Muitas doenças genéticas podem ser letais ou ocasionar deficiências ao indivíduo, comprometendo sua qualidade de vida. Sendo assim, é de fundamental importância, além de identificar pacientes portadores de anomalias, identificar também populações com uma frequência elevada destas doenças. No mundo, conhecem-se populações geneticamente isoladas que apresentam prevalências maiores de doenças genéticas. O presente trabalho teve como objetivo estabelecer um censo de isolados populacionais com alta prevalência de doenças genéticas ou anomalias congênitas de causa ambiental ou desconhecida (CENISO – Censo Nacional de Isolados) no Brasil, além de fazer o levantamento de dados da Rede MPS Brasil, a fim de identificar possíveis “clusters” geográficos de mucopolissacaridosose tipo I no país. O CENISO foi estabelecido através de revisão da literatura publicada de populações geneticamente isoladas no Brasil, além da metodologia RUMOR. Este censo faz parte do Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP). O levantamento de dados da Rede MPS I foi feito através de registros médicos arquivados na Rede MPS, localizada no Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os rumores cadastrados no CENISO foram avaliados e agrupados em 4 fases: (1) cadastro do rumor; (2) confirmação do “cluster” por um profissional da área; (3) breve visita inicial ao local; e (4) projeto de pesquisa desenvolvido e sendo executado. Dos 236 rumores registrados, 20 (8,5%) foram afastados 144 (61%) foram confirmados como “clusters” verdadeiros e 72 (30,5%) ainda estão em fase de avaliação. A maior parte dos “clusters” confirmados possui herança autossômica recessiva (64,9%), com concentração maior na região Nordeste. A região Nordeste apresentou o maior número de rumores cadastrados (57,4%), seguido pela região Sudeste (25%); a região Sul apresentou 10,6% dos rumores, a região Norte, 4,2%, e a região Centro-Oeste, 1,9%. A região Nordeste apresentou mais da metade dos rumores cadastrados, e possivelmente este fato pode ser interpretado pelo maior índice de consanguinidade nesta região. As baixas taxas de rumores nas regiões Norte e Centro-Oeste podem ser justificadas pelo fato de nessas regiões haver menor densidade populacional e escassez de profissionais geneticistas que identifiquem pacientes portadores de anomalias genéticas. Foram observados 151 casos de MPS I no Brasil, 14,7% apresentaram consanguinidade parenta. A região Sudeste apresentou o maior número de casos (23,2%), seguida pela região Sul (15,2%) e região Nordeste (13,2%). A mutação W402X foi mais frequente nos pacientes com MPS I (32,6%), seguida pela mutação P533R (11,8), porém o maior número de casos possui mutações ainda desconhecidas. Com base nos dados observados, foram identificados três possíveis clusters de MPS I no Brasil: (1) Na região de Poços de Caldas, na fronteira entre Minas Gerais e São Paulo, (2) No norte do Rio Grande do Sul, na região de colonização italiana, e (3) No leste de Santa Catarina. A identificação de comunidades que possuem frequências alteradas de doenças genéticas permitiu a elaboração de assistência médica adequada, bem como recomendação de políticas de saúde pública, incluindo acompanhamento e aconselhamento genético das famílias de pacientes afetados em vários clusters confirmados. / Many genetics disease might be lethal, or to cause disabilities to the affected person leading to a handicap in his quality of life. Therefore, it is essential to identify patients with genetic abnormalities in the early stages of the disease, as well as to identify populations with a high frequency these disorders. A number of isolated populations around the world have been identified with high prevalence of genetic disorders. The present work had as objective to establish a national census of isolated populations (CENISO – Censo Nacional de Isolados) with high prevalence of genetic diseases or birth defects of unknown or environmental cause in Brazil. The CENISO, besides an extensive review of the published scientific literatures, uses the rumor methodology, which takes into account any type of report, oral or written, about the occurrence not usual of a genetic abnormality, or an exposition as risk factor. The rumors registered were evaluated and classified in 4 phases: (1) registration of rumor and research if this is real or not; (2) Confirmation of the 'cluster' by an expert; (3) Contact with the population by a research group; and (4) Research project developed and being executed. From 2010 to 2014, 236 rumors were registered: 144 (61%) were confirmed as real clusters, 72 (30.5%) are still under evaluation and 20 (8.5 %) were excluded. The majority of the rumors have autosomal recessive inheritance (64.9%), with the highest concentration in the Northeast region. The Northeast region presented the majority rumors registered (57.4%), following for Southeast region (25%), the