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Analyse et modélisation de l'effet de l'Interleukine 7 chez les patients infectés par le VIH / Analysing and modeling the effect of interleukin 7 in HIV-infected patientsVillain, Laura 13 December 2018 (has links)
Chez les patients infectés par le VIH, les traitements antirétroviraux empêchent la réplicationvirale, ce qui est suivi, dans la plupart des cas, par une restauration de la population des lymphocytesT CD4+ (CD4). Néanmoins ce n’est pas le cas pour certains patients appelés patients àfaible réponse immunitaire. Des injections d’interleukine-7 (IL7) exogène, une cytokine impliquéedans l’homéostasie des CD4, sont considérées afin de maintenir les taux de CD4 au-dessus de500 cellules par μL, taux au-dessus duquel les patients ont une espérance de vie comparable auxpersonnes non infectées par le VIH. Les essais INSPIRE ont évalué l’effet d’injections répétéesd’IL7 chez les patients à faible réponse immunologique.Nous présentons plusieurs modèles mécanistes de l’effet des injections d’IL7 sur les CD4, quiincluent des effets aléatoires afin de tenir compte de la variabilité inter-individuelle. En utilisantces modèles avec une approche Bayésienne, les paramètres individuels d’un nouveau patient sontéchantillonnés, ce qui nous permet de faire des prédictions sur sa dynamique de CD4 et donc depersonnaliser le traitement. Nous proposons quatre protocoles adaptatifs permettant de limiter letemps passé sous 500 CD4 par μL, sans pour autant augmenter le nombre d’injections. Ces protocolesont été implémentés dans une application Shiny présentant une interface facile d’utilisation,et pourront être testés lors d’essais cliniques.Le réservoir viral, principalement constitué de CD4 quiescentes infectées, est la première barrièreà l’éradication du VIH. Les injections d’IL7 entrainent une augmentation du nombre deCD4 et donc du réservoir viral ; la question est alors de savoir si les injections provoquent denouvelles infections cellulaires ou si le réservoir augmente de la même façon que les CD4. Nousconcluons que si quelques patients ont présenté des dynamiques de marqueurs compatibles avecla survenue de nouvelles infections de cellules, ce n’est pas le cas de la majorité des patients. Laconfirmation de ces phénomènes et la caractérisation de potentiels patients à risque nécessite desdonnées supplémentaires mesurables dans un essai clinique. / In HIV infected patients, antiretroviral therapy suppresses the viral replication which is followedin most patients by a restoration of the CD4+ T cells (CD4) pool. However, it is not the case forsome patients called low immunological responders. Injections of interleukin-7 (IL7), a cytokineinvolved in the CD4 homeostasis, are considered in order to maintain the CD4 levels above 500cells per μL, the level at which life expectancy is similar to that of the non-infected. INSPIREtrials evaluated the effect of repeated injections of IL7 on low immunological responders.We present a few mechanistic models of the effect of IL7 injections on CD4, which includerandom effects to account for inter-individual variability. Using these models with a Bayesianapproach, the individual parameters of a new patient are sampled, which allows us to makepredictions about its CD4 dynamics and thus to personalize the treatment. We propose fouradaptive protocols that limit the time spent under 500 CD4 per μL, without increasing thenumber of injections. Those protocols are implemented into a Shiny app with an easy to useinterface, and they could be tested during clinical trials.The viral reservoir, mainly made up of quiescent infected CD4, is the main obstacle to HIVeradication. IL7 injections induce an increase of the level of CD4, hence of the viral reservoir ; thequestion is then to determine if the injections induce new cell infections or if the reservoir increasesin the same way as CD4. We conclude that while some patients presented marker dynamicsconsistent with the occurrence of new cell infections, this is not the case for the majority ofpatients. Confirmation of these events and characterization of potential at-risk patients requiresadditional measurable data in a clinical trial.
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Approche biographique d’une expérience de vieillissement dans un contexte de «vieillissement actif»Nadon, Guillaume 06 1900 (has links)
Le Québec, comme ailleurs dans le monde, est confronté à un phénomène populationnel de taille, celui du vieillissement démographique. Pour tenir compte des nombreux enjeux et défis qui accompagnent ce phénomène, un nombre significatif d’actions ou de politiques gouvernementales ont impulsé la notion de « vieillissement actif », qui est devenue monnaie courante dans l’espace public. Cette notion, en outre, apparaît souvent contradictoire avec la réalité vécue des personnes vieillissantes. Si la notion de « vieillissement actif » a été introduite dans l’espace public en guise de stratégie pour s’adapter aux changements démographiques, dont celui du vieillissement, il concourt à perpétuer des discours âgistes et à produire un cadre normatif quant à la manière de vivre et de concevoir le vieillissement. Autrement dit, ces discours tendent à mettre dans un carcan les aînés.ées en proposant une vision linéaire et homogène du processus de vieillissement en négligeant leurs histoires singulières et les conditions sociales, politiques, culturelles, financières, sanitaires et autres qui façonnent le vieillissement comme processus hétérogène, vécu, représenté et performé en fonction, notamment, des rapports de pouvoir et des attentes sociales qui le traversent.
