En dépit d’un développement opérationnel actuel seulement émergeant le long des côtes françaises, l’extraction de l’énergie cinétique des courants de marée par les hydroliennes apparaît, dès à présent, comme une solution prometteuse pour contribuer, localement, à la transition énergétique de territoires insulaires déconnectés du réseau électrique continental, ayant des besoins électriques limités, et situés dans des espaces naturels sensibles et/ou touristiques intégrant un patrimoine visuel à préserver. Ce travail de thèse se consacre à la modélisation numérique tridimensionnelle des impacts hydrodynamiques et sédimentaires d’hydroliennes d’axe horizontal déployées dans le site pilote d’implantation de fermes hydroliennes du Passage du Fromveur, au cœur du parc naturel marin d’Iroise, à la pointe Bretagne. Les simulations numériques se basent sur le modèle océanographique ROMS (« Regional Ocean Modelling System ») modifié pour intégrer un sous-modèle théorique de disque actuateur assimilant l’hydrolienne à un disque poreux opposant à l’écoulement une force équivalente à la poussée de la turbine. La méthode est validée avec des mesures effectuées en laboratoire dans le sillage d’un disque poreux de 10 cm de diamètre (D) immergé dans un courant permanent. Une résolution spatiale minimale égale à D/10 est nécessaire pour reproduire les observations. Après une étude de convergence numérique à échelle réelle, le modèle ROMS est appliqué, selon une approche gigogne de maillages imbriqués focalisée sur le Passage du Fromveur, pour examiner les interactions des sillages et les effets cumulés au sein d’un parc de huit turbines de 10 m de diamètre susceptible de satisfaire au besoin énergétique de l’île d’Ouessant. L’agencement des turbines suit les recommandations communément adoptées avec une disposition en quinconce et des espacements longitudinaux de 10D et latéraux de 5D. En condition de vive-eau moyenne, le désalignement du courant au pic de flot exacerbe les interactions entre sillages, réduisant la production énergétique du parc de près de 15 % par rapport à celle du pic de jusant. Ce déficit de production énergétique est limité à 2 % en ramenant l’espacement latéral des turbines à 3D. Les prédictions de ROMS sont enfin exploitées pour appréhender l’influence de cette dernière configuration de parc sur la dynamique sédimentaire locale. Les principaux effets attendus concernent (i) le dépôt de sédiments de plus de 2 mm de diamètre dans le sillage des dispositifs et (ii) la mise en mouvement de cailloutis de 5 cm de diamètre entre les sillages. / In spite of a present only emerging operational development along the coast of France, the extraction of the kinetic energy of tidal currents by turbines appears as a promising solution to contribute locally to the energetic transition of insulary territories that are not connected to the continental electricity grid, with limited power needs, and are located in protected and touristic natural areas with a visual heritage to preserve. This doctoral thesis was devoted to the three-dimensional numerical modelling of the hydrodynamic and sedimentary impacts induced by horizontal-axis turbines deployed within the pilot site of the Fromveur Strait, in the natural marine Iroise park, off western Brittany. Numerical simulations are performed with the oceanographic model ROMS (Regional Ocean Modelling System) modified to integrate a theoretical actuator-disk sub-model that assimilates the device to a porous disc opposing the flow with a force equal to the turbine’s thrust. This method was assessed against laboratory measurements within the wake of a porous disc with a diameter (D) of 0.1 m immersed in a permanent flow. A spatial resolution as small as D/10 was required to reproduce observations. After a numerical convergence study at full scale, ROMS was applied, using a nested grid approach targetted towards the Fromveur Strait, to examine wake interactions and cumulative effects within an array of height turbines of 10-m-diameter expected to fulfill the energy need of the island of Ushant. The array layout followed the commonly recommended staggered configuration with respective longitudinal and lateral spacings of 10D and 5D. During spring tidal conditions, the misalignment of the peak flood flow enhanced the wake interactions, reducing by about 15% the array power production in comparison with the peak ebb flow. This lack of power production capacity was lowered to 2% by reducing the lateral spacing to 3D. ROMS predictions were finally exploited to address the influence of this last array of turbines on the local sediment dynamics. Main effects were expected on (i) the deposition of sediments with diameter over 2 mm within the turbine wakes and (ii) the setting in motion of gravels with a diameter of 5 cm between the wakes.