South region presented 10.6% of the rumors, the North region 4.2%, and the Midwest 1.9%. The fact that the Northeast region presents more than half of the rumors might be due to its higher consanguinity rate. The low rates of the rumors in the North and Midwest regions might be justified for the fact that these regions there have less populational density and shortage of medical geneticists, who can more easily identify patients with genetic diseases. Of the 144 confirmed clusters, 45 are being studied and attended by research groups. The Brazil MPS Network registered 151 cases with MPS I, 14.7% presented parental consanguinity. The Southeast region had the highest number of cases (23.2%), followed by the South region (15.2%) and Northeast region (13.2%). The W402X mutation was the most common in patients (32.6%), followed by the P533R mutation (11.8%), however the greatest number of cases has yet unknown mutations. Based on the observed data, were identified three possible clusters of MPS I in Brazil: (1) In the region of Poços de Caldas, on the border between Minas Gerais and São Paulo (2) In the North of Rio Grande do Sul state, a region of Italian colonization, and (3) in the East of Santa Catarina state. The identification of communities that have altered frequencies of genetic diseases allowed the preparation of adequate medical assistance and recommendation of public health policies, including monitoring and genetic counseling for families of affected patients in multiple clusters confirmed.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2015. / Submitted by Ana Cristina Barbosa da Silva (annabds@hotmail.com) on 2015-04-10T16:32:01Z No. of bitstreams: 1 2015_RosanaSilvaFaria.pdf: 1986184 bytes, checksum: 241118376c7859d1c3525aadfc4247a4 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2015-04-17T18:54:22Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_RosanaSilvaFaria.pdf: 1986184 bytes, checksum: 241118376c7859d1c3525aadfc4247a4 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-04-17T18:54:22Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_RosanaSilvaFaria.pdf: 1986184 bytes, checksum: 241118376c7859d1c3525aadfc4247a4 (MD5) / Os cromossomos marcadores são definidos como cromossomos estruturalmente anormais, extranuméricos e formados por reordenamentos complexos. Os fenótipos associados a um cromossomo marcador são muito variados, sendo os mais comuns deficiência intelectual, malformações e infertilidade. A variabilidade fenotípica pode ser explicada por diversos fatores, como diferentes graus de mosaicismo, conteúdo gênico da região adicional, cromossomo de origem e possibilidade de dissomia uniparental. O surgimento de novas técnicas para a investigação dos pontos de quebra tem permitido identificar os mecanismos envolvidos na formação dos rearranjos e correlacionar os rearranjos cromossômicos com as manifestações clínicas, sendo úteis para o diagnóstico, provendo informações relevantes para o prognóstico e contribuindo para a identificação de regiões candidatas. O objetivo deste estudo foi caracterizar cromossomos marcadores quanto à sua origem e conteúdo gênico por meio da análise cromossômica por microarray. Foram analisados nove pacientes que apresentaram cromossomos marcadores identificados pelo cariótipo com bandamento G e depois analisados por microarray. Em sete pacientes a análise por microarray permitiu a identificação do rearranjo: inv dup 15 (2 casos), tetrassomia 18p (2 casos), trissomia 9p, trissomia 21q, microduplicação 22q e perda de heterozigose na região pericentromérica do cromossomo 9. Dois pacientes não apresentaram alterações na análise cromossômica por microarray e, portanto o cromossomo marcador deve ser constituído apenas de heterocromatina. A análise por microarray permitiu a identificação do marcador em 78% dos casos além de ter permitido visualizar o rearranjo detalhadamente, revelando detalhes de sua complexidade que não seriam identificados por outras metodologias. / Marker chromosomes are defined as being structurally abnormal, extranumerical and formed by complex rearrangements. There are several phenotypes associated with a marker chromosome. The most common ones are: intellectual disability, malformations, and human infertility. The phenotypic variability may be explained through several factors such as different degrees of mosaicism, gene content of the additional region, chromosomal origin and possibility of uniparental disomy. The development of new techniques for the investigation of breakpoint regions has enabled the identification of mechanisms involved in the formation of rearrangements, and correlation of chromosomal rearrangements to clinical manifestations, hence coming in handy for diagnosis, supplying relevant data for prognosis, and contributing to identifying candidate regions. This study aimed at characterizing the origin and gene content of