Bacteriocinas são peptídeos pequenos sintetizados por bactérias que possuem propriedades antimicrobianas. O presente estudo teve por objetivos identificar e caracterizar uma bacteriocina produzida por Bacillus amyloliquefaciens LBM 5006, isolado de solo da Mata Atlântica, Santa Catarina, Brasil. A produção da substância antimicrobiana tem início na fase exponencial de crescimento e sua atividade máxima ocorre na fase estacionária. O efeito do cocultivo de B. amyloliquefaciens com diferentes bactérias na produção do antimicrobiano foi investigado. O cultivo de células de Escherichia coli intactas ou inativadas pelo calor com a cepa produtora aumentou a síntese da substância antimicrobiana. A bacteriocina LBM 5006 apresentou amplo espectro de ação, produzindo atividade antagonista contra bactérias, fungos e amebas patogênicas. O modo de ação contra células de Listeria monocytogenes e Paenibacillus larvae foi bactericida e bacteriolítico. Atividade esporicida foi observada contra esporos de P. larvae após tratamento com 1600 UA mL-1. Efeitos amebistático e amebicida contra trofozoítos de Acanthamoeba polyphaga com a consequente lise celular foram observados. A bacteriocina não teve efeito inibitório em células Vero nas concentrações que foram efetivas contra as amebas. A substância antimicrobiana foi isolada por precipitação com sulfato de amônio, cromatografia de gel filtração e extração com 1-butanol. O espectro ultravioleta foi típico de um polipeptídeo e o infravermelho indicou a presença de ligações peptídicas e grupamentos acil na sua estrutura. Análises por espectroscopia de massas indicaram que B. amyloquefaciens LBM 5006 produziu dois peptídeos antimicrobianos, com 1058 Da e 1464 Da, correspondentes a peptídeos tipo-iturina e tipo-fengicina, respectivamente. / Bacteriocins are small peptides synthesized by bacteria which have antimicrobiall properties. This study aimed to identify and characterize a bacteriocin produced by Bacillus amyloliquefaciens LBM 5006, isolated from soil of Mata Atlântica, Santa Catarina, Brazil. It has been observed that the antimicrobial substance production starting at the exponencial grown phase and maximum activity occur at stationary phase. The effect of different bacteria on the production of antimicrobial activity by Bacillus amyloliquefaciens LBM 5006 was investigate. It was concluded that the presence of intact or thermally inactivated cells of Escherichia coli enhanced the synthesis of antimicrobial peptides by B. amyloliquefaciens strain. Bacteriocin LBM 5006 showed broad spectrum of action, producing antagonistic activity against bacteria, fungi and pathogenic amoebas. The mode of action against Listeria monocytogenes and Paenibacillus larvae was bactericidal and bacteriolytic. Sporicidal activity was observed against P. larvae spores after treatment whit 1600 AU mL-1. Amoebicidal and amoebistatic effects were detected against throphozoites of Acanthamoeba poliphaga and cell lysis. The bacteriocin had no inhibitory effect on Vero cells at concentrations that were effective against amoebas.The antimicrobial substance was isolated by ammonium sulfate precipitation, gel filtration chromatography and 1-butanol extraction.The ultraviolet spectrum was typical of a polypeptide and the infrared spectrum indicates the presence of peptide bonds and acyl group(s) in its structure. Mass spectroscopy analysis indicated that B. amyloliquefaciens LBM 5006 produces two antimicrobial peptides, with main peaks at m/z 1058 Da and 1464 Da, corresponding to iturinlike and fengycin-like peptides, respectively.

