• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 484
  • 8
  • 4
  • 4
  • 4
  • 3
  • 3
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • 1
  • Tagged with
  • 501
  • 309
  • 214
  • 181
  • 117
  • 52
  • 51
  • 49
  • 43
  • 42
  • 37
  • 34
  • 30
  • 29
  • 26
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
121

Análise das variantes polimórficas do éxon 1 do gene que codifica lectina de ligação a manose (MBL2) em pacientes com artrite reumatóide

Martiny, Fernanda Letícia January 2011 (has links)
Made available in DSpace on 2013-08-07T18:42:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431688-Texto+Completo-0.pdf: 567174 bytes, checksum: 5a3c8a6c18361741aa700b9c3a83b24f (MD5) Previous issue date: 2011 / Rheumatoid arthritis is an autoimmune disease that operates through joint inflammation becomes chronic over the years and may develop a deformity and destruction of these joints due to erosion of cartilage and bone. This disease affects people of both sexes and varying ages. The diagnosis depends on a number of combinations of clinical symptoms, laboratory and radiographic diagnostics. The etiology of RA is multifactorial resulting from the interaction of environmental factors, hormonal and genetic factors that contribute to its occurrence and expression. Epidemiologic studies show that genetic factors are reported as increasing the risk for RA. It is believed that several genes may be involved with the onset of RA, and one of them is the MBL2 gene, responsible for encoding the protein Mannose binding lectin. MBL is a protein family of collectins important for the immune system, related to the promotion of phagocytosis of microorganisms, modulation of inflammatory response and apoptosis. The low serum levels of MBL are associated with genetic mutations by MBL2 gene polymorphisms. Three single nucleotide polymorphisms (SNPs) were located in exon 1 at codons 52 (variant allele D), 54 (variant allele B) and 57 (variant allele C) the presence of any of the variant alleles (B, C or D) has been collectively labeled O, whereas the simultaneous absence of variants at the three positions has been called allele A. We analyzed MBL2 gene polymorphisms in 322 Brazilian patients with RA and 343 healthy controls ethnically matched through sequencing. When we compared European-derived and African-derived controls we observed a significantly difference in both, genotypic and allelic frequencies, particularly concerning the frequency of the C allele (European-derived patients 0. 0220 vs. African-derived patients 0. 205, European-derived controls 0. 029 vs. African-derived controls 0. 144, both P-values <0. 001).We also analyzed MBL genotype in relation to extraarticular manifestations. When considering MBL variants together we found an increased frequency of the OO genotype among patients with rheumatoid nodules (P=0. 031). This finding suggests an association of the OO genotype and disease severity, but more studies are needed to clarify the true role of MBL in RA. / A artrite reumatóide é uma doença do sistema auto-imune que atua através de uma inflamação nas articulações tornando-se crônica com o passar dos anos, podendo desenvolver uma deformidade e destruição destas articulações devido à erosão da cartilagem e do osso. Esta doença atinge pessoas de ambos os sexos com idades variáveis. O diagnóstico da doença depende de uma série de combinações de sintomas clínicos, diagnósticos laboratoriais e radiográficos. A etiologia da AR é multifatorial, resultando da interação de fatores ambientais, hormonais e genéticos, que contribuem para sua ocorrência e expressão. Evidências epidemiológicas mostram que fatores genéticos são relatados como risco para o aumento da AR. Acredita-se que vários genes possam estar envolvidos com o aparecimento da AR, e um deles é o gene MBL2, responsável pela codificação da proteína Lectina de Ligação à Manose. A MBL é uma proteína da família das colectinas importante para o sistema imunológico, relacionada com a promoção de fagocitose de microorganismos, modulação da resposta inflamatória e apoptose. Os baixos níveis séricos de MBL estão associados com mutações genéticas através de polimorfismos do gene MBL2. Três polimorfismos de base única (SNPs) foram localizados no éxon 1 nos códons 52 (alelo variante D), 54 (alelo variante B) e 57 (alelo variante C). A presença de qualquer uma dessas variantes é chamada de alelo O, enquanto que a ausência das variantes em qualquer uma das três posições é chamada alelo A. Neste estudo, analisamos o polimorfismo do gene MBL2 em 322 pacientes brasileiros com AR e 343 indivíduos saudáveis através da técnica de sequenciamento. Quando comparamos indivíduos saudáveis euro-descendentes e afro-descendentes observamos uma diferença significativa nas frequências genotípicas e alélicas, isto devido a frequência maior do alelo C (pacientes euro-descendentes 0. 0220 vs. Pacientes Afro-descendentes 0. 205, controles euro-descendentes 0. 029 vs. Controles afro-descendentes 0. 144, valores P<0. 001). Também analisamos o genótipo MBL em relação a manifestações extra-articular. Quando consideramos as variantes MBL juntas, nós encontramos um aumento da frequência do genótipo OO em pacientes com nódulos reumatóides (P=0. 031). Estes achados sugerem uma associação do genótipo OO e a severidade da doença, entretanto mais estudos são necessários pra esclarecer a verdadeira função da MBL na AR.
122

