Made available in DSpace on 2016-04-27T18:12:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gabriela Ribeiro Ivo Rodrigues.pdf: 1451527 bytes, checksum: 3744d200e137ffc44b378cb32ee20497 (MD5) Previous issue date: 2009-01-27 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Recently, the auditory steady-state response (ASSR) has been suggested as an alternative to the auditory brainstem response (ABR) to estimate the hearing threshold in children who are unable to carry out the tests with conditioned behavioral hearing procedures. The purpose of this study was to verify the applicability of ASSR to estimate the hearing thresholds in children with sensorineural hearing loss, comparing them to other procedures available for this assessment. The study included 15 children ages between 2 months and 3 years old, with sensorineural hearing loss. The ASSR obtained in 1, 2 and 4 kHz were compared with click ABR; the ASSR at 0.5, 1, 2 and 4 kHz were compared with the tone-ABR and with the visual reinforcement audiometry (VRA). The results showed good concordance between the ASSR at high frequencies with the responses of click ABR (0.63 - 0.70), being the best correlation for 1 kHz (0.70). When compared to tone-ABR it could be seen good concordance between the techniques, with coefficients of 0.77, 0.60, 0.66 and 0.50 for the frequencies of 0.5, 1, 2 and 4 kHz. However, the best coefficients were comparing the ASSR with the VRA (0.89 - 0.93), indicating strong correlation between the techniques. The results showed that when compared to other procedures available to estimate the hearing, the ASSR provided similar findings, proving to be a viable technique in order to estimate the hearing thresholds in a child when the VRA may not be possible / Recentemente, os Potencias Evocados Auditivos de Estado Estável (PEAEE) têm sido apontados como uma alternativa aos Potenciais Evocados Auditivos de Tronco Encefálico (PEATE) para estimar os limiares auditivos em crianças que não conseguem realizar a avaliação auditiva comportamental com procedimentos condicionados. O objetivo deste estudo foi verificar a aplicabilidade dos PEAEE para estimar os limiares auditivos em crianças com perda auditiva neurossensorial, comparando-os os outros procedimentos disponíveis para esta avaliação. Participaram deste estudo 15 crianças com idades entre 2 meses e 3 anos, todas com perda auditiva neurossensorial. As respostas obtidas nos PEAEE nas freqüências de 1, 2 e 4 kHz foram comparadas com as do PEATE-clique; as respostas dos PEAEE nas freqüências de 0.5, 1, 2 e 4 kHz foram comparadas com as dos PEATE por freqüência específica (PEATE-FE) e com a audiometria de reforço visual (VRA). Os resultados encontrados mostraram boas concordâncias entre as respostas dos PEAEE nas altas freqüências e as respostas dos PEATE-clique (0.63 - 0.70), sendo a melhor correlação para a freqüência de 1 kHz (0.70). Quando os PEAEE foram comparados aos PEATE-FE também foram observadas boas concordâncias, com coeficientes de 0.77, 0.60, 0.66 e 0.50 para as freqüências de 0.5, 1, 2 e 4 kHz. Todavia, os melhores coeficientes obtidos foram da comparação dos PEAEE com a VRA (0.89 0.93), indicando forte concordância entre as técnicas. Os resultados mostraram que, quando comparados aos outros procedimentos eletrofisiológicos disponíveis para estimar a audição, os PEAEE forneceram medidas bem semelhantes, assim como quando comparados a VRA; demonstrando ser uma técnica viável para estimar os limiares auditivos de forma objetiva quando a VRA pode não ser possível

Introdução: O consumo de bebidas alcoólicas por gestantes acarreta alterações de formação e de desenvolvimento fetal, incluindo alterações estruturais e funcionais do Sistema Nervoso Central. Os comprometimentos sensoriais de crianças expostas ao álcool na gestação, como a audição, são uma das morbidades relatadas nesta população. A ocorrência de alteração da sensitividade auditiva é melhor conhecida, mas o envolvimento do sistema nervosos auditivo central ainda carece de pesquisas. Objetivo: Estudar a função auditiva, periférica e central, em crianças em idade escolar com expostas ao álcool no período pré-natal. Métodos: Foram avaliadas 45 crianças, de ambos os gêneros, com 13 e 14 anos, provenientes do projeto INFANTO-ÁLCOOL, divididas em grupo exposto (GE) e não exposto (GNE) ao álcool na gestão. Foram realizadas audiometria tonal limiar, imitânciometria, emissões otoacústicas transientes (EOA-T), potencial evocado auditivo de tronco encefálico (PEATE) e o potencial evocado auditivo tardio, potencial evocado auditivo de longa latência (PEALL) e relacionado a eventos (PEARE), registrado em Cz e Pz. Foi realizada a análise comparativa entre grupos. Resultados: Apenas uma criança do GE apresentou perda auditiva unilateral do tipo mista, sendo os demais com limiares auditivos dentro da normalidade, com predominância de curva timpanomética do tipo \"A\" e presença de reflexo contralateral. Quanto ao funcionamento coclear e avaliação comportamental do processamento auditivo, não houve diferença entre grupos. Embora os resultados do PEATE tenham sido sugestivos de alteração na sincronia neural em nível de tronco encefálico, a diferença entre grupos não foi apontada. Para o PEALL, o GE apresentou menor amplitude de P2, na derivação Pz; no PEARE maiores amplitudes de P3a foram evidenciadas no GE, em Cz. Na comparação entre os eletrodos ativos foi possível constatar maior identificação da P3 com duplo pico para o eletrodo em Pz. Conclusão: O perfil de exposição fetal ao álcool em qualquer trimestre gestacional, esteve relacionado a alteração na sincronia neural em nível de tronco encefálico, bem como na identificação das componentes P2 e P3a. / Introduction: The consumption of alcohol by pregnant women causes abnormalities on fetal growth and development, including structural and functional changes in the