Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-02-25T20:10:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-03-04T18:52:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-04T18:52:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_RelaçãoObesidadeIndusida.pdf: 2866813 bytes, checksum: f869614f302eebf1f46bbb2919ddcbde (MD5) Previous issue date: 2015 / As alterações nos padrões alimentares decorrentes do aumento no consumo de gordura satura estão fortemente relacionadas ao avanço da prevalência de obesidade, ganho de peso e acúmulo de tecido adiposo branco visceral (TAB). Estas alterações fisiologicas vem sendo amplamente associadas ao desenvolvimento de psicopatologias que englobam a disfunção cognitiva, estresse pscicológico crônico, depressão e transtornos de ansiedade. O processo inflamatório desencadeado pela obesidade em tecidos periféricos atinge também diferentes núcleos do SNC, levando ao desenvolvimento de neuroinflamação de diferentes núcleos, como o hipotalâmico dorsomedial (HDM). Estudos demonstram que o HDM é tônicamente regulado por projeções excitatórias glutamatérgicas e projeções inibitórias GABAérgicas e que este está intimamente envolvido no controle da reatividade cardiovascular ao estresse emocional, participando também das respostas comportamentais de roedores. O objetivo deste trabalho foi investigar as alterações comportamentais de esquiva inibitória e fuga, em animais induzidos à obesidade por dieta hiperlipídica (DH; 45% de gordura), por 9 semanas. As alterações comportamentais dos grupos DC e DH foram avaliadas pelo modelo comportamental no Labirinto em T-elevado (LTE), que consiste em expor os animais no braço fechado (3 tentativas), seguida por exposição ao braço aberto (3 tentativas). Estudos associam a esquiva inibitória ao comportamento do tipo ansiedade, e este é analisado com base no tempo que o animal gasta para sair do braço fechado em cada tentativa. A fuga vem sendo associada ao comportamento do tipo pânico, que é analisada com base no tempo que o animal gasta para deixar o braço aberto. Os animais foram tratados com veículo (PBS), muscimol (agonista GABAA) e bicuculina methiodide (BMI) (antagonista GABAA) antes do teste no LTE. Demonstramos que o grupo obeso veículo apresenta comportamento do tipo ansiedade, com aumento na latência de esquiva quando expostos ao braço fechado do LTE, mas não apresentaram comportamento do tipo pânico. O muscimol não foi eficiente em reduzir a latência de esquiva, mas foi capaz de aumentar a latência de fuga no braço aberto, sugerindo um efeito panicolítico desta droga. A BMI não foi capaz de alterar o comportamento de fuga, mas aumentou a latência de esquiva e comprometeu o aprendizado no grupo controle. Este efeito da BMI não foi observado nos animais obesos, reforçando a idéia de que a obesidade induzida por DH compromete o tônus GABAérgico no HDM. ____________________________________________________________________________________ / ABSTRACT : Changes on eating patterns resulting from high consumption of saturated fat are strongly related to the prevalence of obesity and increased visceral white adipose tissue, which is an important risk factor in the development of comorbidities, among them cognitive dysfunction, chronic lack of psychic stress, hypothalamic inflammation, depression and anxiety disorders. Obesity compromises the regulation of brain nuclei, among them, the dorsomedial hypothalamus (DMH). It is known that the HDM is regulated by tonically glutamatergic excitatory projections and inhibitory GABAergic projections, which are involved in the control of cardiovascular reactivity to stress, as well as behavioral regulation and states of anxiety disorders. The aim of this study was to investigate the behavioral changes related to anxiety-like and panic-like disorders in animals fed a high-fat diet for nine weeks that induced-obesity (HFD 45% fat). For this, we evaluated the behavioral pattern of obese and control animals in the Elevated T-Maze (ETM). This test consists of exposing the animals in the enclosed arm (3 trials) followed by exposure to the open arm (3 trials). The anxiety-like behavior are correlated to time latency that the animal spends to withdrawl from the enclosed arm on each trial, and the panic-like behavior is correlated to time latency that animal takes to leave the open arm. The animals were treat with vehicle (PBS), muscimol (GABAA agonist) or bicuculline methiodide (GABAA antagonist) before the test in ETM. Our results showed that the obese animals (treated with vehicle) have an anxiety-like behavior evidenced by increased time latency in the enclosed arm of the apparatus, when compared to control animals, however, those animals showed no panic-like behavior. We also observed that muscimol was not effective in reducing the anxiety-like behavior, but showed a potential panicolytic action by increasing the time latency spent by animals in the open arm of the ETM. Treatment with BMI was not effective by inducing panic-like behavior in animals. However, the control group was induce to anxiety-like behavior and had impaired learning ability, an effect that was not observe in obese animals treated with BMI when compared to obese vehicle group, which confirms the involvement of GABAergic commitment in HDM of these animals.

Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas. Núcleo de Pesquisas em Ciências Biológicas, Pró-Reitoria de Pesquisa de Pós Graduação, Universidade Federal de Ouro Preto. / Submitted by giuliana silveira (giulianagphoto@gmail.com) on 2016-04-27T17:42:30Z No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InfluenciaEstradiolTranstorno.pdf: 1710656 bytes, checksum: 0a1fee22586a4ac94cc3f718e0449f53 (MD5) / Approved for entry into archive by Gracilene Carvalho (gracilene@sisbin.ufop.br) on 2016-04-27T19:17:43Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InfluenciaEstradiolTranstorno.pdf: 1710656 bytes, checksum: 0a1fee22586a4ac94cc3f718e0449f53 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-04-27T19:17:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISSERTAÇÃO_InfluenciaEstradiolTranstorno.pdf: 1710656 bytes, checksum: 0a1fee22586a4ac94cc3f718e0449f53 (MD5) Previous issue date: 2015 / A restrição alimentar (RA) severa provoca carência energética e nutricional, levando o indivíduo à desnutrição, e este desequilíbrio acarreta inúmeras consequências bioquímicas, fisiológicas e emocionais, tais como ansiedade, pânico e danos à memória. A RA também altera o eixo hipotálamo-hipófise-ovariano, que é a via que regula a produção de hormônios ovarianos, ocasionando redução da síntese e liberação de estradiol pelos ovários. Estudos já mostraram a presença de alta densidade de receptores de estradiol do tipo β (ERβ), que quando ativados resultam em efeitos ansiolíticos, no núcleo dorsal da rafe (NDR), indicando uma relação entre o estradiol, o NDR e os transtornos de ansiedade generalizada (TAG) e pânico (TP). O NDR é uma importante estrutura encefálica relacionada a fisiopatologia dos TAG e TP. Assim, o nosso objetivo foi investigar a influência do estradiol no NDR sobre os TAG e TP em ratas submetidas à restrição alimentar. Para isso, ratas Fischer (210 ± 10g) foram divididas em controle (C) e RA e alojadas individualmente. Durante 14 dias, as C receberam ração ad libitum e os RA receberam 40% do consumo médio dos C. No 7° dia foram anestesiados com ketamina-xilazina para inserção de cânula-guia no NDR. Ao final do protocolo dietético, cada animal foi submetido a dois diferentes ensaios nos quais ou veículo (100 nL) ou estradiol (0,5 pmol/100 nL) foi microinjetado no NDR. Após 20 minutos, as ratas foram testadas no Labirinto em T Elevado (LTE), um aparato que permite avaliar comportamento de ansiedade (esquiva inibitória) e pânico (fuga), e em seguida foram colocadas no campo aberto (arena retangular que avalia a atividade locomotora do animal). No dia seguinte as ratas foram testadas novamente no LTE para avaliação da memória. Nossos resultados mostraram que as ratas RA possuíam o útero mais leve em relação às controle, sugerindo que a RA alimentar reduz a concentração de hormônios ovarianos, entre eles o estradiol. Nós também observamos que as RA levaram mais tempo para sair do braço fechado do LTE do que as C durante a esquiva (F1,63 = 10,34; p = 0,0021), o que indica um comportamento mais ansioso pelo grupo RA. Ao microinjetarmos estradiol no NDR das ratas RA, notou-se que o tempo de latência de saída do braço fechado diminuiu em relação àquelas que receberam veículo (F2,65 = 3,86; p=0,0002), sugerindo que o estradiol agiu como um agente ansiolítico revertendo o comportamento ansioso apresentado no experimento anterior. Não encontramos diferença entre os grupos no tempo de latência de fuga. Em relação à atividade locomotora, as ratas RA mostraram-se menos ativas que as C, independente da administração de veículo ou estradiol no NDR. Diante disso, sugerimos que a RA reduz os níveis de estradiol, diminuindo a concentração disponível deste XVI hormônio para atuar nos receptores presentes no NDR, o que altera o controle desta via, levando ao comportamento de ansiedade nas ratas. _________________________________________________________________________________________________________________________________________ / ABSTRACT : Food restriction (FR) causes severe energy and nutritional deficiency, leading the individual to malnutrition, and this imbalance results in countless biochemical, physiological and emotional consequences such as anxiety, panic and damage to memory. FR also alters the hypothalamic-pituitary-ovarian axis, which is the pathway that regulates the production of the ovarian hormones, leading to reduced synthesis and release of estradiol by the ovaries. Studies have shown the presence of high density estradiol β receptors (ERβ) in the dorsal raphe nucleus (DRN) indicating a relationship among estradiol, the DRN and generalized anxiety disorder (GAD) and panic disorder (PD). The DRN is an important brain structure related to the pathophysiology of GAD and PD. Thus, the aim of our study was to investigate the influence of estradiol in DRN on GAD and PD in female rats subjected to food restriction. For that, female Fischer rats (210 ± 10g) were divided into control (C) and FR and housed individually. For 14 days, the C received food ad libitum and FR received 40% of the average consumption of the C. On the 7th day the rats were anesthetized with ketamine-xylazine for insertion of the cannula guide in the DRN. At the end of the dietary protocol, each animal was subjected to two tests in which vehicle (100 nL) or estradiol (0.5 pmol / 100 nl) was microinjected in the DRN. After 20 minutes, the rats were tested in the Elevated T Maze (ETM), an apparatus designed to measure anxiety behavior (inhibitory avoidance) and panic (escape), and then were placed in the open field (rectangular arena that measures the locomotor activity). The following day the rats were retested in the ETM for the evaluation of memory. Our results show that FR had a lower weight of the rat uterus than the control, suggesting that FR reduces the concentration of ovarian hormones including estradiol. We have also found that the FR animals showed increased avoidance latences (F1,63 = 10.34, p = 0.0021), which indicates a more anxious behavior by the FR group. After the estradiol microinjetion in the DRN of FR rats, we noted that the latency to leave the closed arm decreased compared to those animals receiving vehicle (F2,65 = 3.86; p = 0.0002), suggesting that estradiol acted as an anxiolytic agent reversing the anxious behavior presented in the previous experiment. We found no difference between groups in the escape latency time. Regarding the locomotor activity of the FR rats were less active than C, regardless of vehicle or estradiol administration in the DRN Therefore, we suggest that FR reduces estradiol levels, reducing the available concentration of this hormone to act on receptors in the DRN, which changes the control of this pathway, leading to anxiety behavior in rats.