SOUSA, Antonio Honório de. Estudo químico de Croton Limae A. P. S. Gomes, M. F. Sales & P. E. Berry (Euphorbiaceae). 2014. 279 f. Tese (Doutorado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-10-04T15:43:43Z No. of bitstreams: 1 2014_tese_ahsousa.pdf: 13571451 bytes, checksum: dcde11370b56473403f20f179360abe9 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-10-10T19:44:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_tese_ahsousa.pdf: 13571451 bytes, checksum: dcde11370b56473403f20f179360abe9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-10T19:44:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_tese_ahsousa.pdf: 13571451 bytes, checksum: dcde11370b56473403f20f179360abe9 (MD5) Previous issue date: 2014 / The present work reports the chemical study related to the stem and the roots of Croton limae, collected in Andaraí/BA. The phytochemical investigation of ethanol extract from the stem lead to the isolation of two kaurane-type diterpenes, ent-kaur-16-en-18-oic acid and ent-kaur-16-en-15-oxo-18-oic acid, two clerodane-type diterpenes, 3,12-dioxo-15,16-epoxy-4α-hydroxycleroda-13(16),14-diene and 3-oxo-4α-hydroxy-13,14,15,16-tetranorclerodan-12-oic acid, and the flavonoid quercetin 3-O-β-D-glucopyranoside. The investigation of the hexane extract from the roots lead to the isolation of one triterpene, acetyl aleuritolic acid, the new dimer ent-17(α-pinen-10’-yl)-15-oxokauran-18-oic acid, two news clerodane diterpenes, 3-oxo-15,16-epoxy-4α,12-dihydroxycleroda-13(16),14-diene and 15,16-epoxy-3α,4α,12-trihydroxycleroda-13(16),14-diene, one halimane-type diterpene, 15,16-epoxy-3α,12-dihydroxyhalima-5(10),13(16),14-triene and the mixture of steroids β-sitosterol and stigmasterol. From the ethanol extract of the roots, it was possible to isolate the flavonoids kaempferol 3-O-β-glucopyranoside and ombuine 3-O-β-rutinoside and the three new clerodane diterpenes 3α,4α,15,16-tetrahydroxyclerod-13-ene, 6-(β-D-glucopyranosyl)-3,12-dioxo-15,16-epoxi-4α-hydroxycleroda-13(16),14-dieno and 3-oxo-4α,12-dihydroxy-14,15,16-trinorclerodan-13-oic acid. Four aromatic derivatives amides from ent-kaur-16-en-18-oic acid were prepared through nucleophilic substitutive reactions. The corresponding methyl esters from the ent-kaur-16-en-18-oic acid and ent-kaur-16-en-15-oxo-18-oic acid were also obtained. Two new derivatives from 3,12-dioxo-15,16-epoxi-4α-hidroxicleroda-13(16),14-dieno were prepared through reduction reaction and another one by the biotransformation of diterpene, made by the fungus Rhizopus stolonifer. Some isolated compounds and derivatives were submited to cytotoxic activity using ovarian (OVCAR-8), glioblastoma (SF-295) and colon (HCT-116) cell lines, and the compounds ent-kaur-16-en-15-oxo-18-oic acid and ent-17(α-pinen-10’-yl)-15-oxokauran-18-oic acid registered activity during preliminaries assays. The secondary metabolites were isolated through usual chromatography techniques, using thin layer chromatography, column chromatography, size exclusion chromatography and high performance liquid chromatography. The determination of the structure of the isolated compounds was performed through physical (melting point and optical rotation) and spectrometric techniques, such infrared (IR), high resolution mass spectrometry and nuclear magnetic resonance (NMR), including bidimensional experiments, and comparison with literature data. / O presente trabalho relata o estudo químico do caule e das raízes de Croton limae, coletado no município de Andaraí-BA. A investigação fitoquímica do extrato etanólico do caule levou ao isolamento de dois diterpenos do tipo caurano, ácido ent-caur-16-en-18-oico e ácido ent-caur-16-en-15-oxo-18-oico, dois diterpenos do tipo clerodano, 3,12-dioxo-15,16-epoxi-4α-hidroxicleroda-13(16),14-dieno e ácido 3-oxo-4α-hidroxi-13,14,15,16-tetranorclerodan-12-oico, e do flavonoide 3-O-β-D-glicopiranosilquercetina. A investigação do extrato hexânico das raízes levou ao isolamento de um triterpeno, ácido acetilaleuritólico, do dímero inédito ácido ent-17(α-pinen-10’-il)-15-oxocauran-18-oico, de dois novos diterpenos clerodanos, 3-oxo-15,16-epoxi-4α,12-dihidroxicleroda-13(16),14-dieno e 15,16-epoxi-3α,4α,12-trihidroxicleroda-13(16),14-dieno, um diterpeno do tipo halimano, 15,16-epoxi-3α,12-dihidroxihalima-5(10),13(16),14-trieno, e da mistura dos esteroides β-sitosterol e estigmasterol. Do extrato etanólico das raízes foram isolados dois flavonoides, 3-O-β-D-glicopiranosilcanferol e ombuina-3-O-β-rutinosídeo, e três diterpenos clerodanos inéditos, 3α,4α,15,16-tetrahidroxicleroda-13-eno, 6-(β-D-glicopiranosil)-3,12-dioxo-15,16-epoxi-4α-hidroxicleroda-13(16),14-dieno e ácido 3-oxo-4α,12-dihidroxi-14,15,16-trinorclerodan-13-oico. Foram preparadas quatro amidas aromáticas derivadas do ácido ent-caur-16-en-18-oico e os respectivos ésteres metílicos dos ácidos ent-caur-16-en-18-oico e ent-caur-16-en-15-oxo-18-oico. Foram preparados dois derivados reacionais obtidos através de reações de redução do diterpeno clerodano 3,12-dioxo-15,16-epoxi-4α-hidroxicleroda-13(16),14-dieno e outro através da biotransformação deste diterpeno pelo fungo Rhizopus stolonifer. Alguns compostos isolados e derivados foram submetidos a testes de atividade citotóxica, utilizando linhagens de células tumorais de ovário (OVCAR-8), glioblastoma (SF-295) e colón (HCT-116), onde testes preliminares indicaram que os compostos ent-caur-16-en-15-oxo-18-oico e ácido ent-17(α-pinen-10’-il)-15-oxocauran-18-oico apresentaram atividade. Os metabólitos secundários foram isolados através de técnicas cromatográficas usuais, utilizando cromatografia em camada delgada, cromatografia em coluna, cromatografia por exclusão molecular e cromatografia líquida de alta eficiência. A determinação estrutural foi realizada através de métodos físicos (ponto de fusão e rotação óptica) e do uso de técnicas espectroscópicas e espectrométricas como infravermelho (IV), espectrometria de massas de alta resolução e ressonância magnética nuclear de hidrogênio (RMN 1H) e carbono-13 (RMN 13C), incluindo experimentos bidimensionais, além de comparação com dados da literatura.

