Orientador: Thaís Helena Abrahão Thomaz Queluz / Banca: Newton key Hokama / Banca: Elcio dos Santos Oliveira Vianna / Resumo: Considerando que a asma é uma doença inflamatória crônica e sistêmica das vias aéreas, que a Proteína C Reativa (PCR) é uma proteína de fase aguda marcadora de inflamação sistêmica e que a obesidade é uma doença inflamatória sistêmica, foram realizados diversos estudos com os seguintes objetivos: 1) verificar os valores séricos da PCR em asmáticos e associá-los com o grau de obstrução e de inflamação das vias aéreas; 2) realizar avaliação seriada da PCR em asmáticos e 3) verificar a influência do índice massa corpórea (IMC) nos níveis séricos da PCR em asmáticos. Foi realizado um estudo transversal com 50 asmáticos controlados e 30 indivíduos não asmáticos, no quais foram feitos história clínica, exame físico, mensuração do pico de fluxo expiratório (PFE), medidas antropométricas, escarro induzido para estudo citológico e coleta de sangue periférico para dosagem da PCR ultra-sensível. Os achados mostraram níveis elevados da PCR em asmáticos (3,7 versus 0,5 mg/L), mas não houve correlação entre valores da PCR, do PEF e da celularidade do escarro. Foram realizados dois estudos longitudinais: o primeiro, com 32 asmáticos com corticoterapia sistêmica por 15 dias e o segundo com o acompanhamento de nove pacientes, por três meses. Em ambos os estudos, observou-se uma redução estatisticamente significante dos valores médios da PCR (3,6 versus 1,4 e 14,1 versus 6,4 mg/L) e do número da quantidade de eosinófilos no escarro (1+ versus 0 e 2+ versus 1+), durante o período que os pacientes receberam corticóide oral, ainda com valores significativamente mais elevados do que em não asmáticos. Não foi observada correlação entre valores da PCR, do PEF e da celularidade do escarro. Finalmente, em outro estudo transversal verificou-se a interferência da obesidade sobre os níveis séricos da PC... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Considering that asthma is a chronic inflammatory and systemic disease of the airways, that C Reactive Protein (CRP) is an acute phase marker protein of systemic inflammation, and that obesity is an inflammatory system disease, studies were made with the following objectives: 1) evaluate serum CRP values in asthmatics and associate them with airway obstruction and inflammation levels; 2) perform serum CRP evaluation in asthmatics; and 3) analyse the influence of body mass index (BMI) on serum CRP levels in asthmatics. A transverse study was performed with 50 controlled asthmatics and 30 non-asthmatic individuals, with clinical history, physical examination, peak expiration flow (PEF) and anthropometric measurements, mucus induced for cytological study, and peripheral blood sample for ultra sensitive CRP levels. Findings showed elevated CRP levels is asthmatics (3.7 vs 0.5mg/L), but no correlation between CRP and PEF values and mucus cellularity. Two longitudinal studies were performed: the first with 32 asthmatics on systemic corticoid treatment for 15 days, and the second accompanying nine patients for three months. Both studies showed statistically significant reductions in mean CRP values (3.6 vs 1.4 and 14.1 vs 6.4mg/L) and in number of mucus eosinophils (1+ vs 0, and 2+ vs 1+) during the period when patients received oral corticoids, but still with significantly higher values than non-asthmatics. There was also no correlation between CRP and PEF values and mucus cellularity. Finally another transverse study showed interference from obesity on serum CRP levels in asthmatics, comparing five groups: 1) obese asthmatics, 2) overweight asthmatics, 3) non-obese asthmatics, 4) non asthmatic obese individuals, e 5) non asthmatic non-obese individuals (normal controls). Results showed that CRP values are significantly higher in obese than nonobese asthmatics (5.5 vs 0.8)... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:06:14Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000438067-Texto+Completo-0.pdf: 1516865 bytes, checksum: 2f30fd5c38c14c9366cbdbb330d03f7e (MD5) Previous issue date: 2012 / Introduction : In children with asthma diagnosis, assessment of quality of life related to health has become an important component in measuring the impact of disease on physical, social and mental patients. Objectives : To evaluate the quality of life related to health in children diagnosed with asthma in the city of Porto Alegre. Methods : The study included children diagnosed with asthma, aged eight to 12 years of age. The psychometric properties assessed were reliability through Cronbach’s Alpha (α-C) and ceiling & floor effects. The assessment of quality of life was measured by the generic Kindl-R. These measurements and pulmonary function were assessed according to international guidelines. Evaluations of possible associations between the total score of asthmatic children and the clinical and demographic variables were evaluated by linear regression models. Results : The study included 80 children diagnosed with asthma, 51 children (64%) were categorized as white, with education levels between the 1st and 5th grade and the average values of pulmonary function within normal parameters. The value of α-C total score was 0. 672. No score values obtained for the floor effect; a few schoolers reached the ceiling effect in some domains, but in ≤6% of cases. Asthmatic children had a lower score in almost all areas of the questionnaire of quality of life compared with healthy children (72. 91 vs 75. 10 p = 0. 041). Adding to this finding, the scores of children diagnosed with asthma and obesity were lower compared to normal children (-0. 82 vs -6. 00 p = 0. 