Introdução: A angioplastia transluminal periférica com o uso de stents revestidos tem se tornado uma opção viável para o tratamento da doença arterial obstrutiva em casos específicos, principalmente na região fêmuro-poplítea, apesar da incidência significativa de reestenose com papel importante do processo inflamatório. As citocinas são proteínas secretadas pelas células da imunidade natural e adquirida e participam de forma fundamental no processo inflamatório local e sistêmico. Objetivo: Avaliar as concentrações séricas de IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-?, TGF-?1e PCR, além do colesterol total e leucometria antes e após o implante de stents revestidos e a possível associação com a reestenose precoce em pacientes com doença arterial periférica fêmoropoplítea. População e método: Foram recrutados 38 pacientes consecutivos do ambulatório de Cirurgia Vascular e Endovascular do HCFMRP-USP com indicação de angioplastia transluminal periférica nos quais foram utilizados stents revestidos no segmento fêmoro- poplíteo para tratamento de doença arterial obstrutiva periférica aterosclerótica. Todos os pacientes foram acompanhados com exames clínicos e de ultrassom Doppler durante até seis meses após o procedimento com dosagens séricas de citocinas, além da proteína C reativa, colesterol total e hemograma. Foi considerado reestenose estreitamentos maiores que 50% do lúmen do vaso, mensurados, inicialmente, pelo ultrassom e confirmado através da arteriografia. Resultados: Dentre os 27 pacientes que foram incluídos no estudo, 23 não apresentaram reestenose (85,2%) e quatro casos evoluíram com reestenose precoce (14,8%). Nenhuma das citocinas estudadas - IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-? e TGF-? - mostrou correlação com a reestenose (p>0.05). Também não houve correlação do processo de reestenose com a proteína C reativa, colesterol total ou a leucometria (p>0.05). O índice tornozelo-braquial mostrou boa correlação com a evolução clínica dos pacientes. Conclusão: O perfil inflamatório de pacientes submetidos à angioplastia transluminal percutânea periférica com stents de nitinol revestidos de politetrafluoretileno avaliado através das citocinas séricas IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-? e TGF-? mostrou significativo aumento das citocinas pró-inflamatórias logo após o procedimento. Não houve correlação de nenhuma das interleucinas estudadas ou ainda da proteína C reativa com o processo de reestenose. / Introduction: The peripheral transluminal angioplasty with the use of coated stents has become a viable option for the treatment of obstructive arterial disease in specific cases, mainly in the femoral-popliteal region, despite the significant incidence of restenosis with important role of the inflammatory process. Cytokines are proteins secreted by cells of natural and acquired immunity and participate in a fundamental way in the local and systemic inflammatory process. Objective: To evaluate the serum concentrations of IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-?, TGF-?1 and PCR, as well as total cholesterol and leucometry before and after the implantation of coated stents and the possible association with early restenosis in patients with peripheral femoralpopliteal arterial disease. Population and method: 38 consecutive patients from the outpatient clinic of vascular and endovascular surgery of the HCFMRP-USP were recruited with indication of peripheral transluminal angioplasty in which the stent was coated in the femoropopliteal segment for the treatment of atherosclerotic peripheral obstructive arterial disease. All patients were followed up with clinical examinations and Doppler ultrasound for up to six months after the procedure with serum levels of cytokines, as well as C-reactive protein, total cholesterol and hemogram. It was considered restenosis narrowings greater than 50% of vessel lumen, measured, initially, by the ultrasound and confirmed by arteriography. Results: Of the 27 patients included in the study, 23 did not present restenosis (85.2%) and four cases evolved with early restenosis (14.8%). None of the cytokines studied - IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-? and TGF-? - showed a correlation with restenosis (p> 0.05). There was also no correlation of the restenosis process with the C-reactive protein, total cholesterol or leucometry (p> 0.05). The ankle-brachial index showed a good correlation with the clinical evolution of the patients. Conclusions: The inflammatory profile of patients undergoing peripheral percutaneous transluminal angioplasty with polytetrafluoroethylene-coated nitinol stents evaluated through the serum cytokines IL-1?, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-? and TGF-? showed a significant increase in proinflammatory cytokines soon after the procedure. There was no correlation of any of the interleukins studied or the C-reactive protein with the restenosis process.