CARVALHO, Jarbas Lima de. Estudo químico e biológico de Bauhinia pulchella Benth. 2014. 146 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-10-11T14:50:02Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_jlcarvalho.pdf: 7177346 bytes, checksum: ac2dbd41102c794d8982223a01d9189a (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2016-10-11T18:26:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_jlcarvalho.pdf: 7177346 bytes, checksum: ac2dbd41102c794d8982223a01d9189a (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-11T18:26:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_jlcarvalho.pdf: 7177346 bytes, checksum: ac2dbd41102c794d8982223a01d9189a (MD5) Previous issue date: 2014 / This present work reports the chemical and biological analysis of the stem and leaves from Bauhinia pulchella. In this study, the ethanol extract from stems was obtained by maceration, subjected to chromatographic fractionation, leading to isolation of three flavonoids: (+)-3’,4’-dihydroxyphenyl-chroman-7-ol (BP-2), (-)-fisetinidol (BP-3) and (+)-epicatechin (BP-4); a mixture of triterpenes taraxerone and β-amyrenone (BP-1); a mixture of steroids sitosterol and stigmasterol (BP-5); and a bibenzyl named 2-hydroxy-3’,5’-dimethoxybibenzyl (BP-6). It is notewhorthy to mention that BP-1 and BP-4 substances are unprecedented in the genus, while BP-2 is unpublished. Chemical structures of secondary metabolites obtained were elucidated by 1H and 13C NMR; IR and MS associated with comparison of data described in the literature. Chemical composition of the essential oil from leaves of B. pulchella, obtained by hydrodistillation, was determined and quantified by gas chromatography-mass spectroscopy (GC/MS) and gas chromatography-flame ionization detector (GC/FID), which identified 95,68% of all constituents. α-pinene (23.89%); caryophyllene oxide (22.43%) and β-pinene (12.19%) were the major components. The essential oil was tested against Aedes aegypti larvae and showed LC50 value of 105.93 ± 1.48 μg/mL. The cytotoxic activity of essential oil was evaluated on human tumor cell lines (HL-60; MCF-7; NCI-H292 and HEP-2) was evaluated, showing IC50 values with confidence intervals of 9.941 (8.238 to 12.00), 53.05 (41.39 to 67.99), 48.98 (44.22 to 54.25) and 50.42 (42.47 to 59.87) μg/mL, respectively and the cell line HL-60 the most sensitive among the cells tested. This is the first report of the chemical study of Bauhinia pulchella, as well the investigation of larvicidal activity and cytotoxicity of the essential oil from its leaves. / O presente trabalho relata o estudo químico e biológico do caule e das folhas de Bauhinia pulchella. Nesse estudo, o extrato etanólico do caule, obtido por maceração, foi submetido a fracionamento cromatográfico levando ao isolamento de três flavonoides (+)-3’-4’diidroxifenil-cromano-7-ol (BP-2), (-)-fisetinidol (BP-3) e (+)-epicatequina (BP-4); da mistura de triterpenos taraxerona e β-amirenona (BP-1); da mistura de esteroides sitosterol e estigmasterol (BP-5) e de um bibenzil denominado 2-hidróxi-3’-5’-dimetoxibibenzila (BP-6). Cabe ressaltar que as substâncias BP-1 e BP-4 são inéditas no gênero, enquanto BP-2 é inédita na literatura. As estruturas dos metabólitos secundários isolados foram elucidadas por RMN 1H e 13C; IV e EM, juntamente com a comparação com os dados descritos na literatura. A composição química do óleo essencial das folhas de B. pulchella, obtido por hidrodestilação, foi determinada e quantificada por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM) e detector de ionização por chama (CG-DIC), sendo, portanto, identificados 95,68% dos seus constituintes: α-pineno (23,89%), óxido de cariofileno (22,43%) e β-pineno (12,19%) foram os constituintes majoritários. O óleo essencial teve sua atividade larvicida sobre Aedes aegypti avaliada, sendo obtido um valor de CL50 igual a 105,93 ± 1,48 μg/mL. O poder citotóxico do óleo essencial foi avaliado sobre as linhagens tumorais humanas HL-60, MCF-7, NCI-H292 e HEP-2, sendo obtidos valores de CI50 e intervalos de confiança iguais a 9,941 (8,238 a 12,00); 53,05 (41,39 a 67,99); 48,98 (44,22 a 54,25) e 50,42 (42,47 a 59,87) μg/mL, respectivamente, sendo a linhagem celular HL-60 a mais sensível dentre as células testadas. Este é o primeiro relato do estudo químico de Bauhinia pulchella, bem como da investigação da atividade larvicida e citotóxica do óleo essencial de suas folhas.

CARVALHO, Kaline Rodrigues. Alcalóides bioativos e fenólicos de Hippeastrum solandriflorum (Lindl.) - Amaryllidaceae. 2014. 139 f. Dissertação (Mestrado em química)- Universidade Federal do Ceará, Fortaleza-CE, 2014. / Submitted by Elineudson Ribeiro (elineudsonr@gmail.com) on 2016-06-02T18:29:58Z No. of bitstreams: 1 2014_dis_krcarvalho.pdf: 5041907 bytes, checksum: 07f047c40b792b34c1cb4331f9c7cb28 (MD5) / Approved for entry into archive by José Jairo Viana de Sousa (jairo@ufc.br) on 2016-07-13T23:17:41Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2014_dis_krcarvalho.pdf: 5041907 bytes, checksum: 07f047c40b792b34c1cb4331f9c7cb28 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-13T23:17:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2014_dis_krcarvalho.pdf: 5041907 bytes, checksum: 07f047c40b792b34c1cb4331f9c7cb28 (MD5) Previous issue date: 2014 / This work describes the phytochemical study of Hippeastrum solandriflorum(Amaryllidaceae)aiming the isolation and structural elucidation of new bioactive compounds, as well as its pharmacological investigation. The chemical investigation realized with the EtOH extract from bulbs, through chromatographic methods, including HPLC (reverse phase), resulting inthe isolation of ten compounds: a furan derivative: 5-(hydroxymethyl)furan-2-carbaldehyde(HS-1), two phenolic derivatives: piscidic acid (HS-2), eucomic acid (HS-3), and seven isoquinoline alkaloids: narciclasin ( HS-4), 2α-hydroxypseudolycorin (HS-5), 10α-hydroxy homolycorin (HS-6), galantamin (HS-7), sanguinin (HS-8),N-oxid galantamin (HS-9) andnarcissidin (HS10). The alkaloids (HS-5) and (HS-6) are being reported for the first time inthe literature, while the other ones have been isolated for the first time in the investigated species. The structures of all isolated compounds were determined based on spectrometricmethods (IR, HRMS, NMR 1H and13C–1D and 2D), besides comparison with published data. The cytotoxic potential of all alkaloids were evaluated against several tumor cell lines:colon (HCT-116), leukemia (HL-60), ovary (OVCAR-8) and brain (SF-295) showing IC50ranging from 0.01 to 35.7 μM. / Este trabalho descreve o estudo fitoquímico de Hippeastrum solandriflorum (Amaryllidaceae) visando o isolamento e elucidação estrutural de novos constituintes químicos bioativos, bem como o estudo farmacológico dos compostos obtidos. A investigação química realizada com o extrato etanólico dos bulbos, através de métodos cromatográficos, incluindo CLAE (fase reversa), resultou no isolamento e identificação de dez substâncias, sendo um derivado do furano: 5-(hidroximetil)furan-2-carbaldeido (HS-1), dois derivados fenólicos: acido piscidico(HS-2), acido eucômico (HS-3) e sete alcaloides isoquinolínicos: Narciclasina (HS-4), 2α-hidroxipseudolicorina (HS-5), 10αhidroxi-homolicorina (HS-6), Galantamina (HS-7), Sanguinina (HS-8),N-oxido galantamina (HS-9), Narcissidina (HS-10). Os alcaloides (HS-5)e (HS-6) esta sendo relatado pela primeira vez na literatura e os demais como sendo inéditos na espécie estudada. As substâncias isoladas tiveram suas estruturas elucidadas por métodos espectrométricos (IV, IES-EM e RMN de1H e13C 1D e 2D), além de comparação com dados da literatura. O potencial citotóxicodos alcaloides isolados foi avaliado frente às linhagens decélulas tumorais humanas: cólon (HCT-116), leucemia (HL-60), ovário (OVCAR-8) e cérebro (SF-295) mostrando valores IC50 variando 0,01–35,7 μM.