003).Conclusion : The questionnaire of quality of life related to health Kindl-R has proper behavior in the asthmatic population evaluated. Children diagnosed with asthma studied showed a lower score in scores related quality of life compared to healthy children. In addition, children diagnosed with asthma and obese have a lower questionnaire score when compared with normal children. The use of this instrument can provide clinically relevant information for evaluation and monitoring of asthmatic children. / Introdução : Em crianças com diagnóstico de asma, a avaliação da qualidade de vida relacionada à saúde tornou-se um componente importante para a mensuração do impacto da doença nos aspectos físico, social e mental dos pacientes. Objetivos: Avaliar a qualidade de vida relacionada à saúde em crianças escolares com diagnóstico de asma do município de Porto Alegre.Métodos : Participaram do estudo crianças escolares com diagnóstico de asma, na faixa etária de oito a 12 anos de idade. A avaliação da Qualidade de Vida foi mensurada por meio da do questionário genérico Kindl-R. As medidas de antropometria e de função pulmonar foram aferidas conforme diretrizes internacionais. As propriedades psicométricas do Kindl-R estudadas foram: consistência interna mediante o Alfa de Cronback (α-C) e os efeitos teto e chão. As avaliações entre as possíveis associações do escore total das crianças asmáticas e das variáveis clínico-demográficas foram avaliadas mediante modelos de regressão linear. Resultados : Participaram do estudo 80 crianças com diagnóstico de asma, das quais 51 (64%) foram categorizadas como da raça branca, com nível de escolaridade entre a 1ª e 5ª série e com as médias dos valores de função pulmonar dentro dos parâmetros de normalidade. O valor do α-C para escore total foi de 0,67. Nenhum escore obteve valores para efeito chão, mas alguns domínios atingiram o efeito teto em ≤6% das crianças. As crianças asmáticas apresentaram uma pontuação inferior em quase todos os domínios do questionário de qualidade de vida quando comparadas com as crianças hígidas (72,91 vs 75,10 p=0,041). Somando-se a esse achado, os escores das crianças com diagnóstico de asma e obesas, foram inferiores em comparação as crianças eutróficas (-0,82 vs -6,00 p=0,003).Conclusão : O questionário de qualidade de vida relacionada à saúde Kindl-R possui comportamento adequado na população de asmáticos avaliada. As crianças estudadas apresentam uma menor pontuação nos escores de qualidade de vida relacionada à saúde em relação às crianças saudáveis. Além disso, crianças com diagnóstico de asma e obesas apresentaram um menor escore do questionário quando comparadas com as crianças eutróficas. O uso deste instrumento pode trazer informações clinicamente relevantes para a avaliação e acompanhamento de crianças asmáticas.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000431554-Texto+Completo-0.pdf: 1140347 bytes, checksum: 1a8e9f1d9a303deab64243aa1e2049fe (MD5) Previous issue date: 2011 / Introduction: Some limitations have been raised over the murine models with ovalbumin (OVA) sensitization in asthma research. However, this model is still widely used and the acute OVA protocol in mice still plays a role in pre-clinical investigation. The use of adjuvant and long sensitization periods are some of the limitations raised. Aims: We have tested whether a shorter period of subcutaneous sensitization with OVA, with no adjuvant, induces a similar eosinophilic pulmonary response in mice, when compared with previous well-established control protocols. Methods: Adult female BALB/c mice were used and divided into groups, according to the number of OVA sensitizations (once or twice, OVA: 20 μg) and the number (two or three times) /dosage(40 μg and 100 μg) of intranasal OVA challenge. The shorter protocol (10 days-length) consisted of one subcutaneous OVA sensitization and three OVA challenges (100 μg). Total (TCC) and differential cell counts from bronchoalveolar lavage (BAL), eosinophil peroxidase (EPO) from lung tissue and histopathology (HE) of the lungs were performed 24 hours after the last OVA challenge. Results: Cell counts from BAL, EPO from lung tissue and histological lung abnormalities were not different between the groups studied. The shorter protocol induced a similar allergic lung response to OVA, when compared with the positive control, the same occurring with the other groups. Conclusion: We concluded that the use of one subcutaneous OVA sensitization elicit a strong allergic pulmonary response, free of adjuvant, in a 10-day-length protocol. Our findings suggest that this protocol may be used a first-line pre-clinical test, reducing cost and time of experiments, and avoiding the use of artificial adjuvants. / Introdução: Várias limitações têm sido levantadas em estudos de asma utilizando modelos murinos agudos sensibilizados com ovalbumina (OVA), mas este modelo é ainda amplamente usado, ainda mantendo sua importância em estudos pré-clínicos. Algumas limitações encontradas são o uso de adjuvante e os longos períodos de sensibilização. Objetivos: Testar se a sensibilização com OVA em um período curto, sem adjuvante, induziria uma resposta pulmonar eosinofílica em camundongos similar aos protocolos já previamente estabelecidos.Métodos: Fêmeas adultas de camundongos BALB/c foram utilizadas e divididas em grupos de acordo com o número de sensibilizações com OVA (uma ou duas vezes, OVA: 20 μg) e o número(duas ou três vezes)/dosagem(40 μg e 100 μg) de desafios intranasais. O protocolo mais curto (10 dias) consistiu de uma sensibilização subcutânea e três desafios com OVA (100 μg). Contagem total (CTC) e diferencial de células no lavado broncoalveolar (LBA), ensaio da peroxidase eosinofílica (EPO) do tecido pulmonar e histopatologia (HE) dos pulmões foram realizados 24 horas após o último desafio com OVA. Resultados: Contagem celular do LBA, EPO do tecido pulmonar e alterações inflamatórias da histologia pulmonar não foram diferentes entre os grupos estudados. O protocolo mais curto induziu uma resposta eosinofílica pulmonar à OVA semelhante ao grupo controle, ocorrendo o mesmo com os outros grupos. Conclusão: O uso de sensibilização subcutânea com OVA, sem adjuvante, resulta em uma significativa resposta pulmonar alérgica, permitindo sua utilização em protocolos de duração mais curta. Nossos achados sugerem que este protocolo pode ser utilizado como teste pré-clínico de primeira linha para pesquisa de novos fármacos, reduzindo custo, tempo e uso de adjuvante.