Introdução: Um dos fatores mais comuns de falha do procedimento das angioplastias vasculares periféricas é a estenose recorrente (reestenose). A inflamação vascular após angioplastia e implante de stent desempenha papel importante na proliferação de células do músculo liso vascular e posterior crescimento de neoíntima hipertrófica. Diversos estudos têm sugerido que a superfície dos stents, quando impregnada com determinadas moléculas, pode limitar a reestenose de forma eficaz. O carbono diamante, polímero de hidrocarboneto amorfo, pode ser usado para essa finalidade, reduzindo liberação de íons metálicos e a trombogenicidade. Diversos mediadores têm sido implicados na resposta inflamatória vascular, como o sistema calicreína-cinina (SCC), as citocinas, proteína C reativa (PCR) e o óxido nítrico (NO). Portanto, estudos clínicos específicos correlacionando o implante do stent aos níveis séricos destes possíveis marcadores podem contribuir no entendimento desse processo. Objetivo: Estudar a perviedade do dispositivo e a evolução clínica de doentes submetidos a angioplastia com stents impregandos de carbono no território vascular periférico, assim como o comportamento de mediadores séricos envolvidos nas fases mais precoces do processo inflamatório pós angioplastia. População e Método: Estudo prospectivo envolvendo 32 pacientes submetidos à angioplastia com stent no segmento ilíacofêmoro-poplíteo, selecionados no Ambulatório de Cirurgia Vascular e Endovascular do HCFMRP/USP. Foram tratadas lesões estenosantes ou oclusivas com angioplastia e colocação de stents de nitinol, com superfície impregnada de carbono (Carbostent®). Foram estudados os seguintes marcadores: SCC - com quantificação dos substratos (cininogênio de alto e baixo peso molecular - CAPM / CBPM) e das enzimas calicreína plasmática e tecidual, além da quantificação da cininase II; a determinação dos níveis de nitrito e nitratos para a avaliação de óxido nítrico; dosagem sérica de PCR e citocinas (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-alfa e TGFbeta). Também foi realizado a dosagem dos leucócitos. Amostras séricas foram coletadas antes, 24 horas e 6 meses após o implante do stent. Os pacientes foram seguidos por um ano, para avaliação da perviedade nesse período. Resultados: Dos 27 pacientes que completaram seis meses de estudo, houve apenas uma reestenose (3,7%) e nenhuma oclusão (96,3% de perviedade). No período de um ano, quatro pacientes perderam seguimento e todos os 23 doentes avaliados, mantiveram a perviedade dos stents, com exceção do paciente no qual houve reestenose no tempo seis meses. Houve redução significativa das concentrações das citocinas inflamatórias (IL-1 beta, IL-6, IL-8 e TNF-?) no tempo 24 horas e seis meses quando comparado com o pré-procedimento (p<0,05); exceto a IL-8 no tempo 24 horas. As citocinas anti-inflamatórias (IL10 e TGF-beta) comportaram-se de maneira antagônica, com elevação do TGF-beta no tempo 24 horas e elevação, tanto do TGF-beta quanto da IL-10, no tempo 6 meses versus pré-tratamento e 6 meses versus 24 horas (P<0,05). A PCR apresentou queda no tempo seis meses em relação ao tempo 24h (p<0,05). Os níveis de NO não se alteraram entre os tempos; os de leucócitos elevaram-se no tempo 24 horas e reduziram-se no tempo seis meses em relação ao tempo 24 horas (p<0,05). Conclusão: No presente estudo a taxa de reestenose precoce foi de 3,7% nos primeiros 6 meses e 5% em 12 meses de seguimento. O comportamento dos marcadores inflamatórios evidenciou sua correlação direta com o processo de angioplastia e implante de carbostent, em especial o SCC, as citocinas, PCR e os leucócitos. Contudo, não foi possível relacionar a variação dos seus níveis séricos com o processo de reestenose. / Background: One of the most common factors of failure of the peripheral vascular angioplasty procedure is recurrent stenosis (restenosis). Vascular inflammation following angioplasty and stent implantation plays an important role in vascular smooth muscle cell proliferation and subsequent hypertrophic neointimal growth. Several studies have suggested that the surface of stents, when impregnated with certain molecules, can limit restenosis effectively. Diamond carbon, amorphous hydrocarbon polymer, can be used for this purpose, reducing release of metal ions and thrombogenicity. Several mediators have been implicated in the vascular inflammatory response, such as the kallikrein-kinin system (SCC), cytokines, C-reactive protein (CRP) and nitric oxide (NO). Therefore, specific clinical studies correlating stent implantation with serum levels of these possible markers may contribute to the understanding of this process. Objective: To study the patency of the device and the clinical evolution of patients undergoing angioplasty with carbon-impregnated stents in the peripheral vascular territory, as well as the behavior of serum mediators involved in the earlier stages of the inflammatory process after angioplasty. Population and Method: Prospective study involving 32 patients submitted to angioplasty with stent in the iliac-femoro-popliteal segment, selected at the HCFMRP / USP Outpatient Vascular and Endovascular Outpatient Clinic. Stenosis or occlusive lesions were treated with angioplasty and placement of nitinol stents with a carbon impregnated surface (Carbostent®). The following markers were studied: SCC - with quantification of substrates (high and low molecular weight cincinogens - HMWC / LMWC) and plasma and tissue kallikrein enzymes, besides quantification of kininase II; determination of nitrite and nitrate levels for the evaluation of nitric oxide; serum levels of CRP and cytokines (IL-1 beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNF-a and TGF-b). Leucocytes were also dosed. Serum samples were collected before, 24 hours and 6 months after stent implantation. The patients were followed for one year to assess the patency in this period. Results: Of the 27 patients who completed six months of study, there was only one restenosis (3.7%) and no occlusion (96.3% of patency). In one year, four patients lost follow-up and all 23 patients evaluated, maintained stent patency, with the exception of the patient who had restenosis over time for six months. There was a significant reduction in the concentrations of inflammatory cytokines (IL-1 b, IL-6, IL-8 and TNF-a) in the time 24 hours and six months when compared with the pre-procedure (p <0.05); except for IL-8 in the 24 hour time. Anti-inflammatory cytokines (IL10 and TGF-b) behaved in an antagonistic manner, with TGF-b elevation in the 24 hour time and elevation of both TGF-b and IL-10, at 6 months versus pre- treatment and 6 months versus 24 hours (P <0.05). CRP showed a decrease in time six months in relation to time 24h (p <0.05). NO levels did not change between the times; the leukocytes increased in time 24 hours and reduced in time six months in relation to time 24 hours (p <0.05). Conclusion: In the present study, the rate of early restenosis was 3.7% in the first 6 months and 5% in 12 months of follow-up. The behavior of the inflammatory markers showed its direct correlation with the angioplasty and carbostent implantation process, especially SCC, cytokines, CRP and leukocytes. However, it was not possible to relate the variation of their serum levels to the restenosis process.