Central Nervous System. The sensory impairments of children exposed to alcohol during pregnancy, such as hearing, are one of the morbidities reported in this population. The occurrence of change in hearing sensitivity is better known, but the auditory central nervous system involvement still needs more research. Objective: To study the hearing function, peripheral and central, in school-age children with exposed to alcohol prenatally. Methods: 45 children were assessed, of both genders, in age of 13 and 14 years, from INFANTO-ÁLCOOL project, allocated in two groups, exposed (EG) and not exposed (NEG) to alcohol during pregnancy. Following tests were performed: - pure tone audiometry, acoustic immittance, transient otoacoustic emissions (TOEA), brainstem auditory responses (ABR), late auditory evoked potentials, longlatency auditory evoked potential (LLAEP) and event-related (ERAP), registered in Cz and Pz, with comparative analysis between groups. Results: Only one child of EG had a unilateral mixed hearing loss, being the others participants found in the normal hearing thresholds, with predominance of timpanometric curve of type \"A\" and presence of contralateral acoustic reflex. Regarding the cochlear function and behavioral auditory processing assessment, there were no differences between groups. Although, the ABR results have been suggestive of change in neural synchrony brainstem level, the difference between groups was not confirmed. For the LLAEP, the EG showed lower amplitude of P2, in Pz deriving electrode; to the EARP P3a component had larger amplitudes in EG, in Cz. The comparison between the active electrode was possible to record a greater identification of the P3 components with double peak for the electrode in Pz. Conclusion: The profile of fetal exposure to alcohol in any trimester dates was related to change in neural synchrony in brainstem level as well as in the identification of P2 and P3a components.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introduction: Among the different hearing functions, is to allow the individual to understand the speech sounds, from the capture and processing of what is heard. For this reason, understanding how sound is captured and encoded by the central auditory pathway becomes paramount, because it is not sufficient to comprehend exclusively the competencies of the peripheral pathways. From that comes the importance of the investigation via auditory evoked potentials and behavioral examinations of auditory processing. Objective: To investigate the auditory pathways functionality in brainstem level through the Brainstem Auditory Evoked Potentials with speech stimuli in both individuals presenting or not complaints of speech comprehension and behavioral tests of auditory processing. Methods: The present study is observational, descriptive, transversal and prospective. There were selected 60 subjects aged between 18 and 35 years, presenting normal hearing, parted by the presence (study group) and absence (control group) of the complaint of speech comprehension. The fulfilled evaluations were Masking-level Difference MLD, Random Gap Detection Test RGDT and Brainstem Auditory Evoked Potential (BAEP) using speech and click stimuli. Results: Both behavioral tests demonstrated no significant differences between groups, whereas both tests presented more normal responses than altered ones in both groups. The BAEP-click and speech produced more altered results in the study group and did not presented correlation between each other and the behavioral tests between the groups. Conclusion: It was possible to investigate the functionality of the auditory pathway in brainstem level through the BAEP with speech stimuli in subjects presenting or not speech comprehension complaints and the difference between the groups was not statistically significant, for both BAEP and behavioral tests of auditory processing. / Introdução: Dentre as variadas funções da audição, está a de permitir ao individuo a compreensão dos sons da fala, a partir da captação e processamento do que é ouvido. Por isso entender como o som está sendo capturado e codificado pela via auditiva central torna-se imprescindível, pois não é suficiente saber unicamente das competências das vias periféricas. Daí a importância da investigação via potenciais evocados auditivos e exames comportamentais de processamento auditivo. Objetivo: Investigar a funcionalidade das vias auditivas em nível de tronco encefálico por meio do Potencial Evocado de Tronco Encefálico com estímulo de fala em indivíduos com e sem queixa de compreensão de fala e testes comportamentais de processamento auditivo. Métodos: Este estudo teve caráter observacional, descritivo, transversal e prospectivo. Foram selecionados 60 sujeitos com idade 18 a 35 anos, com audição normal, separados quanto a presença (grupo estudo) e ausência (grupo controle) da queixa de compreensão de fala. As avaliações realizadas foram os testes: Masking-level Difference- MLD e Random detectation Test- RGDT e Potencial Evocado de Tronco Encefálico com estímulo de fala e clique. Resultados: ambos os testes comportamentais não apresentaram diferenças significativas entre os grupos, sendo que os dois testes tiveram mais respostas normais do que alteradas para ambos os grupos, e não tiveram correlação com a queixa e com os testes eletrofisiológicos. O PEATE-clique e fala apresentaram mais resultados alterados para o grupo estudo e não apresentaram correlação entre si entre com os testes comportamentais entre os grupos. Conclusão: Foi possível investigar a funcionalidade da via auditiva em nível de tronco encefálico por meio do PEATE com estímulo de fala em sujeitos com e sem queixa de compreensão de fala e a diferença entre os grupos não foi estatisticamente significante, tanto para o PEATE fala quanto para os testes comportamentais de processamento auditivo.

