Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2008. / Submitted by Kathryn Cardim Araujo (kathryn.cardim@gmail.com) on 2009-10-13T12:32:57Z No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-10T23:37:15Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-10T23:37:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2008_CorinaElizabethSatler.pdf: 1131590 bytes, checksum: 80649edc392f09a889b588c1879a0c14 (MD5) Previous issue date: 2008-02-26 / O presente estudo tem como objetivo contribuir com o conhecimento sobre a modulação da memória declarativa pela emoção em idosos com provável Doença de Alzheimer (DA), utilizando um teste auditivo-visual com conteúdo emocional. Foram selecionados 20 sujeitos entre 60 e 80 anos de idade, voluntários do Hospital Universitário - Centro de Referência e Assistência ao Idoso, sendo 10 idosos normais e 10 idosos com suspeita de doença de Alzheimer leve, segundo os critérios do NINCDS-ADRDA e do Clinical Dementia Rating - CDR. Os dois grupos foram avaliados mediante uma bateria neuropsicológica para obter maior compreensão do estado mental de cada um dos participantes, posteriormente, por um teste áudio-visual de memória emocional. Este teste auditivo-visual é composto por uma história em duas versões, neutra e emocional, e um questionário de reconhecimento de múltipla escolha. Na primeira sessão, os participantes assistiram à história neutra, pontuaram a história e depois de assistirem novamente a história responderam o questionário de reconhecimento. Duas semanas após, eles assistiram a história com alertamento emocional, realizando o mesmo procedimento de teste. De forma geral, os resultados encontrados mostram que a prova de memória emocional poderia ser um instrumento sensível para detectar prejuízos mnemônicos em pacientes com DA. Analisando as pontuações dos idosos controles, foi observado que eles lembraram mais detalhes das histórias do que os pacientes com DA; mas nenhum dos grupos apresentou diferenças significativas em relação à versão da história. O motivo da ausência de ativação emocional no grupo controle pode ser devido à modificação dos questionários de reconhecimento a fim de evitar que os pacientes com DA apresentem um efeito chão. O baixo desempenho nos questionários pode ser indicador de prejuízo nas funções mnésicas característico da doença. Com relação à atribuição do valor emocional às histórias, os idosos sadios diferenciaram emocionalmente, em ambas as histórias, atribuindo maior emoção à versão com altertamento emocional. No entanto, este padrão de valoração emocional não foi observado nos pacientes com DA, pelo fato deles atribuírem altos valores de emoção a ambas as histórias. Para maior compreensão dos resultados obtidos, foram analisadas as pontuações dos pacientes com DA tanto no teste de memória emocional como nos testes neuropsicológicos, observando-se uma associação entre as tarefas e diversas funções cognitivas, especificamente aquelas que envolvem funções mnésicas. Desta forma, nos pacientes com DA, os resultados sugerem que as alterações na cognição estariam associadas à modificação no processamento dos estímulos (neutros e emocionais) produzindo, conseqüentemente, falhas no posterior reconhecimento das emoções. Assim, estas alterações, junto com o déficit de memória, podem explicar a ausência de facilitação da emoção na memória declarativa nos pacientes com DA. Futuros estudos, utilizando uma combinação de instrumentos neuropsicológicos e técnicas complementares de neuroimagem, podem contribuir no esclarecimento do processo de modulação da memória pela emoção nos pacientes com DA. _________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The present study aims at contributing to the knowledge about the modulation of declarative memory by emotion in elderly with Alzheimer’s disease (AD) using an auditory-visual test with emotional content. Twenty subjects were selected ranging in age from 60 to 80 years old, 10 normal elderly controls and 10 with a suspicion of mild AD, according to NINCDS-ADRDA and Clinical Dementia Rating Scale - CDR criterion, voluntaries of the University Hospital of Brasília – Assistance and Reference Center to the Elderly. Both groups were assessed with a neuropsychological battery in order to get an understanding of the mental state of each subject. The battery was used subsequently in the auditory -visual test of emotional memory. This auditory -visual test is compounded with a story in two versions, neutral and emotional and a recognizing questionnaire of multiple choices. During a first session, the subjects watched the neutral story and rated it as neutral or emotional. Then, the subjects watched the story again and filled a multiple choice questionnaire. After two weeks, the subjects watched the emotional story with the same procedure. In general, the results show that the test of emotional memory could be a sensitivity instrument to detect memory impairments in AD patients. The analysis of the control group’s scores showed that they remembered more details of the stories than the AD patients. However, neither group demonstrated significant differences regarding to the story version. The reason of the absence of emotional activation in the control group could be due to the modification of the recognizing questionnaire in order to avoid a floor effect in the AD patients. A low performance on the questionnaires could be a good indicator of the memory impairments characteristic of Alzheimer’s disease. Regarding to the attribution of the emotional value to the stories, the healthy elderly differentiate emotionally the stories attributing more emotion to the emotional version. However, this pattern of emotional valuation was not observed in the AD patients since they attributed high emotional values to both stories. For a better understanding of the results obtained, AD patient’s scores on the emotional test, as well as on the neuropsychological tests were analyzed. This indicated an association between the task and different cognitive functions, specifically those that involve memory functions. Therefore, this evaluation suggests that the cognitive alterations observed in the AD patients could be associated with the modification on the processing of the stimulus (neutral and emotional), producing consequently, problems in the subsequent recognition task. Thus, these alterations, together with the memory impairments, could explain the lack of facilitation of emotion on the declarative memory of AD patients. Future studies, using a combination of neuropsychological instruments and complementary techniques of neuroimage, could contribute to explanation of the process of modulation of memory by emotion in AD patients.