Parâmetros nutricionais na artrite idiopática juvenil

Bisotto, Letícia Souza January 2005 (has links)
Resumo não disponível
123

Treinamento proprioceptivo em pacientes com artrite reumatoide: revisão sistemática / Proprioceptive training in patients with rheumatoid arthritis: a systematic review

Silva, Kelson Nonato Gomes da [UNIFESP] 31 March 2010 (has links) (PDF)
Made available in DSpace on 2015-07-22T20:50:54Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2010-03-31 / Objetivo: Avaliar a efetividade e segurança do treinamento proprioceptivo na melhora da capacidade funcional em pacientes com artrite reumatóide. Métodos: Revisão Sistemática utilizando a metodologia da Colaboração Cochrane. Estratégia de busca: As bases pesquisadas foram: Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2008, Issue 4), MEDLINE (1966 to 2008) via PubMed, EMBASE (1980 to 2008), LILACS (1982 to 2008), CINAHL (1982 to 2008), PEDro e Scirus. Também realizamos busca manual em anais de congressos, listas de referências de artigos publicados e contatos com especialistas. Não houve restrição de idioma. Critérios de Seleção: ensaios clínicos randomizados ou ensaios clínicos controlados comparando o treinamento proprioceptivo com alguma outra intervenção ou com nenhuma intervenção, em pacientes com artrite reumatóide, de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR).de 1987 Coleta de dados e análise: Dois revisores independentemente avaliaram títulos e/ou resumos para critérios de inclusão e para risco de viés. Resultados: A pesquisa eletrônica identificou 864 estudos. Para esta busca, 17 estudos descreveram exercícios gerais em pacientes com artrite reumatóide como o principal tópico. Após analisá-los, observamos que o principal desfecho foi a melhora na força muscular, resistência, e exercícios dinâmicos (natação, caminhada, etc). Portanto nós não encontramos nenhum estudo investigando os efeitos do treinamento proprioceptivo isolado em pacientes com artrite reumatóide, não foi possível incluir nenhum dado em relação ao tópico escolhido em nossa revisão sistemática. Conclusão: Não houve nenhum estudo disponível avaliando a eficácia do treinamento proprioceptivo em pacientes com artrite reumatóide. A efetividade e segurança do treinamento proprioceptivo em melhorar a capacidade funcional destes pacientes permanece desconhecido. / Objective: To assess the effectiveness and safety of balance training (proprioceptive training) to improve functional capacity in patients with rheumatoid arthritis. Methods: Systematic review with Cochrane methodology. Search strategy: Databases Cochrane Central Register of Controlled Trials (The Cochrane Library 2008, Issue 4), MEDLINE (1966 to 2008) via PubMed, EMBASE (1980 to 2008), LILACS (1982 to 2008), CINAHL (1982 to 2008), PEDro e Scirus. We also carried out a handsearching and contact professional associates of the eligible studies when necessary. There was no language restriction. Selection criteria: All eligible randomised controlled trials or controlled clinical trials comparing balance training (proprioceptive training) with any other intervention or with no intervention, in patients with rheumatoid arthritis of according to the 1987 American College of Rheumatology (ACR) criteria. Data collection e analysis: Two reviewers independently assessed titles and/or abstracts for inclusion criteria and for risk of bias. Results: The electronic search identified 864 studies. From this search, 17 studies described general exercises in rheumatoid arthritis patients as the main topic. After analysing them, we observed that the main outcomes were improvement in muscle strength, endurance, and dynamic exercises (swimming, walking, etc). As we did not find any studies investigating the effects of proprioceptive training alone in patients with rheumatoid arthritis, it was not possible to include any data regarding the chosen topic in our systematic review. Conclusion: There is no research available examining the efficacy of balance training in patients with rheumatoid arthritis. The effectiveness and safety of balance training to improve functional capacity of these patients remains unclear, however, it is suggested that future research should give more importance to the balance training by either increasing the number and duration of sessions or investigating its efficacy alone. / TEDE / BV UNIFESP: Teses e dissertações
124