Made available in DSpace on 2013-08-07T19:07:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000330616-Texto+Completo-0.pdf: 817278 bytes, checksum: debfd8dfb87d752ef3e191579a8625a3 (MD5) Previous issue date: 2005 / Objective: To determine risk factors associated with wheezing in children studying in the school of the city of Uruguaiana, RS. Methods: This is a cross-sectional study with children from the third and fourth school years from public schools, living in the urban area of a small city of poor income of Rio Grande do Sul, Brazil. A representative sample of this population of children was randomly sampled and parents or family representatives answered to a questionnaire applied by interviewers, with questions on asthma, wheezing, personal, or environmental family risk factors (based on the ISAAC questionnaire – International Study of Asthma and Allergies in Childhood). A random sub sample of children had stool samples collected for parasitological diagnosis (3 samples of stools per child with the methods of Ritchie, Kato-Katz and Baermann) and was also tested with skin prick tests for common environmental allergens (6 allergens, with tests from ALK, Spain).Results: The sampled children (n=1982) with a mean age of 10. 1 years had a prevalence of active wheeze (in the past 12 months) of 25,7% and of 12,6% for asthma ever in life. Almost 90% of the population lived in a poor area of the city, with low maternal level of education (75,7% had less than 8 years of formal education) and a third of the subjects exposed to maternal smoking. Contact with animals was frequent in the first year of life or at the time of the interviews. Factors that were significantly associated with active wheeze in the bivariate analysis were: maternal history of asthma (OR=3. 3 95%CI 2. 4 - 4. 7), eczema diagnosed before age 2 years (OR= 2. 5 95%CI 1. 4 - 4. 7), prematurity (OR=1. 7 95%CI 1. 2 - 2. 3), maternal smoking during pregnancy (OR=1. 5 95%CI 1. 2 - 1. 9), maternal smoking at age 10. 1 (OR= 1. 4 95% CI1. 1 - 1. 7), humid housing (OR=2. 0 95% CI 1. 6 - 2. 4), history of parasites (OR= 1. 7 95%CI 1. 4- 2. 0), contact with cats (OR=1. 2 95%CI 1. 0 - 1. 5). To live in a poor are of town (OR=0. 7 95%CI 0. 5 - 0. 9) was inversely associated with active wheeze, as well as having had contact with dog in the first year of life (OR=0. 8 95%CI 0. 7 - 1. 0). In the multivariate analysis family history of asthma, eczema before age 2 years, being born premature, history of parasite infections, house with molds or humidity, maternal smoking and contact with cats at the age of the survey were independent and significantly associate with active wheeze. Living in a poor are of town was also independently and inversely associated with active wheezing (OR=0. 6 95%CI 0. 5 - 0. 9). In the sub sample tested (n=411) 11. 7% of the children had at least one positive skin tests, and 49. 6% had at least one diagnostic test for intestinal parasites. A total of 33. 3% of the children had positive tests for helminths or giardia. Conclusions: Family history of asthma, eczema in the first years of life, prematurity, history of parasitic disease, maternal smoking, house with molds or humidity, or contact with cats at the time of the survey were all risk factors found associated with wheezing at mean age 10. 1 in students in Uruguaiana, RS. Living in a poor area of town was found protective to the development of wheezing at age 10 years. This findings and the fact that a very low percent of children has positive skin tests suggest that wheezing in this population is related to a variety of risk factors. Prevalence of atopic disease is very low in this population, and even though it was not possible to confirm the hypothesis that atopy was not significantly associated with wheezing we can suggest that asthma in this population of low socio-economic level is related to a variety of environmental stimuli (some different than what is found in more developed countries) in conjunction with a family predisposition for asthma. Factors that might protect the development of wheezing or asthma, or even atopy will be studied in more detail in the future. Living in a poor area of town conferred protection to wheezing at age 