Introdução: O Acidente Vascular Cerebral do tipo isquêmico é um quadro clínico que afeta milhares de pessoas no mundo. Como resultado dessa injúria observamos morte neuronal, e no decorrer natural de recuperação, o indivíduo pode desenvolver a sepse. A sepse é uma resposta inflamatória sistêmica que pode levar o indivíduo a morte. No seu desenvolvimento há a produção de diversas citocinas que caracterizam o processo inflamatório no organismo. Para avaliar as condições clínicas de um paciente com esse quadro o Potencial Evocado Auditivo de Tronco Encefálico (PEATE) pode ser útil,uma vez que ele não é um procedimento invasivo, sua técnica é rápida e pode ser feita à beira do leito. Porém, por outro lado, o PEATE pode ser sensível ao uso de alguns anestésicos. Objetivos: Fazer análise das citocinas IL-6, IL-10 e TNF- no decorrer da sepse; verificar os valores de latência do PEATE em gerbils submetidos à isquemia e sepse; e verificar a influência do anestésico ketamina associado à xilazina nos valores do PEATE desses animais. Método: Foram coletados os PEATEs de 72 gerbils machos adultos que foram divididos em 6 grupos, a saber: controle, sepse, isquemia, sham, isquemia com sepse e sham com sepse. Para a indução de sepse foi aplicado Lipopolissacarídeo (LPS) intraperitoneal nos gerbils. Os animais foram anestesiados antes das coletas com ketamina associada à xilazina, seus PEATEs foram coletados antes de qualquer procedimento (coleta base), após isquemia e 2, 4, 8 e 24 horas após a aplicação de LPS. Foi avaliada a latência absoluta da onda V, e os valores foram comparados intra e intergrupos. As citocinas IL-6, IL-10 e TNF- foram analisadas e comparadas em cada grupo estudado. Resultados: Foi observado aumento das citocinas IL-6, IL-10 e TNF- no decorrer da sepse. Houve diferença estatisticamente significante nos grupos submetidos à sepse no valor da latência da onda V em relação aos demais grupos. Observou-se, também, aumento da latência da onda V após a aplicação sucessiva do anestésico ketamina/xilazina em todos os grupos estudados. Conclusão: Houve aumento dos níveis das citocinas IL-6, IL-10 e TNF- nos animais que sofreram aplicação de LPS, revelando uma alteração de expressão gênica de moléculas pró (IL-6 e TNF-) e anti-inflamatória (IL-10) no decorrer da sepse.O PEATE se mostrou sensível a sepse com aumento de latência da onda V no desenvolver da doença no modelo experimental utilizado. O uso de Ketamina associada à xilazina influenciou o resultado do PEATE, aumentando o valor de latência absoluta da onda V do PEATE / Introduction: The Cerebrovascular Accident of ischemic type is a clinical condition affecting thousands of people around the world. As a result of this injury we observe neuronal death, and along the natural course of recovery individuals may develop sepsis. Sepsis is a systemic inflammatory response that may lead to death. Along its development, several cytokines are produced that characterize the inflammatory process on the body. To assess the clinical conditions of a patient with this condition the Auditory Brainstem Response (ABR) may be useful, as it is not an invasive procedure, it is fast to perform, and may be done at the patients bedside. On the other hand, the ABR may be sensitive to the use of some anesthetics. Objectives: To perform an analysis of the IL-6, IL-10 and TNF- cytokines in the course of sepsis; to verify the ABR latency values in gerbils submitted to ischemia and sepsis; and to verify the influence of the ketamine/xylazine anesthetic on the ABR values in these animals. Method: ABRs were collected for 72 adult male gerbils divided into 6 groups, namely: control, sepsis, ischemia, sham, ischemia with sepsis and sham with sepsis. For induction of sepsis, intraperitoneal lipopolysaccharide (LPS) was injected into the gerbils. The animals were anesthetized prior to the collections with ketamine/xylazine, theirs ABRs were collected before any procedure (base collection), after ischemia and 2, 4, 8 and 24 hours after the LPS injection. The absolute latency of the V wave was assessed, and values were compared within and among groups. The IL-6, IL-10 and TNF- cytokines were analyzed and compared in each study group. Results: An increase was observed in IL-6, IL-10 and TNF- cytokines in the course of sepsis. There was a statistically significant difference in the groups submitted to sepsis in the value of the V wave latency compared to the other groups. An increase in the V wave latency was also observed after successive injection of the ketamine/xylazine anesthetic in all study groups. Conclusion: There was an increase in the levels of IL-6, IL-10 and TNF- cytokines in the animals injected with LPS, revealing a change of the gene expression of the pro- (IL-6 and TNF-) and anti-inflammatory (IL-10) molecules in the course of sepsis. The ABR proved to be sensitive to sepsis with an increase of the V wave latency in the course of the disease on the experimental model used. The use of ketamine/xylazine influenced the results of the ABR, increasing the absolute latency value for the V wave of the ABR

L’objectif de cette thèse est l’étude du développement de l’attention auditive et des capacités de discrimination langagière chez l’enfant né prématurément ou à terme. Les derniers mois de grossesse sont particulièrement importants pour le développement cérébral de l’enfant et les conséquences d’une naissance prématurée sur le développement peuvent être considérables. Les enfants nés prématurément sont plus à risque de développer une variété de troubles neurodéveloppementaux que les enfants nés à terme. Même en l’absence de dommages cérébraux visibles, de nombreux enfants nés avant terme sont à risque de présenter des troubles tels que des retards langagiers ou des difficultés attentionnelles. Dans cette thèse, nous proposons donc une méthode d’investigation des processus préattentionnels auditifs et de discrimination langagière, à l’aide de l’électrophysiologie à haute densité et des potentiels évoqués auditifs (PEAs). Deux études ont été réalisées. La première visait à mettre sur pied un protocole d’évaluation de l’attention auditive et de la discrimination langagière chez l’enfant en santé, couvrant différents stades de développement (3 à 7 ans, 8 à 13 ans, adultes ; N = 40). Pour ce faire, nous avons analysé la composante de Mismatch Negativity (MMN) évoquée par la présentation de sons verbaux (syllabes /Ba/ et /Da/) et non verbaux (tons synthétisés, Ba : 1578 Hz/2800 Hz ; Da : 1788 Hz/2932 Hz). Les résultats ont révélé des patrons d’activation distincts en fonction de l’âge et du type de stimulus présenté. Chez tous les groupes d’âge, la présentation des stimuli non verbaux a évoqué une MMN de plus grande amplitude et de latence plus rapide que la présentation des stimuli