Ce mémoire propose de comprendre le vieillissement comme une expérience hétérogène, en mettant de l’avant une perspective critique du vieillissement, comme processus vécu différemment selon la classe sociale, de la langue, du genre et de la capacité physique qui infléchissent les parcours de vie des personnes. Les parcours et les histoires propres à chaque personne agissent comme toile de fond à la manière de vivre, d’interpréter, de communiquer et de concevoir le vieillissement comme processus foncièrement hétérogène et contingent aux conditions sociales, politiques, économiques, technologiques et culturelles dans lesquelles ils s’actualisent.
D’une manière plus spécifique, ce mémoire explore le vieillissement au féminin, au Québec. La probabilité plus importante pour les femmes aînées que pour les hommes aînés d’être la cible de discours âgistes, tout comme les multiples discriminations articulées et renforcées par les politiques publiques en matière de vieillissement, rend compte de la pluralité des logiques de domination.
En s’appuyant sur une méthode biographique et les techniques de l’entrevue de récit de vie et visuelle, ce mémoire a pour objectif d’étudier l’histoire singulière de ma grand-mère, une femme septuagénaire, dans une perspective de vieillissement et de communication. La problématique interroge le vieillissement au Québec dans un contexte où le discours social et les politiques publiques sont axés sur le « vieillissement actif », une approche du « bien vieillir » qui concourt à perpétuer de différentes manières l’âgisme ambiant. L’analyse qui a suivi les entretiens de recherche a permis de faire valoir l’unicité liée à l’histoire d’une femme vieillissante et de corréler cette expérience vécue à celle véhiculée, notamment, dans les discours publics sur le « vieillissement actif ». / Quebec, like other places in the world, is experiencing significant demographic changes related to the rapid aging of its population. To take into account the many challenges that accompany this phenomenon, a significant number of governments have developed programs and policies based on "active aging", which has become commonplace in the public discourse. This notion often appears contradictory with the lived reality of aging people. "Active aging" contributes to perpetuate ageist discourses and produce a normative framework as to how to experience and conceive of aging. These discourses tend to put seniors in a straitjacket by offering a linear and homogeneous vision of the aging process while neglecting their singular histories and the social, political, cultural, financial, health that shape aging as heterogeneous, lived, represented and performed in function of the power relations and the social expectations which cross it.
I understand aging as a heterogeneous experience, by putting forward a critical perspective of aging, as a process experienced differently according to social class, language, gender and physical ability which influence life course of people. The journeys and stories specific to each person act as a backdrop to the ways of living, interpreting, communicating and conceiving of aging as a fundamentally heterogeneous and contingent process which varies according to social, political, economic, technological and cultural conditions in which they update themselves. Specifically, I explore women’s aging in Quebec. The greater probability for older women than for older men to be the target of ageist discourse, just like the multiple forms of discrimination articulated and reinforced by public policies on aging, reflects the plurality of logics of domination.
Based on a biographical method and the techniques of life story and visual interviewing, this thesis aims to study the unique lifecourse of my grandmother, a woman in her seventies from a perspective of aging and communication. The research problematic questions aging in Quebec in a context where social discourse and public policies are focused on "active aging", an approach to "aging well" which contributes to perpetuating the prevailing ageism. The analysis of the research interviews bring to the fore three key dimensions to this women’s ageing, namely the negociation of place, the management of appearances and the changing boundaries of old age. Combined, they highlight the uniqueness linked to the history of an aging woman and to correlate her lived experience with that conveyed in public discourse on "active aging".
