Fundação Carlos Chagas Filho de Amparo a Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro / O gênero Pterodon pertence à família das Papilonaceas e inclui cinco espécies nativas do Brasil: P. pubescens Benth., P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli e P. abruptus Benth., sendo a espécie objeto deste estudo a P. polygalaeflorus Benth.. Seus frutos são livremente comercializados em mercados da flora medicinal e utilizados pela medicina popular devido a propriedades anti-reumática, analgésica, antiinflamatória, dentre outros efeitos associados a esses frutos. O principal uso popular está relacionado ao efeito antiartrítico que parece se encontrar na fração oleosa do fruto. O objetivo deste trabalho foi avaliar o extrato etanólico de Pterodon polygalaeflorus (EEPpg) quanto ao seu potencial antiinflamatório crônico através do modelo de artrite induzida por colágeno (CIA) e seu efeito sobre os linfócitos in vitro, bem como sobre a expansão de células MAC-1+ induzida por adjuvante completo de Freund (AFC). A caracterização química do EEPpg foi realizada por cromatografia em camada delgada (TLC), cromatografia líquida de alta performance (HPLC) e cromatografia gasosa acoplada a espectrômetro de massa (GC-MS), através dos quais uma gama de compostos, incluindo terpenóides de polaridades variadas e flavonóides, foram observados. No modelo de CIA, o EEPpg reduziu significativamente parâmetros associados ao desenvolvimento e progressão da doença e à severidade da doença , inibindo em até 99% o seu desenvolvimento e levando a ausência de sinais clínicos evidentes após tratamento com as menores doses do extrato (0,01 mg/kg e 0,001 mg/kg). O tratamento com EEPpg também reduziu características histopatológicas típicas de articulações de animais com CIA, que também são observadas na artrite reumatóide. O EEPpg reduziu significativamente o peso dos linfonodos dos camundongos, bem como o número absoluto de segmentados, monócitos e linfócitos no sangue. In vitro, O EEPpg mostrou uma atividade anti-proliferativa dos esplenócitos estimulados com concanavalina A (Con A) ou lipopolissacarídeo (LPS) analisada através do ensaio de redução do sal de tetrazólio MTT, corroborada pelo seu efeito sobre o ciclo celular de linfócitos estimulados com Con A, onde o EEPpg nas concentrações de 5, 10 e 20 μg/mL reduziu significativamente, de maneira concentração-dependente, o número de células nas fases S+G2/M e aumentou na fase G0/G1 do ciclo celular. O efeito anti-proliferativo do EEPpg parece também estar associado ao aumento da apoptose dos linfócitos após estimulação com Con A, com aumento estatisticamente significativo no percentual de células mortas por apoptose nas maiores concentrações . O EEPpg inibiu a expansão de células Mac-1+ induzida por AFC no baço, porém não no peritônio. Esse resultado sugere um efeito inibidor do EEPpg sobre a migração celular para as articulações artríticas. Esses resultados contribuem para a validação do uso popular de P. polygalaeflorus contra doenças relacionadas a processos inflamatórios e imunes, sobretudo na artrite reumatóide, antes nunca demonstrado. / The genus Pterodon belongs to the family Papilonaceas and includes five native species of Brazil: P. pubescens Benth., P. emarginatus Vog., P. apparicioi Pedersoli and P. abruptus Benth., being the object of this study the species P. polygalaeflorus Benth . Its fruits are freely traded in markets and medicinal plants used in folk medicine due to anti-rheumatic, analgesic, antiinflammatory, among other effects associated with these fruits. The main use is related to the popular anti-arthritic effect that seems to be found in oily fraction of the fruit. The aim of this study was to evaluate the ethanol extract of Pterodon polygalaeflorus (EEPpg) for their potential anti-inflammatory chronic through the model of collagen-induced arthritis (CIA) and its effect on lymphocytes in vitro, as well as the MAC-cell expansion 1 + induced by Freund's complete adjuvant (CFA). The chemical characterization of EEPpg was performed by thin layer chromatography (TLC), high-performance liquid chromatography (HPLC) and gas chromatography coupled with mass spectrometry (GC-MS), through which a range of compounds, including terpenoids polarity varied and flavonoids, were observed. In model of CIA, EEPpg significantly reduced parameters associated with the development and progression of disease and disease severity, inhibiting up to 99% its development and leading to the absence of obvious clinical signs after treatment with lower doses of the extract (0,01 mg/kg and 0.001 mg/kg). Treatment with EEPpg also reduced histopathological features typical of arthritic joints that are also observed in rheumatoid arthritis. The EEPpg significantly reduced the weight of the lymph nodes of mice as well as the absolute number of segmented, monocytes and lymphocytes in the blood. In vitro, EEPpg showed an anti-proliferative activity of splenocytes stimulated with concanavalin A (Con A) or lipopolysaccharide (LPS) analyzed by testing to reduce the tetrazolium salt MTT, supported by its effect on the cell cycle of lymphocytes stimulated with Con A, where the EEPpg at concentrations of 5, 10 and 20 mg/mL significantly reduced in concentration-dependent manner, the number of cells in phases S + G2 / M and increased G0/G1 phase of cell cycle. The anti-proliferative EEPpg seems also to be associated with increased apoptosis of lymphocytes after stimulation with Con A, with a statistically significant increase in the percentage of dead cells by apoptosis at higher concentrations. The EEPpg inhibited the expansion of Mac-1 + cells induced by AFC in the spleen but not in the peritoneum. This suggests an inhibitory effect on cell migration by EEPpg into arthritic joints. These results help to validate the popular use of P. polygalaeflorus against diseases related to inflammatory and immune disorders, especially rheumatoid arthritis, never shown before.