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, colite inclassée) de l’enfant peuvent occasionner des séquelles anatomiques telles que la fibrose intestinale responsable de sténoses, ainsi que! des troubles fonctionnels intestinaux (TFI) persistants lors de la rémission de la maladie. L’objectif de la thèse était d’estimer l’impact de ces complications et de rechercher une association avec les caractéristiques antérieures de la maladie. Nous avons utilisé pour cela deux séries pédiatriques et deux modèles animaux. Dans l’étude TFI\MICI, nous avons montré que 20% des enfants et adolescents avec MICI en rémission clinique et biologique avaient des TFI, et 15% des douleurs abdominales fonctionnelles (DAF). Les DAF étaient associées à une fatigue accrue, à des symptômes dépressifs et une diminution de la qualité de vie, mais pas à de l’anxiété. Il n’y avait pas d’association entre la gravité de la MICI et la présence de DAF. Dans l’étude STENO\PED, nous avons montré que les seuls critères cliniques et radiologiques associés à la nécessité de résection chirurgicale des enfants ayant une maladie de Crohn sténosante du grêle étaient une dilatation sus-sténotique > 30 mm et un PCDAI > 22,5 au diagnostic de sténose. L’administration d’un traitement anti-TNF après le diagnostic de sténose était un facteur protecteur par rapport au risque de chirurgie. Il manque de modèles expérimentaux permettant de suivre l’histoire naturelle de la fibrose intestinale en lien avec l’inflammation et l’effet des traitements, notamment chez l’animal pré-pubère. Nous avons adapté au rat pré-pubère un modèle de colite aiguë (1 dose de TNBS) et chronique (3 doses de TNBS) et avons montré que les rats développaient une inflammation significative dans les 2 modèles, basé sur un score histologique. L’IRM montrait un épaississement de la paroi colique et des sténoses dans les 2 modèles, et des ulcérations de la muqueuse dans le modèle aigu. En histologie, il y avait une fibrose légère à modérée dans le modèle TNBS chronique et une ébauche non significative de fibrose dans le modèle aigu. Le traitement des rats par MODULEN IBD® exclusif dès le début de l’induction de l’inflammation n’a pas entraîné de diminution de l’inflammation ni de la fibrose histologiques dans les deux modèles. La prise en charge des séquelles anatomiques et fonctionnelles des MICI pédiatriques devient un enjeu majeur même si la prévalence des douleurs fonctionnelles nous est apparue comme non augmentée par rapport à la population générale. Les modèles animaux pré-pubères pourraient permettre de mieux analyser la cinétique de la fibrogenèse et l’impact d’une suppression précoce de l’inflammation et/ou de nouvelles thérapeutiques anti-fibrosantes. / The course of pediatric-onset inflammatory bowel disease (Crohn’s diseae, ulcerative colitis and IBDD unclassified) can be complicated by structural or functional sequelae. Structural complications include intestinal fibrosis which can cause bowel strictures. IBD can be associated with functional abdominal pain persisting despite remission of inflammation. The purpose of our work was to determine the burden of these complications and search for association with previous severity of inflammation, based on!two clinical studies and two animal models. In the first study, TFI-MICI, we showed that 20% of children and adolescents with IBD in clinical and biochemical Remission had functional gastrointestinal disorders, among which 15% had functional abdominal pain disorders (FAPD). FAPD was! Ssociated with increased fatigue, depressive symptoms and reduced quality of life, but not with anxiety. There was no association between the severity of IBD and presence of FAPD. The second study, STENO-PED, focused on imaging and clinical predictors of response!to treatment in children and adolescents with stricturing small bowel Crohn’s disease. We showed that the predictors for surgery were a dilation proximal