A resistência aos antibióticos dos patógenos mais comuns do trato respiratório está aumentando mundialmente. Recentemente, Streptococcus pneumoniae resistente à penicilina tem sido isolado em diversos países, e a freqüência dessas cepas tem elevado de modo alarmante. O aumento da resistência, com conseqüentes implicações terapêuticas, tem levado a uma reavaliação do uso dos antibióticos ß-lactâmicos para o tratamento de infecções pneumocócicas. No presente trabalho, um total de 107 amostras de Streptococcus pneumoniae, obtidas de materiais provenientes de pacientes adultos ambulatoriais e hospitalizados, em dois centros médicos de duas cidades do Rio Grande do Sul (Porto Alegre e Caxias do Sul), os quais apresentavam quadro clínico-radiológico de infecção pulmonar, foram analisadas com o objetivo de estudar-se a resistência do germe à penicilina. As amostras constituídas de escarro (80,4%), lavado brônquico (13,5%) e aspirado traqueal (6,6%) foram coletadas no período compreendido entre Julho de 1998 e Julho de 1999. O material foi semeado em meio de Agar sangue e as colônias suspeitas de Streptococcus pneumoniae foram transferidas para meio de Mueller-Hinton para teste de optoquina e de sensibilidade à penicilina com discos de oxacilina. Um halo de inibição da oxacilina menor do que 20 mm indicava a realização de teste para determinação da concentração inibitória mínima (MIC) com E-test. Um total de nove cepas foi identificado como tendo resistência intermediária à penicilina (MIC 0,1-1,0μg/ml) e nenhuma cepa resistente (resistência elevada: MIC > 2,0 μg/ml) foi identificada. Uma monitorização local das cepas quanto à resistência antimicrobiana é de grande importância para os clínicos no manejo de infecções pneumocócicas. / Antibiotic resistance to the common respiratory tract pathogens is increasing worldwide. Recently, penicillin-resistant pneumococci have been isolated in several countries, and the incidence of these strains has risen alarmingly. The increased of resistance with consequence therapeutic implications has led to a re-evaluation of ß-lactam antibiotics for the treatment of streptococcal infections. In present study a total of 107 isolates of Streptococcus pneumoniae from samples of adult hospitalizated patients ando outpatients were prospectively collected in 2 different medical centers of Rio Grande do Sul - Brazil (Caxias do Sul and Porto Alegre) with clinical and radiologyc signs of respiratory infections, were analyzed with objective to study the penicillin-resistant pneumococci. The samples consisting of sputum (80,4%), bronchial lavage (13,5%) and inhaled traqueal (6,6%) had been colected in the period understood between 98 July and 99 July. The material was sown in agar-blood and the colonies suspicion of Streptococcus pneumoniae had been transferred to Mueller-Hinton for test of optochin and for sensitivity to penicillin test with oxacilin disks. One inhibition of the lesser that 20 mmm for oxacilin indicates the test accomplishment to determine minimum inhibitory concentration (MIC) with E-test. A total of 9 strains were intermediate-resistant to penicillin (MIC 0,1-1,0μg/ml) and neither was resistant to penicillin (MIC > 2,0 μg/ml). Monitoring local of antimicrobial resistant strains is of great importance to clinicians for the management of pneumococcal infections.

Orientador: Eduardo Dias de Andrade / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piraciaba / Made available in DSpace on 2018-07-22T11:34:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Barbosa_PatriciaMedeirosdeSouzaPena_D.pdf: 1535247 bytes, checksum: b2dc3e853a7429c430ccded00df7c1ae (MD5) Previous issue date: 1997 / Resumo:Este trabalho teve por objetivo avaliar os efeitos do metronidazol sobre a função hepática, um medicamento comumente empregado no tratamento da tricomoníase vaginal e outras parasitoses, alem de infecções anaeróbias bacterianas. Para tal, empregaram-se 72 ratos albinos Wistar, machos, tratados com metronidazol 7,5 mg/kg, 15 mg/kg e 30 mg/kg ou com solução de NaCI 0,9% (controle), em duas aplicações diárias, por 4 dias, via ip. Após 48, 72 e 96 horas do início dos tratamentos, colheram-se amostras de sangue para a dosagem da atividade sérica das enzimas ALT (alanina aminotransferase) e AST (aspartato aminotransferase). Os resultados apontaram que, comparado ao controle, o metronidazol (15 mg/kg e 30 