A malária é uma doença causada pelo parasita do gênero Plasmodium e que foi responsável por cerca de 440.000 mortes em 2015. A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma das principais complicações clínicas da malária. O modelo murino DBA/2 reproduz os sinais clínicos da SDRA observados em humanos, quando infectado com o Plasmodium berghei ANKA. Além disso, altos níveis da enzima heme oxigenase 1 (HO-1) foram observados em casos de malária cerebral e em SDRA em humanos. Os nossos dados indicam que os níveis da HO-1 estão aumentados em camundongos que desenvolvem SDRA associada à malária (SDRA-AM). Adicionalmente, a droga indutora de HO-1 (hemina) aumentou a sobrevivência e preveniu a SDRA-AM. Verificou-se também uma redução na permeabilidade pulmonar e nos níveis de VEGF, além de uma melhoria nos parâmetros respiratórios em animais tratados com hemina. Assim sendo, a indução da HO-1 antes do desenvolvimento da SDRA-AM é protetora e assim, a HO-1 pode ser um alvo de novos fármacos, como forma de prevenir o desenvolvimento da SDRA-AM em humanos. / Malaria is a serious disease, caused by the parasite of the genus Plasmodium, which was responsible to 440,000 deaths in 2015. Acute lung injury/ acute respiratory distress syndrome (ALI/ARDS) is one of the main clinical complications in severe malaria. The murine model DBA/2 reproduces the clinical signs of ALI/ARDS observed in humans, when infected with Plasmodium berghei ANKA. Additionally, high levels heme oxygenase 1 (HO-1) were reported in cases of cerebral malaria and in ALI/ARDS in humans. Our data have indicated that the HO-1 levels are increased in mice that develop malaria associated ALI/ARDS (MA-ALI/ARDS). Additionally, a HO-1 inducing drug (hemin) increased the survival rate and prevented mice from developing MA-ALI/ARDS in treated mice. Also, there was a decrease in the lung permeability and in lung VEGF levels, and an amelioration of respiratory parameters. Therefore, the induction of HO-1 before the development of MA-ALI/ARDS is protective, making this enzyme a possible target of new drugs to prevent the development of MA-ALI/ARDS in humans.

A malária é um problema de saúde global, que hoje acomete aproximadamente 207 milhões de pessoas, e que levou ao óbito cerca de 607.000 indíviduos apenas no ano de 2013. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium spp. podem levar à um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A LPA/SDRA é caracterizada pela lesão dos alvéolos e do parênquima pulmonar, com perda da função da barreira epitelial do alvéolo e do capilar pulmonar de células endoteliais e, consequentemente, presença de edema pulmonar de origem não-cardiogênica. A diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões resultam em insuficiência respiratória. A dificuldade em se estudar a doença em humanos associado ao desconhecimento dos fatores envolvidos na síndrome faz com que essa disfunção pulmonar torne-se mal compreendida e leve cada vez mais pessoas a óbito. O objetivo central do presente trabalho foi reconhecer e caracterizar o perfil leucocitário pulmonar, os fatores inflamatórios e a morte celular que contribuem para o desenvolvimento da LPA/SDRA associada a malária. Neste trabalho foi utilizado como modelo experimental a associação entre camundongos da linhagem DBA/2 e o parasita murino Plasmodium berghei ANKA. Neste modelo 30-75% dos camundongos desenvolvem sintomas pulmonares agudos (LPA/SDRA) e os demais morrem tardiamente com hiperparasitemia (HP). Desenvolvemos a partir dos parâmetros respiratórios e da parasitemia um modelo preditivo para classificação dos animais em LPA/SDRA ou HP antes do momento da morte com alta sensibilidade e especificidade. Nossos