marker chromosomes through chromosomal analysis with the use of microarray. A total of nine patients were analysed, all presenting marker chromosomes based on G-banding analysis, and latter microarray analysis. To seven, the microarray analyses allowed determination of the rearrangement: inv dup 15 (2 cases), tetrasomy 18p (2 cases), trisomy 9p, trisomy 21q, microduplication 22p and loss of heterozygosity in the pericentromeric region of chromosome 9. Two patients did not present alterations in chromosomal analysis by microarray, which meant that the marker chromosome probably originated from heterochromatin. Chromosome microarray analysis allowed the identification of the rearrangement in 78% of the cases allowing a detailed visualization of the rearrangement and revealing details of its complexity that would not be identified by other methods.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, 2009. / Submitted by Allan Wanick Motta (allan_wanick@hotmail.com) on 2010-05-25T18:55:37Z No. of bitstreams: 1 Dissertacao_completa.pdf: 1582013 bytes, checksum: 938346b63e3ad45bf0fb4cb88752b6b2 (MD5) / Approved for entry into archive by Daniel Ribeiro(daniel@bce.unb.br) on 2010-05-25T22:34:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertacao_completa.pdf: 1582013 bytes, checksum: 938346b63e3ad45bf0fb4cb88752b6b2 (MD5) / Made available in DSpace on 2010-05-25T22:34:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertacao_completa.pdf: 1582013 bytes, checksum: 938346b63e3ad45bf0fb4cb88752b6b2 (MD5) Previous issue date: 2009-11 / Defeitos congênitos ou malformações congênitas são termos usados para descrever defeitos do desenvolvimento presentes na ocasião do nascimento. Estima-se que cerca de 2 a 3% dos recém-nascidos são portadores de uma ou mais malformações congênitas. No Brasil a mortalidade hospitalar relacionada a malformações congênitas em 2002, na faixa etária pediátrica (0 a 19 anos), foi de 3,33%. Objetivou-se com este estudo descrever a incidência de malformações congênitas em recém-nascidos no Hospital Evangélico Dr. e Sra. Goldsby King, Dourados, MS no período de 2003 a 2007. O estudo foi do tipo descritivo, retrospectivo de base secundária a partir do registro de 12.312 prontuários de gestantes assistidas no hospital durante o período de estudo. A incidência de malformações congênitas observada foi de 0,89%. Uma porcentagem alta de gestantes (45,45%) cujos filhos apresentavam malformações congênitas estavam na faixa etária da préadolescência e adolescência (entre 10 a 19 anos) e a maioria delas era solteira (54,5%), com escolaridade entre 4 a 7 anos de estudo (53,64%). Dentre o grupo estudado, 66,36% eram residentes na zona urbana (66,36%) e 68,18% denominaram-se brancas. Dentre os recém-nascidos malformados, 61,82% eram do sexo masculino, 62,73% tiveram peso ao nascer acima de 2500g e 65% nasceram a termo. Em termos de sistema fisiológico acometido, ocorreu uma predominância de malformações do sistema nervoso (33%) e sistema osteomuscular (28%). Evoluíram para óbito 30% dos recém-nascidos malformados. Ressaltamos a necessidade de conscientização dos profissionais da saúde com relação à importância da notificação e descrição dos casos, pois somente com o conhecimento da realidade poderemos ter políticas públicas eficientes voltadas principalmente à prevenção das malformações congênitas. ________________________________________________________________________________________ ABSTRACT / Congenital defects or congenital malformations are terms used to describe the present development defects at the time of birth. It is estimated that approximately 2 to 3 per cent of newborns are bearers of one or more congenital malformations. In Brazil the hospital mortality related to congenital malformations in 2002 in the pediatric age group (0-19 years) was 3.33%. The aim of this study was describe the incidence of congenital malformations in newborns at Evangelical Hospital Dr. and Mrs. Goldsby King, Dourados – MS, from 2003 to 2007. The study was descriptive, retrospective of secondary basis from the 12.312 registration record assisted hospital pregnant during the study period. Results showed an incidence of congenital malformations of 0.89%. A high percentage of pregnant women (45,45%) aged between 10 to 19 years, most pregnant women was maiden (54.5%), schooling between 4-7 years of study (53,64%), urban area residents (66,36%) and named- White 68,18%. Among newborn babies malformed 61,82% were males, 62,73% weight at birth greater than 2500g and 65% were born full term. In terms of physiological system if there was a predominance of nervous system malformations (33%) and musculoskeletal system (28%). Evolved to death 30% of newborns malformed. We stress the need for awareness of health professionals regarding the importance of notification and description of the cases, because only with the knowledge of reality we have efficient public policies targeted mainly the prevention of congenital malformations.