Objetivo: Avaliar as características clínicas e laboratoriais para diferenciar leucemia linfoblástica aguda (LLA) da artrite idiopática juvenil forma sistêmica (AIJs) no início da doença. Métodos: Cinquenta e sete pacientes com LLA com envolvimento musculoesquelético, sem blastos no sangue periférico e sem terapia com glucocorticoide no início da doença e 102 pacientes com AIJs (critérios ILAR) foram retrospectivamente avaliados. Foram estudadas as seguintes características: febre, exantema reumatoide, artrite, dor em membros, hepatomegalia, esplenomegalia, pericardite, miocardite, pleurite, perda de peso, sangramento, anemia, leucopenia, neutropenia, plaquetopenia, níveis séricos elevados de velocidade de hemossedimentação (VHS) e de desidrogenase lática (DHL). Resultados: A mediana da idade de início da doença foi significativamente maior em pacientes com LLA comparada com AIJs (5,8 vs. 3,8 anos, p=0,0006). As frequências de dor em membros, hepatomegalia, perda de peso e manifestações hemorrágicas foram significativamente maiores em LLA versus AIJs (70% vs. 1%, p<0,0001; 54% vs. 32%, p=0,0075; 30% vs. 8%, p=0,0005; 98% vs. 0%, p=0,0053; respectivamente). Igualmente, as frequências de anemia, leucopenia, neutropenia, plaquetopenia e DHL elevado foram significativamente maiores em LLA versus AIJs (88% vs. 57%, p<0,0001; 39% vs. 1%, p<0,0001; 60% vs. 1%, p<0,0001; 77% vs. 1%, p<0,0001; 56% vs. 14%, p<0,0001; respectivamente). Consideravelmente, a análise multivariada mostrou que dor em membros (OR=553; 95% IC=46,48-6580,42; p<0,0001) e plaquetopenia (OR=754,13; 95% IC=64,57-8806,72; p<0,0001) permaneceram como variáveis independentes que diferenciaram pacientes com LLA de pacientes com AIJs. O R2 de Nagelkerke foi de 0,91. A curva de sobrevida de Kaplan-Meier foi similar em pacientes com LLA com e sem dor em membros (p=0,8347). Conclusão: O presente estudo enfatiza a importância de investigar pacientes com LLA que apresentam manifestações musculoesqueléticas, particularmente dor em membros com plaquetopenia / Objective: To assess clinical and laboratorial features which differentiate acute lymphoblastic leukemia (ALL) from systemic onset juvenile idiopathic arthritis (SoJIA) at disease onset. Methods: Fifty seven ALL patients with musculoskeletal involvement, without blasts on peripheral blood and glucocorticoid therapy at onset of disease and 102 SoJIA patients (ILAR criteria) were retrospectively evaluated. The following features were studied: fever, rheumatoid rash, arthritis, limb pain, hepatomegaly, splenomegaly, pericarditis, myocarditis, pleuritis, weight loss, bleeding, anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia, high erythrocyte sedimentation rate and high lactic dehydrogenase (LDH) levels. Results: The median age at disease onset was significantly higher in ALL compared to SoJIA patients (5.8 vs. 3.8years, p=0.0006). The frequencies of limb pain, hepatomegaly, weight loss and hemorrhagic manifestations were significantly higher in ALL versus SoJIA patients (70% vs. 1%, p<0.0001; 54% vs. 32%, p=0.0075; 30% vs. 8%, p=0.0005; 98% vs. 0%, p=0.0053; respectively). Likewise, the frequencies of anemia, leukopenia, neutropenia, thrombocytopenia and high LDH levels were significantly higher in ALL versus SoJIA patients (88% vs. 57%, p<0.0001; 39% vs. 1%, p<0.0001; 60% vs. 1%, p<0.0001; 77% vs. 1%, p<0.0001; 56% vs. 14%, p<0.0001; respectively). Remarkably, multivariate analysis showed that limb pain (OR=553; 95% CI=46.48-6580.42; p<0.0001) and thrombocytopenia (OR=754.13; 95% CI=64.57-8806.72; p<0.0001) remained as independent variables that differentiate ALL from SoJIA patients. The R2 of Nagelkerke was 0.91. The Kaplan-Meier survival curves were similar in ALL patients with and without limb pain (p=0.8347). Conclusion: The present study emphasizes the importance to investigate ALL patients who have musculoskeletal manifestations, particularly limb pain associated with thrombocytopenia

Introdução A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica autoimune degenerativa, de alta prevalência e alta morbimortalidade, com difícil diagnóstico em todo o mundo. O seu pronto diagnóstico e o rápido início com medicamentos modificadores do curso da doença (MMCD) impactam de forma relevante o prognóstico do paciente. Para alguns pacientes os MMCDs sintéticos não serão eficazes e este paciente deverá receber então um MMCD biológico, medicamento este de alto custo para o paciente e o sistema de saúde. Objetivo - Explorar as trajetórias percorridas na busca por cuidado por pacientes com AR em uso de MMCD biológico no município de São Paulo. Métodos - Pesquisa qualitativa, de caráter exploratório, com orientação analítico-descritiva, mediante entrevistas semiestruturadas com questões abertas, iniciada após prévia aprovação do Comitê de Ética em Pesquisa e consentimento esclarecido dos entrevistados. Os sujeitos são pacientes em uso de MMCD biológico para tratamento de AR dispensados pelo SUS. Foi utilizada a ferramenta do itinerário terapêutico (IT) para entendimento do caminho escolhido por estes pacientes na busca por cuidado em saúde. Resultados e Discussão Entre os entrevistados, a busca de cuidado ocorreu tardiamente, normalmente sem a suspeita de que se tratasse de doença reumática degenerativa. Os primeiros profissionais acessados foram o médico clínico geral ou o ortopedista, que raras vezes investigaram com atenção os sintomas relatados para em seguida proceder o encaminhamento adequado e rápido do paciente para o reumatologista. Nos ITs descritos, os tratamentos na sua maioria são constituídos apenas pelos medicamentos, e sem a participação de outros profissionais no acompanhamento além do reumatologista. Os pacientes entrevistados chegaram até o MMCD biológico após tentativa de controle da doença com os MMCDs sintéticos, conforme descreve o protocolo de tratamento do Ministério da Saúde. Há nos ITs descritos diversos atores representantes da iniciativa privada, que apoiam e influenciam estes pacientes na escolha dos seus caminhos por cuidado de saúde, que devem ser melhor compreendidos em estudos futuros / Introduction Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic degenerative autoimmune disease of high prevalence and with high morbidity and mortality, worldwide difficult to diagnose. Its prompt diagnosis and rapid onset with disease modifying drugs (DMARD) have a relevant impact on the patient\'s