mg/kg) provoca um aumento significante (p<0,05) na atividade enzimática da AL T, sendo este efeito já observado após 48 horas de tratamento. Já o aumento da atividade sérica da AST somente ocorreu nos animais tratados com o metronidazol 30 mg/kg, após 96 horas de tratamento, sendo este efeito reversível após a retirada da droga. Concluiu-se que o metronidazol, quando empregado em doses maiores e mesmo por tempo restrito, em ratos, aumenta a atividade sérica das enzimas AL T e AST, efeito este reversível após a retirada da droga / Abstract: The aim of this work was to study the effects of metronidazole, a compound employed in trichomoniases and anaerobic infections treatment, upon hepatic function. For this purpose, 72 male rats Wistar (220 ' + ou - ' 20 g) were treated with metronidazole 7.5 mg/kg, 15 mg/kg and 30 mg/kg or saline (control), BID, for 4 days, intraperitoneal route. 48, 72 e 96 hours after the beginning of the treatment, blood samples were collected to measure the ALT and AST serum activities. The results showed that metronidazole 15 mg/kg and 30 mgikg promote a significant increase (p<0,05) of ALT values, observed 48 h after treatment. The increase of AST activity only happened 96 h after treatment with metronidazole 30 mg/kg. The reference values of the both enzyme activities became returned to the basal levels after the drug withdrawal. We conclude that the metronidazole does not promote permanent alterations in hepatic function, when employed in short time periods, even in high dosage, in rats / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-10T11:23:31Z No. of bitstreams: 1 mauriciofrotasaraiva.pdf: 7143610 bytes, checksum: aeeaede00af28d5a27b860123a8e8ae2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T15:02:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 mauriciofrotasaraiva.pdf: 7143610 bytes, checksum: aeeaede00af28d5a27b860123a8e8ae2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T15:02:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 mauriciofrotasaraiva.pdf: 7143610 bytes, checksum: aeeaede00af28d5a27b860123a8e8ae2 (MD5) Previous issue date: 2010-03-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Este trabalho descreve a busca por novas drogas antituberculose e foi dividido em dois capítulos. O capítulo 1 descreve a síntese e avaliação biológica de 20 novos derivados fluoroquinolônicos. As modificações estruturais foram focadas na posição C7 do núcleo quinolônico e foram investigadas duas diferentes abordagens. Na primeira a substituição de grupos diamino presentes na estrutura da gatifloxacina ou moxifloxacina por 1,2-etanodiamina ou 1,3-propanodiamina N- alquiladas forneceu 12 novos compostos lipofílicos. Esses análogos fluoroquinolônicos foram preparados pela reação do difluoreto 13 com diferentes N-alquil-1,2- etanodiamina ou N-alquil-1,3-propanodiamina. A avaliação biológica in vitro contra o M. tuberculosis demonstrou que o composto 23 foi mais ativo que a moxifloxacina, a qual está atualmente em fase III de testes clínicos contra tuberculose. Afim de aproveitar o amplo espectro de atividade apresentado pelas fluoroquinolonas, os 12 derivados N- alquilados foram avaliados contra 15 outras linhagens de bactérias, incluindo espécies Gram-negativas e Gram-positivas de importância clínica e microbiológica. Os compostos 23 e 22 foram 10 e 16 vezes, respectivamente, mais ativos que a droga de referência gatifloxacina contra o M. Lentus. Contra o S. aureus os derivados 23 e 24 foram duas vezes mais ativos. Uma outra abordagem foi baseada na síntese de novos análogos da cipro-, gati- e moxifloxacina possuindo uma unidade carboidrato acoplada a essas fluoroquinolonas, seja através da amina livre das mesmas, seja pela condensação de diaminoaçúcares com o difluoreto 13. Nesta parte do trabalho a irradiação por micro ondas forneceu reações mais limpas, melhores rendimentos e menores tempos de reação que o uso do aquecimento convencional. A avaliação da ação desses compostos contra o M. tuberculosis foi realizada e, a fim de racionalizar a atividade observada, cálculos teóricos foram investigados para a cipro-, gati-, moxifloxacina e para os compostos 35 e 39. O capítulo 2 apresenta os resultados da pesquisa realizada no Institut de Chimie des Substances Naturelles-Centre National de la Recherche Scientifique (ICSN- CNRS)-França como parte do estágio doutoral. Esta parte descreve o