Niveis de prolactina em pacientes com artrite reumatoide

Pereira, Ivanio Alves January 1998 (has links)
Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciencias da Saude / Made available in DSpace on 2012-10-17T03:27:53Z (GMT). No. of bitstreams: 0Bitstream added on 2016-01-08T23:01:24Z : No. of bitstreams: 1 148743.pdf: 3608985 bytes, checksum: f9c9ad13b5b2b48f0fe6849af3db6cfe (MD5) / Estudo de mensuração e correlação dos níveis de prolactina em 35 pacientes com artrite reumatóide, comparado com um grupo controle de 35 pacientes com fibromialgia ou osteoartrose atendidos no Hospital Universitário - UFSC. Os níveis de prolactina não foram diferentes em relação ao grupo controle, não houve correlação dos níveis de prolactina com atividade da artrite reumatóide.
125

Estimativa dos custos relacionados à artrite reumatóide em pacientes atendidos por meio do componente especializado da assistência farmacêutica/MS na Farmácia Escola UFSC/PMF, 2008-2010

Bagatini, Fabíola 25 October 2012 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Farmácia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T07:02:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 285329.pdf: 5620210 bytes, checksum: 1b9bb6ac8bbcbc3643f5c4dfc08d52ab (MD5) / A artrite reumatóide é uma desordem autoimune, de etiologia desconhecida, caracterizada por acometimento poliarticular simétrico progressivo que leva à deformidade e destruição das articulações devido à erosão da cartilagem e do osso. Além disso, pode apresentar sintomas constitucionais e acometimento de outros órgãos, que aumenta a morbidade e a gravidade da doença. É responsável por um impacto econômico significativo, não apenas para os pacientes, familiares e provedores de saúde, mas, também, para a sociedade como um todo. Diante deste contexto, o presente estudo teve como objetivo estimar os custos relacionados à artrite reumatóide, em pacientes atendidos por meio do Componente Especializado da Assistência Farmacêutica/MS (CEAF) na Farmácia Escola UFSC/PMF, em 2008-2010. De caráter observacional e prospectivo, a pesquisa envolveu 103 pacientes adultos, de ambos os sexos, portadores de artrite reumatóide, residentes no município de Florianópolis e cadastrados no CEAF, para receberem os medicamentos adalimumabe, infliximabe, etanercepte e leflunomida. Os pacientes foram acompanhados, mensalmente, durante um período de 13 meses. Para tanto, fez-se uso de formulários específicos para coleta de dados, referentes à utilização de recursos por portadores de artrite reumatóide. Realizou-se uma avaliação econômica, do tipo estudo de custo-doença adotando a perspectiva da sociedade. Os custos diretos médicos foram estimados, utilizando-se a técnica micro-costing, e os custos indiretos por meio do método do capital humano. Os dados coletados foram analisados, com a ajuda do Microsoft Excel, 2007. A amostra estudada, em sua maioria, foi constituída por pacientes do sexo feminino (89,7%), com idade superior a 50 anos (70,9%), casados (69,9%), aposentados (43,7%), escolaridade igual ou superior a 11 anos (52,4%), com 10 anos ou mais de doença (55,3%) e beneficiários de plano de saúde (74,8%). O custo direto médico total, durante o período de estudo, foi de R$ 2.200.361,47, sendo que 91,4% deste total foram referentes à aquisição de medicamentos, 2,3% às hospitalizações, 2,1% aos exames complementares e 2,0% às consultas médicas. O restante