Orientadores: Eliana Martorano Amaral, Luis Guillermo Bahamondes / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-11-07T17:22:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Viscola_MarcoAurelioMartino_M.pdf: 6841941 bytes, checksum: 0249ee23c91a53d1f075a6f4ca13d933 (MD5) Previous issue date: 2007 / Resumo: Objetivo Geral: Avaliar a interação entre a terapia anti-retroviral (TARV) e os contraceptivos hormonais. Objetivos Específicos: 1- Revisar o conhecimento sobre o uso de contraceptivos hormonais por mulheres HIV-positivas sob TARV; 2- Comparar o perfil farmacocinético do acetato de medroxiprogesterona de depósito (AMPD) em mulheres HIV-positivas sob a TARV composta de zidovudina (AZT), lamivudina (3TC) e efavirenz (EFV) com o perfil farmacocinético do AMPD em HIV-positivas não tratadas com TARV. Métodos: O estudo farmacocinético baseou-se em um ensaio clínico aberto, prospectivo e não-aleatorizado de 2 grupos de mulheres infectadas por HIV (1 grupo de usuárias da TARV composta de AZT, 3TC e EFV e 1 grupo de não-usuárias de TARV). As mulheres foram selecionadas em ambulatórios da Unicamp. Quinze usuárias de AZT/3TC e EFV e 15 não-usuárias de TARV foram selecionadas para a análise farmacocinética. Após injeção intramuscular de 150mg de AMPD, amostras de sangue foram coletadas na admissão para a determinação da concentração plasmática do AMP por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa (LC?MS). Outras amostras foram obtidas a cada 2 semanas (± 3 dias) por 12 semanas para a determinação da concentração plasmática do AMP por LC?MS e da concentração sérica de progesterona (PRG) por imunoensaio enzimático de micropartículas. Resultados: Uma revisão baseada em artigos do banco de dados Medline, nas recomendações da Organização Mundial de Saúde (OMS) sobre a indicação de contraceptivos e no consenso terapêutico da TARV em adultos e adolescentes infectados pelo HIV, publicado pelo Ministério de Saúde do Brasil, foi enviada para a Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia (RBGO) e aceita para publicação. O estudo farmacocinético gerou um artigo que foi enviado à revista Fertility & Sterility com os seguintes resultados: A maioria das mulheres tinha idade entre 30 e 39 anos, era casada ou morava com o parceiro e tinha índice de massa corporal (IMC) similar em ambos os grupos. A carga viral (CV) do HIV era indetectável em 12 de 15 mulheres usuárias de ARVs e em 2 de 16 mulheres não-usuárias de ARVs. A contagem de células CD4+ (cél/mm3) era similar em ambos os grupos. A área sob a curva da concentração em função do tempo (ASC), a concentração máxima (Cmáx), o tempo necessário para atingir a concentração máxima (Tmáx), a meia-vida (t1/2) e a depuração foram também similares em usuárias e não-usuárias de ARVs. O padrão de sangramento foi similar em ambos os grupos. Apenas uma mulher, do grupo de não-usuárias de ARVs, teve nível sérico de PRG compatível com ovulação. Conclusões: 1- Não há dados suficientes para embasar recomendações clínicas sobre o uso de contraceptivos hormonais por mulheres HIV-positivas sob TARV; 2- A TARV composta de AZT, 3TC e EFV não interfere no perfil farmacocinético do AMPD / Abstract: Primary Objective: To evaluate the interaction between antiretroviral therapy and hormonal contraceptives. Secondary Objectives: 1- To review the knowledge about hormonal contraceptive use by HIV-infected women under antiretroviral therapy; 2- To compare pharmacokinetic (PK) profile of depot-medroxyprogesterone acetate (DMPA) in HIV-infected women treated with zidovudine (AZT), lamivudine (3TC) and efavirenz (EFV) with PK profile of DMPA in HIV-infected women not-treated with antiretroviral therapy. Methods: This was an open-label, prospective, non-randomized PK study of two groups of HIV-infected reproductive-age women (users of an ARV regimen containing AZT, 3TC and EFV, and non-users of ARV therapy). We conducted this study at the Department of Obstetrics and Gynecology, School of Medicine, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, Brazil. Fifteen users of AZT/3TC and EFV and 15 non-users of ARVs were selected for PK analysis. We administered 150 mg of DMPA intramuscularly and we followed participants at 2-week visit intervals (± 3 days) through 12 weeks. We obtained blood samples for determination of plasma concentration of MPA by liquid chromatography?mass spectrometry (LC?MS) before administration of DMPA (admission) and blood samples for the determination of MPA by LC?MS and for the determination of serum concentration of progesterone by microparticle enzyme immunoassay (MEIA) at each subsequent visit. Results: Medline papers and recommendations about contraceptive use from World Health Organization (WHO) and from Ministry of Health in Brazil were used to make a review paper. This paper was accepted for publication in Revista Brasileira de Ginecologia e Obstetrícia (RBGO). The PK study became a paper sent to Fertility & Sterility with the following results: Most women in both groups were aged 30-39 years, married or living with a partner. BMI (kg/m2) was similar for both groups. HIV-1 viral load was below the detection limit in 11/15 and 2/16 of the women in the ARV and non-ARV groups, respectively. The CD4+ counts (cells/mm3) were similar. The area under the plasma concentration-time curve (AUC), maximum concentration (Cmax), the time to maximum concentration (Tmax), half-life (t1/2) and clearance were also similar in users and non-users of ARV therapy. Bleeding patterns were similar in both groups. Only one woman (in the non-ARV group) had a repeatedly elevated serum progesterone compatible with ovulation. Conclusions: 1- There is not enough information to offer evidence-based recommendations for the use of hormonal contraceptives among HIV-infected women under ARV therapy; 2- The selected ARVs do not interfere with PK profile of DMPA / Mestrado / Tocoginecologia / Mestre em Tocoginecologia

