Recém-natos (RNs) são mais susceptíveis a infecções devido à relativa imaturidade das respostas imunes inata e adaptativa. Nesse cenário, a modulação imunológica tem sido investigada como uma estratégia para aumentar a proteção contra infecções. Os macrófagos atuam tanto na imunidade inata quanto adaptativa, sendo potenciais alvos para estimular a resposta imune neonatal. Na infecção pelo HIV, os macrófagos atuam como reservatórios virais contribuindo com a replicação viral por longos períodos de tempo. Agonistas de receptores do tipo Toll podem controlar a replicação do HIV-1 em macrófagos de adultos in vitro, mas o impacto de tais moléculas em macrófagos de RNs ainda não foi verificado. Assim, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito imunomodulador e antiviral de adjuvantes indutores de interferon tipo I em macrófagos de neonatos e adultos. Para isso, macrófagos foram gerados a partir de monócitos isolados de sangue de cordão umbilical e sangue periférico de adultos. Foi observado que os macrófagos de RNs possuem um perfil anti-inflamatório e de produção de IL-10. Os achados mostram ainda que os macrófagos neonatais são semelhantes aos macrófagos de adultos quanto à expressão gênica de componentes da imunidade inata. No entanto, as células neonatais mostram maior replicação viral quando infectadas com HIV-1 in vitro. Também verificou-se que o tratamento com os agonistas de TLR7/TLR8 (CL097), STING (cGAMP) e TLR3/RIG-I/MDA-5 (Poly-I:C) induz a expressão de IFN-&#946 e do fator antiviral MxA em macrófagos de RNs e adultos, mas CL097 é mais eficaz em promover a expressão de sensores citosólicos, em especial RIG-I e cGAS, além de inibir a expressão de TREX-1. Esse agonista também promove a indução de citocinas inflamatórias e &#223-quimiocinas, bem como, da citocina reguladora IL-10. Os resultados indicam ainda que CL097 inibe a replicação do HIV-1 em macrófagos de RNs e adultos, e esse efeito não parece ser dependente da ativação de NF-&#967B. Portanto, o agonista CL097 mostra um potencial terapêutico relevante como adjuvante da resposta neonatal, sendo capaz de induzir fatores antivirais que inibem a replicação do HIV-1. / Newborns (NBs) are more susceptible to infections due to the relative immaturity of innate and adaptive immune responses. In this scenario, immunological modulation has been investigated as a strategy to increase protection against infections. Macrophages play a role on both innate and adaptive immunity, being potential targets for stimulating the neonatal immune response. In HIV infection, macrophages act as viral reservoirs contributing to viral replication for long periods of time. Toll-like receptor agonists can control HIV-1 replication in adult macrophages in vitro but the impact of such molecules on macrophages of NBs has not yet been verified. Therefore, the aim of this study was to evaluate the immunomodulatory and antiviral effects of type I interferon adjuvants on macrophages of neonates and adults. For this, macrophages were generated from monocytes isolated from umbilical cord blood and peripheral blood from adults. It was observed that the macrophages of NBs have an anti-inflammatory profile with IL-10 production. The findings also show that neonatal macrophages are similar to adult macrophages regarding the gene expression of innate immunity components. However, neonatal cells show increased viral replication when infected with HIV-1 in vitro. It has also been found that the treatment with TLR7/TLR8 (CL097), STING (cGAMP) and TLR3/RIG-I/MDA-5 (Poly-I:C) agonists induces the expression of IFN-&#223 and the antiviral factor MxA in macrophages of NBs and adults, however CL097 is more effective in promoting the expression of cytosolic sensors, especially RIG-I and cGAS, in addition to inhibit the expression of TREX-1. This agonist also promotes the induction of inflammatory cytokines and &#223-chemokines, as well as the regulatory cytokine IL-10. The results further indicate that CL097 inhibits HIV-1 replication in macrophages of NBs and adults, and this effect does not seem to be dependent on NF-&#967B activation. Therefore, CL097 shows a relevant therapeutic potential as adjuvant of the neonatal response, being able to induce antiviral factors that inhibit HIV-1 replication.

