Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / Desde os primeiros casos de AIDS descritos, alta prevalÃncia de diarrÃia de etiologia parasitÃria era reportada; antes da terapia anti-retroviral potente (HAART), era elevada a prevalÃncia de enteroparasitos em portadores de HIV/AIDS no Brasil. Com o advento da HAART, isto tem se modificado. O objetivo deste trabalho foi determinar a prevalÃncia de parasitos intestinais em portadores de HIV/AIDS atendidos no Hospital SÃo Josà de DoenÃas Infecciosas e no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio, em Fortaleza-CE, nas eras prÃ-terapia anti-retroviral potente â HAART (janeiro de 1990 a marÃo de 1995), retrospectivamente, e pÃs-HAART (setembro de 2005 a janeiro de 2007), de forma prospectiva, e comparar os achados dos dois perÃodos. A populaÃÃo do estudo foi composta de 2 grupos de portadores de HIV/AIDS, de ambos os sexos, com idade igual ou superior a 18 anos: GRUPO I â 482 pacientes da era prÃ-HAART e GRUPO II â 100 pacientes da era HAART. A metodologia consistiu na realizaÃÃo de exame parasitolÃgico de fezes em 01 amostra fecal fresca obtida de cada paciente, sendo executadas as seguintes tÃcnicas: exame direto, a fresco e com lugol; mÃtodo de Lutz; mÃtodo de Baermann-Moraes modificado e coloraÃÃo de Ziehl-Neelsen modificada. Foram lidas de 8 a 10 lÃminas por amostra fecal. Os resultados obtidos no GRUPO I revelaram prevalÃncia geral de enteroparasitos de 63,9%, sendo encontrados: ancilostomÃdeosâ13,7%, Ascaris lumbricoidesâ15,6%, Strongyloides stercoralisâ30,1%, Trichuris trichiuraâ13,1%, Cryptosporidium sp.â8,1%, Entamoeba histolytica/disparâ3,3%, Giardia duodenalisâ7,9%, Isospora belliâ4,8%, alÃm das espÃcies nÃo patogÃnicas Chilomastix mesnilii-0,6%, Entamoeba coli-17%, Endolimax nana-7,3% e Iodamoeba butschilii-7,1%. No GRUPO II a prevalÃncia geral foi de 24%, sendo detectados: ancilostomÃdeosâ2%, A. lumbricoidesâ2%, S. stercoralisâ11%, T. trichiura, Hymenolepis nana, E. histolytica/dispar, G. duodenalis e I. belli â cada uma destas espÃcies em 1% da amostra, alÃm dos nÃo patogÃnicos Entamoeba coliâ8%, Endolimax nanaâ3% e Iodamoeba butschiliiâ3%; o coccÃdio Cryptosporidium sp. nÃo foi detectado neste grupo. Houve reduÃÃo significante (p<0,0001) na prevalÃncia geral de enteroparasitos na era HAART em relaÃÃo à era prÃ-HAART. Os seguintes parasitos tiveram a prevalÃncia reduzida significativamente na era HAART em relaÃÃo à era prÃ-HAART (p<0,05): Strongyloides stercoralis, Ascaris lumbricoides, Trichuris trichiura, ancilostomÃdeos, Cryptosporidium sp. e Giardia duodenalis. O estudo revelou que, na era HAART, os pacientes estÃo menos sujeitos Ãs enteroparasitoses, provavelmente, por influÃncia dos seguintes fatores: uso da terapia anti-retroviral potente, utilizaÃÃo de quimioprofilÃticos, melhor manejo clÃnico e melhor conscientizaÃÃo dos pacientes em adotar medidas de prevenÃÃo contra parasitos intestinais. O trabalho ressalta a importÃncia da realizaÃÃo periÃdica do exame parasitolÃgico de fezes para portadores de HIV/AIDS, principalmente Ãqueles que se encontram com baixa contagem de linfÃcitos T CD4+, mais sujeitos a algumas parasitoses e Ãs complicaÃÃes decorrentes das mesmas. / Since the description of the first cases of AIDS, a high prevalence of diarrhea due to parasitic diseases in HIV-infected individuals has been reported. Before the onset of highly active antiretroviral therapy (HAART), the prevalence of enteric parasites in HIV/AIDS patients was high in Brazil; after its introduction, this picture seems to have been modified. The aim of this work was to determine and compare the prevalences of intestinal parasites in HIV/AIDS patients who had been admitted at two public hospitals of Fortaleza-CE, Brazil, in the periods before (from January, 1990 to March, 1995) and after (September. 2005 to January, 2007) the introduction of HAART, to see if this form of anti-retroviral treatment contributed to a significant reduction of parasitic diseases in HIV/AIDS patients. Two groups of HIV/AIDS patients of both the sex, of ages 18 years and above were recruited: GROUP I (before-HAART era) with 482 patients and GROUP II (after-HAART era) with 100 patients. Each patient provided a single fresh stool sample for detection of intestinal parasites. The samples were analyzed by the methods of direct microscopy of the stool-smears in saline and Lugolâs iodine, the Lutzâs method, the Baermann-Moraesâ technique and the modified Ziehl-Neelsen staining. About 8 to 10 smears from each fecal sample were analyzed by light microscopy. Intestinal parasites were prevalent in 63,9% of the patients in GROUP I, as follows: hookwormsâ13,7%, Ascaris lumbricoidesâ15,6%, Strongyloides stercoralisâ30,1%, Trichuris trichiuraâ13,1%, Cryptosporidium sp.â8,1%, Entamoeba histolytica/disparâ3,3%, Giardia duodenalisâ7,9%, Isospora belliâ4,8%, and the non-pathogenic species Chilomastix mesnilii-0,6%, Entamoeba coli-17%, Endolimax nana-7,3% and Iodamoeba butschilii-7,1%. In the GROUP II, the general prevalence of intestinal parasites was 24%, and consisted of the following: hookwormsâ2%, A. lumbricoidesâ2%, S. stercoralisâ11%, T. trichiura, Hymenolepis nana, E. histolytica/dispar, G. duodenalis e I. belli â each specie in 1% of the samples, and the non-pathogenic protozoa Entamoeba coliâ8%, Endolimax nanaâ3% and Iodamoeba butschiliiâ3%. The coccidian Cryptosporidium sp. was not detected in this group. There was a significant reduction in the prevalence of enteric parasites after onset of HAART, in comparison with the before-HAART period (p<0.0001). The prevalences of the species S. stercoralis, A. lumbricoides, T. trichiura, hookworms, Cryptosporidium sp. and G. duodenalis were significantly reduced between the before-HAART and after-HAART periods (p<0.05). These findings reveal that a significant improvement resulted in the condition of HIV/AIDS patients, with respect to the occurrence of some important enteric parasites, in the after-HAART era, which may have resulted from the introduction the highly active antiretroviral therapy alone, or from the combined influence of HAART, other medicines, better clinical practices and better awareness of the patients to take care of themselves. This work possibly suggests that periodic evaluations of stools for enteric parasites may be of some importance for the assessment of the general health conditions of HIV/AIDS patients under treatment, particularly in those with low CD4+ cell counts.