tonic fibers and age of death. Notably, the decline in MyHC slow tonic fibers was unrelated to disease duration. Our data suggested that SCs play a minor role in the progression of ALS in general and in the sparing of the EOMs in particular. The generally preserved innervation in the EOMs of G93A mice may reflect distinct intrinsic properties relevant for sparing of the oculomotor system.  Even though the EOMs are relatively spared in ALS, MyHC slow tonic myofibers were selectively affected and this may reflect differences in innervation, as these fibers are multiply innervated. / Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en obotlig neurodegenerativ sjukdom som främst påverkar kroppens viljestyrda motoriska nervceller. ALS leder till förlamning, muskelförtvining och slutligen döden genom andningssvikt, vanligen inom tre till fem år efter sjukdomsdebuten. Av okända anledningar så bibehålls ögonmusklernas funktion mycket bättre vid ALS i jämförelse med andra muskler och är hos merparten av patienter i stort sett opåverkade. Ögonmusklerna är mycket specialiserade muskler som skiljer sig från andra muskler i kroppen på flera sätt, bland annat genom deras unika nervförsörjning och genom de satellitceller – muskelspecifika stamceller, som finns i dem. En ökad förståelse för hur dessa faktorer inverkar på ögonmusklernas motståndskraft vid ALS skulle kunna ge värdefulla ledtrådar till hur man skulle kunna sakta ned sjukdomens fortskridande i andra muskler vid ALS. Ögonmuskler och extremitetsmuskler från avlidna ALS-patienter och åldersmatchade friska kontroller, tillsammans med transgena möss med den sjukdomsalstrande mutationen SOD1G93A, studerades genom immunfluorescens och efterföljande mikroskopering. Antikroppar mot molekylerna Pax7, NCAM, MyoD, myogenin, Ki-67, laminin och dystrofin användes för att identifiera satellitceller och deras dotterceller i ögonmuskler och extremitetsmuskler. Antikroppar mot neurofilament och synaptofysin användes för att identifiera nerver och neuromuskulära synapser hos transgena SOD1-möss. Antikroppar mot toniska (tonic) och ryckande (twitch) muskelmyosinkedjor användes för att bestämma proportionen av och storleken på dessa typer av muskelfibrer i ögonmuskler från avlidna ALS-patienter och friska kontroller. Mängden satellitceller varierade mellan de främre och de mer bakre delarna i friska, humana ögonmuskler och var dubbelt så många i den främre delen av muskeln jämfört med den mellersta och bakre delen av muskeln. Celler som uttryckte satellitcellsmarkören Pax7 hittades även i icke-traditionella satellitcellspositioner i ögonmusklerna. Mängden satellitceller i ögonmusklerna från ALS-patienter var samma som hos friska kontroller. I extremitetsmusklerna hos ALS-patienter varierade mängden satellitceller mellan låga nivåer (liknande de hos friska åldrade, inaktiva individer) till höga nivåer, särskilt i muskler där sjukdomen fortskridit under lång tid. Dessutom varierade mängden satellitceller mellan övre och nedre extremiteter. Hos symptomatiska SOD1G93A-möss hade ögonmusklerna en mycket välbevarad innervation jämfört med bakbensmusklerna, där många neuromuskulära synapser saknade kontakt mellan nerven och motorändplattan. Proportionen muskelfibrer med toniska muskelmyosinkedjor var lägre hos ALS-patienter jämfört med friska kontroller. Denna minskning var tydligare hos patienter där sjukdomssymtomen hade debuterat i tugg- och ansiktsmuskulaturen – så kallad bulbär ALS. Dessutom fanns det i den här gruppen, men ingen annan studerad grupp, en stark korrelation mellan nedgången i toniska fibrer och patientens ålder. Värt att notera är att minskningen av toniska muskelfibrer saknade korrelation med hur länge patienten hade varit sjuk i ALS. Den generellt välbevarade innervationen i ögonmusklerna hos SOD1G93A-möss kan spegla distinkta inneboende egenskaper hos ögonmusklerna som är av vikt för bevarandet av ögonrörligheten vid ALS. Gällande satellitceller så antyder våra data att satellitceller och deras regenerativa kapacitet spelar en försumbar roll vid ALS i allmänhet och vid ögonmusklernas bevarande i synnerhet. Slutligen, även om ögonmuskler generellt är välbevarade vid ALS så är toniska muskelfibrer märkbart påverkade och detta kan spegla skillnader mellan olika nervcellsgruppers känslighet vid ALS.