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Psicologia, 2006. / Submitted by Natália Cristina Ramos dos Santos (nataliaguilera3@hotmail.com) on 2009-11-14T18:28:57Z No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2010-02-25T22:27:50Z (GMT) No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) / Made available in DSpace on 2010-02-25T22:27:50Z (GMT). No. of bitstreams: 6 capitulo7_8.pdf: 224334 bytes, checksum: 0f730a645f7f106b63225df3428a79b4 (MD5) capitulo5_6.pdf: 654887 bytes, checksum: 171c1b05cd3a4b15423e8bd53befca02 (MD5) capitulo4.pdf: 142536 bytes, checksum: ce077d36c247b90590bc7f21c1e0eeed (MD5) capitulo3.pdf: 846027 bytes, checksum: 39933a1dbf714f742232562c25843028 (MD5) capitulo1_2.pdf: 331885 bytes, checksum: 44f4d5dbe4bf714a28d40d2a123fe11c (MD5) Deusivania V S Falcão_capa_sumario_introducao_objetivos.pdf: 484047 bytes, checksum: 4ed0e20faf22258a8030a34139e3777d (MD5) Previous issue date: 2006-05 / A doença de Alzheimer é a causa mais comum de demência, e uma de suas principais conseqüências é o fato de atingir todo o sistema familiar. Esta pesquisa objetivou investigar as relações familiares das filhas cuidadoras de pais/mães com possível/provável diagnóstico de Alzheimer. A amostra foi composta por 32 filhas e seus respectivos pais (6 pais e 26 mães). A partir da revisão bibliográfica elaborou-se uma entrevista aberta com roteiro semi-estruturado. Sua aplicação foi gravada, transcrita e, posteriormente, analisada segundo a técnica de Bardin. Também foi utilizado o FAST (Family System Test), instrumento que consiste em um processo de investigação bidimensional destinado a realizar uma análise estrutural e sistêmica das percepções dos sujeitos sobre as relações familiares. Os resultados apontaram que ao receber a notícia do diagnóstico, a maioria das filhas cuidadoras e de seus familiares reagiu de maneira desfavorável. Antes e após a doença, a subcategoria mais destacada por elas foram as relações familiares desfavoráveis (conflitos). A maioria delas nutria um sentimento de obrigação filial e gratidão perante os pais – motivos mais apontados para justificar o exercício deste papel. Verificou-se também que elas percebiam uma inversão hierárquica de poder em relação às mães com Alzheimer, ou seja, antes da doença, não tinham poder sobre estas, mas depois passaram a ter. Todavia, constatou-se que elas gostariam de exercer menos tal autoridade, revelando o descontentamento diante do fato de se sentirem, por vezes, mães das próprias mães. Embora as cuidadoras tenham percebido a inversão hierárquica em relação às mães, não apresentaram diminuição do vínculo afetivo (coesão) com as respectivas mães, permanecendo o que sentiam antes da doença. Isso confirmou que coesão e hierarquia são construtos independentes. Conclui-se pela importância de políticas públicas de saúde que divulguem e esclareçam o mal de Alzheimer, prestando apoio aos pacientes e seus familiares. Outrossim, deveria ser incentivada a busca pelos profissionais, logo que surgissem os primeiros sintomas da doença, favorecendo o tratamento e a promoção de saúde da família. O domínio das informações acerca da enfermidade pode favorecer o sistema familiar a tomar decisões e a efetivar medidas práticas, contribuindo para o equilíbrio emocional dos membros. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer’s disease is the most common form of dementia, and one of its main consequences is the fact that it affects all the family system. This research aims at investigating the family relationships between daughters and their parents (father or mother, possible or probable AD patients). The sample consisted of thirty-two daughters and their respective parents (six fathers and twenty-six mothers). We started from a bibliographical review, out of which we devised an open interview with a semi-structured format. This was recorded, transcribed and later analyzed according to the Bardin technique. We also used FAST (Family System Test), a tool consisting of a bi-dimensional investigation process with the view to analyzing, structurally and systemically, the subjects’ perceptions insofar as their family relationships went. The results have pointed out that, upon receiving the news of the diagnosis, the majority of daughters and of their relatives reacted negatively. Prior and subsequent to the disease, the most highlighted sub-category was unfavourable family relationships (conflicts). Most daughters nurtured a sense of filial duty towards their parentsthe most frequent reason to justify their caregiving role. It was also verified that the daughters perceived a hierarchical inversion of power regarding their Alzheimer mothers. Although before the disease, the former had no power over the latter, the daughters came to exercise this power later on. Nevertheless, it was clear that the daughters would rather exercise their authority less often, which reveals their discontentment with being, in fact, their mothers' mothers at times. Even though the caregivers have realized the hierarchical inversion in relation to their mothers, the emotional bond (cohesion) towards their mothers did not grow less strong. This confirms that family cohesion and hierarchy are independent constructs. Therefore, we conclude that it is vital the promotion of public health policies which can enable the population to have a better understanding of Alzheimer’s disease, providing patients and their relatives with support. We also see the search for professionals as crucial when the disease is in its initial stage so as to facilitate treatment and to promote the health of the family. Having a great range of information about the disease may favour the family system when it comes to decision-making and to practical measures which can contribute to the emotional balance of those involved.