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T00:13:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 221034.pdf: 446874 bytes, checksum: b7c80b9c3b22476f49a40325a734b770 (MD5) / Os praguicidas organofosforados (OF), entre eles o malation, são responsáveis por grande parte das intoxicações relatadas anualmente no Brasil. O objetivo deste trabalho foi o de investigar os efeitos da administração aguda/repetida com o OF malation sobre modelos experimentais relacionados à emocionalidade (ansiedade e depressão) bem como, processos cognitivos (aprendizado/memória) e, sensibilidade dolorosa. O tratamento agudo (50; 100 e 250 mg/kg) e repetido (25; 50 e 100 mg/kg) com malation em ratas induziu efeito tipo-depressivo e ansiogênico em doses que não alteraram a atividade locomotora tampouco a temperatura corporal. Observamos também efeito antinociceptivo na segunda fase do teste da formalina nos animais administrados agudamente com malation 50 mg/kg. No teste da esquiva inibitória, não foram observados efeitos significativos na aquisição da esquiva inibitória nos animais administrados agudamente, porém todas as doses da administração repetida (25; 50 e 100 mg/kg) prejudicaram o aprendizado. Como protocolo adicional, o tratamento com imipramina (15 mg/kg i.p. 24, 5 e 1 hora antes do teste) foi capaz de reverter os efeitos tipo-depressivo induzido pelo malation 100 mg/kg (agudo) e 25 mg/kg (repetido) avaliados no teste do nado forçado, sem alteração na atividade locomotora. Todas as doses testadas inibiram atividade da AChE cerebral. Em conclusão, este trabalho descreve pela primeira vez os efeitos depressivos induzidos pelo malation no TNF bem como a reversão destes efeitos pelo tratamento com imipramina. Fatos que associados aos efeitos ansiogênicos observados nos animais administrados aguda ou repetidamente com malation, servem de alerta para as populações expostas a este OF quanto as possíveis alterações emocionais até então pouco descritas.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-12-05T23:21:09Z (GMT). No. of bitstreams: 1 319043.pdf: 1511629 bytes, checksum: 87eaa9e32cf6d8acb23c85fc7f1a1cf2 (MD5) Previous issue date: 2013 / Este trabalho teve como objetivo ampliar e aprofundar o entendimento do modelo proposto de ansiedade-traço pelo o uso de uma injeção única sistêmica de dose subconvulsivante de pilocarpina (150 mg/Kg), um agonista colinérgico tradicionalmente usado para modelar a epilepsia do lobo temporal. Utilizando os testes do labirinto em cruz elevado, campo aberto e neofagia buscou-se avaliar o perfil do tipo-ansioso causado pela administração da pilocarpina e sua sensibilidade à fármacos padrão como o diazepam, flumazenil, pentilenotetrazol e buspirona. Foram avaliadas também alterações metabólicas como o ganho de peso, eficácia calórica e ingestão de ração e água. Ainda foram analisadas as alterações pressóricas e sensório-motoras dos animais submetidos a este modelo. Os animais que receberam uma única dose subconvulsivante de pilocarpina (150 mg/Kg) apresentaram nos testes comportamentais um perfil do tipo-ansioso que foi revertido pela administração de diazepam. O flumazenil mostrou um perfil ansiolítico para os animais pré-tratados com pilocarpina possivelmente pela ocorrência do bloqueio da ação de agonistas inversos endógenos dos receptores benzodiazepínicos. A dose utilizada do pentilenotetrazol não produziu o efeito ansiogênico esperado. E apenas as fêmeas foram sensíveis ao efeito ansiolítico da buspirona, mostrando diferenças quanto ao gênero para o modelo. Em relação aos parâmetros metabólicos, os machos se mostraram mais afetados. Foi observada uma redução no ganho de peso e na ingestão de ração e água e um aumento na eficácia calórica. As fêmeas apresentaram somente aumento da eficácia calórica mostrando serem menos sensíveis aos danos metabólicos causados pela administração de pilocarpina. A pilocarpina foi também capaz de aumentar a pressão sanguínea dos animais, aumento que não se mostrou relacionado ao comportamento do tipo-ansioso, já que não foi revertido pela administração de atenolol, um antagonista ß1 adrenérgico. Na avaliação sensório-motora, feita através do teste de inibição por pré-pulso do comportamento de sobressalto acústico, pode-se observar que a administração de uma única dose subconvulsivante de pilocarpina não foi capaz de alterar o PPI dos animais per se, porém causou uma diminuição da sensibilidade ao antagonista específico dos receptores NMDA (MK-801). Não foi encontrada nenhuma alteração nos indicadores de estresse oxidativo no tecido hipocampal. Os resultados do presente estudo mostram que a administração sistêmica de dose única subconvulsivante de pilocarpina parece ser um modelo adequado para o estudo da ansiedade-traço, bem como de alterações metabólicas e fisiológicas associadas à esta psicopatologia <br> / Abstract: This study aimed to open up and further understand the proposed model of trait anxiety by using a single injection of systemic subconvulsant dose of pilocarpine (150 mg/kg i.p.), a cholinergic agonist traditionally used to model the epilepsy of temporal lobe. Using the following tests: elevated plus maze, open field and neophagia, we aimed to evaluate the anxiogenic-like profile caused by the systemic administration of pilocarpine and its sensitivity to standard drugs such as diazepam, flumazenil, buspirone