Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015 / Made available in DSpace on 2016-05-24T17:24:27Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338989.pdf: 509773 bytes, checksum: af680f166f1ab4e4301255bed239699f (MD5) Previous issue date: 2015 / Objetivos: a Artrite Reumatoide (AR) classicamente afeta as articulações, porém pode apresentar manifestações extra-articulares, incluindo pulmonares. Neste estudo, busca-se identificar possíveis fatores de risco ou marcadores laboratoriais para o comprometimento pulmonar na AR, especialmente a presença de Fator Reumatoide (FR), anticorpos contra proteínas citrulinadas (ACPA) e marcadores tumorais, relacionando-os às alterações observadas em tomografias computadorizadas de alta resolução (TCAR) do tórax. Método: estudo transversal com portadores de AR entrevistados e examinados por médico especialista e depois submetidos à TCAR do tórax e a coletas sanguíneas para medidas de proteína C reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS), fator reumatoide (FR), ACPA (anti-vimentina e/ou anti-CCP3) e dos marcadores tumorais antígeno carcinoembrionário (CEA), CA 125, CA 15-3 e CA 19-9. Resultados: 96 pacientes realizaram a TCAR do tórax sendo os achados mais frequentes o espessamento brônquico (27/28,1%) e as bronquiectasias (25/26,0%). O FR esteve presente em 63,2% (55/87) e os ACPA (anti-vimentina ou anti-CCP3) em 72,7% (64/88) dos indivíduos. O CEA apresentou-se elevado em 27,5% dos indivíduos não tabagistas e em 67,6% de tabagistas. O CA 19-9 apresentou-se elevado em 6 (7,0%) de 86 pacientes, o CA 15-3 em 3 (3,5%) de 85 pacientes e o CA 125 em 4 (5,3%) de 75 pacientes. Na análise multivariada, foi identificada uma associação estatisticamente significativa entre a elevação do CEA e a presença de alteração em vias aéreas nos pacientes com AR (p=0,014). Conclusões: A elevação do CEA está associada à presença de alteração em vias aéreas em AR. O CEA pode servir como um preditor de doença pulmonar na AR, selecionando os indivíduos que merecem uma maior investigação do aparelho respiratório.<br> / Abstract : Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) classically affects the joints but can present extra-articular manifestations, including pulmonary manifestations. The present study aimed to identify possible risk factors or laboratory markers for lung involvement in RA, particularly the presence of rheumatoid factor (RF), anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA), and tumor markers, and to correlate them with changes observed on chest high-resolution computerized tomography (HRCT). Method: This cross-sectional study involved RA patients who were examined and questioned by a specialist physician and later subjected to chest HRCT and blood collection for measurement of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), ACPA (anti-vimentin and/or anti-CCP3), and the tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), CA 125, CA 15-3, and CA 19-9. Results: A total of 96 patients underwent chest HRCT. The most frequent findings were bronchial thickening (27/28.1%) and bronchiectasis (25/26.0%). RF was present in 63.2% (55/87) of patients, and ACPA (anti-vimentin or anti-CCP3) were present in 72.7% (64/88) of patients. CEA levels were high in 27.5% of non smokers and 67.6% of smokers. CA-19-9 levels were high in 6 of 86 patients (7.0%), CA 15-3 levels were high in 3 of 85 patients (3.5%), and CA 125 levels were high in 4 of 75 patients (5.3%). Multivariate analysis indicated a statistically significant association between high CEA levels and the presence of airway changes in patients with RA (p=0.014). Conclusions: The elevation of CEA is associated with the presence of airway disease in AR .CEA can serve as a predictor of lung disease in RA and can help identify individuals who require more detailed examination for the presence of respiratory disorders.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas. Programa de Pós-Graduação em Biologia Celular e do Desenvolvimento / Made available in DSpace on 2013-03-04T20:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 313825.pdf: 2234847 bytes, checksum: 0b50f1734f61ae413cbbdcea1df4feda (MD5) / A artrite reumatoide (AR) é uma doença autoimune caracterizada por inflamação crônica que causa erosões e deformidades nas articulações e manifestações inflamatórias sistêmicas como acometimentos pulmonar e cardíaco. As células natural killer (NK) são células efetoras que participam tanto da resposta imune inata quanto adaptativa através de produção de citocinas e ação citolítica. As NK são encontradas com frequência nas articulações afetadas pela AR. Dentre os receptores das células NK, destaca-se o receptor das células killer semelhante à imunoglobulina (KIR) que possui ação ativadora e/ou inibidora das NK. O objetivo deste trabalho foi investigar a presença/ausência dos genes KIR na população de Santa Catarina e a associação da presença dos genes KIR ativadores com pacientes de AR e com dados clínicos. Neste estudo foram avaliados 147 pacientes com AR (casos) e 164 indivíduos sem histórico de doença autoimune (controle) para a presença/ausência de 16 genes KIR, através da técnica de PCR por primer de sequência específica (PCR-SSP). No entanto, apenas os genes KIR ativadores (KIR2DS1, KIR2SD2, KIR2DS3, KIR2DS4, KIR2DS5, KIR3DS1) foram investigados para o estudo de associação caso-controle. As frequências gênicas foram estimadas e o odds ratio (OR) foi calculado para avaliar associação dos genes KIR ativadores com AR (p<0,05 foi considerado significativo). As amostras de pacientes e controles tiveram predominância de mulheres (87%) com média de 53(±12) anos e com ascendência europeia (86%). As frequências de presença/ausência dos 16 genes KIR em pacientes com AR assemelharam-se aos estudos com AR e outras doenças autoimunes no Brasil, bem como as frequências destes genes no grupo controle aproximaram-se aos demais estudos brasileiros para populações eurodescendentes. Não foi encontrada associação do polimorfismo de ausência e presença dos genes ativadores com AR. No entanto, a presença do gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com AR que apresentaram manifestação articular (MA) em relação ao grupo controle (OR=2,312; p=0,010). Além do mais, não houve associação do tagabismo com a AR, apenas com fator reumatoide (FR) em pacientes com AR (OR=2,947; p=0,02). Os genes KIR não foram associados ao desenvolvimento de AR neste estudo. Entretanto, o gene KIR2DS2 foi mais frequente em pacientes com a presença de MA, enquanto que o hábito tabagista foi relacionado com FR.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015 / Made available in DSpace on 2016-10-19T12:43:29Z (GMT). No. of bitstreams: 1 338989.pdf: 509773 bytes, checksum: af680f166f1ab4e4301255bed239699f (MD5) Previous issue date: 2015 / Objetivos: a Artrite Reumatoide (AR) classicamente afeta as articulações, porém pode apresentar manifestações extra-articulares, incluindo pulmonares. Neste estudo, busca-se identificar possíveis fatores de risco ou marcadores laboratoriais para o comprometimento pulmonar na AR, especialmente a presença de Fator Reumatoide (FR), anticorpos contra proteínas citrulinadas (ACPA) e marcadores tumorais, relacionando-os às alterações observadas em tomografias computadorizadas de alta resolução (TCAR) do tórax. Método: estudo transversal com portadores de AR entrevistados e examinados por médico especialista e depois submetidos à TCAR do tórax e a coletas sanguíneas para medidas de proteína C reativa (PCR), velocidade de hemossedimentação (VHS), fator reumatoide (FR), ACPA (anti-vimentina e/ou anti-CCP3) e dos marcadores tumorais antígeno carcinoembrionário (CEA), CA 125, CA 15-3 e CA 19-9. Resultados: 96 pacientes realizaram a TCAR do tórax sendo os achados mais frequentes o espessamento brônquico (27/28,1%) e as bronquiectasias (25/26,0%). O FR esteve presente em 63,2% (55/87) e os ACPA (anti-vimentina ou anti-CCP3) em 72,7% (64/88) dos indivíduos. O CEA apresentou-se elevado em 27,5% dos indivíduos não tabagistas e em 67,6% de tabagistas. O CA 19-9 apresentou-se elevado em 6 (7,0%) de 86 pacientes, o CA 15-3 em 3 (3,5%) de 85 pacientes e o CA 125 em 4 (5,3%) de 75 pacientes. Na análise multivariada, foi identificada uma associação estatisticamente significativa entre a elevação do CEA e a presença de alteração em vias aéreas nos pacientes com AR (p=0,014). Conclusões: A elevação do CEA está associada à presença de alteração em vias aéreas em AR. O CEA pode servir como um preditor de doença pulmonar na AR, selecionando os indivíduos que merecem uma maior investigação do aparelho respiratório.<br> / Abstract : Introduction: Rheumatoid arthritis (RA) classically affects the joints but can present extra-articular manifestations, including pulmonary manifestations. The present study aimed to identify possible risk factors or laboratory markers for lung involvement in RA, particularly the presence of rheumatoid factor (RF), anti-citrullinated peptide antibodies (ACPA), and tumor markers, and to correlate them with changes observed on chest high-resolution computerized tomography (HRCT). Method: This cross-sectional study involved RA patients who were examined and questioned by a specialist physician and later subjected to chest HRCT and blood collection for measurement of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR), rheumatoid factor (RF), ACPA (anti-vimentin and/or anti-CCP3), and the tumor markers carcinoembryonic antigen (CEA), CA 125, CA 15-3, and CA 19-9. Results: A total of 96 patients underwent chest HRCT. The most frequent findings were bronchial thickening (27/28.1%) and bronchiectasis (25/26.0%). RF was present in 63.2% (55/87) of patients, and ACPA (anti-vimentin or anti-CCP3) were present in 72.7% (64/88) of patients. CEA levels were high in 27.5% of non smokers and 67.6% of smokers. CA-19-9 levels were high in 6 of 86 patients (7.0%), CA 15-3 levels were high in 3 of 85 patients (3.5%), and CA 125 levels were high in 4 of 75 patients (5.3%). Multivariate analysis indicated a statistically significant association between high CEA levels and the presence of airway changes in patients with RA (p=0.014). Conclusions: The elevation of CEA is associated with the presence of airway disease in AR .CEA can serve as a predictor of lung disease in RA and can help identify individuals who require more detailed examination for the presence of respiratory disorders.