Orientador : Luis Alberto Magna / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Bilogia / Made available in DSpace on 2018-07-17T11:02:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 LatufFilho_Paulo_M.pdf: 1337740 bytes, checksum: a7bbcdcb24cf6835c635211b126dc05e (MD5) Previous issue date: 1992 / Resumo: A anidrase carbônica (AC) (EC 4.2.1.1) é uma metaloenzima que contém um átomo de zinco. Sua função de maior importância é a hidratacão do dióxido de carbono e a desidratação do ácido carbônico, sendo o seu substrato natural o dióxido de carbono. Na espécie humana foram reconhecidas até opresente. sete isozimas da anidrase carbônica, as quais diferem entre. si quanto à estrutura molecular propriedades cinéticas, especificidade, pelo substrato. Padrões de inibição, de eficiência catalitica. além da distribuição tecidual. A mais alta concentração da anidrase carbônica é encontrada nos eritrócitos, nos quais se reconhecem três isozimas (CAI, CAII e CAIII). Sabe-se, atualmente. que algumas doenças estão associadas a variações quantitativas e/ou qualitativas das isozimas eritrocitárias da anidrase carbônica. Visto que as pessoas com trissomia do cromossomo 21 (síndrome de Down) mostram aumento significativo da quantidade da CAI eritrocitária, passou a ser de crucial importância investigar se ocorreria fenômeno idêntico nos pacientes com a doença de Alzheimer, pois é notória a coincidência de alguns sinais nessas duas enfermidades,tais como a degeneração granulovacuolar de neurônios, placas senis. enovelados neurofibri1ares, calci;icaç:ões cerebrais e alterôções do metabolismo dos peróxidos. A atividade total da anidrase carbônica eritrocitária e as concentrações de suas isolimas e do zinco plasmático foram investigadas em 10 pacientes com diagnóstico clínico confinante à certeza de doença de Alzheimer e em 10 indivíduos sadios, que se assemelhavam aos pacien tes quanto à idade, sexo e raça (grupo controle). A determinação da atividade total da anidrase carbônica baseou-se na sua inibição por acetazolamida, usando o acetato de alfa-naftila como substrato. Âs concentrações das isozimas foram determinadas por densitometria, após eletro forese, em fitas de acetato de celulose, das soluções parcialmente purificadas. A concentração de zinco plasmático foi obtida por intermédio de espectrofotômetro de absorção atômica com chama. A atividade total da anidrase carbônica dos pacientes não diferiu da observada no grupo controle. Esses dois grupos também não diferiram quanto à distribuição das isozimas eritrocitârias e a concentração de zinco plasmático. Tais resultados conduzem à seguinte conclusão:o padrão da anidrase carbônica eritrocitária dos pacientes co. quadro clínico sugestivo de doença de Alzheimer é diferente daquele encontrado em indivíduos com sindrome de Down, mas não difere daquele apresentado por pessoas normais / Abstract: Carbonic anhydrase, (CA) (EC 4.2.1.1) is a zinc-containing mettalloenzym, wich central function is the hydration of carbon dioxide and the dehydration of carbonic acid, and íts naturalsubstrate is carbon dioxide. So far, in human species only seven isozymes of carbonic Inhydrase have been identified. wich differ from each other concerning their molecular structure, kinect propertíes, specifit_ from substrate, ínhibiton sensitivity and catalytíc in addition to tissue distribuition. The highest concentration of carbonic anhydrase is founded in erythrocytes. in wich three isozymes <CAI, CAII and CAIII) are recognized. As is well know , some diseases are aS5cciated to quantitative or qualitative variations of carbonic anhydrases erythrocytes isozymes. Cocerning that people with Down.s Syndrome (chrom0550me 21 tryssomy) show significative increase of erythrocyte CAI, it seemed extremely Important to investigate if the same occurs in pacients with Alzheimer¿s disease, since there is a prominant coincidence in some of the signs of the two diseases, such a5 granulovacuolar degeneration of neurons, senile plaques, neurofibrillary tang1es, cerebelary ca1cifications and alterations of peroxide metabolism. The whole activity of erythrocytic carbonic anhydrase and its isozymes and plasmatic zinc concentrations were investigated in 10 diseased with cl1inical diagnostic suggesting Alzheimer's disease and 10 healthy.people, with simmilar caracteristics of the diseased as for age, sex and race (control group). The determination of the whole activity of carbonic anhydrase was based on its inhibition by acetazolamide, using alpha-naphtyl acetate as 5ubstrate. Concentration of isozymes was determinated by densitometry, after electrophoresis in cel1u1ose acetate membrane of partial1y purified so1utions. Concentration of plasmatic Zinc was measured by atomic abSoption spectrophotometry (with f1ame).Carbonic anhydrase total activity was similar in diseased group and the control group, as well as both groups did not differed concerning the distribuition of erythrocytic isozymes and plasmatic zinc . These results conduct to the follow conclusion : the role of erythrocytic carbonic anhydrase of the people with clinical diagnostic suggesting Alzheimer's disease is different to that the found in people with Down's syndrome / Mestrado / Mestre em Ciências Biológicas

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Comunicação e Expressão, Programa de Pós-Graduação em Lingüistica, Florianópolis, 2011 / Made available in DSpace on 2012-10-25T21:56:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 294982.pdf: 1592587 bytes, checksum: a8e04cd94ad8d42b16575133bbc4e275 (MD5) / Esta pesquisa teve por finalidade desenvolver um estudo para verificar se é possível auxiliar no diagnóstico de prováveis portadores de mal de Alzheimer na primeira fase a partir dos sintomas linguísticos, mais precisamente na área fonológica. A investigação compreendeu uma pesquisa do tipo bibliográfica e estudo de caso em que participaram dois sujeitos residentes no Ancionato Bethesda, localizado em Joinville, Santa Catarina, Brasil. Para a seleção dos sujeitos como sendo prováveis portadores de mal de Alzheimer de estágio inicial, recorreu-se ao auxílio de profissionais da área da saúde em que analisaram os prontuários, os laudos de tomografia computadorizada de crânio e as avaliações cognitivas (Mini-Exame do Estado Mental - MEEM) deles. Posteriormente, realizou-se a coleta das falas espontâneas que foram gravadas e transcritas foneticamente. Os processos fonológicos e a Fonologia de Geometria de Traços foram os modelos teóricos escolhidos para a análise dos dados, mas os resultados mostraram que os sujeitos não possuem déficits no nível fonológico. Portanto, essas teorias não foram aplicadas. Além disso, foram observadas algumas variáveis extralinguísticas que revelaram a não interferência delas no processamento fonológico desses sujeitos. Verificou-se, assim, que não se confirmou a expectativa da pesquisa uma vez que se estava a favor da teoria de Croot et al. (2000), ou seja, de que os prováveis portadores de mal de Alzheimer de primeira fase apresentassem deterioração fonológica. / This research was aimed to assess if it is possible to create a methodology to assist in the diagnosis of Alzheimer#s disease in its early stages, when problems with speech and language appear, more precisely in the phonological domain. The investigation involved bibliographical research and a case study of two subjects admitted to Bethesda care home in Joinville, Santa Catarina, Brazil. Patient selection was performed by healthcare professionals who examined the medical records, cranial computed tomography findings and cognitive assessments (Mini Mental State Examination - MEEM) of the patients. Afterwards, spontaneous speech material was collected, recorded and phonetically transcribed. The phonological processes and the Geometry of Phonological Features were the theoretical models selected for data analysis. However, the tests showed no phonological deficit. Thus, the referred theories were not applied. Besides, some extralinguistic variables were found to have no influence on the phonological processing of the subjects. Thus, the expectations of the present research were not met, because it supported the theory of Croot et al. (2000), according to which Alzheimer#s patients in the earlier stages of the disease would present phonological impairment.