dos componentes, juntos, somou 2,2%. O SUS foi responsável por 70,4% deste total. O custo com medicamentos foi principalmente atribuído à aquisição de medicamentos pertencentes ao grupo terapêutico L04 - Imunossupressores (86,9%), que inclui os agentes biológicos e leflunomida. O custo direto médico total por paciente foi de R$ 21.362,73. A estimativa dos custos indiretos por paciente foi de R$ 3.317,80, o que representou 20,2% do produto interno bruto (PIB) per capita, estimado com base para o ano de 2009. O custo total estimado para artrite reumatóide sob a perspectiva da sociedade, em 13 meses de acompanhamento, foi de R$ 24.680,53 por paciente. Deste total, 86,5% representaram os custos diretos médicos e 13,5% os custos indiretos. O presente estudo forneceu dados primários, tidos como fundamentais para a realização de avaliações econômicas completas, envolvendo a artrite e informações referentes ao impacto econômico da doença sobre os serviços de saúde. / Lippia alba is a medicinal plant wich is find in all regions of Brazil. This especie is largely used in the folk medicine, especially as a tranquilizer. It needs cientific studies about isolation and identification of its constituents. In previous studies, the n-butanolic fraction, obtained from a hidroalcoolic extract showed sedative and anticonvulsant effects. The objective of this work was the study of the same fraction, searching the isolation and identification from its chemical constituents, the qualitative seasonal accompaniment of this substances and the achievement from pharmacological experiments (verification of the body temperature and sedative activity, through the induction with pentobarbital and ether). Thus, from a hidroalcoolic extract of the leaves from the vegetable material, followed by partition with solvents of increasing polarity, the n-butanolic fraction was obtained. After purification of subfractions, was possible to isolate the substances LA-1 (verbascoside), LA-2, LA-3 (3 , 16 , 23 trihydroxiolean-12-en-28 oic acid bidesmosidic) and LA-4. To the elucidation of the substance LA-2, is necessary wait for the NMR spectrum; to the substance LA-4, is necessary the purification from CLAE to its elucidation. About the pharmacological trials, it is no possible to assure that the n-butanolic fraction shows sedative activity; it increased the barbiturate sleeping time (300 mg/ Kg body wt., 1 h after the treatment v.o.) but not increased the ether sleeping time, at the same previously dose and time; not modified significative the latency of the sleep, including the control group; decreased the body temperature (100 and 300 mg/ Kg wt., 1 and 2 h after the treatment v.o.) but it is no possible to say that is because a central effect. In that way, L. alba is shown as a viable source of potentially active secondary metabolites. The chemical constituents analysed in this work could be find in all assessments, so there is no qualitative seasonal variation. Posterior studies could achieve more researches about the pharmacological activities from the n-butanolic fraction and from its chemical constituents isolated and from the infusion. Furthermore, could elucidate the structures not yet identified.
126

Desenvolvimento de microesferas a partir do poli-(3-hidroxibutirato) e diferentes adjuvantes de formulação visando o prolongamento da liberação do ibuprofeno para o tratamento localizado da artrite