Orientadora: Profª. Drª. Iara de Messias-Reason / Co-orientador: Prof. Dr. Renato Nisihara / Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Medicina Interna. Defesa : Curitiba, 03/09/2014 / Inclui referências / Resumo: A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crônica que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal. Sendo a artropatia a manifestação extra-intestinal mais observada. Anticorpos anti peptidio cíclico citrulinado (anti-CCP) e fator reumatóide (FR) são marcadores sorológicos utilizados para triagem de artrite reumatóide (AR). O presente estudo teve como objetivo investigar a presença de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC no sul do Brasil. Além disso, foi avaliada a presença de artralgia e espondiloartrites (SpA). Pacientes com DC previamente diagnosticados através de exames clínicos, de imagem, endoscópicos e histológicos, no serviço de Gastroenterologia do HC/UFPR em Curitiba-PR, foram incluídos consecutivamente. Os dados clínicos e demográficos foram coletados pela revisão dos seus prontuários. No total, participaram do estudo 100 pacientes, dos quais 60% (60/100) eram do gênero feminino, com idade média de 41,9 ± 12,04 anos (entre 16 e 83 anos). Como grupo controle, foram utilizados soros de 100 indivíduos saudáveis da mesma área geográfica. Artralgias foram queixas presentes em 55% dos pacientes, sendo observadas em 65,5% das mulheres (36/55) e em 34,5% dos homens (19/55). Não foi encontrada associação entre artralgia e o tipo de tratamento utilizado. Seis pacientes (6/100) tinham SpA previamente diagnosticada (três homens, com EA e três mulheres: duas com artrite periférica e uma com artrite axial). No grupo com DC, anti-CCP foi positivo em apenas um caso, enquanto o FR foi positivo em sete pacientes (7%, 7/100). A paciente positiva para anti-CCP (38 anos, FR 36 UI/ml), preenchia os critérios estabelecidos pelo American College of Rheumatology e foi diagnosticada como AR. No grupo controle, o anticorpo anti-CCP foi detectado em um indivíduo (1%) e FR em seis amostras (6%). O presente estudo demonstrou baixa positividade de anticorpos anti-CCP e FR em pacientes com DC. Além disso, verificou-se alta prevalência de artralgia nos pacientes, com seis por cento deles diagnosticados com SpA. Palavras-chave: Doença de Crohn; fator reumatóide; anticorpo anti peptídio cíclico citrulinado; artrite reumatóide; espondiloartrites. / Abstract: Crohn's disease is a chronic inflammatory disease that can affect any part of the gastrointestinal tract. Arthropathy is the most observed extra-intestinal manifestation. Anti-cyclic citrullinated peptide antibodies (anti-CCP) and rheumatoid factor (RF) are serologic markers used in the screening of rheumatoid arthritis (RA). The present study aimed to investigate the presence of anti-CCP antibodies and RF in patients with CD from southern Brazil. In addition, we evaluated the presence of arthralgia and spondyloarthritis (SpA). CD patients, previously diagnosed by clinical data, imaging, endoscopic and histologic findings in the gastroenterology service of HC / UFPR in Curitiba-PR were included consecutively. Clinical and demographic data were collected through a review of their medical charts. A total of 100 patients participated in the study, of which 60% (60/100) were female, mean age 41.9 ± 12.04 years (16 to 83 years). As a controls, sera from 100 healthy individuals from the same geographical area were used. Arthralgia complaints were present in 55% of the patients, most often seen in women (65.5%, 36/55), but also in 34.5% of men (19/55). No association was found between arthralgia and the type of treatment used. Six patients (6/100) had previously been diagnosed with SpA (three men and three women: two with peripheral arthritis and one with axial arthritis). In the group with DC, anti-CCP was positive in only one case, while RF was positive in seven patients (7%, 7/100). The patient positive for anti-CCP (woman, 38 years, FR 36 IU / ml), had RA diagnosis confirmed by criteria established by the American College of Rheumatology. In the control group, the anti-CCP antibodies was detected in one subject (1%) and RF was positive in six samples (6%). The present study showed low positivity for anti-CCP antibodies and RF in patients with CD. In addition, there was a high prevalence of arthralgia in these patients, with six percent of them being diagnosed with SpA. Keywords: Crohn's disease; rheumatoid factor; cyclic citrullinated peptide antibody ; rheumatoid arthritis; spondyloarthritis.

Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-09T21:29:41Z No. of bitstreams: 1 2017_AlineLauriaPiresAbrão.pdf: 7226575 bytes, checksum: 479d695c040d89b6aa7567756bba9728 (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-09-19T15:54:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AlineLauriaPiresAbrão.pdf: 7226575 bytes, checksum: 479d695c040d89b6aa7567756bba9728 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-19T15:54:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AlineLauriaPiresAbrão.pdf: 7226575 bytes, checksum: 479d695c040d89b6aa7567756bba9728 (MD5) Previous issue date: 2017-09-19 / Introdução: O lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) é uma doença crônica multisistêmica, de natureza autoimune inflamatória, pleomórfica, com múltiplas manifestações, potencialmente progressiva e incapacitante. É rara antes dos 5 anos de idade e costuma apresentar um pico na puberdade. Apesar das manifestações clínicas, alterações imunológicas e tratamento serem similares aos doentes adultos, crianças e adolescentes geralmente apresentam um curso clínico mais grave. É a doença reumática autoimune com maior morbidade e mortalidade na classe pediátrica, sendo o soro sanguíneo de particular importância no diagnóstico e monitoramento de autoanticorpos da doença. Por ser a coleta de sangue um exame desconfortável, principalmente para crianças, torna-se importante encontrar novos recursos não invasivos que possam substituir essa técnica. A avaliação do perfil proteico salivar está se tornando cada vez mais importante para o diagnóstico precoce de diversas doenças. A saliva destaca-se como um fluido biológico de coleta fácil, indolor e sem implicações de risco ao paciente. No entanto, não foram encontrados no banco de dados do PubMed publicações a respeito do perfil molecular da saliva de pacientes com LESJ. Objetivo: Avaliar se o perfil proteico da saliva de pacientes com LESJ, na faixa etária de 9- 18 anos, difere entre os pacientes com artrite idiopática juvenil (AIJ) e indivíduos sem doença autoimune (SDA). Métodos: Trata-se de um estudo transversal. Foi coletada saliva total não-estimulada. As proteínas do pool de saliva dos três grupos foram caracterizadas de acordo com o peso molecular através de eletroforese unidimensional (SDS- PAGE). Além disso, realizou-se espectrometria de massa por dessorção de matriz assistida por laser combinada com o sistema de tempo de voô (MALDI-TOF) das amostras individuais e do pool dos grupos. Os dados estatísticos foram avaliados com testes para grupos dependentes através do ANOVA e teste t de Student, a depender da distribuição das frequências e teste post-hoc testes, quando necessários. As variáveis categóricas foram testadas com o teste qui-quadrado ou com o teste exato de Fisher. Resultados: Foram avaliados 27 pacientes com LESJ, 23 com AIJ e 44 (SDA). Diferenças consistentes não foram obeservadas nos perfis proteicos da saliva entre os grupos avaliados pelo método SDS-PAGE. Através da técnica MALDI-TOF a média da relação/intensidade (95% intervalo de confiança) da faixa de massa/carga de 1315.6027 a 1315.7536 apresentou diferença estatisticamente significativa entre os grupos (p = ,037), onde o grupo SDA apresentou maior média de relação/intensidade 41,3 (31,8 – 50,7) quando comparada à do grupo LESJ 20,5 (15,1 – 25,9) (p = ,026). Análise de subgrupo relativa à atividade do LESJ evidenciou que a faixa de 1471.5897 a 1471.8495 apresentou diferença estatisticamente significativa (p = ,010). A espetrometria do pool de saliva revelou picos mais elevados dos espectros 1224.5036, 1315.5853, 1731.6880 e 1866.7644 m/z, quando comparados aos dos grupos com LESJ e AIJ. Conclusão: O perfil proteico da saliva individual de pacientes com LESJ foi diferente em um dos espectros avaliados quando comparado ao do grupo SDA. / Background: Juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) is a chronic multisystemic disease, with an autoimmune inflammatory nature, pleomorphic, with multiple manifestations, potentially progressive and incapacitating. It is rare before 5 years of age and usually has a peak at puberty. Although clinical manifestations, immunological changes and treatment are similar to adult patients, children and adolescents usually present a more serious clinical course. It is autoimmune rheumatic disease with higher morbidity and mortality in the pediatric class and the blood serum is of particular importance in