Sarcoma de Kaposi (SK) é um tumor de origem vascular associado ao herpesvírus 8 humano (HHV-8). A incidência do SK-AIDS tem diminuído após o advento da terapia anti-retroviral combinada (HAART), sem estudos relacionando a resposta inflamatória cutânea e a expressão de HHV-8 na era pré e pós HAART. Utilizamos a immuno-histoquímica para caracterizar e quantificar in situ as células inflamatórias, o padrão de citocinas e a expressão de HHV-8 em lesões cutâneas de sarcoma de Kaposi clássico (SKC), sarcoma de Kaposi associado à AIDS (com ou sem HAART). O número diminuído de linfócitos TCD4+ em lesões de SK-AIDS quando comparado com SKC, reflete a imunodeficiência severa causada pelo HIV. O número de linfócitos TCD8+ foi similar nos três grupos de SK, o qual parece não se correlacionar com a forma clínico-epidemiológica do SK. As células S100+ e DD FXIIIa+ estiveram aumentadas em todas as lesões de SK comparadas com a pele normal. Nós também encontramos uma população celular dérmica S100+CD1a- peculiar nas lesões de SK. Os macrófagos CD68+ estiveram aumentados nas lesões de SKC quando comparados com as lesões de SK-AIDS, mas similares com aqueles encontrados em lesões de SK-AIDS/HAART. Dados semelhantes foram encontrados nas células de Langerhans epidérmicas nesses grupos, sugerindo uma recuperação immune parcial através da HAART. O número aumentado de células expressando IFN- em lesões de SKC e SK-AIDS/HAART quando comparado com SK-AIDS sugere essa citocina como um indicador de resposta imune mais eficaz. A expressão aumentada de IL-1 nas lesões de SKC e SK-AIDS/HAART poderia estar relacionada ao seu efeito anti-tumoral. A expressão de TNF-, IL-4 e IL-6 foram similares entre as lesões de SK avaliadas. Através de dupla marcação, a identificação nuclear de HHV-8 em DD FXIIIa+ sugere esse tipo celular como alvo para infecção por HHV-8. As lesões de SKC apresentaram número aumentado de células com expressão de HHV-8 quando comparado com os grupos de SK-AIDS, independente da HAART. Nosso estudo mostra que existiu uma recuperação da resposta immune local nas lesões de SK-AIDS/HAART e que a severidade clínica do SK não pode estar diretamente associada com a densidade aumentada de células infectadas pelo HHV-8 no tecido / Kaposis sarcoma (KS) is a vascular-originated tumor associated to human herpesvirus 8 (HHV-8). The incidence of AIDS-KS has decreased after the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), without studies regarding cutaneous inflammatory response and HHV-8 expression in pre- and post-HAART era. We used immunohistochemistry to characterize and to quantify in situ inflammatory cells, its cytokines pattern and the expression of HHV-8 in cutaneous lesions of classic Kaposis sarcoma (CKS), AIDS associated Kaposis sarcoma (with or without HAART). The decreased number of T CD4+ lymphocytes in lesions of AIDS-KS as compared with CKS, reflect the severe immunodeficiency caused by HIV. T CD8+ lymphocytes numbers were similar in three KS groups, which appeared unrelated to the clinical or epidemiological type of KS. S100+ cells and FXIIIa+ DD were increased in all KS lesions as compared with normal skin. We also found a peculiar dermal cellular population in KS lesions. CD68+ macrophages were higher in CKS lesions as compared with AIDS-KS lesions, but similar to those found in lesions of HAART/AIDS-KS. Similar data were found in epidermal Langerhans cells in these groups, suggesting a partial immune recovery by HAART. The high number of cells expressing IFN- in CKS lesions and HAART/AIDS-KS as compared with AIDS-KS suggests that this cytokine may be a marker of effective immune response. The increased expression of IL-1 in CKS lesions and HAART/AIDS-KS could be related with its anti-tumor effect. Expression of TNF-, IL-4 e IL-6 were similar between KS lesions. Demonstrated by double-immunostaining, nuclear identification of HHV-8 in FXIIIa+ DD suggests this cell type as target for HHV-8 infection. CKS lesions showed increased number of cells with HHV-8 expression as compared with another groups of AIDS-KS, independent of HAART. Our data shown that there was a partial recovery of local immune response in HAART/AIDS-KS lesions and that the KS clinical severity cannot be directly associated with the increased density of HHV-8 infected cells in tissue

Introdução: com o advento da terapia antirretroviral altamente ativa observou-se um profundo impacto na história natural da infecção pelo HIV. O emprego de combinações terapêuticas contendo drogas de diferentes classes promove importante e sustentada supressão na replicação viral, levando à restauração imunológica e, consequentemente, eleva a sobrevida e a qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV (PVH). Objetivos: a presente proposta visa analisar e caracterizar as alterações endocrinológicas e metabólicas associadas ao uso de medicamentos antirretrovirais em PVH e desenvolver algoritmos computacionais inteligentes visando sua identificação e previsão. Métodos: Trata-se de uma coorte ambidirecional de PVH, que iniciaram o uso de TARV entre 1º. de janeiro de 2003 e 31 de dezembro de 2013, com seguimento até dezembro de 2014. Recortes metodológicos