O intumescimento é um dos fatores decisivos que influenciam o comportamento de desintegração de formas farmac6uticas compactadas e, consequentemente, o perfil biofarmacêutico de substancias ativas. Entre os diversos adjuvantes empregados para promover a desagregação daquelas formas farmac6uticas nas suas partículas primarias originais, são utilizadas varias substancias, abrangidas pelo conceito de desintegrantes intumescedores. A escolha do adjuvante mais adequado nestes casos pode ser vista como uma atividade que exige o gasto considerável de tempo e de custos elevados. Além disto deve ser levada em consideração a existência de vários produtos similares no mercado. A questão da equival6ncia representa portanto um desafio importante na fase de formulação. Com o objetivo de aumentar os conhecimentos nesta área, foi desenvolvido equipamento para a avaliação dinâmica do intumescimento de pês. Inicialmente foram considerados fatores de construção do aparelho, tais como a porosidade, espessura e área do filtro de vidro sintetizado. Foram tamb6m avaliadas variações metodológicas, entre as quais a temperatura de realização do teste e o meio liquido empregado. Croscarmelose, um superdesintegrante, foi utilizada como adjuvante-modelo no teste do equipamento. A alteração do meio liquido de ensaio foi o fator que causou a maior influ6ncia sobre os resultados, embora a espessura dos filtros de vidro sintetizado tenha causado alguma alteração quer no tempo como no volume final de intumescimento. intumescimento. Já a mudança de temperatura não provocou diferenças significativas nas observações. Numa segunda fase foi investigada a influência deste desintegrante sobre as características de intumescimento de quatro celuloses microcristalinas (CMCr) isoladas ou adicionadas com um lubrificante. Para tanto elaborou-se um planejamento fatorial 4 X 2 X 2. A presença do desintegrante, como esperado, provocou aumento do volume final de intumescimento das CMCr, que apresentaram, no entanto, comportamentos diferenciados frente ao adjuvante. Já a presença do lubrificante conduziu a resultados totalmente dependentes do tipo de CMCr testada. A análise comparativa entre estes produtos demonstrou que somente num caso houve simitaridade de comportamento. / Swelling is one of the decisive factors influencing the disintegrant behavior of compacted pharmaceutical dosage forms and consequently the biopharmaceutical profile of drug substances. Among the various excipients used to promote the disintegration of such dosage forms in its originally primary particles, several substances, classified as swelling disintegrants, are employed. The choice of the most appropriate excipient in this case can be a time and cost consuming enterprise. Additionally it must be considered that the same substance can be delivered in the market by different producers. The question of equivalence represents also an important challenge in the formulation phase. In order to provide more knowledge in this area an apparatus to analyze the dynamic swelling of powder admixtures was developed. Construction factors such as filter porosity, thickness and area were considered. Methodological variants including essay temperature and liquid medium were also evaluated. Croscarmelose, a superdisintegrant, was used as model excipient to test the self built equipment. The change of the test fluid was the determinant factor on the results, although the thickness of the sintered glass filter showed some influence on both swelling volume and swelling time of this adjuvant. As a second step, the influence of this disintegrant on the swelling behavior of four microcrystalline celluloses (MCC) alone or added with a lubricant were investigated by using a 4 X 2 X 2 factorial design. The presence of the disintegrant was able to increase the swelling volume. Both final swelling volume and time were dependent of the MCC type. The lubricant showed different influences on the four tested MCC. A comparative study demonstrated that only in one case these products presented similarly swelling behavior.