Submitted by Mario BC (mario@bc.ufrpe.br) on 2017-07-31T14:18:24Z No. of bitstreams: 1 Anderson Jose Firmino Santos da Silva.pdf: 2297617 bytes, checksum: 4b4d009c679f80d625efaaf617a7fdf6 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-07-31T14:18:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Anderson Jose Firmino Santos da Silva.pdf: 2297617 bytes, checksum: 4b4d009c679f80d625efaaf617a7fdf6 (MD5) Previous issue date: 2016-12-20 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / O-glycosides are easily available chiral intermediates in the synthesis of biologically active compounds such as glycopeptide building blocks, oligosaccharides, and modified carbohydrates. This work describes the syntheses, characterization and cytotoxic activity in vitro de 2,3-unsaturated O-glycosides and azide glycosides. The reaction of alcohols 2a-i with 3,4,6-tri-O-acetylglucal 1, carried out in presence of catalytic amount of p-tolylsulfonicacid mediated by ultrasound irradiation, afforded the corresponding 2,3-unsaturated glucopyranosides3a-i. In all cases the compounds were obtained as a mixture of α-β-anomers, where there was a predominance of anomer α. Moreover, the conventional methodology used to obtain the 2,3-unsaturated O-glycosides 4a-e. The O-glycosides were subjected to reactions of basic hydrolysis and allylic oxidation. Addition of azide ion to alkyl 2,3-dideoxy-2-enopiranosid-4-ulose (6a-e) provided compound 7a-e, which upon reduction with sodium borohydrate furnishedazide glycosides 8a-e in good yields. The structures of the compounds obtained were elucidated by conventional spectroscopic techniques: Infrared and Magnetic Nuclear Resonance 1H and 13C. The compounds 5a-e and 8a-e were tested against three human cell lines where only of compounds 5a, 5c, 3d, 8b e 8c exhibited good antiproliferative activity against HL-60, MCF-7e NCI-H292 cancer cell lines with excellent inhibition values. / O-glicosídeos são precursores quirais para serem utilizados na síntese de compostos biologicamente ativos, tais como blocos de construção de glicopeptídeo, oligossacarídeos, e carboidratos modificados. Este trabalho descreve a síntese, a caracterização e a atividade citotóxica in vitro de Oglicosídeos 2,3-insaturados e azidoglicosídeos. A reação de alcoóis 2a-i com 3,4,6-tri-O-acetilglical 1, foi realizada na presença de uma quantidade catalítica de ácido p-toluil sulfônico, mediada por irradiação de ultrassom e forneceu os correspondentes O-glicosídeos 2,3-insaturados 3a-i. Em todos os casos, os compostos foram obtidos como uma mistura de α- e β-anômeros, onde houve predominância do anômero alfa. Por outro lado, usamos a metodologia convencional para obtenção dos O-glicosídeos 2,3-insaturados 4a-e. Os Oglicosídeos foram submetidos à reação de hidrólise básica e de oxidação alílica. A adição de azida de sódio, a alquil 2,3-didesoxi-2-enopiranosid-4-ulose (6a-e) forneceu os compostos 7a-e que após redução com borohidreto de sódio forneceu os azido–glicosídeos 8a-e, em bons rendimentos. As estruturas dos compostos obtidos foram elucidadas através de técnicas espectroscópicas convencionais: Infravermelho e Ressonância Magnética Nuclear de 1H e 13C. Os compostos 6b, 6c, 6d e 8a, 8b, 8c e 8e. Foram testadas suas atividades antiprpliferativa contra as células NCL-H292 e os compostos que tiveram taxa de inibição com valores maiores que 80% também tiveram seus IC50 testados. Esses compostos apresentaram muita atividade antiproliferativa. Devido a degradação de algumas amostras 8c e 8e, passaram pelo teste de IC50 Frente a células cancerosas MCF-7 e HL-60 e apresentaram execelentes atividades, e apresentaram IC50 dentro do intervalo de confiança.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:15Z No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:36Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-01-25T20:08:50Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-25T20:08:50Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Tese - Joelma M Alcântara.pdf: 5002740 bytes, checksum: e3d00764f38c58fe29393cd15071a051 (MD5) Previous issue date: 2015-08-18 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Species of the Annonaceae family, characterized by the presence of alkaloids, diterpenoids and acetogenins, are also known for their essential oils that have as main constituents caryophyllene oxide, -caryophyllene, spathulenol, germacrene D and bicyclogermacrene. These essential oils have different biological activities, including antileishmaniasis, antimicrobial, anti-inflammatory and antinociceptives effects. Several members of this family are of great importance in popular medicine; however, the number of species that have been examining is extremely low, about 10% of the 2400 existing species. In order to minimize the lack of chemical and biological studies of this family and considering chemical and pharmacological potential, this work aims to study of the chemical composition and the therapeutic potential of essential oils of Amazonian species. For this study were selected 19 species belonging to the genera Anaxagorea (1), Annona (4), Bocageopsis (1), Ephedranthus (1), Guatteria (8), Unonopsis (2) and Xylopia (2) collected in the Campus of INPA and/ or UFAM. The