Orientador: Jaci Carlo Schramm Câmara Bastos. / Coorientador: Henry França Meier. / Dissertação (Mestrado em Engenharia Química) - Programa de Pós-Graduação em Engenharia Química, Centro de Ciências Tecnológicas, Universidade Regional de Blumenau, Blumenau.

Estudo descritivo, desenvolvido por método de estudo de caso, de múltiplos casos, enfocando o fenômeno da ansiedade. Objetivos: identificar a presença e quantificar o nível de ansiedade em cardíacos isquêmicos antes e após, dez minutos, das orientações ao procedimento de angioplastia coronariana transluminal percutânea (ACTP); mensurar o nível de ansiedade desses clientes, dez minutos antes do indivíduo entrar em sala de procedimentos para sua realização, e identificar a presença de sintomas de ansiedade. Aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa, com coleta de dados realizada por demanda espontânea conforme conveniência do pesquisador. A amostra compôs-se de vinte sujeitos cardíacos isquêmicos, adultos, encaminhados via Sistema Único de Saúde ao primeiro procedimento de ACTP. Composto por observação participativa e três momentos de mensuração da pressão arterial, freqüência cardíaca e respiratória e aplicação do Inventário de Ansiedade Traço–Estado de Spielberger (IDATE) para Estado, no primeiro momento também foi aplicado o IDATE–Traço. Para obtenção dos resultados aplicou-se métodos de análise estatística simples. Os resultados encontrados foram que a pressão arterial sistólica se manteve acima dos valores limites, segundo a Sociedade Brasileira de Cardiologia, nas três etapas em mais de 60% dos casos, sendo realizado o tratamento anti-hipertensivo; os padrões observados para freqüência cardíaca se mantiveram na faixa de normalidade para 85% dos casos, porém, em 70% dos casos faziam-se uso associado de betabloqueadores; a freqüência respiratória mostrou-se ascendente durante o evoluir das etapas, com taquipnéia em 50% dos casos no segundo momento e em 70% no terceiro momento. Os valores, segundo categorização do IDATE, tiveram as médias do estado de ansiedade em faixa moderada nos três momentos, sendo que entre o segundo e terceiro momentos houve variação de, mais ou menos, seis pontos, levando alguns clientes ao nível elevado. Para ansiedade traço a faixa também foi moderada. As orientações de enfermagem realizadas por cinco profissionais diferentes produziu, em 60% dos clientes, aumento da pontuação do IDATE, sendo percebido e relatado por alguns como aumento do nervosismo após as orientações. O conteúdo das observações demonstra que comportamentos característicos à ansiedade foram mantidos em todos os clientes, tendo maior número e variedade sem relação ao tempo de espera. Conclui-se que a ansiedade, provocada pela ACTP, já vem alterada (moderada), mantendo-se ou agravando-se ao longo da espera, e as orientações de enfermagem não produzem a redução da ansiedade, em alguns casos a eleva mais. Mesmo utilizando medicações anti-hipertensivas, os clientes desenvolvem hipertensão leve a severa, acompanhada por elevação da freqüência respiratória e manutenção da freqüência cardíaca na normalidade nos três momentos. O ambiente ao qual o indivíduo é exposto contribui para desencadear ansiedade, agravando-a também. Considera-se a amostra do estudo pequena, permitindo apenas a generalização naturalística. Expôs-se a realidade vivida pelo cardíaco, suscitando novos questionamentos e demonstrando a necessidade de intervenções ambientais locais. Espera-se com este trabalho o desencadear de outros estudos com populações maiores, aprofundando-se na compreensão da ansiedade. / This descriptive study was developed by mens of the case study method, of various cases, focusing the anxiety phenomena. Goals: identify the presence and qualify the level of anxiety in ischemic cardiac patients before and after (ten minutes) giving out instructions about the procedure of the percutaneous transluminal corornary angioplasty (PTCA); measure the level of anxiety of these clients ten minutes before they entered in the procedure room for itscompletion. The Research EthicsCommittee approved this study, and data collection was performed through spontaneous demand according to researcher’s convenience. The sample: considered of twenty ischemic cardiac patients, all adults, which had been forwarded by the Single Health Sistem for the first PTCA proceduce. The study was compound which a structured partivipative observation and three moments for measuring arterial pressure, cardiac and respiratory frequency, and the application of Spielberger’s (STAXI) State-Trait Anxiety Inventory. In the first moment there was also the application of the STAXI-Trait. Methods of simple statistical analisys were used to obtain the results. Results: showed that the sytolic arterial pressure was maintained above limit values, according to the Cardiology Brazilian Society, in all threee moments for more than 60% of the cases, anti-hypertensive treatment was performed; the observed satandarts for cardiac frequency were kept within the normality rank for 85% of the cases, however, 70% of the individuals form the sample made use of beta-blockers; the respiratory frequency showed to rise during the evolutionof the moments. With increased respitation rate in 50% of the cases in the second moment and 70% in the third. The values, according to the score and categorization of STAXI, had the measures of state of anxiety in a moderate rank in the three moments, being that there was a variation between the sencond and third moments of up to approximately six points, whichled some clientsto wrong level. For trait anxiety, the rank was also moderate. The nursing instructions were performed by five different professionals and produced an increase of STAXI pontuaction in 60% of the clients. This was obseved and reported by someas an increase of nervousness after the instruction. The content of the observations shows that the characteristic behaviors related to anxiety were maintained in all clients, with a higher number and variety disproportional to the waiting time. The study allows us to conclude that the anxiety caused by PTCA is already altered (moderate), and is kept at this level or worsens during the waiting period, and the nursisng instructions do not make this anxiety decrease, and, in some cases, it even increase. Despite using anti-hypetensive medication, the clientdevelop slight to severe hypertension accompained by an elevation of respiratory frequency and maintenance of cardiac frequency at normal rates from the first to the third moment. The environment to which the individual is exposed contributes to the manifestation of anxiety, worsening it was well. The study’s sample is considerate to be small, allowing only the naturalistic generalization. The realy experienced by cardiac patient has been exposed, raising new questionings and showing the need for local environmental interventions. It is hoped to, throught this study, incite new studieswith larger populations, increasing the comprehension of anxiety.