prognosis. For some patients, the synthetic DMARDs will not be effective so these patients should receive a biological DMARD - a high cost medication both to the patient and the health system. Objective - To explore the trajectories performed by patients with RA using biological DMARD in the search for care in the city of São Paulo. Methods - Qualitative research, with an exploratory character, with analytical-descriptive orientation, through semi-structured interviews with open questions, initiated after prior approval of the Committee on Ethics in Research and informed consent of the interviewees. The subjects are patients using biological DMARD to treat RA that were dispensed by SUS. The therapeutic itinerary tool (TI) was used to understand the path chosen by these patients in the search for health care. Results and Discussion Among those interviewees, the search for care occurred late, usually without the suspicion that there was a degenerative rheumatic disease. The first accessed professionals were the general practitioner or the orthopedist, who rarely ever investigated the reported symptoms with attention to direct the patient to the rheumatologist quickly. In the described TIs, the treatments are mostly composed only by the medicines, and without the participation of other professionals in the follow-up besides the rheumatologist. The patients interviewed reached the biological DMARDs after an attempt to control the disease with synthetic DMARD, as described in the Ministry of Health recommendations. There are several actors representing the private sector described in the TI\'s, who support and influence the patients in the choice of their care pathways, which should be better understood in future studies

Submitted by RAFAEL SCAF DE MOLON null (rafaelmolon@hotmail.com) on 2016-05-19T17:24:56Z No. of bitstreams: 1 Ph.D Thesis - FINAL.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT) No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-23T18:45:20Z (GMT). No. of bitstreams: 1 molon_rs_dr_arafo.pdf: 181424771 bytes, checksum: f8ad4d65f7bad556065dee002503d3ec (MD5) Previous issue date: 2016-03-24 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A patogênese de osteonecrose dos maxilares (ONJ) e os fatores de risco ainda não estão totalmente elucidados e continuam sendo foco de contínuos estudos visando estabelecer um correto diagnóstico, prevenção e tratamento. Assim, os objetivos do presente estudo foram: (1) desenvolver em camundongos, um modelo experimental de ONJ induzido por bisfosfonatos (BPs) e inibidores de RANK-L associado a doença periodontal espontânea; (2) investigar neste modelo se a descontinuação desses medicamentos alteraria as características clinicas e radiográficas de osteonecrose e, (3) avaliar a influência da artrite reumatoide (AR) no agravamento de ONJ experimental. As análises em todos os estudos foram estabelecidas por meio de avaliações radiográficas, por microtomógrafo, e histológicas. No primeiro estudo, foi estabelecido um novo modelo experimental animal utilizando-se diferentes medicamentos anti-reabsortivos, resultando em características clinicas semelhantes ao que ocorre em humanos, ou seja, extensas áreas necróticas e com exposição óssea a cavidade oral. Os resultados do estudo 2 demonstraram que a descontinuação de OPG-Fc, um inibidor de RANK-L, mas não de BPs reverteu todas as características clinicas e radiográficas de ONJ. Além disso, os resultados do estudo 3 sugerem que a AR associada ao tratamento com altas doses de BPs exacerba a incidência e a severidade de ONJ em camundongos. Com base nos achados do presente estudo, conclui-se que ONJ induzida por BPs e por inibidores de RANKL como OPG-Fc e RANK-Fc apresentam grande similaridade nas características radiográficas e histológicas, entre si e com a doença em humanos, mas somente a descontinuação do tratamento com OPG-Fc leva a uma reversão completa das alterações clinicas da doença. Os dados suportam a relevância da AR como um fator de risco para o desenvolvimento de ONJ. / The pathogenesis of the osteonecrosis of the jaw (ONJ) and its risk factors still remain poorly understudied and continue to be the focus on ongoing studies to establish a proper diagnosis, prevention and treatment. Thus, the aims of this study were: (1) to develop in mice, an experimental model of osteonecrosis induced by bisphosphonates (BPs) and RANK-L inhibitors associated with spontaneously periodontal disease. Then, (2) using the same experimental model in mice, to investigate if the discontinuation of these drugs alters the clinical and radiographic features of ONJ. In addition, (3) the influence of systemic diseases such as rheumatoid arthritis (RA), and ONJ was assessed as a possible risk factor for worsening ONJ characteristics. The analyses in all studies were established through radiographic, by means of micro-computed tomography, and histological assessments. In the first study, a new experimental animal model using different antiresorptive drugs was established with clinical features similar to what occurs in humans, with extensive necrotic areas and exposed bone o the oral cavity. The results of the study 2 showed that discontinuing OPG-Fc, a RANK-L inhibitor, but not BPs reversed all the clinical and radiographic features of ONJ. Furthermore, the results of study 3 suggest that treatment with high doses of BPs associated with the presence of RA exacerbated the incidence and severity of ONJ in mice. These data evidenced that BPs and RANK-L inhibitors possess great similarity in the radiographic and histologic findings, including the incidence of osteonecrosis and bone exposure, but only the OPG-Fc discontinuation completely reverses ONJ features. The data further support the relevance of RA as a risk factor for ONJ development. / FAPESP: 2012/09968-5