essential oils from leaves, branches and fruits were obtained by hydrodistillation and analyzed for their chemical compositions by GC-FID, GC-MS and 1H and 13C NMR. Caryophyllene oxide was the major constituent of most oils: leaves of Annona insignis (35.4%), Guatteria blepharophylla (55.7%), G. foliosa (33.7%), G. olivacea (31.2% and 18.5%), G. scytophylla (21.4%) and the branches of G. blepharophylla (51.0%); followed by spathulenol in leaves of Anaxagorea brevipes (19.1%), Bocageopsis multiflora (20.3%), Ephedranthus amazonicus (16.9%), G. schomburgkiana (19.7%), Unonopsis stipitata (26.8%) and Xylopia aromatica (21.5%). Other major constituents were β-caryophyllene (14.7% in the leaves of A. amazonica and 22.2% in the leaves of A. exsucca collected in the INPA), ar-curcumene (33.7% in the leaves and 10.0% in the branches of G. guianensis), exo-2-norborneol acetate (10.3% in the branches of B. multiflora), elemicin (71.9% in the branches of U. guatterioides), 1-epi-cubenol (12.7% in the branches of G. scytophylla), selin-11-en-4α-ol (50.0% in the leaves of U. guatterioides), β-eudesmol (8.2% in the leaves of G. friesiana), linalool (11.4% in the branches of A. amazonica), γ-muurolene (20.2% in the leaves of A. exsucca collected in the UFAM), (Z)-nerolidol (38.2% in the fruits of A. mucosa), α-pinene (13.3% in the fruits of X. aromatica) and β-pinene (20.2% in the leaves of G. hispida and 15.8% in the leaves of X. benthamii). Considering that most of the major constituents of essential oils have proven cytotoxic in tumor cell and antimicrobial activities, essential oils were subjected to these two pharmacological tests. The essential oils more cytotoxic by cell viability assay were of the leaves of E. amazonicus, G. blepharophylla and G. friesiana. The antimicrobial activity by microdilution method for Gram-positive bacteria was significant, but for Gram-negative bacteria was weak compared to the positive control. This work presents the unpublished study of the chemical composition of fifteen essential oils. / As espécies da família Annonaceae, caracterizadas pela presença de alcaloides, diterpenoides e acetogeninas, são conhecidas também por seus óleos essenciais que possuem como principais constituintes o óxido de cariofileno, -cariofileno, espatulenol, germacreno D e biciclogermacreno. Estes óleos essenciais apresentam diversas atividades biológicas, entre elas a atividade antileishmaniose, antimicrobiana, anti-inflamatória e efeitos antinociceptivos. Vários membros dessa família são de grande importância na medicina popular, no entanto, o número de espécies que têm sido investigadas é extremamente reduzido, cerca de 10% das 2400 espécies existentes. Visando minimizar a carência de estudos químicos e biológicos desta família e considerando a sua potencialidade químico-farmacológica, este trabalho tem por objetivo o estudo da composição química e do potencial terapêutico dos óleos essenciais de espécies amazônicas. Assim, foram selecionadas para esse estudo, 19 espécies pertencentes aos gêneros Anaxagorea (1), Annona (4), Bocageopsis (1), Ephedranthus (1), Guatteria (8), Unonopsis (2) e Xylopia (2) coletadas no Campus do INPA e/ou UFAM. Os óleos essenciais das folhas, galhos e frutos, obtidos através da hidrodestilação, foram analisados quanto as suas composições químicas por CG-DIC, CG-EM e RMN de 1H e 13C. O óxido de cariofileno foi o constituinte majoritário da maioria dos óleos: folhas de Annona insignis (35,4%), Guatteria blepharophylla (55,7%), G. foliosa (33,7%), G. olivacea (31,2% e 18,5%), G. scytophylla (21,4%) e nos galhos de G. blepharophylla (51,0%); seguido de espatulenol presente nas folhas de Anaxagorea brevipes (19,1%), Bocageopsis multiflora (20,3%), Ephedranthus amazonicus (16,9%), G. schomburgkiana (19,7%), Unonopsis stipitata (26,8%) e Xylopia aromatica (21,5%). Outros constituintes majoritários foram β-cariofileno (14,7% nas folhas de A. amazonica e 22,2% nas folhas de A. exsucca coletada no INPA), ar-curcumeno (33,7% nas folhas e 10,0% nos galhos de G. guianensis), acetato de exo-2-norborneol (10,3% nos galhos de B. multiflora), elemicina (71,9% nos galhos de U. guatterioides), 1-epi-cubenol (12,7% nos galhos de G. scytophylla), selin-11-en-4α-ol (50% nas folhas de U. guatterioides), β-eudesmol (8,2% nas folhas de G. friesiana), linalol (11,4% nos galhos de A. amazonica), γ-muroleno (20,2% nas folhas de A. exsucca coletada na UFAM), (Z)-nerolidol (38,2% nos frutos de A. mucosa), α-pineno (13,3% nos frutos de X. aromatica) e β-pineno (20,2% nas folhas de G. hispida e 15,8% nas folhas de X. benthamii). Tendo em vista que a maioria dos constituintes majoritários destes óleos possuem atividade citotóxica em células tumorais e antimicrobianas comprovadas, os óleos essenciais foram submetidos a estes dois ensaios farmacológicos. Os óleos essenciais mais citotóxicos pelo ensaio de viabilidade celular foram os das folhas de E. amazonicus, G. blepharophylla e G. friesiana. Para as bactérias Gram-positivas a atividade antimicrobiana foi expressiva, porém frente as bactérias Gram-negativas a atividade foi fraca comparada com o controle positivo, pelo método de microdiluição. Este trabalho apresenta o estudo inédito da composição química de quinze óleos essenciais.