O presente estudo objetivou avaliar a distribuição miocârdica de 99mTc-sestamibi utilizando os modelos de fracionanlento celular em coração de rato isolado e perfundido, e de angioplastia coronariana em humanos. Com o objetivo de abordar a aparente discrepância existente en tre dados obtidos em células em cultura e preparações de corações íntegros, foram utilizados corações de rato perfundidos através da preparação de Langendorff e perfundidos com hexakis (2-nlctoxi isobutil isonitrila) tccnécio(I) (99mTcMIBI). Os corações foram fracionados através de técnica pàdronizada de centrify gação e as frações contendo 99mTc-MIBI foram correlacionadas ao marcador mitocondrial malato desidrogenase (MDH) e a substratos mitocondriais. A fração "citosólica" continha 88% (84-96) do total de 99mTc-MIBI, mas também continha 91%(89-94) de toda a atividade de MDH determinada através desta nletodologia. A análise cromatográfica da atividade na fração citosólica demonstrou que> 95% deste agente estava presente como complexo catiônico original livre; sua localização, portanto, não estava relacionada à ligação a moléculas com baixo pêso molecular. A adição do desacoplador mitocondrial CCCP (5 JlM) aos sedimentos "mitocondrial" e de "fragmentos celulares" liberou até 84% do conteúdo de 99mTc-MIBI e a adição do substrato mitocondrial succinato (10 JlM) na presen ça de rotenona (1 JlM) aumentou em 139% o conteúdo de 99mTc-MIBI em relação ao controle. Estes dados indicam que aproximadamente 90% da atividade "in vivo" de 99mTc-MIBI está associada à mitocôndria de forma dependente de energia como um complexo catiônico livre que migra durante o fracionamento e centrifugação. Para avaliar o benefício precoce da angioplastia coronanana transluminal percutânea (ACTP) bem sucedida, foi utilizada a tomografia computadorizada por emissão de fóton único (SPECT) da perfusão miocárdica com 99mTc-MIBI em nove pacientes consecutivos. O SPECT de estresse miocárdico foi obtido através do estímulo com marca-passo artificial imediatamente antes da ACTP e 16 a 20 horas após, sendo que as imagens perfusionais foram obtidas 2 a 3 horas após o estímulo com marca-passo e injeção de 99mTc-MIBI. Re-estenose foi demonstrada angiograficamente em 3 pacientes, os quais não apresentaram m~ lhora da perfusão após ACTP. Quatro pacientes assintomáticos até 7 meses após ACTP apresentaram melhora média de 15% da perfusão segmentar após o procedimento. Dois pacientes apresentaram dor torácica após ACTP, sendo que um d~ tes demonstrou patência do vaso tratato e melhora> 15% da perfusão deste território. O segundo paciente não apresentou melhora da perfusão (não foi obtida cor. relação angiográfica). Estas observações preliminares sugerem que o 99mTc-sestamibi é importante complemento à angiografia na estimativa da extensão de miOcárdio "sob risco" antes e após a ACTP. / The present study evaluated the myocardial distribution of 99mTc-sestamibi using models of coronary angioplasty in humans and of celular fractionation in isolated perfused rat hearts. To address the apparent discrepancy between cultured cells and whole heart preparations, Langendorff-perfused rat healts loaded with hexakis (2-methoxyisobutyl isonitrile) technetium (I) (99mTc...MIBI) were fractionated by a standard differential centrifugation lnethod and fractional contents of 99mTcMIBI were correlated with the mitochondrial marker, malate dehydrogenase (MDH), and mitochondrial substrates. The "cytosolic" fraction nominally contained 88% (84-96) of total 99mTc-MIBI,but also contained 91%(89-94) of total MDH activity by this method. Chromatographic analysis of activity in the "cytosº lic" fraction demonstrated that > 95%of the agent was present as the original free cationic complex; binding to a small molecular weight cytosolic protein was not involved in localization. Addition of the mitochondrial uncoupler CCCP (5 JlM) to both "mitochondrial" and "cell fragment" peUets released up to 84% of 99mTc-MIBI content and addition of the mitochondrial substrate succinate (lQJM) in the presence of rotenone (lIJM) enhanced 99mTc-MIBI content by up to 139% over the controI. These correlative data from rat hearts indicate that approximately 90% of 99mTc-MIBI activity in vivo is associated with mitochondria in an energy-dependent manner as a free cationic complex, but migrates during fractionation/ centrifugation. To assess the early benefits of successful percutaneous translunlinal coronary angioplasty (PTCA), 99mTc-MIBI Single Photon Emission Comrn ted Tomography (SPECT) was used in nine consecutive patients. SPECT stress studies were done by artificial cardiac pacing just prior to PTCA and 16-20 hours later, with perfusion imagens obtained 2-3 hours after pacing stress and 99mTcMIBI injection. Angiographic restenosis was delnonstrated in three patients at a later date, and alI of these showed no significant improvement on the perfusion study after PTCA. AlI four patients asymptomatic at 7 months following PTCA had an avarege 15% ·improvement in segmentaI perfusion .afier the procedure. In two patiens symptomatic afier PTCA, one showed angiographic patency and had > 15%improvement in perfusion, while the second showed no scintigraphic lmprovement (no angiographic data obtained). These preliminary observations suggest that 99mTc-sestamibi is an iUlportant adjunct to angiography in estimating the amount of myocardium "at risk" before and after PTCA.