verbaux. De plus, en réponse aux stimuli verbaux, les deux groupes d’enfants (3 à 7 ans, 8 à 13 ans) ont démontré une MMN de latence plus tardive que celle mesurée dans le groupe d’adultes. En revanche, en réponse aux stimuli non verbaux, seulement le groupe d’enfants de 3 à 7 ans a démontré une MMN de latence plus tardive que le groupe d’adulte. Les processus de discrimination verbaux semblent donc se développer plus tardivement dans l’enfance que les processus de discrimination non verbaux. Dans la deuxième étude, nous visions à d’identifier les marqueurs prédictifs de déficits attentionnels et langagiers pouvant découler d’une naissance prématurée à l’aide des PEAs et de la MMN. Nous avons utilisé le même protocole auprès de 74 enfants âgés de 3, 12 et 36 mois, nés prématurément (avant 34 semaines de gestation) ou nés à terme (au moins 37 semaines de gestation). Les résultats ont révélé que les enfants nés prématurément de tous les âges démontraient un délai significatif dans la latence de la réponse MMN et de la P150 par rapport aux enfants nés à terme lors de la présentation des sons verbaux. De plus, les latences plus tardives de la MMN et de la P150 étaient également corrélées à des performances langagières plus faibles lors d’une évaluation neurodéveloppementale. Toutefois, aucune différence n’a été observée entre les enfants nés à terme ou prématurément lors de la discrimination des stimuli non verbaux, suggérant des capacités préattentionnelles auditives préservées chez les enfants prématurés. Dans l’ensemble, les résultats de cette thèse indiquent que les processus préattentionnels auditifs se développent plus tôt dans l'enfance que ceux associés à la discrimination langagière. Les réseaux neuronaux impliqués dans la discrimination verbale sont encore immatures à la fin de l'enfance. De plus, ceux-ci semblent être particulièrement vulnérables aux impacts physiologiques liés à la prématurité. L’utilisation des PEAs et de la MMN en réponse aux stimuli verbaux en bas âge peut fournir des marqueurs prédictifs des difficultés langagières fréquemment observées chez l’enfant prématuré. / The aim of this thesis is to investigate early auditory attention and language development in full-term and preterm children. The last months of pregnancy are particularly important for the child’s cerebral development, and the impacts of a premature birth on his/her neurodevelopment can be substantial. Prematurely born children are at higher risk of developing a variety of neurodevelopmental disorders compared to full-terms. Even without visible brain injury, many premature children are at risk of presenting disorders such as language delays and attentional difficulties. In this thesis, we suggest an approach to investigate pre-attentional processes and early language discrimination abilities in infants using high-density electrophysiology and auditory event-related potentials (AERPs). We conducted two studies. The first one aimed at establishing a paradigm to evaluate auditory attention and language discrimination development in healthy full-term children, over different developmental stages (3 to 7 years, 8 to 13 years, adults; N = 40). To do so, we analyzed the Mismatch Negativity (MMN) component in response to speech (spoken syllables /Ba/ and /Da/) and non-speech stimuli (frequency-synthesized tones, Ba: 1578 Hz/2800 Hz; Da: 1788 Hz/2932 Hz). Distinct patterns of activation were revealed according to stimulus type and age. In all groups, non-speech stimuli elicited an MMN of larger amplitude and earlier latency than did the presentation of speech stimuli. Moreover, in response to speech stimuli, both children groups (3 to 7 years, 8 to 13 years) showed a significantly delayed MMN response compared to the adults group. In contrast, in response to non-speech stimuli, only the youngest group (3 to 7 years) showed a significantly delayed MMN compared to the adults. Age-related differences for tone discrimination therefore appear to occur earlier in children’s development than do the discriminative processes for speech sounds. In the second study, we aimed at identifying the electrophysiological markers of auditory attention and language deficits often incurred by a premature birth. We thus presented this paradigm to 74 infants born preterm (before 34 gestational weeks) or full-term (at least 37 gestational weeks), aged 3, 12 and 36 months old. Our results indicated that preterm children of all age groups showed a significantly delayed MMN and P150 responses to speech stimuli compared to full-terms. Moreover, significant correlations were found between the delayed MMN and P150 responses to speech sounds and lower language scores on a neurodevelopmental assessment. However, no significant differences were found between full-term and preterm children for the MMN in response to non-speech stimuli, suggesting preserved pre-attentional auditory discrimination abilities in these children. Altogether, the findings from this thesis indicate that the neurodevelopmental processes associated with auditory pre-attentional skills occur earlier in childhood compared to language discrimination processes. Cerebral networks involved in speech discrimination are still immature in late childhood. Furthermore, neural networks involved in speech discrimination and language development also appear to be particularly vulnerable to the impacts of prematurity. The use of AERPs and the MMN response to speech stimuli in infancy can thus provide predictive markers of language difficulties commonly seen in premature infants.

INTRODUÇÃO: na tentativa de elucidar alguns aspectos relacionados ao zumbido, levantou-se a hipótese de alteração nas vias auditivas centrais. Diante disso, os potenciais evocados auditivos podem representar uma alternativa para detectar possíveis alterações auditivas centrais que possam estar presentes nesta população e que indiquem o provável sítio gerador desse sintoma. OBJETIVO: caracterizar os potenciais evocados auditivos de curta, média e longa latências em indivíduos com e sem queixa de zumbido e expostos a ruído ocupacional. MÉTODO: foram avaliados 60 sujeitos expostos a ruído de origem ocupacional com níveis de pressão sonora elevados (maior que 85 dBA), tanto do gênero masculino quanto feminino, na faixa etária entre 29 e 50 anos de idade, sendo 30 com queixa de zumbido (grupo pesquisa) e 30 sem queixa de zumbido (grupo controle). Foram realizados os potenciais evocados auditivos de curta, média e longa latências. RESULTADOS: na análise dos potenciais de curta latência, foi observado um aumento predominante das latências das ondas I e III, bem como, alteração de tronco encefálico baixo em 16 indivíduos do grupo pesquisa. Quanto aos potenciais de média latência, observou-se médias maiores para a latência da onda