Bidone, Juliana January 2008 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2012-10-24T02:07:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 261290.pdf: 9078472 bytes, checksum: dbd8a796e4db42970ebb50a5d871f799 (MD5) / Polihidroxialcanoatos (PHAs) são poliésters biodegradáveis e biocompátiveis, produzidos por uma ampla variedade de microorganismos e estocados como fonte de carbono e energia. Poli-(3-hidroxibutirato) (P(3HB)) é o membro mais comum desta família e tem sido usado na obtenção de carreadores de fármacos. Na maior parte dos casos, a liberação de fármacos a partir de microesferas de P(3HB) ocorre em taxas excessivas e tem sido assumido que o fenômeno de liberação é mais dependente da velocidade de dissolução do fármaco do que da degradação da matriz. A estratégia de misturar diferentes materiais em uma formulação pode ser empregada para modificar as propriedades físico-químicas de microesferas e controlar a liberação. Neste contexto, este trabalho teve como objetivo avaliar o efeito da formação de blendas de P(3HB) com trimiristato de gricerila (TMG) ou poli (D,L-ácido lático)-b-poli (etilenoglicol) (PLA-PEG) e da obtenção de partículas compostas de P(3HB) e gelatina (GEL) sobre as características físico-químicas das microesferas e o perfil de liberação do ibuprofeno. O método de emulsão/evaporação do solvente foi empregado no preparo das microesferas de P(3HB):TMG (9:1, 4:1, 3:1 e 1:1) e P(3HB):PLA-PEG (3:1 e 1:1), usando clorofórmio ou diclorometano/ álcool isopropílico como solventes. As microesferas de P(3HB):GEL 10:1 foram preparadas usando o procedimento de dupla emulsão/evaporação do solvente. Elevados valores de eficiência de encapsulação foram verificados em todas as formulações testadas. Partículas esféricas e de superfície rugosa, apresentando diâmetro médio entre 21,93 e 41,55 mm, foram obtidas. A utilização de diclorometano e o aumento da proporção de TMG na blenda conduziram à redução da porosidade das partículas. Entretanto, os estudos de liberação em tampão fosfato 0,02 M pH 7,4 mostraram que a associação de P(3HB) e TMG não conduz ao controle de liberação do IBF, a qual foi bastante pronunciada na primeira hora de ensaio. Elevados valores de liberação inicial (efeito burst) também foram observados nas microesferas preparadas a partir das blendas de P(3HB) e PLA-PEG 3:1 e P(3HB):GEL 10:1. Neste último caso, a adição de etanol acelerou a liberação do IBF, indicando que a adição do solvente afeta a localização do fármaco na matriz. As análises por calorimetria exploratória diferencial (DSC) e difração de raios-x indicaram a redução da cristalinidade do P(3HB) somente quando a blenda P(3HB):PLA-PEG 1:1 foi testada. Entretanto, independente das condições de preparo das microesferas, o IBF pareceu estar parcialmente disperso na sua forma amorfa ou molecular na matriz. Apesar da utilização da blenda de P(3HB) e PLA-PEG 1:1 ter conduzido à redução da cristalinidade, a velocidade de liberação foi mais prolongada quando as microesferas de P(3HB):PLA-PEG 3:1 foram testadas, sugerindo que o grau de hidratação da matriz pode ter interferido na cinética de liberação. A avaliação in vivo do ibuprofeno encapsulado nas microesferas de P(3HB):PLA-PEG 3:1 foi conduzida em ratos artríticos (modelo CFA). Os resultados obtidos indicaram redução do edema articular e da migração celular após administração das microesferas contendo IBF, quando comparado aos grupos tratados com IBF livre e microesferas brancas, respectivamente.
127

Atividade física previne perda óssea em mulheres na pré-menopausa com artrite reumatóide : estudo de coorte

Tourinho, Tatiana Freitas January 2005 (has links)
Resumo não disponível
128

Antigos e novos marcadores sorológicos na artrite reumatóide

Vieira, Lisiane Maria Enriconi dos Anjos January 2006 (has links)
Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas. / Made available in DSpace on 2012-10-22T13:29:41Z (GMT). No. of bitstreams: 0
129

Prevalência de sintomas articulares crônicos e fatores associados em adultos do município de Viçosa-MG: um estudo de base populacional / Prevalence of chronic joint symptoms and factors associated in adults of Viçosa-MG: a population-based study