Introducción. El VIH/SIDA continúa siendo una pandemia y uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial, que por lo tanto amerita la realización de estudios cuantitativos y cualitativos, que intenten comprender el comportamiento sexual de riesgo de pacientes en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) del Hospital Regional Docentes Las Mercedes (HRDLM). Material y métodos. Estudio cualitativo descriptivo basado en entrevistas directas semiestructuradas anónimas. Se incluyeron a aquellos pacientes con capacidad de responder la entrevista, comprendidos entre los 18 y 60 años de edad, que desearon participar voluntariamente y que hayan firmado el consentimiento informado; con lo que se llegó a una saturación con 21 pacientes. Resultados y discusión. El estudio realizado reveló labilidad emocional, escaso conocimiento acerca de su enfermedad y sobre todo la continuación de comportamientos sexuales de riesgo de pacientes en TARGA en la mayoría de los entrevistados, cuyos resultados son apoyados por estudios epidemiológicos cualitativos y cuantitativos. Consideraciones finales. Las personas en TARGA continúan teniendo comportamientos sexuales de riesgo influenciados por factores personales, factores sociales y la negación por parte de la pareja o la inconformidad del paciente para el uso de preservativos. / Tesis

La atrofia facial (AF) en pacientes infectados por el VIH es la manifestación más visible de la lipoatrofia (LA) asociada al trastorno de lipodistrofia (LD). Su prevalencia se ha estimado en un 50% de pacientes bajo tratamiento antirretroviral y la etiología es desconocida aunque el tratamiento antirretroviral de gran actividad parece jugar un papel relevante en su patogénesis. El cambio de la fisonomía facial inducido por la LA en los pacientes VIH+ los delata, sintiéndose estigmatizados. Esto conlleva problemas psicológicos, ansiedad y depresión, problemas de relación social o una menor adherencia al tratamiento antirretroviral que aumenta el riesgo de fracaso del tratamiento.Dado que no es posible tratar la causa de la AF se ha intentado establecer un tratamiento paliativo de las alteraciones físicas. Los métodos invasivos de relleno, con implante de materiales autólogos o sintéticos, son los únicos que ofrecen una solución rápida y efectiva.HIPÓTESIS Y OBJETIVOS: Es necesario un tratamiento para la AF que sea efectivo, inocuo para el paciente y de resultados duraderos. Al no existir un tratamiento etiológico para la AF asociada al VIH podemos plantear la hipótesis que los injertos de TA autólogo pueden corregir los signos de AF de los pacientes afectos de LD asociada al VIH de una forma efectiva, inocua y duradera. PACIENTES Y MÉTODOS: Diseñamos un estudio de la concordancia entre diferentes observadores independientes para una clasificación de AF consistente en, de menor a mayor afectación, un grado 0 (G0) de normalidad, un grado 1 (G1) de pérdida del relieve malar, un grado 2 (G2) de pérdida del relieve malar junto con hundimiento de la piel por debajo del borde inferior del malar y un grado 3 (G3) en el que además de los signos anteriormente descritos se hace manifiesta la musculatura superficial de la cara. El nivel de concordancia se midió para cada categoría por separado mediante el coeficiente KAPPA.La valoración de los aspectos relacionados con la técnica propuesta se realizó mediante un estudio prospectivo de intervención de 50 pacientes con control hasta 12 meses. Se registró el estado previo de AF y tras el tratamiento mediante la escala de clasificación propuesta así como las distintas variables de la técnica quirúrgica. El TA se obtuvo de alguna zona con depósito graso subcutáneo (giba, abdomen, mamas). Para el análisis estadístico descriptivo, de las variables cualitativas y cuantitativas y de datos apareados se emplearon los tests habituales. La evolución del grado de afectación a lo largo del tiempo se evaluó mediante el cálculo de la diferencia del grado respecto el momento basal y se comparó la variación de estos cambios respecto a todo el periodo de estudio, mediante un Modelo de Ecuaciones de Estimación Generalizada ajustando por el tiempo. DISCUSIÓN: La buena concordancia entre observadores (0.68, p-valor <0.001) permite validar el método de valoración clínica, lo que supone disponer de una herramienta sencilla de valoración rápida, sin coste, para el diagnóstico y evaluación de la LA en pacientes seropositivos. Con la inyección de TA el 100% de los pacientes mostraron una mejoría significativa en el grado de AF a los 3 meses del tratamiento y esta mejoría se mantuvo estable hasta los 12 meses, no siendo evidente ninguna tendencia a la regresión. La mejoría esperada con el tratamiento se estimó 1,86 grados, es decir, de entre 1 y 2 grados.Por tanto, la infiltración de TA constituye un tratamiento relativamente seguro y duradero para la LA facial de los pacientes seropositivos, que se compara favorablemente con otras medidas o terapias no quirúrgicas y que debe ser tenido en consideración en ausencia de un tratamiento etiológico definitivo. / Facial atrophy HIV infected patients is the more visible manifestation of the lipoatrophy related with the lipodystrophy disorder. The change induced by the lipoatrophy results in psychological problems, problems of social relationship or reduced adherence to the antiretroviral treatment.The hypothesis of work was that it is necessary a treatment for the facial lipoatrophy that be effective, innocuous for the patient and with durable results. As an etiologic treatment does not exist, we can formulate the hypothesis that the autologous fatty tissue grafts can correct the signs of facial atrophy of the patients affected by the lipodystrophy associated to the HIV in an effective, innocuous and durable way.A study of the agreement among different independent observers for a classification of the facial atrophy based on simple anatomical features and assessable in 4 categories (grades) was designed. From the minor to the major affectation we described a grade 0 (G0) of normality, a grade 1 (G1) of loss of the malar relief, a grade 2 (G2) of loss of the malar relief with sinking of the skin below the inferior rim of the malar bone and a grade 3 (G3) in which becomes apparent the superficial musculature of the face together with the previously described signs. The level of agreement was measured by means of the KAPPA coefficient.The evaluation of the aspects related with the proposed technique was carried out by means of an intervention prospective study with 50 patients. The previous state of facial atrophy and the state after the treatment were registered using the scale of the proposed classification. The different variables of the evolution of the patients were registered at 1 month, 3, 6 and 12 months after the treatment. The method of classification was highly concordant for different professionals implied in the attention of these patients. During the follow up period all the patients improved the grade of facial atrophy in a persistent manner. The intensity of the improvement after 12 months was calculated between 1 and 2 grades. The infiltration of TA represents a relatively secure and long-lasting treatment for the facial lipoatrophy.