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Bioquímica, Florianópolis, 2015. / Made available in DSpace on 2015-10-13T04:06:36Z (GMT). No. of bitstreams: 1 334986.pdf: 3007298 bytes, checksum: 345c7bf625ce51f5b2dfaa536659484c (MD5) Previous issue date: 2015 / A hipercolesterolemia familiar é uma doença do metabolismo das lipoproteínas causada por anormalidades genéticas que direta ou indiretamente prejudicam a função do receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDL). Esta condição é caracterizada pelo catabolismo defeituoso da LDL, o qual resulta em aumento das concentrações plasmáticas de colesterol desde o nascimento e aterosclerose prematura. Recentemente, estudos clínicos e pré-clínicos demonstraram uma associação entre a hipercolesterolemia familiar e o desenvolvimento de comprometimento cognitivo leve, considerado um estágio de transição entre o envelhecimento saudável e os primeiros sintomas da doença de Alzheimer ? principal causa de prejuízos cognitivos em pessoas com mais de 65 anos. De fato, há mais de duas décadas o envolvimento da hipercolesterolemia no acúmulo e deposição de peptídeo ß-amiloide (Aß) cerebral vem sendo intensamente estudado. Por outro lado, inúmeros estudos recentes têm indicado o receptor de LDL como uma via fisiológica importante que medeia a regulação celular dos níveis de Aß cerebral. Nesse sentido, hipotetizamos que os efeitos neurotóxicos induzidos pelo Aß podem ser potencializados em indivíduos com hipercolesterolemia familiar, uma vez que a depuração cerebral deste peptídeo estaria prejudicada. Inicialmente, para validar experimentalmente esta hipótese, camundongos nocautes para o receptor de LDL (LDLr-/-) ? modelo experimental de hipercolesterolemia familiar humana ? foram expostos à administração intracerebroventricular (i.c.v.) do Aß1-40. Os resultados desta tese demonstraram que camundongos LDLr-/- são mais susceptíveis à neurotoxicidade induzida pela administração i.c.v. do Aß1-40. Especificadamente, em comparação com os camundongos C57BL/6 do tipo selvagem, os camundongos LDLr-/- apresentam maior ativação glial, dano de membrana celular, disfunção da barreira hemato-encefálica (BHE), e desbalanço oxidativo e da atividade da acetilcolinesterase no hipocampo após a administração do Aß1-40. Alterações na expressão gênica hipocampal e cortical de proteínas envolvidas no processamento e metabolismo do Aß (BACE-1, PS-1 e LRP-1) e na indução do processo apoptótico (Bax e Bcl2), parecem estar envolvidas no comprometimento neuronal dos camundongos LDLr-/-. Com o objetivo de avaliar mais precisamente a integridade da BHE dos camundongos LDLr-/-, estes foram submetidos a uma dieta rica em colesterol durante trinta dias. A dieta hipercolesterolêmica levou a um aumento ainda mais pronunciado na permeabilidade da BHE nos camundongos LDLr-/-. Além disso, a exposição à LDL isolada prejudicou o desenvolvimento e polarização de neurônios hipocampais. Por fim, tendo em mente a participação do receptor de LDL no metabolismo e degradação do Aß, nós avaliamos se o fibrato Genfibrozila seria capaz de modular os níveis de receptores de LDL ao nível cerebral. O Genfibrozila foi capaz de aumentar os níveis de RNAm no tecido hepático, mas não no hipocampo, de camundongos Swiss, e este efeito não foi relacionado com mudanças nos níveis de colesterol plasmático. Em conjunto, os resultados do presente estudo reforçam a particular associação da hipercolesterolemia familiar e o desenvolvimento de prejuízos cognitivos característicos da doença de Alzheimer. Além disso, os achados deste estudo nos encorajam a buscar por moléculas que sejam capazes de modular a expressão de receptores de LDL no SNC.<br> / Abstract : Familial hypercholesterolemia is a lipoprotein metabolism?s disorder caused by genetic abnormalities that directly or indirectly affect the function of the low density lipoprotein (LDL) receptor. This condition is characterized by defective catabolism of the LDL which results, from the time of birth, in increased plasma cholesterol concentrations and premature atherosclerosis development. Recently, clinical and preclinical studies have demonstrated an association between familial hypercholesterolemia and mild cognitive impairment, considered to be a transitional stage between normal aging and early-stage Alzheimer?s disease ? the main cause of cognitive decline in people over 65 years. In fact, over the past decades the involvement of hypercholesterolemia in the accumulation and deposition of cerebral ß-amyloid peptide (Aß) has been intensively studied. On the other hand, compelling recent studies have identified the LDL receptor as a pathway for mediating the cellular regulation of brain Aß levels. In this regard, we hypothesized that the Aß-induced neurotoxic effects could be increased in individuals with familial hypercholesterolemia, since the brain Aß clearance might be impaired in this context. Firstly, to test this hypothesis LDL receptor knockout mice (LDLr-/-), which is the most used mouse model of familial hypercholesterolemia, were injected intracerebroventricularly with Aß1-40. The results presented herein show that LDLr-/- mice were more susceptible to Aß1-40-induced neurotoxicity. Specifically, LDLr-/- mice treated with Aß1-40 presented increased glial activation, cellular membrane damage, blood brain barrier (BBB) disruption, increased acetylcholinesterase activity, and oxidative imbalance within the hippocampus in comparison with Aß1-40-treated C57BL/6 wild-type mice. Alterations in hippocampal and cortical gene expression of proteins involved in Aß processing and metabolism (BACE-1, PS-1 and LRP-1) and apoptosis (Bax and Bcl-2) appears to be related with neuronal damage in the LDLr-/- mice. In order to assess the BBB integrity more accurately in the LDLr-/- mice, these mice were treated for 30 days with a hypercholesterolemic diet. A more pronounced BBB permeability was observed in the LDLr-/- mice fed with hypercholesterolemic diet. In addition, LDL cholesterol significantly affected neuronal polarity in vitro. Finally, taking in account that the LDL receptor modulates Aß metabolism and degradation, we evaluated whether the Gemfibrozil (fibrate) could modulate brain LDL receptor levels. Gemfibrozil treatment increased gene expression of LDL receptor in the hepatic tissue, but not in the hippocampus, of Swiss mice. This effect was not related with changes in the plasma cholesterol levels. Overall, this data reinforce the particular relation between familial hypercholesterolemia and the characteristic cognitive impairments of Alzheimer?s disease. Additionally, our findings encourage us to look for compounds that are capable of modulating LDL receptor expression in the brain.