Morais, Sílvia Helena de Oliveira 08 August 2014 (has links)
Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2016-02-15T15:44:51Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1093372 bytes, checksum: 3ba3afae7e432397a8c61271ec14f897 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-02-15T15:44:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1093372 bytes, checksum: 3ba3afae7e432397a8c61271ec14f897 (MD5) Previous issue date: 2014-08-08 / Este estudo transversal de base-populacional teve como objetivo estimar a prevalência de sintomas articulares crônicos (SAC) e seus determinantes, na cidade de Viçosa-MG, Brasil. A amostra foi composta por 1232 indivíduos, ambos os sexos, na faixa etária de 20 a 59 anos. A variável dependente foi a presença de SAC, definidos como a presença de dor, edema ou rigidez, com duração de no mínimo um mês e meio, no último ano. As variáveis exploratórias foram divididas em demográficas, socioeconômicas, comportamentais e biológicas. Para verificar as associações, foram utilizados os testes do Qui-quadrado de Pearson e de tendência linear. A análise múltipla foi realizada através da regressão de Poisson com variâncias robustas. O nível de significância adotado foi de 5%. A prevalência geral de SAC foi de 28,41% (IC95%: 25,9-30,9). Dentre os fatores associados observou-se maior prevalência para o sexo feminino com 31,44% (IC95%: 28,1-35,0); faixa etária de 50-59 anos, com 45,65% (IC95%: 38,5-52,9); para a menor escolaridade, 42,86% (IC95%: 33,6-52,6); entre os que possuem história familiar de artrite, 34,53% (IC95%: 29,9-39,4); obesidade, com 46,62% (IC95%: 38,6-54,7) e nos adultos que realizam trabalho repetitivo sempre, 34,13% (IC95%: 30,4-38,1). Concluiu-se que a prevalência de SAC é elevada para a população adulta, o que sinaliza para a necessidade de intervenções preventivas que atuem sobre os fatores modificáveis e minimizem seu impacto sobre o indivíduo, sociedade e sistemas de saúde. / This cross-sectional population-based study aimed to estimate the prevalence of chronic joint symptoms (SAC) and its determinants in Viçosa, Minas Gerais, Brazil. The sample consisted of 1232 individuals, both sexes, aged between 20 and 59 years. The dependent variable was the presence of SAC, defined as the presence of pain, swelling or stiffness at least one month in the last year. The explanatory variables were divided into sociodemographic, behavioral, and biological. To verify the associations, the chi-square test and linear trend were used. Multiple regression analysis was performed using Poisson regression with robusts variances. The level of significance was set at 5%. The overall prevalence of SAC was 28.41% (31.44% for women and 24.53% men). Among the associated factors, was observed the highest prevalence in female gender: 31,44% (95% CI 28,1-35,0), aged 50-59 years: 45,65% (95% CI 38,5-52,9), the lowest educational level: 42,86% (95% CI 33,6-52,6), among those with a family history of arthritis: 34,53% (95% CI 29,9-39,4), in obese: 46,62% (95% CI 38,6-54,7) and those who perform repetitive work always: 34,13% (95% CI 30,4-38,1). It was concluded that the prevalence of SAC is high for the adult population, which signals the need for preventive interventions that target modifiable factors and minimize their impact on individuals, society and public health. / Sem agência de fomento
130

Efeito anti-inflamatório e imunomodulador de componentes de ascaris suum em artrite experimental / Anti-inflammatory and immunomodulatory effect Of components of ascaris suum in arthritis experimenta