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2013. / Submitted by Jaqueline Ferreira de Souza (jaquefs.braz@gmail.com) on 2014-03-20T12:11:52Z No. of bitstreams: 1 2013_RaquelLannaPassos.pdf: 1169283 bytes, checksum: 9762aa7cb3127f550b1254de3cd9fa96 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2014-03-20T12:16:27Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2013_RaquelLannaPassos.pdf: 1169283 bytes, checksum: 9762aa7cb3127f550b1254de3cd9fa96 (MD5) / Made available in DSpace on 2014-03-20T12:16:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2013_RaquelLannaPassos.pdf: 1169283 bytes, checksum: 9762aa7cb3127f550b1254de3cd9fa96 (MD5) / O desenvolvimento dos dentes está sujeito à ocorrência de distúrbios de etiologia variável em suas diversas fases, o que pode gerar anomalias dentárias. Dentre as anomalias dentárias de caráter hereditário, que afetam a formação do esmalte e do complexo dentino-pulpar, podem ser mencionadas a Amelogênese Imperfeita (AI) e a Dentinogênese Imperfeita (DGI). As AI podem ou não estar associadas a síndromes e apresentam heterogeneidade clínica e genética. Por outro lado, a DGI pode ou não estar associada à Osteogênese Imperfeita e os defeitos dentinários envolvem alterações estruturais do tecido e defeitos de mineralização. As propriedades mecânicas de dentes afetados por estas doenças são pouco estudadas devido à dificuldade de obtenção de espécimes para a realização dos testes. No entanto, a compreensão das alterações nas propriedades mecânicas pode auxiliar na escolha e no planejamento do tratamento adequado, na maioria das vezes complexo. Este trabalho teve como objetivo avaliar a microdureza e as características ultraestruturais em esmalte e em dentina de dentes afetados por Amelogênese Imperfeita tipo Hipoplásica e Hipomineralizada e por Dentinogênese Imperfeita tipo II. Os espécimes foram agrupados em grupo controle, grupo AI e grupo DGI. Foram realizados ensaios de microdureza Vickers no sentido oclusal e cervical. Os resultados foram separados por terços e analisados estatisticamente. Os corpos de prova foram observados em Microscópio Eletrônico de Varredura em regiões de esmalte e dentina, seguindo as mesmas regiões onde foram realizadas as endentações. Os resultados foram descritos e comparados aos de dentes de pacientes não afetados. Em conclusão, foi possível observar que a microdureza no esmalte dos dentes do grupo AI foi inferior à observada no grupo controle e que havia alterações nas características ultraestruturais apenas no esmalte destes espécimes. Além disso, observou-se que a microdureza na dentina dos dentes do grupo DGI foi inferior à observada no grupo controle e as características ultraestruturais destas amostras também apresentavam-se alteradas apenas em dentina. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The different phases of teeth development are subject to the occurrence of several etiology disorders, which can lead to dental anomalies. Among the hereditary dental anomalies that may affect the enamel and the dentin-pulp complex formation, Amelogenesis Imperfecta (AI) and Dentinogenesis Imperfecta (DGI) stand out. The AI may or may not be associated with syndromes and present clinical and genetic heterogeneity. On the other hand, DGI may or may not be associated with Osteogenesis Imperfecta, and teeth defects cause changes in the dentinal tissue and mineralization defects. Due to the difficulty to obtain specimens for testing, there are few studies regarding the mechanical properties of teeth affected by these diseases. However, understanding the changes in mechanical properties can assist in choosing and planning the proper treatment, which is often complex. The aim of this study was to evaluate the microhardness and the ultrastructural features in the enamel and the dentin of teeth affected by Hipoplasic and Hipomineralized Amelogenesis Imperfecta and type II Dentinogenesis Imperfecta. The specimens were divided into a control group, an AI group and a DGI group. Occlusal and cervical Vickers hardness tests were performed. The results were separated into thirds and statistically analyzed. The enamel and the dentin regions of the specimens were observed through an electron microscopy, following the same regions where indentations were performed. The results were described and compared to those of unaffected patients' teeth. It was observed that the microhardness in the enamel of the AI group was lower than the one of the control group, and that there were changes in the ultrastructural features only in the enamel of those specimens. Furthermore, it was observed that the microhardness of the dentin from the DGI group was lower than the one of the control group, and that the ultrastructural features of those samples were also altered only in the dentin.