Bakgrund: Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är än så länge en obotlig sjukdom som årligen drabbar omkring 250 personer i Sverige. Sjukdomen innebär ett successivt försvagande och förtvining av kroppens muskler då nervcellerna som styr musklerna dör. Den som drabbas avlider oftast inom fem år.  Syfte: Syftet var att belysa patienters upplevelse av att leva med Amyotrofisk lateral skleros (ALS).  Metod: Kvalitativ litteraturstudie med induktiv ansats och manifest innehållsanalys baserad på fem självbiografier, skrivna 2004–2019, av personer med ALS. Resultat: Tre kategorier med tillhörande sex underkategorier utkristalliserades. Kategorierna inkluderade Maktlöshet med tillhörande underkategorier Orättvisa och skuld och Beroende av omgivning.Mental påverkan med tillhörande underkategorierSvårt att acceptera och Rädslan att lämna. Hoppet är det sista som lämnar med tillhörande underkategorier Viljan att leva och Livskvalité trots sjukdom.  Slutsats: Studiens resultat visade att patienterna med ALS upplevde olika känslor kring deras sjukdom. De upplevde både sorg och frustration över att behöva vara beroende av omgivningen men samtidigt en tacksamhet och lycka i de små stunderna i vardagen. Stödet från familj var viktigt för att uppleva mening och livskvalité.

Sverige drabbas ca 220 personer årligen av sjukdomen Amyotrofisk lateralskleros, ALS.ALS är en obotlig sjukdom med ett snabbt sjukdomsförlopp. Att drabbas av en obotlig sjukdom kanpåverka hela ens livssituation. Syfte: Att beskriva patienters erfarenhet av att leva med sjukdomenAmyotrofisk lateralskleros. Metod: Litteraturstudie baserad på vetenskapliga originalartiklar (n=10) medett systematiskt tillvägagångssätt. Inklusionskriterier: engelskspråkiga artiklar som beskriver patienterserfarenheter av att leva med ALS, publicerade år 2012-2020, peer-reviewed, godkända enligt etiskkommitté alternativt noggranna etiska överväganden. Exklusionskriterier: artiklar där deltagarna har enkognitiv svikt av annan orsak än ALS. Resultat: Huvudfynd var att känna sig som en börda, att fåbestämma över sin vård och behandling, närståendes betydelse och att inte kunna vara delaktig isociala sammanhang. Diskussion: Uppleva sig som en börda för närstående ger en inre oro.Närstående och sociala aktiviteter ses som en resurs för att få kontroll över livet trots obotlig sjukdom.Ökad delaktighet och inflytande i vården är av stor betydelse. Det är viktigt för professionen att se tillhela patientens livssituation, vilket kan leda till en ökad personcentrerad vård.