to the stricture of >30mm, and a PCDAI score at diagnosis of stricture > 22.5. Receiving an anti-TNFα treatment after diagnosis of stricture was a protective factor from surgery. Experimental models allowing to follow the progression of fibrosis along with inflammation and assess response to Treatment are lacking, in particular for pre-pubertal animals. We adapted to Sprague-Dawley pre-pubertal rats a model of acute (1 dose of! TNBS) and chronic (3 doses of TNBS) hapten-induced colitis. The rats in both models developed significant inflammation, based on histology and magnetic resonance colonography. Rats in the chronic colitis model developed histologic fibrosis. There was a non-significant trend to fibrosis in the acute model. !We treated rats in both models with MODULEN IBD® from induction of colitis to collection of colonic samples. This treatment did not reverse inflammation nor fibrosis. Fibrosis and functional abdominal pain in pediatric-onset IBD are two important problems, although functional pain appeared to be not more frequent than in the general population. Animal models could be of great assistance in order to better decipher the link between inflammation and fibrosis, and see if an effective early suppression of inflammation along with new anti-fibrotic therapies could halt the progression of fibrosis.

This Master thesis deals with symbolic objects appearing in the Bronze Age Aegean art in the 3rd and especially the 2nd millennium BCE. Recurrent types of scenes and motifs speak for the fact that there must have existed a complex iconographic system of Minoan and Mycenaean art. An analytical method aiming at single elements of composite scenes may bring us closer to better understanding of this system and to its more objective interpretation. The study, therefore, focuses on the iconography of each individual symbol and also discusses its possible parallels in art of the neighbouring Bronze Age cultures. Nonetheless, the Aegean iconographic system was not strictly codified throughout the entire Bronze Age and some of the themes evolved or were specific only for certain eras. For that reason, the studied material is treated in a diachronic approach so as to stress the iconographic evolution of the symbols' use. The aim is to provide a profound analysis of the rules applied to the symbols in Minoan and Mycenaean art, to investigate their possible origins, and finally to examine their mutual interconnections.

Le virus d’Epstein-Barr (EBV) est le premier virus transformant à avoir été identifié chez l’Homme. Il infecte plus de 90% de la population adulte mondiale, persistant sous forme épisomale dans le compartiment B mémoire tout au long de la vie de l’hôte. Lors de la primo-infection et lors de phases de réactivation du virus, les cellules B immortalisées sont en programme de latence III, aussi appelée phase de prolifération, où l’ensemble des protéines de latence sont exprimées. Lorsque les hôtes sont immunocompétents, un équilibre entre hôte et virus s’établit et la plupart des cellules B infectées sont éliminées par le système immunitaire de l’hôte, principalement par les lymphocytes T cytotoxiques. En cas de déficit immunitaire, il peut y avoir émergence de lymphomes, tels que les désordres lymphoprolifératifs des patients immunodéprimés (PTLDs), les lymphomes non-Hodgkiniens (LNH) et Hodgkiniens (LH). Les travaux antérieurs du laboratoire ont permis de révéler que l’immuno-inhibiteur PD-L1/B7-H1/CD274 est surexprimé à la surface des lymphocytes B en latence III de l’EBV. L’interleukine-10 (IL-10) est également sécrétée par ces cellules. Ces caractéristiques sont communes aux cellules B régulatrices (Bregs). Le but de ma thèse était d’interroger les caractéristiques immuno-modulatrices des cellules B en latence III de l’EBV, dans le cadre des propriétés des Bregs. Nous montrons que les cellules B en latence III de l’EBV possèdent les déterminants antigéniques