Muitas doenças genéticas podem ser letais ou ocasionar deficiências ao indivíduo, comprometendo sua qualidade de vida. Sendo assim, é de fundamental importância, além de identificar pacientes portadores de anomalias, identificar também populações com uma frequência elevada destas doenças. No mundo, conhecem-se populações geneticamente isoladas que apresentam prevalências maiores de doenças genéticas. O presente trabalho teve como objetivo estabelecer um censo de isolados populacionais com alta prevalência de doenças genéticas ou anomalias congênitas de causa ambiental ou desconhecida (CENISO – Censo Nacional de Isolados) no Brasil, além de fazer o levantamento de dados da Rede MPS Brasil, a fim de identificar possíveis “clusters” geográficos de mucopolissacaridosose tipo I no país. O CENISO foi estabelecido através de revisão da literatura publicada de populações geneticamente isoladas no Brasil, além da metodologia RUMOR. Este censo faz parte do Instituto Nacional de Genética Médica Populacional (INAGEMP). O levantamento de dados da Rede MPS I foi feito através de registros médicos arquivados na Rede MPS, localizada no Serviço de Genética Médica do Hospital de Clínicas de Porto Alegre. Os rumores cadastrados no CENISO foram avaliados e agrupados em 4 fases: (1) cadastro do rumor; (2) confirmação do “cluster” por um profissional da área; (3) breve visita inicial ao local; e (4) projeto de pesquisa desenvolvido e sendo executado. Dos 236 rumores registrados, 20 (8,5%) foram afastados 144 (61%) foram confirmados como “clusters” verdadeiros e 72 (30,5%) ainda estão em fase de avaliação. A maior parte dos “clusters” confirmados possui herança autossômica recessiva (64,9%), com concentração maior na região Nordeste. A região Nordeste apresentou o maior número de rumores cadastrados (57,4%), seguido pela região Sudeste (25%); a região Sul apresentou 10,6% dos rumores, a região Norte, 4,2%, e a região Centro-Oeste, 1,9%. A região Nordeste apresentou mais da metade dos rumores cadastrados, e possivelmente este fato pode ser interpretado pelo maior índice de consanguinidade nesta região. As baixas taxas de rumores nas regiões Norte e Centro-Oeste podem ser justificadas pelo fato de nessas regiões haver menor densidade populacional e escassez de profissionais geneticistas que identifiquem pacientes portadores de anomalias genéticas. Foram observados 151 casos de MPS I no Brasil, 14,7% apresentaram consanguinidade parenta. A região Sudeste apresentou o maior número de casos (23,2%), seguida pela região Sul (15,2%) e região Nordeste (13,2%). A mutação W402X foi mais frequente nos pacientes com MPS I (32,6%), seguida pela mutação P533R (11,8), porém o maior número de casos possui mutações ainda desconhecidas. Com base nos dados observados, foram identificados três possíveis clusters de MPS I no Brasil: (1) Na região de Poços de Caldas, na fronteira entre Minas Gerais e São Paulo, (2) No norte do Rio Grande do Sul, na região de colonização italiana, e (3) No leste de Santa Catarina. A identificação de comunidades que possuem frequências alteradas de doenças genéticas permitiu a elaboração de assistência médica adequada, bem como recomendação de políticas de saúde pública, incluindo acompanhamento e aconselhamento genético das famílias de pacientes afetados em vários clusters confirmados. / Many genetics disease might be lethal, or to cause disabilities to the affected person leading to a handicap in his quality of life. Therefore, it is essential to identify patients with genetic abnormalities in the early stages of the disease, as well as to identify populations with a high frequency these disorders. A number of isolated populations around the world have been identified with high prevalence of genetic disorders. The present work had as objective to establish a national census of isolated populations (CENISO – Censo Nacional de Isolados) with high prevalence of genetic diseases or birth defects of unknown or environmental cause in Brazil. The CENISO, besides an extensive review of the published scientific literatures, uses the rumor methodology, which takes into account any type of report, oral or written, about the occurrence not usual of a genetic abnormality, or an exposition as risk factor. The rumors registered were evaluated and classified in 4 phases: (1) registration of rumor and research if this is real or not; (2) Confirmation of the 'cluster' by an expert; (3) Contact with the population by a research group; and (4) Research project developed and being executed. From 2010 to 2014, 236 rumors