Programa de Pós-Graduação em Biotecnologia. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa e Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by Oliveira Flávia (flavia@sisbin.ufop.br) on 2015-05-11T17:46:22Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ExtratoHidroalcoólicoGuaraná.pdf: 1613708 bytes, checksum: 9552d2234067a5d074db03b5670bb5ed (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2015-05-12T13:29:37Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ExtratoHidroalcoólicoGuaraná.pdf: 1613708 bytes, checksum: 9552d2234067a5d074db03b5670bb5ed (MD5) / Made available in DSpace on 2015-05-12T13:29:37Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 22190 bytes, checksum: 19e8a2b57ef43c09f4d7071d2153c97d (MD5) DISSERTAÇÃO_ExtratoHidroalcoólicoGuaraná.pdf: 1613708 bytes, checksum: 9552d2234067a5d074db03b5670bb5ed (MD5) Previous issue date: 2015 / O Guaranazeiro (Paullinia cupana) é uma planta nativa das regiões amazônicas rica em fitoquímicos, como polifenóis e metilxantinas. O extrato de guaraná, obtido das sementes do Guaranazeiro, é largamente consumido no Brasil na forma de bebidas, como refrigerantes e energéticos, e como suplemento alimentar. Estudos anteriores demonstraram que o extrato de guaraná possui propriedades antioxidantes, antimicrobianas, anti-obesogênicas, antimutagênicas e anticarcinogênicas. Quanto ao Sistema Nervoso Central (SNC), foram relatadas propriedades estimulantes, bem como efeitos protetores em modelo in vitro para a Doença de Parkinson e capacidade de inibir a agregação do peptídeo β-amilóide (βA), proteína associada ao Mal de Alzheimer. Entretanto, estudos sobre as propriedades biológicas do guaraná e seus efeitos sobre o SNC em modelos in vivo são limitados e não foram bem explorados. Neste estudo, o nematóide Caenorhabditis elegans foi utilizado para testar as atividades antioxidantes e os efeitos protetores do Extrato Hidroalcoólico de Guaraná (EHG) em modelos transgênicos para o Mal de Alzheimer e a Doença de Huntington. Os resultados demonstram que o EHG produzido possui propriedades antioxidantes in vitro, evidenciadas por sua capacidade de neutralizar o radical DPPH em 54,37%, 49,36% e 48,30% para as concentrações de 5, 10 e 50 mg/mL, respectivamente. Ainda, o EHG também demonstrou capacidade antioxidante in vivo, uma vez que reduziu os níveis de ERO em animais tipo selvagem sob condições normais e de estresse oxidativo. O EHG nas concentrações encolhidas para os ensaios in vivo (10 mg/mL e 50 mg/mL) não foi tóxico para os vermes, uma vez que não interferiu no seu desenvolvimento, avaliado pela medida do tamanho corporal. Ao contrário, o tratamento com EHG diminui o acúmulo de pigmentos associados ao envelhecimento observados através do corante vermelho Nilo. O tratamento com o EHG foi capaz de atenuar o fenótipo de paralisia induzido pela toxicidade do peptídeo βA em dois modelos C. elegans para o Mal de Alzheimer. Quanto aos modelos C. elegans para a Doença de Huntington, o EHG foi capaz de reduzir a agregação de proteínas poliglutamínicas (PoliQ40) expressas no tecido muscular dos vermes, bem como reduzir a neurotoxicidade da proteína Huntingtina (Q150). Para testar se os efeitos benéficos do EHG estavam associados a uma diminuição da patogenicidade da bactéria Escherichia coli utilizada como alimento para os vermes, os efeitos do EHG sobre o crescimento bacteriano foram testados, sendo que nenhum efeito bactericida ou bacteriostático foi observado. Os resultados obtidos sugerem que o EHG age através de efeitos antioxidantes, uma vez que foi capaz de reduzir os níveis de espécies reativas de oxigênio (ERO) em animais expressando o peptídeo βA, além de ativar a expressão da enzima superóxido dismutase (SOD-3), uma enzima antioxidante. O EHG não foi capaz de diminuir a expressão do mRNA para βA, porém foi capaz de ativar a expressão da chaperonina HSP-16, aumentar a atividade do proteassoma e proteger o modelo contra o estresse térmico, um conhecido indutor de dano proteico, sugerindo uma atividade sobre a homeostase proteica. Os resultados obtidos até o momento demonstram que o EHG possui propriedades antioxidantes in vitro e in vivo, modula a homeostase proteica e que seu consumo pode ser benéfico no tratamento de doenças neurodegenerativas como o Mal de Alzheimer e a Doença de Huntington. _____________________________________________________________________________ / ABSTRACT: Paullinia cupana, or guaranázeiro, is a native plant from the Amazon region rich in phytochemicals such as polyphenols and methylxanthines. The guaraná extract, obtained from guaranazeiro’s seeds, is widely consumed as beverages, such as soft and energy drinks, and as food supplement. Previous investigations have described properties such as antioxidant, antimicrobial, anti-obesogenic, antimutagenic and anticarcinogenic for guaraná. Regarding the central nervous system (CNS), stimulant properties have been described, as well as protective effects in an in vitro model for Parkinson’s Disease and a capability to inhibit amyloid-β (Aβ) peptide aggregation in vitro. However, studies about the biological properties of guaraná are limited and the effects of guaraná over the CNS are not well explored. In this study, we used Caenorhabditis elegans as a model to test both the antioxidant and the protective properties of guaraná hydro‐alcoholic extract (GHE) in wild-type and transgenic animals for Alzheimer (AD) and Huntington (HD) diseases. Our results demonstrate that GHE has in vitro antioxidant activity, shown by its capacity in neutralize the DPPH radical by 54,37%, 49,36% e 48,30% for the concentrations of 5, 10 e 50 mg/mL, respectively. Also, GHE demonstrated an in vivo antioxidant property, since it reduced ROS levels in wild type animals under standart and stress conditions. GHE treatment is not toxic since it did not interfere with the animals’ development assessed by the body length. GHE treatment also reduced the level of fluorescent pigments associated to aging indicated by the red nile staining. GHE attenuated the pathological phenotypes of paralysis induced by Aβ in two C. elegans AD