Na nas modalidades C4/A1 e C3/A2 no grupo pesquisa, evidenciando oito indivíduos com alteração. Por sua vez, para a latência da onda Pa e amplitude Na-Pa, tal aumento foi encontrado em todas as modalidades analisadas (C3/A1, C4/A1, C3/A2, C4/A2), sendo o efeito eletrodo o tipo de alteração mais frequentemente observado para a amplitude Na-Pa, e o aumento de latência para as ondas Na e Pa. Com relação aos potenciais de longa latência, constatou-se que o grupo pesquisa apresentou valores médios das latências das ondas N1, P2 e P300 e amplitude N1-P2 maiores que o grupo controle. Observou-se, também, um maior número de indivíduos alterados para o grupo pesquisa nos componentes N1(18 indivíduos) e P2 (20 indivíduos), sendo que o mesmo não pôde ser observado para o componente P300. Para esses potenciais, o aumento de latência foi tipo de alteração mais evidente. No estudo da associação entre lado da alteração nos potenciais evocados auditivos e localização do zumbido, verificou-se uma maior associação entre zumbido bilateral e alteração bilateral nos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico e nos componentes N1, P2 e P300. CONCLUSAO: com base nos achados descritos, os resultados mostraram homogeneidade dos dois grupos quanto à faixa etária e tempo de exposição ao ruído. Apesar da inexistência de significância em algumas análises realizadas, as medidas dos potenciais de curta, média e longa latências mostraram que a maior parte dos indivíduos avaliados do grupo pesquisa apresentou alteração ao serem comparados com o grupo controle. Portanto, poder-se-ia supor a existência de uma possível disfunção no Sistema nervoso auditivo central desde o nervo auditivo até a região cortical em indivíduos com queixa de zumbido expostos a níveis de pressão sonora de origem ocupacional / INTRODUCTION: attempting to elucidate some aspects related to tinnitus, the hypothesis of alteration in the central auditory pathways was raised. Thus, auditory evoked potentials may represent an alternative to detect possible central auditory disorders that may be present in this population and that indicate the probable generator site of such symptom. AIM: to characterize short, middle and long latencies auditory evoked potentials in individuals with and without tinnitus complaint and exposed to occupational noise. METHOD: sixty subjects exposed to occupational noise with elevated sound pressure level (greater than 85 dBA), male and female, ranging in age from 29 to 50 years old took part in this study; 30 of them had tinnitus complaint (study group) and 30 did not have tinnitus complaint (control group). Short, middle and long latencies auditory evoked potentials were performed. RESULTS: analyzing the short latency potentials it was observed a predominant increase of the latency of waves I and III, as well as alteration in the lower brainstem in 16 individuals of the study group. Concerning the middle latency potentials it was observed higher averages for the latency of wave Na in the modalities C4/A1 and C3/A2 in the study group, evidencing eight individuals with altered results. Such increase was found in all modalities analyzed (C3/A1, C4/A1, C3/A2, C4/A2) for the latency of wave Pa and amplitude Na-Pa; the electrode effect was the most frequent type of alteration observed for the amplitude Na-Pa and the latency increase, for waves Na and Pa. Concerning the long latency potentials it was observed that the study group presented greater mean values of latencies of waves N1, P2 and P300, and amplitude N1-P2 than the control group. It was also observed in the study group a greater number of altered results concerning the components N1 (18 individuals) and P2 (20 individuals); the same was not observed for the component P300. For these potentials, the latency increase was the most evident type of alteration. Studying the association between the side of the altered auditory evoked potentials and the localization of the tinnitus it was verified a higher association between bilateral tinnitus and bilateral alteration in the brainstem auditory evoked potentials and in components N1, P2 and P300. CONCLUSION: based on the findings described, results showed homogeneity in both groups concerning the age and the time of noise exposure. Despite the inexistence of statistical significance in some of the analysis performed, measures of short, middle and long latencies potentials showed that most of the individuals analyzed in the study group presented alteration when compared to the control group. Therefore, the existence of a possible dysfunction in the central auditory nervous system from the auditory nerve until the cortical region in individuals with tinnitus complaint, exposed to sound pressure levels of occupational origin could be supposed

INTRODUÇÃO: A exposição a níveis elevados de pressão sonora é a segunda causa mais comum de perda auditiva sensorioneural adquirida. Está relacionada à morte celular por apoptose, necrose e/ou necrose programada (necroptose) devido ao dano mecânico e/ou metabólico, ocasionando a degeneração de estruturas cocleares como células ciliadas, sobretudo externas, células de suporte e de fibras aferentes do nervo coclear. Estudos têm demostrado um aumento na citocina inflamatória TNFa após a exposição ao ruído, bem como a melhoria auditiva relacionada ao uso de etanercepte, que é um bloqueador destacitocina. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar o efeito do silenciamento gênico do Tnfa na audição de ratos Wistar, expostos ao ruído branco, e identificar o perfil de expressão gênica na via metabólica desse gene. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos Wistar do sexo masculino, jovens com limiar auditivo no Peate clique de 50 dBSPL. Os animais foram submetidos à introdução do siRNA Tnfa em uma orelha, e siRNA scramble na orelha contralateral por via trans-timpânica com posterior exposição à 120 dBSPL de ruído branco por 3h. Foi realizado Peate clique e remoção das cócleas para obtenção do cDNA e avaliação da expressão gênica da via metabólica do Tnfa por meio de qRT-PCR. Um grupo de animais, não submetidos ao silenciamento, foi exposto ao ruído para análise dessa via metabólica. Para o cálculo da expressão gênica relativa (Rq) utilizamos o método do deltaCT comparativo e o teste t-Student pareado para avaliar os parâmetros no Peate clique. RESULTADOS: A taxa de silenciamento observada foi de 74,1%. A média do limiar eletrofisiológico nas orelhas silenciadas foi estaticamente melhor que a orelha scramble (p < 0,001) com valores médios de 49,5 +- 10.5. A amplitude média da onda I em 80 dBSPL e das ondas II e IV em 90 dBSPL foi estatisticamente maior na orelha siRNA Tnfa, sem alteração na latência nas intensidades audíveis,para ambos os lados. A exposição ao ruído promoveu aumento