resultados mostram que os macrófagos alveolares e os neutrófilos estão aumentados de maneira significativa nos animais classificados como LPA/SDRA e que a depleção dessas populações promove a sobrevida dos animais e o não desenvolvimento da síndrome. Verificamos também que as células TCD4+ e TCD8+ produzem grandes quantidades de IFN-? nos animais LPA/SDRA, contudo o sistema imunológico desses animais produz grandes quantidades de IL-10 como forma de regular a resposta inflamatória. Em nosso estudo mensuramos a apoptose no tecido pulmonar e verificamos que os animais com LPA/SDRA possuem um número maior de células morrendo em relação aos animais HP. Vimos também que a apoptose de neutrófilos e células dendríticas ocorrem de maneira significativa no lavado broncoalveolar dos animais LPA/SDRA. O estudo da expressão de genes pró e anti-apoptóticos mostrou que há o aumento da expressão de Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, CAD e Ripk-1 nos animais LPA/SDRA, enquanto que Bcl-XL e Bcl2 estão mais expressos nos animais HP. / Malaria is a global health problem that now affects approximately 207 million people, and led to the deaths of about 607,000 individuals only in 2013. In Brazil, 99% of the cases are concentrated in the Amazon where infections by Plasmodium vivax are the major cause of morbidity and which can also be fatal. Infections with Plasmodium spp. can lead to a serious respiratory condition including pulmonary complications named as acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). ALI /ARDS is characterized by damage to the alveoli and the lung parenchyma, loss of epithelial barrier function of the alveoli and pulmonary capillary endothelial cells and, consequently, pulmonary edema noncardiogenic origin. Decreased capacity for gas exchange, increased leukocyte activity and inflammatory mediators in the lungs resulting in respiratory failure. The difficulty in studying human disease associated with lack of knowledge of factors involved in the syndrome and makes the pulmonary dysfunction become misunderstood and take more people to death. The central objective of this study was to determine and characterize the lung leukocytes profile, inflammatory factors and cell death that contribute to the development of ALI / ARDS associated with malaria. In this work was used as an experimental model the association between DBA/2 mice strain and the Plasmodium berghei ANKA murine parasite. In this model, 30-75% of mice develop acute pulmonary symptoms (ALI/ARDS) and the others died too late with hyperparasitaemia (HP). Developed from the respiratory parameters and parasitaemia a predictive model for classification of animals in ALI/ARDS or HP before the moment of death with high sensitivity and specificity. Our results show that alveolar macrophages and neutrophils were increased significantly in animals classified as ALI/ARDS and the depletion of these populations promotes the survival of the animals and not development of the syndrome. We also observed that CD4+ and CD8+ T cells produce large amounts of IFN-? in animals ALI/ARDS, however the immune system of these animals produce large amounts of IL-10 in order to regulate the inflammatory response. In our study we measured apoptosis in lung tissue and found that animals with ALI/ARDS have a larger number of cells dying compared to HP animals. We also saw that apoptosis of neutrophils and dendritic cells occur significantly in BAL of animals ALI/ARDS. The study of the expression of pro and anti-apoptotic genes showed that there is increased expression of Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, and Ripk CAD-1 in animals ALI/ARDS, as that Bcl XL and Bcl2 are more expressed in HP animals.