the diagnosis and monitoring of autoantibodies of the disease. Because blood collection is an uncomfortable test, especially for children, it becomes important to find new non-invasive features that can replace this technique. The evaluation of the salivary protein profile is becoming increasingly important for the early diagnosis of several diseases. Saliva stands out as a biological fluid with easy collection, painless and without risk implications to the patient. However, no publications were found in the PubMed database regarding the molecular profile of saliva in patients with JSLE. Objective: To evaluate whether the protein profile of the saliva of patients with JSLE, in the age group of 9-18 years, differs between patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) and without autoimmune disease. Methods: This was a cross-sectional study. The salivary pool proteins of the three groups were characterized according to molecular weight by one-dimensional electrophoresis (SDS-PAGE). In addition, laser assisted matrix desorption mass spectrometry combined with the time-of-flight (MALDI-TOF) of the individual samples and pool of the groups was performed. The statistical data were evaluated with tests for dependent groups through ANOVA and Student's t-test, depending on frequency distribution and post-hoc tests, when necessary. Categorical variables were tested using the chi-square test or the Fisher's exact test. Results: Twenty-senven patients with JSLE, 23 with JIA and 44 without autoimmune disease were evaluated. Consistent differences were not observed in the protein profiles of saliva among the groups evaluated by the SDS-PAGE method. Through the MALDI-TOF technique, the mean of the relation/ intensity (95% confidence interval) of the mass/load range from 1315.6027 to 1315.7536 presented a statistically significant difference between the groups (p =, 037), where the group without autoimmune diseases had a higher average Of relation / intensity 41.3 (31.8 - 50.7) when compared to the LESJ group 20.5 (15.1 - 25.9) (p =, 026). Subgroup analysis of the activity of the JSLE showed that the range from 1471.5897 to 1471.8495 presented a statistically significant difference (p =, 010). Saliva pool spectrometry revealed higher peaks of the 1224.5036, 1315.5853, 1731.6880 and 1866.7644 m/z spectra as compared to the LESJ and JIA groups. Conclusion: The protein profile of the individual saliva of patients with JSLE was different in one of the evaluated spectra when compared to the group without autoimmune disease.

Resumo não disponível

Resumo não disponível

Orientador: Claudia Saad Magalhães / Banca: Silvana Brasília Sacchetti / Banca: José Eduardo Corrente / Resumo: Objetivo: Caracterizar a atividade inflamatória articular e sistêmica na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), determinando o estado de remissão com e sem uso de medicação. Métodos: Cento e sessenta e cinco casos de AIJ classificados segundo os critérios de 2004 da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR), acompanhados no serviço de Reumatologia Pediátrica FMB-UNESP, entre 1986 e 2005 com uma média de seguimento de 3,6 anos, foram revisados para caracterização de episódios de inatividade, remissão clínica com e sem uso de medicação, selecionando-se aqueles com acompanhamento mínimo de 1 ano. Foram analisados os descritores dos subtipos de AIJ. A freqüência de inatividade e remissão, para a comparação entre os subtipos de artrite e dos grupos que atingiram ou não remissão foram analisados por meio de estatística descritiva, análise de sobrevida por curvas de Kaplan-Meier, comparação das curvas por teste Log Rank e a análise de regressão logística para identificação de fatores preditivos para a remissão ou persistência de atividade. Resultados: Cento e oito casos preencheram os critérios de inclusão, sendo 58,3% oligoarticular persistente, 8,3% oligoarticular estendido, 1,8% poliarticular fator reumatóide positivo (FR+), 10,2% poliarticular reumatóide negativo (FR-), 12% sistêmico, 0,9% artrite psoriásica, 4,6% artrite relacionada a entesite, e 3,7% artrite indiferenciada. Dez por cento apresentavam anticorpos antinucleares (AAN) e 7,4% apresentavam uveíte. Cinqüenta e sete pacientes apresentaram um total de 71 episódios de inatividade durante o acompanhamento, com 2,9 anos em média para cada episódio. Trinta e seis episódios (50,7%) de inatividade resultaram em remissão clínica sem medicação (RC), sendo 35% para oligoarticular persistente. A probabilidade de remissão clínica em uso de medicação em 3 anos foi... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Objective: To estimate the clinical remission on medication and off medication rates in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) by determining the articular and systemic inflammatory activity. Methods: One hundred and sixty five cases of JIA, classified according to the 2004 International League of Associations for Rheumatology criteria, attending the Rheumatology Unit FMB-UNESP from 1986 to 2005, with median follow up 3,6 years, were reviewed for recording inactive disease, clinical remission on medication and clinical remission off medication. Cases with at least one year of regular follow up were selected. All JIA subtypes descriptors were evaluated. Inactivity and remission rates were compared by survival analyses with Kaplan-Meier curves and Log Rank test. Remission predictors and risk factors for persistent activity were identified by logistic regression analysis. Results: One hundred and eight cases met the inclusion criteria, being 58,3% persistent oligoarticular, 8,3% extended oligoarticular, 1,8% polyarticular rheumatoid factor positive (RF+), 10,2% polyarticular rheumatoid factor negative (RF-), 12% systemic, 0,9% psoriatic arthritis, 4,6% enthesitis related arthritis and 3,7% undifferentiated arthritis. Ten percent had antinuclear antibodies (ANA) and 7,4% had uveitis. Fifty-seven patients experienced a total of 71 episodes of inactive disease (ID), during the entire follow-up, with a median episode duration of 2,9 years. The patients attained inactive disease from one to four times. Thirty-six episodes (50,7%) of ID resulted in clinical remission (CR) off medication, being 35% for persistent oligoarticular. The probability of clinical remission on medication (CRM) within 3 years, was 63%, 83% and 60%, respectively for persistent oligoarticular, polyarticular and systemic arthritis cases. The probability of clinical remission... (Complete abstract click eletronic address below) / Mestre

Submitted by Alessandra Portugal (alessandradf@ioc.fiocruz.br) on 2013-10-01T21:48:23Z No. of bitstreams: 1 Fausto Klabund Ferraris.pdf: 38480448 bytes, checksum: a28eecf79e0cd57527404faee9aba556 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-01T21:48:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Fausto Klabund Ferraris.pdf: 38480448 bytes, checksum: a28eecf79e0cd57527404faee9aba556 (MD5) Previous issue date: 2012 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / Carapa guianensis Aublet é u um membro da família das Meliaceae amplamen nte utilizada na medicina popular no Brasil e em outro os países que abrangem a floresta Amazônica. Nosso grupo descreveu previamente a atividade ant ti-inflamatória e antialérgica de um conjunto dde tetranortriterpenoides (TNTPs) contendo: 6a-acetooxigedunina, 7-deacetoxi-7-oxogedunina, andir robina, angolensato de metila e gedunina, isolados ddas sementes de C. guianensis. No presente e estudo, foram realizados estudos in vitro e in vivo na te entativa de elucidar os mecanismos pelo quais oss TNTPs apresentam os efeitos anti-inflamatório e anti ialérgico, identificando assim as substâncias bioa ativas presentes no óleo. Nós mostramos que a incuba ação in vitro de esplenócitos com o conjunto de TNTPs, bem como com cada um dos TNTPs isolados s foi capaz de inibir a ativação, proliferação e a p produção in vitro de IL-2, CCL11/Eotaxina e CCL5/RAN NTES em linfócitos T através do bloqueio da tran nslocação do fator NF.B. Além disso, a incubação in v vitro de eosinófilos com o conjunto de TNTPs, b bem como com cada um dos cinco TNTPs isolados, inibiu a adesão e quimiotaxia destas células. Consistente com estes dados, nós demonstramos qque a gedunina apresenta uma importante at ividade antialérgica em modelos in vivo de inflamaçãão alérgica (pleurisia alérgica e inflamação aguuda pulmonar alérgica). Descobrimos que a pleuris sia alérgica induzida por ovalbumina (OVA) eem camundongos pré- sensibilizados foi significativa amente reduzida com o pré-tratamento com geddunina; esta inibição foi principalmente devido ao blo oqueio do influxo de eosinófilos e de linfócitos T T. O pré-tratamento com gedunina diminuiu os níveis d de CCL2, CCL3, CCL5, CCL11, IL-5 e LTB4 na ccavidade pleural. O pré- tratamento in vivo com gedun nina reduziu o número de linfócitos