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-01-21T14:37:18Z No. of bitstreams: 1 rouzelimariacoelhopereira.pdf: 1227583 bytes, checksum: 6bf30204887e8bad003a4c456764d51c (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2016-01-25T18:46:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 rouzelimariacoelhopereira.pdf: 1227583 bytes, checksum: 6bf30204887e8bad003a4c456764d51c (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T18:46:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 rouzelimariacoelhopereira.pdf: 1227583 bytes, checksum: 6bf30204887e8bad003a4c456764d51c (MD5) Previous issue date: 2014-07-29 / A expansão da terapia antirretroviral (TARV) vem contribuindo significativamente para a contínua diminuição de novos casos de HIV em todo o mundo. A TARV, além de reduzir o risco de transmissão do vírus, permite que os portadores do HIV tenham maior sobrevida e com mais qualidade. No entanto, apesar da elevada eficácia deste tratamento a efetividade do mesmo tem sido prejudicada em virtude das dificuldades encontradas pelos pacientes em cumpri-lo adequadamente. Sendo assim, estimular a adesão à TARV com a promoção do uso racional de antirretrovirais, participação de uma equipe multidisciplinar na assistência, entre outras medidas faz-se uma necessidade iminente. Assim, o presente estudo objetivou estabelecer a relação entre cada classe terapêutica usada nos tratamentos de HIV em pacientes assistidos pelas Unidades de Dispensação de Medicamentos (UDM) do Centro de Atenção à Saúde da Universidade Federal de Juiz de Fora (UFJF) e o comportamento de adesão aos mesmos, na tentativa de identificar fatores que levam a não adesão ao tratamento e propor ações que promovam o uso racional dos medicamentos. Os dados relativos ao perfil sociodemográfico e dispensação de antirretrovirais a 291 pacientes atendidos na UDM entre janeiro de 2009 e dezembro de 2010 e a evolução destes pacientes em 2013, foram analisados descritivamente e pelo teste do qui-quadrado empregando o software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versão 14. Os mesmos pacientes foram reavaliados em 2013, a fim de se observar o desfecho terapêutico e a evolução dos pacientes participantes deste estudo. O perfil dos pacientes foi traçado como sendo a maioria do sexo masculino, na faixa etária entre 41 e 50 anos, solteiros, com 8 a 11 anos de estudo e residentes em Juiz de Fora. A maioria dos pacientes (60,8%) foi considerada como não aderentes ao tratamento a associação zidovudina + lamivudina + efavirenz foi a mais precrita (39,9% dos pacientes). A maior frequência de adesão (57,6%) se deu com as terapias compostas por inibidor de transcriptase reversa nucleosídeo-nucleotídeo + inibidor da transcriptase reversa não nucleosídeo. O maior índice de não adesão (64,3%) se deu entre os pacientes que usavam a composição inibidor de transcriptase reversa nucleosídeo-nucleotídeo + inibidor de protease .A reavaliação feita em 2013 revelou que 8,6% dos pacientes do inicio do estudo abandonaram o tratamento após 2011 e não houve diferença significativa entre este abandono e a não adesão observada na primeira fase do estudo. Também, não houve diferença significativa no número de óbitos e na mudança de tratamento comparando-se o grupo dos aderentes e não aderentes. Dos 291 pacientes, 87,3% deram seguimento à TARV, mesmo aqueles cujas retiradas de medicamentos eram irregulares na primeira fase do estudo. Os demais abandonaram o tratamento ou evoluíram à óbito. Diante do alto índice de não adesão (60,8%) encontrado na UDM, ressalta-se a importância de se estimular a realização de pesquisas de novos fármacos e formas farmacêuticas mais eficazes, com menos efeitos colaterais e economicamente viáveis para TARV e, por fim, subsidiar a elaboração dos consensos em terapia ARV e protocolos de Assistência Farmacêutica em DST/HIV/AIDS. / The expansion of antiretroviral therapy (ART) has contributed significantly to the ongoing decline in new HIV cases worldwide. Besides reducing the risk of transmitting the virus, antiretroviral therapy allows HIV patients to survive longer and have a better quality of life. However, despite the high efficacy of this treatment, its effectiveness has been hampered given the difficulties patients experience in properly adhering to it. Therefore, encouraging the adherence to ART by promoting rational use of antiretrovirals, as well as the participation of a multidisciplinary team in such care, among other measures, is an imminent need. Thus, the present study aimed to establish the relationship between each therapeutic class used in HIV treatments in patients assisted by the Drug Dispensing Units (UDM) of the Secondary Service Center of the Federal University of Juiz de Fora, state of Minas Gerais (UFJF-MG) as well as patients’ adherence behavior, in an attempt to identify factors which lead to non-adherence to the treatment and to propose actions in order to promote the rational use of medicines. Data concerning the socio demographic and the dispensation of ARVs to 291 patients assisted by the DMU between January 2009 and December 2010 and the evolution of these patients in 2013 were analyzed by means of descriptive statistics and the chi-square test by using the Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 14. The same patients were reassessed in 2013 in order to observe the therapeutic outcomes and patients’ progress with regards to their participation in this study. The profile of patients was outlined as being most man, aged between 41 and 50 years old, single, with 8-11 years of study and living in the city of Juiz de Fora, state of Minas Gerais, Brazil. Most patients (60.8%) were considered as non-adherent to the treatment and the combination zidovudine + lamivudine + efavirenz was the most prescribed (39.9% of patients). The highest rate of adherence (57.6%) occurred with therapies composed of nucleotide-nucleotide reverse transcriptase inhibitor + non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor. The highest rate of non-adherence (64.3%) occurred among patients using nucleotide-nucleotide reverse transcriptase inhibitor + protease inhibitor. The reassessment done in 2013 revealed that 8.6% of patients from the beginning of the study dropped out of treatment after 2011 and there was no significant difference between abandonment and non-adherence observed in the first phase of the study. Also, there was no significant difference in the number of deaths and treatment changes when compared with the group of patients who adhered and the ones who did not adhere to the treatment. Out of the 291 patients, 87.3% adhered to the ART, even those whose medication withdrawals were irregular in the first phase of the study. The others either dropped out of treatment or developed to death. Given the high rate of non-adherence (60.8%) found in the UDM, the importance of encouraging the development of studies on more effective new drugs and dosage forms, with fewer side effects and that are economically viable, and finally, to subside the elaboration of consensus regarding ARV therapy and Pharmaceutical Care protocols for STD / HIV / AIDS should be emphasized.