Introdução: A insuficiência renal (IRen) aguda ou renal crônica podem levar a complicações respiratórias, que podem culminar com insuficiência respiratória aguda (IRpA), severa hipoxemia e alterações de mecânica respiratória (MR). O tratamento hemodialítico, pode desencadear um processo inflamatório pulmonar entretanto, a correção da hipervolemia que proporciona, pode melhorar a IRpA. O objetivo deste estudo foi avaliar a influência da hemodiálise (HD) na MR de pacientes com IRen sob ventilação mecânica invasiva (VMI). Materiais e Métodos: Pacientes com IRen, idade 18 a 75 anos, em VMI e em HD. Parâmetros analisados: clínicos gerais, laboratoriais (hemograma, gasometria arterial, função renal), características da HD e MR (complacência estática e dinâmica, e resistência do sistema respiratório). Os parâmetros foram analisados antes do início da HD e 4 horas após seu início. Resultados: (média ± DP) Foram analisados 37 pacientes, idade 51 ± 17 anos. Houve perda de peso, e melhora dos parâmetros laboratoriais (p < 0,05) exceto a PaO2 e a saturação de O2. A HD não alterou a pressão arterial e nem a MR, porém o delta da complacência dinâmica apresentou correlação com o delta de creatinina (p = 0,02). Conclusão: A HD por 4 horas não altera a MR de pacientes sob VMI. / Introduction: Renal failure (RF), acute or chronic, can induce respiratory complications that can evolve to acute respiratory failure (ARpF), hypoxemia and severe changes in respiratory mechanics (RM). Hemodialysis (HD) can produce pulmonary inflammation and worse the ARpF. On other hand, HD corrects hypervolemia and thus can improve the ARpF. The objective of this study was evaluating the HD role in RM of RF patients in use of invasive mechanical ventilation (IMV). Materials and Methods: Patients with RF, age 18 to 75 years, in use of IMV and HD. Analyzed parameters: age, gender, HD characteristics, respiratory and renal laboratory tests, and RM evaluation (static and dinamic compliance and resistence). Parameters were evaluate before HD and 4 hours after it started. Results (mean ± SD): We studied 37 patients, age 51 ± 17 years. During HD the patients lost body weight and presented an improvement in pulmonary and renal parameters (p < 0.05) except for PaO2 and arterial O2 saturation (p > 0.05). HD did not induce hemodynamic instability. There was correlation (p = 0.02) between the changes in plasma creatinine and the changes in dynamic compliance. Conclusion: HD for 4 hours did not modify respiratory mechanics in patients in use of IMV.

Choy Wai Yan. / Thesis (M.Phil.)--Chinese University of Hong Kong, 2005. / Includes bibliographical references (leaves 98-122). / Abstracts in English and Chinese. / Thesis committee --- p.i / Statement --- p.ii / Abstract --- p.iii / Acknowledgements --- p.vi / General abbreviations --- p.viii / Abbreviations of chemicals --- p.x / Table of contents --- p.xi / List of figures --- p.xv / List of tables --- p.xviii / Chapter 1 --- Introduction --- p.1 / Chapter 1.1 --- Severe acute respiratory syndrome (SARS) - An overview --- p.1 / Chapter 1.1.1 --- Epidemiology of SARS --- p.1 / Chapter 1.1.2 --- Clinical presentation of SARS --- p.2 / Chapter 1.1.3 --- Diagnostic tests of SARS --- p.5 / Chapter 1.1.4 --- Treatment of SARS --- p.7 / Chapter 1.2 --- Severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS- CoV) --- p.8 / Chapter 1.2.1 --- The etiological agent of SARS --- p.8 / Chapter 1.2.2 --- The coronaviruses --- p.9 / Chapter 1.2.3 --- Genome of SARS-CoV --- p.11 / Chapter 1.3 --- Spike (S) glycoprotein of SARS-CoV --- p.14 / Chapter 1.3.1 --- Functions of SARS-CoV S glycoprotein --- p.15 / Chapter 1.3.2 --- Receptors for S glycoprotein of SARS-CoV --- p.17 / Chapter 1.4 --- 3C-like protease (3CLPro) of SARS-CoV --- p.20 / Chapter 1.4.1 --- Extensive proteolytic processing of SARS-CoV replicase polyproteins --- p.20 / Chapter 1.4.2 --- SARS-CoV 3CLPro --- p.21 / Chapter 1.4.3 --- Substrate specificity of SARS-CoV 3CLPro --- p.22 / Chapter 1.5 --- Combating SARS - Vaccine and drug development --- p.24 / Chapter 1.5.1 --- Vaccine development against SARS --- p.24 / Chapter 1.5.2 --- Drug development against SARS --- p.25 / Chapter 1.6 --- Project objectives of this thesis --- p.27 / Chapter 1.6.1 --- Synthetic Peptide Studies on SARS-CoV S glycoprotein --- p.27 / Chapter 1.6.2 --- Synthetic Peptide Studies on SARS-CoV 3CLPro --- p.28 / Chapter 2 --- Materials and Methods --- p.30 / Chapter 2.1 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV S glycoprotein --- p.30 / Chapter 2.1.1 --- Bioinformatics analyses of SARS-CoV S gly- coprotein --- p.30 / Chapter 2.1.2 --- Peptide design and molecular modeling --- p.32 / Chapter 2.1.3 --- Solid phase peptide synthesis (SPPS) --- p.33 / Chapter 2.1.4 --- Peptide conjugation --- p.35 / Chapter 2.1.5 --- Immunization in rabbits and monkeys --- p.36 / Chapter 2.1.6 --- ELISA analysis --- p.37 / Chapter 2.1.7 --- Immunofluorescent confocal microscopy --- p.39 / Chapter 2.2 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV 3CLpro --- p.40 / Chapter 2.2.1 --- Protein expression and purification --- p.40 / Chapter 2.2.2 --- Solid phase peptide synthesis (SPPS) --- p.41 / Chapter 2.2.3 --- Peptide cleavage assay --- p.44 / Chapter 2.2.4 --- Molecular docking --- p.46 / Chapter 3 --- Results --- p.48 / Chapter 3.1 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV S glycoprotein --- p.48 / Chapter 3.1.1 --- General features and structural analyses of the S glycoprotein --- p.48 / Chapter 3.1.2 --- Peptides design and synthesis --- p.53 / Chapter 3.1.3 --- ELISA analysis and immunofluorescent con- focal microscopy --- p.55 / Chapter 3.2 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV 3CLpro --- p.62 / Chapter 3.2.1 --- Substrate specificity of SARS-CoV 3CLPro . . --- p.62 / Chapter 3.2.2 --- Molecular docking of SARS-CoV 3CLPro and peptide substrates --- p.74 / Chapter 4 --- Discussion --- p.78 / Chapter 4.1 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV S glycoprotein --- p.78 / Chapter 4.1.1 --- Synthetic peptides elicited SARS-CoV specific antibodies --- p.78 / Chapter 4.1.2 --- Factors affecting the specificity and antigenic- ity of synthetic peptides --- p.80 / Chapter 4.1.3 --- Next step towards vaccine development --- p.83 / Chapter 4.1.4 --- A synthetic peptide-based approach --- p.84 / Chapter 4.2 --- Synthetic peptide studies on SARS-CoV 3CLpro --- p.86 / Chapter 4.2.1 --- A comprehensive overview of the substrate specificity of SARS-CoV 3CLpro --- p.87 / Chapter 4.2.2 --- Sequence comparison between SARS-CoV 3CLpro cleavage sites --- p.90 / Chapter 4.2.3 --- A rapid and high throughput approach to screen protease substrate specificity --- p.94 / Bibliography --- p.98

Coronaviruses are a diverse group of large, single-stranded RNA virus that cause respiratory and enteric diseases in mammalian and avian species. Phylogenetic analysis shows that SARS-CoV is an unique branch of coronavirus showing no close relationship to other groups of coronaviruses. The genome size of SARS-CoV is about 30 kilobase and the genome, like other coronaviruses, is composed of replicase (rep), spike (S), envelope (E), membrane (M) and nucleocapsid (N) and 8 additional unknown open reading frames (ORFs) (ORF 3a, ORF 3b, ORF 6, ORF 7a, ORF 7b, ORF8a, ORF 8b and ORF 9b). The 3a gene, the largest unknown ORF, encodes a viral protein which is predicted to be a transmembrane protein. In this study, we showed that the 3a protein was expressed in SARS patients' lung and intestinal