Submitted by Henrique Borges Neves Campos (hcampos_ea@hotmail.com) on 2018-08-19T09:48:51Z No. of bitstreams: 1 TESE HBN CAMPOS 2018.pdf: 5571147 bytes, checksum: 1c555ec338396b960800948162d4d9b8 (MD5) / Approved for entry into archive by Neli Silvia Pereira null (nelisps@fcav.unesp.br) on 2018-08-20T17:37:29Z (GMT) No. of bitstreams: 1 campos_hbn_dr_jabo.pdf: 5571147 bytes, checksum: 1c555ec338396b960800948162d4d9b8 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-20T17:37:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 campos_hbn_dr_jabo.pdf: 5571147 bytes, checksum: 1c555ec338396b960800948162d4d9b8 (MD5) Previous issue date: 2017-04-19 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Esta Tese nasceu de duas grandes oportunidades, avaliar o espectro de gotas pelo método de difração laser em túnel de vento de alta velocidade na Universidade de Nebraska-Lincoln (EUA) e contribuir com o desenvolvimento comercial do produto Herbiciclo Duo® da fabricante de pulverizadores Herbicat. As hipóteses que: (1) os adjuvantes agrícolas a base de polímero em mistura com herbicidas podem mitigar a deriva de gotas em aplicações aéreas e (2) o sistema de aplicação localizada WeedSeeker® é eficaz, preciso e economicamente viável foram usadas como base deste estudo. Foram avaliados cinco adjuvantes polímeros em mistura em tanque com os herbicidas 2,4-D e picloram quanto à deriva sob condições de pulverização aérea. Já, o sistema de aplicação localizada WeedSeeker® foi avaliado embarcado em quadriciclos para controle de plantas daninhas na entrelinha da cana-de-açúcar em função do tamanho de plantas, velocidade de aplicação, condições de irradiância e doses do herbicida glyphosate. Espera-se com este estudo apresentar estratégias para difundir práticas mais sustentáveis de intervenção fitossanitária em curto, médio e longo prazo. / This thesis was created from two great opportunities, to evaluate the droplet spectra by using high speed wind tunnel laser diffraction method at the University of Nebraska-Lincoln (USA) and to contribute to the commercial development of the Herbiciclo Duo® product, produced by Herbicat sprayer manufacturer. The hypothesis that: (1) polymer adjuvants tank mixture with herbicides can mitigate spray drift under aerial applications and (2) the WeedSeeker® spot spray system is effective, accurate, and economically feasible were used as the basis for this study. The effect of five polymer adjuvants tank mixture with 2,4-D and picloram herbicides were evaluated due spray drift under aerial application conditions. The WeedSeeker® spot spray system was evaluated on quadicycle for weed control on sugarcane interrow due to plant size, speed track, irradiance conditions and glyphosate herbicide doses. It is hoped that this study presents strategies to disseminate more sustainable practices of phytosanitary intervention in the short, medium and long term.

As ferramentas termo-analíticas, tais como a calorimetria exploratória diferencial (DSC) e a análise termogravimétrica (TGA), são os métodos usualmente utilizados para a verificação preliminar acerca da existência de interações entre fármacos e adjuvantes. Neste trabalho, foram verificados a equivalência entre a quercetina, empregada como matéria-prima, e a quercetina referência, seus comportamentos térmicos e a possível existência de interações entre esta substância e adjuvantes tecnológicos usualmente empregados no desenvolvimento de formas farmacêuticas sólidas e semi-sólidas. A evidência de interações foi investigada por análise de misturas físicas binárias sólidas da quercetina e o adjuvante. Os adjuvantes utilizados foram o ácido esteárico, álcool estearílico, celulose microcristalina, croscarmelose sódica, dióxido de silício coloidal, estearato de magnésio, lactose, manitol, monoestearato de glicerila, polissorbato 80, povidona, propilenoglicol, talco e vaselina sólida. A influência do processo de secagem por aspersão sobre as características da quercetina isolada e em presença do adjuvante de secagem dióxido de silício coloidal também foi avaliada. Os perfis espectroscópicos e cromatográficos das duas amostras de quercetina foram sobreponíveis, enquanto que o comportamento térmico da quercetina matéria-prima, obtido por DSC, não se mostrou equivalente ao da referência, pressupondo diferentes forma de cristalização ou solvatação. Para as misturas físicas, apenas aquelas contendo estearato de magnésio e lactose apresentaram indícios de interação verificados por DSC e confirmados por TGA, mas não ratificados por espectroscopia no infravermelho. O processo de secagem por aspersão modificou o perfil térmico da quercetina, enquanto o produto seco por aspersão contendo adjuvante de secagem apresentou resultados semelhantes aos obtidos para a mistura física com as mesmas substâncias.