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Exploration des interactions de l’étudiant-athlète commotionné et de son réseau de soutien social pendant sa convalescence et son retour au jeuBoukhari, Makine 09 1900 (has links)
Mémoire en recherche-sciences de l'activité physique / Les étudiants-athlètes universitaires ayant subi une commotion cérébrale liée au sport peuvent éprouver de nombreux symptômes, y compris des implications psychosociales telles que la frustration, la colère, l'isolement, l'anxiété et la dépression. Nous savons encore peu de choses sur la façon dont le soutien social est communiqué aux étudiants-athlètes et interprété par eux. Cette étude de cas qualitative a tenté de mieux comprendre ces interactions. Nous avons étudié six cas, chacun composé d'un étudiant-athlète ayant subi une commotion cérébrale (n = 6 ; M = 21,5 ans, durée moyenne de la commotion = 9,8 mois, intervalle de 3 à 18 mois) et de 2 ou 3 membres de son réseau de soutien social (n = 16 ; M = 31 ans, intervalle de 18 à 64 ans). Chaque étudiant-athlète a participé à deux entrevues semi-structurées (M = 65min, intervalle = 34-102min) et chaque membre du réseau de soutien social a participé à un entretien (M = 36min, intervalle = 23-53min). Chaque participant a également rempli une frise chronologique pour détailler l'évolution du soutien social (reçu et fourni) tout au long du rétablissement de l'étudiant-athlète. Les données ont été analysées en utilisant les six phases de l'analyse thématique. Les résultats de cette étude montrent que les interactions des étudiants-athlètes pendant leur convalescence sont motivées par leur peur de l'isolement. De plus, les étudiants-athlètes ayant subi une commotion cérébrale interagissaient principalement avec leur home network et leur treatment network pendant la rehabilitation phase de leur convalescence. Enfin, certaines interactions des étudiants-athlètes avec d’autres individus (ex., professeures, membres de la famille) peuvent avoir un impact négatif sur leur convalescence. Cette étude fournit de nouvelles informations sur l'impact du soutien social chez les étudiants-athlètes pendant leur convalescence après une commotion cérébrale. / University student-athletes who have suffered a sports-related concussion may experience
many symptoms, including psychosocial implications such as frustration, anger, isolation,
anxiety, and depression. We still know little about how social support is communicated to and
interpreted by student-athletes. This qualitative case study attempted to better understand these
interactions. We studied six cases, each consisting of a concussed student-athlete (n = 6; M =
21.5 years, mean concussion duration = 9.8 months, range 3-18 months) and 2-3 members of
their social support network (n = 16; M = 31 years, range 18-64 years). Each student-athlete
participated in two semi-structured interviews (M = 65min, range = 34-102min) and each
member of their social support network participated in one interview (M = 36min, range = 23-
53min). Each participant also completed a timeline to detail the evolution of social support
(received and provided) throughout the student-athlete's recovery. Data were analyzed using
the six phases of thematic analysis. The results of this study show that student-athletes'
interactions during recovery are driven by their fear of isolation. In addition, concussed studentathletes
interacted primarily with their home network and treatment network during the
rehabilitation phase of their recovery. Finally, some of the student-athletes' interactions with
other individuals (e.g., professors, family members) may have a negative impact on their
recovery. This study provides new information on the impact of social support among studentathletes
during their recovery from concussion.
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Politique de la nuit : étude des pratiques anti-oppressives dans les milieux festifs montréalaisHébert, Ève-Laurence 01 1900 (has links)
À partir du milieu des années 2010 s’observe, dans les milieux festifs de la scène musicale montréalaise, l’émergence d’initiatives pour faire face aux oppressions multiples qui ont cours dans ses espaces. La lutte contre les violences sexuelles, les discriminations et les micro-agressions sexistes, racistes, homophobes, transphobes et capacitistes devient le cheval de bataille d’activistes impliqué·es dans la scène. Cette thèse s’attèle à expliquer l’apparition et étudier la mise en œuvre de nouvelles pratiques dites anti-oppressives dans la scène musicale montréalaise à partir de deux points de vue : celui de la scène alternative de musique électronique dansante, comportant les espaces clandestins de la scène rave et les petits festivals de niche, et celui de la scène commerciale incluant les grands festivals de renom montréalais. C’est à partir de la littérature sur la sociologie des mouvements sociaux, qui offre des approches analytiques nous informant sur l’émergence de l’action collective, que je propose une étude détaillée de l’activisme sur la scène musicale. Cette étude a été rendue possible grâce à une collecte de données qualitative par entrevues auprès d’une trentaine d’acteurs et d’actrices de la scène (artistes, promoteur·rices, directeurs d’entreprises, travailleur·euses communautaires et employé·es). Dans la scène alternative, l’émergence des initiatives repose sur une alliance entre son éthos discursivement construit, ses pratiques culturelles spécifiques et la politisation radicale de quelques initié·es activistes. Ces dernier·ères souhaitent mettre en pratique leurs idéaux d’espace plus sûr (safer space) à travers une implication formelle dans deux organisations, le Collectif d’intervention contre les oppressions (CICLOP) et l’Association pour la réduction des risques (ARéR). Ces militant·es développent des savoirs qu’iels diffusent sur la scène à l’aide de techniques pédagogiques qui sont étudiées dans la thèse. Dans la scène commerciale, l’émergence des pratiques s’explique par une structure d’opportunités politiques favorable, dynamisée par le mouvement #MoiAussi et ses corollaires, conjuguée à des efforts de diffusion par des passeurs individuels, institutionnels et politiques. / Since mid-2010, we can observe on the Montreal nightlife and music scene the emergence of initiatives trying to break multiple oppressions going on in its spaces. The struggle against sexual violence, sexist, racist, homophobic, transphobic and ableist discriminations and microaggressions has become the key issue of activists acting in those spaces. This thesis wishes to explain the emergence and implementation of new anti-oppressive practices on the Montreal music scene from two perspectives: one from the alternative electronic dance music scene, including niche festivals and rave scene’s underground spaces; the other from the mainstream scene, including big festivals. The literature concerning social movements sociology, offering analytical models that inform on the emergence of collective action, helped me propose a detailed study of activism on the music scene, being possible due to a qualitative data collection with about thirty scene actors (artists, promoters, business directors, community workers, and employees). The results indicate that, on the alternative scene, initiatives’ emergence is explained by the alliance between its discursively constructed ethos, its specific cultural practices and some insiders radical politization processes. Those insiders wish to put into practice their safer space ideals through their participation into two formal organizations: Collectif d’intervention contre les oppressions (CICLOP), and Association pour la réduction des risques (ARéR). These activists develop knowledge that they diffuse on the scene through diverse pedagogical technics. On the mainstream scene, practices’ emergence is explained by a favourable political opportunities’ structure, dynamized by the #MeToo movement and its corollaries, combined with the diffusion efforts carried by individual, institutional et political brokers whose roles are closely studied in the thesis.