foram empregados para, (1) avaliar a qualidade da base de dados, (2) estimar a densidade de incidência de alterações lipídicas e glicídicas na coorte, (3) identificar fatores associados à incidência de diabetes mellitus, e (4) desenvolver um algoritmo para predição de novos casos de diabetes mellitus. O primeiro recorte utilizou as estatísticas de kappa e coeficiente de correlação para medidas qualitativas e quantitativas de LTCD4+ e carga viral do HIV; o segundo usou estatísticas de incidência acumulada com intervalo de confiança de 95% com emprego do método de reamostragem de bootstrap e determinação da densidade de incidência por 1.000 pessoas ano usando, com cálculo de intervalo de confiança de 95% projetado com distribuição de Poisson; o terceiro utilizou a regressão de Cox e um modelo hierarquizado para estudar os fatores que influenciam no tempo até a ocorrência de diabetes mellitus e, o quarto, empregou metodologia para estruturação do sistema especialista fuzzy Sugeno, a curva ROC para estudar a acurácia do modelo comparada aos outros fatores. Resultados: 8.007 pacientes foram considerados elegíveis no primeiro recorte. A correlação geral observada para a menor contagem de LTCD4+ antes de TARV foi 0,970 (p < 0,001). Os coeficientes gerais de concordância para medidas qualitativas de contagens de LTCD4+ e para CV foram, respectivamente, 0,932 (p < 0,001) e -0,996 (p < 0,001). No caso do segundo e terceiro recorte, foram considerados 6.724 pacientes. As alterações metabólicas mais comuns foram a hipertrigliceridemia isolada 84,3 por 1000 pessoas-ano (IC95% 81,1-87,6), seguida por baixas concentrações de HDL-colesterol (HDL-c) 48,5 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 46,1-51,1) e diabetes mellitus 17,3 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 15,8-18,8). As variáveis mais fortemente associadas à incidência de DM foram idade 40 --| 50 anos HR 1,7 (IC95%1,4-2,1) e >= 50 anos HR 2,4 (IC95%1,9-3,1), obesidade HR 2,1 (IC95%1,6- 2,8), razão triglicerídeos:HDL-c >= 3,5 HR 1,8 (IC95%1,51-2,2) e hiperglicemia HR 2,6 (IC95%1,7-2,5). O sistema fuzzy Sugeno teve acurácia (AUC) de 0,811 (IC95% 0,772- 0,851). Conclusões: as análises indicaram alta correlação (quantitativa) e concordância (qualitativa) entre Coorte Brasil de HIV/AIDS e o sistema informatizado SISCEL; diabetes mellitus e outros alterações metabólicas foram comuns na coorte Brasil de HIV/AIDS; a exposição a estavudina (d4T) mostrou-se fator de risco para diabetes mellitus; e o algoritmo linguístico fuzzy foi capaz de predizer novos casos de diabetes mellitus com acurácia superior à dos fatores de risco convencionais / Introduction: with the advent of highly active antiretroviral therapy (ART) a profound impact on the natural history of HIV infection was observed. The use of combined therapeutic regimens containing antiretroviral drugs of different classes promotes important and sustained suppression of viral replication, leading to immune restauration and increases survival and the quality of life of people living with HIV (PLWH). Objectives: This study aims to analyze and characterize the endocrinological and metabolic changes associated with the use of antiretroviral drugs in PLWH and to develop intelligent computational algorithms for their identification and prediction. Methods: this is an ambidirectional cohort of PLWH, who were started on ART between January 1, 2003 and December 31, 2013, with follow-up through December 31, 2014. Our methodological approaches aimed at (1) assessing the quality of the database, (2) estimating the incidence density of lipid and glucose changes, (3) identifying factors associated with incident diabetes mellitus, and (4) developing an algorithm for prediction of incident diabetes mellitus. For the first approach we used the kappa and correlation coefficient statistics for qualitative and quantitative measures of LTCD4 + and HIV viral load (VL); for the second we used cumulative incidence statistics with a 95% confidence interval, by means of bootstrap resampling and calculation of incidence density per 1,000 person-years with a 95% confidence interval based on the Poisson distribution; for the third we used Cox regression and a hierarchical model to investigate factors that influenced time until incidence of diabetes mellitus and, for the fourth, we used in addition to structuring the Sugeno fuzzy expert system, the ROC curve to assess the accuracy of the model as compared to other factors. Results: 8,007 patients were considered eligible for the first approach; overall observed correlation for the lower LTCD4+ count before ART was 0.970 (p < 0.001) and the general agreement coefficient for qualitative measures of LTCD4 + counts and HIV VL were 0.932 (p < 0.001) and -0.996 (p < 0.001), respectively. For the second and third approaches, 6,724 patients were considered. The most common metabolic alterations were hypertriglyceridemia, 84.3 per 1,000 person-years (95% CI 81.1-87.6), followed by low HDL-cholesterol (HDL-c) 48.5 per 1,000 person-years (95% CI 46.1-51.1) and diabetes mellitus 17.3 per 1,000 person-years (95% CI 15.8-18.8). Most strongly associated factors with incident DM were age 40 - | 50 years HR 1.7 (95%CI 1.4-2.1) and age >= 50 years HR 2.4 (95%CI 1.9-3.1), obesity HR 2.1 (95% CI 1.6-2.8), triglyceride:HDL-c ratio >= 3.5 HR 1.8 (95% CI 1.51-2.2) and hyperglycemia HR 2.6 (95% CI 1.7-2.5). The Sugeno fuzzy system had an accuracy (AUC) of 0.811 (IC95% 0,772-0,851). Conclusions: the analyses indicated a high correlation (quantitative) and agreement (qualitative) between Brazil\'s HIV/AIDS Cohort Study and SISCEL databases; diabetes mellitus and other metabolic alterations were common in the Brazil cohort of HIV / AIDS; exposure to stavudine (d4T) was a risk factor for incident diabetes mellitus; and the fuzzy linguistic algorithm could predict new cases of diabetes mellitus with a higher accuracy than conventional risk factors