models. Concerning C. elegans models for Huntington Disease, GHE reduced the aggregation of polyglutamine proteins (PoliQ40) in the muscle of the animals, as well as reduced Huntingtin protein’s neurotoxicity. Our findings suggest that GHE’s beneficial effects might be due its antioxidant properties, since it was able to reduce reactive oxygen species’ (ROS) production in animals expressing Aβ and activate the expression of superoxide dismutase (SOD-3), an antioxidant enzyme. GHE treatment did not reduced the expression of Aβ mRNA; however it activated the expression of the heat shock protein HSP-16, a chaperonine, increased the proteasome activity and boosted animals’ thermal stress resistance, which suggests that GHE can interfere with protein homeostasis . Our results so far show guaraná has antioxidant properties in vitro and in vivo, modulates protein homeostasis and suggests that GHE consumption might be advantageous in the treatment of Alzheimer and Huntington diseases.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2013-06-25T22:27:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 307869.pdf: 2942955 bytes, checksum: c02d78ab39a8ea822c0c2f236d2dc38e (MD5) / O objetivo do presente estudo foi investigar o papel do receptor B2 para as cininas na neuroinflamação induzida pelo peptídeo A?1-40 em camundongos. Há indícios de que o peptídeo A? tem um papel central na doença de Alzheimer e, de relevância para este trabalho, estudos recentes sugeriram o envolvimento do sistema calicreína-cininas na patofisiologia da doença em humanos, bem como sua contribuição em modelos experimentais desta doença. Para a realização dos experimentos, os animais foram pré-tratados com o antagonista seletivo do receptor B2, o HOE 140 (50 ?mol/sítio/ i.c.v.), 2 horas antes da injeção i.c.v do peptídeo A?1-40 (400 ?mol/sítio). Após 14 dias, os animais foram submetidos aos testes comportamentais e no dia seguinte (dia 15), os cérebros foram removidos para a realização da técnica de western blot. Ainda, o mesmo protocolo de tratamento foi seguido para a realização de coletas em tempos específicos (6h, 24h ou 8 dias) para a realização das análises de imunoistoquímica, nos tempos de expressão máximo da cada proteína. O pré-tratamento dos animais com HOE 140 preveniu o prejuízo cognitivo e o dano sinápico induzido pelo peptídeo A?1-40, avaliados através do teste de reconhecimento de objetos e pela expressão das proteínas sinápticas sinaptofisina e PSD-95, respectivamente. Além disso, o peptídeo A?1-40 induziu aumento na expressão do receptor B2 após 15 dias no hipocampo dos animais, e o bloqueio deste receptor com o HOE 140 preveniu esta alteração, sugerindo uma possível auto-regulação do receptor B2 pelo seu antagonista. Ainda, o processo inflamatório induzido pelo peptídeo A?1-40, evidenciado através do aumento da ativação microglial e do aumento na expressão das enzimas COX-2, iNOS e nNOS, foi prevenido pelo pré-tratamento com o HOE 140. Estes efeitos tóxicos iniciados pela administração de A?1-40 parecem ser mediados pela ativação de PKC (isoformas ? e ?) e, por conseguinte, das MAPKs p-38 e JNK, e dos fatores de transcrição NF?B e c-jun. Estes eventos parecem ser modulados pela ativação do receptor B2, uma vez que, o bloqueio deste receptor com o HOE 140 preveniu todas estas alterações induzidas pelo peptídeo A?1-40. Estes resultados, analisados em conjunto, fornecem evidências de que a toxicidade induzida por A?1-40 parece ser mediada pela ativação do receptor B2 e que o bloqueio deste receptor e das vias de sinalização por ele ativadas podem ser novos alvos para o tratamento do processo inflamatório característico na progressão da doença de Alzheimer. / The aim of this study was to investigate the role of the kinin B2 receptor in the A?-induced neuroinflammation in mice. There are recent evidences showing that the A? peptide has a central role in Alzheimer's disease. Relevantly, recent studies have suggested the involvement of the kallikrein-kinin system in the pathophysiology of Alzheimer's disease in both humans and experimental models. In this study, experimental procedures were carried out using Swiss mice pretreated with the selective B2 receptor antagonist, HOE 140 (50 ?mol/site, i.c.v.), given two hours prior the i.c.v. injection of A?1-40 peptide (400 ?mol/site). After 14 days, the animals were subjected to behavioral tests, and on day 15 the brains were removed to perform Western blot analysis. In addition, the same treatment protocol was used to carry out tissue collections, at specific time points (6h, 24h or 8 days), in order to perform immunohistochemical analysis. These time point were chosen based on the maximum expression level of each protein. The pretreatment of animals with HOE 140 prevented the cognitive impairment and synaptic injury induced by A?1-40 peptide, assessed using object recognition task and through evaluation of the expression of synaptic proteins, (synaptophysin and PSD-95), respectively. Furthermore, A?1-40 peptide increased B2 receptor expression, in the mice hippocampus after 15 days, and the pharmacological blockage of this receptor (with HOE 140) prevented this alteration, suggesting a possible auto-regulation mechanism for B2 receptor expression. Also, the A?1-40-induced inflammatory process was evidenced by increased microglial activation and increased expression of COX-2, iNOS and nNOS. All these alterations were prevented by the pretreatment with HOE 140. The toxic effects induced by A?1-40 administration seems to be mediated by activation of PKC (? and ? isoforms), which leads to the activation of p-38 MAPKs and JNK, and transcription factors NF?B and c-Jun. These events seems to be modulated by activation of B2 receptor, since blocking this receptor with HOE 140 prevented all these changes. These results, taken together, provide evidence that the A?-induced toxicity might be mediated by B2 receptor activation. Thus, the blockage of B2 receptor, and signaling pathways activated by it, might constitute new attractive targets for the treatment of the inflammation associated with of Alzheimer's disease progression.