Fadiga é um sintoma subjetivo de difícil definição. Extremamente comum em pacientes com Artrite Reumatoide. O objetivo deste estudo é estudar a fadiga numa amostra de pacientes brasileiros de dois hospitais de grande porte na cidade do Rio de Janeiro e analisar sua correlação com outras variáveis freqüentes da doença como a Qualidade de Vida, Capacidade Funcional, Ansiedade, Depressão e atividade inflamatória da doença.Um protocolo padrão foi prospectivamente aplicado a 371 pacientes como diagnóstico de AR de acordo com os critérios de classificação do American College of Rheumatology de 1987. Achados clínicos, demograficos e laboratoriais foram coletados.Os dados laboratoriais incluíram a velocidade de sedimentação das hemácias e dosagem da proteína C reativa. O número de juntas dolorosas foi obtido atraves do terceiro item do questionário de atividade inflamatória da doença DAS 28. Idade, gênero, índice de massa corporal, tempo de doença, qualidade de vida avaliada pelos domínios físico e mental do questionário Medical Outcomes Study Short-Form 36-item Health Survey (SF-36P e SF-36M), a capacidade funcional avaliada pelo Health Assessment Questionaire - Disability Index (HAQ DI). A ansiedade e a depressão foi mensurada pelo Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD a/d). A fadiga foi avaliada pela utilização da subscalaprópria para mensuração das queixas de fadiga do questionário Fatigue Assessment of Chronic Illness Therapy (Facit FS). Foi aplicado o intervalo de confiança de 95% como medida de precisão. O valor médio de fadiga mensurado pelo Facit FS foi 39.88 8.64. O escore da fadiga correlacionou-se com capacidade funcional mensurada pelo HAQ DI (-0.507; p < 0.0000), a ansiedade e depressão mensurada pelo HAD a/d (-0.542 e -0.545; p < 0.0000 respectivamente) e com a qualidade de vida mensuradapor ambos domínios do SF-36, porém predominantemente com o seu domínio físico (SF-36P: 0.584; p < 0.0000 e 0.405; p < 0,05 respectivamente).Não encontramos associação com a velocidade de sedimentação das hemácias (-0.118; p < 0.05), da proteína C reativa (-0.089), da atividade de doença mensurada pelo DAS 28 (-0.250; p < 0.0000) ou com o número de juntas dolorosas (-0.135; p < 0.009). Nesta amostra de pacientes com Artrite reumatoide, sugerimos um novo significado para a fadiga, como um parâmetro independente, não relacionado a atividade inflamatória da doença ou ao número de juntas dolorosas. A fadiga mostrou-se associada principalmente a incapacidade funcional e a sintomas de ansiedade. Estudos adicionais e a adoção de métodos padronizados para seu monitoramento e manejo clínico são necessáriospara melhor compreensão da fadiga. A fadiga mostrou ser uma queixa importante em pelo menos 1/3 dos pacientes de AR da amostra. / Fatigue is a highly subjective symptom that is, difficult to characterize and define. Fatigue is extremely common among rheumatoid arthritis (RA) patients. The aim of this study was to assess fatigue in a cohort of Brazilian patients with RA and to analyze the relationship between fatigue and disease-specific variables. A common protocol of investigation was prospectively applied to 371 Brazilian patients diagnosed with RA according to the 1987 American College of Rheumatology (ACR) RA classification criteria. Clinical, demographic and laboratorial data were obtained. The laboratory data included the erythrocyte sedimentation rate (ESR) and C-reactive protein (CRP). The number of painful joints was evaluated using the third item of the Disease Activity Index 28 (DAS 28). Age, gender, bone mass index (BMI), disease duration, quality of life (QoL) assessed by the physical and mental domains of the Medical Outcomes Study Short-Form 36-item Health Survey (SF-36P and SF-36M) and the functional capacity (FC) assessed by the Health Assessment Questionnaire - Disability Index (HAQ DI) were recorded. Anxiety and depression were assessed by the Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD a/d). Fatigue was evaluated using the subscale of Fatigue Assessment of Chronic Illness Therapy who only scores fatigue complaints (FACIT-Fatigue). A confidence interval of 95% were applied as a measure of precision. The mean FACIT-Fatigue score was 39.88 8.64. The fatigue scores were correlated with FC as measured by the HAQ DI (-0.507; p < 0.0000), anxiety and depression as measured by the HAD a/d (-0.542 and -0.545; p < 0.0000 respectively) and with QoL as measured by the both domains of SF-36 correlated predominantly with physical domain (SF-36P: 0.584; p < 0.0000 and 0.405; p < 0,05 respectively).The scores were not associated with the ESR (-0.118; p < 0.05), CRP (-0.089), the disease activity measured by the DAS 28 (-0.250; p < 0.0000) or the number of painful joints (-0.135; p < 0.009). In this series of Brazilian patients with RA, we suggest a new significance for fatigue complaints as an independent parameter that is not related to inflammatory activity or the number of painful joints. Anxiety and functional impairment appears to be more related to fatigue, but additional studies and an inclusion of standard measures for monitoring and clinical management are required. Fatigue is an important complaint in at least 1/3 of this Brazilian patients.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:08Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-05-02Bitstream added on 2014-06-13T19:42:29Z : No. of bitstreams: 1 moraes_tm_dr_botib.pdf: 676181 bytes, checksum: 417734ce30abab64bffcd9fa228ee12a (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune, crônica, inflamatória e sistêmica cuja etiologia não é totalmente conhecida e até o presente, não existe cura. Esta doença é caracterizada pela inflamação simétrica e progressiva das juntas sinoviais que resulta em uma erosão óssea e da cartilagem. Apesar de todos os inconvenientes causados pelas drogas anti-inflamatórias não esteroidais (DAINE), estas constituem a base da pirâmide no tratamento da AR e são os medicamentos mais prescritos no início do tratamento da AR. A prevalência de úlceras gástricas e duodenais, dentre os usuários crônicos das DAINE, está acima de 20%, dentre estes, cerca de 4% desenvolvem complicações graves. Outro fato muito relevante na prevalência da AR é que pacientes com AR e usuários de DAINE são muito mais susceptíveis as úlceras gástricas causadas por DAINE do que os usuários comuns destes anti-inflamatórios. A partir de resultados obtidos anteriormente foi demonstrado que o óleo essencial de Citrus aurantium (OEC) e o limoneno (LIM), seu constituinte majoritário, apresentaram atividade gastroprotetora frente á úlceras gástricas induzidas por DAINE além de uma ação cicatrizante na mucosa gástrica de ratos. Sendo assim, os objetivos iniciais deste trabalho foram de avaliar a ação gastroprotetora e cicatrizante do OEC e LIM na mucosa gástrica de ratos artríticos e também avaliar a atividade anti-inflamatória destes compostos per si e em associação com uma DAINE em modelos de inflamação aguda e crônica (artrite reumatóide). Para isso foram realizados modelos de inflamação aguda induzida por diferentes agentes pró-inflamatórios (carragenina, histamina, bradicinina, serotonina, e substância P) além do modelo de inflamação crônica (artrite reumatóide) induzida por colágeno. Para avaliar a atividade destes... / Not available