desenvolvimento de uma nova rota sintética objetivando a síntese de novos derivados β-lactâmicos. Esta estratégia foi baseada na aziridinação intramolecular por transferência de nitreno do 5- O-sulfamoilbutenolídeo 57 catalisada por ródio, para fornecer o composto tricíclico 58. A abertura do anel aziridino foi realizada com várias aminas e solventes e os resultados foram otimizados fornecendo, em bons rendimentos, produtos de abertura regiosseletiva. A abertura do anel lactônico foi alcançada utilizando apenas metanol. A proteção/ativação do ciclo sulfamato foi feita com vários grupos protetores e os produtos foram obtidos em bons rendimentos. A abertura do ciclo sulfamato foi feita com diferentes nucleófilos fornecendo os respectivos α,β-diamino ésteres. O grupo amino presente na posição beta foi desprotegido e três tentativas para a etapa de lactamização foram feitas, mas o produto desejado não foi observado. Outros testes são necessários para obter êxito nessa última etapa. Os α,β-diamino ésteres extremamente funcionalizados, obtidos nessa parte do trabalho, podem servir como importantes intermediários em química orgânica, inclusive como precursores na síntese de β-lactamas. / This work describes the search for new antitubercular drugs and it was divided in two chapters. The chapter 1 describes the synthesis and biological evaluation of 20 new fluoroquinolones derivatives. The modifications were focused in C7 position of quinolone nucleus and it was investigated two different approaches. In the firstone the substitution of the diamine moiety present in gatifloxacin or moxifloxacin structure by N-alkylated 1,2-ethanediamine or 1,3-propanediamine furnished 12 news lipophilic compounds. These compounds were prepared by reaction of difluoride 13 with different N-alkyl-1,2-ethanediamine or N-alkyl-1,3-propanediamine. The in vitro biological evaluation against M. tuberculosis was performed and the results showed that compound 23 was more active than moxifloxacin (currently in phase III of clinical trials against tuberculosis). Aiming to profit from a broad spectrum of activity presented by fluoroquinolones, these 12 N-alkylated derivatives were evaluated against 15 other bacterial strains including Gram-negative and Gram-positive species of clinical and microbiological importance. When compared with gatifloxacin compounds 23 and 22 were 10 and 16 time more active, respectively, against M. lentus. Derivatives 23 and 24 were twice more active against S. aureus. Another approach was based on the synthesis of new analogues of cipro-, gati-, and moxifloxacin having carbohydrate moiety coupled with these fluoroquinolones, either by the free amino group of these compounds or by the condensation of diaminosugars with difluoride 13. In this part the microwave irradiation provided reactions with better yields and shorter times than the conventional heating. The biological activity of these compounds was evaluated and in order to rationalize the observed activity, theoretical calculations were made for cipro-, gati-, moxifloxacin and compounds 35 and 39. The chapter 2 showed the results of the research realized at Institut de Chimie des Substances Naturelles-Centre National de la Recherche Scientifique (ICSN- CNRS)-France as part of a PhD traineeship. This part describes the development of a new synthetic route aiming the β-lactam derivative synthesis. This strategy was based on rhodium catalysis intramolecular aziridination by nitrene transfer of 5-O- sulfamoylbutenolide 57, to furnish the unusual tricyclic compound 58. The aziridine ring opening was performed with various amines and solvents, and the results were optimized, furnishing the products of regioselective aziridine ring opening in good yields. The lactone ring opening was achieved in good yield using just methanol. The protection/activation of sulfamate ring was performed with various protecting groups and good yields were obtained. The sulfamate ring opening was performed with various nucleophiles to furnish the respectives α,β-diamino ester. The β-amino group was unprotected and three trials for lactamization step were performed, but the aimed product was not observed. Other trials are required for this last step. The extremely functionalized α,β-diamino esters obtained could be used as valuable building blocks on organic chemistry including as precursors on β-lactams synthesis.