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:01:21Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:01:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2016-06-08T20:03:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-08T20:03:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Julie Marie Martins Monteiro.pdf: 996366 bytes, checksum: 7736bdc6fce423bd155ddb42d5bb7df9 (MD5) Previous issue date: 2015-05-29 / FAPEAM - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado do Amazonas / Phytochemical investigations led to the isolation and characterization of biflorin that among the compounds already isolated from Capraria biflora, showed promise with a powerful antimicrobial and antitumor activity. Therefore, the aim of this study was to evaluate the antimicrobial activity of biflorin on the oral cavity microorganisms and cytotoxic activity on cancer cell lineage of the oral cavity. The screening of antimicrobial activity biflorin was performed by diffusion technique in agar with the microorganisms Streptococcus mutans ATCC25175, Streptococcus salivarius ATCC7073, Streptococcus oralis ATCC10557 and Lactobacillus paracasei ATCC335. The quantification of the antimicrobial activity was performed by broth microdilution technique to determine the minimum inhibitory concentration (MIC). To evaluate the cytotoxicity of cancer lineage of the oral cavity was used cell line CAL-27 and the Alamar blue assay. In the agar diffusion test, biflorin presented antimicrobial activity against all evaluated microorganisms. The greatest antimicrobial activity was observed in trials with Lactobacillus paracasei and lower in trials with Streptococcus salivarius. Whereas biflorin was active against all tested micro-organisms, it determined the minimum inhibitory concentration. In the microdilution test biflorin showed lower MIC against Streptococcus mutans (MIC = 0,70μg/mL) and Streptococcus salivarius (MIC 3,125 μg/mL). While the 2% chlorhexidine was effective in its lower dilution (0,015%) of all tested bacteria. In Alamar blue cytotoxicity assay, the IC50 value of biflorin on the CAL 27 in 72 hours was 3.69 (3.17 to 4.30μM/mL) and Doxorubicin (control) was 0.039 (0.036- 0.088 μM/mL).The results suggest that biflorin can be incorporated in dental applications and products for the treatment of cancers of the oral cavity, but it is necessary to continue the research in this area with this substance / Investigações fitoquímicas levaram ao isolamento e caracterização da Biflorina que dentre os compostos já isolados da Capraria biflora, mostrou-se promissora com uma potente atividade antimicrobiana e antitumoral. Portanto, o objetivo deste estudo foi avaliar a atividade antimicrobiana da biflorina sobre micro-organismos da cavidade bucal e atividade citotóxica sobre linhagem de célula cancerígena da cavidade bucal. A triagem da atividade antimicrobiana da biflorina foi realizada através da técnica de difusão em ágar com os microorganismos Streptococcus mutans ATCC25175, Streptococcus salivarius ATCC7073, Streptococcus oralis ATCC10557 e Lactobacillus paracasei ATCC335. A quantificação desta atividade antimicrobiana foi realizada pela técnica de microdiluição em caldo para determinação da concentração inibitória mínima (CIM). Para avaliação da citotoxicidade sobre linhagem cancerígena da cavidade bucal foi utilizada a linhagem celular CAL-27 e o ensaio de Alamar blue. No teste de difusão em ágar, a biflorina apresentou atividade antimicrobiana frente atodos os micro-organismos avaliados. A maior atividade antimicrobiana foi observada nos ensaios com o Lactobacillus paracasei e a menor nos ensaios com Streptococcus salivarius. Considerando que a biflorina foi ativa frente a todos os micro-organismos testados, determinou-se a concentração inibitória mínima. No teste de microdiluição a biflorina apresentou menor CIM frente ao Streptococcus mutans (MIC=0,70 μg/mL) e Streptococcus salivarius (MIC 3,125 μg/mL). Enquanto a clorexidina a 2% foi eficaz em sua menor diluição (0,015%) sobre todas as bactérias testadas. No teste de citotoxicidade do Alamar blue, o valor da IC50 da Biflorina sobre a CAL-27 em 72 horas foi de 3.69 (3.17 – 4.30μM/mL) e a Doxorrubicina (controle) foi 0.039 (0.036-0.088μg/mL). Os resultados sugerem que a biflorina pode ser incorporada a produtos de uso odontológico e para o tratamento de neoplasias da cavidade oral, porém é necessário dar continuidade aos estudos com esta substância nesta área

Submitted by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-04-19T13:47:34Z No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (I - IV) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 1720096 bytes, checksum: 501c836a60f47ba5be4bb196bda66049 (MD5) Dissertação Parcial (VI) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 320442 bytes, checksum: 7d79089b5031c6436500561bc68b5db0 (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Approved for entry into archive by Divisão de Documentação/BC Biblioteca Central (ddbc@ufam.edu.br) on 2018-04-19T13:48:34Z (GMT) No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (I - IV) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 1720096 bytes, checksum: 501c836a60f47ba5be4bb196bda66049 (MD5) Dissertação Parcial (VI) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 320442 bytes, checksum: 7d79089b5031c6436500561bc68b5db0 (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) / Made available in DSpace on 2018-04-19T13:48:34Z (GMT). No. of bitstreams: 4 Dissertação Parcial (I - IV) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 1720096 bytes, checksum: 501c836a60f47ba5be4bb196bda66049 (MD5) Dissertação Parcial (VI) - Rodolfo N. Oliveira.pdf: 320442 bytes, checksum: 7d79089b5031c6436500561bc68b5db0 (MD5) Reprodução Não Autorizada.pdf: 47716 bytes, checksum: 0353d988c60b584cfc9978721c498a11 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2017-11-30 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Duguetia surinamensis R. E. Fries is a species of Annonaceae endemic to the Amazon, and can be found in Brazil, Colombia and Guianas. According to the literature, there are no reports of chemical and pharmacological studies about it. In this work, the phytochemical and in vitro cytotoxicity studies of the crude extracts and fractions of the stem of D. surinamensis were carried out, which led to the isolation of nine substances, eight of them of the alkaloid class. For this, classical chromatographic techniques were used for the isolation of the chemical constituents, and spectroscopic techniques (NMR 1H and 13C 1D/2D) and spectrometric (MS) for the identification of these constituents. The alkaloids isolated were identified as belonging to the subclasses of aporphines (duguetine, duguetine N-oxide, dicentrine and 7-hydroxynordicentrine), oxoaporphines (dicentrinone), tetrahydroprotoberberines (tetrahydrojathrorrizine), morphinanodienone (pallidine), and an alkaloid with a novel isoquinoline skeleton. The ninth isolated substance was benzene 1,2,4-trimethoxybenzene. Of these substances, only the alkaloids tetrahydrojathrorrizine, duguetine, duguetine N-oxide and dicentrinone are reported in the genus. 7-hydroxyncedicentrin was isolated for the first time in the family. The methanolic extract presented moderate activity against the HepG2 (human hepatocellular carcinoma) and K562 (human chronic myelocytic leukemia) tumor cell lines with IC50 values equal to 46.86 and 35.58 μg/mL, respectively. The alkaloids 7-hydroxynordicentrine, dicentrine, duguetine, and duguetine N-oxide showed promising cytotoxic activity against MCF7 (human breast adenocarcinoma), HCT116 (human colon carcinoma), HepG2, HL-60 (human promyelocytic leukemia) tumor cells with IC50 below 8.0 μg/mL for all cells tested, with except for the duguetine N-oxide compared to the HepG2 line, which had an IC50 of 10.41 μg/mL. 7-hydroxynordicentrine showed potent cytotoxic activity against the MCF7, HCT116 and HL-60 tumor lines with IC50 of 3.41, 1.38 and 0.69 μg/mL, respectively, whereas duguetin showed high cytotoxic activity against the HepG2 lineage (IC50 = 1.78 μg/mL). The results confirm that D. surinamensis is chemically a representative of the Annonaceae family, and a promising source of bioactive substances with potential cytotoxic activity. / Duguetia surinamensis R. E. Fries é uma espécie de Annonaceae endêmica da Amazônia, podendo ser encontrada no Brasil, Colômbia e Guianas. De acordo com a literatura, não há relatos de estudos químicos e farmacológicos a seu respeito. Nesse trabalho, foi realizado o estudo fitoquímico e de citotoxicidade in vitro dos extratos brutos e frações das cascas do caule de D. surinamensis, que levou ao isolamento de nove substâncias, sendo oito delas da classe dos alcaloides. Para isso foram empregadas técnicas cromatográficas clássicas para o isolamento dos constituintes químicos, e técnicas espectroscópicas (RMN de 1H e 13C 1D/2D) e espectrométrica (EM) para a identificação desses constituintes. Os alcaloides isolados foram identificados como pertencentes as subclasses dos aporfínicos (duguetina, duguetina N-óxido, dicentrina e 7-hidroxinordicentrina), oxoaporfínicos (dicentrinona), tetraidroprotoberberínicos (tetrahidrojathrorrizina), morfinanodienonas (pallidina), além de um alcaloide com esqueleto isoquinolínico inédito. A nona substância isolada foi o benzenoide 1,2,4- trimetoxibenzeno. Dessas substâncias, apenas os alcaloides tetrahidrojathrorrizina, duguetina, duguetina N-óxido e dicentrinona possuem relato no gênero. A pallidina é o primeiro alcaloide da subclasse morfinanodienona isolado no gênero e a 7- hidroxinordicentrina foi isolado pela primeira vez na família. O extrato metanólico apresentou atividade moderada frente às linhagens de células tumorais HepG2 e K562 com valores de CI50 iguais a 46,86 e 35,58 μg/mL respectivamente. Os alcaloides 7- hidroxinordicentrina, dicentrina, duguetina e duguetina N-óxido apresentaram atividade citotóxica promissora contra as linhagens de células tumorais MCF7, HCT116, HepG2, HL-60 com CI50 abaixo de 8,0 μg/mL para todas as células testadas, com exceção da duguetina N-óxido frente à linhagem HepG2, que apresentou CI50 igual a 10,41 μg/mL. 7-Hidroxinordicentrina apresentou potente atividade citotóxica contra as linhagens tumorais MCF7, HCT116 e HL-60 com CI50 de 3,41, 1,38 e 0,69 μg/mL, respectivamente, enquanto que a duguetina apresentou elevada atividade citotóxica frente à linhagem HepG2 (CI50=1,78 μg/mL). Os resultados confirmam que D. surinamensis é quimicamente uma representante da família Annonaceae, e uma fonte promissora de substâncias bioativas com potencial atividade citotóxica.