Note:

Esta pesquisa teve como objetivo verificar se existe relação entre o uso de terapia anti-retroviral por crianças portadoras do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) contaminadas pela via vertical e a ocorrência de alterações de desenvolvimento da dentição permanente detectáveis radiograficamente. Foram avaliadas 76 crianças com idades entre 4 anos e um mês e 12 anos e 11 meses que foram distribuídas em 2 grupos: (1) 46 crianças portadoras do HIV em uso de terapia anti-retroviral; (2) 30 crianças sem a infecção. As crianças foram submetidas a radiografias panorâmicas para a avaliação dos estágios de calcificação dentária e através de exame clínico foi avaliada a freqüência de erupção dos dentes permanentes em ambos os grupos. Os resultados obtidos não mostraram diferença estatisticamente significativa nos estágios de calcificação (p=0,051) e na freqüência de erupção dos dentes permanentes (p=0,18), indicando que o uso de anti-retrovirais não interfere no desenvolvimento dentário de crianças portadoras do HIV adquirido pela via vertical / This survey was conducted to verify the correlation between the use of antiretroviral therapy and developmental disturbances in the permanent dentition of children vertically infected by the Human Immunodeficiency Virus (HIV). Seventy-six children aged from 4 years to 1 month and 12 years and 11 month were divided in two groups: 1) 46 children HIV-infected and under antiretroviral therapy; 2) 30 uninfected children. A panoramic radiograph for dental development evaluation was obtained from each child, in order to evaluate the dental calcification stages and the frequency of permanent teeth eruption in both groups. The results did not show any significant statistical difference on dental calcification stages (p=0,051) as well as the permanent teeth results of the frequency eruption (p=0,18) between the HIV-infected and the uninfected children, showing that the antiretroviral therapy does not interfere in the dental development of children infected by HIV acquired by vertical transmission

Introdução: A Síndrome da Imunodeficiência Adquirida ocorre devido presença do vírus HIV no organismo afetando o sistema imunológico, podendo deteriorá-lo, permitindo a manifestação de infecções oportunistas. Estas infecções podem acometer o Sistema Auditivo Periférico trazendo prejuízo à audição dos indivíduos infectados. A literatura aponta a avaliação da Audiometria em Altas Frequências como um preditor importante para as alterações deste sistema. Objetivo: Caracterizar as manifestações audiológicas em indivíduos com HIV / AIDS submetidos e não submetidos à terapia antirretroviral. Método: A avaliação audiológica foi realizada em 28 indivíduos do GPI com HIV/AIDS, submetidos à terapia antirretroviral; 24 indivíduos do GPII com HIV/AIDS, não submetidos à terapia antirretroviral e 45 indivíduos saudáveis do GC. Os exames audiológicos que compuseram esta pesquisa foram: Audiometria Tonal Convencional, Logoaudiometria, Audiometria em Altas Frequências, Medidas de Imitância Acústica. Resultado: Para as medidas de Imitância Acústica não houve diferença estatisticamente significante para os resultados obtidos entre os grupos, tanto para a Timpanometria, como para os Reflexos Acústicos. Observou-se também, que para os três grupos, a proporção de resultados normais para a Timpanometria é maior, enquanto para os Reflexos Acústicos, a maior proporção foi de resultados alterados. Os grupos GPI e GPII, compostos por indivíduos com HIV/AIDS apresentam alterações tanto na avaliação audiológica convencional, como em altas frequências. Em relação à Audiometria Tonal Convencional, na comparação entre os grupos, observou-se limiares auditivos mais elevados nas frequências de 250 Hz, 1000 Hz, 2000 Hz, 4000 Hz, 6000 Hz e 8000 Hz para os indivíduos com HIV/AIDS. No que diz respeito à Audiometria em Altas Frequências, os resultados obtidos demonstraram, também, limiares auditivos mais elevados em indivíduos com HIV/AIDS nas frequências de 10 KHz, 11,2 KHz, 12,5 KHz, 14KHz, 18 kHz e 20 KHz. Conclusão: Para as Medidas de Imitância Acústica, não foi observada diferença entre os três grupos. Indivíduos com HIV/AIDS apresentam mais alteração na Audiometria Tonal Convencional e na Audiometria em Altas Frequências quando comparados a indivíduos saudáveis, sugerindo, comprometimento do sistema auditivo periférico. Não houve diferença significativa entre indivíduos com HIV/AIDS submetidos e não submetidos à terapia antirretroviral / Introduction: Acquired Immune Deficiency Syndrome occurs as a result of the presence of the HIV virus in the body affecting the immunological system, potentially making it deteriorate, allowing the manifestation of opportunistic infections. These infections can attack the peripheral hearing system causing hearing damage to the infected individuals. Literature indicates High Frequency Audiometry as an important pointer to the alterations of the peripheral hearing system. Objective: To characterize the audiological manifestations in individuals with HIV/AIDS submitted and not submitted to antiretroviral therapy. Method: The audiological evaluation was carried out in 28 individuals of GPI with HIV/AIDS submitted to antiretroviral therapy; 24 individuals of GPII with HIV/AIDS not submitted to the antiretroviral therapy and 45 healthy individuals of GC. The audiological tests that make up this survey were: Conventional Tonal Audiometry, Speech Audiometry, High Frequency Audiometry and Acoustic Immitance Measures. Result: In the measurement of Acoustic Immitance, there was no statistically