Este estudo avalia efetividade das estratégias terapêuticas em prevenir óbito e eventos cardiovasculares maiores e compara desempenho de preditores prognósticos em uma coorte de 814 pacientes, com doença arterial coronariana (DAC) diagnosticada por coronariografia eletiva, com tempo de seguimento médio de 6 ± 1,9 anos. Desfechos foram morte, infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e revasculartização tardia. Não houve diferença significativa de mortalidade entre grupos de tratamento. Nos diabéticos, desfechos foram melhores com tratamento clínico e piores com revascularização percutânea do que com cirurgia. Os grupos apresentaram perfil similar de concordância entre os métodos de avaliação de gravidade, considerados Escore SYNTAX (SXscore) e avaliação padrão. Pacientes com DAC tiveram pior prognóstico com cirurgia em comparação com tratamento clínico. Submetidos à revascularização percutânea tiveram menor incidência de morte, embora mais revascularizações adicionais. Avaliação padrão da coronariografia é mais fácil e com desempenho semelhante ao SXscore para prever desfechos.

OBJETIVO: analisar, por meio de morfometria digital, a reação intimal presente na artéria carótida de suínos submetidos à angioplastia isoladamente e à angioplastia seguida de implante de stent de cromo - cobalto. MATERIAIS E MÉTODOS: em oito suínos sadios foi realizada a angioplastia isolada da artéria carótida comum (ACC) direita e angioplastia com implante de um stent de cromo – cobalto expansível por balão na artéria carótida comum esquerda. Após período de quatro semanas, os animais foram submetidos à eutanásia para a retirada de amostras de tecido arterial e preparo de lâminas histológicas divididas do seguinte modo: grupo 1, segmento médio da artéria carótida comum direita (angioplastia isolada); grupo 2, segmento médio da artéria carótida comum esquerda em localização “intra stent”. As imagens das lâminas foram digitalizadas e analisadas por programa de morfometria digital com cálculo da área luminal, área da camada íntima e área da camada média dos cortes histológicos. A análise estatística foi realizada através da média e desvio padrão das áreas em cada grupo, utilizando-se Teste t de Student. O valor de p<0,05 foi considerado significativo. RESULTADOS: na análise das médias das áreas obtidas, foi encontrada maior hiperplasia em resposta ao implante de stent e diferença estatisticamente significativa quando realizada a comparação entre a área do lúmen (5,841 x 106μm2 X 1,287 x 106μm2), da lâmina elástica interna (6,566 x 106μm2 X 1,287 x 106μm2) e lâmina elástica externa (9,832 x 106μm2 X 4,559 x 106μm2) dos dois grupos (ATP + STENT X ATP; medidas em micrômetros quadrados). Não se observou diferença significativa do ponto de vista estatístico quando se realizou a comparação entre as camadas médias dos dois grupos (3,266 x 106μm2 X 3,271 x 106μm2). CONCLUSÃO: o implante de stent de cromo-cobalto expansível por balão na ACC do suíno gerou um espessamento intimal maior do que aquele produzido apenas pela angioplastia, porém este não foi suficiente para afetar o lúmen arterial. / OBJECTIVE: to analyze, through digital morphometry, the intimal reaction in the carotid artery of pigs submitted to isolated angioplasty and angioplasty followed by implantation of cobalt-chromium stent. MATERIALS AND METHODS: eight healthy pigs had their common carotid artery (CCA) submitted to isolated angioplasty in the right side and angioplasty plus stenting in the left side. Four weeks latter, all animals were submitted to euthanasia for arterial tissue sampling and preparation of histological blades sorted as follows: group 1, middle segment of common right carotid artery (isolated angioplasty); group 2, middle segment of common left carotid artery (intra-stent). Blade images were scanned and analyzed through a digital morphometry program with calculation of luminal, intimal and media layers area in the histological sections. The statistical analysis was performed through mean values and standard deviations of the areas in each group, using the Student’s t-Test. The value of p<0.05 was considered significant. RESULTS: When compare to angioplasty alone, the stent group showed greater hyperplasia in response to implantation regarding the lumen area (5.841 x 106μm2 X 1.287 x 106μm2), the internal elastic lamina area (6.566 x 106μm2 X 1.287 x 106μm2) and the external elastic lamina area (9.832 x 106μm2 X 4.559 x 106μm2). No statistically significant difference was observed when comparing the media layers of both groups (3.266 x 106μm2 X 3.271 x 106μm2). CONCLUSION: angioplasty followed by the implantation of a cobalt-chromium balloon expandable stent in the CCA of the pig creates more intimal thickening than angioplasty alone. Nevertheless intimal thickening was not enough to affect the luminal area thanks to a positive elastic remodeling effect.