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Dynamique non-linéaire des structures complexes, fixes et tournantes. Approches théoriques, numériques et expérimentales.Sinou, Jean-Jacques 21 November 2007 (has links) (PDF)
Le mémoire se focalise sur la dynamique non linéaire des structures fixes et tournantes à travers des approches théoriques et expérimentales. Les résultats de recherche sont illustrés à travers des applications industrielles variées.<br /><br />Dans une première partie, le rôle joué par les phénomènes non-linéaires en dynamique des structures et le développement de méthodes non-linéaires sont illustrés à travers trois axes de recherche.<br />Le premier axe porte sur la stabilité et la dynamique non-linéaire des systèmes frottants. On se propose de déterminer les zones stables et instables, ainsi que les niveaux vibratoires lorsque le système dynamique non-linéaire est sujet à une instabilité de type flottement. Pour ce faire, des approches se basant sur des réductions et/ou approximations des solutions sont développées et validées sur des exemples industriels (freins automobile et aéronautique).<br />Le deuxième axe se focalise sur la détection des fissures dans les systèmes tournants et cherche à définir des critères de détection des fissures se basant sur les réponses dynamiques non-linéaires (résonances sous-harmoniques, ordres, orbites, interaction fissure-balourds,...). Des approches théoriques, numériques et expérimentales sont menées en parallèle afin de statuer sur la pertinence et la robustesse des critères proposés.<br />Le troisième axe s'intéresse à la problématique de la dynamique non-linéaire des systèmes mono et bi rotor à travers des approches numériques et expérimentales. Ces recherches proposent de statuer sur la prise en compte des phénomènes non-linéaires et de la modélisation des organes associés lors du dimensionnement des systèmes tournants à partir de l'étude du comportement vibratoire (diagramme de Campbell, réponses non-linéaires et orbites, évolution des ordres,...).<br /><br />Dans un second temps, l'accent est porté sur les perspectives de recherches et sur les ouvertures scientifiques envisageables sur des thématiques transversales.
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Novel surface-tethered estrogen polymeric platforms in cardiovascular regenerative medicineQi, Baowen 07 1900 (has links)
L’estradiol (E2) est une hormone femelle qui joue un rôle essentiel, à la fois dans la régulation et dans la détermination de certaines conditions physiologiques in vivo, telle que la différenciation et la prolifération cellulaire. Lorsque l’E2 est donné en supplément, par exemple dans le cas de thérapie hormonale, deux effets sont observés, un effet génomique et un effet non-génomique, de par son interaction avec les récepteurs à œstrogène du noyau ou de la membrane cellulaire, respectivement. L’effet non-génomique est plus difficile à étudier biologiquement parce que l’effet se produit sur une échelle de temps extrêmement courte et à cause de la nature hydrophobe de l’E2 qui réduit sa biodisponibilité et donc son accessibilité aux cellules cibles. C’est pourquoi il est nécessaire de développer des systèmes d’administration de l’E2 qui permettent de n’étudier que l’effet non-génomique de l’œstrogène. Une des stratégies employée consiste à greffer l’E2 à des macromolécules hydrophiles, comme de l’albumine de sérum bovin (BSA) ou des dendrimères de type poly(amido)amine, permettant de maintenir l’interaction de l’E2 avec les récepteurs d’œstrogène de la membrane cellulaire et d’éviter la pénétration de l’E2 dans le noyau des cellules. Toutefois, ces systèmes macromolécules-E2 sont critiquables car ils sont peu stables et l’E2 peut se retrouver sous forme libre, ce qui affecte sa localisation cellulaire. L’objectif de cette thèse est donc de développer de nouvelles plateformes fonctionnalisées avec de l’E2 en utilisant les approches de synthèses ascendantes et descendantes. Le but de ces plateformes est de permettre d’étudier le mécanisme de l’effet non-génomique de l’E2, ainsi que d’explorer des applications potentielles dans le domaine biomédical.