significant difference in the results obtained amongst the groups, for Tympanometry Test and for Acoustic Reflexes. It was also observed that for the three groups, the percentage of normal results for Tympanometry Test was higher, whilst for Acoustic Reflexes the higher percentage was of altered results.The groups GPI and GPII, formed by individuals with HIV/AIDS, presented alterations in the conventional audiological evaluation as well as in the high frequency one. With regards to the Conventional Tonal Audiometry, in the comparison amongst the groups, it showed higher audiometrics thresholds in frequencies of 250 Hz, 1000 Hz, 2000 Hz, 4000 Hz, 6000 Hz and 8000 Hz for individuals with HIV/AIDS. Regarding High Frequency Audiometry, the results also showed higher audiometrics thresholds in individuals with HIV/AIDS in frequencies of 10 KHz, 11,2 KHz, 12,5 KHz, 14KHz, 18 kHz and 20 KHz. Conclusion: There was no difference in the Measurements of Acoustic Immitance observed amongst the three groups Individuals with HIV/AIDS present more alterations in Conventional Tonal Audiometry and in High Frequency Audiometry when compared to healthy individuals which indicates a compromise on the peripheral hearing system. There was no significant difference between individuals with HIV/AIDS submitted and not submitted to antiretroviral therapy

INTRODUÇÃO: A mudança nos critérios de introdução das drogas anti- retrovirais, assim como a dificuldade na manutenção da terapia anti-retroviral de alta eficácia, tem levado à descontinuação da terapêutica por longo período de tempo em alguns pacientes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana Adquirida-Tipo 1 (HIV-1). O objetivo deste estudo foi a caracterização dos fatores que levam à interrupção terapêutica e a avaliação da persistência da resistência aos anti-retrovirais após a interrupção da terapia anti-retroviral. MÉTODOS: Foram incluídos na pesquisa 150 pacientes de dois serviços de atendimento ambulatorial de atenção a pacientes infectados pelo HIV-1 da cidade de São Paulo, os quais se achavam em interrupção terapêutica havia pelo menos 6 meses. Os pacientes foram submetidos a um questionário e houve consulta aos prontuários. Foi realizada coleta de amostra de sangue para teste de genotipagem. O DNA pró-viral foi amplificado e seqüenciado para a região da protease e transcriptase reversa do vírus. As seqüências foram analisadas por meio do algoritmo de Stanford, sendo consideradas resistentes as amostras com resultado parcial ou completo de resistência a pelo menos uma droga. RESULTADOS: Dos 150 pacientes, 137 tiveram DNA do HIV-1 amplificado e seqüenciado, sendo que 38 (27,7%) apresentaram cepas resistentes. Entre os 38 pacientes com resistência, 29 (76,3%) apresentavam mutações para os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, 15 (39,4%) para os não análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, e 5 (13,1%) para os inibidores da protease. A detectabilidade da carga viral antes da interrupção terapêutica foi o único fator associado com a resistência do vírus. Cento e dez (73,3%) pacientes suspenderam a medicação por orientação médica. A principal causa das interrupções terapêuticas foram os efeitos adversos para 58 (38,7%), seguida de 45 (30,0%) pacientes fora dos critérios atuais de início da terapia e/ou boas condições clínico/laboratoriais, e baixa adesão em 30 (20%). No ano anterior à pesquisa, 56 (37,3%) pacientes relataram relação sexual desprotegida e 130 (86,7%) mais que 2 parceiros. CONCLUSÕES: A freqüência de mutações de resistência revelou-se alta nesse grupo de pacientes. Tais mutações parecem ter um fitness semelhante ao das cepas selvagens, pois mesmo sem a pressão seletiva do medicamento por mais de 6 meses, mantiveram-se como cepas majoritárias. O aumento da carga viral, associado a comportamentos de risco, torna esses indivíduos uma fonte de cepas resistentes para a população, reforçando a necessidade de atenção especial para a prevenção da transmissão do HIV-1 nesse segmento de pacientes. / INTRODUCTION: Changes in guidelines for antiretroviral introduction and difficulties in maintaining Highly Active Antiretroviral Therapy have lead some physicians in Brazil to interrupt for long periods of time the treatment in some Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infected patients. The objective of this study was to evaluate the causes that influenced long term treatment interruption and to determine the frequency of resistant strains among these patients. METHODS: A total of 150 patients, previously treated with antiretroviral therapy and under treatment interruption TI for at least 6 months, were recruited from two HIV outpatients clinics in São Paulo city. Patients responded to a questionnaire and the medical records were also analyzed. Plasma samples were obtained to HIV-1 genotypic resistance test. DNA was amplified for the protease and reverse transcriptase gene. Sequences were analyzed using Stanford algorithm; samples were considered resistant if they resulted in partial or complete resistance to at least one drug. RESULTS: One hundred thirty seven of the 150 samples had their DNA amplified, 38 (27.7%) of them harboring a resistant strain. Nucleoside reverse-transcripatse inhibitors, nonnucleoside reverse- transcripatse inhibitors and protease inhibitors associated mutations were present in 29 (76.3), 15 (39.4%) and 5 (13.1%) samples respectively. We could only associate presence of resistance to viral load detection before TI.. Of the 150 patients, 110 (73.3%) had interrupted treatment following medical advice, the remaining stopped by their own decision. The reasons for TI were: 58 (38.7%) had ARV-related side-effects, 45 (30.0%) had good laboratory parameter and/or started therapy based on criteria that were no longer used, 30 (20.0 %) had poor adhesion. During the 12 months prior to the study, there were 56 (37.3%) who had unprotected sexual relations and 130 (86.7%) had had sex with two or more partners. CONCLUSION: The frequency of drug resistance strains in this group of patients was high. These strains seem to have a good fitness because they were present after 6 months of drug interruption. The high viral load associated to non sexual protection in this group of patients may lead to increase in transmission of drug resistance strains.This highlights the need of prevention measures in this special group.