tissues, and it is localized to the endoplasmic reticulum (ER) in 3a-transfected monkey kidney Vero E6 cells. Results from experiments including chromatin condensation, DNA fragmentation and antibody microarray suggest that the 3a protein may trigger apoptosis through a caspase-8-dependent pathway and possibly a PKR-mediated FADD-caspase-8 pathway. Our data show that over-expression of the SARS-CoV protein can induce apoptosis in vitro. / Severe acute respiratory syndrome (SARS), an atypical form of pneumonia, is first recognized in Guangdong Province, China in November 2002 and later spread to Hong Kong in mid February 2003. It is believed that the etiological agent of SARS is a previously unknown coronavirus - SARS-CoV. Over 8,400 cases and 789 deaths were reported to World Health Organization (WHO) from over 28 countries around the world including Hong Kong. Up to now, there are still no efficient antiviral drugs to treat the disease, and the detailed pathology of SARS-CoV infection and the host response to the viral infection are still unknown. During the epidemic, we have done complete genome sequencing for five SARS-CoV isolates and we postulate that at least two SARS-CoV strains with distinct etiological origins exist in the environment during the epidemic. / Law Tit-wan Patrick. / "Aug 2005." / Adviser: Stephen K. W. Tsui. / Source: Dissertation Abstracts International, Volume: 67-07, Section: B, page: 3594. / Thesis (Ph.D.)--Chinese University of Hong Kong, 2005. / Includes bibliographical references (p. 156-172). / Electronic reproduction. Hong Kong : Chinese University of Hong Kong, [2012] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Electronic reproduction. [Ann Arbor, MI] : ProQuest Information and Learning, [200-] System requirements: Adobe Acrobat Reader. Available via World Wide Web. / Abstract in English and Chinese. / School code: 1307.

A malária é um problema de saúde global, que hoje acomete aproximadamente 207 milhões de pessoas, e que levou ao óbito cerca de 607.000 indíviduos apenas no ano de 2013. No Brasil, 99% dos casos concentram-se na Amazônia Legal onde infecções por Plasmodium vivax são as principais causas da doença e podem ser fatais. Infecções por Plasmodium spp. podem levar à um quadro respiratório grave, com complicações pulmonares denominadas lesão pulmonar aguda (LPA) e síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA). A LPA/SDRA é caracterizada pela lesão dos alvéolos e do parênquima pulmonar, com perda da função da barreira epitelial do alvéolo e do capilar pulmonar de células endoteliais e, consequentemente, presença de edema pulmonar de origem não-cardiogênica. A diminuição da capacidade de trocas gasosas, aumento da atividade leucocitária e de mediadores inflamatórios nos pulmões resultam em insuficiência respiratória. A dificuldade em se estudar a doença em humanos associado ao desconhecimento dos fatores envolvidos na síndrome faz com que essa disfunção pulmonar torne-se mal compreendida e leve cada vez mais pessoas a óbito. O objetivo central do presente trabalho foi reconhecer e caracterizar o perfil leucocitário pulmonar, os fatores inflamatórios e a morte celular que contribuem para o desenvolvimento da LPA/SDRA associada a malária. Neste trabalho foi utilizado como modelo experimental a associação entre camundongos da linhagem DBA/2 e o parasita murino Plasmodium berghei ANKA. Neste modelo 30-75% dos camundongos desenvolvem sintomas pulmonares agudos (LPA/SDRA) e os demais morrem tardiamente com hiperparasitemia (HP). Desenvolvemos a partir dos parâmetros respiratórios e da parasitemia um modelo preditivo para classificação dos animais em LPA/SDRA ou HP antes do momento da morte com alta sensibilidade e especificidade. Nossos resultados mostram