Orientador: Antonio Wilson Sallum / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-02T03:14:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tubel_CarlosAlbertoMalanconi_D.pdf: 3587152 bytes, checksum: 2a7d164f6329c6a838944264e4de6eac (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: O objetivo da presente pesquisa foi analisar em um período de 45 meses a ação do triclosan em pacientes portadores de aparelho ortodôntico fixo (técnica de Roth). Participaram do experimento 50 pacientes do curso de especialização em ortodontia na Faculdade de Odontologia da Universidade Metropolitana de Santos, leucodermas, de ambos os sexos, na faixa etária de 12 a 17 anos, portadores de maloclusão Classe I e Classe II de Angle, os quais foram orientados e supervisionados para efetuar a escovação após as principais refeições, (4 vezes ao dia), juntamente com o dentifrício designado. Os pacientes foram aleatoriamente divididos em 2 grupos experimentais: grupo A (Controle) com escovação associada a um dentifrício placebo, e o grupo B (Teste) com escovação associada ao dentifrício contendo triclosan. Durante a pesquisa foram realizadas 10 avaliações, sendo a primeira realizada antes da colocação do aparelho ortodôntico fixo e as demais avaliações foram realizadas nos seguintes períodos: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, meses, após o uso do aparelho ortodôntico fixo, sendo a ultima avaliação executada nó 45° mês após a retirada do aparelho ortodôntico fixo, onde foram registrados o índice de placa supra gengival de SILNESS & LÖE e o índice gengival de LÖE & SILNESS de todos os pacientes, nas diferentes épocas. Os dados obtidos foram submetidos a análise estatística, utilizando a comparação entre os tratamentos e épocas.Concluiu-se que: 1. Os dados sugerem que um dentifrício contendo triclosan, deveria ser formulado para o controle efetivo na formação da placa bacteriana e gengivite; 2. O uso de dentifrício contendo triclosan, proporcionou uma melhora no índice de placa bacteriana em 52%, e no índice de sangramento gengival de 58%; 3. A presença de um periodontista durante a terapia ortodôntica é de fundamental importância, na manutenção e restabelecimento dos tecidos periodontais / Abstract: The objective of the present research was to analyze in a period of 45 months the action of triclosanin patients with orthodontic treatment fifty patients of the course of specialization in orthodontics in the Faculdade de Odontologia da Universiade Metropolitana de Santos, leucoderms, of both gendle, in the age range 12 to 25 years old, wíth Class I and Class II malocclusion,which had been guided and supervised to execute brushing after the main meals, (4 times to the day), together with the appointed dentifrice. The patients were dívided in 2 experimental groups: group (Control) with brushing associated with a dentifrice placebo, and group B (Test) with brushing associated with the dentifrice with triclosan. During the research 10 evaluations had been carried through, being the first one carried through before the installation of the fixed orthodontic device and the too much evaluations had been carried through in the following periods: 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, months, after the installation of the fixed ortodontic device, being after finish it evaluation executed in the 45° month the withdrawal of the fixed ortodontic device, where they had been registered the plate index supplies gengival of SILNESS & LÖE and the gengival index of LÖE & SILNESS of all the patients, at the different times. The gotten data were submitted the estatistic analysis, using the comparison between the treatments and time. Conclusions: 1. The data suggest that a dentifiice with triclosan would have to be formulated for the effective control in the formation of the bacterial plate and gengivitis; 2. The withdrawal of the ortodontic device, provided an improvement in the indice of bacterial plaque in 52%, and the indice of gengival bleed of 58%; 3. Ortodontist the periodontist partnership is of basic important, because together they promote health periodontal, providing the minimum of sequelas to individual during the ortodontic therapy / Doutorado / Doutor em Ortodontia

Orientador : Arnaldo Yoshiteru Kuaye / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Alimentos / Made available in DSpace on 2018-08-03T09:56:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Okazaki_MargareteMidori_M.pdf: 3301882 bytes, checksum: 0aec297ce29595ad1319a5f12e0100ac (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: Desinfetantes com ação bactericida podem ser avaliados através de vários métodos. No Brasil, são considerados como oficiais para a determinação da eficácia bactericida desses produtos, o método de diluição de uso e o método de suspensão da Association of Official Analytical Chemists (AOAC). Embora o método de suspensão (AOAC 960.09) apresente algumas vantagens sobre o método de diluição de uso (Use Dilution Method AOAC 955.14 e 955.15), quanto ao custo e simplicidade, sua