Introducción. El VIH/SIDA continúa siendo una pandemia y uno de los principales problemas de salud pública a nivel mundial, que por lo tanto amerita la realización de estudios cuantitativos y cualitativos, que intenten comprender el comportamiento sexual de riesgo de pacientes en tratamiento antirretroviral de gran actividad (TARGA) del Hospital Regional Docentes Las Mercedes (HRDLM). Material y métodos. Estudio cualitativo descriptivo basado en entrevistas directas semiestructuradas anónimas. Se incluyeron a aquellos pacientes con capacidad de responder la entrevista, comprendidos entre los 18 y 60 años de edad, que desearon participar voluntariamente y que hayan firmado el consentimiento informado; con lo que se llegó a una saturación con 21 pacientes. Resultados y discusión. El estudio realizado reveló labilidad emocional, escaso conocimiento acerca de su enfermedad y sobre todo la continuación de comportamientos sexuales de riesgo de pacientes en TARGA en la mayoría de los entrevistados, cuyos resultados son apoyados por estudios epidemiológicos cualitativos y cuantitativos. Consideraciones finales. Las personas en TARGA continúan teniendo comportamientos sexuales de riesgo influenciados por factores personales, factores sociales y la negación por parte de la pareja o la inconformidad del paciente para el uso de preservativos.

Orientador: Carlos Magno Castelo Branco / Banca: Ricardo Augusto Monteiro de Barros Almeida / Banca: Rosely Morales de Figueiredo / Resumo: Quase três décadas após o primeiro diagnóstico no Brasil, a aids demonstra tendência contínua de interiorização, com aumento da incidência em pequenos municípios. A implantação de Serviços de Atendimento Especializado (SAE's) foi marco importante para o sucesso das ações programáticas em cidades de pequeno porte. Curiosamente, a maior parte dos estudos epidemiológicos e de avaliação dos serviços tem sido realizada em grandes centros urbanos. Este trabalho teve por objetivo caracterizar o atendimento multiprofissional a pessoas vivendo com HIV/AIDS (PVHA) realizado no SAE de Três Lagoas (MS), uma cidade de aproximadamente 100.000 habitantes. A autora estava especialmente interessada em aspectos relacionados à adesão à Terapia Antirretroviral Potente e Combinada (TARV), condição essencial para redução de morbidade e mortalidade de PVHA. Dois estudos foram realizados. No primeiro (Estudo No.1), foram analisados prontuários e fichas de notificação de 356 pacientes admitidos entre 1984 e 2005, para avaliar características demográficas. Os dados foram analisados para dois períodos: 1984-1995, fase em que a TARV não era utilizada na prática clínica (pré-TARV); e 1996 e depois (pós-TARV), quando a introdução de novos medicamentos permitiu a utilização da TARV no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Realizou-se também análise de sobrevida, para avaliar o impacto da disponibilização da TARV e de outros fatores sobre o prognóstico dos pacientes. O Estudo No.2 teve delineamento quali-quantitativo, e baseou-se em entrevistas com 55 pacientes e sete profissionais da saúde de diversas categorias. Os resultados do Estudo No.1 demonstraram que dois terços dos pacientes foram admitidos no período pós-TARV. Nessa fase, aumentaram os casos no sexo feminino (22,0% para 36,2%, p=0,02) e em pessoas com escolaridade inferior a ensino fundamental completo... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Nearly three decades after the first diagnosis in Brazil, AIDS demonstrates the continuing trend of internalization, with increasing incidence in small towns. Deployment of Specialized Care Services (SCS) was important to the success of Brazilian aids program in small cities. Interestingly, most epidemiological studies and evaluation of services have been conducted in large urban centers. This study aimed to characterize the multidisciplinary care for people living with HIV/AIDS (PLWHA) held at SCS in Três Lagoas (State of Mato Grosso do Sul, Brazil), a city of about 100,000 inhabitants. The author was especially interested in aspects related to adherence to Highly Active Antiretroviral Therapy (HAART), an essential condition for reducing morbidity and mortality among PLWHA. Two studies were conducted. In the first study (Study #1), the author analyzed medical records and notification forms for 356 patients admitted between 1984 and 2005 in order to assess demographic characteristics. Data were analyzed for two periods: 1984-1995, a phase in which HAART was not used in clinical practice (pre-HAART) and 1996 and later (post-HAART), when the introduction of new drugs has allowed the use of HAART in the Brazilian Public Health System. Survival analysis was applied to assess the impact of the availability of HAART and other factors on the prognosis of patients. Study #2 had a qualitative and quantitative design. The author interviewed 55 patients and seven health professionals from various categories. The results of Study #1 showed that two thirds of patients were admitted in the post-HAART period. At this stage, cases increased in females (22.0% to 36.2%, p=0.02) and among people with less than eight years of schooling (61.3% to 72.3%, p<0.001 ). The mortality risk was lower for patients admitted in the post-HAART (Hazard Ratio [HR] = 0.31, 95% Confidence Interval[CI] = 0.22 to 0.45,... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-07-06T18:37:16Z No. of bitstreams: 1 Publico-03.pdf: 680420 bytes, checksum: 28c206d0e333eb6ac5cb4cd4efa99f59 (MD5) / Approved for entry into archive by Maria Anália Conceição (marianaliaconceicao@gmail.com) on 2016-07-06T18:41:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Publico-03.pdf: 680420 bytes, checksum: 28c206d0e333eb6ac5cb4cd4efa99f59 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-06T18:41:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Publico-03.pdf: 680420 bytes, checksum: 28c206d0e333eb6ac5cb4cd4efa99f59 (MD5) Previous issue date: 2009 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / O Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), agente etiológico da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS), infecta principalmente o linfócito T CD4+, uma importante célula do sistema imunológico, levando a uma imunossupressão progressiva. Os medicamentos antirretrovirais (ARV) são capazes de reduzir a replicação viral e, com isso, retardar a progressão da doença e a mortalidade, aumentando, desta forma, a sobrevida dos pacientes. Para muitos pacientes infectados com o HIV-1, a administração de combinações de medicamentos ARV, terapia antirretroviral altamente efetiva (HAART), tem êxito em suprimir a replicação viral e reverter a evolução da doença. Em alguns pacientes, entretanto, o efeito supressor da HAART é incompleto, o que geralmente leva à seleção de variantes virais com resistência aos agentes ARV. De acordo com a pressão seletiva exercida por um medicamento, o vírus pode desenvolver algumas mutações específicas, seguindo o que chamamos de “vias” ou “caminhos mutacionais” distintos. Variantes virais contendo mutações para mais de uma “via mutacional” concomitantemente são raramente observadas in vivo e in vitro, sugerindo que a coocorrência destas mutações num mesmo genoma não seja favorável ao HIV-1 (correlação negativa). A análise genotípica padrão comumente utilizada consiste na análise populacional das variantes virais, onde a sequência observada representa um consenso das diversas populações virais presentes naquele indivíduo. Para distinguirmos as populações observadas pela análise populacional fizemos uso da análise clonal pela técnica de diluição limitante, onde é possível observar as mutações presentes num único genoma. Neste estudo, detectamos, em dois pacientes, clones contendo as mutações D30N e L90M na mesma molécula do genoma viral; essas mutações também estavam acompanhadas de outras mutações compensatórias, como a N88D e a L63P. Outra observação foi a confirmação da alta correlação da mutação N88D com a mutação D30N. Investigamos também a possibilidade da presença concomitante das mutações de resistência aos análogos timidínicos (TAM). Dentre os quatro pacientes, detectados vi pela a análise populacional, que apresentavam as seis mutações das TAM, todos apresentaram estas mesmas mutações na análise clonal. Com o acúmulo das mutações de resistência aos análogos timidínicos (TAM), também observamos aumento no número e complexidade das mutações acessórias. A uniformidade e predominância dos clones em alguns pacientes sugerem que, no momento da análise clonal, amplificamos a população que foi selecionada e expandiu-se, tornando-se majoritária. Portanto, observamos que a ocorrência concomitante das mutações de vias distintas, ou seja, D30N + L90M na protease, e as seis mutações da TAM na transcriptase reversa, ainda que rara, pode ser observada em uma mesma molécula genômica de isolados da população viral intrapaciente. Em adição, esses isolados com mutações pertencentes a múltiplas vias, são preferencialmente selecionados após terapia antirretrovial prolongada, onde os pacientes são tratados com diferentes medicamentos antivirais. Concluímos também que, na análise populacional padrão, a sequência obtida corresponde à combinação de genomas de variantes presentes na população viral de um indivíduo. Essa sequência pode representar a população viral majoritária presente naquele momento, ou uma mistura de diversas sub-populações minoritárias, que se dividem em pequenos grupos na análise clonal. / For many patients infected with HIV-1, administration of combinative ARV drugs, often referred as highly active antiretroviral therapy (HAART) is succeeded by suppressing of detectable virus replication and, therefore, by reducing HIV-related morbidity and mortality. In some patients, however, the HAART suppressive effect is incomplete, which usually leads to selection of antiretroviral resistant viral variants. According to drug selective pressure, HIV-1 can develop specific mutations, leading to distinct mutational pathways. Species containing mutations from more than one mutational pathway are extremely rare, suggesting that the coexistence of these mutations in the same genome structure results in unfavorable virological effects (negative correlation). To distinguish populations previously observed in standard population analysis, clonal analysis by limited dilutions technique was used, permitting observation of present mutations in single genome copy. In the present study, we have observed that, though rare, mutations from distinct pathways can occur concomitantly in same genome molecule from intrapatient viral isolates population. In addition, viral isolates with mutations from multiple pathways are preferentially selected after prolonged antiretroviral therapy, when patients are treated with different antiviral drugs. It has been also concluded that sequences obtained from standard population analysis, corresponded to a combination of genomes from variants present in individual viral population. These consensus sequences can represent the major viral population present in that moment, or a mixture of diverse minor sub-populations, that are shared in small groups in clonal analysis.