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As variáveis estudadas foram colesterol total e frações (LDL e HDL), triglicerídeos, resistência à insulina, medidas antropométricas, densiometria óssea, avaliação da esteatose hepática e risco cardiovascular. Observou-se maior prevalência de pacientes aposentados, sexo masculino, faixa etária de 41 a 50 anos e renda de zero a três salários mínimos. Não houve diferenças significativas entre os sexos quanto ao etilismo e o tabagismo, sendo que 72% dos pacientes não praticavam atividade física. A associação entre lipoatrofia e lipohipertrofia e o tempo de uso da TARV, foi significante, independente do sexo. Observaram-se colesterol total e triglicerídeos elevados, HDL baixo e LDL normal. Quanto à análise do metabolismo dos carboidratos, 48% dos pacientes apresentaram alterações glicêmicas e 34 % resistência à insulina. Observou-se que 52% dos pacientes apresentaram esteatose hepática e 79% alteração da densidade mineral óssea, com prevalência maior para os homens. A síndrome lipoatrófica apresentou medidas globais menores do que a síndrome mista e a lipohipertrófica. Após a intervenção clínico-nutricional houve alterações significativas de diminuição dos níveis de triglicerídeos e glicose e aumento de HDL. Quanto às alterações cardiovasculares, 31% dos pacientes diminuíram o risco absoluto de infarto e morte em 10 anos, com diminuição do colesterol total e HDL. Com a intervenção nutricional houve uma diminuição significativa no consumo alimentar das calorias, proteínas e lipídios. O tratamento dietoterápico, minimizou as alterações metabólicas da TARV, melhorando o prognóstico e qualidade de vida desses pacientes. / Adverse effects of the lipodystrophyca syndrome is common in patients submitted to the use of highly active anti-retroviral therapy (HAART). This study evaluates the effectiveness of nutritional guidance on the metabolic changes in patients with lipodystrophy secondary to TARV, in the city of Belém - PA, in the period October 2006 to December 2007. We evaluated 29 patients, aged from 20 to 60 years, of both sexes, HIV positive, with lipodystrophyca syndrome, use of HAART and analyzed the metabolic and nutritional alterations before and after the intervention clinical-nutrition. The results were analyzed through programmes BioEstat 4.0 with p<0.05 and Virtual Nutri 1.0. We analyzed total cholesterol and fractions (LDL and HDL), triglycerides, insulin resistance, anthropometric measurements, measure of bone density, assessment of hepatic steatosis and cardiovascular risk. There was greater prevalence of patients retirees, male, aged 41 to 50 years and income from zero to three minimum wages. There were no significant differences between the sexes as to alcoholism and smoking, while 72% of patients not practiced physical activity. The association between lipoatrophy and lipohypertrophy and time of use of HAART, was significant, regardless of sex. There is total cholesterol and high triglycerides, low HDL and LDL normal. The analysis of the metabolism of carbohydrates, 48% of patients had changes glicêmicas and 34% resistance to insulin. It was observed that 52% of patients had hepatic steatosis and 79% change in bone mineral density, with greater prevalence for men. The syndrome presented lipoatrófica global measures smaller than the syndrome and mixed lipohipertrófica. After intervention clinical and nutritional changes significant decrease in levels of triglycerides and glucose and increase of HDL. As for cardiovascular changes, 31% of patients reduced the absolute risk of heart attack and death in 10 years, with reduction of total cholesterol and HDL. The nutritional intervention had a significant decrease in food intake of calories, proteins and lipids. Nutrition treatment minimized the metabolic changes of HAART, providing a better prognosis and quality of life of these patients.