que os macrófagos alveolares e os neutrófilos estão aumentados de maneira significativa nos animais classificados como LPA/SDRA e que a depleção dessas populações promove a sobrevida dos animais e o não desenvolvimento da síndrome. Verificamos também que as células TCD4+ e TCD8+ produzem grandes quantidades de IFN-? nos animais LPA/SDRA, contudo o sistema imunológico desses animais produz grandes quantidades de IL-10 como forma de regular a resposta inflamatória. Em nosso estudo mensuramos a apoptose no tecido pulmonar e verificamos que os animais com LPA/SDRA possuem um número maior de células morrendo em relação aos animais HP. Vimos também que a apoptose de neutrófilos e células dendríticas ocorrem de maneira significativa no lavado broncoalveolar dos animais LPA/SDRA. O estudo da expressão de genes pró e anti-apoptóticos mostrou que há o aumento da expressão de Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, CAD e Ripk-1 nos animais LPA/SDRA, enquanto que Bcl-XL e Bcl2 estão mais expressos nos animais HP. / Malaria is a global health problem that now affects approximately 207 million people, and led to the deaths of about 607,000 individuals only in 2013. In Brazil, 99% of the cases are concentrated in the Amazon where infections by Plasmodium vivax are the major cause of morbidity and which can also be fatal. Infections with Plasmodium spp. can lead to a serious respiratory condition including pulmonary complications named as acute lung injury (ALI) and acute respiratory distress syndrome (ARDS). ALI /ARDS is characterized by damage to the alveoli and the lung parenchyma, loss of epithelial barrier function of the alveoli and pulmonary capillary endothelial cells and, consequently, pulmonary edema noncardiogenic origin. Decreased capacity for gas exchange, increased leukocyte activity and inflammatory mediators in the lungs resulting in respiratory failure. The difficulty in studying human disease associated with lack of knowledge of factors involved in the syndrome and makes the pulmonary dysfunction become misunderstood and take more people to death. The central objective of this study was to determine and characterize the lung leukocytes profile, inflammatory factors and cell death that contribute to the development of ALI / ARDS associated with malaria. In this work was used as an experimental model the association between DBA/2 mice strain and the Plasmodium berghei ANKA murine parasite. In this model, 30-75% of mice develop acute pulmonary symptoms (ALI/ARDS) and the others died too late with hyperparasitaemia (HP). Developed from the respiratory parameters and parasitaemia a predictive model for classification of animals in ALI/ARDS or HP before the moment of death with high sensitivity and specificity. Our results show that alveolar macrophages and neutrophils were increased significantly in animals classified as ALI/ARDS and the depletion of these populations promotes the survival of the animals and not development of the syndrome. We also observed that CD4+ and CD8+ T cells produce large amounts of IFN-? in animals ALI/ARDS, however the immune system of these animals produce large amounts of IL-10 in order to regulate the inflammatory response. In our study we measured apoptosis in lung tissue and found that animals with ALI/ARDS have a larger number of cells dying compared to HP animals. We also saw that apoptosis of neutrophils and dendritic cells occur significantly in BAL of animals ALI/ARDS. The study of the expression of pro and anti-apoptotic genes showed that there is increased expression of Casp-3, Casp-9, Bad, Bid, Bak, FADD, and Ripk CAD-1 in animals ALI/ARDS, as that Bcl XL and Bcl2 are more expressed in HP animals.

Thesis (M.A. (Health Social Science))--Mahidol University.