Submitted by Setor de Tratamento da Informa??o - BC/PUCRS (tede2@pucrs.br) on 2017-03-09T14:14:11Z No. of bitstreams: 1 TES_MARCELO_UGHINI_CRUSIUS_PARCIAL.pdf: 2569330 bytes, checksum: eb16efc2beeecee13cf90015f15383d2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-09T14:14:11Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TES_MARCELO_UGHINI_CRUSIUS_PARCIAL.pdf: 2569330 bytes, checksum: eb16efc2beeecee13cf90015f15383d2 (MD5) Previous issue date: 2016-10-24 / Background: Carotid disease has a high prevalence as a cause of ischemic stroke. The decision between the types of treatment for carotid stenosis has been the subject of discussion on what is most benefit for patients. The procedures performed to treat this disease are Carotid Endarterectomy (CEA) and Carotid Artery Stenting (CAS). Basically, in the literature, these two methods are almost equivalent procedures on the benefit caused for the patients analyzed in many ways, including the efficacy of revascularization, the complications of the procedures and the prevention of stroke. However, up to date, no research presented the analysis of functional brain connectivity networks with functional resting state MRI (rs-MRI) in patients that performed a CEA or CAS. We conducted neuropsychological tests to relate them with data from neuroimaging. This research aims to contribute in a pioneering way for knowledge in this field. Aims: Evaluate which type of procedure can bring more benefit to the patients with carotid artery disease in neuropsychological and functional brain connectivity. Method: Open randomized clinical trial with partial blinding; involving 33 subjects with cervical carotid artery stenosis with treatment indication and acceptable to both methods (CEA or CAS). At this time, the randomization was employed to patients who were dichotomized with the application of neuropsychological tests and clinical neurological examination. Group 1 represented the patients who underwent CEA with regional anesthesia loco (n = 18) and Group 2 patients underwent CAS (n = 15). Before the procedure all patients underwent rs-MRI and 4 to 8 weeks after the procedure, and were submitted again to an rs-MRI and also to a carotid ECO Doppler. The new assessment with neuropsychological tests and neurological clinical examination was performed three months after the procedure. Statistical analysis was performed using Student's t-test and analysis of variance (ANOVA). The results were considered significant when p ? 0.05. Results: Among the neuropsychological results, the CEA group in Boston naming test scores obtained 12.13 / 15 (?3.09) before procedure versus 13.44 / 15 (?1.63) in the post op, with p = 0.03. Visual memories (mv) tests 1 and 2 after the procedure, compared between groups showed higher values for the angioplasty group, with values of p = 0.02 for mv 1 and p = 0.007 for mv 2. Neuroimaging results showed, when the rs-RMI was analyzed with Regional Homogeneity (ReHo), three clusters in the Default Mode Network (DMN) in the CAS group; demonstrating an increase in functional connectivity post procedure. With the implementation of Independent Component Analysis (ICA) at rs-MRI, found in right frontal parietal (RFP) network 4 clusters an increased in connectivity in the post procedure for Group 2. Conclusion: There was improvement with statistical difference in two networks after angioplasty and worsening functional connectivity in these same networks with no statistical difference in the endarterectomy group postoperatively. Within the endarterectomy group had improved after the procedure in the Boston Naming Test. / Introdu??o: A doen?a carot?dea possui alta preval?ncia como causa de acidente vascular isqu?mico (AVCi). A decis?o entre os tipos de tratamento para a estenose carot?dea tem sido alvo de discuss?o, visando aos benef?cios trazidos aos pacientes. Os procedimentos realizados para tratar essa doen?a s?o a endarterectomia (CEA, do ingl?s carotid endarterectomy) e a angioplastia com implante de stent (CAS, do ingl?s carotid artery stenting). Na literatura, esses dois procedimentos praticamente equivalem-se quanto ao benef?cio aos pacientes sob v?rios aspectos, incluindo a efic?cia da revasculariza??o, as complica??es dos procedimentos e a preven??o do AVCi. O presente estudo original mostra uma an?lise da conectividade funcional cerebral com resson?ncia funcional em estado de repouso (rs-MRI, do ingl?s resting state MRI) em pacientes que realizaram a CEA e a CAS. Foram realizados, ainda, testes neuropsicol?gicos para compreens?o e rela??o com os dados da neuroimagem. Este estudo visa contribuir de forma pioneira para a busca de conhecimentos nesse aspecto. Objetivo: Avaliar qual tipo de procedimento (CEA ou CAS) pode trazer mais benef?cio ao paciente com doen?a carot?dea sob os pontos de vista neuropsicol?gico e da conectividade funcional cerebral. M?todo: Ensaio cl?nico aberto randomizado com cegamento parcial, envolvendo 33 pacientes possuidores de estenose de art?ria car?tida cervical com indica??o de tratamento admiss?vel aos dois m?todos (CEA ou CAS). Antes da realiza??o dos exames, a randomiza??o foi empregada aos pacientes, que foram dicotomizados com a aplica??o de testes neuropsicol?gicos e exame cl?nico neurol?gico. O Grupo 1 representou os pacientes que foram submetidos ? CEA com anestesia locorregional (n=18) e o Grupo 2, os pacientes submetidos ? CAS (n=15). Antes do procedimento, todos os pacientes foram submetidos ? rs-MRI e, quatro a oito semanas ap?s o procedimento, foram submetidos novamente a um exame de rs-MRI e, tamb?m, a um ECO doppler carot?deo. A nova avalia??o com testes neuropsicol?gicos e exame cl?nico neurol?gico foi realizada tr?s meses ap?s o procedimento. A an?lise estat?stica foi realizada com o teste t de Student e a an?lise de vari?ncia (ANOVA). Os resultados foram considerados significativos quando p? 0,05. Resultados: Dentre os resultados neuropsicol?gicos, o grupo da CEA, no teste de nomea??o de Boston, obteve escores de 12,13/15 (?3,09) no pr?-procedimento versus 13,44/15 (?1,63) no p?s, com signific?ncia p=0,03. Os testes de mem?rias visuais (mv) 1 e 2 ap?s o procedimento, quando comparados entre os grupos, obtiveram valores maiores para o grupo da angioplastia, com valores de signific?ncia de p=0,02 para mv 1 e de p=0,007 para mv 2. Nos resultados de neuroimagem, quando a rs-RMI foi analisada com ReHo (do ingl?s regional homogeneity), encontraram-se tr?s clusters na rede DMN (do ingl?s default mode network) no grupo CAS, demonstrando aumento de conectividade funcional no p?s-procedimento em rela??o ao pr?-procedimento. Com a aplica??o do ICA (do ingl?s independent component analysis) na rs-MRI, encontraram-se, na rede FPD (frontoparietal direita), quatro clusters, mostrando um aumento do valor na conectividade no p?s-procedimento para o Grupo 2. Conclus?o: Houve um aumento de conectividade, com diferen?a estat?stica, em duas redes (DMN e PDF) de conectividade funcional p?s-angioplastia e redu??o nessas mesmas redes, sem diferen?a estat?stica para o grupo da endarterectomia no p?s-operat?rio. Dentro do grupo da endarterectomia, houve melhora ap?s o procedimento no teste de nomea??o de Boston.