Dissertação (mestrado)-Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2011. / Submitted by Juliane Alves (juliane_570@hotmail.com) on 2012-04-10T18:23:22Z No. of bitstreams: 1 2011_AndreaLessaBenedet.pdf: 1430326 bytes, checksum: 9c3cb50951e162281bc372c16f7670d8 (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2012-04-10T18:55:37Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2011_AndreaLessaBenedet.pdf: 1430326 bytes, checksum: 9c3cb50951e162281bc372c16f7670d8 (MD5) / Made available in DSpace on 2012-04-10T18:55:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2011_AndreaLessaBenedet.pdf: 1430326 bytes, checksum: 9c3cb50951e162281bc372c16f7670d8 (MD5) / A doença de Alzheimer (DA) é uma demência que afeta milhões de pessoas no mundo todo. Entre os estudos que buscam desvendar a patofisiologia da DA, os principais são baseados em estudos de associação, realizados com amostra originada de uma única população, gerando dados que dificilmente podem ser extrapolados para a população em geral. Esse pode ser um viés que precisa ser considerado. Com o intuito de verificar se existem diferenças na prevalência de DA de acordo com as proporções genéticas de ancestralidade europeia, ameríndia e africana, uma amostra de indivíduos brasileiros foi genotipada para 12 marcadores informativos de ancestralidade. A amostra era composta por 120 pacientes com DA e 412 controles cognitivamente saudáveis. As proporções individuais de ancestralidade europeia, africana e ameríndia foram comparadas com o respectivo diagnóstico do paciente. As proporções de ancestralidade também foram correlacionadas aos valores referentes à diferença entre a pontuação final e inicial obtidas no Mini-exame do estado mental e no Clinical Dementia Rating. Os resultados demonstraram que uma grande proporção de ancestralidade ameríndia foi observada em pacientes sem DA ou associada a um menor declínio cognitivo em pacientes com DA. Tais resultados sugerem que a arquitetura alélica ameríndia possa conferir proteção ao desenvolvimento da DA, enquanto maiores proporções de ancestralidade europeia e africana seriam mais predisponentes ao desenvolvimento deste tipo de demência. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Alzheimer’s disease (AD) is a widespread dementia that affects millions of people. Among the studies aiming at the AD’s pathophysiology, there are usually association studies that are restricted to samples originating from a single population, generating data usually hard to extrapolate to populations abroad. Dissembling genetic origins can be a bias that should be considered. Intending to ascertain if there are differences in AD prevalence according to levels of genetic heritage from parental populations (European, African and Amerindian), 120 AD patients and 412 cognitively healthy controls from the Brazilian highly admixed population were genotyped for 12 ancestry informative markers. Proportions of individual African, Amerindian and European ancestries were compared across the diagnostic status of subjects. These ancestry proportions were also correlated to the difference among final and initial scores of Mini-Mental State Examination and Clinical Dementia Rating. Our results showed that a higher Amerindian ancestry proportion was found among control subjects, and that less cognitive decline was observed among those AD patients with greater Amerindian content. Our results suggest that the Amerindian allelic architecture could confer protection against the onset of Alzheimer’s disease, whereas African and European background could be comparatively more predisposing of this form of dementia.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2014. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-01-29T18:42:10Z No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-03T12:15:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_GiselledeAndradeRamos_Parcial.pdf: 223168 bytes, checksum: 9fd475647c175ccdaad31dee250ad14f (MD5) / A Doença de Alzheimer (DA) acomete a área cortical do cérebro, tendo a demência como manifestação clínica clássica, e outros sintomas tais como: perda de memória e cognição, alteração do comportamento, e outros, sendo considerada como doença progressiva que se instala de maneira lenta e irreversivel. No âmbito de uma linha de pesquisa que visa ao desenvolvimento de novos inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE), descrevemos neste estudo a síntese e caracterização de intermediários e produtos finais planejados a partir do cardol (1), bem como a avaliação de seus perfis inibitórios frente à AChE. Foram sintetizados dois intermediários chave, LDT490 (41, 76%) e LDT490Ms (42, 80%), e vinte compostos em rendimentos globais que variaram entre 4,59% a 9,73%. Os derivados foram avaliados frente à AChE de E. electricus com percentual de inibição (%I) que variou de 10% a 92% e IC50 entre 7,2 a 75,3 μM, determinados para os compostos com %I ≥ 50%. Dentre a classe dos bioisostéricos cíclicos o %I variou de 62% a 92%, sendo LDT491 (43) o melhor composto (IC50 7,2 μM). Os derivados da série de piperazínico e arilpiperazínicos, somente o LDT495 (46) apresentou %I ≥ 50% (64%) a 100 μM, sendo os outros derivados não apresentando %I significativo a 30 μM. O derivado pirrolidínico LDT506 (53) apresentou IC50 de 9,1 μM, similar ao derivado piperidínico substituído LDT516 (57, IC50 10,2 μM). Os derivados benzilamínicos IC50 entre 13,8 a 75,3 μM, tendo o LDT519 (58) como o melhor da série. Os resultados sugeriram que ALH/DLH são tolerados na posição 2 em aminas heterocíclicas e que aminas cíclicas possuem bom perfil de