T ativados n na pleura e no linfonodo torácico após 24 h do desafioo com OVA. O tratamento in vitro de linfócitos T T com gedunina inibiu a ativação, proliferação, produç ção de IL-2 e translocação de NF.B e de NFAT in nduzido por a-CD3 mAb. Notavelmente, o pós-tratme ento com gedunina reverteu a inflamação ag guda pulmonar alérgica induzida por OVA, diminuind do as contagens de linfócitos T e eosinófilos; e e níveis de mediadores eosinofilotáticos no lavado brroncoalveolar. Nosso grupo previamente demon nstrou que a endotelina (ET)-1 desempenha importan nte papel pró-inflamatório na resposta inflamatóri ia articular aguda. Desta forma, nós avaliamos os efeiittos anti-inflamatório e –nociceptivos da geduninaa na artrite induzida por zymosan e seu efeito biológic co na expressão de ET-1. A injeção intra-articula ar com zymosan induz a expressão de RNAm para ppreproET-1, levando a produção de TNF-a, LTBB4 e IL-6 resultando no influxo de neutrófilos, forma ação de edema e hiperalgesia. Pré-e pós-tra atamento com gedunina diminuiram o acúmulo de ne eutrófilos, inchaço na articulação do joelho, exp pressão de RNAm para preproET-1 e produção de mediadores inflamatórios. Além disso, o pré-ttratamento in vitro com gedunina inibiu a ativação e quimiotaxia de neutrófilos induzida por ET-1. Em m conclusão, o presente estudo mostrou que os TNTP Ps apresentam notável atividade anti-inflamatória e antialérgica inibindo a ativação e migração de leucóccitos; e bloqueando diferentes mediadores pró-in nflamatórios. / Carapa guianensis Aublet is aa member of the Meliaceae family widely used i n folk medicine in Brazil and other countries encompa assing the Amazon rainforest. Our group has p previously described the anti-inflammatory and anti-alllergic activities of a pooled fraction of tetran nortriterpenoids (TNTPs) containing: 6a-acetoxygedun nin, 7-deacetoxy-7-oxogedunin, andirobin, me ethyl angolensate and gedunin, isolated from the se eeds of C. guianensis. In the present study, we p performed in vitro and in vivo studies in order to elucidaate the mechanisms by which TNTPs present the eir anti-inflammatory and anti-allergic effects and to ide entify the bioactive compound(s) present in such fraction. Here, we show that in vitro incubation of espllenocytes with the pooled TNTP fraction, as well as with each one of the five isolated TNTPs were able e to inhibit T lymphocyte activation, proliferation a and in vitro production of IL-2, CCL11/Eotaxin and CCLL5/RANTES by impaired NF.B nuclear transloc ation. Moreover, in vitro incubation of eosinophils with h the pooled TNTP fraction, as well as with each h one of the five isolated TNTPs, inhibited the adhesio on and chemotaxis of eosinophils. In accordan nce with these data, we demonstrate that gedunin pr resents an important anti-allergic activity in in vivo models of allergic inflammation (allergic pleurisyy and acute lung allergic inflammation). We fou und that allergic pleurisy induced by ovalbumin (OVA) in presensitized mice was significantly diminish hed by the pre-treatment with gedunin; this inhibition w was primarily due to the impairment of eosinophil aand T lymphocyte influx. Pre-treatment with gedunin diiminished the levels of CCL2, CCL3, CCL5, CCL L11, IL-5 and LTB4 at the pleural cavity. In vivo pre-trea atment with gedunin reduced the numbers of act tivated T lymphocytes in the pleura and in the thorac cic lymph nodes 24 h after OVA -challenge. In vitro treatment of T lymphocytes with gedunin inh hibited a-CD3 mAb-induced activation, proliferatiion, IL-2 production and nuclear translocation of NF.BB and NFAT. Notably, post-treatment of mice with h gedunin reverted OVA- induced lung allergic inflamm mation by decreasing the T lymphocyte and eos sinophil counts; and the levels of eosinophilotactic mmediators in bronchoalveolar lavage fluid. Our group have previously demonstrated that endothellin (ET)-1 plays a pivotal pro-inflammatory role in acute articular inflammatory response. Thus,, we evaluated the anti-inflammatory and –nocice eptive effects of gedunin in zymosan-induced arthritis aand its effects on ET-1 expression and biologica al function. Intra-articular zymosan stimulation induced d preproET-1 mRNA expression, production of TNF-a, LTB4 and IL-6 resulting in neutrophil influx, , oedema formation and hyperalgesia. Gedunin n pre-or post-treatment decreased zymosan-induced d neutrophil accumulation, knee joint swellin ng, preproET-1 mRNA expression and production of inflammatory mediators. Moreover, in vitro gedunin pre-treatment inhibited neutrophil activation and chemotaxis ET-1-induced. In conclusion, thhe current results reveal that TNTPs presents remark kable anti-inflammatory and anti-allergic activity y by inhibiting leukocyte activation and migratio on; and blocking different pro-infla ammatory mediators.