Orientador: Silvano Bianco / Banca: Lilian Lúcia Costa / Banca: Giorge França Gomes de Carvalho / Banca: Pedro Luís da Costa Aguiar Alves / Banca: Rouverson Pereira da Silva / Resumo: Esta Tese nasceu de duas grandes oportunidades, avaliar o espectro de gotas pelo método de difração laser em túnel de vento de alta velocidade na Universidade de Nebraska-Lincoln (EUA) e contribuir com o desenvolvimento comercial do produto Herbiciclo Duo® da fabricante de pulverizadores Herbicat. As hipóteses que: (1) os adjuvantes agrícolas a base de polímero em mistura com herbicidas podem mitigar a deriva de gotas em aplicações aéreas e (2) o sistema de aplicação localizada WeedSeeker® é eficaz, preciso e economicamente viável foram usadas como base deste estudo. Foram avaliados cinco adjuvantes polímeros em mistura em tanque com os herbicidas 2,4-D e picloram quanto à deriva sob condições de pulverização aérea. Já, o sistema de aplicação localizada WeedSeeker® foi avaliado embarcado em quadriciclos para controle de plantas daninhas na entrelinha da cana-de-açúcar em função do tamanho de plantas, velocidade de aplicação, condições de irradiância e doses do herbicida glyphosate. Espera-se com este estudo apresentar estratégias para difundir práticas mais sustentáveis de intervenção fitossanitária em curto, médio e longo prazo. / Abstract: This thesis was created from two great opportunities, to evaluate the droplet spectra by using high speed wind tunnel laser diffraction method at the University of Nebraska-Lincoln (USA) and to contribute to the commercial development of the Herbiciclo Duo® product, produced by Herbicat sprayer manufacturer. The hypothesis that: (1) polymer adjuvants tank mixture with herbicides can mitigate spray drift under aerial applications and (2) the WeedSeeker® spot spray system is effective, accurate, and economically feasible were used as the basis for this study. The effect of five polymer adjuvants tank mixture with 2,4-D and picloram herbicides were evaluated due spray drift under aerial application conditions. The WeedSeeker® spot spray system was evaluated on quadicycle for weed control on sugarcane interrow due to plant size, speed track, irradiance conditions and glyphosate herbicide doses. It is hoped that this study presents strategies to disseminate more sustainable practices of phytosanitary intervention in the short, medium and long term. / Doutor

Submitted by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-01-07T16:20:46Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_DIP_SarahGiaroladaSilva.pdf: 4049384 bytes, checksum: 04ecb053ecd5986505e02ed97b46d9e1 (MD5) / Approved for entry into archive by Nuzia Santos (nuzia@cpqrr.fiocruz.br) on 2016-01-07T16:20:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_DIP_SarahGiaroladaSilva.pdf: 4049384 bytes, checksum: 04ecb053ecd5986505e02ed97b46d9e1 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-07T16:20:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_DIP_SarahGiaroladaSilva.pdf: 4049384 bytes, checksum: 04ecb053ecd5986505e02ed97b46d9e1 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Centro de Pesquisa Rene Rachou / A primeira pandemia de gripe do século XXI foi declarada em junho de 2009 pela Organização Mundial de Saúde (OMS) e representou uma grande ameaça à saúde da população mundial. E uma vez que as primeiras vacinas foram licenciadas, tornou-se iminente a busca de informações mais aprofundadas sobre os mecanismos imunológicos desencadeados por estas vacinas, considerando ainda a presença ou ausência de adjuvante em sua formulação. Neste contexto, o presente trabalho objetiva avaliar aspectos fenotípicos e funcionais das imunidades celular e humoral em indivíduos vacinados contra o vírus da Influenza A (H1N1)pdm09. Para isso, 20 voluntários saudáveis foram imunizados contra H1N1 pandêmico, na presença (n=10) ou ausência (n=10) de adjuvante (óleo em água), e