and pentylenetetrazol. Metabolic changes as weight gain, caloric efficiency and food and water intake were also evaluated. The pressoric and sensorimotor changes were also analyzed in animals submitted to this model. Animals that received a single subconvulsant dose of pilocarpine (150 mg/kg) showed an anxiogeniclike profile in behavioral tests of anxiety that was reversed by diazepam. Flumazenil promoted an anxiolytic-like profile for the animals pretreated with pilocarpine which could be due to a possible blockade of endogenous inverse agonists at the benzodiazepine receptors. The dose of pentylenetetrazol here used did not produce any anxiogenic effect as expected. Only the female rats were sensitive to the anxiolytic effect of buspirone, showing a gender difference for the model. Regarding the metabolic parameters, males were more affected than females. It was observed a reduction in weight gain, food and water intake and an increase in caloric efficiency. Only females showed an increased caloric efficacy, suggesting that they are less sensitive to metabolic damage caused by the administration of pilocarpine. Pilocarpine was also able to increase the animals' blood pressure, an effect not related to the anxietylike behavior that it was not reversed by the administration of atenolol, a ß1 adrenergic antagonist. Concerning the sensorimotor evaluation, by testing pre-pulse inhibition of startle acoustic behavior. It was observed that the administration of a single sub-convulsant dose of pilocarpine was not able to change the animal PPI per se, but decreased the sensitivity to the specific NMDA receptor antagonist (MK-801). When the indicators of oxidative stress were evaluated on the hippocampal tissue, no changes were found. The results of this study confirmed that the systemic administration of a single subconvulsant dose of pilocarpine seems to be a suitable model for the study of trait anxiety, as well as of metabolic and physiological changes associated with this psychopathology.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2016 / Made available in DSpace on 2016-09-20T04:34:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 340471.pdf: 1525676 bytes, checksum: fdab17fada36dbcc6026269139ba37b1 (MD5) Previous issue date: 2016 / As linhagens isogênicas de ratos Lewis (LEW) e Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) têm sido consideradas ferramentas poderosas para os estudos genéticos envolvendo ansiedade/emocionalidade. Entretanto, permanecem dúvidas se as diferenças encontradas entre as linhagens seriam somente relacionadas à ansiedade/emocionalidade ou também poderiam ser devido às diferenças na memória/aprendizado. Assim, com o objetivo de buscar regiões genômicas no cromossomo 4 das fêmeas, que estejam envolvidas no controle da ansiedade/emocionalidade e memória/aprendizado, bem como melhor compreender a relação entre os testes comportamentais, que envolvam estes componentes, realizou-se: a) uma análise de QTL (loci para caraterísticas quantitativas) para identificar essas regiões genômicas e uma análise de fator utilizando variáveis dos testes comportamentais (Labirinto em cruz elevado modificado, Campo aberto, Reconhecimento de objeto, Alternação espontânea e Medo condicionado contextual) relacionados à ansiedade/emocionalidade e memória/aprendizado; b) utilizou-se a linhagem SHR.LEW.Anxrr16 (Anxiety related response QTL 16) (SLA16) e SHR para confirmar os QTL previamente encontrados na presente análise de QTL e; c) analisou-se a expressão do gene Snca (que codifica a proteína Alfa-sinucleína) nas fêmeas das linhagens SLA16 e SHR. Os resultados revelaram: a) três QTL que influenciam medidas relacionadas à emocionalidade, memória e locomoção; quatro fatores com relações entre as variáveis de ansiedade/emocionalidade e memória. Além disso, b) foram encontradas diferenças comportamentais contrastantes entre as linhagens SLA16 e SHR nos testes utilizados para avaliar ansiedade/emocionalidade. Porém, em testes envolvendo memória/aprendizado apenas quando os mesmos envolviam componentes emocionais foram observadas diferenças significativas. Por fim, c) a expressão do gene Snca no hipocampo e estriado das fêmeas da linhagem SHR é maior que nas da linhagem SLA16. Então, neste trabalho foram mapeados novos QTL, influenciando ansiedade/emocionalidade e memória aprendizado, que foram confirmados nas linhagens SLA16 e SHR e possivelmente o gene Snca seja um bom candidato para as diferenças comportamentais entre elas. <br> / Abstract : The inbred rat strains Lewis (LEW) and Spontaneously Hypertensive Rats (SHR) have been considered powerful tools for genetic studies involving anxiety/emotionality. However, some doubts remain if the behavioral analysis differences between strains would only be related to anxiety/emotionality or could also be due to differences in memory/learning. Thus, we searched genomic regions on chromosome 4 were analysed, of the females, which are involved in anxiety/emotionality and memory/learning related behaviors. We also try better understanding the relationship between behavioral tests involving these components. Then we: a) performed a QTL (quantitative trait loci) analysis to identify genomic regions and a factor analysis using some behavioral variables from anxiety/emotionality and memory/learning behavioral tests; b) we used a congenic strain, named SHR.LEW.Anxrr16 (Anxiety related response QTL 16) (SLA16), to confirm the QTL effects previously found in the present study and; c) we analyzed the Snca gene expression in SLA16 and SHR females strains. The results revealed a) three QTL influencing data related to emotionality, memory and locomotion; 4 factors between behaviors related to anxiety/emotionality and learning/memory. Moreover, we found b) contrasting behavioral differences between SLA16 and SHR strains in anxiety/emotionality behavioral tests. However, significant differences were observed in tests involving memory/learning only when they involved emotional components. Finally, Snca expression in the hippocampus and striatum of SHR females was higher than SLA16. In summary, in this study we have mapped new QTL for anxiety/emotionality and memory/learning related behaviors, they were using SLA16 and SHR rats and possibly the Snca gene is a potential candidate gene to behavioral differences between these inbred strains.