Introdução: A terapia com nitroglicerina está associada a modificações bioquímicas na vasculatura que podem levar à alterações na função endotelial. De modo análogo, as intervenções coronárias percutâneas causam intensa lesão mecânica na parede vascular que pode determinar disfunção endotelial. Objetivos: Avaliar a resposta vasomotora ao vasodilatador dependente do endotélio, acetilcolina, em artérias coronárias de pacientes submetidos a terapia com nitroglicerina e de pacientes previamente submetidos a uma intervenção coronária percutânea. Métodos: Quinze pacientes foram randomizados para receber 0,6 mg/hora de nitroglicerina transdérmica contínua (n = 8), ou para um grupo controle (n = 7), por cinco dias. Na manhã do quinto dia, angiografia quantitativa foi realizada, avaliando a resposta da artéria descendente anterior à infusão intracoronária de acetilcolina (concentração máxima 10-4 molar). O adesivo transdérmico foi, então, removido dos pacientes do grupo nitroglicerina e, três horas após, os procedimentos foram repetidos. Para investigar a função endotelial após intervenções coronárias percutâneas, foram estudados 39 pacientes submetidos a uma intervenção coronária para uma estenose na attéria descendente anterior pelo menos 6 meses antes. Doze pacientes haviam sido tratados com stents, 15 com angioplastia por cateter balão e 12 com aterectomia direcionada. As respostas da artéria descendente anterior (intervida) e da artéria circuní1exa (não intervida), à infusão de acetilcolina foram avaliadas por angiografia quantitativa. Resultados: Nos dois estudos os grupos possuíam características angiográficas e fatores de risco para disfunção endotelial similares. No estudo dos efeitos da nitroglicerina, em vigência de tratamento, o grupo nitroglicerina apresentou maior constrição coronária em resposta à acetilcolina do que o grupo controle (-19,6 + 4,2% versus -3,8 + 3,0%; P = 0,01). Três horas após a remoção do adesivo transdérmíco, o grupo nitroglicerina continuou a apresentar maior vasoconstrição em resposta à acetilcolina, quando comparado ao grupo controle ( -24,1 + 5,9% versus -1,8 + 4,8%; P < 0,01). Quando as respostas à acetilcolina nos estudos da manhã e da tarde foram comparadas, o aumento na constrição coronária observado no grupo nitroglicerina foi maior que a modificação observada nos pacientes do grupo controle (P < 0,05). No estudo dos efeitos de intervenções coronárias, a artéria descendente anterior desenvolveu constrição significativamente maior (P = 0,02) em pacientes que previamente haviam recebido stents (21,8 + 4,3%), do que pacientes tratados angioplastia por cateter balão (9,5 + 2,8%) ou com aterectomia direcionada (9,1 + 3,6%). Em contraste, a infusão de acetilcolína resultou em leve constrição da circunflexa, similar entre os três grupos (P = 0,47). Análise de regressão múltipla identificou o implante prévio de stent como único preditor de maior constrição da descendente anterior (P = 0,008). Conclusões: A terapia com nitroglicerina causa respostas vasomotoras coronárias anormais à adminis!Tação do vasodilatador dependente do endotélio, acetitcolina. Esta resposta vasoconstritora é persistente por até três horas após a retirada da nitroglicerina. Estes achados têm implicações com respeito ao desenvolvimento de tolerância a nitratos e ao potencial para eventos adversos durante a retirada de nitroglicerina. Entre pacientes que foram submetidos a uma intervenção coronária percutânea, foi observada disfunção endotelial mais grave após o implante de stents do que após uma angioplastia por cateter balão ou aterectomia direcionada. Estes achados podem ter implicações com respeito à progressão de aterosclerose em artérias coronárias submetidas a intervenções percutâneas, especialmente implante de stents. / Background. Nitroglycerin tberapy is associated with specific biochemical changes in the vasculature that may lead to an increased vascular sensitivity to vasoconstrictors. Catheter-based coronary interventions are associated with extensive arterial wall injury that appears to be associated with a cbronicatly abnormal endothelial function. Objectives: 1) To investiga te whether therapy with nitroglycerin would lead to abnormal coronary artery responses to the endothelium-dependent vasodilator acetylcholine. 2) To assess tbe endotelial-dependent vasomotor function in nonrestenotic coronary arteries more than 6 months following stent implantation, balloon angioplasty, and directional atherectomy. Metbods: Fifteen patients were randomized to continuous transdermal nitroglycerin, 0.6 mg/hour (n = 8), or no therapy (n = 7), for 5 days prior to a diagnostic catheterization. Patients had similar risk factors for endothelial dysfunction. Quantitative angiography was performed in the morning to measure the mean luminal diameter of the left anterior descending (LAD) in response to intracoronary acetylcholine (peak concentration, 10-4 molar). The transdermal preparation was removed from the nitroglycerin group and 3 hours 1ater experimental procedures were repeated. Thirty~nine patients, who were treated at least 6 months earlier with a coronary intervention for isolated prox.imal LAD stenosis, with no evidence of restenosis, were included in the study of the effects o f coronary interventions on endotelial vasomotor function. Twelve patients had been stented, 15 had been treated with balloon angioplasty, and 12 had undergone directional atherectomy. The change in diameter of the intervened LAD, and the unintervened circumflex coronary