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Ricardo Lazarotto.pdf: 2481475 bytes, checksum: 1d1cef5e7d16848a89e00ff038b11768 (MD5) Previous issue date: 2015-07-31 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune inflammatory disease that causes damage to the synovial joints irreversibly, causing muscle weakness and thus functionality. This study aimed to evaluate the profile of individuals with RA from Santa Catarina West region with respect to loss of maximal isometric muscle strength (segmental appendicular and global), depending on the level of disease activity. Participated in adult women with rheumatoid arthritis (GAR, n = 38), matched for age (± 5 years) and sex with a healthy control group (CG, n = 27). Therefore, we assessed sociodemographic, anthropometric, clinical, physical activity level, functional capacity, and maximum isometric muscle strength (segmental appendicular and global) in study subjects. The GAR showed 55.39 ± 10.88 years of age, and GC 51.48 ± 11.18 years. Regarding marital status, both groups presented predominance of married individuals of white ethnicity. In the GAR, most subjects had incomplete primary education and farming profession. In the control group, most had completed higher education and the teaching profession. With regard to the anthropometric characteristics, the OHR presented BMI 27.78 ± 6.27 kg / m2, while CG 25.59 ± 4.00 kg / m2, respectively, in both groups, the majority handed. The clinical characteristics, the GAR had time diagnostic 10.42 ± 7.18 years, and treatment time of 9.99 ± 7.04. In this group, 50% reported as the most affected right hand, and 52% widespread pain as the main complaint. In relation to the activity level of the disease, 23.7% were classified as low (GAR-low), 57.9% as moderate (GAR-moderate) and 23.7% as high (GAR-high) disease activity. The groups with RA were presented heterogeneous regarding the level of physical activity, and was found statistically significant differences between the GC and the GAR-low. Regarding functional capacity, differences were found between GAR-low and GAR-high, and between the GC and the other groups with RA. Taking as reference the GC, it can be said that there is no loss of strength hold significant manual in groups with arthritis, which may to some extent, can be explained by labor activity thereof. Regarding elbow flexion, there was a decrease in strength of up to 52.79% GAR moderate. In the lower limbs, there were losses of muscle strength which came to 40.11% for the GAR-high in knee extension. For the ankle bending strength, it was found to 34.66% loss of muscle strength to high-GAR. Considering the strength of appendicular upper limbs, with reference to the healthy GC found a decrease in muscle strength of up to 41.11% for the high-GAR on the left side. Observing the appendicular forces of the lower limbs, there was a significant decrease in muscle strength of up to 37.84% for the GAR-high on the right. Considering the Fmax of appendicular legs together, there was a significant decrease in strength was 37.63% for the GAR-high. Finally, we observed a significant decrease of 24.27% for the OHR low, 19.21% for GAR and 35.07% moderate-to-high GAR in the global appendicular Fmax. Smaller losses in GAR-moderate are mainly this group is more heterogeneous than the others. Determine the characteristics of patients with RA is essential to better understand our reality, tracing specific treatments and compare with other populations to verify features and better understand the evolution of the disease in Brazil. / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune inflamatória que causa danos nas articulações sinoviais de forma irreversível, causando perda da força muscular e consequentemente da funcionalidade. O presente estudo teve como objetivo avaliar o perfil de indivíduos com AR da região Oeste de Santa Catarina no que concerne às perdas de força muscular isométrica máxima (segmentar, apendicular e global), em função do nível de atividade da doença. Participaram do mulheres adultas com artrite reumatoide (GAR, n=38), pareadas por idade (± 5 anos) e sexo com um grupo controle saudável (GC, n=27). Para tanto, foram avaliadas características sociodemográficas, antropométricas, clínicas, nível de atividade física, capacidade funcional, e força muscular isométrica máxima (segmentar, apendicular e global) nos indivíduos do estudo. O GAR apresentou 55,39±10,88 anos de idade, e o GC, 51,48±11,18 anos. Em relação ao estado civil, ambos os grupos apresentaram predominância de indivíduos casados, de etnia branca. No GAR, a maioria dos indivíduos apresentou ensino fundamental incompleto e profissão de agricultor. No GC, a maior parte apresentou ensino superior completo e profissão de professor. Em relação às características antropométricas, o GAR apresentou IMC de 27,78±6,27 kg/m2, enquanto o GC 25,59±4,00 kg/m2, respectivamente, sendo em ambos os grupos, a maioria destros. Quanto às características clínicas, o GAR apresentou tempo de diagnóstico de 10,42±7,18 anos, e tempo de tratamento de 9,99±7,04. Neste grupo, 50% relataram a direita como a mão mais acometida, e 52% dor generalizada como queixa principal. Em relação ao nível de atividade da doença, 23,7% foram classificados com baixa (GAR-baixa), 57,9% como moderada (GAR-moderada) e 23,7% como alta (GAR-alta) atividade da doença. Os grupos com AR apresentaram-se heterogêneos em relação ao nível de atividade física, tendo sido encontradas diferenças estatisticamente significativas entre o GC e o GAR-baixa. Em relação à capacidade funcional, foram encontradas diferenças entre o GAR-baixa e GAR-alta, e entre o GC e os demais grupos com AR. Tendo-se como referência o GC, pode-se afirmar que o não há perdas de força preensão manual significativas nos grupos com artrite, fato que pode de certa forma, pode ser explicado pela atividade laboral dos mesmos. Em relação à flexão de cotovelo, ocorreu uma diminuição da força de até 52,79% para o GAR-moderada. Nos membros inferiores, verificaram-se perdas de força muscular que chegaram a 40,11% para o GAR-alta na extensão de