L’approche ascendante est basée sur un ligand d’E2 activé, l’acide 17,α-éthinylestradiol-benzoïque, attaché de façon covalente à un polymère de chitosan avec des substitutions de phosphorylcholine (CH-PC-E2). L’estradiol est sous forme de pro-drogue attachée au polymère qui s’auto-assembler pour former un film. L’effet biologique de la composition chimique du film de chitosan-phosphorylcholine a été étudié sur des cellules endothéliales. Les films de compositions chimiques différentes ont préalablement été caractérisés de façon physicochimique. La topographie de la surface, la charge de surface, ainsi que la rhéologie des différents films contenant 15, 25, ou 40% molaires de phosphorylcholine, ont été étudiés par microscopie à force atomique (AFM), potentiel zêta, résonance plasmonique de surface et par microbalance à cristal de quartz avec dissipation (QCM-D). Les résultats de QCM-D ont montré que plus la part molaire en phosphorylcholine est grande moins il y a de fibrinogène qui s’adsorbe sur le film de CH-PC. Des cellules humaines de veine ombilicale (HUVECs) cultivées sur des films de CH-PC25 et de CH-PC40 forment des amas cellulaire appelés sphéroïdes au bout de 4 jours, alors que ce n’est pas le cas lorsque ces cellules sont cultivées sur des films de CH-PC15. L’attachement de l’estradiol au polymère a été caractérisé par plusieurs techniques, telles que la résonance magnétique nucléaire de proton (1H NMR), la spectroscopie infrarouge avec transformée de Fourier à réfraction totale atténuée (FTIR-ATR) et la spectroscopie UV-visible. La nature hydrogel des films (sa capacité à retenir l’eau) ainsi que l’interaction des films avec des récepteurs à E2, ont été étudiés par la QCM-D. Des études d’imagerie cellulaires utilisant du diacétate de diaminofluoresceine-FM ont révélé que les films hydrogels de CH-PC-E2 stimulent la production d’oxyde nitrique par les cellules endothéliales, qui joue un rôle protecteur pour le système cardiovasculaire. L’ensemble de ces études met en valeur les rôles différents et les applications potentielles qu’ont les films de type CH-PC-E2 et CH-PC dans le cadre de la médecine cardiovasculaire régénérative. L’approche descendante est basée sur l’attachement de façon covalente d’E2 sur des ilots d’or de 2 μm disposés en rangées et espacés par 12 μm sur un substrat en verre. Les ilots ont été préparés par photolithographie. La surface du verre a quant à elle été modifiée à l’aide d’un tripeptide cyclique, le cRGD, favorisant l’adhésion cellulaire. L’attachement d’E2 sur les surfaces d’or a été suivi et confirmé par les techniques de SPR et de QCM-D. Des études d’ELISA ont montré une augmentation significative du niveau de phosphorylation de la kinase ERK (marqueur important de l’effet non-génomique) après 1 heure d’exposition des cellules endothéliales aux motifs alternant l’E2 et le cRGD. Par contre lorsque des cellules cancéreuses sont déposées sur les surfaces présentant des motifs d’E2, ces cellules ne croissent pas, ce qui suggère que l’E2 n’exerce pas d’effet génomique. Les résultats de l’approche descendante montrent le potentiel des surfaces présentant des motifs d’E2 pour l’étude des effets non-génomiques de l’E2 dans un modèle in vitro. / Estradiol (E2) is an essential female hormone in the regulation and determination of various physiological conditions in vivo, such as cell proliferation and differentiation. When supplementing exogenous E2 as a clinical strategy for hormone therapy, it generates genomic and non-genomic effect simultaneously via binding to the estrogen receptors in the cell nucleus or membrane site. Compared to the genomic effect, it is quite difficult to monitor the E2-induced non-genomic biological behavior because this effect occurs in extremely transient time scale and the bioavailability and accessibility of E2 to target cells is very low due to the hydrophobic nature of E2. As a result, it is indispensable to develop E2 delivery systems to specifically understand estrogenic non-genomic nature. One of strategies is to graft E2 to the hydrophilic macromolecules, e.g. bovine serum albumin (BSA) or poly(amido)amine dendrimer, to maintain E2 interacting with membrane estrogen receptors instead of penetrating into the cell nucleus. However, the instability of those E2-macromolecules systems, either containing free E2 leaching or discrepancies of cellular localizations, led to controversies. Herein, the objective of present thesis is to develop novel E2-functionlized platforms by the principle of bottom-up and top-down approaches for understanding the mechanism of estrogenic non-genomic effect, and further, to explore their potential applications in the biomedicine.