were registered: 144 (61%) were confirmed as real clusters, 72 (30.5%) are still under evaluation and 20 (8.5 %) were excluded. The majority of the rumors have autosomal recessive inheritance (64.9%), with the highest concentration in the Northeast region. The Northeast region presented the majority rumors registered (57.4%), following for Southeast region (25%), the South region presented 10.6% of the rumors, the North region 4.2%, and the Midwest 1.9%. The fact that the Northeast region presents more than half of the rumors might be due to its higher consanguinity rate. The low rates of the rumors in the North and Midwest regions might be justified for the fact that these regions there have less populational density and shortage of medical geneticists, who can more easily identify patients with genetic diseases. Of the 144 confirmed clusters, 45 are being studied and attended by research groups. The Brazil MPS Network registered 151 cases with MPS I, 14.7% presented parental consanguinity. The Southeast region had the highest number of cases (23.2%), followed by the South region (15.2%) and Northeast region (13.2%). The W402X mutation was the most common in patients (32.6%), followed by the P533R mutation (11.8%), however the greatest number of cases has yet unknown mutations. Based on the observed data, were identified three possible clusters of MPS I in Brazil: (1) In the region of Poços de Caldas, on the border between Minas Gerais and São Paulo (2) In the North of Rio Grande do Sul state, a region of Italian colonization, and (3) in the East of Santa Catarina state. The identification of communities that have altered frequencies of genetic diseases allowed the preparation of adequate medical assistance and recommendation of public health policies, including monitoring and genetic counseling for families of affected patients in multiple clusters confirmed.

Made available in DSpace on 2014-06-12T16:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo5581_1.pdf: 1391099 bytes, checksum: bf1ac518c5aea8025dfd6a917e8406a7 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2006 / Introdução: A Seqüência de Möbius (SM) consiste de paralisia congênita do VI e VII nervos cranianos, podendo apresentar em sua etiologia associação com o uso do misoprostol como abortivo. O objetivo deste estudo foi descrever as anomalias ortopédicas em portadores dessa seqüência, além de investigar possível associação de tais alterações entre os casos esporádicos e aqueles cujas mães usaram misoprostol durante o primeiro trimestre da gravidez. Métodos: Foram analisados 42 portadores da SM, atendidos na Associação de Assistência à Criança Deficiente Pernambuco, no período de 1999 a 2005. Vinte e cinco eram do gênero feminino e 17 do masculino. A idade no momento da pesquisa variou de 8 meses a 15 anos e 11 meses; média de 6 anos e 1 mês de idade. O diagnóstico da doença foi estabelecido por equipe multidisciplinar, incluindo neuropediatra, oftalmologista, ortopedista e psicólogo. As mães dos investigados foram interrogadas quanto ao uso do misoprostol durante a gravidez. O estudo foi do tipo observacional, sendo descrito os achados ortopédicos de uma série de casos. Foi introduzido componente analítico para investigar se a freqüência de anomalias do aparelho locomotor estava ou não associada ao uso de misoprostol. Resultados: Das 42 mães destes pacientes, 25 (59,5%) utilizaram o misoprostol como abortivo durante o primeiro trimestre de gestação. Dezessete (40,5%) mães negaram ter usado abortivos durante a gestação. Houve acometimento do VI e VII nervos cranianos em todos os pacientes. O IX e o X nervos cranianos estiveram acometidos em 17 (40,5%) pacientes. A associação com Síndrome de Poland foi vista em um paciente, e com paralisia cerebral em quatro. Trinta e quatro (80,9%) pacientes apresentaram alguma deformidade ortopédica, sendo o pé torto a mais comum. Conclusão: Anomalias ortopédicas foram observadas na grande maioria dos pacientes incluídos no estudo, sendo o pé torto congênito a mais encontrada. Não houve diferença estatisticamente significante entre a freqüência de anomalias ortopédicas em portadores da Seqüência de Möbius filhos de mães que usaram misoprostol, quando comparadas com os casos esporádicos