joelho. Para a força de flexão de tornozelo, verificou-se até 34,66% de perda de força muscular para o GAR-alta. Considerando as forças apendiculares de membros superiores, tendo como referência o GC saudável encontramos uma diminuição da fora muscular de ate 41,11% para o GAR-alta no lado esquerdo. Observando-se as forças apendiculares de membros inferiores, ocorreu significativa diminuição da força muscular de até 37,84% para o GAR-alta do lado direito. Considerando a Fmax apendicular de membros inferiores em conjunto, ocorreu uma diminuição significativa da força de 37,63% para o GAR-alta. Por fim, observou-se uma diminuição significativa de 24,27% para o GAR-baixa, 19,21% para o GAR-moderada e 35,07% para o GAR-alta na Fmax apendicular global. As perdas menores no GAR-moderada devem-se principalmente a este grupo ser mais heterogêneo que os demais. Determinar as características de pacientes com AR é fundamental para conhecer melhor a nossa realidade, traçando tratamentos específicos, bem como comparar com as demais populações a fim de verificar particularidades e compreender melhor a evolução da doença no Brasil.

Made available in DSpace on 2016-12-06T17:07:26Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anna Quialheiro.pdf: 4792596 bytes, checksum: d8f954e7807dbb62634090379eff89a7 (MD5) Previous issue date: 2010-03-03 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The rheumatoid arthritis (RA) is an auto-immune illness with incapacity potential mainly in the joints of the hands. The handgrip (FPM) is one of the forms of evaluation of the manual function and one of most common quantifying the manual muscular function and can be used as a general pointer of force and functionality. The objective of the study was to analyze the force of manual hold in women with RA being compared the parameters of the curve force versus time of isometric handgrip of the individuals with and without RA between dominant and not dominant hand and also to verify if isometric handgrip exists association between the parameters of the curve force versus time of handgrip and the disease activity index (DAS28) in the group with RA. In this study participated 28 women being 16 with RA (GA) and 12 without RA (GC), with age between 35 and 75 years. All the participants had told the right hand as dominant hand. They had been carried through: test of blood for calculation of the VHS, the demographic data, the vital signals and the anthropometry, these verify before the FPM. For the FPM test a system of dinamometria with load sensor was used with handle adjustable to the anthropometry of the hand of each participant. A protocol elaborated specifically for this study was followed that consisted of the accomplishment of the FPM isometric continues maximum. After the FPM, was carried through the counting of the pain joints, swollen joints and general evaluation of the health for composition of the disease activity index. In the group with RA it was verified that the pathology has statistical significant influence in the variables Fmax, TFmax, TDF and AFPM in both the hands, presenting significant difference does not enter the groups in the variable %Fmax however a trend to a decline of the Fmax biggest in the GA was verified. AIR significantly influenced four of the five parameters of the curve force versus time evaluated in this study. However, it did not have influence of the changeable dominância in the same parameters amongst the groups. In DAS28, this was correlated only with the Fmax 0 variable in the not dominant hand between the groups, however it not found correlate between DAS28 and dominance and disease variables in the others parameters. The comparative statistical tests had shown significant differences that confirm and validate the benefits of the FPM as the best form to foresee the force manual being able to produce a difference between healthful individuals and pathological individuals. / A artrite reumatóide (AR) é uma doença auto-imune com potencial incapacitante principalmente nas articulações das mãos. A força de preensão manual (FPM) é uma das formas de avaliação da função manual e uma das mais comuns para quantificar a função muscular manual e pode ser utilizada como um indicador geral de força e funcionalidade. O objetivo do estudo foi de analisar a força de preensão manual em mulheres com artrite reumatóide comparando os parâmetros da curva força versus tempo de preensão manual isométrica máxima dos indivíduos com e sem AR entre mão dominante e não dominante e também verificar se existe associação entre os parâmetros da curva força vs tempo de preensão manual isométrica máxima e o índice da atividade da doença (DAS28) no grupo com AR. Participaram deste estudo 28 mulheres sendo 16 com AR (GA) e 12 sem AR (GC), com idade entre 35 e 75 anos. Todas as participantes relataram a mão direita como mão dominante. Foram realizados: coleta de sangue para cálculo do VHS, dos dados demográficos, dos sinais vitais e da antropometria, estes mensurados antes da FPM. Para o teste de FPM foi utilizado um sistema de dinamometria com sensor de carga com empunhaduras ajustáveis à antropometria da mão de cada participante. Foi seguido um protocolo elaborado especificamente para este estudo que consistiu na realização da FPM isométrica continua máxima. Após a FPM, foi realizada a contagem das articulações doloridas, edemaciadas e avaliação geral da saúde para composição do índice da atividade da doença. No grupo com AR foi verificado que a patologia tem influência estatisticamente significativa nas variáveis Fmax, TFmax, TDF e AFPM em ambas as mãos, não apresentando diferença significativa entre os grupos na variável %Fmax porém verificou-se uma tendência a um declínio da Fmax maior no GA. A AR influenciou significativamente quatro dos cinco os parâmetros da curva força versus tempo avaliados neste estudo. Entretanto, não houve influência da variável dominância nos mesmos parâmetros dentre os grupos. Quanto ao DAS28, este correlacionou-se apenas com a variável Fmax na mão não dominante entre os grupos, porém não foi encontrado correlação do DAS28 com as variáveis dominância e grupo nos demais parâmetros. Os testes estatísticos comparativos mostraram diferenças significativas que confirmam e validam os benefícios da FPM como a melhor forma de prever a força manual podendo produzir uma diferença entre indivíduos saudáveis e indivíduos patológicos.