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en fortskridande neurologisk sjukdom som bryter ner kroppens motoriska nervsystem. Detta leder till försvagning och förtvining av kroppens muskler. I Sverige drabbas ungefär 220–250 personer årligen av ALS och medelålder för insjuknande är 45–65 år. Sjukdomens uppkomst är i nuläget ej fullt klarlagd och bot saknas. Den genomsnittliga överlevnadstiden efter diagnos är två till tre år. ALS innebär ofta en känslomässig påfrestning för patienten och kan ge känslor av existentiell ångest. Det finns få studier som uppmärksammar existentiella upplevelser av ALS och fortsatt forskning är därför av betydelse. Syftet med studien är därför att belysa existentiella upplevelser hos patienter med ALS. En litteraturöversikt har använts som metod där resultat från åtta empiriska studier har analyserats och utgör studiens data. Resultatet visade att patienter med ALS har svårt att känna mening med livet samtidigt som det förekommer ängslan och oro över döden. Detta medförde känslor av meningslöshet hos patienterna. En annan aspekt från resultatet visar att anhöriga har en stor roll för patientens välbefinnande och närvaro från familj och vänner hjälper patienten finna kraft. Det fanns däremot en stark oro över att vara en börda för sin familj. Patienter med ALS uttryckte även en påverkad spiritualitet från sjukdomen i form av ett förstärkt existentiellt välbefinnande och ökad andlighet. Det var däremot inte ovanligt att patienterna samtidigt upplevde en existentiell kris då ALS nu hotade deras existens. Detta ställer krav på sjuksköterskan att förstå vad det existentiella innebär för varje unik patient för att möjliggöra ett gott vårdande.

Bakgrund: Amyotrofisk lateral skleros (ALS) är en neurologisk sjukdom som drabbar både män och kvinnor, vanligast i åldern 45–75 år. Musklerna förtvinar vilket leder till ett plågsamt sjukdomsförlopp. Sjukdomen har ingen kurativ behandling. Däremot finns åtgärder som minskar symtomen. ALS för med sig stort lidande där personens levda kropp, livsvärld och hälsa berörs.  Syfte: Syftet var att belysa vuxna personers upplevelser av att leva med ALS. Metod: En kvalitativ litteraturstudie baserad på fem biografier skrivna av vuxna med ALS som granskades utifrån en manifest innehållsanalys med deduktiv ansats. Resultat: Personer med ALS upplevde psykiskt och fysiskt lidande i samband med sjukdomens förlopp. Detta ledde även till oro, nedstämdhet och en känsla av att inte bli sedd. De fysiska och psykiska förlusterna sjukdomen medförde lidande. Det framkom även att de kunde känna livskvalitet och hälsa trots svår sjukdom.  Slutsats: Trots en likvärdig diagnos upplevs den drabbade personens livsvärld individuellt vilket belyser även vikten allmänsjuksköterskans följsamhet i mötet med personer med ALS.

This thesis report describes an attempt to build a recommender system for recommending sporting goods in an e-commerce setting, using the customer purchase history as the input dataset. Two input datasets were considered, the item purchases dataset and the item-category dataset. Both the datasets are implicit, that is not explicitly rated by the customer. The data is also very sparse that very few users have purchased more than a handful of the items featured in the dataset. The report describes a method for dealing with both the implicit datasets as well as addressing the problem of sparsity. The report introduces SVD (Single Value Decomposition) with matrix factorization as a implementation for recommendation systems. Specifically implementations in the Apache Mahout machine learning framework. / Denna rapport beskriver ett tillvägagångssätt för att med kundernas köphistorik bygga ett rekommendationssystem för rekommendation av sportprodukter på en e-handelsplats. Två olika datamängder behandlas, köphistorik per produkt och kund, samt köpfrekvensen per produktkategori per kund i köphistoriken. Båda är implicita datamängder, vilket betyder att kunderna inte har explicit uttryckt en åsikt för eller emot produkten, utan implicit uttrycker preferens genom sitt köp. Datan är även mycket gles, vilket betyder att den enskilda kunden generellt bara köpt en liten del av den totala mängden av sålda varor. Rapporten behandlar en metod som behandlar både den implicita karaktären av data och gleshets problemet. Rapporten introducerar SVD (Single Value Decomposition) med matrisfaktorisering som en metod för att implementera rekommendationssystem. Specifikt implementerat med hjälp av maskininlärningsbiblioteket Apache Mahout.

No description available.