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Neurociências, Florianópolis, 2016. / Made available in DSpace on 2017-04-04T04:11:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 344573.pdf: 1192073 bytes, checksum: e22f3d3bef1eefc16cfb2ea94ee29b13 (MD5) Previous issue date: 2016 / O metilglioxal (MG) é uma toxina endógena sintetizada em diversas vias metabólicas, sendo a glicólise a principal delas. O aumento nos níveis de MG foi associado a transtornos de humor, como a depressão e a ansiedade, além de ser considerado um dos principais agentes causais do envelhecimento e de doenças neurodegenerativas. Contudo, não se sabe quais são os mecanismos moleculares envolvidos na indução desses efeitos. Assim, no presente trabalho foram avaliados os efeitos comportamentais e neuroquímicos após administração via intraperitoneal (i.p.) aguda e repetida de MG, em camundongos Swiss fêmeas, com 3 meses de idade. Os animais que receberam MG tiveram um aumento de imobilidade no teste da suspensão da cauda (TSC), tanto 15 minutos (25 - 200 mg/kg) ou 4 h após uma única administração de MG (10 e 25 mg/kg). Administrações repetidas de MG (1 injeção diária por 6 dias consecutivos de 10 e 25 mg/kg, seguida do TSC 24 h após a última injeção) também levou a um aumento no tempo de imobilidade no TSC. Este efeito tipo-depressivo não pode ser atribuído a uma alteração na atividade locomotora dos animais, uma vez que esta não foi afetada no teste do campo aberto. O MG 10 mg/kg induziu um efeito ansiolítico no TCA, uma vez que o tempo no centro foi aumentado 4 h após o tratamento com MG, o que já havia sido relatado na literatura. Este efeito ansiolítico também foi observado no teste da caixa claro/escuro, onde os animais tratados com MG (25 mg/kg) permaneceram mais tempo na área clara 4 h após a administração de MG. Este mesmo efeito foi observado no tratamento com doses repetidas de MG. As análises bioquímicas revelaram que o tratamento com MG (10 e 25 mg/kg) não é capaz de alterar os níveis de glutationa, e a expressão das enzimas glutamato-cisteína ligase, glutathiona redutase, glioxalase 1 e tiorredoxina redutase no hipocampo, estriado e cortex cerebral, exceto pelo aumento da atividade TrxR no hipocampo. O comportamento do tipo-depressivo induzido pelo MG não foi encontrado em outros trabalhos com injeção intracerebroventricular e por períodos prolongados, entretanto os testes comportamentais de forma aguda (15 min e 4 h) e administrações repetidas foram bastante consistentes. O conhecido efeito ansiolítico foi confirmado pelos nossos dados experimentais, cujo mecanismo de ação parece envolver os receptores GABAA. O conjunto de dados, juntamente com aqueles apresentados por outros autores, confirmam que o MG está envolvido com a modulação de comportamentos relacionados a depressão e a ansiedade em roedores. Adicionalmente, este trabalho mostrou que o9MG não é capaz de alterar os parâmetros bioquímicos relacionados às defesas antioxidantes 4 h após a sua administração. As buscas por mecanismos de ação do MG ainda precisam ser investigadas em estudos futuros.<br> / Abstract : Methylglyoxal (MG) is an endogenous toxin synthesized in several metabolic pathways, glycolysis is the main one. The increase in MG levels has been associated with mood disorders such as depression and anxiety, besides being one of the main causative agents of aging and neurodegenerative diseases. However, it is not known which are the molecular mechanisms involved in the induction of these effects. In the present study we evaluated the behavioral and neurochemical effects after intraperitoneal (i.p.) acute and repeated MG in Swiss female mice, 3 months old. The animals that received MG had an increased immobility time in the tail suspension test (TST) for both 15 minutes (25-200 mg / kg) or 4 h after a single administration of MG (10 and 25 mg / kg). Repeated administration of MG (1 injection daily for 6 consecutive days of 10 and 25 mg / kg, followed by the TSC 24 h after the last injection) also led to an increase in immobility time in the TST. Such depressant effect can not be attributed to a change in locomotor activity of the animals, since it was not affected in the open field test. The MG 10 mg / kg induced an anxiolytic effect on the OFT, since the time was increased in the center 4 h after MG treatment, which had already been reported in the literature. This anxiolytic effect was also observed in the light /dark box test where the animals treated with MG (25 mg / kg) remained longer in the light area 4 h after MG administration. This same effect was seen in treatment with repeated doses of MG. Biochemical analysis revealed that treatment with MG (10 and 25 mg / kg) is not capable of altering levels of glutathione, and expression of glutamate-cysteine ligase enzyme glutathione reductase, glyoxalase 1 and thioredoxin reductase in the hippocampus, striatum and cerebral cortex, except for increased TrxR activity in the hippocampus. The type-depressant behavior induced by MG has not been found in other studies with intracerebroventricular injection and for prolonged periods, though the behavioral tests acutely (15 min, 4 h) and repeated administration here were quite consistent. The known anxiolytic effect was confirmed by our experimental data, whose mechanism of action appears to involve the GABAA receptor. The data set, along with those presented by other authors, confirm that the MG is involved in the modulation of behaviors related to depression and anxiety in rodents. In addition, this study showed the MG is not able to change the biochemical parameters related to the antioxidant defenses 4 h after administration. The search for MG mechanisms of action still need to be investigated in future studies.