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:28:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2006-10-04Bitstream added on 2014-06-13T19:15:52Z : No. of bitstreams: 1 fernandes_tap_me_botfm.pdf: 1114659 bytes, checksum: ff36108431619df300e64aa654703f1d (MD5) / Objetivo: Caracterizar a atividade inflamatória articular e sistêmica na Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), determinando o estado de remissão com e sem uso de medicação. Métodos: Cento e sessenta e cinco casos de AIJ classificados segundo os critérios de 2004 da Liga Internacional de Associações de Reumatologia (ILAR), acompanhados no serviço de Reumatologia Pediátrica FMB-UNESP, entre 1986 e 2005 com uma média de seguimento de 3,6 anos, foram revisados para caracterização de episódios de inatividade, remissão clínica com e sem uso de medicação, selecionando-se aqueles com acompanhamento mínimo de 1 ano. Foram analisados os descritores dos subtipos de AIJ. A freqüência de inatividade e remissão, para a comparação entre os subtipos de artrite e dos grupos que atingiram ou não remissão foram analisados por meio de estatística descritiva, análise de sobrevida por curvas de Kaplan-Meier, comparação das curvas por teste Log Rank e a análise de regressão logística para identificação de fatores preditivos para a remissão ou persistência de atividade. Resultados: Cento e oito casos preencheram os critérios de inclusão, sendo 58,3% oligoarticular persistente, 8,3% oligoarticular estendido, 1,8% poliarticular fator reumatóide positivo (FR+), 10,2% poliarticular reumatóide negativo (FR-), 12% sistêmico, 0,9% artrite psoriásica, 4,6% artrite relacionada a entesite, e 3,7% artrite indiferenciada. Dez por cento apresentavam anticorpos antinucleares (AAN) e 7,4% apresentavam uveíte. Cinqüenta e sete pacientes apresentaram um total de 71 episódios de inatividade durante o acompanhamento, com 2,9 anos em média para cada episódio. Trinta e seis episódios (50,7%) de inatividade resultaram em remissão clínica sem medicação (RC), sendo 35% para oligoarticular persistente. A probabilidade de remissão clínica em uso de medicação em 3 anos foi... / Objective: To estimate the clinical remission on medication and off medication rates in Juvenile Idiopathic Arthritis (JIA) by determining the articular and systemic inflammatory activity. Methods: One hundred and sixty five cases of JIA, classified according to the 2004 International League of Associations for Rheumatology criteria, attending the Rheumatology Unit FMB-UNESP from 1986 to 2005, with median follow up 3,6 years, were reviewed for recording inactive disease, clinical remission on medication and clinical remission off medication. Cases with at least one year of regular follow up were selected. All JIA subtypes descriptors were evaluated. Inactivity and remission rates were compared by survival analyses with Kaplan-Meier curves and Log Rank test. Remission predictors and risk factors for persistent activity were identified by logistic regression analysis. Results: One hundred and eight cases met the inclusion criteria, being 58,3% persistent oligoarticular, 8,3% extended oligoarticular, 1,8% polyarticular rheumatoid factor positive (RF+), 10,2% polyarticular rheumatoid factor negative (RF-), 12% systemic, 0,9% psoriatic arthritis, 4,6% enthesitis related arthritis and 3,7% undifferentiated arthritis. Ten percent had antinuclear antibodies (ANA) and 7,4% had uveitis. Fifty-seven patients experienced a total of 71 episodes of inactive disease (ID), during the entire follow-up, with a median episode duration of 2,9 years. The patients attained inactive disease from one to four times. Thirty-six episodes (50,7%) of ID resulted in clinical remission (CR) off medication, being 35% for persistent oligoarticular. The probability of clinical remission on medication (CRM) within 3 years, was 63%, 83% and 60%, respectively for persistent oligoarticular, polyarticular and systemic arthritis cases. The probability of clinical remission... (Complete abstract click eletronic address below)