artery, in response to intracoronary ac~tylcholine were assessed by quantitative angiography. Results: In both studies the groups had similar angiographic characteristics and risk factors for endothelial dysfunctíon. In the nitroglycerin study, in the morning, th.e nítroglycerin group experíenced greater coronary constriction in response to acetylcholine infusion than those not receiving nitroglycerin (-19 .6 ± 4.2% versus -3.8 ± 3.0%~ P = 0.01). Three hours later, the nitroglycerin group continued to display greater constriction to acetylcholine (-24.1 ± 5.9%) as compared to the nonnitroglycerin group (-1.8 ± 4.8%; P < 0.01). When monúng and aftemoon responses to acetylcholine were compared, the increase in coronary constriction in the nitroglycerin group was greater than the change observed in the non-nítroglycerin group (P < 0.05). In the st11dy of the effects of coronary interventions on endotelial vasomotor function, the LAD constricted significantly more (P = 0.02) in previously stented patients (21.8 + 4.3%), as compared to patíents previously treated with balloon angioplasty (9.5 + 2.8%) or with directional atherectorny (9.1 + 3.6%). In contrast, acetylcholine infusion resulted in mild constriction in the circumtlex coronary artery which was similar in the three groups (P = 0.47). By multiple regression analysis, previous implant of a stent was the only significant predictor of LAD constriction (P = 0.008). Conclusions: Therapy with nitroglycerin causes abnormal coronary vasomotor responses to the endothelíum-dependent vasodilator acetylcholíne, which were persistent for up to 3 hours after nitroglycerin discontinuation. This nitrate associated vasomotor dysf'tmction has implications with respect to the development of nitrate tolerance and the potential for adverse events during nitrate withdrawal. More severe endothelial dysfunction was observed long term after stenting as compareci to balloon angioplasty or directional atherectomy. These findings may have implications with respect to the progression of atherosclerosis in coronary arteries subjected to pcicutaneous interventions.

Introdução. A elevação dos marcadores inflamatórios e de necrose miocárdica, após intervenção coronária percutânea, pode interferir nos resultados clínicos. No entanto, pouco se conhece sobre a terapia com estatinas pré-procedimento na redução destes marcadores em pacientes estáveis de baixo risco. Objetivo. Avaliar se o uso de estatina, antes do implante eletivo de stent coronário (ISC), reduz os níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios e de necrose miocárdica, em pacientes com doença arterial coronária (DAC), estáveis e de baixo risco. Métodos. Neste estudo observacional prospectivo, 100 pacientes (n=50 em uso de estatina vs n=50 sem uso de estatina) com DAC estável foram submetidos à implante eletivo de stent coronário. Marcadores inflamatórios (proteína C reativa [PCR], interleucina[IL] -6, fator de necrose tumoral- e matrix metaloproteinase-9) e marcadores de necrose miocárdica (troponina I e CK-MB ) foram dosados antes e 24 horas após o implante eletivo de stent coronário. Resultados. Todos os pacientes apresentaram um aumento significativo de PCR e IL-6, após ISC. No entanto, esse aumento foi anulado em pacientes que faziam uso de estatina antes de ISC em relação àqueles que não tomavam estatina: 75% vs 150% (p <0,001) e 192% vs 300% (p <0,01) respectivamente. Os outros marcadores pró-inflamatórios foram semelhantes para os dois grupos de pacientes. Troponina I e CK-MB não se alterou, após ISC, independentemente, da terapia com estatina anterior ou não. Conclusão. O pré-tratamento com estatina reduz a magnitude da inflamação após ISC, demonstrada por aumentos significativamente menores de PCR e IL-6, em pacientes com DAC, estável e de baixo risco. Lesão miocárdica periprocedimento foi irrelevante e não foi afetada pela terapia com estatina pré-procedimento nesta população / Background. The elevation of markers of inflammatory and myocardial necrosis after percutaneous coronary intervention may interfere on clinical outcome. However, little is known concerning preprocedural statin therapy on the reduction of these markers in stable patients at low-risk. Objective. To evaluate if statin therapy prior to elective coronary stent implantation (CSI) reduces the plasma levels of markers inflammatory and myocardial necrosis in patients with low-risk stable coronary artery disease (CAD). Methods. In this prospective, observational study, 100 patients (n=50 on statin therapy vs n=50 not on statin) with stable CAD underwent elective CSI. Inflammatory (C-reactive protein [CRP], interleukin [IL]-6, tumor necrosis factor-a and matrix metalloproteinase-9) and myocardial necrosis markers (troponin I and CK-MB) were determined before and 24 hours after CSI. Results. All patients presented a significant increase of CRP and IL-6 after CSI. However, this increase was blunted in patients on statin therapy prior to CSI than those without statin therapy: 75% vs 150% (p<0.001), and 192% vs 300% (p<0.01), respectively for PCR and IL-6. The other pro-inflammatory markers were not affected in both sets of patients. Troponin I and CK-MB did not change after CSI regardless of previous statin therapy or not. Conclusions. Previous treatment with statins reduces the magnitude of procedural inflammation, denoted by markedly lower increases of CRP and IL-6 levels, in elective CSI on stable CAD patients. Periprocedural myocardial injury was not significant in this population