avaliados nos tempos 0, 1, 3, 7, 30 dias pósimunização. Desta forma, diversos parâmetros foram utilizados para caracterizar a imunidade desenvolvida por estas vacinas, dentre os quais, avaliação clínica e hematológica, sorologia, imunofenotipagem celular e análise de citocinas intracelulares e plasmáticas. Coletivamente, os resultados demonstraram um perfil imunológico bastante distinto desencadeado pelas vacinas, embora ambas tenham induzido níveis semelhantes de anticorpos e persistência destes 6 meses após a vacinação. A vacina com adjuvante foi capaz de induzir uma resposta mais intensa de células da imunidade inata, com significativa ativação da imunidade celular, principalmente de linfócitos T CD4+ e aumento na frequência de linfócitos B. Além disso, esta vacina induziu uma expressiva produção de citocinas, apresentando um padrão misto de resposta Th1/ Th2 neste grupo. Por outro lado, a vacina sem adjuvante, desencadeou uma resposta mais discreta e tardia, com menor ativação da imunidade inata e fraca indução de linfócitos T, porém com elevada ativação de linfócitos B. Esta vacina também causou uma menor produção de citocinas, desencadeando um perfil pouco inflamatório neste grupo. Em suma, as vacinas induziram perfis distintos de respostas imune inata e adaptativa, o que parece estar relacionado à presença ou ausência de adjuvante. Contudo, é importante enfatizar que ambas as vacinas foram capazes de induzir uma resposta eficaz no que diz respeito à imunogenicidade, o que sugere imunidade protetora contra o vírus H1N1 pandêmico. / The first pandemic flu of the 21st century was declared on June, 2009 by the World Health Association (WHO) and represented a great threat to the health of global population. Once the first vaccines were licensed, it became important to search for more detailed information about the immunological mechanisms triggered by these vaccines, also considering the presence or absence of adjuvant in the formulation. In this context, this research aims to evaluate phenotypic and functional aspects of cellular and humoral immunity in individuals vaccinated against influenza virus A (H1N1)pdm09. For such, twenty healthy volunteers with no history of previous pandemic H1N1 vaccination received the H1N1 vaccine in the presence (n=10) or absence (n=10) of adjuvant (oil-in-water), and were evaluated at 0/1/3/7/30 days post-immunization. Thus, several parameters were used to characterize the immunity developed by these vaccines, among which clinical and hematological evaluation, serology, cell immunophenotyping and analysis of intracellular and plasma cytokines. Collectively the results showed a very different immunological profile unleashed by both vaccines, although both vaccines have induced similar antibody levels and their persistence for 6 months after immunization. The vaccine with adjuvant was able to induce a more intense response of the innate immunity cells, with significant activation of cellular immunity, articularly of CD4+ T lymphocytes and an increase in the frequency of B lymphocytes. Besides that, this vaccine induced a significant cytokine production, presenting a mixed pattern of response Th1/ Th2 in this group. On the other hand, the vaccine without adjuvant caused a late and more discrete response, with less activation of innate immunity and weak induction of T lymphocyte, but with high B lymphocyte activation. This vaccine also caused a lower production of cytokines, presenting a less inflamed profile in this group. In conclusion, both vaccines were accompanied by distinct profiles on innate and adaptive immune compartment, which might represent a phenomenon directly related to the presence/absence of adjuvant in the H1N1 vaccines. However, it is important to emphasize that both vaccines were able to induce an effective response regarding immunogenicity, which suggests a protective immunity against the pandemic H1N1 virus.