As a bottom-up approach, an activated E2 ligand, 17α-ethinylestradiol-benzoic acid was covalently conjugated onto a phosphorylcholine substituted chitosan polymer (CH-PC-E2) as a prodrug strategy for the fabrication of self-assembled films. Through a series of combined physicochemical and cellular investigations, the relationship between various chemical compositions of chitosan-phosphorylcholine (CH-PC) films and cellular responses was also evaluated. Based on atomic force microscopy (AFM) examination, zeta-potential measurements, surface plasmon resonance (SPR), and quartz crystal microbalance with dissipation (QCM-D) measurements, surface topography, charge, and rheology of CH-PC films with 15, 25, and 40 mol% PC contents were characterized. Moreover, QCM-D measurements indicated that the amount of fibrinogen adsorbed on CH-PC films decreased significantly with increasing PC content. Finally, it was also showed that human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) form spheroids on CH-PC25 and CH-PC40 films, but not on CH-PC15 films cultured over 4 days. In addition, the CH-PC-E2 polymer conjugates were prepared and characterized by several techniques, such as 1H nuclear magnetic resonance (1H NMR), Fourier transformed infrared-attenuated total refraction (FTIR-ATR) and UV/Vis spectra measurements. The hydrogel nature of CH-PC-E2 film as well as its interactions to estrogen receptors was further extensively investigated by QCM-D study. In the cellular study, CH-PC-E2 hydrogel films can significantly stimulate the production of nitric oxide, a protective molecule in the cardiovascular system, in the endothelial cells by a diaminofluorescein-FM diacetate imaging study. The studies above demonstrated the different roles and potential applications of CH-PC-E2 and CH-PC surfaces in the cardiovascular regenerative medicine. As a top-down approach, micropatterned substrates were used for E2 functionalization, which were prepared by photolithography via aligning ~ 2 μm in diameter gold arrays onto a glass substrate. After that, a cell adhesive peptide, cyclic RGD was introduced to the glass surface in order to induce the attachment of cells. Meanwhile, estradiol was covalently immobilized on the gold surface and the process was monitored and validated by combining SPR and QCM-D studies. In the micropatterned substrate-coupled cell ELISA study, a phosphorylation level of extracellular signal-regulated kinase (ERK), which is an important non-genomic marker, was significantly elevated by this E2-functionalized micropatterned surface after 1 hour incubation. Furthermore, E2-functionalized micropatterned substrate didn’t proliferate cancer cells indicating the absence of genomic effect stimulation. Based on these results, our E2-functionalized micropatterned substrates can function as an in vitro model for the elucidation of estrogenic non-genomic behaviors.
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Hydrodynamique des systèmes minéralisés péri-granitiques : étude du gisement à W-Sn-(Cu) de Panasqueira (Portugal) / Hydrodynamics of peri-granitic mineralized systems : study of the W-Sn-(Cu) Panasqueira ore depositLaunay, Gaëtan 19 December 2018 (has links)
Les gisements à Sn-W de type veine et greisen sont des systèmes magmatiques-hydrothermaux dont l’exploitation fournit une part importante de la production mondiale de tungstène et qui représentent également une source importante d’étain. La formation de ces gisements résulte d’un continuum de processus magmatiques et hydrothermaux et implique un transport efficace et la focalisation des fluides minéralisateurs. Cette étude vise àaméliorer la compréhension des processus hydrodynamiques et géologiques impliqués lors du transport et du dépôt de métaux conduisant à la formation de ces gisements. Nous avons réalisé une étude pluridisciplinaire combinant (i) travail de terrain (étude géologique et structurale), (ii) reconstruction des paléo-circulations hydrothermales via l’analyse texturale des bandes de croissance des tourmalines, (iii) détermination expérimentale des changements de perméabilité induits par la greisenisation et (iv) modélisation numérique des écoulements péri-granitiques prenant en compte l’évolution de la perméabilité dynamique lors des interactions fluide-roche. Cette méthodologie a été appliquée au cas du gisement W-Sn-(Cu) de Panasqueira, qui constitue un site de référence pour étudier les processus magmatiques e thydrothermaux conduisant à la formation de gisements à Sn-W de classe mondiale. Les résultats obtenus démontrent que l’expulsion des fluides magmatiques minéralisés a déclenché la greisenisation des parties apicales (coupoles etapex) de l’intrusion granitique, entraînant la création de porosité (~ 8,5%) qui améliore significativement la perméabilité(de 10-20 à 10-17 m²) au sein du greisen massif composant le toit de l’intrusion. Le développement de ce niveau perméable constitue un drain important favorisant l'expulsion et la focalisation des fluides magmatiques minéralisateurs exsolvés lors de la cristallisation du granite sous-jacent. Cette focalisation des décharges hydrothermales (i) améliore significativement le transport des métaux, et (ii) favorise l'établissement de conditions de pression de fluide élevées qui couplées aux contraintes régionales compressives causent l'ouverture des veines minéralisées au toit de l’intrusion.Cette étude souligne l’importance des rétrocontrôles entre perméabilité dynamique et altération hydrothermale. Ces derniers constituent des mécanismes majeurs permettant d’améliorer