10, thus suggesting that in the next studies we should collect more detailed information related to these factors. / Objetivo: determinar os fatores de risco associados à sibilância em crianças escolares de Uruguaiana, RS. - Método: Estudo transversal, realizado em escolares de terceira e quarta séries do ensino básico fundamental, moradores da zona urbana de uma cidade do interior do RS, Brasil, com baixa renda. Uma amostra representativa desta população, de crianças foi selecionada aleatoriamente e seus pais ou familiares responderam um questionário aplicado por entrevistadores, com perguntas sobre asma, sibilância e fatores de risco pessoais, familiares e ambientais (baseado no questionário ISAAC – International Study of Asthma and Allergies in Childhood). Um sub-grupo de crianças, também escolhido aleatoriamente, coletou amostras de fezes para realização de diagnóstico parasitológico (3 amostras de fezes/criança com os métodos de Ritchie, Kato-Katz e Baermann) e realizou testes cutâneos para alergenos ambientais comuns (6 alergenos, com testes ALK, Espanha).Resultados: As crianças amostradas (n=1982), com idade média de 10,1 anos, apresentaram prevalência de sibilância ativa (nos últimos 12 meses) de 25,7% e de 12,6% para asma alguma vez na vida. Quase 90% da população vivia em área pobre da cidade, com baixo nível de escolaridade materna (75,7% com no máximo primário completo), sendo um terço da população exposta à mãe fumante. Contato com animais foi freqüente no primeiro ano de vida das crianças, ou à época das entrevistas. Os fatores significativamente associados à sibilância ativa na análise bivariada foram: história materna de asma (OR= 3,3 95%IC 2,4 - 4,7), eczema diagnosticado antes dos dois anos de idade (OR= 2,5 95% IC 1,4 - 4,7), prematuridade (OR= 1,7 95% IC 1,2 - 2,3), mãe fumante na gravidez (OR= 1,5 95% IC 1,2 - 1,9), mãe fumante atualmente (OR= 1,4 95% 1,1 - 1,7), casa com umidade (OR= 2,0 95% IC 1,6 - 2,4), história de verminose (OR= 1,7 95% IC 1,4 - 2,0) e ter gato atualmente (OR= 1,2 95% 1,0 - 1,5). Viver em zona pobre (OR= 0,7 95% IC 0,5 - 0,9) estava associado negativamente com sibilância ativa, assim como haver tido contato com cachorro no primeiro ano de vida (OR= 0,895% IC 0,7 - 1,0). Na análise multivariada, história materna de asma, eczema antes dos 2 anos de idade, prematuridade, história de verminose, casa com mofo ou umidade, mãe fumante e contato atual com gato mantiveram-se associadas significante e independentemente associadas à sibilância ativa. Viver em área pobre da cidade manteve-se associado independente e negativamente à sibilância (OR= 0,6 95% IC 0,5 - 0,9). Na subamostra testada (n= 411), 11,7% das crianças apresentou ao menos um teste cutâneo positivo e 49,6% ao menos uma prova diagnóstica positiva para parasitas intestinais. Um total de 33,3% das crianças apresentaram testes positivos para helmintos ou giárdia. Conclusões: História familiar de asma, eczema nos primeiros anos de vida, prematuridade, história de verminose, ter mãe fumante, casa com mofo ou umidade, ou contato com gato foram fatores de risco associados com sibilância à idade média de 10 anos nos escolares de Uruguaiana, RS. O fato de viver em área mais pobre da cidade conferiu proteção ao desenvolvimento de sibilância aos 10 anos. Estes achados e mais o fato de que um percentual muito reduzido de crianças apresenta testes cutâneos alérgicos positivos sugere que sibilância nesta população está relacionada a uma gama de fatores de risco. A prevalência de atopia é muito baixa na população testada, e embora não tenha sido possível comprovar a hipótese de que atopia não estivesse associada significativamente à sibilância, podemos sugerir que asma nessa população de baixo nível sócio-econômico esteja relacionada a vários estímulos ambientais (alguns diferentes dos encontrados em países mais desenvolvidos) além de uma história de predisposição familiar para asma. Fatores que possam proteger o desenvolvimento de sibilância ou asma, ou ainda atopia deverão ser estudados mais detalhadamente no futuro. Moradia em zona pobre conferiu proteção para sibilância aos 10 anos indicando que em próximos estudos deveríamos coletar informações mais detalhadas com relação a estes fatores.