communs aux Bregs immatures (CD24High CD38High PD-L1High), associée à une surexpression des cytokines immunosuppressives cardinales des Bregs (IL-10, TGF-β1 et IL-35). Nous montrons que les cellules B en latence III de l’EBV peuvent conduire à la mort des cellules T CD4 autologues, ainsi qu’à l’inhibition de la prolifération des lymphocytes T CD4 et CD8, au profit de l’expansion de lymphocytes T régulateurs (Tregs). Nous avons trouvé que cette expansion est médiée par l’axe PD-1/PD-L1. Ces travaux mettent en évidence un nouveau mécanisme de l’EBV concernant le détournement du système immunitaire de l’hôte, augmentant ses capacités oncogéniques. / The Epstein-Barr virus (EBV) is the first transforming virus discovered in humans. It infects more than 90% of the global adult population, persisting in an episomal form in the memory B-cell compartment throughout the life of the host. During primo-infection and during phases of viral reactivation, immortalized B-cells are in latency III, also called the proliferation program, in which the full range of latency proteins are expressed. In immunocompetent subjects, a balance between virus and host is established, and most infected B-cells are eliminated by the host’s immune system, mainly by cytotoxic T lymphocytes. Deficit of the immune system may lead to lymphomagenesis, such as post-transplantation lymphoproliferative disorders (PTLDs), non-Hodgkin’s (NHL) or Hodgkin’s lymphomas (HL). Previous studies in the lab revealed that the immuno-inhibitor PD-L1/B7-H1/CD274 was overexpressed on the surface of EBV latency III B-cells. Interleukin-10 (IL-10was also secreted by these cells. These features are shared with regulatory B-cells (Bregs). Our objective was to examine the immunomodulatory features of EBV latency III B-cells, in the frame of Bregproperties. We found that EBV latency III B-cells possessed the antigenic determinants common to immature Bregs (CD24High CD38High PD-L1High), associated with overexpression of Breg immunosuppressive cytokines (IL-10, TGF-β1 and IL-35). EBV latency III B-cells led to death of autologous CD4 T-cells, as well as inhibition of CD4 and CD8 T-lymphocyte proliferation, favoring regulatory T-cell (Treg) expansion. We found that this expansion was mediated by the PD-1/PD-L1 axis. This study highlights a new mechanism of EBV for t diversion of the host immune system thereby increasing its oncogenic properties.

Gropkeramiker är en intressant kultur som utmärker sig under mellanneolitisk tid på grund av de mesolitiska jakttendenserna. Denna text undersöker gropkeramikernas förhållningssätt kring motgångar och resiliens, genom att registrera potentiella motgångar inom kulturen. Detta kommer att genomföras genom att sammanställa källor från tidigare forskning kring kulturen samt utgå från den adaptiva modellen där kollaps och resiliens definieras. De sammanställda källorna inkluderar gropkeramikernas kontaktnät, ritualer, diet, osteologiska analyser, DNA - analyser och handel. Uppsatsen har avgränsat det geografiska området där de primära källorna inkluderar lokalerna: Ajvide, Västerbjers och Jettböle. / Pitted ware culture is an interesting culture during the middle neolithic period due to the mesollithic hunting tendencies. This text examines the cultures approach to setbacks and resilience by registering potential setbacks within the culture. This will be done by compiling sources from previous research on pitted ware culutre and by using the adaptive model where collapse and resilience are defined. The compiled sources include the social network, rituals, diet, osteological analyses, DNA - analysis and trade of the pitted ware culture. This essay has defined the geographical area where the primary sources include the sites of: Ajvide, Västerbjers and Jettböle.

Concept: creating new "quiet street" in oposition with the Křížová Street, creating new public and semipublic colorfull spaces with green rest areas.