significativement la circulation des fluides minéralisateurs et donc la formation de gisements hydrothermaux de grandes tailles / The vein and greisen Sn-W deposits are magmatic-hydrothermal systems that provide an important part of theworld W production and represent an important source of Sn. The formation of these deposits involves continuum ofmagmatic-hydrothermal processes and implies the transfer and the focusing of a large amount of mineralizing fluids. Thisstudy aims to improve understanding of hydrodynamic and geological processes involved during the transport and thedeposition of metals leading to the formation of these deposits. We have performed a complete study combining (i) fieldworks (geological and structural studies), (ii) fluid flow reconstruction via the textural analysis of tourmaline growth bands,(iii) experimental determination of permeability changes during greisenization, and (iv) numerical modeling of peri-graniticfluid flow accounting for magmatic fluid production and dynamic permeability related to fluid-rock interactions. Thismethodology was applied in the case of the world-class W-Sn-(Cu) Panasqueira deposit, which represents a referencesite to study magmatic-hydrothermal processes leading to the formation of large vein and greisen deposit. Our resultsdemonstrate that the releasing and the expulsion of ore-bearing magmatic fluids triggered greisenization of the apicalpart of granite intrusion, which caused generation of porosity (~8.5%) and therefore a significant increase of permeability(from 10-20 to 10-17 m²) in massive greisen composing the granite’s roof. The development of this permeable pathwayconstitutes an important drain promoting the expulsion and the focusing of magmatic fluids produced during thecrystallization of the underlying granite. This enhancement of magmatic fluids expulsion (i) promotes significantly fluidflux and transfer of metals, and (ii) the establishment of high fluid pressure conditions, which coupled with the regionalcompressive crustal regime, triggered the opening of mineralized veins above the granite roof. Finally, this studyemphasizes that reactive hydrothermal fluids are able to generate their own pathways in initially impermeable rocks. Thisprocess represents an important mechanism to enhance fluid flow and promote the formation of large hydrothermaldeposits.
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Ville des Morts. Question funéraire et trames sociales à San Cristóbal de Las Casas, au Chiapas (Mexique) / City of Deads. Funerary Question and Social Fabric in San Cristobal de Las Casas, Chiapas (Mexico) / Ciudad de Muertos. Cuestión funeraria y tramas sociales en San Cristóbal de Las Casas, Chiapas (México)Bermúdez Hernández, Luz del Rocío 20 June 2017 (has links)
L’objectif de cette thèse est de reconstituer l’évolution sociale et culturelle de la ville de San Cristóbal de Las Casas, au Chiapas (Mexique), depuis sa fondation en 1528 et jusqu’aux premières décennies du XXe siècle.Centrée sur l’étude du seul cimetière existant dans la ville depuis la fin du XIXe siècle, la recherche explore « la question funéraire » comme ensemble de croyances, de pratiques et de représentations mentales et matérielles sur la Mort et les souvenir des morts. Celle-ci est abordée selon trois axes dont les mots-clés sont : sécularisation, panteón* et coleto. 1) A travers la sécularisation, il s’agit d’analyser les rivalités institutionnelles entre l’Église et l’État dans l’histoire du Chiapas, 2) A travers le panteón*, il s’agit de rendre compte des transformations urbaines, artistiques et idéologiques liés à un nouvel aménagement spatial et aux nouvelles pratiques du funéraire dans son ancienne capitale et 3) Le gentilé coleto se trouve au centre des enjeux politiques et culturels qui entourent la construction des identités collectives de cette ville et au niveau régional. L’analyse de longue durée portant sur la naissance et le développement de ce cimetière peut remettre en perspective le début d’une période dite « modernisatrice » au Chiapas. Elle amène également à regarder autrement la pensée binaire dominant cette ville depuis plusieurs siècles, l’écartelant constamment entre des pôles antagonistes tels que le religieux / le politique, le colonial / le national, ou l’indigène / l’étranger. / The central aim of the theses is to reconstruct the social and cultural evolution of the city of San Cristobal de Las Casas in Chiapas (Mexico), since its foundation in 1528 until the first decades of the 20th century. It is focused on the only city’s cemetery established at the end of the 19th century, to further explore “the funerary question” as the broad range of beliefs, practices and material and mental imagery about Death and the memory of the dead. The study is addressed by three thematic axes articulated by the keywords secularization, panteón* and coleto. 