aplicação ainda é limitada a testes com compostos de amônio quaternário em concentrações de até 200 mg/L. No Brasil, as concentrações recomendadas pelos fabricantes de desinfetantes a base de compostos de amônio quaternário variam de 200 a 10.000 mg/L, o que inviabiliza a utilização do método de suspensão para a avaliação da eficácia bactericida desses produtos. Para tanto, é necessária uma padronização para concentrações acima de 200 mg/L, permitindo sua adoção pelos laboratórios de controle de qualidade de desinfetantes, no monitoramento da qualidade dos produtos colocados no mercado ou durante o processo de fabricação. Os objetivos deste trabalho foram a) adequar o método de suspensão da AOAC para análise da eficácia bactericida de desinfetantes a base de cloreto de benzalcônio, em concentrações acima de 200 mg/L e b) realizar uma avaliação comparativa entre o método de suspensão modificado e o método de diluição de uso da AOAC, na suspensão foi modificado pela substituição da etapa de neutralização química pela introdução de uma etapa de neutralização física, ou seja, filtração com membrana (0.45 mm) seguida de lavagem das células com tampão fosfato. Os resultados dos testes confirmaram a eficiência do procedimento de filtração e lavagem das células, não sendo detectado resíduo de desinfetante nas membranas ou efeito bactericida da membrana sobre os microrganismos, validando assim a adaptação proposta neste trabalho. A comparação entre o método de suspensão modificado e o método de diluição de uso mostrou que, de 108 testes realizados em concentrações ³200 mg/L, os dois métodos concordaram em 77,8% dos casos, ambos aprovando ou reprovando o desinfetante, na condição testada. Esse resultado pode ser considerado bom, uma vez que o método modificado apresentou taxa de discordância de apenas 17,3% entre as repetições, valor este bem menor que no método de diluição de uso, com taxa de discordância de 43,1% / Abstract: Bactericidal disinfectants can be evaluated through several methods. In Brazil, the AOAC dilution method and the AOAC suspension method are considered as the official methods to determine bactericidal efficacy of disinfectants. Although the AOAC 960.09 suspension method has some advantages over the AOAC dilution method (Use dilution method AOAC 955.14 and 955.15), such as lower cost and simplicity, its usage is still restricted to ammonium quaternary compounds tests, in concentration lower than 200 mg/L. In Brazil, the recommended concentration of ammonium quaternary disinfectant by the manufacturers varies from 200 to 10,000 mg/L, thus making suspension method impractical to the bactericidal efficacy evaluation of those products. So, it is essential to standardize the suspension method above 200 mg/L concentration, allowing its adoption by disinfectant quality control laboratories, in the quality monitoring of those products in the market or during manufacturing process. The purposes of this research were: a) to adequate AOAC suspension method for the evaluation of benzalkonium chloride bactericidal activity in concentration above 200 mg/L, and b) to make a comparative evaluation between modified suspension method and AOAC use dilution method, determining bactericidal efficacy of several benzalkonium chloride disinfectants against Staphylococcus aureus A TCC 6538, Salmonella choleraesuis A TCC 10708 and Escherichia colí A TCC 11229. The suspension method was modified through the substitution of chemical neutralization by using the filtration process in membrane (0,45 mm) followed by washing the cells with phosphate buffer solution. Results of the tests confirmed the filtration and washing efficacy, since no residual disinfectant on the membranes or bactericidal effect of the membrane over the of them approving or rejecting the disinfectant, in tested condition. This result can be considered good, since the modified method presented only 17,3% discordance rate among repetitions, this value was smaller than the use dilution method which, in this case, was 43,1% / Mestrado / Mestre em Tecnologia de Alimentos

Sintetiza cuatro ácidos hidroxámicos del núcleo del ácido 6-aminopenicilánico (6-APA) y determinar su actividad antimicrobiana. Los ácidos hidroxámicos derivados del núcleo 6-APA son: ampicilina, amoxicilina, dicloxacilina y oxacilina, los que son preparados haciéndolos reaccionar con el cloruro de tionilo, seguida de una esterificación con metanol y al producto resultante se le añade una solución de clorhidrato de hidroxilamina, obteniéndose los ácidos hidroxámicos correspondientes. Las estructuras químicas de los ácidos hidroxámicos derivados de la amoxicilina, ampicilina, dicloxacilina y oxacilina se identifican por reacciones químicas de coloración, punto de fusión y espectroscópica IR. Luego se determina su actividad antimicrobiana, cuyos resultados muestran que los ácidos hidroxámicos derivados de la oxacilina y ampicilina tienen actividad relevante frente al E. coli, los otros dos no tienen actividad relevante. El conocimiento de estos compuestos es valioso en el campo de la toxicología, farmacología y ciencias ambientales. / Tesis