da expressão do gene Tnfa e de seu receptor Tnfrsf1A, 24h após à exposição, associado ao aumento da expressão de genes relacionados à apoptose e diminuição de genes relacionados à sobrevida celular. CONCLUSÃO: O ruído promoveu aumento de expressão do gene Tnfa e de genes envolvidos na apoptose, associado à perda auditiva em modelo experimental. A administração trans-timpânica do siRNA Tnfa promoveu preservação do limiar eletrofisiológico e da amplitude da onda I, II e IV no Peate clique, após exposição ao ruído intenso, sugerindo que a inibição deste pode ser uma estratégia de preservação auditiva promissora. O silenciamento do Tnfa inibiu a disfunção coclear após estímulo acústico, sugerindo que esta proteína é um dos principais agentes envolvidos na perda auditiva induzida pelo ruído, devendo ser considerada como alvo terapêutico na estratégia de preservação auditiva / INTRODUCTION: Exposure to high levels of sound pressure is the second most common cause of acquired sensorineural hearing loss. It is related to cell death through apoptosis, necrosis and/or programmed necrosis (necroptosis) due to mechanical and/or metabolic damage, causing the degeneration of cochlear structures, such as cilliary cells, mainly external, as well as support cells and afferent fibers of the cochlear nerve. Studies have demonstrated an increase in the inflammatory cytokine TNFalfa after exposure to noise, as well as auditory improvement related to the use of etanercept, a cytokine blocker. In this context, this study aimed to evaluate the effect of Tnfa gene silencing on the hearing of Wistar rats exposed to white noise and to identify the expression profile in the metabolic pathway of this gene. METHODOLOGY: Young male Wistar rats with 50 dBSPL threshold in auditory brainstem responses click (ABR) were included in this study and submitted to the introduction of the TnfasiRNA in one ear and the scramble siRNA in the contralateral ear by trans-tympanic route, with subsequent exposure to 120 dB SPL of white noise for 3h. ABR was measured and the cochleae were dissected and used for the extraction of total RNA to obtain cDNA and conduct evaluations of the Tnfa metabolic pathway gene expression by qRT-PCR. A group of animals, not submitted to silencing, was exposed to noise to analyze this metabolic pathway. The relative gene expression (Rq) was calculated by the comparative deltaCT method and the paired Student t-test were applied to evaluate the parameters of the ABR click. RESULTS: The silencing rate was 74.1%. The mean electrophysiological threshold in the silenced ears was statistically higher than the scrambled ear (p < 0.001) with mean values of 49.5 +- 10.5. The mean amplitudes of wave I at 80 dBSPL and waves II and IV at 90dBSPL were statistically higher in the TnfasiRNA ear, with no change in latency at audible intensities for both sides. Noise exposure promoted increased expression of the Tnfa gene and its receptor, Tnfrsf1A, 24h after exposure, associated with increased expression of genes related to apoptosis and decreased expression of genes related to cell survival. CONCLUSIONS: Noise exposure promoted increased in Tnfa gene expression as well as in genes involved in apoptosis, associated with hearing loss in an experimental model. The trans-tympanic administration of TnfasiRNA promotes the preservation of the electrophysiological threshold and the amplitude of wave I, II and IV in the ABR click, after exposure to intense noise, suggesting that this inhibition may be a promising auditory preservation strategy. The Tnfa knockdown inhibited cochlear dysfunction after acoustic injury, suggesting that this protein plays an important role in noise induced hearing loss and should be considered a therapeutic target in auditory preservation strategies

INTRODUÇÃO: A exposição a níveis elevados de pressão sonora é a segunda causa mais comum de perda auditiva sensorioneural adquirida. Está relacionada à morte celular por apoptose, necrose e/ou necrose programada (necroptose) devido ao dano mecânico e/ou metabólico, ocasionando a degeneração de estruturas cocleares como células ciliadas, sobretudo externas, células de suporte e de fibras aferentes do nervo coclear. Estudos têm demostrado um aumento na citocina inflamatória TNFa após a exposição ao ruído, bem como a melhoria auditiva relacionada ao uso de etanercepte, que é um bloqueador destacitocina. Neste contexto, este estudo teve por objetivo avaliar o efeito do silenciamento gênico do Tnfa na audição de ratos Wistar, expostos ao ruído branco, e identificar o perfil de expressão gênica na via metabólica desse gene. METODOLOGIA: Foram incluídos ratos Wistar do sexo masculino, jovens com limiar auditivo no Peate clique de 50 dBSPL. Os animais foram submetidos à introdução do siRNA Tnfa em uma orelha, e siRNA scramble na orelha contralateral por via trans-timpânica com posterior exposição à 120 dBSPL de ruído branco por 3h. Foi realizado Peate clique e remoção das cócleas para obtenção do cDNA e avaliação da expressão gênica da via metabólica do Tnfa por meio de qRT-PCR. Um grupo de animais, não submetidos ao silenciamento, foi exposto ao ruído para análise dessa via metabólica. Para o cálculo da expressão gênica relativa (Rq) utilizamos o método do deltaCT comparativo e o teste t-Student pareado para avaliar os parâmetros no Peate clique. RESULTADOS: A taxa de silenciamento observada foi de 74,1%. A média do limiar eletrofisiológico nas orelhas silenciadas foi estaticamente melhor que a orelha scramble (p < 0,001) com valores médios de 49,5 +- 10.5. A amplitude média da onda I em 80 dBSPL e das ondas II e IV em 90 dBSPL foi estatisticamente maior na orelha siRNA Tnfa, sem alteração na latência nas intensidades audíveis,para ambos os lados. A exposição ao ruído promoveu aumento da expressão do gene Tnfa e de seu receptor Tnfrsf1A, 24h após à exposição, associado ao aumento da expressão de genes relacionados à apoptose e diminuição de genes relacionados à sobrevida celular. CONCLUSÃO: O ruído promoveu aumento de expressão do gene Tnfa e de genes envolvidos na apoptose, associado à perda auditiva em modelo experimental. A administração trans-timpânica do siRNA Tnfa promoveu preservação do limiar eletrofisiológico e da amplitude da onda I, II e IV no Peate clique, após exposição ao ruído intenso, sugerindo que a inibição deste pode ser uma estratégia de preservação auditiva promissora. O silenciamento do Tnfa inibiu a disfunção coclear após estímulo acústico, sugerindo que esta proteína é um dos principais agentes envolvidos na perda auditiva induzida pelo ruído, devendo ser considerada como alvo terapêutico na estratégia de preservação auditiva / INTRODUCTION: Exposure to high levels of sound pressure is the second most common cause of acquired sensorineural hearing