Made available in DSpace on 2015-06-17T19:33:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-09-12. Added 1 bitstream(s) on 2015-06-18T12:47:51Z : No. of bitstreams: 1 000830111.pdf: 451370 bytes, checksum: f485c63bcdc39131b57b9b79634c2040 (MD5) / O propósito desta pesquisa foi avaliar as características psicológicas, faciais e buço-dentárias de crianças de 4 a 10 anos de idade com bruxismo. As crianças foram avaliadas através de entrevista e exame clínico para caracterizar a presença da parafunção em um total de 460, divididas em três grupos de acordo com a faixa etária (4 a 6 anos, 7 e 8 anos e 9 e 10 anos). Às crianças selecionadas foi aplicado o teste projetivo H-T-P e também uma entrevista para os pais como forma de análise psicológica no período inicial e pós 18 meses. A análise ortodôntica verificou o padrão facial, a classificação de Angle, relação sagital anterior, sobressaliência e sobremordida, avaliação transversal. A análise odontopediátrica constou de exame bucal e aplicação de um questionário que verificou as seguintes variáveis: idade, sexo, histórico do bruxismo, comportamento da criança, saúde geral e presença de hábitos bucais. Os resultados foram analisados nos aspectos qualitativos e quantitativos e descritos na forma de tabela e gráficos. Das 460 crianças, 68 apresentaram o hábito de bruxismo (15%), sendo 38 do sexo feminino e 30 no masculino. A maioria das crianças pertencia à faixa etária de 4 a 6 anos (43%). O teste H-T-P mostrou que 58% e 73% das crianças bruxistas apresentavam traços de insegurança, retraimento e inadequação, no período inicial e após 18 meses, respectivamente. O questionário aplicado aos pais evidenciou que a ansiedade nas crianças ocorreu em 56% e 49%, respectivamente, nos dois períodos avaliados. A análise ortodôntica revelou que das crianças bruxistas 60% apresentavam o padrão esquelético I e 48% com Classe I de Angle. Relação sagital com 97% normal, sobressaliência (overjet) em 47%, relação vertical somente 9% com mordida cruzada posterior. A freqüência do bruxismo noturno foi de 96%, com sono agitado em 72%... / The purpose of this research was to evaluate the psychological, facial and dental characteristics of children 4-10 years of age with bruxism. All children were evaluated by interview and clinical examination to determine the presence of parafunction. They were divided into three groups according to age. The projective test HTP to the children and also an interview with the parents as a form of psychological analysis in the initial period and after 18 months was applied. The orthodontic analysis verified the facial pattern, the Angle classification, previous sagittal relationship, overjet and overbite, cross-evaluation. The pediatric dental analysis consisted of an oral examination and a questionnaire found that the following variables: age, sex, history of bruxism, child behavior, general health status and oral habits. The results were analyzed using the qualitative and quantitative aspects and have been described in the table and graphs.Of the 460 children, 68 had the habit of bruxism (15%), 38 females and 30 males. Most of children belonged to the age group 4-6 years (43%). The HTP test showed that 58% and 73% of children showed bruxism traits of insecurity, shyness and inadequacy in the first period and after 18 months, respectively. The questionnaire administered to the parents showed that anxiety in children occurred in 56% and 49%, respectively, in both periods. The orthodontic analysis revealed that 60% of bruxism children had skeletal pattern I and 48% with Class I malocclusion. Normal sagittal relationship with 97% and overjet in 47%. Only 9% of the children showed vertical relationship with posterior cross-bite. The frequency of nocturnal bruxism was 96%, with restless sleep in 72% and 62% with agitated behavior. Among the general health problems, 40% with a history of allergic rhinitis. Occurrence of bruxism in other family members...

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2018-03-23T17:00:08Z No. of bitstreams: 1 2017_MaraClaudiaRibeiro.pdf: 21050587 bytes, checksum: c5725d841025af7acdc2c6114aedaa62 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2018-03-28T21:13:48Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MaraClaudiaRibeiro.pdf: 21050587 bytes, checksum: c5725d841025af7acdc2c6114aedaa62 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-03-28T21:13:48Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MaraClaudiaRibeiro.pdf: 21050587 bytes, checksum: c5725d841025af7acdc2c6114aedaa62 (MD5) Previous issue date: 2018-03-28 / Introdução: Anualmente, milhares de pessoas sofrem hipóxia cerebral, apresentando o dobro de chance de desenvolver alterações cognitivocomportamentais relacionadas à ansiedade e à depressão. Como forma de tratamento não farmacológico para tais condições pode-se utilizar a musicoterapia. Objetivo: Analisar as alterações histológicas hipocampais e cerebelares e possíveis repercussões comportamentais e bioquímicas provocadas pela Sonata de Mozart em animais sem e com hipóxia isquêmica encefálica induzida experimentalmente por Nitrito de Sódio. Metodologia: Foi realizado um estudo experimental com 36 ratas Wistar distribuídas em grupos que sofreram hipóxia e que ouviram música em protocolos de aplicações agudas e crônicas. A hipóxia foi induzida experimentalmente por Nitrito de Sódio na dosagem de 60mg/kg durante 15 dias. Foram analisadas variáveis comportamentais no Campo aberto, Labirinto em Cruz Elevado (comportamento sugestivo de ansiedade) e o Nado Forçado (comportamento sugestivo de depressão). Análises bioquímicas verificaram o estresse agudo e crônico por meio dos níveis de cortisol, glicose, colesterol e lactato. Foram coletadas e analisadas amostras histológicas do hipocampo, regiões CA1, CA2, CA3, CA4 e Giro Denteado e do córtex cerebelar. Resultados: Os animais que sofreram a lesão encefálica e não receberam o protocolo de música apresentaram o pior desempenho nos testes de ansiedade e de depressão, demonstrando claramente o efeito ansiogênico da lesão encefálica. O efeito ansiogênico também foi verificado no grupo que sofreu hipóxia e recebeu música crônica. Já os grupos que receberam música aguda e crônica (sem lesão) e o grupo que recebeu música aguda após lesão apresentaram características de efeito ansiolítico. Destacou-se também efeito antidepressivo da música aguda e crônica em todos os grupos. Em relação as análises bioquímicas, o cortisol foi a variável que apresentou destaque, com níveis elevados no grupo que