Submitted by Fabíola Silva (fabiola.silva@famerp.br) on 2016-07-06T14:36:10Z No. of bitstreams: 1 arlindosjunior_dissert.pdf: 1444679 bytes, checksum: 3c39df3ac849b54a266ccc0a6c1cc238 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-06T14:36:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arlindosjunior_dissert.pdf: 1444679 bytes, checksum: 3c39df3ac849b54a266ccc0a6c1cc238 (MD5) Previous issue date: 2010-11-25 / Hereby we present the epidemiological and clinical profile of the HIV-infected group before and during the HAART era from a tertiary care hospital catering to a large population from the Southeastern Brazilian region. A retrospective, cross-sectional and descriptive study was carried out, which involved the analysis of the medical records of patients diagnosed with HIV-1/AIDS admitted to Hospital Escola Emílio Carlos, located in the municipality of Catanduva, State of São Paulo, Brazil. In both pre-HAART and HAART periods, HIV-1 infection was more prevalent in men. Heterosexuality and secondary education were the risk facts for acquisition of the disease in the HAART period. Statistically significant association was only observed for co-infection with HIV-1/Hepatitis C in the pre-HAART era and the number of patients with opportunistic illness (OI) was lower in the HAART period. Among all these OI it is worth mentioning pulmonary pneumocystosis, since despite being frequent in the two periods, its occurrence was considerably greater in the pre-HAART era. Concerning the distribution of OI according to the HIV-1 viral load and serial count of T CD4+ lymphocytes, a significant association was observed. The association between the number of deaths by OI and the survival rate of less than 1 year in the HAART period was significant. The clinical and epidemiological picture of a specialized HIV-1/AIDS Center in a municipality in the southeastern region of Brazil is consistent with the current epidemiology of AIDS in the country. In conclusion, our results indicate that the OI are still important causes of morbi-mortality among HIV-1/AIDS infected patients in the municipality of Catanduva, particularly pulmonary pneumocystosis, tuberculosis and cryptococcal meningoencephalitis. We are aware that retrospective studies such as ours, which involve the review of patients’ medical records, may present some limitations arising from the scarcity or even absence of information. / Nós apresentamos o perfil clínico e epidemiológico de indivíduos portadores do HIV-1 antes e durante a era da terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) de um hospital terciário que atende uma grande população da região Sudeste do Brasil. Estudo retrospectivo, transversal e descritivo que envolveu a análise de prontuários dos pacientes diagnosticados com HIV-1/AIDS atendidos no Hospital Escola Emílio Carlos, localizado no município de Catanduva, Estado de São Paulo, Brasil. Em ambos os períodos pré-HAART e HAART, a infecção por HIV-1 foi mais prevalente em homens. Heterossexualidade e nível de escolaridade do ensino médio foram os fatores de risco para aquisição da doença no período HAART. Associação estatisticamente significante foi observada somente para a coinfecção HIV-1/Hepatite C na era pré-HAART e o número de pacientes com infecções oportunistas (IO) foi menor no período HAART. Entre todas estas IO vale à pena mencionar a pneumocistose pulmonar, pois apesar de ser freqüente nos dois períodos, sua ocorrência foi significativamente maior na era pré-HAART. Quanto à distribuição de IO de acordo com a carga viral do HIV-1 e contagem de linfócitos T CD4 +, uma associação significativa foi observada. A associação entre o número de mortes por IO e a taxa de sobrevivência de menos de um ano na era HAART foi significativa. O quadro clínico e epidemiológico de um centro de atendimento especializado em HIV-1/AIDS em um município na região sudeste do Brasil é compatível com a epidemiologia atual da AIDS no país. Em conclusão, nossos resultados indicam que as IO ainda são importantes causas de morbi-mortalidade entre os pacientes infectados por HIV-1/AIDS no município de Catanduva, particularmente a pneumocistose pulmonar, a tuberculose e a meningoencefalite criptococócica. Estamos cientes de que estudos retrospectivos como o nosso, que envolvem a revisão de prontuários médicos, podem apresentar algumas limitações decorrentes da escassez, ou mesmo da ausência de informações.