Made available in DSpace on 2015-12-29T16:20:10Z (GMT). No. of bitstreams: 2 isabel_tavares_ini_mest_2013.pdf: 1099315 bytes, checksum: 11f2428b3a85a3607457516345628393 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015-11-23 / Introdução: Ao longo dos trinta anos de identificação do HIV como agente etiológico, muitas mudanças ocorreram, principalmente em relação ao tratamento dos pacientes. O adequado monitoramento e a detecção precoce das falhas virológicas desde o primeiro esquema antirretroviral possibilita escolhas mais adequadas do esquema de segunda linha através da obtenção do perfil das mutações relacionadas à classe de antirretroviral que foi utilizada como primeiro esquema. Objetivos: Descrever o perfil genotípico por ocasião da primeira falha virológica em uso de um esquema inicial de cART; Avaliar o impacto do perfil mutacional no momento da primeira falha no uso potencial da etravirina em esquemas antirretrovirais subsequentes; Descrever o perfil da população baseando-se no escore de mutações da etravirina e analisar os fatores relacionados à redução na sensibilidade a esta droga; Avaliar a prevalência de genotipagens com de vírus selvagem e analisar os fatores associados à sua ocorrência; Descrever os fatores relacionados à mutação K65R na primeira falha à cART. Métodos: Estudo com coleta de dados a partir de prontuários médicos e exames de genotipagem de pacientes com HIV acompanhados no IPEC que tiveram a falha virológica ao esquema antirretroviral inicial no período de 2000 a 2012. Este estudo foi revisto e aprovado pelo Comitê de Ética do IPEC Resultados: Foram incluídos 166 pacientes nesse estudo. O subtipo viral predominante foi o B (65,3%). Nos 113 pacientes que usaram esquemas baseados em ITRNN (66,5%), a mutação mais frequente para esta classe foi a 103N. Entre os 17 pacientes que fizeram uso de IP sem booster, as mutações mais frequentes na protease foram a 30N, 32I e 46ILV e entre os 36 pacientes que fizeram uso de IP com booster as mutações mais frequentes na protease foram a 82ATF, 90M e 46ILV. A mutação para ITRN mais frequente nos três grupos foi a 184VI. Os pacientes que usaram ITRNN foram os que tiveram maior percentual de mutações para ITRN e os que usaram IP com booster foram os que tiveram menor pecentual de mutação para duas classes. Trinta e dois pacientes (17,6%) apresentaram genotipagem com vírus selvagem, sendo esta associada à presença de carga viral no momento da genotipagem > 50.000 cópias/ml e ao uso de IP com booster e sem booster.. Em relação à etravirina, observou-se uma menor proporção de indivíduos com perfil de sensibilidade plena e uma maior proporção de indivíduos com perfil de resistência (principalmente de nível intermediário) entre os pacientes que utilizaram tenofovir, sendo essa diferença significativa em relação ao total de pacientes avaliados (p=0,004). Quarenta e sete pacientes usaram Tenofovir sendo que 31,9% apresentaram a K65R Conclusões: O perfil genotípico da primeira falha entre os pacientes da coorte do IPEC no período avaliado mostrou uma alta prevalência de 184V/I e 103N. Contrariamente, a prevalência de mutações para a protease foi baixa. A carga viral no momento da genotipagem > 50.000 cópias/ml e o uso de IP com booster e sem booster foram considerados fatores associados à maior presença de genotipagens com vírus selvagem. Foi evidenciado um perfil mutacional relativamente favorável à utilização da Etravirina em esquemas de futuro resgate na coorte de pacientes do IPEC, pela moderada frequência das mutações que comprometem a atividade deste antirretroviral / ntro duction : Over thirty years of HIV epidemic , many changes have occurred, especially in term ́s of patients treatment. Proper monitoring and early detection of virological failures from the first antiretroviral regimen allows better choices for second - line re gimen by obtaining the profile of mutations related to antiretroviral class that are being used as the first line . Objectives : To describe the genotypic profile at the first virologic failure while using the first line cART ; evaluate the impact of the mut ational profile at the time of first failure in the potential subsequent use of etravirine for salvage regimens; describe the profile of the population relying etravirine ́s mutations and analyze the factors related to reduced sensitivity to this drug; eval uate the prevalence as well as the associated risk factors of genotyping with the presence of wild - type virus; d escribe the factors related to the presence of K65R mutati on at the first failure to cART . Methods : The study included data collection from medi cal records and genotyping of HIV patients followed at IPEC who had presented virologic failure for initial antiretroviral regimen in the period of 2000 to 2012 . The present study was approved by IPEC`s Ethics Committee . Results : 166 patients were included in this stud y .The predominant virus subtype was B (65.3 %). Among the 113 patients using NNRTI - based regimens, the most frequent mutation to NNRTI was 103N. Among the 17 patients who used an unboosted PI , the most prevalent mutations in protease were 30N , 32I and 46ILV. Among the 36 patients who used boosted PI the most frequent mutations in protease were 82AT F, 90M and 46ILV . The most frequent NRTI mutation into the three groups was 184VI . Among p atients who used NNRTI we found a higher percentage of mut ations to NRTIs and among those who used boosted PI fewer mutations to NRTIs were found . Thirty - two patients (17.6% ) had wild type vírus, which is associated with the presence of viral load > 50.000 copies/ml at the time of genotyping and with the use of unboosted and boosted PI. Regarding etravirine , there was a lower proportion of individuals with full sensitivity profile and a higher proportion of indivi duals with resistance profile ( primarily intermediate level) a m ong patients who used tenofovir , with a significant difference in relation to total evaluated patients ( p = 0.004). Forty - seven patients used Tenofovir of which 31.9 % had presented K65R . Conclusions : The genotypic profile of the first failure among patients in the IPEC cohort showed a higher prevalence of 184V/I and 103N. A small number of mutations to protease was evidenced. The overall prevalence of genotyping with wild type virus was 17.6 % . A viral load > 50,000 copies/ml at the time of genotyping as well as PI use (both, boosted and non - boosted) were found to be associated with an increased presence of with wild type virus factors. A relatively favorable mutational profile to the future use of etravirine in salvage regime ns in the IPEC cohort was evidenced by the moderate frequency of mut ations that compromise this antiretroviral act ivity.