Bakgrund: I Sverige drabbas 220–250 personer av ALS (Amyotrofisk lateralskleros) varje år och mellan 750–850 personer uppskattas leva med sjukdomen. I snitt överlever en person som blivit diagnostiserad med ALS i två till fem år. När någon drabbas av ALS påverkas alla i dess omgivning. Att vara närstående till en person med ALS innebär en stor psykisk och fysisk påverkan då ansvar och förväntningar på dem ökar. Detta då den ALS-sjuka personens nervceller angrips och kroppens muskulatur försvagas, vilket i sin tur leder till förlamning. Sjukdomen saknar ännu botemedel och behandlingens syfte är att lindra symtom fram tills dess att sjukdomen ger en dödlig utgång.  Syfte: Syftet var att belysa upplevelser av att vara närstående till en person med Amyotrofisk lateralskleros.  Metod: En kvalitativ litteraturstudie med induktiv ansats har genomförts baserad på fem olika självbiografier skrivna av närstående till någon som drabbats av ALS. Analysen utfördes med en manifest innehållsanalys. Resultat: Resultatet för studien baseras på fyra kategorier och 15 underkategorier som handlar om att vara närstående till en person med ALS. Kategorierna är: Stora livsförändringar, Olika känslor som kan uppstå under sjukdomsprocessen, Tankar om döden och Olika sätt att hantera sorgen.  Slutsats: Lidande upplevdes relaterat till ökat ansvar, förändringar i hemmiljö och vardag samt känslor som ilska, otillräcklighet och utmattning gentemot sjukdomsprocessen. De närstående åtsidosatte därför sig själva, sina känslor och sina behov. För att uppnå välbefinnande försökte man hitta sätt att fokusera på annat, finna glädje i vardagen samt söka stöd hos andra. För att skapa förutsättningar för en så god vård som möjligt är det som sjuksköterska viktigt att involvera de närstående och göra dem delaktiga genom hela processen samt vara lyhörd för varje individs behov.

Indiana University-Purdue University Indianapolis (IUPUI) / Facial nerve axotomy (FNA) in immunodeficient mice causes significantly more facial motoneuron (FMN) loss relative to wild type (WT), indicating that the immune system is neuroprotective. Further studies reveal that both CD4+ T cells and interleukin 10 (IL-10) act centrally to promote neuronal survival after injury. This study first investigated the roles of IL-10 and CD4+ T cells in neuroprotection after axotomy. CD4+ T cell-mediated neuroprotection requires centrally-produced IL-10, but the source of IL-10 is unknown. Using FNA on IL-10 reporter mice, immunohistochemistry was employed to identify the IL-10 source. Unexpectedly, axotomy induced astrocyte production of IL-10. To test if microglia- or astrocyte-specific IL-10 is needed for neuroprotection, cell-specific conditional knockout mice were generated. Neither knockout scenario affected FMN survival after FNA, suggesting that coordinated IL-10 production by both glia contributes to neuroprotection. The effect of immune status on the post-FNA molecular response was studied to characterize CD4+ T cell-mediated neuroprotection. In the recombinase-activating gene2 knockout (RAG-2-/-) mouse model of immunodeficiency, glial microenvironment responses were significantly impaired. Reconstitution with CD4+ T cells restored glial activation to normal levels. Motoneuron regeneration responses remained unaffected by immune status. These findings indicate that CD4+ T cell-mediated neuroprotection after injury occurs indirectly via microenvironment regulation. Immunodysregulation is evident in amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and FMN survival after FNA is worse in the mutant superoxide dismutase (mSOD1) mouse model of ALS. Further experiments reveal that mSOD1 CD4+ T cells are neuroprotective in RAG-2-/- mice, whereas mSOD1 whole splenocytes (WS) are not. The third aim examined if the mSOD1 WS environment inhibits mSOD1 CD4+ T cell glial regulation after axotomy. Unexpectedly, both treatments were equally effective in promoting glial activation. Instead, mSOD1 WS treatment induced a motoneuron-specific death mechanism prevalent in ALS. In conclusion, the peripheral immune system regulates the central glial microenvironment utilizing IL-10 to promote neuronal survival after axotomy. Astrocytes, specifically, may be responsible for transducing peripheral immune signals into microenvironment regulation. Additionally, the immune system in ALS may directly participate in disease pathology.

No description available.