Submitted by ANDREA DE ALMEIDA PEDUTI BATISTA Batista (andreapeduti@terra.com.br) on 2017-04-11T01:16:14Z No. of bitstreams: 1 Tese Versao Final Andrea Peduti 10 abril 2017.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-04-17T18:56:19Z (GMT) No. of bitstreams: 1 batista_aap_dr_bot.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-17T18:56:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 batista_aap_dr_bot.pdf: 1260364 bytes, checksum: 1019c9c6363f83c9af328afa84395bbd (MD5) Previous issue date: 2017-02-20 / A artrite reumatoide (AR) é uma doença crônica com envolvimento inflamatório sistêmico e que pode levar a manifestações extra-articulares. A AR pode afetar diretamente o miocárdio sem manifestação clínica típica e os mecanismos subjacentes de dano cardíaco permanecem incertos. Portanto, o objetivo deste estudo é avaliar se a concentração de vitamina D, a atividade da doença, o uso de agentes biológicos e a duração da doença estão associados à remodelação cardíaca em pacientes com AR. Avaliamos 93 pacientes com AR, seguidos pelo Serviço de Reumatologia da Faculdade de Medicina de Botucatu, de 2014 a 2016. Foram registrados dados clínicos, incluindo informações demográficas, comorbidades, duração da doença e tipo de tratamento. As concentrações séricas de vitamina D e proteína C reativa (PCR) foram medidas, o índice de atividade da doença (DAS28) foi calculado e o estudo ecocardiográfico transtorácico foi realizado. Os dados foram apresentados em média ± DP ou mediana (P25-P75). A regressão logística uni e multivariada foi realizada para avaliar fatores (concentração de vitamina D, atividade da doença e tipo de tratamento) associados à remodelação cardíaca avaliada por alteração da geometria cardíaca, aumento do espessura relativa da parede, do índice de massa do ventrículo esquerdo, do átrio esquerdo e disfunção diastólica e sistólica. A regressão multivariada foi ajustada por fatores que poderiam potencialmente influenciar a remodelação cardíaca, como hipertensão, tabagismo, idade, sexo e duração da doença. Para avaliar a influência do tratamento com drogas anti-fator de necrose tumoral (anti-TNF) na remodelação cardíaca, foram selecionados apenas pacientes em uso de metotrexate (MTX), que estavam (MTX-antiTNF) ou não (MTX) em uso de antiTNF. Esses dois grupos foram comparados com teste t de Student, Man Whitney ou Qui quadrado. Foi considerado nível de significância com P <0,05. A maioria dos pacientes era do sexo feminino, hipertensão arterial estava presente em 44% dos mesmos e 25% eram tabagistas. A atividade da doença avaliada pelo DAS28 foi de 2,75 ± 0,94, a duração média da doença foi de 96 meses (60-180 meses) e 50% foram tratados com agentes biológicos. A hipertensão é um fator independente associado com a remodelação cardíaca (OR: 9,28; 95% / IC: 2,93-29,3; p< 0,001). O tratamento com agente biológico, especialmente anti-TNF, protege da hipertrofia cardíaca (OR: 0,32; 95% / IC:0,11-0,90; p= 0, 03) e a vitamina D protege da disfunção diastólica (OR:0.93; IC: 95% 0.87-0.99; P=0.03). Todos esses modelos foram ajustados por idade, sexo, hipertensão, tabagismo, DAS 28 e duração da doença. Considerando que a remodelação cardíaca prematura assintomática aumenta os riscos de disfunção miocárdica, insuficiência cardíaca e mortalidade, é relevante realizar estudo ecocardiográfico em pacientes com artrite reumatoide, especialmente em hipertensos, deficientes em vitamina D e doentes não tratados com agentes biológicos. / Rheumatoid Arthritis (RA) is a chronic disease with involvement of systemic inflammation that can further lead to extra-articular manifestations. RA can directly affect myocardium without typically clinical manifestation and underlying mechanisms of cardiac damage remain uncertain. Therefore, the aim of this study is to evaluate if vitamin D level, disease activity, use of biological agents and disease duration are associated with cardiac remodeling in RA patients. Methods We enrolled 93 patients with RA followed by Rheumatology Service from Botucatu Medical School, from 2014 until 2016. Clinical data was recorded, including demographic information, comorbidities, disease duration and type of treatment and sun exposure. Serum vitamin D levels and C reative protein (PCR) was measured, score activity disease (DAS28) was calculated and transtoracic echocardiography study was carried out. Results Most of the patients were female, hypertension was presented in 44% and smoking in 25% of the patients. Disease activity evaluated by DAS28 was 2.75±0.94, disease duration 96 (60-180 months) and 50% were treated with biological agents. Hypertension is an independently factor associated with cardiac remodeling (OR: 9,28; 95% / CI: 2,93-29,3; p< 0,001). Treatment with biological agent, especially anti- tumor necrosis factor (anti-TNF) protects from cardiac hypertrophy. (OR: 0,32; 95% / CI: 0,11-0, 90; p= 0,03) and vitamin D protects from diastolic dysfunction (OR: 0.93; 95% / IC: 0.87-0.99; P=0.03). All these models were adjusted by age, gender, hypertension, smoking, DAS 28 and disease duration. Conclusion Considering that asymptomatic premature cardiac remodeling increase the risks of myocardial dysfunction, heart failure and mortality, it is relevant to carry out echocardiographic study, especially in hypertensive, vitamin D deficient and patients treated with non-biological agents.