Pinto, Ana Carolina Matias Dinelly 10 July 2017 (has links)
PINTO, A. C. M. D. Efeito anti-inflamatório e imunomodulador de componentes de ascaris suum em artrite experimental, 2017.118 f.Tese (Doutorado em Ciências Médicas) - Faculdade de Medicina, Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017 / Submitted by Ivone Sousa (ppgcm.ufc@gmail.com) on 2017-07-21T13:27:56Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) / Approved for entry into archive by Erika Fernandes (erikaleitefernandes@gmail.com) on 2017-07-21T15:51:59Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-21T15:51:59Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_acmdpinto.pdf: 10927136 bytes, checksum: 4648aa6dab4dc5fb388eac8229d92bb9 (MD5) Previous issue date: 2017-07-10 / Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic autoimmune inflammatory disease with multifactorial etiopathogenesis, involving genetic, immunological and environmental mechanisms, whose diagnosis and delayed treatment have a negative influence on the prevalence and severity of the disease. Therefore, patients residing in low-income countries should show increased morbidity and / or mortality from these diseases. Interestingly, the evolution seems to be similar, if not less severe, to that found in populations with better socioeconomic indexes. The hygienic hypothesis suggests an inverse relationship between the global distribution of autoimmune diseases and parasitic infections, where helminths tend to stimulate the development of Th2 responses and suppress Th-1 and Th-17 responses. The aim of this study was to isolate components in Ascaris suum extract and characterize its anti-inflammatory mechanism in experimental arthritis models. Ascaris suum crude extract was separated into fractions > 30 and <30 kDa. Four smaller fractions (1-4) were obtained, in the fraction <30 kDa, by native electrophoresis. In fraction 1, the ABA-1 protein was identified by mass spectrometry and after protein digestion with trypsin, seven peptides were isolated (Aba-AG). The genomic sequence of the Aba-B and Aba-F peptides was inserted into a commercial plasmid (VR2 -001-TOPO ™). Plasmids were cloned and expanded in E. coli and extraction of plasmid DNA was performed by commercial kit (Qiagen ™). Male Swiss mice received crude extract of A. suum (1mg), > 30kDa, <30kDa (50ng) or fractions 1, 2, 3 and 4 (1μL), diluted in sterile saline (200 μL), p.o., 30min before of the injection of Zy (0.1mg) i.a. Hypernociception was evaluated by the electronic von Frey and the cellular influx was evaluated in the joint fluid 6h or seven days after zymosan i.a. Swiss and Balb/c male mice, submitted to ZyA and AIA, respectively, received recombinant plasmids of Aba-B or Aba-F (50μg/30μL) at the back of each hind leg. The cell influx was evaluated 6h or seven days (ZyA) and 7h or 14 days (AIA) after the i.a stimulus. Cytokines were evaluated in the synovial fluid. Synovitis and joint damage were evaluated by H&E and safranin O, respectively, and mast cell by toluidine blue. Levels of cytokines (CXCL-1, IL-1β, IFN-γ, IL- 5, IL-6 and IL-10) were assessed by ELISA and the expression of iNOS, CD11b, F4/80 and CD206 by immunohistochemistry. The administration of fractions <30 kDa, 1 and 4 reduced hypernociception and acute and chronic cellular influx in the ZyA model. Transfection with both plasmids, Aba-B or F, significantly reduced the influx of cells in both the zymosan and acute and chronic mBSA arthritis models. Reduction of synovitis, mast cell numbers, joint damage and iNOS expression were observed. Levels of CXCL1, IFN-γ, IL-1β and IL-6 were reduced. However, IL-10 levels did not increase. Surprisingly, IL-5 levels were significantly reduced after plasmid injection. Plasmids increased the expression of M2 macrophages in the synovium. A qPCR analysis showed the expression of peptides in the thigh muscles of mice that received the plasmids. This is the first demonstration that peptide sequences derived from A. suum promote anti-inflammatory activity in arthritis models, and that it is associated with reduced release of inflammatory cytokines. Peptides