Made available in DSpace on 2013-11-07T10:45:40Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000451963-Texto+Completo-0.pdf: 1054634 bytes, checksum: 22a1a79881824872b314b26c9cf9ec20 (MD5) Previous issue date: 2013 / Introduction: Asthma is a disease with predominant presence of CD4 Th2 cells that affects children. The disease main characteristics is inflammation and airway hyperreactivity. Asthma has two main phenotypes depending on the presence of atopy. It was not yet fully described in asthmatic children of school age the presence of different profiles of Th1, Th2, Th17 and Treg cells in peripheral blood, which may be related to the pathogenesis of the disease. Aims: To analyze the phenotypic of CD4 T cells in asthmatics children in Porto Alegre/RS. Methods: This was a croos-sectional study when it was recruited children between 9 to 15 years old, asthmatics and controls. The PBMCs were isolated using Ficoll and the cells were cultured with anti-CD3/CD28antibodies, Derp1 or left unstimulated. After 24hs the cells were stained with antibodies specifics for transcription factors in order to analyze Th1, Th2, Treg and Th17 cells by flow cytometry and the supernatant was collected for cytokine analysis by CBA assay. Plasma was used to perform analysis of specific IgE. Results: It was analyzed 104 patients, 12 controls and 92 asthmatics. Atopic asthmatic patients presented higher frequency of Th2 cells compared with non-atopic and atopic controls. When we analyzed cells expressing more than one transcription factor it was observed that atopic asthmatics patients have a higher frequency of CD4+GATA3+FOXP3+, CD4+RORγT+GATA3+ and CD4+GATA3+Tbet+ compared with non-atopic patients and controls atopic. Analyzing the asthma severity it was seen a higher frequency of CD4+RORγT+GATA3+ in patients with moderate asthma compared with patients with mild asthma. Stimulating the cells from atopic asthma patients with anti-CD3 and anti-CD28 induced more Th1 profile while stimulating with DerP1 protein changed the profile of the cells mainly to Th17 and Treg cells. Conclusion: This is the first study in children that analyzes Th1, Th2, Treg and Th17 cells using the tag transcription factor by flow cytometry in asthmatic or atopic and non-atopic controls. We found a Th2 profile in atopic asthmatic children according to the literature. Interestingly non-atopic children showed no predominant profile. Children with moderate asthma have a profile that expresses both the transcription factor GATA3 and RORγT. Depending on the stimulus used it was induced different phenotypes in the cells of this group of patients with asthma. / Introdução: A asma é uma doença com predominância da presença das células T CD4 do tipo Th2, que afeta das crianças e tem como principais características a inflamação e hiperreatividade das vias aéreas. A asma apresenta dois fenótipos principais dependendo da presença de atopia. Ainda não foi totalmente descrito em crianças asmáticas com idade escolar a presença dos diferentes perfis de células Th1, Th2, Th17 e Treg no sangue periférico, que podem estar relacionados com a patogênese da doença. Objetivo: Avaliar o perfil fenotípico de células T CD4 em pacientes asmáticos escolares do município de Porto Alegre/RS.Métodos: Este foi um estudo transversal realizado com o recrutamento de crianças com 09 a 15 anos de idade, asmáticas e controles. O sangue periférico foi coletado e as células mononucleares foram separadas utilizando Ficoll e colocadas em cultura com anticorpos anti-CD3/CD28. Após 24hs as células foram marcadas com anticorpos específicos para fatores de transcrição para análise do perfil Th1, Th2, Th17 e Treg por citometria de fluxo e o sobrenadante foi recolhido para analise de citocinas por CBA. No plasma foi realizada a análise de IgE específicas. Resultados: Foram analisados 104 pacientes, sendo 12 controles e 92 asmáticos. Os pacientes asmáticos atópicos apresentaram um perfil Th2 mais acentuado, comparado com os não-atópicos e controles atópicos. Quando analisamos as células que expressam mais de um fator de transcrição foi observado que os pacientes asmáticos atópicos apresentam maior frequência de células T CD4 positivas GATA3+FOXP3+, RORγT+GATA3+, GATA3+Tbet+ comparada com pacientes não-atópicos e controles atópicos. Analisando a severidade foi observado uma frequencia maior de células T CD4+ RORγT+ GATA3+ em pacientes com asma moderada comparado com pacientes com asma leve. O estímulo com anti-CD3 e anti-CD28 nas células dos pacientes asmáticos atópicos induziu mais um perfil Th1 enquanto que estímulo com DerP1 mudou o perfil de algumas células principalmente de células Tregs e Th17.Conclusão: Este é o primeiro estudo em crianças que analisa o perfil Th1, Th2, Th17 e Treg utilizando a marcação de fatores de transcrição por citometria de fluxo em crianças asmáticas atópicas ou não-atópicas e controles. Encontramos um perfil mais Th2 em crianças asmáticas atópicas de acordo com a literatura. Interessantemente as crianças não-atópicas não apresentaram nenhum perfil predominante. As crianças com asma moderadas apresentam um perfil que expressa ao mesmo tempo o fator de transcrição RORgT e GATA3. Dependendo do estimulo são induzidas diferentes fenótipos nas células deste grupo de pacientes com asma.