Amostras de Didemnum psammatodes foram coletadas em Icapuí (CE) e Trairi (CE). O extrato metanólico de D. psammatodes, proveniente de Icapuí, foi submetido a processo de fracionamento e purificação por diversas técnicas cromatográficas, obtendo-se quatro nucleosídeos (2-deoxiuridina, 2-deoxiinosina, timidina e 2-deoxiguanosina), três esteróides em mistura (colestanol, colestanona e estigmasterol) e três derivados do glicerol éter em mistura (2,3-propanodiol, 1- heptadeciloxi; álcool batílico e 2,3-propanodiol, 1-nonadeciloxi). O extrato metanólico de D. psammatodes, proveniente de Trairi, foi inicialmente particionado, originando as fases aquosa, hexânica, clorofórmica, butanólica e hidroalcoólica. A fase hexânica inibiu o ciclo celular de ovos de ouriço do mar e exibiu toxicidade em células tumorais. Ela foi fracionada por técnicas cromatográficas e obtiveram-se três ácidos graxos metilados em mistura (miristato de metila, palmitato de metila e estearato de metila), dois esteróides em mistura (colestanol e colestanona), dois ácidos graxos em mistura (ácido palmítico e ácido esteárico) e três derivados do glicerol éter em mistura (2,3-propanodiol, 1-heptadeciloxi; álcool batílico e 2,3- propanodiol, 1-nonadeciloxi). A fase clorofórmica também inibiu o ciclo celular de ovos de ouriço do mar e exibiu toxicidade em células tumorais. Ela foi fracionada por técnicas cromatográficas e obtiveram-se seis ácidos graxos em mistura (ácido láurico, ácido mirístico, ácido pentadecanóico, ácido palmítico, ácido margárico e ácido esteárico). A fase aquosa foi submetida ao processo de fracionamento e purificação por diversas técnicas cromatográficas, obtendo-se dois nucleosídeos (uridina e timidina) e um núcleo purínico (hipoxantina). A fase butanólica resultou no isolamento e identificação de dois nucleosídeos (2-deoxiguanosina e timidina). Amostras de Eudistoma vannamei foram coletadas em São Gonçalo do Amarante (CE). O extrato metanólico de E. vannamei foi particionado, originando as fases hexânica e hidroalcoólica. A fase hexânica inibiu o ciclo celular de ovos de ouriço do xi mar e exibiu toxicidade em células de linhagem B-16. Ela foi fracionada por técnicas cromatográficas e obtiveram-se cinco ácidos graxos metilados (miristato de metila, palmitato de metila, estearato de metila, palmitoleato de metila e oleato de metila), dois esteróides (colestanona e colesterol) e cinco ácidos graxos (ácido mirístico, ácido pentadecanóico, ácido palmítico, ácido margárico e ácido esteárico). A fase hidroalcoólica resultou no isolamento e identificação de dois nucleosídeos (guanosina e adenosina). As substâncias foram identificadas por métodos espectroscópicos e cromatográficos, comparando-se os valores obtidos com aqueles da literatura e padrões. Os nucleosídeos 2-deoxiuridina e 2-deoxiguanosina inibiram o ciclo celular de ovos de ouriço do mar em ambas fases examinadas. Os ácidos graxos metilados de D. psammatodes, o ácido palmítico junto com ácido esteárico e os derivados do glicerol éter inibiram o ciclo celular de ovos de ouriço do mar durante a primeira divisão. Os ácidos graxos metilados de D. psammatodes apresentaram maior toxicidade nas linhagens tumorais analisadas, sendo que a mistura de ácidos graxos metilados de E. vannamei também mostrou toxicidade em células tumorais leucêmicas. Ambas amostras de ácidos graxos metilados mostraram efeitos antiproliferativos e citotóxicos e estas atividades envolveram a inibição da síntese de DNA e indução de apoptose e necrose. / Samples of Didemnum psammatodes were collected in Icapui (Ceara State) and Trairi (Ceara State). The methanolic extract from D. psammatodes, acquired from Icapui, was submitted to fractionation and purification through several chromatographic techniques and were obtained four nucleosides (2?-deoxyuridine, 2- deoxyinosine, thyimidine, and 2?-deoxyguanosine), three steroids in mixture (cholestanol, cholestanone, and stigmasterol) and three glyceryl ethers in mixture (2,3-propanediol, 1-(heptadecyloxy), batyl alcohol, and 2,3-propanediol, 1- (nonadecyloxy)). The methanolic extract from D. psammatodes, acquired from Trairi, was initially partitionated, giving rise to aqueous, hexane, chloroform, and butanol phases. The hexane phase inhibited the sea urchin egg cell cycle and exhibited toxicity in tumor cell lines. It was fractionated by several chromatographic techniques and obtained three fatty acid methyl esters in mixture (methyl myristate, methyl palmitate, and methyl stearate), four steroids in mixture (cholestanol and cholestanone), two fatty acids in mixture (palmitic acid and stearic acid) and three glyceryl ethers in mixture (2,3-propanediol, 1-(heptadecyloxy), batyl alcohol, and 2,3- propanediol, 3-(nonadecyloxy)). The chloroform phase also inhibited the sea urchin egg cell cycle and exhibited toxicity in tumor cell lines. It was fractionated through several chromatographic techniques and obtained six fatty acids in mixture (lauric acid, myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, margaric acid, and stearic acid). The aqueous phase was submitted to fractionation and purification by several chromatographic techniques and obtained two nucleosides (uridine and thymidine) and one purinic nucleus (hypoxanthine). The butanol phase resulted in the isolation and identification of two nucleosides (2?-deoxyguanosine and thymidine). Samples of Eudistoma vannamei were collected in São Gonçalo do Amarante (Ceara State). The methanolic extract from E. vannamei was partitionated, giving rise to hexane and hydroalcoholic phases. The hexane phase inhibited the sea urchin egg cell cycle and xiii exhibited toxicity in cell line B-16. It was fractionated by chromatographic techniques and obtained five fatty acid methyl esters in mixture (methyl myristate, methyl palmitate, methyl stearate, methyl palmitoleate, and methyl oleate), two steroids (cholestanol and cholesterol), and five fatty acids (myristic acid, pentadecanoic acid, palmitic acid, margaric acid, and stearic acid). The hydroalcoholic phase resulted in the isolation and identification of two nucleosides (guanosine and adenosine). The substances were identified by spectroscopic and chromatographic methods comparing the obtained values with those of the literature and standards. The nucleosides 2?-deoxyuridine and 2?-deoxyguanosine inhibited the sea urchin egg cell cycle in both stages. The fatty acid methyl esters from D. psammatodes, the palmitic acid plus stearic acid and the glyceryl ethers inhibited the sea urchin egg cell during first cleavage. The fatty acid methyl esters from D. psammatodes presented the highest toxicity in the cell lines tested and the mixture of fatty acid methyl esters from E. vannamei showed toxicity to leukemia cell lines too. Both samples of fatty acid methyl esters showed antiproliferative and cytotoxic effects and these activities involved the inhibition of DNA synthesis and induction of both necrosis and apoptosis.