Determina la actividad antimicrobiana del hidróxido de calcio asociado a distintos vehículos como medicación intraconducto frente a bacterias aisladas de dientes con diagnóstico de periodontitis apical asintomática. El método para la investigación fue a través de la prueba de difusión Agar Schaedler, se sembró la microflora bacteriana mixta de predominancia anaerobia facultativa y estricta de los conductos radiculares de dientes con diagnóstico de Periodontitis Apical Asintomática. Luego, se realizaron 5 pozos de 5mm de diámetro en 20 placas con Agar Schaedler, haciendo un total de 100 pozos. En los pozos se colocaron las asociaciones: hidróxido de calcio asociado a paramonoclorofenol alcanforado, hidróxido de calcio asociado a clorhexidina al 2%, hidróxido de calcio asociado a yodoformo, hidróxido de calcio asociado a suero fisiológico al 0.9% y glicerina. Luego las placas se incubaron a 37 ºC por 48 horas. Se procedió a la lectura de los halos de inhibición bacteriana siendo esto directamente proporcional a la actividad antimicrobiana de la asociación sobre la microflora bacteriana mixta. Los resultados demostraron que las asociaciones presentan acción antimicrobiana como medicación intraconducto frente a bacterias aisladas de dientes con diagnóstico de periodontitis apical asintomática. El hidróxido de calcio con yodoformo mostró poca acción antimicrobiana. El hidróxido de calcio con paramonoclorofenol alcanforado y el hidróxido de calcio con clorhexidina al 2% los que mostraron tener la mejor acción antimicrobiana; sin embargo, entre ellos no hubo diferencias estadísticamente significativas (p>0.05). / Tesis

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Odontologia, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:09:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 341274.pdf: 2062367 bytes, checksum: 9e2c31ae12105178caf4239749a1d515 (MD5) Previous issue date: 2016 / As implicações biológicas da incorporação de agentes antibiofilmes às membranas utilizadas nas técnicas reconstrutivas de tecido ósseo não estão completamente esclarecidas. O objetivo deste estudo foi analisar a resposta inflamatória à implantação subcutânea de membranas de PLGA (ácido polilático co-glicólico) associadas a duas categorias de agentes antibiofilme: quatro tipos de lactamas e dois de nanopartículas de prata. Foram implantados, ao todo, 08 tipos de membranas (controles e testes) em 45 ratos Wistar adultos machos, distribuídos aleatoriamente nos períodos experimentais de 2, 7 e 30 dias. Cada animal recebeu 04 discos de membrana de 6mm de diâmetro, sendo que em todos os animais, 02 sítios obrigatoriamente receberam os discos controle (PLGA puro e colágeno) e os outros 02 sítios receberam, randomicamente, discos teste. Após cada período experimental, os animais foram anestesiados e submetidos a biópsias excisionais das áreas dos implantes e punção cardíaca (eutanásia) para a coleta de amostras de sangue e análise laboratorial - hemograma. As amostras removidas foram fixadas em formol, processadas e incluídas em parafina. A partir de cortes semi-seriados de 5 micrometros, foram confeccionadas as lâminas histológicas, coradas com HE para análise descritiva e semi-quantitativa da resposta inflamatória e biocompatilidade dos compostos testados. A membrana controle de colágeno foi a que mostrou maior reação tecidual ao longo dos 30 dias, com presença de macrófagos e células gigantes multinucleadas. As membranas testadas mostraram reação amena, muito semelhante entre si, e à membrana controle de PLGA puro. Dentro dos períodos experimentais testados, as amostras teste mostraram melhor resposta tecidual que as amostras controle.<br> / Abstract : Biological aspects of the use of membranes for tissue reconstructive procedures embedded with anti-bacterial agents are not completely elicited. The aim of this study was to analyze the inflammatory response to subcutaneous implantation of bioabsorbable poly(lactic-co-glycolic acid) - PLGA membranes embedded with two different categories of anti-bacterial agents: four types of lactams and two silver nanoparticles. Collagen and pure PLGA membranes were used as control groups. Each animal randomly received 04 membranes, 02 of them necessarily the control discs. After 02, 07 and 30 days of implantation, the animals were anesthetized for the excisional biopsy of the implant areas and for blood sample collections through cardiac puncture (euthanasia). The skin samples were histologically processed and embedded in paraffin to undergo semi-serial cuts of 5 micrometers; these slides were stained using Hematoxylin-Eosin and descriptively analyzed by light microscopy. Semi-quantitative inflammatory response analyses of the tested compounds were also made. Both tested antibiofilm agents showed a similar mild reaction with a good resolution at the end of the experimental period. Within the experimental periods tested, the test samples showed better tissue response than the control samples.