Made available in DSpace on 2014-05-13T02:00:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000457790-Texto+Completo-0.pdf: 3390024 bytes, checksum: 41c896c778956a74d409b1c1d99f687a (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: The present work included two originals articles about asthma, which is an airway chronic disease characterized by bronchial hiperresponssivenes and variable airway limitation. House dust mites are a major aeroallergen, responsible to trigger chronic inflammation in humans. In recent years there has been a substantial increase in the prevalence of allergic diseases around the world, with regional differences, which has raised many questions about the environmental factors that are involved in the development of allergic response, and especially protective factors in this response, particularly in relation to the effect of infections. Some authors suggest that helminth infections act as a protective factor to allergic diseases. Murine models are widely used, but there is still a need for approaches with protocols more similar to the disease in humans. Objectives: The aim of the first article was develop a experimental model of pulmonary allergic disease using a house dust mite extract produced in a research laboratory with a more simple and economic way and to evaluate their capacity to induce an inflammatory response similar to the ones of established protocols. Methods: In the first article, female adult BALB/C mice were used, exposed acutely and chronically to house dust mite extract (HDM), with group controls. In the second article, C57BL/6 e C57BL/6 TRL4-/- female mice were exposed in early life to Angiostrongylus cantonensis extract, with control groups. At the adult age, animals were submitted to asthma ovalbumin protocol. Results: In the first article, animals exposed to HDM (acute and chronic) had a significant increase in the absolute counts of eosinophils in bronchoalveolar lavage fluid when compared to the negative control (p<0. 001 and p=0. 002), and showed histological changes consistent with the disease, with increased peribronchovascular infiltrate and mucus secretion, and collagen deposition around the airway. In the second article, animals that received worm extract had a significant increase in total and eosinophil cell counts in both strains, presenting histological changes compatible with these findings, with increased cellular infiltration, goblet cell hyperplasia and increased collagen deposition in the airway. Conclusion: The non-commercial mite extract in the article 1 has shown to be effective to induce an acute and chronic allergic inflammatory response in a murine model. In the second article, the Angiostrongylus cantonensis extract when administered subcutaneously did not inhibit ovalbumin-induced pulmonary allergic disease. / Esta dissertação de Mestrado contemplou dois artigos originais sobre asma, que é uma doença crônica das vias aéreas, caracterizada por hiperresponsividade brônquica e limitação variável do fluxo aéreo. Os ácaros da poeira doméstica são um dos principais aeroalergenos responsáveis por desencadear esta doença em humanos. Nos últimos anos observou-se um crescimento substancial da prevalência de doenças alérgicas ao redor do mundo, com diferenças regionais, que tem levantado diversos questionamentos a respeito dos fatores ambientais que estão envolvidos no desenvolvimento da resposta alérgica, e principalmente nos fatores protetores dessa resposta, particularmente em relação ao efeito de infecções. Alguns autores sugerem que as infecções helmínticas funcionam como um fator de proteção a doenças alérgicas. Modelos murinos são amplamente utilizados, porém ainda existe a necessidade de aproximá-los ainda mais da realidade em humanos. O objetivo do primeiro artigo foi desenvolver um modelo experimental de doença pulmonar alérgica utilizando um extrato de ácaro da poeira doméstica produzido em laboratório de pesquisa de maneira mais simples e econômica e avaliar a sua capacidade de induzir uma resposta inflamatória semelhante à encontrada em protocolos já estabelecidos. O segundo artigo teve como objetivo avaliar o efeito protetor do extrato de Angiostrongylus cantonensis administrado por via subcutânea em animais recém desmamados num modelo de doença pulmonar alérgica induzida por ovalbumina. No primeiro artigo foram utilizadas fêmeas adultas da linhagem BALB/C, com grupos expostos agudamente e cronicamente a extrato de ácaro (HDM) e grupos controles. No segundo artigo, foram utilizados camundongos fêmeas das linhagens C57BL/6 e C57BL/6 TLR4-/-, expostos precocemente a extrato de Angiostrongylus cantonensis, com grupos controles. Na idade adulta, os animais foram submetidos ao protocolo de indução de asma pela ovalbumina. No artigo 1, os animais expostos ao extrato de ácaro (agudo e crônico) apresentaram aumento significativo na contagem de eosinófilos no lavado broncoalveolar em relação ao controle negativo (p<0,001 e p=0,002), bem como apresentaram histologia compatível à doença, com aumento de infiltrado peribroncovascular, na secreção de muco e no depósito de colágeno ao redor da via aérea. No artigo 2, os animais que receberam o extrato de verme tiveram um aumento significativo nas contagens total e de eosinófilos em ambas as linhagens, além de apresentar histologia compatível com esses achados, com aumento de infiltrado celular, hiperplasia de células caliciformes e aumento na deposição de colágeno na via aérea.O extrato de ácaro não comercial produzido no artigo 1 demonstrou ser eficaz em induzir uma resposta inflamatória alérgica aguda e crônica em modelo murino. No artigo 2, o extrato de Angiostrongylus cantonensis, quando administrado por via subcutânea, não inibiu o desenvolvimento de doença pulmonar alérgica induzida por ovalbumina.