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-02T18:17:09Z No. of bitstreams: 1 hevelinesilva.pdf: 1705195 bytes, checksum: 7604fdb760466f76674be5930f16aff2 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-13T13:11:47Z (GMT) No. of bitstreams: 1 hevelinesilva.pdf: 1705195 bytes, checksum: 7604fdb760466f76674be5930f16aff2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-13T13:11:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 hevelinesilva.pdf: 1705195 bytes, checksum: 7604fdb760466f76674be5930f16aff2 (MD5) Previous issue date: 2009-03-06 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / O câncer é uma das principais causas de óbito em todo o mundo, sendo a quimioterapia uma alternativa valiosa para o tratamento desta doença. O desenvolvimento de novos compostos mais ativos contra o câncer e menos tóxicos, que possam vir a ser utilizados como medicamentos antitumorais, constitui uma área de pesquisa de grande relevância. O uso da nanobiotecnologia representa uma alternativa inteligente que auxilia no desenvolvimento de novas formulações farmacêuticas disponibilizando outras vias de administração mais favoráveis à qualidade de vida dos pacientes. Complexos de platina são agentes antitumorais bem estabelecidos no uso clínico, sendo a cisplatina o composto mais amplamente utilizado desta classe. O presente trabalho mostra a obtenção de novos complexos de platina(II) e platina(IV) com ligantes N-alquilados de cadeia longa derivados da 1,2-etanodiamina e da 1,3-propanodiamina. Estes complexos foram devidamente caracterizados por espectroscopia na região do IV, RMN de 1H, de 13C e de 195Pt e análise elementar e tiveram sua citotoxicidade investigada em células tumorais e células normais. Tendo em vista as propriedades anfifílicas dos complexos devido a presença da cadeia carbônica longa, alguns deles foram incorporados em lipossomas furtivos e apresentaram boas taxas de encapsulação. Um dos complexos, que se mostrou mais promissor do ponto de vista de obtenção, rendimento e taxa de incorporação em lipossomas, foi selecionado para testes in vivo visando a avaliação da sua atividade antitumoral em camundongos com melanoma induzido, em comparação com a cisplatina. Também foi investigada a farmacocinética deste complexo livre e incorporado em lipossomas. Para tal estudo foi feita a adaptação da metodologia de determinação de platina em plasma e tecidos de camundongos por absorção atômica em forno de grafite. Os parâmetros farmacocinéticos mostraram níveis de concentração plasmática elevados para a formulação do complexo incorporado em lipossomas. Esta formulação também apresentou maior atividade antitumoral e menor toxicidade em comparação com o complexo livre. / Cancer is one of the leading causes of death in the world, with chemotherapy being a valuable tool for the treatment of the disease. The development of novel compounds which are more active and less toxic and which could become eventual anti-tumor drugs constitutes a research area of great relevance. The use of nanobiotechnology represents an intelligent alternative to assist in the development of new pharmaceutical formulations which may permit other administration routes thereby elevating the quality of life of cancer patients. Platinum complexes are well established anti-tumor agents in clinical use, with cisplatin being the most widely used compound of this class. The present work demonstrates the preparation of novel platinum(II) and platinum(IV) complexes employing long chain, N-alkyl derivatives of 1,2-ethanediamine and 1,3-propanediamine as ligands. These complexes were characterized by IR, 1H, 13C and 195Pt NMR spectroscopies, elemental analysis and had their cytotoxicities investigated in both normal and tumor cells. Considering the ambiphilic properties of the complexes due to the presence of the long carbon chain, several of them were incorporated into furtive liposomes and presented a good degree of encapsulation. One of the complexes, which showed the most promise in terms of both ease of preparation and degree of incorporation into liposomes, was selected for in vivo testing and evaluation as an anti-tumor agent against induced melanoma in mice using cisplatin as a reference. The pharmacokinetics of the liposomes prepared with this complex were also investigated. For this study, an adaptation of methodology for the determination of platinum in plasma and tissue samples from the test mice by graphite furnace atomic absorption spectroscopy was employed. The pharmacokinetic parameters showed elevated plasma concentrations for the liposomal formulation. This formulation also presented greater anti-tumor activity and reduced toxicity relative to the free complex.