Made available in DSpace on 2016-05-16T12:53:23Z (GMT). No. of bitstreams: 2 sandra_cardoso_ipec_dout_2014.pdf: 805904 bytes, checksum: 4911bcc6492832f47f340387f72c190c (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2014 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Nacional de Infectologia Evandro Chagas. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Introdução: O Brasil foi o primeiro país em desenvolvimento a implantar um programa de acesso universal ao tratamento antirretroviral (TAR) em larga escala, acarretando aumento da sobrevida da população vivendo com HIV/Aids, diminuição da incidência de infecções oportunistas e diminuição das hospitalizações. Contudo, dados sobre a efetividade dos esquemas terapêuticos de primeira e segunda linhas permanecem escassos em nosso meio. Objetivo: Estimar as taxas de efetividade dos esquemas antirretrovirais e fatores associados à resposta ao tratamento e sua durabilidade para TAR de primeira e segunda linhas na coorte de pacientes com HIV/Aids do IPEC-Fiocruz. Primeiro Artigo: Foi estimada a efetividade de TAR de primeira linha no IPEC-Fiocruz e os fatores sóciodemográficos, comportamentais, clínicos e estruturais associados à supressão viral foram avaliados. Os pontos de análises incluíram seis, 12 e 24 meses a partir do início do primeiro esquema TAR. Regressão Quasi-Poisson foi utilizada para quantificar os fatores associados com efetividade aos 12 e 24 meses. Entre janeiro de 2000 e junho de 2010, 1.311 pacientes iniciaram TAR de primeira linha, dos quais 987 (75%) utilizaram esquemas baseados em ITRNN. A efetividade foi de 77%, 76% e 68% aos seis, 12 e 24 meses, respectivamente. Fatores associados com supressão viral, definida como ter uma medida de carga viral \2264400 cópias/mL sem modificação/interrupção de classe, na análise multivariada em 12 meses foram maior escolaridade, início da TAR no calendário mais recente (2005- 2010) e participação em estudo clínico; aos 24 meses nossos resultados sugerem que ser mais velho e usar esquemas baseados em ITRNN são fatores independentemente associados a melhor resposta Segundo Artigo: Foram descritos os desfechos relacionados a TAR de segunda linha no IPECFiocruz, assim como o tempo até a falha e os fatores associados. Análise de Kaplan Meier e teste de log-rank foram utilizados para estimar o tempo até a falha virológica e o modelo proporcional de Cox foi empregado para estimar a incidência de falha de esquemas de segunda linha. Entre janeiro de 2000 e dezembro de 2013, 386 (29,5%) pacientes da coorte iniciaram TAR de segunda linha; 135 (35,0%) estavam com carga viral indetectável e 234 (60,6%) com falha viral documentada ao iniciar segunda linha. A maioria (73%) dos pacientes iniciou segunda linha com esquemas baseados em IP-r. A probabilidade geral de falha aos 12, 24 e 36 meses foi de 26%, 41% e 48%, respectivamente. A incidência de falha de segunda linha entre os indivíduos com carga viral do HIV indetectável e detectável foi 5,7/1000 e 19/1000 pessoas-ano, respectivamente. Idade, grau de escolaridade e tipo de esquema de segunda linha foram independentemente associados com falha do esquema de segunda linha. Conclusões: As taxas de supressão viral de TAR de primeira linha em uma grande coorte clínica no Brasil, um país de renda média, com acesso gratuito ao tratamento, atingem patamares semelhantes a países ricos em recursos. No entanto, num tempo mediano menor que dois anos, cerca de um terço dos pacientes trocaram seus esquemas de primeira para segunda linha. Melhorias na atenção clínica básica, uso de esquemas com melhor perfil de toxicidade e um aumento no trabalho de adesão podem melhorar a efetividade destes esquemas e devem ser considerados como próximos passos para o programa de tratamento de HIV no Brasil, com foco especial nos pacientes mais jovens e com menor escolaridade / Introduction : Brazil was the first developing country to introduce a free access to antiretroviral therapy ( c ART) for all in need, leading to an increase in HIV/AIDS population survival and a decrease on the incidence of opportunistics infections and hospitalizations. Nevertheless, studies evaluating effectiveness of first and second line cART are still in scarce in our country . Obje ctive : Evaluate first - and second - line c ART effectiveness and factors correlated with response to treatment and its durability in HIV/AIDS IPEC - FIOCRUZ cohort. First Article : First - line cART effectiveness in IPEC - Fiocruz cohort was estimated and socio - demo graphic, behavioral, clinical and structural factors associated with virologic suppression were evaluated . Virologic suppression was accessed at 6, 12, and 24 months from c ART initiation. Quasi - Poisson regression was used to quantify the association of fac tors with virologic suppression at 12 and 24 months . From January 2000 through June 2010, 1 , 311 patients started first - line c ART; 987 (75%) patients used NNRTI - based reg imens. Virologic suppression were achieved by 77%, 76% and 68% of patients at 6, 12 and 24 months, respectively. In multivariate analysis, f actors associated with virologic suppression , defined as having a viral load measurement ≤400 copies/mL without drug class modification and/or discontinuation , at 12 months were higher formal education, starting c ART more recently ( 2005 - 2010 ) and clinical trial participation ; f or the 24 - month endpoint, older age and an NNRTI - based regimen were also independently associa ted with virologic suppression. Second Article : S econd - line cART out comes in IPEC - Fiocruz cohort were described , including time to failure as well as factors associated with treatment failure. Kaplan - Meier analyses and the log - rank test were used to assess time to virologic failure on second - line cART and Cox proportional hazards regression models were fit to estimate relative hazards