Made available in DSpace on 2015-01-21T01:01:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000464723-Texto+Completo-0.pdf: 1119806 bytes, checksum: af737248a0e8b4a478e96de18ee41735 (MD5) Previous issue date: 2014 / Introduction: In the last decades, there has been a fast growth in prevalence rates of asthma, obesity and physical inactivity in children. In addition, interaction between these chronic illnesses can cause impairment in respiratory muscle capacity, quality of life and physical activity levels. However, there is still little information on the nutritional status influence in pediatric patients.Objectives: This thesis aimed evaluating the impact of asthma on quality of life, physical activity levels and the influence of overweight/obesity in children and adolescents.Methods: Participants with or without asthma diagnosis, 6 to 18 years old, recruited from two public schools in Porto Alegre-RS were included. The individuals with asthma were selected through ISAAC criteria and the participants in the control group based on the absence of respiratory symptoms. Anthropometric data, quality of life questionnaire, physical activity levels (questionnaire and accelerometer) and respiratory muscle capacity tests were also collected. The classification of body mass index was performed through z-score: eutrophic (≥-2 and ≤+1), overweight (>+1 and ≤+2) and obese (>+2).Results: The obtained results were separated in two articles. The first article showed a significant reduction in quality of life of the overweight/obesity adolescents from the asthmatic group. No significant differences were found in levels of physical activity between both groups, regardless of body mass index/age range. The second article showed that inspiratory muscle endurance was reduced only in overweight/obese adolescents in the asthmatic group compared to the control group.Conclusion: Overall, the results presented in this thesis allow us to conclude that overweight/obese asthmatic adolescents have a reduced quality of life and inspiratory muscle endurance. In addition, no change in physical activity levels was found, despite the high rate of inactivity/sedentary demonstrated. / Introdução: Nas últimas décadas, vem ocorrendo um rápido crescimento das taxas de prevalência de asma, obesidade e sedentarismo na população infantil. Além disso, a interação entre estas doenças crônicas pode causar um comprometimento na capacidade muscular ventilatória, na qualidade de vida e nos níveis de atividade física. No entanto, ainda são escassas as informações sobre a influência do estado nutricional sobre esses parâmetros na faixa etária pediátrica.Objetivos: Esta tese teve como objetivo geral avaliar o impacto da asma sobre qualidade de vida, sedentarismo e capacidade muscular ventilatória e a influência do sobrepeso/obesidade em crianças e adolescentes.Materiais e métodos: Foram incluídos participantes com ou sem diagnóstico de asma, idade entre 6 e 18 anos, recrutados em duas escolas públicas de Porto Alegre-RS. Os sujeitos asmáticos foram selecionados através dos critérios do ISAAC e os participantes do grupo controle, a partir da ausência de sintomas respiratórios. Foram coletados dados de antropometria, questionário de qualidade de vida, avaliação do nível de atividade física (questionário e acelerômetro) e testes de capacidade muscular ventilatória. A classificação do índice de massa corporal foi realizada utilizando-se o escore-z: eutrófico (≥-2 e ≤+1), sobrepeso (>+1 e ≤+2) e obeso (>+2).Resultados: Os resultados obtidos foram separados em dois artigos. O primeiro artigo demonstrou uma redução significativa da qualidade de vida nos adolescentes do grupo asmático com sobrepeso/obesidade. No entanto, não foram encontradas diferenças significativas nos níveis de atividade física entre os grupos, independente do índice de massa corporal/faixa etária. O segundo artigo demonstrou que a resistência muscular inspiratória apresentou-se reduzida somente nos adolescentes com sobrepeso/obesidade no grupo asmático em comparação ao controle.Conclusão: De uma maneira geral, os resultados apresentados nesta tese nos permitem concluir que os adolescentes asmáticos com sobrepeso/obesidade apresentam uma redução da qualidade de vida e da resistência muscular inspiratória. Além disso, não foram encontradas alterações nos níveis de atividade física, apesar da elevada taxa de inatividade/sedentarismo demonstrada.

O broncoespasmo induzido por exercício (BIE) é um achado freqüente em asmáticos e entre atletas de elite saudáveis, ocorrendo em cerca de 10 a 15% desses indivíduos. O papel do treinamento físico no controle de adolescentes com BIE é controverso. Os objetivos do estudo foram determinar a resposta espirométrica de asmáticos em remissão à broncoprovocação por exercício e o efeito do treinamento físico regular sobre a mesma. Foi realizado um estudo transversal incluindo voluntários do sexo masculino, com idade entre 12 e 18 anos, não asmáticos e asmáticos em remissão, treinados e não treinados. A presença de asma em remissão foi identificada através de um questionário para detecção de doenças respiratórias e o treinamento através do cálculo do consumo máximo de O2. Foram realizados avaliação clínica, espirometria pré-teste e teste de broncoprovocação por exercício em esteira ergométrica. O esforço na esteira foi aumentado gradativamente até ser atingido 75% da freqüência cardíaca máxima e mantido durante seis minutos. A espirometria foi repetida 3, 5, 10, 15, 20 e 30 minutos após concluído o esforço. Foram consideradas significativas quedas após o exercício de VEF1 > 15% e/ou FEF 25-75% > 25%. Completaram a avaliação 79 indivíduos, divididos em quatro subgrupos: asmáticos não treinados – ANT (n = 16), asmáticos treinados – AT (n= 9), não asmáticos treinados – NAT (n= 31) e não asmáticos não treinados – NANT (n=23). As características antropométricas e os valores obtidos na espirometria pré-teste foram semelhantes