A própolis é uma mistura complexa de substâncias, constituída por ceras de abelhas e resinas de plantas. Sua coloração e textura são bastante variáveis, e a composição química difere com o local onde está localizada a colméia. As abelhas utilizam a própolis para selar aberturas na colméia, como revestimento interno, manutenção de um ambiente asséptico, entre outros propósitos. Suas propriedades farmacológicas são conhecidas há tempos, sendo que, dentre as principais, pode-se citar a ação antimicrobiana, a antiinflamatória, a antioxidante e a citotóxica. O presente trabalho teve como objetivos principais a caracterização química, por meio do doseamento de fenóis, ceras e flavonóides, de seis amostras de própolis verde, provenientes de Minas Gerais e do Paraná, e a identificação por CG/EM e CLAE/EM de algumas substâncias presentes nas amostras. Além disso, foram testados os extratos brutos metanólicos e as frações hexânicas, clorofórmicas, metanólicas e de acetato de etila das amostras, quanto à atividade citotóxica em embriões de ouriço-do-mar, e quanto à atividade antioxidante. A caracterização química ocorreu através da quantificação do teor de ceras, por gravimetria, que variou de 38,79 a 104,6 mg/g. Os teores de fenóis totais foram obtidos através de reação colorimétrica com o reagente Folin-Ciocalteau (&#955 760 nm) e variou de 132,69 a 187,57 mg/g. A quantificação de flavonas e flavonóis ocorreu através da reação com AlCl3 (&#955=420 nm), variando de 15,17 a 40,42 mg/g. Os teores de flavanonas e isoflavonas foram quantificados através da reação com a dinitrofenilhidrazina (&#955=486 nm), sendo obtidos os valores de 11,95 a 18,91 mg/g. Os perfis cromatográficos mostraram-se bastante semelhantes, sendo identificadas 35 substâncias, predominando os derivados prenilados do ácido &#961-cumárico, ácidos cafeoilquínicos e alguns flavonóides. As atividades antioxidantes seguiram os métodos de redução do radical livre DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazila, λ= 517 nm) e o sistema β-caroteno/ácido linoléico (λ= 470 nm). Os resultados obtidos pelo primeiro método variaram de 10,50 a 18,56% (25 µg/mL), e pelo segundo método a variação foi de 71,2 a 84,1% (1 mg/mL). Alta atividade antioxidante, nas mesmas concentrações, também foi verificada nas frações de hexano, clorofórmio, acetato de etila e metanol, nos dois métodos. Possíveis relações entre a atividade antioxidante e os teores de fenóis e flavonas e flavonóis foram testadas através de correlação linear, pelo método dos mínimos quadrados, assumindo como significantes valores de R2 > 0,5. Verificou-se uma correlação positiva significativa entre a atividade antioxidante e os teores de fenóis no método do DPPH (R2 = 0,835). Essa correlação, entretanto, não foi observada no sistema &#946-caroteno/ácido linoléico (R² = 0,450). Quanto ao teor e flavonas e flavonóis, observou-se uma correlação positiva significativa tanto no método do DPPH (R2 = 0,783) quanto no sistema &#961-caroteno/ácido linoléico (R2 = 0,693). A ausência de correlação com o método de descoloração do &#946-caroteno e a presença de atividade antioxidante em frações de menor polaridade sugere que substâncias solúveis em solventes menos polares estejam atuando como antioxidantes nas própolis estudadas. As atividades citotóxicas foram testadas em embriões de ouriço-do-mar Lytechinus variegatus e foram caracterizadas principalmente pela inibição da primeira clivagem dos ovos recém-fertilizados, demonstrando um efeito anti-mitótico. Foi utilizada a concentração de 32 μg/mL de extrato para os testes, e a atividade variou de 97,33 a 100%. Na mesma concentração, verificou-se alta atividade nas frações de acetato de etila (100%), e baixa nas frações de metanol (< 5%); nas frações de hexano e clorofórmio a atividade foi bastante variável (4,33 a 98,5% e 2 a 92,5%, respectivamente). Os resultados sugerem a presença de substâncias com potencial citotóxico e, possivelmente, antitumoral, importantes para o desenvolvimento de novos tratamentos para o câncer. Por meio das PCA e PCO concluiu-se que as própolis coletadas em Minas Gerais diferem entre si, inclusive entre aquelas de mesma localização. As amostras coletadas no Paraná se mostraram muito semelhantes nas duas análises. Houve, entretanto, diferenças significativas entre as amostras A-D, coletadas em Minas Gerais, e aquelas, E e F, coletadas no Paraná. / Propolis is a complex mixture of substances derived from bee products and plant resins. Propolis color and texture vary widely and chemical composition is dependent on the hive locality. Bees use propolis to seal openings in the hive and to line it internally, which help keeping the environment aseptic. Propolis properties in medicine has been known since ancient times, and more recently activities such as antimicrobial, anti-inflammatory, antioxidant and cytotoxic have been demonstrated. The present work aimed to characterize chemically six samples of green propolis produced in the states of Minas Gerais and Paraná and identify their constituents by GC/MS and HPLC/MS. In addition, this investigation aimed to evaluate cytotoxic and antioxidant activities of the crude hexane, chloroform, ethyl acetate and methanol extracts of all samples. Chemical characterization was carried out by the determination of the contents of wax, total phenols and flavonoids. Wax content was determined by extracting the waxes with chloroform, followed by purification with cold methanol and gravimetric determination. Wax contents varied from 28.79 to 104.6 mg/g. Total phenols were determined with the Folin-Ciocalteau reagent and. Values obtained varied in the range 132.69 - 187.57 mg/g. Flavone and flavonol contents combined were determined by the AlCl3 method and values obtained varied from 15.72 to 40.42 mg/g. Contents of flavanones and isoflavones combined were determined by the dinitrophenylhydrazine method, values varying in the range 11.95 -18.91. Chromatographic patterns were similar for all samples, with the predominance of derivatives of &#961-coumaric acid, caffeoylquinic acids and few flavonoids. Antioxidant activity determination followed the methods of the free radical DPPH (2,2-diphenyl-1-picrihydrazyl) and the β-carotene/linoleic acid. Results relative the former method and the crude methanol extract at 25 g/mL, results varied from 10.50 to 18.56%; regarding the latter method and the crude methanol extract at 1 mg/ml, results varied in the range 71.2 - 84.1%. High antioxidant activities at the same concentrations and using both methods were observed with the hexane, chloroform, ethyl acetate and methanol fractions. Relationships between antioxidant activity and contents of total phenols and flavonoids of the crude methanol extract were tested by means of linear correlation and the minimum square method, assuming as significant values of R2 > 0.5. Positive significant correlation was observed between antioxidant activity and total phenol contents determined with the DPPH method (R2 = 0.835). No significant correlation was obtained, however, with the β-carotene/linoleic acid method (R2 = 0.450). As to the flavone plus flavonol content, positive correlation was obtained with both DPPH and β-carotene/linoleic acid methods (R2 = 0.783 and 0.693, respectively). No correlation with the β-carotene discoloration method and high antioxidant activity of fractions obtained with low polarity solvents suggest that lipophylic chemical constituents exert antioxidant activity in analyzed samples. Cytotoxic activities of crude methanol extracts at 32 μg/mL were determined using sea urchin (Lytechinus variegatus) embryos, taking into account mainly the inhibition of the first cleavage of recently fertilized eggs, which characterize an anti-mitotic effect. Values obtained varied in the range 97.33 - 100%. At the same concentration, high activities were obtained with the ethyl acetate fraction (100%) and low activities with methanol fraction (< 0.5%). Regarding hexane and chloroform fractions, values varied widely (4.33 - 98.5% and 2 92.5%, respectively). Based on chemical composition, PCA and PCO analyses were carried out aiming the establishment of affinities among the six propolis samples. The results indicate that the samples from Minas Gerais differ significantly from those of Paraná The two samples of Paraná are very similar; however, significant differences exist among the four samples of Minas Gerais, even among samples from the same locality.