Introduction. Les désordres de la connexion intestin-cerveau (DCIC) sont une association de symptômes digestifs récurrents et chroniques. Les évènements traumatiques précoces seraient un facteur déclenchant. Nous avons testé l’hypothèse selon laquelle la prématurité et les facteurs néonataux influencent le développement des DCIC. L’influence des facteurs socio-démographiques ou psychosociaux a aussi été évaluée. Patients et Méthodes. Une étude cas-témoins a été menée au CHU Sainte Justine à Montréal (Québec, Canada) de juillet 2019 à juillet 2021. Les cas (adultes nés avant 29 semaines d’aménorrhée) ont été recrutés dans la cohorte HAPI (Health of Adults Born Preterm Investigation). Les contrôles sont issus de la population générale. Les participants ont complété le questionnaire de diagnostic Rome IV. Les cas ont complété des questionnaires de dépression et d’anxiété (PROMIS-29, GAD-7, PHQ-9). Résultats. 79 cas (âge médian : 27 ans (24;29), sex ratio H/F: 0.4) et 124 contrôles (âge médian : 33 ans (27;50), sex ratio H/F: 0.9) ont été recrutés. Les prévalences des désordres fonctionnels gastroduodénaux et intestinaux étaient significativement plus élevées dans le groupe des cas féminins comparé aux contrôles féminins, respectivement p=0.017 et p=0.015. La probabilité d’avoir au moins un désordre fonctionnel intestinal ou une constipation fonctionnelle était plus élevé dans ce dernier groupe (p=0.015 et p=0.02). Certains facteurs de risque de développer des DCIC sont directement liés à la prématurité (chorioamniotite, hémorragie intra-ventriculaire) ou à une conséquence de la prématurité (anxiété, dépression, capacités sociales). Conclusion. Il s’agit de la première étude contrôlée qui rapporte la prévalence des DCIC dans une population d’adultes nés prématurés. Nous confirmons que la prématurité est un facteur de risque de développement du DCIC au cours de la vie. / Background. Disorders of brain-gut interaction (DBGI) are defined as a variable combination of chronic or recurrent gastrointestinal symptoms. Early-life stress have been implicated as possible contributing factor. We tested the hypothesis that prematurity and neonatal factors influence the development of DGBI in adults. We also evaluated if sociodemographic or psychosocial factors are associated with the development of a DGBI. Methods. A case-control study was carried out at the Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine in Montreal (Quebec, Canada) from July 2019 to July 2021. The cases (adults born with severe or extremely severe prematurity born less than 29 weeks of gestation) were recruited from the Health of Adults Born Preterm Investigation (HAPI) cohort. Control subjects were recruited from the general population. All participants completed the Rome IV diagnostic questionnaire online. Cases completed anxiety and depression questionnaires (PROMIS-29, GAD-7, PHQ-9). Neonatal data and sociodemographic status were collected. Key Results. We enrolled 79 cases (median age: 27 years old (24;29), sex ratio M/F: 0.4) and 124 controls (median age: 33 years old (27;50), sex ratio M/F: 0.9). Prevalence of functional gastroduodenal disorders and functional bowel disorders were significantly higher in women in the case group (respectively p=0.017 and p=0.015). There was also a higher probability of having one functional bowel disorder (p=0.015) and functional constipation (p=0.02) than in the female control group. Some of the risk factors are directly linked to prematurity (chorioamnionitis, intraventricular hemorrhage) or linked to a consequence of prematurity (anxiety, depression and social abilities). Conclusion. This is the first prospective controlled study reporting the prevalence of DGBI in a cohort of well-characterized adult-born premature. We confirm that prematurity is a risk factor for developing a DGBI.