Introdução: Uma proporção significante de pacientes infectados por HIV-1 (pacientes HIV-1+) tratados com inibidores de protease (IPs) desenvolve mutações de resistência. Estudos recentes têm mostrado que células T CD8+ de pacientes HIV- 1+ reconhecem epitopos de Pol incluindo mutações selecionadas por drogas. Nenhum epitopo CD4+ da protease foi descrito na base de dados de Los Alamos. Objetivo: Considerando que a protease de HIV-1 é alvo de terapia antiretroviral e que essa pressão pode selecionar mutações, nós investigamos se mutações selecionadas por IPs afetariam o reconhecimento de epitopos da protease de HIV-1 por células T CD4+ em pacientes tratados com IPs. Nós investigamos o reconhecimento de três regiões da protease preditas de conter epitopos de células T CD4+ bem como mutações induzidas por IPs por células T CD4+ em pacientes HIV- 1+ tratados com IPs. Materiais e Métodos: Quarenta pacientes HIV-1+ tratados com IPs foram incluídos (30 em uso de Lopinavir/ritonavir, 9 em uso de Atazanavir/Ritonavir e 1 em uso exclusivo de Atazanavir). Para cada paciente determinou-se a seqüência endógena da protease de HIV-1, genotipagem viral e tipagem HLA classe II. Utilizamos o algoritmo TEPITOPE para selecionar peptídeos promíscuos, ligadores de múltiplas moléculas HLA-DR, codificando as três regiões da protease de HIV-1 cepa HXB2 (HXB2 4-23, 45-64, e 76-95) e 32 peptídeos adicionais contidos nas mesmas regiões incorporando as mutações induzidas por IPs mais freqüentes no Brasil. Os 35 peptídeos foram sintetizados. Respostas proliferativas de células T CD4+ e CD8+ aos peptídeos foram determinadas por ensaios de proliferação com diluição do corante CFSE. Ensaios de ligação a alelos HLA classe II foram realizados para confirmar a promiscuidade desses peptídeos e avaliar a habilidade de se ligarem a moléculas HLA presentes em cada paciente. Resultados: Todos os peptídeos foram reconhecidos por pelo menos um paciente e respostas proliferativas de células T CD4+ e CD8+ a pelo menos um peptídeo da protease de HIV-1 foram encontradas em 78% e 75% dos pacientes, respectivamente. A terceira região (Protease 76 95) foi a mais freqüentemente reconhecida. Ao compararmos as respostas de células T às seqüências da protease do HIV-1 endógeno, observamos que a maioria dos pacientes não foi capaz de reconhecer peptídeos idênticos às essas seqüências, porém reconheceram peptídeos variantes diferentes das mesmas regiões. Apenas sete pacientes responderam às seqüências endógenas. Verificamos que diversos peptídeos endógenos que não foram reconhecidos apresentaram ausência de ligação a alelos HLA portados por estes pacientes, sugerindo que mutações selecionadas por pressão imune tenham levado ao escape de apresentação de antígeno e evasão de resposta de linfócitos T CD4+. Alternativamente, isso poderia ser explicado pela presença de um vírus replicante distinto presente no plasma uma vez que somente foram obtidas seqüências provirais. Conclusão: Epitopos selvagens e mutantes da protease do HIV-1 reconhecidos por células T CD4+ foram identificados. Também verificamos que a maior parte dos pacientes não reconheceu as seqüências da protease endógena enquanto que reconheceram seqüências variantes. O reconhecimento de seqüências não-endógenas poderia ser hipoteticamente conseqüência de alvo de populações HIV-1 minoritárias; protease de HERV que contém regiões de similaridade com a protease do HIV-1; ou seqüências de HIV-1 presentes apenas em parceiros virêmicos. A falha de reconhecimento de seqüências endógenas seria mais provável devido ao escape imune, do que ao nível de apresentação ou reconhecimento por células T. Isso implica em uma conseqüência patofisiológica na evasão de respostas de células T contra a protease de HIV-1 e no fato de ser tradicionalmente considerada uma proteína pouco antigênica / Introduction: A significant proportion of protease inhibitor (PI)-treated HIV-1 infected (HIV-1+) patients develop resistance mutations. Recent studies have shown that CD8+ T cells from HIV-1 patients can recognize antiretroviral drug-induced mutant Pol epitopes. No HIV-1 protease CD4 epitopes are described in the Los Alamos database. Aims: Given that the protease of HIV-1 is a target of antiretroviral therapy and this pressure may lead to the selection of mutations, we investigated whether PI-induced mutations affect the recognition of HIV-1 protease epitopes by CD4 + T cells in PI-treated patients. We investigated the recognition of three protease regions predicted to harbor CD4+ T cell epitopes as well as PI-induced mutations by CD4+ T cells of PI-treated HIV-1+ patients. Methods: Forty PI-treated HIV-1+ patients were included (30 undergoing Lopinavir/ritonavir, 9 undergoing Atazanavir/ritonavir and 1 undergoing exclusively Atazanavir treatment). For each patients, the endogenous HIV-1 protease sequence, viral genotype and HLA class II typing were determined. We used the TEPITOPE algorithm to select promiscuous, multiple HLA-DR-binding peptides encoding 3 regions of HIV-1 HXB2 strain protease (HXB2 4-23, 45-64, and 76-95) and 32 additional peptides contained in the same regions, but encompassing the most frequent PI-induced mutations in Brazil. The 35 peptides were thus synthesized. Proliferative responses of CD4+ and CD8+ T cells against peptides were determined by the CFSE dilution assay. HLA class II binding assays were made to confirm the promiscuity of these peptides and evaluate their ability to bind the HLA molecules carried by each patient. Results: All tested peptides were recognized by at least one patient and proliferative responses of CD4+ and CD8+ T cells against at least one HIV-1 protease peptide were found in 78% and 75% patients, respectively. The third region (Protease 76-95) was the most frequently recognized. By comparing T-cell responses to HIV-1 endogenous protease sequences, we found that most patients failed to recognize identical peptides of those sequences, but recognized different variant peptides of the same region. Only seven patients responded to endogenous sequences. We found that several endogenous peptides that failed to be recognized showed no binding to the HLA alleles carried by that given patient, suggesting that mutations selected by immune pressure have led to escape of antigen presentation, as well as direct escape of the CD4+ T cell response. Alternatively, it could have been due to the presence of a different replicating virus in the plasma-since we only obtained proviral sequences. Conclusion: Wild-type and mutant HIV-1 protease epitopes recognized by CD4+ T cells were identified. We also found that most patients failed to recognize their endogenous protease sequences, while they recognized variant sequences. The recognition of non-endogenous sequences could hypothetically be a consequence of targeting a minor HIV-1 population; HERV protease, that contains regions of similarity with HIV-1 protease; or HIV-1 sequences present only in viremic partners. The failure to recognize endogenous sequences is most likely due to immune escape, either at the level of presentation or direct T cell recognition. This may have a pathophysiological consequence on evasion of T cell responses against protease and the fact that it has been considered traditionally a poorly antigenic HIV-1 protein.