Orientador: Andrea Trevas Maciel Guerra / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-07-22T03:35:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Lopes_VeraLuciaGildaSilva_D.pdf: 5605980 bytes, checksum: 2f43ab75b8b3bee4dc86bbf3a15fc149 (MD5) Previous issue date: 1997 / Doutorado / Genetica / Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Albina Messias Altamani / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-07-15T01:51:37Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Paschoal_IlmaAparecida_D.pdf: 28777097 bytes, checksum: 604a5761e88b7ff9bc2e4904a189bd67 (MD5) Previous issue date: 1988 / Resumo: A sindrome da discinesia ciliar é uma das hipóteses diagnósticas que devem ser consideradas em indivíduos com sintomatologia cronica pulmonar e de vias aéreas superiores...Observação: O resumo, na integra, podera ser visualizado no texto completo da tese digital / Abstract: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations / Doutorado / Doutor em Medicina

Orientador: Cassio Menezes Raposo do Amaral / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:27:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Buzzo_CelsoLuiz_M.pdf: 5169253 bytes, checksum: 75e30febb232d04518750f5feaa487b9 (MD5) Previous issue date: 2004 / Resumo: Há aproximadamente 10 anos desenvolvemos nosso trabalho clínico e cirúrgico no Hospital da Sobrapar, temos tido a oportunidadede acompanhar um grande número de pacientes portadores de craniossinostose, doença altamente complexa que necessita de acompanhamento multidisciplina comum pessoal altamente qualificado. Denomina-se craniossinostose o conjunto de anomalias que apresentam ossificação prematura das suturas dos ossos do crânio e da face. Este distúrbio pode ocorrer de forma parcial ou completa, como pode também comprometer uma ou mais suturas. O grau de comprometimento e as suturas envolvidas manifestam-se nas mais variadas formas clínicas, podendo comprimir o cérebro, impedindo seu crescimento, o que denominamos de cranioestenose,ocasionando efeitos de letérios sobre o sistema nervoso central. Estas formas, às vezes bizarras, que o crânio assume,já eram há muito conhecidas,tendo sido descritas por Hipócrates na antiguidade. O objetivo deste estudo é avaliar a correlação entre a pressão do líquor no interior do canal raquimedular e a pressão do crânio, no pré-operatório imediato à craniectomia .descompressiva. Haja vista as dificuldades técnicas e controvérsias encontradas na literatura,com relação à indicação cirúrgica para descompressão do encéfalo,e havendo a possibilidade de se saber o valor da pressão intracraniana comum a simples punção lombar, através da medida direta da pressão dentro do canal raquimedular,tal fato faciltiaria na indicação do procedimento cirúrgico. Foram operados 10 pacientes com cranioestenose, sendo registradas medidas da pressão liquórica por punção lombar e por trepanação do crânio, momentos antes de se proceder à craniectomia descompressiva. Após análise estatística dos resultados,observamos haver correlação significativa entre as pressões do líquor no canal raquimedular e intracraniana nos pacientes com cranioestenose, possibilitando-nos diagnosticar e quantificar a pressão intracraniana, sem a necessidadede uma trepanação no crânio / Abstract: For about ten years we have developed our surgical operation and clinic job at Sobrapar Hospital and we have had the oportunit of following a great number of "Cranium-synostoses" holder pacients, this pathology has huge complexity, and needs multidiscipline following by a high qualified personal group. "Cranium-synostoses" is the name of the anomalies that show up premature ossification of cranio bones suture and of the face. This disturb can occur in a complete or partical way, as can implicate one or more sutures. The degree of the implication and the suture involved show up itself in the most diverse clinic forms, it can compress the brain, obstructing its growing for this we named "Craniumsynostoses", occasioning deleterious efects upon the Central nervous system. Those forms, sometirnes bizarre that the cranium change was known many years ago, it was described in the antiquity by Hipocrates. The aim of this study is to evaluate the correlations between the liquor pressure into the internal spinal medullary duct, and the cranium, in the immediate moment before . of surgery of reduction compress craniectomy. As seen, the tecnical difticulties andocontroversies found in the specific literature related to surgical indication to uncompress the encephalon and there being possibility of knowing the size of intracranial pressure with a simple lumbar puncture with the direct measurement of pressure inside the internal. spinal medullary duct, this make easy the indication ofthe surgical proceeding. There were operated ten pacients with "Cranium-stenosis", and there being under register the liquor pressure by lumbar puncture and for cranium trepaning moments before ofthe procedure a reduction compress craniectomy. Afier statistics analysis results, we observed there is significant corelation between the liquor pressure into the internal spinal medullary duct and intracranial, in the pacients with "Cranium-stenosis", this enable us to quantify and diagnose the intracranial pressure without the cranium trepaning / Mestrado / Cirurgia / Mestre em Cirurgia