Le récepteur nucléaire orphelin facteur stéroïdogénique 1 (SF-1 ou NR5A1) est un modulateur indispensable du développement surrénal et gonadique et qui joue un rôle dans la détermination du sexe, le développent hypothalamique, la fonction hypophysaire et la stéroïdogénèse. Toutefois, les études sur SF-1 dans le milieu de la biologie de la reproduction portent majoritairement sur des modèles embryonnaires ou de mammifères immatures. L’objectif principal de cette thèse était de déterminer le rôle de SF-1 dans les évènements clés de la fonction reproductrice chez les mâles et femelles matures. Ce facteur de transcription est exprimé dans différents organes, principalement ceux de l’axe hypothalamo-hypophyso-gonadique, et dans divers types cellulaires des gonades. Nous avons donc généré 4 modèles de souris knockout conditionnels (cKO) en utilisant les allèles Cre-recombinase et flox de SF-1 (SF-1f/f) afin d’identifier son rôle dans les différentes populations cellulaires des testicules et ovaires de souris matures. Dans la première étude, nous avons présenté une analyse des souris femelles du modèle cKO du récepteur de la progestérone (PRCre/+;Nr5a1f/f), où la suppression de SF-1 est spécifique aux cellules gonadotropes de l’hypophyse et aux cellules ovariennes de type granulosa suite au déclenchement du signal ovulatoire ainsi que les cellules lutéales du corps jaune. Cette étude a révélé de nouveaux rôles in vivo de SF-1 durant l’ovulation et la lutéinisation, tout en suggérant que SF-1 est un médiateur de la synthèse et sécrétion des gonadotrophines. Les femelles PRCre/+;Nr5a1f/f cKO étaient infertiles principalement en raison de l’importante réduction de FSH et LH sécrété dans la circulation, causé par le phénotype hypophysaire. Afin de contourner cette dysfonction hypophysaire, des traitements de gonadotrophines exogènes ainsi que des transplantations d’ovaires nous ont permis de démontrer que SF-1 régule la transcription de gènes impliqués dans l’expansion du cumulus ainsi que la rupture de follicules pour induire l’ovulation. De plus, nous avons montré que l’absence de SF-1 dans les ovaires de souris matures peut mener à l’infertilité, indépendamment du phénotype hypophysaire. D’autre part, nos trouvailles indiquent que, malgré la basse expression de SF-1 dans le corpus luteum chez la souris, sa déplétion dans les cellules lutéales conditionnée par recombinase Cre inhibe la production de progestérone. Aucun phénotype reproductif a été observé chez les souris PRCre/+;Nr5a1f/f cKO mâles. La deuxième étude a démontré le rôle essentiel de SF-1 dans la fonction du testicule mature. La souris mâle P450 17α-hydroxylase (Cyp17Cre/+;Nr5a1f/f) cKO, où la suppression de SF-1 est spécifique aux cellules de Leydig, était fertile malgré la taille réduite de ses testicules, la malformation de ses tubes séminifères, la perturbation de la spermiogénèse, ainsi que la réduction d’expression de gènes de la stéroïdogénèse. Bien que les mâles aromatase (Cyp19Cre/+;Nr5a1f/f) cKO, supprimant SF-1 dans les cellules de Sertoli, étaient fertiles et démontraient des capacités reproductives similaires aux mâles contrôle, les souris Cyp17Cre/++Cyp19Cre/+; Nr5a1f/f cKO (dKO) étaient soit infertiles ou montrait une fertilité affaiblie. La dysgénésie sévère du cordon testiculaire ainsi que la spermatogénèse perturbée chez la souris dKO étaient causées par la déplétion simultanée de SF-1 chez les cellules de Leydig et Sertoli, suggérant que les cellules de Sertoli peuvent compenser pour l’absence de SF-1 dans les cellules de Leydig et vice versa. Ces données démontrent que SF-1 est requis pour une stéroïdogénèse testiculaire et une spermatogénèse ainsi qu’une fertilité normale, bien que savoir si la régulation de ces fonctions par SF-1 est directe ou indirecte reste à élucider. De façon intéressante, les femelles des trois lignées cKO étudié dans ce deuxième article étaient fertiles et la sous expression de SF-1 dans les cellules ovariennes de type granulosa ou de la thèque a produit des effets mineurs sur leur fonction reproductive. En somme, la recherche présentée dans cette thèse contribue à l’avancement des connaissances sur SF-1 et son rôle dans la régulation d’événements reproductifs cruciaux