O intumescimento é um dos fatores decisivos que influenciam o comportamento de desintegração de formas farmac6uticas compactadas e, consequentemente, o perfil biofarmacêutico de substancias ativas. Entre os diversos adjuvantes empregados para promover a desagregação daquelas formas farmac6uticas nas suas partículas primarias originais, são utilizadas varias substancias, abrangidas pelo conceito de desintegrantes intumescedores. A escolha do adjuvante mais adequado nestes casos pode ser vista como uma atividade que exige o gasto considerável de tempo e de custos elevados. Além disto deve ser levada em consideração a existência de vários produtos similares no mercado. A questão da equival6ncia representa portanto um desafio importante na fase de formulação. Com o objetivo de aumentar os conhecimentos nesta área, foi desenvolvido equipamento para a avaliação dinâmica do intumescimento de pês. Inicialmente foram considerados fatores de construção do aparelho, tais como a porosidade, espessura e área do filtro de vidro sintetizado. Foram tamb6m avaliadas variações metodológicas, entre as quais a temperatura de realização do teste e o meio liquido empregado. Croscarmelose, um superdesintegrante, foi utilizada como adjuvante-modelo no teste do equipamento. A alteração do meio liquido de ensaio foi o fator que causou a maior influ6ncia sobre os resultados, embora a espessura dos filtros de vidro sintetizado tenha causado alguma alteração quer no tempo como no volume final de intumescimento. intumescimento. Já a mudança de temperatura não provocou diferenças significativas nas observações. Numa segunda fase foi investigada a influência deste desintegrante sobre as características de intumescimento de quatro celuloses microcristalinas (CMCr) isoladas ou adicionadas com um lubrificante. Para tanto elaborou-se um planejamento fatorial 4 X 2 X 2. A presença do desintegrante, como esperado, provocou aumento do volume final de intumescimento das CMCr, que apresentaram, no entanto, comportamentos diferenciados frente ao adjuvante. Já a presença do lubrificante conduziu a resultados totalmente dependentes do tipo de CMCr testada. A análise comparativa entre estes produtos demonstrou que somente num caso houve simitaridade de comportamento. / Swelling is one of the decisive factors influencing the disintegrant behavior of compacted pharmaceutical dosage forms and consequently the biopharmaceutical profile of drug substances. Among the various excipients used to promote the disintegration of such dosage forms in its originally primary particles, several substances, classified as swelling disintegrants, are employed. The choice of the most appropriate excipient in this case can be a time and cost consuming enterprise. Additionally it must be considered that the same substance can be delivered in the market by different producers. The question of equivalence represents also an important challenge in the formulation phase. In order to provide more knowledge in this area an apparatus to analyze the dynamic swelling of powder admixtures was developed. Construction factors such as filter porosity, thickness and area were considered. Methodological variants including essay temperature and liquid medium were also evaluated. Croscarmelose, a superdisintegrant, was used as model excipient to test the self built equipment. The change of the test fluid was the determinant factor on the results, although the thickness of the sintered glass filter showed some influence on both swelling volume and swelling time of this adjuvant. As a second step, the influence of this disintegrant on the swelling behavior of four microcrystalline celluloses (MCC) alone or added with a lubricant were investigated by using a 4 X 2 X 2 factorial design. The presence of the disintegrant was able to increase the swelling volume. Both final swelling volume and time were dependent of the MCC type. The lubricant showed different influences on the four tested MCC. A comparative study demonstrated that only in one case these products presented similarly swelling behavior.

Objetivos: O objetivo do trabalho foi preparar suspensões de nanocápsulas poliméricas contendo melatonina e secá-las utilizando adjuvantes hidrossolúveis, bem como realizar a caracterização físico-química e avaliação da permeação cutânea das formulações obtidas. Métodos: As suspensões de nanocápsulas poliméricas contendo melatonina foram preparadas pelo método de deposição interfacial do polímero pré-formado. As suspensões de nanocápsulas foram caracterizadas em termos de determinação do diâmetro de partículas, índice de polidispersão, pH e potencial zeta. Considerando-se que as suspensões poliméricas podem ser formulações instáveis, sujeitas ao crescimento microbiano e degradação química dos componentes, empregou-se a técnica de secagem por aspersão, como uma alternativa para aumentar a estabilidade desse tipo de sistema mediante a sua conversão em produtos pulverulentos. Para que os pós resultantes fossem ressuspendíveis em água optou-se pela utilização de adjuvantes de secagem hidrossolúveis, como a lactose e a maltodextrina, na proporção de 10 % (m/v). As formulações obtidas foram incorporadas em hidrogéis e caracterizadas quanto as suas propriedades organolépticas, doseamento, morfologia e potencial zeta. Além disso, as formulações foram avaliadas através de diálise da melatonina em função do tempo em meio aquoso contendo 5 % de Tween 80® e quanto à permeação in vitro do fármaco através da pele de suíno em função do tempo. Resultados e conclusões: As suspensões e pós de nanocápsulas foram obtidos com sucesso. As formulações apresentaram um perfil de liberação descrito por uma equação biexponencial, exceto a solução de melatonina livre em 10 % de etanol que correspondeu ao modelo monoexponencial. Nos testes de permeação, os pós de nanocápsulas apresentaram permeação significativamente menor da melatonina na pele (p < 0,05) em comparação com o hidrogel contendo fármaco livre, porém não foram