Em março de 2009, foram identificados os primeiros casos de vírus influenza A, não subtipado anteriormente e que levou a comunidade internacional a enfrentar a primeira pandemia do século XXI, na vigência do novo Regulamento Sanitário Internacional de 2005. No intervalo das semanas epidemiológicas 16 e 33, foram notificados 34.506 casos de síndrome respiratória aguda grave no Brasil. No Brasil, a maior incidência ocorreu nas faixas etárias de crianças ≤ 5 anos (3.8/100.000) e com idades entre 20-29 anos (4.6/100.000). Neste período os casos ficaram concentrados nas regiões sul e sudeste, com 94% dos casos notificados. A taxa de mortalidade na população durante este período foi 0.39/100.000 habitantes. Pessoas que apresentaram comorbidades relacionadas apresentaram o dobro de risco de evolução para o óbito, quando comparado às pessoas sem comorbidade. (RR = 1,89 IC 95% 1,64-2,18). Apesar do clima tropical, o Brasil foi um dos países mais afetados pela pandemia. No entanto, este evento está possibilitando o fortalecimento das ações de vigilância e assistência que serão úteis em todas as situações de emergências de saúde pública de importância nacional e internacional. / In March 2009, identified the first cases of a new influenza A virus, not subtyped previously. Without immunity, the international community suffered the first pandemic of the century, the term of the International Health Regulations 2005. Between epidemiological weeks 16 and 33, were reported 34,506 cases of severe acute respiratory syndrome in Brazil. In Brazil, the highest incidence occurred in younger children ≤ 5 year (3.8/100,000) and one at ages 20-29 years (4.6/100,000). Ninety-four percent of cases concentrated in two of Brazil’s five geographic regions – the south and southeast. . The mortality rate in the population during this period was 0.39/100,000 inhabitants. Cases with a reported comorbidity had approximately twice the risk of those without (RR=1.89; 95%CI 1.64 – 2.18). Despite the tropical climate, Brazil was one of the countries most affected by the pandemic. However, this event is allowing the strengthening of surveillance and assistance that will be useful in all situations of public health emergencies of national and international concern.

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Made available in DSpace on 2015-12-06T23:46:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Introdução: O resfriado comum a uma das sindromes infecciosas mais frequentes na infancia, sendo causado por um grupo numeroso de virus, podendo vir acompanhado de complicacoes e uma significativa morbidade. Constitui uma das principais causas de consultas em servicos de atendimento primario a Saúde e um dos principais motivos para o uso indevido de antibioticos.! OBJETIVOS. Descrever a ocorrencia, etiologia, evolucao clinica, uso de antibioticos e absenteismo no trabalho dos responsaveis dos casos de resfriados comuns dentre as criancas atendidas em um servico de atencao primaria a Saúde na cidade de São Paulo. METODOS. No periodo de mar/2008 a fev/2009, foi selecionada uma amostra de casos de criancas menores de 12 anos com diagnostico de resfriado comun com inicio ate cinco dias, as quais foram acompanhadas ate a resolucao completa do quadro. Foram excluidos casos com suspeita de infeccoes bacterianas secundarias, cardiopatias congenitas, doencas pulmonares cronicas, imunodefiCiências e historico de prematuridade. Os dados clinicos foram anotados em formularios padronizados e as amostras de lavado de nasofaringe (uma por caso) foram submetidas a uma ou mais tecnicas laboratoriais (imunofluorescencia direta, reacao da polimerase em cadeia e reacao da polimerase em cadeia em tempo real) para a deteccao de rinovirus (HRV), virus sincicial respiratorio (RSV), parainfluenza 1, 2 e 3 (PIV1-3), adenovirus (AdV), metapneumovirus (hMPV), bocavirus (HBoV), influenza A e B (IFVA e IFVB), coronavirus (HCoV) e enterovirus (HEV). RESULTADOS. Os resfriados representaram 29,0% de todas as consultas medicas (955/3282). Foi obtida uma amostra de 134 casos, com media de idade de 3,6 anos (med 2,6 a). Em 73,8% (99/134) dos casos foi detectado pelo menos um virus, tendo sido o HRV (41,0%) e o IFVA (17,2%) os mais frequentes. O tempo medio de duracao dos sintomas foi de 8,8 dias, nao tendo havido diferencas nas medias de duracao dos sintomas associados