inibição, destacando-se LDT491 (43). A avaliação farmacológica de novos compostos faz-se necessária para melhor racionalização dos resultados e estabelecimento de relações estrutura-atividade. Adicionalmente, estudos de modelagem molecular e a avaliação frente a AChE, BuChE bem como da atividade antiagregante βA induzida pela própria AChE, constituem perspectivas do trabalho na validação do planejamento estrutural de inibidores desta classe. / Alzheimer's disease (AD) affects cortical area of the brain, showing dementia as classical manifestation, and other symptoms such as loss of memory and cognition, behavior changes, and others, being considered as progressive disease that develops slowly and irreversibly. Within a line of research that aims to develop novel inhibitors of the enzyme acetylcholinesterase (AChE), in this study we describe the synthesis and characterization of intermediates and final products planned from cardol (1), as well the evaluation of their inhibitory profiles against AChE. Thus, we synthesized two key intermediates, LDT490 (41, 76%) and LDT490Ms (42, 80%) and twenty compounds in overall yields ranging from 4,59% to 9,73%. The derivatives were evaluated front AChE of E. electricus with a percentage of inhibition (%I) ranging from 10% to 92% and IC50 values between 7,2 to 75,3 μM, determined for the compound of %I ≥ 50%. Among the class of the cyclic bioisosters the %I ranged from 62% to 92%, the best being LDT491 (43, IC50 7,2 μM). For the series of piperazyne and arylpiperazine derivatives, only the LDT495 (46) showed %I ≥ 50% (64%) at 100 μM concentration, on the other hand, the derivatives in this series could not inhibit more than 50% at 30 μM. The pyrrolidine derivative LDT506 (53) showed IC50 of 9,1 μM, as the piperidine substituted derivative LDT516 (57, IC50 10,2 μM). The benzylamines derivatives showed %I between 47% to 64% and IC50 between 13,8 to 75,3 μM, and the LDT519 (58) as the best of the series. The results suggested that hidrogen bond aceptors and hidrogen bond donors are tolerated at position 2 in heterocyclic amines and cyclic amines have good inhibition profile, highlighting LDT491 (43). The pharmacological evaluation of new compounds is needed to better rationalization of results and establishment of structure-activity relationships. In addition, molecular modeling studies and evaluation against AChE, BuChE and anti-aggregation activity of βA-induced AChE itself, are the prospects in the validation of the structural design of inhibitors of this class in this work.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2012. / Submitted by Albânia Cézar de Melo (albania@bce.unb.br) on 2012-10-02T11:58:15Z No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2012-10-02T14:05:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / Made available in DSpace on 2012-10-02T14:05:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_JulianaLimaQuintas.pdf: 733234 bytes, checksum: 6526b23b666a76de1f425a903e0218eb (MD5) / O envelhecimento populacional proporciona aumento na prevalência de doenças neurodegenerativas, sobretudo demências. Entre as diferentes formas, a doença de Alzheimer (DA) consiste na mais frequente, com aumento significativo em sua prevalência em décadas recentes. Sabe-se que o alelo épsilon 4 (ε4) do gene para apolipoproteina E (ApoE) constitui o principal fator genético de risco para DA, e participação em outras desordens neurológicas. Este trabalho investigou a associação de variantes alélicas da ApoE com o desempenho cognitivo de idosos sem comprometimento cognitivo aparente. Trabalhou-se com amostra de conveniência total de 213 pacientes provenientes de dois centros de atendimento geriátrico no Distrito Federal. Apesar de possuir poder estatístico compatível com seu propósito, este estudo não identificou desempenho diferencial em bateria de testes neuropsicológicos (Mini-Exame do Estado Mental, Escala de Memória Wechsler-Pares Associados I e II, Dígitos diretos e inversos, Torre de Hanói e TEVA) conforme genótipos de ApoE, independentemente da faixa etária e nível de escolaridade. Nossos achados corroboram a hipótese de que o alelo ε4 não contribui com um declínio cognitivo detectável em um contexto de não demência. ______________________________________________________________________________ ABSTRACT / Population ageing leads to an increased prevalence of neurodegenerative diseases and age-related cognitive decline. The epsilon 4 (ε4) alelle of the apolipoprotein E (ApoE) gene is known to be a key genetic risk factor for Alzheimer’s disease (AD) and possibly for other neurological disorders. Some evidence in the literature indicates that allele ε4 interferes with human cognition independently of chronological age. The present study investigated the correlation of allelic variants of ApoE with the cognitive performance of elderly individuals without apparent cognitive impairment. Regardless of a statistical power compatible with the purpose, the present study did not identify differential performance across ApoE genotypes when a sample of 213 cognitively preserved older adults were submitted to a sequence of neuropsychological tests encompassing several cognitive domains, including short- and long-term episodic memory, processing speed, attention and executive functions. There were no effects of age, gender, marital status, schooling, depressive symptoms and use of central nervous system depressants when the analyses were controlled for such factors. Our findings support the hypothesis that the allele ε4 does not contribute to detectable cognitive decline within the context of non-dementia.