Orientadores: Pedro Luiz Rosalen, Cínthia Pereira Machado Tabchoury / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paula-Eduardo_LailaFacinde_M.pdf: 1396217 bytes, checksum: ee32ae3fccb5fc73fe047b8152a78b6e (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: Os produtos naturais, comprovadamente, têm sido uma fonte promissora para descoberta de novos compostos bioativos. Dentre eles, a própolis coletada por abelhas Apis mellifera possui atividades biológicas descritas na literatura como anticárie, antibacteriana, anti-inflamatória, entre outras. Entretanto, a maioria dos estudos sobre própolis se refere àquelas coletadas por A. mellifera e pouco se tem conhecimento de outras, como a geoprópolis, produzida por abelhas sem ferrão do gênero Melipona. Em estudos recentes, a geoprópolis apresentou promissoras atividades antimicrobiana e anti-inflamatória, porém estas pesquisas ainda não evidenciaram quais as substâncias responsáveis por tais ações biológicas, especialmente contra o biofilme oral cariogênico. Portanto, o objetivo desse trabalho foi isolar e identificar o composto ativo da geoprópolis de Melipona scutellaris com atividade contra biofilme formado por Streptococcus mutans. Este objetivo foi alcançado por meio das seguintes metodologias: 1- fracionamento bioguiado do extrato etanólico da geoprópolis (EEGP); 2- isolamento e identificação do composto ativo; 3- avaliação do potencial anticárie do composto ativo utilizando modelo in vitro de inibição de biofilme oral monoespécie. Como resultado do fracionamento bioguiado foi isolado e identificado o composto nemorosona (C33H42O4, MM= 502 g/mol), uma benzofenona prenilada. A concentração inibitória mínima da nemorosona foi de 6,25 ¿ 12,5 ?g/mL e na concentração de 100 ?g/mL foi capaz de inibir em 95% a aderência do S. mutans em biofilme formado em microplacas de fundo côncavo. Em biofilme formado em discos de hidroxiapatita, a nemorosona na concentração 250 ?g/mL (0,50 mM) reduziu 65 % do peso seco, mais de 70% dos polissacarídeos e 48% da quantidade proteica além de diminuir a viabilidade bacteriana, quando comparada com o controle negativo (veículo, p<0,05). Estes resultados não diferiram estatisticamente da clorexidina a 0,12% (1,33 mM) (p>0,05). Portanto, concluímos que a nemorosona é um composto ativo isolado e identificado da geoprópolis com atividade antibiofilme de S. mutans com capacidade de alterar a composição bioquímica da matriz do biofilme de S. mutans, o que torna este composto promissor agente químico para o controle do biofilme oral / Abstract: Natural products have been demonstrated a promising source to discover new bioactive compounds. Among then, the propolis collected by Apis mellifera bees has biological activity described in the literature as anticairies, antimicrobial, anti-inflammatory, besides other activities. However, most of the studies on propolis refer to those collected by A. mellifera and little is known about others as geopropolis, which is collected by stingless bees of the genus Melipona. In recent studies, geopropolis presented promising antimicrobial and anti-inflammatory activities, but these studies have not revealed which is (are) the substance(s) responsible(s) for such biological activities, especially against the cariogenic oral biofilms. Therefore, the objective of this study was to isolate and identify the active compound from Melipona scutellaris geopropolis, which has activity against the biofilm formation by Streptococcus mutans. This goal was achieved by the following methodologies: 1- bioassay-guided fractionation of the goeporpolis ethanolic extract (EEGP); 2- isolation and identification of the active compound; 3- anticarie potential assessment of the active compound using an in vitro model of inhibition of the oral mono-species biofilm. As result of the bioassay-guided fractionation, the poliprenil benzophenone compound named nemorosone (C33H42O4, MW=502 g/mol) was isolated and identified. The nemorosone¿s minimum inhibitory concentration (MIC) was 6.25 ¿ 12.5 ?g/mL and the concentration of 100 ?g/mL was capable to inhibit by 95% the adherence of S. mutans¿s biofilm formed in U-bottom microtiter plates. In biofilm formed in hydroxyapatite disks, the nemorosone concentration of 250 ?g/mL (0.5 mM) reduced 65% of the dry weight, more than 70% of the polysaccharides and 48% of the protein content. In addition, it reduced the bacterial viability when compared to negative control (vehicle, p<0.05). These results did not differ statistically from chlorhexidine 0.12% (1.33 mM) (p> 0.05). Therefore, the conclusion is that nemorosone is the active compound isolated and identified from geopropolis with antibiofilm activity that is able to alter the biochemical composition of the S. mutans biofilm matrix, it makes this chemical compound promising to oral biofilm control / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestra em Odontologia