dans l’hypophyse, l’ovaire et le testicule de souris matures. Les lignes de souris produites dans ce projet vont servir d’outil indispensable pour élucider les mécanismes de régulation de SF-1 sur la fonction gonadique and présenter de nouvelles avenues de recherches pour ce récepteur orphelin. / The orphan nuclear receptor steroidogenic factor-1 (SF-1 or NR5A1) is an indispensable modulator of adrenal and gonadal development, playing key roles in sex determination, hypothalamic development, pituitary function and steroidogenesis. Yet, studies to date of SF-1 in reproductive biology mostly focus on embryonic and immature mammalian models. The overall objective of this thesis was to determine the role of SF-1 in key events of mature male and female mouse reproductive function. This transcription factor is expressed in a variety of organs, mainly those of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis, as well as in multiple cell types of the gonads. Therefore, we generated four conditional KO (cKO) mouse models employing Cre-recombinase and floxed alleles of SF-1 (SF-1f/f) to identify its role in different cell types of the testes and ovaries of mature mice. Our first study presents an analysis of female mice from the progesterone receptor (PRCre/+;Nr5a1f/f) cKO model, where SF-1 depletion is specific to gonadotropes in the pituitary gland as well as granulosa cells of the peri-ovulatory follicle and luteal cells of the corpus luteum. This research highlighted new in vivo roles for SF-1 in ovulation and luteinization, and provided further evidence that SF-1 is a mediator of gonadotropin synthesis and secretion. PRCre/+;Nr5a1f/f cKO females were infertile, due in large part to the reduced secretion of FSH and LH, caused by the pituitary phenotype. Exogenous gonadotropin treatments and ovarian transplantation experiments allowed us to circumvent the pituitary dysfunction to demonstrate that SF-1 in granulosa cells regulates the transcription of cumulus expansion and follicle rupture genes to induce ovulation. In addition, we showed that the absence of SF-1 in ovaries of mature mice can lead to female infertility, independent of the pituitary phenotype. Moreover, the data showed that, though SF-1 expression is reduced in mouse corpus luteum, its Cre-mediated depletion in luteal cells abrogates progesterone production. No reproductive phenotype was observed in PRCre/+;Nr5a1f/f cKO males. Results from our second study demonstrated that SF-1 plays an essential role in mature testicular function. The P450 17α-hydroxylase (Cyp17Cre/+;Nr5a1f/f) cKO male mouse, where the SF-1 depletion is specific to Leydig cells, were fertile, though showed reduced testis size with disrupted seminiferous tubules and impaired spermiogenesis, in addition to reduced expression of steroidogenic genes. While the aromatase (Cyp19Cre/+;Nr5a1f/f) cKO males were fertile and showed reproductive capacities comparable to control males, the Cyp17Cre/++Cyp19Cre/+; Nr5a1f/f cKO (dKO) model were either infertile or showed significantly impaired fertility. The dKO males displayed severe testis cord dysgenesis and impaired spermatogenesis caused by the depletion of SF-1 in both Leydig and Sertoli cells, suggesting that Sertoli cells can compensate for the absence of SF-1 in Leydig cells and vice versa. These data provide strong evidence that SF-1 is required for normal testicular steroidogenesis, spermatogenesis and male fertility, though whether the regulation of these functions is direct or indirect remains to be elucidated. Interestingly, the females of the three cKO mouse lines studied in this second article were fertile and the depletion of SF-1 in granulosa cells of antral follicles or in theca cells produced minor effects on their steroidogenic capacities. Collectively, the research presented in this thesis contributes to advance our understanding of the role of SF-1 in the regulation of essential reproductive events in the pituitary, ovary and testis of mature mouse gonads. The mouse lines generated for this project will serve as valuable tools to elucidate the mechanisms underlying SF-1 regulation of gonad function and present novel directions for the investigation of this nuclear receptor.