entre os subgrupos (p> 0,05). A prevalência de teste de broncoprovocação por exercício positivo foi de 17,7% se tomada a amostra como um todo e não houve diferença significativa entre os subgrupos (p= 0,319). Houve diferença estatisticamente significativa entre a queda máxima em percentual do VEF1 e do FEF 25-75% se comparados asmáticos e não asmáticos (p< 0,001 e p= 0,042), mas não entre treinados e não treinados (p= 0,067 e p= 0,992). A partir de nossa amostra e, nas condições em que o estudo foi realizado, podemos concluir que o treinamento, por si só, não alterou o resultado do teste de broncoprovocação por exercício em asmáticos em remissão. / Exercise-induced bronchospasm (EIB) is a frequent finding in asthmatics and amid healthy elite athletes. The role played by physical training in the control of EIB in adolescents is controversial. The aims of this study were to determine the spirometric response of young asthmatics under remission to exercise challenge to the airways and the effect of regular physical training on it. A transversal study was performed with male volunteers, 12 to 18 years old, including non-asthmatics and asthmatics under remission. Participants were trained and untrained subjects. Asthma in remission was identified through a questionnaire for detection of respiratory conditions and the degree of training according to the maximal oxygen consumption (VO2 max) calculated. Clinical, spirometric and ergometric treadmill exercise challenge evaluations were performed. The load was gradually risen until 75% os the maximal heart rate was attained and maintained for six minute. Spirometry was repeated 3, 5, 10, 15, 20 and 30 minutes after the conclusion of the exercise. Falls superior to 15% in FEV1 and/or 25% in FEF 25-75% after challenge were considered significant. The 79 subjects who concluded the study were further divided in four subgroups: 16 untrained asthmatics (ANT), 9 trained asthmatics (AT), 31 trained non-asthmatics (NAT) and 23 untrained non-asthmatics (NANT). The anthropometric characteristics and the pre-test spirometric results were comparable in all the subgroups (p > 0,05). The prevalence of a positive exercise challenge test in the whole sample was 17,7%;; there was no significant difference between the subgroups (p= 0,319). A statistically significant difference for the maximal fall in the FEV1 and in FEF 25-75% (both taken as percent of predicted values) was found when compared asthmatics to non-asthmatics (p< 0,001 and p= 0,042, respectively) but not between trained and untrained subgroups (p= 0,067 and p= 0,992). According to our sample and under the conditions of this study we may conclude that training did not alter the result of the exercise challenge test in asthmatics under remission.

Resumo não disponível

INTRODUÇÃO: A ventilação mecânica não invasiva (VNI) vem sendo eventualmente utilizada como tratamento adjunto no manejo da crise de asma aguda grave em crianças não responsivas ao tratamento padrão. OBJETIVO: Avaliar a qualidade das evidências existentes para embasar diretrizes do emprego da VNI no manejo da crise de asma aguda grave em crianças não responsivas ao tratamento padrão. MATERIAL E MÉTODOS: Busca, seleção e análise (iniciada em Julho de 2013) de todos os artigos originais sobre asma e VNI em crianças, publicados até 1º de setembro de 2014, em todos os idiomas, nas bases de dados eletrônicas Pubmed, Web of Science, Cochrane Library, Scopus e Scielo, encontrados através de busca pelos descritores: asthma, status asthmaticus, noninvasive ventilation, bronchospasm, continuous positive airway pressure, child, infant, pediatrics, hypercapnia, respiratory failure e das palavras-chave: BIPAP, CPAP, bilevel, acute asthma e near fatal asthma. Os artigos foram qualificados segundo os graus de evidências do Sistema GRADE. RESULTADOS: Foram obtidos apenas 9 artigos originais. Destes, 2 (22%) apresentaram nível de evidência A, 1 (11%) apresentou nível de evidência B e 6 (67%) apresentaram nível de evidência C. CONCLUSÃO: O emprego da VNI na crise de asma aguda grave em crianças não responsivas ao tratamento padrão, é aplicável a maioria destes pacientes, contudo, as evidências não podem ser consideradas conclusivas, uma vez que pesquisa adicional de alta qualidade provavelmente tenha um impacto modificador na estimativa de efeito. PALAVRAS-CHAVE: ventilação não invasiva; criança; asma; revisão sistemática. / INTRODUCTION: The noninvasive mechanical ventilation (NIV) has been eventually used as an adjunct treatment to manage severe acute asthma in children unresponsive to the standard treatment. OBJECTIVE: Assess the quality of the existing evidences to support guidelines of the use of NIV in managing severe acute asthma in children who do not respond to the standard treatment. MATERIAL AND METHODS: Search, selection and analysis (started in July 2013) of all original articles about asthma and NIV in children, published before September 1st 2014, in all languages, on the electronic databases PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Scopus and Scielo, found through search by the descriptors: asthma, status asthmaticus, noninvasive ventilation, bronchospasm, continous positive airway pressure, child, infant, pediatrics, hypercapnia, respiratory failure and the key words: BIPAP, CPAP, bilevel, acute asthma and near fatal asthma. The articles found were qualified following the levels of evidences of the GRADE System. RESULTS: It has been found only 9 original articles. From those, 2 (22%) were level of evidence A, 1 (11%) was level of evidence B and 6 (67%) were level of evidence C. CONCLUSION: The use of NIV in severe acute asthma in children unresponsive to standard treatment applies to most of these patients, however the evidence can’t be considered conclusive, once additional high quality research will probably have a modifier impact on the estimated effect. KEYWORDS: noninvasive ventilation; child; asthma; review.