promoted a change in the differentiation of macrophages in the synovial membrane at the same time, decreasing the release of IL-5. Despite the complex modulating mechanisms of helminths of inflammation, the data still support a protective effect of helminth products in chronic arthritis. / A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória autoimune crônica com etiopatogenia multifatorial, envolvendo mecanismos genéticos, imunológicos e ambientais, cujo diagnóstico e tratamento tardio influenciam negativamente na prevalência e gravidade da doença. Portanto, pacientes que residem em países com baixa renda deveriam apresentar um aumento da morbidade e / ou mortalidade por essas doenças. Curiosamente, a evolução parece ser semelhante, se não menos grave, à encontrada em populações com melhores índices socioeconômicos. A hipótese higiênica sugere relação inversa entre a distribuição global de doenças autoimunes e infecções parasitárias, onde helmintos tendem a estimular o desenvolvimento de respostas Th2, além de suprimir respostas Th-1 e Th-17. O objetivo deste estudo foi isolar componentes no extrato de Ascaris suum e caracterizar seu mecanismo antiinflamatório em modelos de artrite experimental. O extrato bruto de Ascaris suum foi separado em frações > 30 e <30 kDa. Foram obtidas quatro frações menores (1-4), na fração <30 kDa, por eletroforese nativa. Na fração 1, foi identificada a proteína ABA-1, por espectrometria de massa, e após digestão proteica com tripsina, sete peptídeos foram isolados (Aba-A – G). A sequência genômica dos peptídeos de Aba-B e Aba-F foi inserida em um plasmídeo comercial (VR2-001-TOPO ™). Os plasmídeos foram clonados e expandidos em E. coli e a extração do DNA plasmidial foi realizada por kit comercial (Qiagen™). Camundongos Swiss machos receberam extrato bruto de A. suum (1mg), >30 kDa , <30kDa (50ng) ou frações 1, 2, 3 e 4 (1μL), diluídos em salina estéril (200 μL), v.o., 30 min antes da injeção de Zy (0,1mg) i.a. Hipernocicepção foi avaliada pelo von Frey eletrônico e o influxo celular foi avaliado no fluido articular 6h ou sete dias após zymosan i.a. Camundongos Swiss e Balb/c machos, submetidos a artrite induzida por zymosan AZy e induzida por antígeno (AIA), respectivamente, receberam plasmídeos recombinantes de Aba-B ou Aba-F (50μg/30μL) na parte posterior de cada coxa traseira. O influxo celular foi avaliado 6h ou sete dias (AZy) e 7h ou 14 dias (AIA) após o estímulo i.a. Citocinas foram avaliadas no líquido sinovial. Sinovite e dano articular foram avaliados por H&E e safranina O, respectivamente, e número de mastócitos por azul de toluidina. Níveis de citocinas (CXCL-1, IL-1β, IFN-γ, IL-5, IL-6 e IL-10) foram avaliadaos por ELISA e a expressão de iNOS, CD11b, F4/80 e CD206 por imunohistoquímica. A administração das frações <30 kDa, 1 e 4 reduziu a hipernocicepção e influxo celular agudo e crônico no modelo de AZy. A transfecção com ambos os plasmídeos, Aba-B ou F, reduziu significativamente o influxo de células em ambos os modelos de artrite por zymosan e mBSA agudo e crônico. Foram observados a redução da sinovite, número de mastócitos, do dano articular e expressão de iNOS. Níveis de CXCL1, IFN-γ, IL-1β e IL-6 foram reduzidos. No entanto, os níveis de IL-10 não aumentaram. Surpreendentemente, os níveis de IL-5 foram significativamente reduzidos após a injeção de plasmídeos. Plasmídeos aumentaram a expressão de macrófagos M2 na sinóvia. Uma análise quantitativa por PCR mostrou a expressão de peptídeos Aba-B e Aba-F nos músculos da coxa de camundongos que receberam os plasmídeos. Esta é a primeira demonstração de que sequências peptídicas derivadas de A. suum promovem a atividade anti-inflamatória em modelos de artrite, e que está associada à redução da liberação de citocinas inflamatórias. Esses peptídeos promoveram mudança na diferenciação de macrófagos na membrana sinovial ao mesmo tempo, diminuindo a liberação de IL-5. Apesar dos complexos mecanismos de modulação de helmintos de inflamação, os dados suportam ainda um efeito protetor dos produtos de helmintos em modelos de artrite crônica.

Page generated in 0.0304 seconds