and 95% confidence intervals of time to second cART virologic failure. From January 2000 through December 2013 , 386 (29.5%) cohort patients started second - line c ART; 135 (35.0%) with undetecta ble HIV RNA viral load and 234 (60.6%) with documented virologic failure. The majority of patients (73%) started cART with PI/r - based regimen. The overall probability of fai lure at 12, 24 and 36 months was 26%, 41% and 48% respectively. The incidence of se cond - line failure was 5.7/1000 person - years and 19/1000 person - years among those who started second line cART with an undet ectable and a detectable HIV RNA viral load, respectively. Age, educational level and second - line cART anchor agent were independentl y associated with the incidence of second - line cART failure . Conclusions : Rates of virologic suppression on first - line ART achieved in a clinical cohort in Brazil, a middle - income country with free access to treatment, are similar to those reported in reso urce - rich settings. Nevertheless, in a median time lower than two years, one third of patients changed first - line cART to a second - line regimen. Primary medical care improve, use of antiretrovirals with the most favorable efficacy and safety profile, and a dherence interventions may increase cART effectiveness and must be considered for HIV/Aids Programs in Brazil, especially among young and less educated population

Made available in DSpace on 2016-06-15T17:47:47Z (GMT). No. of bitstreams: 2 georgia_agostinho_ioc_mest_2015.pdf: 814030 bytes, checksum: c89021bccc53d510ecf204b79a02b9c9 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2015 / Made available in DSpace on 2016-07-05T23:52:49Z (GMT). No. of bitstreams: 3 georgia_agostinho_ioc_mest_2015.pdf.txt: 119240 bytes, checksum: 767746bbb71d3559733c57433799ed99 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) georgia_agostinho_ioc_mest_2015.pdf: 814030 bytes, checksum: c89021bccc53d510ecf204b79a02b9c9 (MD5) Previous issue date: 2015 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / O uso de antirretrovirais no tratamento da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) reduz a morbidade e a mortalidade relacionadas à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) e previne a transmissão sexual do vírus. Publicações recentes demonstram claramente os benefícios do início precoce da terapia antirretroviral, dando suporte para mudanças em protocolos nacionais de manejo da AIDS, inclusive no Brasil. Esse conhecimento contrasta com a realidade de início postergado de terapia a qual os pacientes portadores de HIV são submetidos em todo o mundo. O objetivo do presente estudo é descrever as características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais de indivíduos com HIV em início de tratamento no serviço de referência do estado do Piauí, identificar a frequência de tratamento tardio e avaliar os fatores associados ao início de terapia em fases avançadas de imunossupressão. Trata-se de estudo transversal incluindo indivíduos com diagnóstico de infecção pelo HIV atendidos no ambulatório do Instituto de Doenças Tropicais Natan Portela (IDTNP) que iniciaram tratamento antirretroviral de julho a dezembro de 2014. Os dados foram obtidos por análise de prontuários e fichas de notificação. A contagem média de células T CD4 ao início da terapia foi de 306,4 cél/mm³ e 37,8% dos indivíduos inciaram tratamento com CD4 igual ou inferior a 200 cél/mm³ A média de tempo entre o diagnóstico da infecção pelo HIV e o início da terapia foi de 11,3 meses e 76.9% dos indivíduos avaliados iniciaram tratamento com seis meses ou menos do diagnóstico. Do total de pacientes, 62,7% tinham o registro de pelo menos uma intercorrência clínica no momento da introdução da terapia ou nos três meses antecedentes. Houve uma grande freqüência de início precoce de terapia do ponto de vista cronológico, entretanto foi demonstrada asociação entre terapia precoce e baixas contagens de células CD4, altas cargas virais para o HIV e presença de sintomas clínicos, levantando o problema do diagnóstico tardio do HIV, já em fases avançadas de imunossupressão / The use of antirretroviral drugs in the treatment of infection by human immunodeficiency virus (HIV) reduces morbidity and mortality related to the acquired immunodeficiency syndrome (AIDS) and prevents the sexual transmission. Recent publications clearly demonstrate the benefits of early initiation of antirretroviral therapy, providing support for changes in national AIDS management protocols, including Brazil. This knowledge contrasts with the actually delayed therapy which HIV patients are subjected worldwide. The aim of this study is to describe the epidemiological, clinical and laboratory characteristics of HIV patients starting treatment in Piauí state referral service, identify the delayed treatment frequency and evaluate the factors associated with therapy in advanced stages of immunosuppression. It is transversal study of individuals diagnosed with HIV infection treated at the Institute of Tropical Diseases Natan Portela (IDTNP) who started antirretroviral therapy from July to December 2014. The data were obtained from medical records and reporting forms. The mean CD4 + T cells count at the initiation of therapy was 306.4 cells/mm³ and 37.8% of subjects started treatment with CD4 equal to or less than 200 cells/mm³ The mean time between the diagnosis of HIV infection and the onset of therapy was 11.3 months and 76.9% of the individuals started treatment within six months of diagnosis or less. Of all patients, 62.7% had a record of at least one clinical complication at the time of introduction of therapy or in the preceding three months. There was a high proportion of early onset of therapy from a chronological point of view, however it was demonstrated association between early therapy and low CD4 cell counts, high viral loads for HIV and the presence of clinical symptoms, raising the problem of late diagnosis of HIV, already in advanced stages of immunosuppression