loss. It is related to cell death through apoptosis, necrosis and/or programmed necrosis (necroptosis) due to mechanical and/or metabolic damage, causing the degeneration of cochlear structures, such as cilliary cells, mainly external, as well as support cells and afferent fibers of the cochlear nerve. Studies have demonstrated an increase in the inflammatory cytokine TNFalfa after exposure to noise, as well as auditory improvement related to the use of etanercept, a cytokine blocker. In this context, this study aimed to evaluate the effect of Tnfa gene silencing on the hearing of Wistar rats exposed to white noise and to identify the expression profile in the metabolic pathway of this gene. METHODOLOGY: Young male Wistar rats with 50 dBSPL threshold in auditory brainstem responses click (ABR) were included in this study and submitted to the introduction of the TnfasiRNA in one ear and the scramble siRNA in the contralateral ear by trans-tympanic route, with subsequent exposure to 120 dB SPL of white noise for 3h. ABR was measured and the cochleae were dissected and used for the extraction of total RNA to obtain cDNA and conduct evaluations of the Tnfa metabolic pathway gene expression by qRT-PCR. A group of animals, not submitted to silencing, was exposed to noise to analyze this metabolic pathway. The relative gene expression (Rq) was calculated by the comparative deltaCT method and the paired Student t-test were applied to evaluate the parameters of the ABR click. RESULTS: The silencing rate was 74.1%. The mean electrophysiological threshold in the silenced ears was statistically higher than the scrambled ear (p < 0.001) with mean values of 49.5 +- 10.5. The mean amplitudes of wave I at 80 dBSPL and waves II and IV at 90dBSPL were statistically higher in the TnfasiRNA ear, with no change in latency at audible intensities for both sides. Noise exposure promoted increased expression of the Tnfa gene and its receptor, Tnfrsf1A, 24h after exposure, associated with increased expression of genes related to apoptosis and decreased expression of genes related to cell survival. CONCLUSIONS: Noise exposure promoted increased in Tnfa gene expression as well as in genes involved in apoptosis, associated with hearing loss in an experimental model. The trans-tympanic administration of TnfasiRNA promotes the preservation of the electrophysiological threshold and the amplitude of wave I, II and IV in the ABR click, after exposure to intense noise, suggesting that this inhibition may be a promising auditory preservation strategy. The Tnfa knockdown inhibited cochlear dysfunction after acoustic injury, suggesting that this protein plays an important role in noise induced hearing loss and should be considered a therapeutic target in auditory preservation strategies

INTRODUÇÃO: na tentativa de elucidar alguns aspectos relacionados ao zumbido, levantou-se a hipótese de alteração nas vias auditivas centrais. Diante disso, os potenciais evocados auditivos podem representar uma alternativa para detectar possíveis alterações auditivas centrais que possam estar presentes nesta população e que indiquem o provável sítio gerador desse sintoma. OBJETIVO: caracterizar os potenciais evocados auditivos de curta, média e longa latências em indivíduos com e sem queixa de zumbido e expostos a ruído ocupacional. MÉTODO: foram avaliados 60 sujeitos expostos a ruído de origem ocupacional com níveis de pressão sonora elevados (maior que 85 dBA), tanto do gênero masculino quanto feminino, na faixa etária entre 29 e 50 anos de idade, sendo 30 com queixa de zumbido (grupo pesquisa) e 30 sem queixa de zumbido (grupo controle). Foram realizados os potenciais evocados auditivos de curta, média e longa latências. RESULTADOS: na análise dos potenciais de curta latência, foi observado um aumento predominante das latências das ondas I e III, bem como, alteração de tronco encefálico baixo em 16 indivíduos do grupo pesquisa. Quanto aos potenciais de média latência, observou-se médias maiores para a latência da onda Na nas modalidades C4/A1 e C3/A2 no grupo pesquisa, evidenciando oito indivíduos com alteração. Por sua vez, para a latência da onda Pa e amplitude Na-Pa, tal aumento foi encontrado em todas as modalidades analisadas (C3/A1, C4/A1, C3/A2, C4/A2), sendo o efeito eletrodo o tipo de alteração mais frequentemente observado para a amplitude Na-Pa, e o aumento de latência para as ondas Na e Pa. Com relação aos potenciais de longa latência, constatou-se que o grupo pesquisa apresentou valores médios das latências das ondas N1, P2 e P300 e amplitude N1-P2 maiores que o grupo controle. Observou-se, também, um maior número de indivíduos alterados para o grupo pesquisa nos componentes N1(18 indivíduos) e P2 (20 indivíduos), sendo que o mesmo não pôde ser observado para o componente P300. Para esses potenciais, o aumento de latência foi tipo de alteração mais evidente. No estudo da associação entre lado da alteração nos potenciais evocados auditivos e localização do zumbido, verificou-se uma maior associação entre zumbido bilateral e alteração bilateral nos potenciais evocados auditivos de tronco encefálico e nos componentes N1, P2 e P300. CONCLUSAO: com base nos achados descritos, os resultados mostraram homogeneidade dos dois grupos quanto à faixa etária e tempo de exposição ao ruído. Apesar da inexistência de significância em algumas análises realizadas, as medidas dos potenciais de curta, média e longa latências mostraram que a maior parte dos indivíduos avaliados do grupo pesquisa apresentou alteração ao serem comparados com o grupo controle. Portanto, poder-se-ia supor a existência de uma possível disfunção no Sistema nervoso auditivo central desde o nervo auditivo até a região cortical em indivíduos com queixa de zumbido expostos a níveis de pressão sonora de origem ocupacional / INTRODUCTION: attempting to elucidate some aspects related to tinnitus, the hypothesis of alteration in the central auditory pathways was raised. Thus, auditory evoked potentials may represent an alternative to detect possible central auditory disorders that may be present in this population and that indicate the probable generator site of such symptom. AIM: to characterize short, middle and long latencies auditory evoked potentials in individuals with and without tinnitus complaint and exposed to occupational noise. METHOD: sixty subjects exposed to occupational noise with elevated sound pressure level (greater than 85 dBA), male and female, ranging in age from 29 to 50 years old took part in this study; 30 of them had tinnitus complaint (study group) and 30 did not have tinnitus complaint (control group). Short, middle and long latencies auditory evoked potentials were performed. RESULTS: analyzing the short latency potentials it was observed a predominant increase of the