aos diferentes virus. A coriza (91,8%) e a tosse (90,3%) foram as manifestacoes mais frequentes, sendo que o quadro associado aos diferentes virus foi semelhante, exceto pelos casos com HRV que apresentaram menos febre (p=0,025) e com IFVB que apresentaram menos tosse (p=0,001). As coinfeccoes ocorreram em 30,3% dos casos (30/99) e nao apresentaram diferencas com relacao as manifestacoes clinicas, ocorrencia de complicacoes e media de duracao dos sintomas quando comparadas aos casos com monoinfeccoes, O indice de complicacoes foi de 11,9%, porem, os antibioticos foram prescritos em 39,6% dos casos, tendo sido a maior parte das prescricoes consideradas indevidas. Foi verificada uma media de 1,5 consultas e 1,0 dia de absenteismo por caso de resfriado. CONCLUSAO. Apesar de considerados patologias benignas, os resfriados foram responsaveis por um alto indice de uso indevido de antibioticos, consultas medicas e dias de absenteismo no trabalho. A ampliacao das faixas etarias para as vacinas disponiveis no sistema publico de Saúde, a disponibilizacao de testes diagnosticos rapidos para os virus respiratorios e o estimulo a educacao medica continuada poderiam contribuir para melhorar o cenario atual possibilitando uma profilaxia mais ampla, o diagnostico rapido e o uso racional de antibioticos / INTRODUCTION. The common cold are caused by a large group of viruses and is one of the most frequent infectious syndromes in childhood which can be followed by complications and a significant morbidity. They are a major cause of consultations in primary care services and a major reason for the misuse of antibiotics. OBJECTIVES. To describe the occurence, etiology, clinical course, complications, use of antibiotics, number of consultations and days of work absenteeism of parents in cases of common colds in children attending an outpatient primary health care service in São Paulo city. METHODS. From mar/2008 to Feb/2009, we selected a sample of cases of children under 12 years diagnosed with common colds starting up to five days, which were followed until resolution of symptoms. We excluded cases with suspected secondary bacterial infections, congenital heart disease, chronic lung diseases, immunodeficiencies and history of prematurity. Clinical data were recorded on a standardized form and samples of nasopharyngeal wash (one for each case) were subjected to one or more laboratory techniques (direct immunofluorescence, polymerase chain reaction and real time polymerase chain reaction) for detection of rhinovirus (HRV), respiratory syncytial virus (RSV), parainfluenza virus 1, 2 and 3 (PIV1-3), adenovirus (AdV), metapneumovirus (hMPV) Bocavirus (HBoV), influenza A and B (IFVA and IFVB ), coronavirus (HCoV) and enterovirus (HEV). RESULTS. Colds accounted for 29.0% of all medical consultations (955/3282). We obtained a sample of 134 cases of common cold cases, with a mean age of 3.6 years (med 2.6). At least one virus was detected in 73.8% (99/134) of cases and HRV (41.0%) and IFVA (17.2%) were the most frequent viral agents. The mean time of symptoms was 8.8 days, with no differences among different types of viruses. Coriza (91.8%) and cough (90.3%) were the most frequent symptoms, and the clinical characteristics among different types of viruses were similar, except for the fact that cases with HRV had less fever (p = 0.025) and with IFVB had less cough (p = 0.001). The coinfections occurred in 30.3% of cases (30/99) and were not different with respect to clinical manifestations, rate of complications and duration of symptoms when compared to cases with monoinfections. The complication rate was 11.9%, however, antibiotics were prescribed in 39,6% of cases, with most prescriptions considered improper. The average of doctos visits and lost work days was 1.5 visits and 1.0 days of absenteeism per case of common cold. CONCLUSION. Although considered benign diseases, common colds were responsible for a high rate of antibiotics misuse, doctor visits and days of work absenteeism. A wider coverage for all ages with vaccines available in the Brazilian public health system, the availability of rapid diagnostic tests for respiratory viruses and the continuous medical education could improve the current scenario and promote a broader prevention, rapid diagnosis and rational use of antibiotics. / BV UNIFESP: Teses e dissertações