Submitted by ANTONIO BACCARO null (antbaccaro@bol.com.br) on 2017-10-18T15:24:30Z No. of bitstreams: 1 Versão final Tese Doutorado 3 agosto 2017 Final - Antonio Baccaro Resumo ok.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-10-23T18:59:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 baccaro_a_dr_bot.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-23T18:59:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 baccaro_a_dr_bot.pdf: 1139639 bytes, checksum: 4b20e04d1939d61e79ee5c360ae47acc (MD5) Previous issue date: 2017-08-28 / Introdução: A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória crônica que acomete não apenas articulações, mas também outros órgãos, como por exemplo, o coração. A inflamação sistêmica exerce papel fundamental no desenvolvimento do acometimento articular e extra-articular. Dessa forma, existe risco aumentado para doença coronariana em pacientes com AR. É possível acometimento direto do coração desencadeando o processo de remodelação cardíaca, como a hipertrofia e alterações de geometria cardíaca, que podem passar anos sem causar sintomas. Outra característica particular da AR e também relacionada com a inflamação crônica é o fato de apresentarem composição corporal com fenótipo mais voltado para o sobrepeso, mas com a possibilidade de terem massa muscular reduzida. A obesidade, por si, já eleva o risco para acometimento cardíaco, entretanto, pouco se sabe sobre a participação de variáveis da composição corporal e de alguns marcadores inflamatórios na remodelação cardíaca de pacientes com AR. Objetivos: Avaliar se variáveis da composição corporal e inflamação, avaliada por metalopreteaases (MMP-2 e MMP-9), associam-se à remodelação e função cardíaca. Metodologia: Foram estudados 71 pacientes com AR, submetidos a avaliação clínica, antropométrica, da composição corporal por bioimpedância e densitometria de dupla emissão de radiação X, avaliação cardiológica por ecocardiografia transtorácica, avaliação da atividade inflamatória por DAS-28 e dosagem da atividade das metaloproteases. A regressão logística e linear foi realizada para avaliar a associação das variáveis com remodelação ventricular. Essas equações foram ajustadas por fatores que sabidamente influenciam na remodelação cardíaca, como hipertensão, DAS-28, idade, sexo. Resultados: A maioria dos pacientes são do sexo feminino, em média apresentam atividade leve da doença, sobrepeso e alta frequência de hipertensão. Em relação aos diagnósticos nutricionais, 90% apresentam porcentagem de gordura acima do normal, 20% apresentam porcentagem de gordura acima do normal e massa magra menor que P25%, e 14,6% apresentam sarcopenia, a razão entre água intracelular e extracelular sugerem hipervolemia. Ao avaliarmos os pacientes de acordo com a atividade da doença, observa-se que a MMP-9 está mais elevada em Abstract 3 paciente com atividade moderada e os pacientes com doença em atividade leve apresentam maior massa de gordura. O IMC, sarcopenia, porcentagem de gordura acima do normal e massa magra abaixo do P25% não explicaram a remodelação ventricular. A massa magra avaliada pelo DEXA associou-se com maior espessura relativa da parede e massa ventricular, mas a gordura não se associou a esses desfechos. A MMP-9 aumentou em 3,4 vezes o risco para aumento da ERP. Conclusão: A provável associação entre massa magra corporal e massa cardíaca provavelmente se deve a maior massa de água desses pacientes. Os métodos disponíveis não permitem a avaliação da água isolada da massa muscular. A MMP- 9 é um dos marcadores mais estudados nas articulações, mas percebe-se que sua concentração sérica também poderia associar-se a desfechos extracardíacos. / Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic inflammatory disease that affects not only joints, but also other organs, such as the heart. Systemic inflammation plays a fundamental role in the development of joint and extraarticular involvement. Thus, there is an increased risk for coronary disease in patients with RA. Direct heart involvement can be triggered by the process of cardiac remodeling, such as hypertrophy and changes in cardiac geometry, which can go years without causing symptoms. Another particular feature of AR and also related to chronic inflammation is the fact that they present a body composition with a phenotype more focused on being overweight, but with the possibility of having reduced muscle mass. Obesity, by itself, already raises the risk for cardiac involvement, however, little is known about the participation of body composition variables and some inflammatory markers in the cardiac remodeling of RA patients. Objectives: To evaluate whether body composition and inflammation variables, evaluated by metalloptreteaases (MMP-2 and MMP-9), are associated with remodeling and cardiac function. Methodology: A total of 71 patients with RA underwent clinical, anthropometric evaluation of the body composition by bioimpedance and dual emission X-ray densitometry, cardiac evaluation by transthoracic echocardiography, evaluation of inflammatory activity by DAS-28 and dosage of metalloprotease activity. Logistic and linear regression were performed to evaluate the association of variables with ventricular remodeling. These equations were adjusted by factors known to influence cardiac remodeling, such as hypertension, DAS-28, age, sex. Results: Most of the patients are female, on average they have mild disease activity and are overweight, with a high frequency of hypertension. In relation to nutritional diagnoses, 90% had a percentage of fat above normal, 20% had fat percentage above normal and lean mass lower than P25%, and 14.6% presented sarcopenia, the ratio between intracellular and extracellular water suggest hypervolemia. When evaluating the patients according to the activity of the disease, it is observed that MMP-9 is higher in patients with moderate activity and patients with disease in mild activity have higher fat mass. BMI, sarcopenia, percentage of fat above normal and lean mass below P25% did not explain ventricular remodeling. The lean mass assessed by DEXA was associated with a greater relative thickness of the wall and ventricular mass, but fat was not associated with these outcomes. MMP-9 increased by 3.4 times the risk for increased PRS. Conclusion: The probable association between lean body mass and heart mass is probably due to the greater body mass of these patients. The available methods do not allow the evaluation of water isolated from muscle mass. MMP-9 is one of the most studied markers in the joints, but it is perceived that its serum concentration could also be associated with extracardiac outcomes.