SANTOS, Vanessa da Frota. Influência do álcool na adesão à terapia antirretroviral e na qualidade de vida de pessoas vivendo com HIV/AIDS. 2015. 87 f. Dissertação (Mestrado em Enfermagem) - Faculdade de Farmácia, Odontologia e Enfermagem, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2015. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2016-03-18T11:58:37Z No. of bitstreams: 1 2015_dis_vfsantos.pdf: 570580 bytes, checksum: 4c3bc21e06ad2c0ee2d94ebcf6a372c2 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2016-03-18T12:05:54Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_dis_vfsantos.pdf: 570580 bytes, checksum: 4c3bc21e06ad2c0ee2d94ebcf6a372c2 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-03-18T12:05:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_dis_vfsantos.pdf: 570580 bytes, checksum: 4c3bc21e06ad2c0ee2d94ebcf6a372c2 (MD5) Previous issue date: 2015 / The purpose of the study was to analyze the influence of alcohol on adherence to antiretroviral therapy and quality of life of people living with HIV / AIDS (PLWHA). It is a cross-sectional study, developed in the clinic of infectious diseases at the University Hospital Walter Cantídio (HUWC) of the Federal University of Ceará (UFC). The sample consisted of 114 PLWHA, of both sexes, aged ≥ 18 years in use of antiretroviral therapy for more than two months. Structured interview evaluated the sociodemographic characteristics and clinic. To evaluate the quality of People Living with HIV / AIDS was used the WHOQOL-HIV BREF, they have also used the test to evaluate the alcohol consumption mode (AUDIT) and the Questionnaire for the Assessment of Adherence to Antiretroviral Treatment (CEAT-VIH). Statistical analysis is used the tests: Mann-Whitney, Odds Ratio and Fisher. Prevalence ratio, mean, standard deviation, median, minimum and maximum values were calculated when needed. It was considered statistically significant P value <0,05. The softaware Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) version 20.0 for analysis. Results show, most patients were male (54.3%), brown (53.5%), with up to complete high level (61.4%), married / with partner (45.6%), employed (52.6%), and religion (92.9%) with mean age of 18-39 years (48.2%). Predominant heterosexual exposure (74.5%), and 50.8% lived with a partner. The most commonly used antiretroviral was a lamivudina (85.9%). Among them was 55.2% with no history of alcohol and other illicit drugs (80.7%). Most (89.4%) with low risk for alcohol use. Among patients at high risk for alcohol consumption (10.5%) there was significant compared with previous history of alcohol use (Odds Ratio: 4.29; p-value: 0.03) and no history of illegal drugs (Odds Ratio: 3.57; p-value: 0.04) .In relation to adherence to ART, 63.1% of patients had adequate / good adhesion, were not found significant amounts of alcohol and adherence to ART. He was found impairment in quality of life by areas: Independence level (15.0) and Environment (15.0). PLWHA at high risk for alcohol consumption have lower scores on Physical domains (p = 0.01) and social relations (p = 0.01). We conclude that the use of high risk PLWHA negative impact on the Quality of Life. / O propósito do estudo foi analisar a influência do álcool na adesão à Terapia Antirretroviral (TARV) e na Qualidade de Vida (QV) de Pessoas Vivendo com HIV/aids (PVHA). Trata-se de um estudo transversal, desenvolvido no ambulatório de doenças infecciosas do Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC) da Universidade Federal do Ceará (UFC). A amostra foi composta por 114 PVHA, de ambos os sexos, com idade ≥ 18 anos, em uso de TARV há mais de dois meses. Entrevista estruturada avaliou a caracterização Sociodemográfica e Clínica. Para avaliação da Qualidade de Vida de Pessoas com HIV/aids foi utilizado o WHOQOL-HIV Bref, também foram utilizados o Teste para avaliar o modo de consumo alcoólico (AUDIT) e o Questionário para a Avaliação da Adesão ao Tratamento Antirretroviral (CEAT-VIH). Na análise estatística usaram- se os testes: Mann-Whitney, Odds Ratio e Fisher. Razão de prevalência, média, desvio padrão, mediana, valores mínimos e máximos foram calculados quando necessário. Considerou-se estatisticamente significante o valor de P<0,05. Utilizou-se o softaware Statistical Package for the Social Science (SPSS) versão 20.0 para as análises. Resultados mostram que a maioria dos pacientes era do sexo masculino (54,3%), seguido por pardos (53,5%), com escolaridade até o nível médio completo (61,4%), casados/com parceiros (45,6%), empregado (52,6%), com religião (92,9%), com intervalo de idade de 18-39 anos (48,2%). Predominou a exposição heterossexual (74,5%), e 50,8% moravam com parceiro. O antirretroviral mais utilizado foi a lamivudina (85,9%). Entre eles havia 55,2% sem histórico de uso de álcool, e outras drogas ilícitas (80,7%). A maioria (89,4%) com baixo risco para o uso do álcool. Entre os pacientes com alto risco para o consumo do álcool (10,5%) observou-se relação significativa com histórico anterior do uso de álcool (Odds Ratio: 4,29; p-valor: 0,03) e sem histórico de uso de drogas ilícitas (Odds Ratio: 3,57; p-valor: 0,04). Em relação à adesão à TARV, 63,1% dos pacientes apresentaram adequada/boa adesão, não foram encontrados valores significativos entre uso do álcool e adesão à TARV. Encontrou-se prejuízo nas QV pelos domínios: Nível de Independência (15,0) e Meio Ambiente (15,0). PVHA com alto risco para o consumo do álcool apresentam menores escores nos domínios Físico (p = 0,01) e Relação Social (p = 0,01). Não houve relação estatística entre as escalas de AUDIT e CEAT-VIH. Conclui-se que o uso de alto risco de álcool em PVHA interfere negativamente na qualidade de vida.