sofreu hipóxia e também no grupo que recebeu o protocolo de música crônica. Em relação aos aspectos histológicos, a região CA1 foi a área menos atingida pela hipóxia. Os animais que apenas receberam música, seja no protocolo agudo ou crônico, não apresentaram diferença significante (p≤ 0,05) na contagem de neurônios sadios em relação ao grupo controle. Já os animais que receberam o protocolo de música aguda após a lesão encefálica apresentaram melhores contagens de neurônios sadios nas áreas CA1, CA3, CA4 e Giro Denteado que os demais grupos com hipóxia. O cerebelo não apresentou alterações significativas nos animais que receberam música, apenas nos que sofreram hipóxia foi possível observar a lesão. Conclusões: A hipóxia isquêmica encefálica pode provocar danos estruturais e comportamentais, sendo que os animais que apenas sofreram hipóxia apresentaram menor peso encefálico, comportamento similar a depressão e a ansiedade, maior nível de cortisol e menor contagem de neurônios sadios em todas as áreas, exceto CA1. A música aguda e crônica em animais saudáveis, demonstraram efeitos antidepressivos e ansiolíticos, porém, o estresse acompanhou o grupo que ouviu música crônica. Embora estes grupos tenham apresentado maior número de neurônios sadios que lesionados em todas as áreas, não houve melhor contagem que no grupo controle. O destaque da atual pesquisa e deu no grupo de animais que sofreu lesão e recebeu o protocolo de música aguda devido ao elevado peso do encéfalo, assim como o efeito ansiolítico e efeitos antidepressivos, e mais os valores de cortisol que também foram menores que no grupo hipóxia. Este grupo apresentou o maior número de neurônios sadios em quase todas as áreas do hipocampo, exceto a área CA2. Já os animais que sofreram lesão e receberam o protocolo de música crônica apresentaram respostas ansiogênicas e sinais de estresses, possivelmente relacionados com os efeitos da lesão somado ao da música crônica. Destaca-se negativamente o fato de que estes animais apresentaram desempenho semelhante ao grupo que apenas sofreu hipóxia, no que tange a contagem de neurônios, de forma que, para a região hipocampal, a música aguda após a lesão por hipóxia, foi aquela que promoveu os melhores estímulos. Ao se projetar estes achados em humanos, é provável que possa haver repercussões positivas sobre aspectos comportamentais e histológicos e, consequentemente, na qualidade de vida de pessoas com lesões encefálicas decorrentes de hipóxia. / Introduction: Every year thousands of people suffer from cerebral hypoxia, which has a double chance of developing cognitive-behavioral changes related to anxiety and depression. As a form of non-pharmacological treatment for such conditions music therapy may be used. Objective: To analyze hippocampal and cerebellar histological changes and possible behavioral and biochemical repercussions caused by Mozart's Sonata in animals without and with ischemic hypoxia experimentally induced by Sodium Nitrite. Methods: An experimental study was performed with 36 Wistar rats distributed in groups that had hypoxia and who had heard music in protocols for acute and chronic applications. Hypoxia was experimentally induced by Sodium Nitrite at a dose of 60 mg/kg for 15 days. Behavioral variables were analyzed in Open Field, Elevated Plus Maze (anxiety like-behavior) and Forced Swimming (depression like- behavior). Biochemical analyzes verified acute and chronic stress through the levels of cortisol, glucose, cholesterol and lactate. Histological samples from the hippocampus, CA1, CA2, CA3, CA4, and Dentade Gyrus and cerebellar cortex regions were collected and analyzed. Results: Animals that suffered brain damage and did not receive the music protocol presented the worst performance in the tests of anxiety and depression, clearly demonstrating the anxiogenic effect of the brain injury. The anxiogenic effect was also verified in the group that suffered hypoxia and received chronic music. The groups that received acute and chronic music (without injury) and the group that received acute music after injury showed characteristics of anxiolytic effect. The anti-depressive effect of acute and chronic music was also highlighted in all groups. Regarding the biochemical analyzes, cortisol was the variable that presented prominence, with high levels in the group that suffered hypoxia and also in the group that received the chronic music protocol. Regarding the histological aspects, the CA1 region was the area less affected by hypoxia. Animals that only received music, whether in the acute or chronic protocol, did not present significant difference (p≤0.05) in the healthy neuron count in relation to the control group. The animals that received the acute music protocol after the brain injury presented better scores of healthy neurons in the CA1, CA3, CA4 and Dentade Gyrus areas than the other groups with hypoxia. The cerebellum did not show significant changes in the animals that received music, only in those who suffered hypoxia was it possible to observe the lesion. Conclusions: Brain ischemic hypoxia can promote structural and behavioral damage, animals that only suffered hypoxia presented lower brain weight, depression and anxiety like- behavior, higher level of cortisol and lower number of healthy neurons in all areas except CA1. Acute and chronic music in healthy animals created anti-depressant and anxiolytic effects. However, stress accompanied the group who heard chronic music. And although these groups had more healthy neurons than lesions in all areas, there was no better counting than in the control group. In the present research the group of animals that suffered injury and received the protocol of acute music due to the high weight of the encephalon, as well as the anxiolytic effect and anti-depressive effects, and, cortisol values were also lower than in the hypoxia group. As well as, this group had the highest number of healthy neurons in almost all areas of the hippocampus, except the CA2 area. The animals that suffered injury and received the chronic music protocol presented anxiogenic effects and signs of stress, possibly related to the effects of the injury added to that of chronic music. Thus, for the hippocampal region, he acute music, after the hypoxia lesion, was the one that promoted the best stimulus. When projecting these findings in humans, it is probable that there may be positive repercussions, on behavioral and histological aspects, and consequently on he quality of life of people with encephalic lesions due to hypoxia.