significativamente distintos entre si. Em geral, as nanocápsulas em pó secas utilizando lactose, forneceram um pó com melhor redispersibilidade e menor tamanho médio de partícula, adequado para a aplicação tópica. / Aims: The objective was to prepare polymeric melatonin-loaded nanocapsule suspensions and dry them by using hydrophilic excipients and spray-drying technique. Perform physical-chemical characterization and evaluation of skin permeation of the formulations obtained. Methods: The polymeric melatonin-loaded nanocapsule suspensions were prepared by interfacial deposition of preformed polymer. The nanocapsule suspensions were characterized in terms of size, polydispersity index and zeta potential. Considering the instability of suspensions which are vulnerable to microorganism growing and the chemical degradation of components, we propose to convert them in powders by spray-drying for increasing the stability. The presence of water soluble excipients, lactose or maltodextrin, 10 % (w/v), as drying adjuvants furnished redispersible dried powders. These powders were incorporated in gels and characterized in terms of organoleptic parameters, melatonin content, morphology and zeta potencials. Furthermore, dialysis in cellulose membrane and permeation studies in pig’s skin were carried out. Results and Discussion: The suspensions and powders of nanocapsules were successful obtained. The in vitro release profiles of nanostructured formulations were better described by the biexponential model while the ethanol 10 % solution containing free melatonin fits better the monoexponential equation. In permeation tests, the powders (NCL and NCM) demonstrated significant reductions of melatonin permeation (p < 0,05) compared to melatonin free gel, but no significant differences among the different powders. In general, the spray dried nanocapsules using lactose provide a powder with better redispersibility and smaller particle size, suitable for topical application.

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:20:22Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-03-12. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:24:00Z : No. of bitstreams: 1 000858827.pdf: 1569994 bytes, checksum: abcd8bf0c1ded22e8b5f88dd2580bb8e (MD5) / A mistura em tanque de defensivos agrícolas é uma prática frequente e difundida em todo o mundo, tendo vantagens como a diminuição de custos, uma vez que uma mesma operação de aplicação é otimizada para aplicar dois ou mais produtos. Outra razão para a mistura em tanque, tratando-se de herbicidas, é aumentar o espectro de ação no controle de plantas daninhas, visto que a aplicação de herbicidas de mecanismos de ação diferentes contribui para a redução da pressão de seleção de biótipos resistentes. Entretanto, a mistura em tanque pode resultar em alterações físicas na calda, interferindo no espectro de gotas e no risco de deriva. Nesse contexto, o objetivo do trabalho foi avaliar o espectro de gotas e o potencial de deriva de caldas contendo o herbicida 2,4-D em diferentes condições de mistura em tanque e modelos de pontas. Foram comparados oito tratamentos e uma testemunha. Cada tratamento foi representado por uma calda, constituída da mistura ou não entre herbicidas e adjuvantes. A testemunha foi uma calda contendo apenas o herbicida 2,4-D (DMA® 806 BR). Todos os tratamentos e a testemunha foram avaliados em dois experimentos, um pulverizando com uma ponta jato plano de uso estendido (modelo XR 11003) e outro com uma ponta jato plano de indução de ar (modelo AI 11003). As variáveis analisadas foram espectro de gotas e índice de deriva avaliado por meio túnel de vento. Todos os resultados foram comparados pelo Intervalo de Confiança para Diferenças entre as Médias a 95% de probabilidade (IC95%) e também realizada as correlações entre as diferentes variáveis utilizando o coeficiente de Pearson a 5% de probabilidade. Nas avaliações de espectro de gotas e índice de deriva, constatou-se que as misturas tiveram ação nessas variáveis. Comparando os resultados com a testemunha, quando pulverizado... / The tank mix of pesticides is a common and widespread practice in the world, with advantages such as reducing costs, since the same application operation is optimized to apply two or more products. Another reason for the tank mix, in the case of herbicides, is to increase the spectrum of action on weed control, as the application of different mechanisms of action of herbicides contribute to the reduction of resistant biotypes of selection pressure. However, the tank-mix can result in physical changes in the spray solution, interfering in the droplet spectrum and drift risk. In this context, the aim of this study was to evaluate the droplet spectrum and the potential drift of spray solutions containing 2,4-D herbicide in different tank mix conditions and nozzles models. Were compared eight treatments and a control treatment. Each treatment was represented by a spray solution of the mixture or not between herbicides and adjuvants. The control treatment was a solution containing the 2,4-D herbicide (DMA® 806 BR). All treatments and the control were evaluated in two experiments, one spraying with flat spray extended range nozzle (XR 11003 model) and the other with flat spray air induction nozzle (AI 11003 model). The variables analyzed were droplet spectrum and drift index evaluated through wind tunnel. All results were compared by the confidence interval for differences between the averages at 95% probability and also calculated the correlations between the different variables using the Pearson coefficient at 5% probability. In the evaluations of droplets spectrum and drift index, it was found that the different mixtures had action in these variables. Comparing the results with the control, when sprayed with XR nozzle, all mixtures have reduced the volume median diameter (VMD) and increased the percentage of the volume of droplets with a diameter less than 100 μm (% <100) thus increasing the drift ...