1) Through secularization, the institutional rivalries between the Church and the State can be analyzed concerning the history of Chiapas, 2) By means of panteón* are examined the aspects relating the urban, artistic and ideological transformations caused by the new burial spatial organization and the emergence of new funerary practices in its former capital city, and 3) the demonym coleto is the key issue in the political and cultural matters behind the construction of the city’s and regional collective identities. The long-term perspective about the origin and development of this cemetery can bring a new questioning to that period of “modernization” in Chiapas. It can also help to reconsider the binary thought dominating the city for centuries, splitting it continuously between opposites such as religion/politics, colonial/national or indigenous/foreigner. / El objetivo de la tesis consiste en reconstituir la historia social y cultural de la ciudad de San Cristóbal de Las Casas, Chiapas, desde su fundación en 1528 hasta las primeras décadas del siglo XX. A partir del único cementerio que se instauró en la ciudad a fines del siglo XIX, la investigación explora de manera más amplia la aquí llamada “cuestión funeraria”; es decir, el conjunto de creencias, prácticas y representaciones mentales y materiales acerca de la muerte y la memoria de los difuntos. El estudio se divide en tres temas articulados, cada uno por una palabra clave: secularización, panteón y coleto. 1) Con el concepto de secularización se analizan las rivalidades institucionales entre la Iglesia y el Estado en la historia de Chiapas, 2) el término panteón expone las transformaciones urbanas, artísticas e ideológicas a partir de la reorganización de los lugares de defunción y la realización de nuevas prácticas funerarias en su antigua capital y 3) el gentilicio coleto nos lleva al centro de aspectos políticos y culturales que intervienen en la construcción de las identidades colectivas de la ciudad y la región. El análisis de larga duración acerca del nacimiento y desarrollo de este cementerio permite dar otras dimensiones a un período considerado de “modernización” en Chiapas. El mismo procedimiento ofrece también la posibilidad de superar la lógica binaria que domina a esta ciudad desde hace varios siglos, atrapándola continuamente entre polos antagónicos tales como lo religioso/lo político, lo colonial/lo nacional y lo indígena/lo extranjero.
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La réponse de l’Approche de communauté d’entraide et de justice aux besoins d’intervention des adolescentes hébergées en centre de réadaptationPellerin, Mylène 08 1900 (has links)
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L'enseignement du français langue étrangère à Taiwan: Analyse linguistique et praxéologiqueChen, Yu-chun 10 September 2003 (has links)
L'enseignement du français langue étrangère à Taiwan: Analyse linguistique et praxéologique. C'est l'expérience qui nous a incitée à choisir le sujet de notre travail : en tant qu'étudiante en littérature française et enseignante de FLE à Taiwan et en tant qu'étudiante et doctorante en milieu francophone belge, nous avons pu constater les carences du système éducatif taiwanais tel que nous y avons participé.
La réalisation de l'interdépendance étroite entre langue et culture a été le point de départ d'un approfondissement des concepts culturels sinophones (provenant du confucianisme, du taoïsme et du bouddhisme) et de leur explication destinée aux collègues francophones qui s'étonnaient parfois du peu de succès de méthodes pourtant éprouvées jusqu'alors.
Nous avons été amenée à l'étude contrastive des langues française et chinoise (systèmes graphique et phonétique, morphosyntaxe, organisation du texte, etc) tant dans leurs aspects « techniques » que dans les manifestations de l'impact culturel sur celles-ci (harmonie, hiérarchie, politesse, face, superstitions). Après avoir exposé de manière détaillée les différences parfois insoupçonnées et d'autant plus « dangereuses » (puisque les malentendus résultent souvent de l'innocence culturelle), nous avons opté pour les approches communicatives qui nous paraissent plus propices à la transmission culturelle.
Nos propositions didactiques tendent donc à l'introduction de cette méthodologie de manière plus appropriée au milieu taiwanais, tout en développant les quatre compétences langagières en vue de l'ouverture et de la communication interculturelles. Leur but sera enfin de former un apprenant autonome, capable d'utiliser avec profit les notions que nous lui aurons inculquées.
//Teaching French as a Foreign Language in the Taiwanese Educational System:
Linguistic and Praxeologic Analysis. As a student in French Literature and teacher of French Foreign Language in Taiwan, and during the preparation of the Ph. D. in the french speaking part of Belgium, I could ascertain the gaps in the taiwanese educational system. This twofold experience was the incentive to my choice of this sujbect.
From noticing the narrow interdependence between language and culture, arose the necessity to ponder about the Chinese cultural concepts (coming from Confucianism, Taoïsm and Buddhism) and to explain them to my french fellowteachers, who wondered why their elsewhere well tried methods sometimes met unfavourable issues.
This lead me up to study the contrast between french and chinese languages (graphic and phonetic systems, morphosyntax, text organization, aso.) in their ‘technical' aspects as well as in the cultural impact on them (harmony, hierarchy, politeness, face, superstitions). After a detailed explanation of the pointed differences - sometimes all the more dangerous for being unsuspected (as misunderstanding very often results of cultural innocence)-, I chosed the communicative approaches which seem to fit better cultural transference.
Our didactic proposals aim thus at introducing this methodology, better adjusted to the Taiwanese milieu, as well at improving the four language skills keeping in sight the cultural open mind and communication. Last but not least, their objective will be to mould autonomous learners, able to turn the notions we taught them into the best account.
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