latency of waves I and III, as well as alteration in the lower brainstem in 16 individuals of the study group. Concerning the middle latency potentials it was observed higher averages for the latency of wave Na in the modalities C4/A1 and C3/A2 in the study group, evidencing eight individuals with altered results. Such increase was found in all modalities analyzed (C3/A1, C4/A1, C3/A2, C4/A2) for the latency of wave Pa and amplitude Na-Pa; the electrode effect was the most frequent type of alteration observed for the amplitude Na-Pa and the latency increase, for waves Na and Pa. Concerning the long latency potentials it was observed that the study group presented greater mean values of latencies of waves N1, P2 and P300, and amplitude N1-P2 than the control group. It was also observed in the study group a greater number of altered results concerning the components N1 (18 individuals) and P2 (20 individuals); the same was not observed for the component P300. For these potentials, the latency increase was the most evident type of alteration. Studying the association between the side of the altered auditory evoked potentials and the localization of the tinnitus it was verified a higher association between bilateral tinnitus and bilateral alteration in the brainstem auditory evoked potentials and in components N1, P2 and P300. CONCLUSION: based on the findings described, results showed homogeneity in both groups concerning the age and the time of noise exposure. Despite the inexistence of statistical significance in some of the analysis performed, measures of short, middle and long latencies potentials showed that most of the individuals analyzed in the study group presented alteration when compared to the control group. Therefore, the existence of a possible dysfunction in the central auditory nervous system from the auditory nerve until the cortical region in individuals with tinnitus complaint, exposed to sound pressure levels of occupational origin could be supposed

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As literaturas nacional e internacional preconizam a detecção e intervenção precoces seguidas do monitoramento audiológico dos neonatos e lactentes com presença de indicadores de risco para a deficiência auditiva, haja vista a existência das deficiências tardias. São considerados indicadores de risco as intercorrências pré, peri e pós natais que possam vir a causar a deficiência auditiva. O presente estudo teve como objetivo verificar a associação entre os indicadores de risco e as alterações auditivas em neonatos e lactentes através de estudo transversal. Foram analisados 292 prontuários pertencentes a uma clínica de referência em saúde auditiva do município de Juiz de Fora, de onde foram coletados dados referentes à idade, sexo, intercorrências pré, peri e pós natais, resultados das emissões otoacústicas, imitanciometria e potencial evocado auditivo de tronco encefálico. Os dados foram processados através do programa estatístico Statistical Package for the Social Sciences (SPSS), versão 14.0. Foi realizada uma estimativa do grau da alteração auditiva, onde se verificou na OD normalidade em 67,1%, alterações leves em 4,1%, moderadas também em 4,1%, moderadamente severas em 4,8%, severas em 7,2% e profundas em 12,7% da população do estudo. Na OE observou-se normalidade em 63,4%, alterações leves em 4,8%, moderadas em 6,2%, moderadamente severas em 5,5%, severas em 5,1% e profundas em 15,1%. Constataram-se alterações em 121 exames de potencial evocado auditivo de tronco encefálico, sendo que 13,4% apresentaram alteração em apenas uma orelha e 28,1% apresentaram alteração bilateral. Na análise bivariada foram encontradas diferenças estatisticamente significantes para as variáveis exposição à ventilação mecânica, passagem pela unidade de terapia intensiva neonatal, ficar na incubadora, não reagir ao barulho (percepção dos pais), alterações neurológicas, encefalopatia, meningite, utilização de medicamento no período neonatal e a alteração auditiva. Foram desenvolvidos modelos de regressão logística, nos quais foram incluídas as variáveis com valor-p menor do que 0,05. Verificou-se que o fator mais fortemente associado a alteração auditiva nos neonatos e lactentes foi a percepção dos pais quanto a reação ao barulho (OR= 15), seguido da utilização de medicação no período neonatal (OR=3,06), passagem pela UTIN (OR=2,49) e utilização de VM (OR=2,29). / The hearing system is responsible for identifying, finding and processing sounds, allowing the newborn to both perceive different sounds and learn oral language. Disabilities in the hearing system may hinder communication skills. In addition, they may hinder or impede speech comprehension as well as give rise to cognitive, social and emotional losses. According to national and international literature, detection and intervention should be done as soon as possible followed by audiology monitoring in newborns and infants with risk indicators. Risk indicators are pre, peri and postnatal complications that may cause hearing disabilities. The present article aims to study the relation between risk indicators and hearing impairment in newborns and infants through a cross-sectional study. 292 medical charts were analysed from an auditory clinic in Juiz de Fora. Collected data included age, sex, pre, peri and postnatal complications, otoacoustic emission results and brainstem auditory evoked potential. Data were analysed through 14.0 Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) program. The degree of hearing impairment was estimated. For the right ear, 67.1% were normal, 4.1% showed mild impairment, 4.1% moderate impairment, 4.8% slightly severe impairment, 7.2% severe impairment and 12.7% extremely severe impairment in the study group. For the left ear, 63.4% were normal, 4.8% showed mild impairment, 6.2% moderate impairment, 5.5% slightly severe impairment, 5.1% severe impairment and 15.1% extremely severe impairment. Out of 121 abnormal brainstem auditory evoked potential tests, 13.4% showed hearing impairment in only one of the ears. 28.1% showed hearing impairments in both ears. In the bivariate analyses, statistically significant differences were found regarding mechanical ventilation, admittance to neonatal intensive care unit, being in an incubator, no reaction to noise (as told by the parents), neurological conditions, encephalopathy, meningitis, medication use after being born and hearing impairment. Logistic regression models were developed. They included p value < 0.05. It was found that the most important factor for hearing impairment was reaction to noise (as told by parents) (OR=15), followed by medication use after being born (OR=3.06), admittance to neonatal intensive care unit (OR=2.49) and mechanical ventilation use (OR=2.29).