A terapia antirretroviral (TARV) determinou o aumento da sobrevida das pessoas que vivem com HIV (PVH), porém eventos adversos relacionados à síndrome lipodistrófica, como alterações morfológicas corporais e distúrbios metabólicos vem sendo descritos como fatores de risco cardiovascular nessa população. Objetivo: Avaliar o efeito da prática de atividade física na prevenção primária de alterações morfológicas corporais e metabólicas e na qualidade de vida de PVH que iniciam TARV. Métodos: PVH que estavam em TARV há no máximo quatro meses e não apresentavam alterações metabólicas e morfológicas corporais foram convidadas a participar deste ensaio clínico randomizado pragmático, sendo alocadas aleatoriamente para grupos intervenção ou controle, na proporção de 1:1. A intervenção consistiu de atividade física orientada presencialmente e/ou à distância, com sessões programadas para ocorrer três vezes por semana, sendo duas com treinamento misto/concorrente (cardiorrespiratório e de força) e uma de treinamento simples, cardiorrespiratório, com duração aproximada de 60 minutos, durante seis meses. Foi conduzida no próprio serviço ambulatorial no qual o paciente estava em acompanhamento ou utilizando-se espaços e equipamentos disponíveis em locais públicos (equipamentos de ginástica a céu aberto, arquibancadas, escadas, pista de caminhada e corrida) e elásticos disponibilizados para o projeto. Os desfechos do estudo (atividade física, aptidão cardiorrespiratória, avaliação física, qualidade de vida e dados laboratoriais) foram aferidos à inclusão e depois de concluída a intervenção ou o acompanhamento dos controles. Para testar a hipótese de não modificação do grupo experimental no tempo, em comparação ao grupo controle, um modelo de ANOVA de medidas repetidas não paramétrico foi utilizado com nível de significância de 0,05. Resultados: A população estudada consistiu de 38 PVH, majoritariamente do sexo masculino (87,0%), autodeclarados pretos ou pardos (65,8%), com média de idade de 32,6 anos. À inclusão no estudo apresentavam pouca frequência de atividade física moderada e baixa autoeficácia para a prática de atividades físicas. Ao final do estudo, os níveis de atividade física não apresentaram diferença significativa intergrupos (atividades praticadas na semana precedente, medidas pelo questionário IPAQ e com uso de acelerômetro). Analogamente, não houve diferença significativa intergrupos nas variáveis relacionadas à avaliação física (circunferências da cintura e do abdome, força de preensão manual e de resistência, flexibilidade e aptidão cardiorrespiratória, obtida em teste de ergoespirometria) e na qualidade de vida, avaliada pelo questionário WHOQoLHIV-Bref. Tampouco foram encontradas diferenças significativas na análise intergrupos nas concentrações de glicose em jejum, triglicérides e PCR. Apesar do grupo intervenção ter exibido aumento significativo nas concentrações séricas de LDL-colesterol na análise intergrupos, os valores observados não apresentaram relevância clínica. Conclusões: A realização de ensaio clínico randomizado pragmático para avaliar os efeitos da atividade física na prevenção primária de alterações morfológicas corporais e alterações metabólicas relacionadas à síndrome lipodistrófica, e na qualidade de vida de PVH que iniciam a TARV mostrou-se factível em serviço ambulatorial universitário especializado da cidade de São Paulo. Contudo, não se verificou efeito significativo da intervenção sobre o acúmulo de gordura abdominal, a aptidão cardiorrespiratória, a glicemia de jejum e as concentrações de triglicérides e PCR e sobre a qualidade de vida dos participantes. A baixa autoeficácia para a prática de atividades físicas na população estudada, o reduzido número de participantes e o tempo de intervenção proposto podem ter contribuído para os achados. Para investigação mais aprofundada sobre o tema sugere-se conduzir ensaios clínicos pragmáticos multicêntricos que atentem para as limitações observadas neste estudo / Antiretroviral therapy (ART) has led to increased survival of people living with HIV (PLHIV), but adverse events related to the lipodystrophy syndrome, such as body changes and metabolic disturbances have been described as cardiovascular risk factors in this population. Objective: To evaluate the effect of physical activity on the primary prevention of body changes and metabolic disturbances and in the quality of life of PLHIV who initiate ART. Methods: PLHIV on ART for not more than four months with no body changes and metabolic disturbances were invited to participate in this pragmatic randomized clinical trial. Participants were randomly assigned to intervention or control groups in a 1:1 ratio. The intervention consisted of onsite and/or remotely supervised physical activity sessions, three times a week, two of them with mixed/concurrent training (cardiorespiratory and strength training) and one simple cardiorespiratory training, for approximately 60 minutes, during six months. The intervention was carried out at the clinic where patients were being followed up or using equipment in public open spaces (gym equipment or bleachers, stairs, walking and running lanes) and elastic bands made available for the project. Study outcomes (physical activity, cardiorespiratory fitness, and physical evaluation, quality of life and blood test results) were assessed at admission and after six months. The intervention and control groups were compared over time using a non-parametric repeated-measures ANOVA model, with a significance level of 0.05. Results: The study cohort consisted of 38 PLHIV, mostly males (87.0%), self-reportedly black or mulatto (65.8%), with a mean age of 32.6 years. At inclusion they presented low frequency of moderate physical activity and low self-efficacy for physical activity. At the end of follow-up physical activity levels did not show significant intergroup differences (activities practiced in the previous week, measured by the IPAQ questionnaire and accelerometer). Likewise, no significant intergroup differences were seen in variables related to physical evaluation (waist and abdomen circumferences, hand grip and resistance strength, flexibility and cardiorespiratory fitness) and to quality of life assessed by