Introdução: com o advento da terapia antirretroviral altamente ativa observou-se um profundo impacto na história natural da infecção pelo HIV. O emprego de combinações terapêuticas contendo drogas de diferentes classes promove importante e sustentada supressão na replicação viral, levando à restauração imunológica e, consequentemente, eleva a sobrevida e a qualidade de vida das pessoas que vivem com HIV (PVH). Objetivos: a presente proposta visa analisar e caracterizar as alterações endocrinológicas e metabólicas associadas ao uso de medicamentos antirretrovirais em PVH e desenvolver algoritmos computacionais inteligentes visando sua identificação e previsão. Métodos: Trata-se de uma coorte ambidirecional de PVH, que iniciaram o uso de TARV entre 1º. de janeiro de 2003 e 31 de dezembro de 2013, com seguimento até dezembro de 2014. Recortes metodológicos foram empregados para, (1) avaliar a qualidade da base de dados, (2) estimar a densidade de incidência de alterações lipídicas e glicídicas na coorte, (3) identificar fatores associados à incidência de diabetes mellitus, e (4) desenvolver um algoritmo para predição de novos casos de diabetes mellitus. O primeiro recorte utilizou as estatísticas de kappa e coeficiente de correlação para medidas qualitativas e quantitativas de LTCD4+ e carga viral do HIV; o segundo usou estatísticas de incidência acumulada com intervalo de confiança de 95% com emprego do método de reamostragem de bootstrap e determinação da densidade de incidência por 1.000 pessoas ano usando, com cálculo de intervalo de confiança de 95% projetado com distribuição de Poisson; o terceiro utilizou a regressão de Cox e um modelo hierarquizado para estudar os fatores que influenciam no tempo até a ocorrência de diabetes mellitus e, o quarto, empregou metodologia para estruturação do sistema especialista fuzzy Sugeno, a curva ROC para estudar a acurácia do modelo comparada aos outros fatores. Resultados: 8.007 pacientes foram considerados elegíveis no primeiro recorte. A correlação geral observada para a menor contagem de LTCD4+ antes de TARV foi 0,970 (p < 0,001). Os coeficientes gerais de concordância para medidas qualitativas de contagens de LTCD4+ e para CV foram, respectivamente, 0,932 (p < 0,001) e -0,996 (p < 0,001). No caso do segundo e terceiro recorte, foram considerados 6.724 pacientes. As alterações metabólicas mais comuns foram a hipertrigliceridemia isolada 84,3 por 1000 pessoas-ano (IC95% 81,1-87,6), seguida por baixas concentrações de HDL-colesterol (HDL-c) 48,5 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 46,1-51,1) e diabetes mellitus 17,3 por 1.000 pessoas-ano (IC95% 15,8-18,8). As variáveis mais fortemente associadas à incidência de DM foram idade 40 --| 50 anos HR 1,7 (IC95%1,4-2,1) e >= 50 anos HR 2,4 (IC95%1,9-3,1), obesidade HR 2,1 (IC95%1,6- 2,8), razão triglicerídeos:HDL-c >= 3,5 HR 1,8 (IC95%1,51-2,2) e hiperglicemia HR 2,6 (IC95%1,7-2,5). O sistema fuzzy Sugeno teve acurácia (AUC) de 0,811 (IC95% 0,772- 0,851). Conclusões: as análises indicaram alta correlação (quantitativa) e concordância (qualitativa) entre Coorte Brasil de HIV/AIDS e o sistema informatizado SISCEL; diabetes mellitus e outros alterações metabólicas foram comuns na coorte Brasil de HIV/AIDS; a exposição a estavudina (d4T) mostrou-se fator de risco para diabetes mellitus; e o algoritmo linguístico fuzzy foi capaz de predizer novos casos de diabetes mellitus com acurácia superior à dos fatores de risco convencionais / Introduction: with the advent of highly active antiretroviral therapy (ART) a profound impact on the natural history of HIV infection was observed. The use of combined therapeutic regimens containing antiretroviral drugs of different classes promotes important and sustained suppression of viral replication, leading to immune restauration and increases survival and the quality of life of people living with HIV (PLWH). Objectives: This study aims to analyze and characterize the endocrinological and metabolic changes associated with the use of antiretroviral drugs in PLWH and to develop intelligent computational algorithms for their identification and prediction. Methods: this is an ambidirectional cohort of PLWH, who were started on ART between January 1, 2003 and December 31, 2013, with follow-up through December 31, 2014. Our methodological approaches aimed at (1) assessing the quality of the database, (2) estimating the incidence density of lipid and glucose changes, (3) identifying factors associated with incident diabetes mellitus, and (4) developing an algorithm for prediction of incident diabetes mellitus. For the first approach we used the kappa and correlation coefficient statistics for qualitative and quantitative measures of LTCD4 + and HIV viral load (VL); for the second we used cumulative incidence statistics with a 95% confidence interval, by means of bootstrap resampling and calculation of incidence density per 1,000 person-years with a 95% confidence interval based on the Poisson distribution; for the third we used Cox regression and a hierarchical model to investigate factors that influenced time until incidence of diabetes mellitus and, for the fourth, we used in addition to structuring the Sugeno fuzzy expert system, the ROC curve to assess the accuracy of the model as compared to other factors. Results: 8,007 patients were considered eligible for the first approach; overall observed correlation for the lower LTCD4+ count before ART was 0.970 (p < 0.001) and the general agreement coefficient for qualitative measures of LTCD4 + counts and HIV VL were 0.932 (p < 0.001) and -0.996 (p < 0.001), respectively. For the second and third approaches, 6,724 patients were considered. The most