L'axe microbiote-intestin-cerveau joue un rôle potentiel dans la dépression et l'anxiété. L'acide γ-aminobutyrique (GABA) fait partie de cet axe et est altéré chez les individus dépressifs et/ou anxieux. Plusieurs probiotiques à effets antidépresseurs appartiennent à des genres bactériens capables de produire du GABA. Le mécanisme par lequel ces probiotiques ont un effet sur la dépression et l'anxiété reste à établir. L'objectif principal de la présente étude était d'évaluer les comportements associés à la dépression et à l'anxiété ainsi que les sous-unités α1-5 du récepteur GABA-A dans le cerveau et l'intestin chez un modèle murin de stress social chronique. Des souris mâles de lignée C57BL/6N ont été exposées à un stresseur de défaite sociale chronique (SDSC) ou à une condition témoin. L'évitement social, la peur envers des environnements ouverts et éclairés, la motivation à se toiletter, et l'adaptation passive au stress ont été évalués et des échantillons de l'hippocampe, du cortex préfrontal, du jéjunum et du côlon ont été recueillis. L'objectif secondaire de la présente étude était de déterminer, par bioluminescence, la viabilité in vivo d'une bactérie contenant le gène glutamate décarboxylase beta (GadB, une enzyme permettant la conversion du glutamate en GABA). Le SDSC a augmenté l'évitement social et l'inactivité chez les souris susceptibles aux effets comportementaux du stresseur. Les sous-unités α1-5 sont demeurées inchangées par le SDSC, mais une coordination élevée entre ces sous-unités a été détectée dans le cortex préfrontal des souris susceptibles. La bactérie munie de GadB a survécu au transit intestinal, étant détectée dans les fèces jusqu'à 24h post-gavage. Le profil comportemental et moléculaire établi dans la présente étude sera utilisé comme fondation pour une étude évaluant les effets d'une bactérie productrice de GABA.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2008-2009 / Les troubles alimentaires sont sérieux et peuvent mettre la vie de ceux qui en souffrent en danger. Une activité anormale de Taxe hypothalamo-hypophyso-surrénalien et une dysfonction de l'hypothalamus sont d'ailleurs associées aux troubles alimentaires. En outre, les récents rapports cliniques soulignent le rôle du thalamus dans les troubles alimentaires puisqu'une lésion du thalamus dorsal, particulièrement le noyau paraventriculaire thalamique (PVT), affecte sévèrement la sensibilité des patients au stress de même que leur alimentation. Les projections réciproques du PVT à l'hypothalamus, au système limbique et au cortex préfrontal suggèrent que cette région est en bonne position pour moduler le comportement alimentaire et l'activité de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien. Ce projet visait à étudier la localisation de l'oscillateur entraîné par la prise alimentaire (FEO) en caractérisant la dynamique de l'activation neuronale dans le cerveau des rats pendant l'anticipation alimentaire et suite à la prise alimentaire et d'étudier la régulation de l'activité de l'axe HPA en fonction de la condition alimentaire. Les résultats obtenus suggèrent que le FEO pourrait être représenté par un réseau neuronal distribué, le circuit septohippocampal-thalamo-hypothalamique. Les subdivisions du PVT et de plusieurs noyaux hypothalamiques ont d'ailleurs des rôles différents en fonction de la condition alimentaire. De plus, les résultats obtenus démontrent que la dynamique de l'activation neuronale de l'anticipation alimentaire est différente de celle de la prise alimentaire. Finalement, les résultats ont montré que l'activation de l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien au niveau périphérique n'est pas accompagnée de l'activation des neurones à corticolibérine. Ce projet a permis d'acquérir des connaissances détaillées sur la neuroanatomie et la neurophysiologie du thalamus et de l'hypothalamus impliqués dans la régulation de la prise alimentaire. En outre, ce projet a aidé à mieux comprendre les mécanismes centraux liés à l'augmentation de la prise alimentaire et à l'obésité, la pathologie considérée actuellement par l'Organisation Mondiale de la Santé comme une maladie de dimension pandémique.