Fundação Instituto de Pesquisas Econômicas / The herbicide glyphosate is commonly used to control weeds in the soybean crop, with some species tolerant to it. The weed species Ipomoea triloba (bindweed) is tolerant to the usual doses of the herbicide glyphosate, so there is a need to increase your dose to control effectively. It is also used to spray adjuvants and additives to improve the performance of control with this herbicide. In view of this, four experiments were conducted, three in the field, and one in the greenhouse. The first three were to evaluate the control of I. triloba with formulations of glyphosate associated with the additives and processing of water, where the Experiment I was set to low relative humidity (RH) (below 40%) and Experiments II and III to RH ideal (above 60%). The fourth experiment aimed to evaluate the control of I. triloba with different doses of glyphosate Trop associated with different adjuvants and additives for water. The results showed that the addition of the herbicide glyphosate and adjuvants reduces the pH of the solution. The herbicide used in treatments I and II should be applied in higher doses to have efficient control of the species. There was improvement in the efficiency of control with the addition of adjuvants to the herbicide, the recommended dose of the product. The application of adjuvants associated with glyphosate use has not improved the efficiency of control in the experiment III, the lowest dose used. With the experiment of dose-response curve only the addition of additives urea and A-20 showed glyphosate results in control. Considering the dry matter, the addition of adjuvants and aditives, except for Impact Plus, provided an improvement in the performance of control. / O herbicida glifosato é usualmente utilizado no controle de plantas daninhas na cultura da soja, existindo algumas espécies tolerantes a ele. A espécie daninha Ipomoea triloba (corriola) é tolerante às doses usuais do herbicida glifosato, portanto há a necessidade de aumentar a sua dose para o controle eficaz. Tem-se também, utilizado adjuvantes e aditivos de calda para melhorar o desempenho de controle com este herbicida. Em vista disto, foram então realizados quatro experimentos, três em campo, e um em casa de vegetação. Os três primeiros tinham como objetivo avaliar o controle de I. triloba com formulações de glifosato associado a aditivos e adjuvantes de calda, onde o Experimento I foi programado para a aplicação em condições de baixa umidade relativa do ar (UR) (abaixo de 40%) e os Experimentos II e III para UR ideal (acima de 60%). O quarto experimento visava avaliar o controle de I. triloba com diferentes doses de glifosato Trop associada a diferentes adjuvantes e aditivos de calda. Os resultados mostraram que a adição do herbicida glifosato e de adjuvantes reduz o pH da calda. O herbicida utilizado nos tratamentos I e II deve ser aplicado em doses maiores para que ocorra controle eficiente da espécie. Não ocorreu melhora na eficiência de controle com a adição de adjuvantes ao herbicida, na dose recomendada do produto. A aplicação de adjuvantes associado ao glifosato utilizado não melhorou a eficiência de controle no experimento III, na menor dose usada. E para o experimento de curva de dose-resposta concluiu-se que somente a adição dos aditivos uréia e A-20 ao glifosato demonstraram resultados no controle. Quanto à massa de matéria seca, a adição dos adjuvantes e aditivos, com exceção do Impact Plus, proporcionou uma melhora no desempenho de controle do glifosato sobre I. triloba.