common metabolic alterations were hypertriglyceridemia, 84.3 per 1,000 person-years (95% CI 81.1-87.6), followed by low HDL-cholesterol (HDL-c) 48.5 per 1,000 person-years (95% CI 46.1-51.1) and diabetes mellitus 17.3 per 1,000 person-years (95% CI 15.8-18.8). Most strongly associated factors with incident DM were age 40 - | 50 years HR 1.7 (95%CI 1.4-2.1) and age >= 50 years HR 2.4 (95%CI 1.9-3.1), obesity HR 2.1 (95% CI 1.6-2.8), triglyceride:HDL-c ratio >= 3.5 HR 1.8 (95% CI 1.51-2.2) and hyperglycemia HR 2.6 (95% CI 1.7-2.5). The Sugeno fuzzy system had an accuracy (AUC) of 0.811 (IC95% 0,772-0,851). Conclusions: the analyses indicated a high correlation (quantitative) and agreement (qualitative) between Brazil\'s HIV/AIDS Cohort Study and SISCEL databases; diabetes mellitus and other metabolic alterations were common in the Brazil cohort of HIV / AIDS; exposure to stavudine (d4T) was a risk factor for incident diabetes mellitus; and the fuzzy linguistic algorithm could predict new cases of diabetes mellitus with a higher accuracy than conventional risk factors

Sarcoma de Kaposi (SK) é um tumor de origem vascular associado ao herpesvírus 8 humano (HHV-8). A incidência do SK-AIDS tem diminuído após o advento da terapia anti-retroviral combinada (HAART), sem estudos relacionando a resposta inflamatória cutânea e a expressão de HHV-8 na era pré e pós HAART. Utilizamos a immuno-histoquímica para caracterizar e quantificar in situ as células inflamatórias, o padrão de citocinas e a expressão de HHV-8 em lesões cutâneas de sarcoma de Kaposi clássico (SKC), sarcoma de Kaposi associado à AIDS (com ou sem HAART). O número diminuído de linfócitos TCD4+ em lesões de SK-AIDS quando comparado com SKC, reflete a imunodeficiência severa causada pelo HIV. O número de linfócitos TCD8+ foi similar nos três grupos de SK, o qual parece não se correlacionar com a forma clínico-epidemiológica do SK. As células S100+ e DD FXIIIa+ estiveram aumentadas em todas as lesões de SK comparadas com a pele normal. Nós também encontramos uma população celular dérmica S100+CD1a- peculiar nas lesões de SK. Os macrófagos CD68+ estiveram aumentados nas lesões de SKC quando comparados com as lesões de SK-AIDS, mas similares com aqueles encontrados em lesões de SK-AIDS/HAART. Dados semelhantes foram encontrados nas células de Langerhans epidérmicas nesses grupos, sugerindo uma recuperação immune parcial através da HAART. O número aumentado de células expressando IFN- em lesões de SKC e SK-AIDS/HAART quando comparado com SK-AIDS sugere essa citocina como um indicador de resposta imune mais eficaz. A expressão aumentada de IL-1 nas lesões de SKC e SK-AIDS/HAART poderia estar relacionada ao seu efeito anti-tumoral. A expressão de TNF-, IL-4 e IL-6 foram similares entre as lesões de SK avaliadas. Através de dupla marcação, a identificação nuclear de HHV-8 em DD FXIIIa+ sugere esse tipo celular como alvo para infecção por HHV-8. As lesões de SKC apresentaram número aumentado de células com expressão de HHV-8 quando comparado com os grupos de SK-AIDS, independente da HAART. Nosso estudo mostra que existiu uma recuperação da resposta immune local nas lesões de SK-AIDS/HAART e que a severidade clínica do SK não pode estar diretamente associada com a densidade aumentada de células infectadas pelo HHV-8 no tecido / Kaposis sarcoma (KS) is a vascular-originated tumor associated to human herpesvirus 8 (HHV-8). The incidence of AIDS-KS has decreased after the advent of highly active antiretroviral therapy (HAART), without studies regarding cutaneous inflammatory response and HHV-8 expression in pre- and post-HAART era. We used immunohistochemistry to characterize and to quantify in situ inflammatory cells, its cytokines pattern and the expression of HHV-8 in cutaneous lesions of classic Kaposis sarcoma (CKS), AIDS associated Kaposis sarcoma (with or without HAART). The decreased number of T CD4+ lymphocytes in lesions of AIDS-KS as compared with CKS, reflect the severe immunodeficiency caused by HIV. T CD8+ lymphocytes numbers were similar in three KS groups, which appeared unrelated to the clinical or epidemiological type of KS. S100+ cells and FXIIIa+ DD were increased in all KS lesions as compared with normal skin. We also found a peculiar dermal cellular population in KS lesions. CD68+ macrophages were higher in CKS lesions as compared with AIDS-KS lesions, but similar to those found in lesions of HAART/AIDS-KS. Similar data were found in epidermal Langerhans cells in these groups, suggesting a partial immune recovery by HAART. The high number of cells expressing IFN- in CKS lesions and HAART/AIDS-KS as compared with AIDS-KS suggests that this cytokine may be a marker of effective immune response. The increased expression of IL-1 in CKS lesions and HAART/AIDS-KS could be related with its anti-tumor effect. Expression of TNF-, IL-4 e IL-6 were similar between KS lesions. Demonstrated by double-immunostaining, nuclear identification of HHV-8 in FXIIIa+ DD suggests this cell type as target for HHV-8 infection. CKS lesions showed increased number of cells with HHV-8 expression as compared with another groups of AIDS-KS, independent of HAART. Our data shown that there was a partial recovery of local immune response in HAART/AIDS-KS lesions and that the KS clinical severity cannot be directly associated with the increased density of HHV-8 infected cells in tissue