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:13Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-07-01Bitstream added on 2014-06-13T18:43:15Z : No. of bitstreams: 1 bertolacini_cdp_dr_botib.pdf: 1043152 bytes, checksum: fd57ba427e92527957a21b7791123e05 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Classificada como a quarta anomalia congênita mais frequente em recém-nascidos, as anomalias craniofaciais constituem um grupo diverso e complexo, determinando, na maioria das vezes aos seus portadores, um prognóstico reservado. Dentre as alterações craniofaciais destacam-se aquelas que ocorrem em função de alterações no desenvolvimento da linha média craniofacial. Alguns estudos genéticos mostram o envolvimento de vários genes durante os diferentes processos de desenvolvimento craniofacial. O gene Sonic Hedgehog (SHH) é expresso durante o desenvolvimento normal dos tecidos da linha média facial. Alguns estudos relatam a atividade da via sinalizadora do gene SHH na formação craniofacial, especialmente sua influência sobre os defeitos de linha média. Os genes mais conhecidos relacionados à rede sinalizadora do SHH compreendem, além do SHH, os genes ZIC2, TGIF, PTCH1, GLI2, FAST1, TDGIF, SUFU e o DHCRT. O objetivo desse trabalho foi realizar a análise de mutações nos genes GLI2 e PTCH1, através do sequenciamento direto, em 110 indivíduos com anomalias craniofaciais de linha média, olho e face, previamente analisados para os genes SHH, TGIF e SIX3. Os resultados obtidos pelo sequenciamento do gene GLI2 mostraram a presença de quatorze variações em regiões codificadoras, em 14 indivíduos brasileiros sem parentesco: 1 deleção, 1 inserção, 9 variantes não sinônimas e 3 variantes sinônimas. Nenhuma dessas variações foram encontradas nos 96 controles brasileiros normais. Seis dos quatorze indivíduos apresentavam manifestações fenotípicas que variavam de fissura de lábio/palato isolada com polidactilia, anomalia de arco branquial a Holoprosencefalia (HPE) semi-lobar. Novas variantes foram encontradas nesse gene em pacientes com comprometimento na junção temporomandibular (ATM), um novo achado... / Classified as the fourth most frequent congenital anomaly in newborns, the craniofacial anomalies occupy a wide and complex group, setting in the most of its carriers, a reserved prognosis. Some genetics studies show the involvement of several genes during different processes of craniofacial development. The Sonic Hedgehog gene (SHH) is expressed during the normal development of the midline facial tissues. Some of the studies reveals the activity of the signaling pathway of the SHH in the craniofacial formation, specially on its influence on the defects in the midline. The most known genes related to the SHH signaling pathway include, ZIC2, TGIF, PTCH1, GLI2, FAST1, TDGIF, SUFU and DHCRT, besides SHH. The main purpose of this work was to analyze the mutations in the GLI2 and PTCH1 genes, through direct sequencing, in 110 individuals with midline craniofacial anomalies, previously screened for SHH, TGIF and SIX3 genes. The results obtained by direct sequencing of GLI2 gene show the presence of 14 variations in coding region, in 14 unrelated Brazilian individuals: 1 deletion, 1 insertion, 9 no synonymous variants and 3 synonymous variant. None of these variations were found in the 96 Brazilian control individuals. Six of the fourteen individuals had phenotypic manifestations that varied from isolated lip/palate cleft with polydactyly, branchial arch anomalies to semi-lobar Holoprosencephaly (HPE). New variants were found in this gene in patients with temporomandibular joint commitment, a new clinical finding noted in GLI2 mutation. The analysis of PTCH1 gene shows the presence of seven new variants in 14 unrelated Brazilian individuals: 4 in intragenic regions and 3 in splicing regions. None of these variations were found in the 96 Brazilian control group. The duplication of 18pb, found on intron 1 in 7 individuals with HPE, took attention and... (Complete abstract click electronic access below)