Objetivo: Os transtornos de ansiedade estão entre os mais prevalentes na infância e adolescência, estão associados a um prejuízo no desempenho social e a possíveis déficits cognitivos que levariam a um baixo rendimento escolar. Porém ainda são inconsistentes os achados nesta área, tornando-se necessários estudos que investiguem o perfil neuropsicológico desses pacientes. O presente estudo tem como objetivo avaliar o perfil neuropsicológico de adolescentes com diagnóstico de transtornos de ansiedade (transtorno de ansiedade generalizada, transtorno de ansiedade de separação, transtorno de ansiedade social e transtorno do pânico) e compará-los com controles. Métodos: Nossa amostra origina-se de um estudo transversal com uma amostra comunitária de adolescentes, de idade entre 10 a 17 anos, provenientes de seis escolas públicas pertencentes à área de captação da Unidade Básica de Saúde do HCPA. Dentre os 68 participantes, 41 tinham diagnóstico de transtorno de ansiedade e 27 controles sem ansiedade, avaliados segundo os critérios do DSM-IV, através da “Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children-Present and Lifetime Version” (K-SADS-PL). Todos os adolescentes participaram de 3 sessões de avaliação neuropsicológica em suas escolas, com uma extensa bateria referente às seguintes funções cognitivas: atenção, memória de trabalho, memória verbal semântico-episódica, praxia visuoconstrutiva, funções executivas, processamento emocional e inteligência. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas nos testes neuropsicológicos que avaliavam as seguintes funções: atenção, memória verbal semântico-episódica, praxia visuoconstrutiva, funções executivas e inteligência. Entretanto, os adolescentes com ansiedade leve apresentaram um melhor desempenho no teste Span Verbal de Dígitos ordem inversa, utilizado na avaliação de memória de trabalho, em comparação aos sujeitos com ansiedade grave e aos controles, que não diferiram entre si (EMM = 2,3 [0,10 EP] vs. EMM = 2,1 [0,16 EP] vs. EMM = 1,9 [0,11 EP], respectivamente; p = 0,032). Foi encontrada associação entre os adolescentes com transtorno de ansiedade e um prejuízo no reconhecimento de faces de raiva (M= 3,1 + 1,13 DP vs. M= 2,5 + 1,12 DP; RC= 1,72; IC95% [1,02; 2,89]; p= 0,040). Por outro lado, os adolescentes com ansiedade apresentaram uma maior habilidade em nomear as faces neutras em comparação aos controles, 85% dos casos vs. 62,9% dos controles não cometeram nenhum erro ao nomear as faces neutras (RC= 3,46; IC95% [1,02; 11,74]; p=0,047). Não foram encontradas diferenças significativas nas outras emoções (felicidade, tristeza, nojo, surpresa, medo) da tarefa de reconhecimento facial. Conclusão: Embora os transtornos de ansiedade pareçam não prejudicar as principais funções cognitivas na adolescência, a ansiedade quando leve pode influenciar alguns processos na memória de trabalho. Nosso estudo econtrou diferenças significativas no reconhecimento facial entre adolescentes ansiosos e não ansiosos, apoiando modelos cognitivos atuais que demonstram a influência da ansiedade na detecção e/ou processamento de emoções. Nossos achados contribuem para a escassa literatura na área de ansiedade e neuropsicologia, realizado em uma amostra de origem comunitária, com uma avaliação diagnóstica psiquiátrica completa e extensa bateria de testes, possibilitando a avaliação de várias funções neuropsicológicas. / Objective: Anxiety disorders are amongst the most frequent psychiatric diagnosis in adolescence, they are associated with social impairment and possible cognitive deficits that could result in a poor academic performance. Since findings are inconsistent in this area, studies with the aim to investigate the neuropsychological profile of this patients are necessary. The aim of the present study is to evaluate the neuropsychological profile of adolescents with anxiety disorders (generalize anxiety disorder, separation anxiety disorder, social anxiety disorder and panic disorder), to non-anxious controls. Methods: Our sample was selected from a larger cross sectional community sample of adolescents, aged 10 to17 years from six different public schools in Porto Alegre. From the 68 participants, 41 had a current anxiety diagnosis and 27 were controls without any current anxiety diagnosis. Adolescents diagnostic status was assessed through a DSM-IV based semi-structured diagnostic interview (K-SADS-PL – Schedule for Affective Disorder and Schizophrenia for School-Age Children – Present and Lifetime Version. All adolescents underwent 3 sessions of a neuropsychological assessment, in their school, with a battery assessing attention, verbal episodic and working memory, visuoconstructive skills, executive functions, emotional processing and cognitive global functioning. Results: No differences were found in any neuropsychological tests regarding attention, verbal episodic memory, visuoconstructive skills, executive functions and cognitive global functioning. However, our data demonstrated that adolescents with mild anxiety had a better performance in the Digit Span backward (used to accesses working memory) than the others two groups (severe anxiety and controls), which did not differ among themselves (EMM = 2.3 [0.10 SE] vs. EMM = 2.1 [0.16 SE] vs. EMM = 1.9 [0.11 SE], respectively; p = 0.032). Anxious adolescents had a higher mean number of errors (M= 3.1 + 1.13 SD for cases vs. M= 2.5 + 1.12 SD for controls) in angry faces as compared to controls (OR=1.72; CI95% [1.02; 2.89]; p=0.040). However, they named neutral faces more correctly than control adolescents, 85% of cases vs. 62.9% of controls with no errors in neutral faces (OR=3.46; CI95% [1.02; 11.74]; p= 0.047). No differences were found in the other human emotions (sadness, disgust, happy, surprise and fear). Conclusion: Although anxiety disorders seem not to impair principal cognitive functions at adolescence, mild anxiety might enhance certain processes in working memory. Our study has demonstrated significant differences in facial recognition between anxious and non-anxious adolescents. Our study supports an anxiety-mediated influence in emotion detection and/or processing, consistent with some current cognitive models of anxiety. Our study was able to evaluate adolescents from a community sample with anxiety disorder diagnoses assessed by a well conducted clinical interview and a comprehensive battery of tests, enabling the evaluation of several neuropsychological functions adding important data to the sparse literature in this field.

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