Introdução: Como a terapia antirretroviral (TARV) atualmente permite que um número maior de crianças infectadas pelo HIV atinja a idade adulta, passam ser relevante questões como a imunossenescência precoce e a exaustão celular, semelhante ao observado em adultos infectados pelo HIV. Objetivos: Avaliar se a idade de início da TARV modifica os padrões de ativação imune, senescência e resposta vacinal em crianças infectadas perinatalmente pelo HIV. Desenho do estudo: Estudo transversal, exploratório. Métodos: Obtivemos dados de prontuários de pacientes e cartões de imunização e coletamos sangue para sorologias e isolamento de células mononucleares do sangue periférico (CMSP). Os critérios de elegibilidade incluíram: idade < 18 anos, TARV por pelo menos 6 meses e carga viral < 50 cópias/mL. Anticorpos de proteção (Ac) para Hepatite A e B, Rubéola e Caxumba foram medidos. Células T com marcadores de senescência (CD57 +), anergia (CD28-), apoptose (CD95 +), ativação (CD38 +, CCR5 +, HLA-DR +) e exaustão (PD-1 +) foram analisadas por citometria de fluxo. Resultados: foram incluídas 56 crianças, com idade mediana de 12 anos e tempo mediano de TARV de 9 anos. A mediana das contagens de LTCD4 + foi de 1010 células/mm3 (%mediano = 36,7%) e a média da razão LTCD4+/LTCD8+ foi de 1,6. A proteção das vacinas foi a seguinte: 80% para Hepatite A, 64% para Hepatite B, 57% para Rubéola e 44% para Caxumba. A idade mais precoce de início da TARV se correlacionou negativamente com LTCD4+ mais altos, LTCD4+ Nadir mais alto, maior razão LTCD4+/LTCD8+ e maiores títulos de Ac para a caxumba e a rubéola. Houve correlação positiva da idade de início de TARV e marcadores de ativação, apoptose, senescência e exaustão em LTCD4+ e LTCD8+. Tais marcadores se relacionaram com pior resposta vacinal. Houve benefício em crianças iniciando TARV < 6m na preservação da homeostase e resposta imune. Conclusão: Houve benefícios do início precoce da TARV na preservação de LTCD4+ e da resposta vacinal, e na prevenção da maturação e senescência imune neste grupo de crianças perinatalmente infectadas pelo HIV. / Background: As successful antiretroviral therapy (ART) allows a larger number of HIV-infected children to reach adulthood, issues such as early immune senescence and exhaustion arise, similar to what is seen in HIV-infected adults. Objectives: To evaluate whether time of ART initiation modified patterns of immune activation, senescence and vaccine response in PHIC Design: Cross-sectional, exploratory study. Methods: We obtained data from patient charts and immunization cards, and collected blood for serology and peripheral blood mononuclear cells (PBMC) isolation. Eligibility criteria included age < 18 years, ART for at least 6 months and viral load < 50 RNA copies/mL. Protective antibodies (Ab) for Hepatitis A and B, Rubella and Mumps were measured. T cells with markers for senescence (CD57+), anergy (CD28-), apoptosis (CD95+), activation (CD38+, CCR5+, HLA-DR+) and exhaustion (PD-1+) were analyzed by flow cytometry. Results: 56 children were included: their median age was 12 years and median time on ART was 9 years. Median LTCD4+ counts were 1010 cells/mm3 (median % 36,7%) and mean LTCD4+/LTCD8+ ratio was 1.6. Vaccine protection was as follows: 80% for Hepatitis A, 64% for Hepatitis B, 57% for Rubella and 44% for Mumps. Earlier age at ART initiation was negatively correlated with higher LTCD4+, higher nadir LTCD4+, higher LTCD4+/LTCD8+ ratio, and higher Ab titers for Mumps and Rubella. There was positive correlation of age at ART initiation and activation, apoptosis, senescence and exhaustion markers in LTCD4+ and LTCD8+. Markers correlated with poorer vaccine response. There was benefit in children starting ART < 6m in preserving immune homeostasis and response. Conclusion: There were benefits of early ART initiation in preserving LTCD4+ and vaccine response, and in preventing immune maturation and senescence in this group of PHIC

This non-experimental, retrospective, descriptive and correlational study investigated adherence to antiretroviral drugs among HIV positive patients at Mpilo Central Hospital in Bulawayo Zimbabwe. Data among 118 patients was extracted from clinic registers and patient facility held medical records to determine level of adherence to ART using pharmacy refills (a non-immunological adherence parameter) and compared to CD4 cell count ( an immunological adherence parameter). Adherence levels obtained in this study using pharmacy refills was low (62.7%) and a relatively high non-adherence level of 37.3%. The pharmacy refill adherence level obtained was comparable to CD4 cell count adherence level of 64.6% (as indicated by a 50% CD4 cell count gain). These findings would seem to indicate the need for more education on the importance of adherence and further the need for better adherence monitoring systems / Health Studies / M.A. (Public Health)

Introdução: A adesão à terapia antirretroviral (TARV) é essencial para o sucesso do tratamento do HIV/aids. Apesar das recomendações fornecidas para a promoção da adesão nos serviços de assistência ambulatorial ao HIV/aids do Sistema Único de Saúde (SUS), não há medidas padronizadas para o monitoramento da adesão nos serviços e há pouca informação disponível sobre as atividades de adesão efetivamente realizadas. Este estudo teve como objetivos: descrever medidas nacionais de adesão à TARV e atividades de adesão conduzidas nos serviços de HIV/aids do SUS; investigar relações entre adesão e características dos serviços. Métodos: Entre 2009 e 2011, conduziu-se um estudo transversal da adesão à TARV em amostra nacional de pacientes em tratamento em serviços do SUS. Foram sorteados para participar do estudo: 1) serviços de diferentes níveis de qualidade (segundo avaliação nacional prévia da organização da assistência ao HIV/aids), localizados nas diferentes regiões do país; 2) pacientes sob TARV em acompanhamento nos serviços selecionados, maiores de 18 anos, não gestantes. Para medir a adesão à TARV, utilizou-se