WHOQoLHIV-Bref. In addition, the intervention yielded no significant differences on fasting glucose, triglyceride and CRP concentrations in intergroup analysis. Although the intervention group presented a significant increase in serum LDL-cholesterol concentrations in intergroup analysis, this was not considered clinically relevant. Conclusions: A pragmatic randomized clinical trial to evaluate the effect of physical activity on the primary prevention of body changes and metabolic disturbances related to the lipodystrophic syndrome and in the quality of life of PLHIV who initiate ART was feasible at a university outpatient clinic in the city of São Paulo. However, no significant effect of the intervention was demonstrated on abdominal fat, cardiorespiratory fitness, fasting glucose, triglyceride and CRP concentrations and on the participants\' quality of life. The low self-efficacy for physical activities in the study population, the reduced number of participants and the proposed duration may have contributed to the findings. For further investigation on the subject, multicenter pragmatic clinical trials are warranted, taking the limitations observed in this study into account

INTRODUÇÃO: A mudança nos critérios de introdução das drogas anti- retrovirais, assim como a dificuldade na manutenção da terapia anti-retroviral de alta eficácia, tem levado à descontinuação da terapêutica por longo período de tempo em alguns pacientes infectados pelo Vírus da Imunodeficiência Humana Adquirida-Tipo 1 (HIV-1). O objetivo deste estudo foi a caracterização dos fatores que levam à interrupção terapêutica e a avaliação da persistência da resistência aos anti-retrovirais após a interrupção da terapia anti-retroviral. MÉTODOS: Foram incluídos na pesquisa 150 pacientes de dois serviços de atendimento ambulatorial de atenção a pacientes infectados pelo HIV-1 da cidade de São Paulo, os quais se achavam em interrupção terapêutica havia pelo menos 6 meses. Os pacientes foram submetidos a um questionário e houve consulta aos prontuários. Foi realizada coleta de amostra de sangue para teste de genotipagem. O DNA pró-viral foi amplificado e seqüenciado para a região da protease e transcriptase reversa do vírus. As seqüências foram analisadas por meio do algoritmo de Stanford, sendo consideradas resistentes as amostras com resultado parcial ou completo de resistência a pelo menos uma droga. RESULTADOS: Dos 150 pacientes, 137 tiveram DNA do HIV-1 amplificado e seqüenciado, sendo que 38 (27,7%) apresentaram cepas resistentes. Entre os 38 pacientes com resistência, 29 (76,3%) apresentavam mutações para os análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, 15 (39,4%) para os não análogos nucleosídeos inibidores da transcriptase reversa, e 5 (13,1%) para os inibidores da protease. A detectabilidade da carga viral antes da interrupção terapêutica foi o único fator associado com a resistência do vírus. Cento e dez (73,3%) pacientes suspenderam a medicação por orientação médica. A principal causa das interrupções terapêuticas foram os efeitos adversos para 58 (38,7%), seguida de 45 (30,0%) pacientes fora dos critérios atuais de início da terapia e/ou boas condições clínico/laboratoriais, e baixa adesão em 30 (20%). No ano anterior à pesquisa, 56 (37,3%) pacientes relataram relação sexual desprotegida e 130 (86,7%) mais que 2 parceiros. CONCLUSÕES: A freqüência de mutações de resistência revelou-se alta nesse grupo de pacientes. Tais mutações parecem ter um fitness semelhante ao das cepas selvagens, pois mesmo sem a pressão seletiva do medicamento por mais de 6 meses, mantiveram-se como cepas majoritárias. O aumento da carga viral, associado a comportamentos de risco, torna esses indivíduos uma fonte de cepas resistentes para a população, reforçando a necessidade de atenção especial para a prevenção da transmissão do HIV-1 nesse segmento de pacientes. / INTRODUCTION: Changes in guidelines for antiretroviral introduction and difficulties in maintaining Highly Active Antiretroviral Therapy have lead some physicians in Brazil to interrupt for long periods of time the treatment in some Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) infected patients. The objective of this study was to evaluate the causes that influenced long term treatment interruption and to determine the frequency of resistant strains among these patients. METHODS: A total of 150 patients, previously treated with antiretroviral therapy and under treatment interruption TI for at least 6 months, were recruited from two HIV outpatients clinics in São Paulo city. Patients responded to a questionnaire and the medical records were also analyzed. Plasma samples were obtained to HIV-1 genotypic resistance test. DNA was amplified for the protease and reverse transcriptase gene. Sequences were analyzed using Stanford algorithm; samples were considered resistant if they resulted in partial or complete resistance to at least one drug. RESULTS: One hundred thirty seven of the 150 samples had their DNA amplified, 38 (27.7%) of them harboring a resistant strain. Nucleoside reverse-transcripatse inhibitors, nonnucleoside reverse- transcripatse inhibitors and protease inhibitors associated mutations were present in 29 (76.3), 15 (39.4%) and 5 (13.1%) samples respectively. We could only associate presence of resistance to viral load detection before TI.. Of the 150 patients, 110 (73.3%) had interrupted treatment following medical advice, the remaining stopped by their own decision. The reasons for TI were: 58 (38.7%) had ARV-related side-effects, 45 (30.0%) had good laboratory parameter and/or started therapy based on criteria that were no longer used, 30 (20.0 %) had poor adhesion. During the 12 months prior to the study, there were 56 (37.3%) who had unprotected sexual relations and 130 (86.7%) had had sex with two or more partners. CONCLUSION: The frequency of drug resistance strains in this group of patients was high. These strains seem to have a good fitness because they were present after 6 months of drug interruption. The high viral load associated to non sexual protection in this group of patients may lead to increase in transmission of drug resistance strains.This highlights the need of prevention measures in this special group.