o Questionário WebAd-Q, instrumento de autorrelato em linguagem \"Web\", previamente validado, que aborda três dimensões da adesão: medicamentos, dose (número de comprimidos) e horários de tomada. As respostas foram ponderadas de acordo com a probabilidade de seleção amostral dos pacientes. Características dos serviços foram obtidas com base em dois instrumentos autorrespondidos pelos gerentes e equipes de saúde: 1) o Questionário Qualiaids, voltado para a avaliação geral da qualidade organizacional da assistência ao HIV/aids; 2) o Questionário de Atividades de Adesão, que enfoca aspectos especificamente voltados para a promoção da adesão. Outras características dos serviços analisadas foram: região geográfica, porte do serviço (número de pacientes em TARV) e porte do município (número de habitantes). O desempenho dos serviços em relação às atividades de adesão realizadas foi avaliado segundo cinco domínios: monitoramento; investigação da adesão; cuidado multidisciplinar; atividades de grupo e para populações específicas; capacitação e atualização dos profissionais. Associações entre medidas de adesão e características dos serviços foram testadas em modelos de regressão logística (IC 95%, p < 0,05). Associações entre atividades de adesão e demais características dos serviços também foram investigadas. Resultados: De um total de 2.424 participantes, acompanhados em 55 serviços, 61,1% (IC 95% 58,5-63,7) reportaram não adesão a uma ou mais das dimensões analisadas. A dimensão com maior proporção de não adesão foi o horário (50,9%). Os serviços apresentaram desempenho geral mediano em relação às atividades de adesão. Serviços de boa qualidade organizacional e de pequeno porte associaram-se ao melhor desempenho e/ou à realização de atividades específicas. Ao contrário do esperado, houve predomínio de associações inversas da adesão com a qualidade, a complexidade assistencial (segundo o porte) e a realização de atividades de adesão. Discussão: O estudo indicou a necessidade de ações para aprimorar o trabalho em adesão realizado nos serviços, incluindo: promoção da adesão ao horário; priorização de pessoas com dificuldades de adesão e de populações que requerem intervenções específicas; padronização do monitoramento; maior investimento no gerenciamento técnico, no enfoque multidisciplinar, em atividades específicas de apoio à adesão, e em parcerias com a sociedade civil organizada. A exploração de novos modelos de análise em futuros estudos deverá contribuir para a melhor compreensão das relações entre adesão e características dos serviços / Background: Adherence to antiretroviral therapy (ART) is crucial for HIV/AIDS treatment success. In spite of recommendations provided for adherence promotion in HIV outpatient care facilities of the Brazilian Unified Health System (Sistema Único de Saúde - SUS), there are no standard measures for adherence monitoring in the facilities and there is little information available about adherence strategies actually implemented. This study aimed at: describing national ART adherence measures and adherence strategies conducted in public HIV care facilities; investigating relationships between adherence and care site characteristics. Methods: Between 2009 and 2011, a cross-sectional study of ART adherence was conducted with a national sample of patients treated in public health care facilities. Randomly selected study participants were: 1) care sites of different quality levels (according to a previous national evaluation of HIV care organization), located in different country regions; 2) patients receiving ART at selected sites, 18 years or older, non-pregnant. Adherence measurement was based on the WebAd-Q Questionnaire, a pre-validated web-based self-report tool that approaches three adherence dimensions: drugs, dose (number of pills) and time schedule. Answers were weighted according to patients\' probability of selection. Site characteristics were obtained based on two self-report tools answered by managers and health care teams: 1) the Qualiaids Questionnaire, which evaluates HIV care overall organizational quality; 2) the Adherence Strategies Questionnaire, which focuses on aspects specifically related to adherence promotion. Other site characteristics analyzed were: geographic region, site size (number of patients receiving ART) and municipality size (number of inhabitants). Care site performance in relation to adherence strategies was evaluated based on five domains: monitoring; adherence investigation; multidisciplinary care; group activities and strategies for special populations; professionals\' training and update. Associations between adherence measures and site characteristics were tested in logistic regression models (CI 95%, p < 0.05). Associations between adherence strategies and other site characteristics were also investigated. Results: From a total of 2,424 participants, who were receiving care at 55 facilities, 61.1% (CI 95% 58.5-63.7) reported non-adherence to one or more of the dimensions analyzed. The dimension with the largest non-adherence proportion was timing (50.9%). Overall, the facilities presented a medium performance on adherence strategies. Good organizational quality and small size were associated with better site performance and/or with conduction of specific strategies. Contrary to expectations, inverse associations of adherence with quality, care complexity (according to size) and implementation of adherence strategies were predominant. Discussion: This study indicated actions required to improve adherence work developed in the facilities, including: timing adherence promotion; prioritization of people facing adherence difficulties and populations requiring specific interventions; monitoring standardization; more efforts focusing on technical management, multidisciplinary approach, specific strategies to support adherence, and partnerships with organized civil society. The development of new analysis models in future studies should contribute to improve understanding of the relationships between adherence and care site characteristics

This non-experimental, retrospective, descriptive and correlational study investigated adherence to antiretroviral drugs among HIV positive patients at Mpilo Central Hospital in Bulawayo Zimbabwe. Data among 118 patients was extracted from clinic registers and patient facility held medical records to determine level of adherence to ART using pharmacy refills (a non-immunological adherence parameter) and compared to CD4 cell count ( an immunological adherence parameter). Adherence levels obtained in this study using pharmacy refills was low (62.7%) and a relatively high non-adherence level of 37.3%. The pharmacy refill adherence level obtained was comparable to CD4 cell count adherence level of 64.6% (as indicated by a 50% CD4 cell count gain). These findings would seem to indicate the need for more education on the importance of adherence and further the need for better adherence monitoring systems / Health Studies / M.A. (Public Health)

Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:38Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-09-28 / A seleção de mutações de resistência aos medicamentos antirretrovirais pós-falha terapêutica representam um grande desafio para a tomada de decisão de novos esquemas de tratamento na pandemia global. A elevada variabilidade genética do HIV-1 e a seleção de mutações de resistência transmitida a pacientes infectados cronicamente, sem que tenham participado de qualquer esquema terapêutico, tem sido objeto de vários estudos no mundo. Os padrões de resistência são estudados principalmente em países da Europa e Estados Unidos, que apresentam prevalência majoritária do subtipo B. Contudo, estudos que direcionam a seleção de mutações transmitidas aos medicamentos antirretrovirais e em subtipos não-B, assim como em suas formas recombinantes, tem aumentado significativamente em várias regiões do mundo. No Brasil, esses estudos são realizados esporadicamente e em regiões distintas do país e, principalmente, em pacientes recém-infectados. A alta variabilidade genética do HIV-1 no nosso país é representada de forma diversificada, com a presença do subtipo B, seguida do F, e especificamente na região Sul a importante prevalência do subtipo C. O objetivo principal deste estudo está embasado nas características de mutações de resistência transmitida aos medicamentos antirretrovirais pelo HIV-1 no gene pol, frações da transcriptase reversa e protease, com análise do perfil mutacional por grupos populacionais de pacientes cronicamente infectados pelo HIV-1 e não tratados, porém com indicação de início imediato de tratamento. Foram avaliados os pacientes representados nas regiões demográficas do Brasil. A prevalência nacional, resultou em 12,1% de mutações de resistência transmitida aos antirretrovirais pelo HIV-1 (grau intermediário de 5 a 15%) e 70,8% de subtipo B; 15,5% C; 6,4% F; 4,0% BF e 3,0% BC na classificação dos subtipos do HIV-1. Além disso, foram classificadas as prevalências de mutações transmitidas, dos subtipos do HIV-1 e características sociodemográficas, laboratoriais e os dados comportamentais na população HIV positiva pré-terapia por cidade nas cinco regiões brasileiras. / The selection of resistance mutations to antiretroviral drugs after failure of antiretroviral therapy represents a major challenge for decision-making of new therapeutic regimens in the global pandemic. The high genetic variability of HIV- 1and the selection of resistance mutations trasmitted to patients chronically infected without having participated in the regimen has been the subject of several studies in the world. Resistance patterns are studied mainly in European countries and the United States, wich have majority prevalence of subtype B. However, studies that guide the selection of transmitted mutants to antiretroviral drugs and non-B subtypes, and in their recombinant forms, has increased significantly in the several regions of the world. In Brazil, these studies are conducted sporadically and in different regions of the country and specially in newly infected patients. The high genetic variability of HIV-1 is represented in our country so diverse, with the presence of subtype B, followed by F, and specifically in the South region, the prevalence of subtype C. In addition, coexist the prevalence of recombinant forms, where the principal is the subtype BF, followed by BC. The main objective of this study estimate the characteristics of transmitted resistance mutations to antiretroviral drugs in HIV-1 ol gene, fractions of reverse transcriptase and protease, with mutational analysis of the profile by a population patients chronically infected with HIV-1 and not treated, but with indication of immediate initiation of treatment. We evaluated the patients represented in the demographic regions of Brazil. The national prevalence resulted in 12.1% of transmitted resistance mutations to antiretroviral (intermediate grade 5% to 15%) and 70.8%, 15.5% C, 6.4% F, 4.0% BF and 3.0% BC in the classification of subtypes of HIV-1. In addition, the prevalence of transmitted mutations, the subtypes of HIV-1 and sociodemographic characteristics, laboratory parameters and behavior data in population HIV-1 positive pre-treatment were classified by the cities in five Brazilian regions. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações