La notion de « traitement social » permet de considérer que l'autisme présente une certaine forme de réalité avant de faire l'objet d'un certain nombre de savoirs et de pratiques. La notion de traitement social a été privilégiée par rapport à la notion de « construction sociale » pour éviter l'idée que l'autisme acquiert une forme de réalité uniquement par le biais de sa construction sociale. Le choix de ce titre marque donc une volonté de déplacement par rapport au constructivisme. Toutes les catégories ont une origine sociale, dans la mesure où elles reposent sur un cadre socialement produit, mais les catégorisations sont sans cesse mises à l'épreuve de la matérialité du monde par le biais nos expériences. Le présupposé de cette thèse est que la réalité de l'autisme fait l'objet d'un constant processus collectif de réaffirmation et de révision. L'autisme est désigné comme un diagnostic médical car c'est l'autisme en tant qu'il fait l'objet d'une connaissance humaine, et parce qu'il devient de ce fait une réalité socialement produite, qui devient analysable par le sociologue. Cette thèse vise à saisir l'accomplissement pratique et continu de la catégorisation de l'autisme. Cette thèse s'appuie méthodologiquement sur une démarche ethnographique et théoriquement sur la sociologie pragmatique pour proposer une étude sociologique du diagnostic médical à partir du cas de l'autisme. La première partie traite du diagnostic médical comme catégorie et vise à montrer que cette catégorie est prise dans différents enjeux socio-politiques. Ces enjeux socio-politiques sont mis en évidence en distinguant quatre dimensions qui travaillent le diagnostic d'autisme : son institution, son institutionnalisation, sa politisation et sa controverse. Ces dimensions permettent de saisir les enjeux qui façonnement le diagnostic tels qu'ils se structurent dans le monde médical, mais également en dehors de ce monde. Cette partie montre comment la catégorie diagnostique est construite au croisement de plusieurs logiques qui circulent dans différents mondes, dans des rapports de pouvoir qui s'établissent entre des acteurs de différentes natures, dans une configuration susceptible d'évoluer au fil du temps. La deuxième partie traite du diagnostic comme processus de qualification. À partir de l'observation menée dans un centre de diagnostic spécialisé sur l'autisme, cette partie propose une sociologie de l'opération de qualification médicale. Dans cette perspective, le diagnostic est appréhendé comme une activité, un travail que l'on peut suivre pas à pas. Ce sont bien les pratiques en elles-mêmes, témoignant de la manière dont le diagnostic médical est produit en situation, qui sont étudiées. Après avoir inscrit la démarche dans une approche pragmatique de l'expertise médicale et proposé une grille d'analyse de l'opération de qualification, cette partie étudie l'enchaînement des différentes étapes de la démarche diagnostique pour penser le diagnostic comme un processus déterminé par la configuration et les supports de la qualification, et situé dans un contexte marqué par la pluralité des pratiques diagnostiques. La troisième partie traite des implications pratiques du diagnostic. Cette partie permet de faire sortir le diagnostic d'autisme du monde médical pour saisir ses implications non seulement dans d'autres contextes d'actions, dans le monde scolaire et le monde administratif, mais également sur la famille, à travers l'étude de la production domestique de soin. Cette partie propose également de saisir les implications du diagnostic sur le traitement de la subjectivité de l'enfant. Elle se termine sur le constat d'un phénomène de dualisation des parcours, en termes d'arrangements pratiques de soin et de quête diagnostique, qui peut être analysé selon différentes grilles de lecture n'appuyant pas la même forme de critique des inégalités sociales. / The notion of “social treatment” allows considering that autism presents a certain form of reality before being the object of different kinds of practices and knowledge. The notion of “social treatment” is preferred to that of “social construction” to avoid the idea that autism acquires a form of reality only through its social construction. The title's choice traduces a will to take distance from constructivism. All the categories have a social origin insofar as they are based on a socially produced frame, but categorizations are always put to the test of the world's materiality through our experiences. This thesis presupposes that autism's reality is the object of a continual and collective process of reassertion and revision. Why designating autism as a medical diagnosis? It is autism as the object of a human knowledge, which makes of it a socially produced reality, that becomes analyzable by the sociologist. To characterize autism as a medical diagnosis indicates that the purpose of this thesis is to grasp the continual and practical accomplishment of autism's categorization. This thesis relies methodologically on an ethnographical approach, and theoretically on the pragmatic sociology, to propose a sociological study of medical diagnosis from the case of autism. The first part deals with diagnosis as a category and aims at showing how this category is caught in different socio-political stakes. These socio-political stakes are highlighted through distinguishing four dimensions that shape the diagnosis of autism: its institution, its institutionalization, its politicization and its controversy. Theses dimensions permit to understand the stakes that shape diagnosis in the medical world and beyond. This part shows how diagnosis as a category is constructed at the crossroads of several logics that circulate in different worlds, through power relations between different kinds of actors, in a configuration that is likely to evolve over time. The second part deals with diagnosis as a process of qualification. From the observation of an evaluation center specialized in autism diagnosis, this part proposes a sociological analysis of the medical qualification. In this perspective, diagnosis is regarded as an activity, a work that can be traced step by step, and the sociologist is interested in the practices through which diagnosis is locally produced. After situating my work in a pragmatic approach of medical expertise, and proposing an analysis grid of the operation of qualification, this part studies the linkage between the different steps of the diagnostic process. This part allows conceiving diagnosis as a process that is determined by the configuration and the supports of the qualification, and situated in a context characterized by a plurality of diagnostic practices. The third part deals with the practical implications of diagnosis. This part grasps the implications of diagnosis outside of the medical world, in other contexts of action, in the administrative and school worlds. It also highlights the implications of diagnosis on family, through the analysis of the domestic production of care. It proposes to analyze the implications of diagnosis on the ways the child's subjectivity is treated. Eventually, this part underlines a phenomenon of paths dualization, in terms of practical arrangements of care and diagnosis quest, which may be analyzed through different reading grids that do not support the same criticism of social inequalities.

L’autisme et la déficience intellectuelle (DI) définissent un spectre de troubles neuro-développementaux à composante génétique significative et impliquant au moins 1% de la population générale. Suite à l’identification de mutations dans les gènes PTCHD1 et GRID1 chez des sujets avec autisme et/ou DI, nous avons étudié leur rôle neuro-développemental par des approches translationnelles en modèle cellulaire et/ou animal Nos résultats montrent que PTCHD1 est un nouveau récepteur post-synaptique dont l'inactivation chez la souris Ptchd1-/y induit des troubles comportementaux et un dysfonctionnement des synapses glutamatergiques. En outre, PTCHD1 interagit avec les protéines PSD95, SAP102 (protéome postsynaptique glutamatergique), et RAC1 (cytosquelette d'actine et voie RhoGTPase). Concernant le gène GRID1, l’étude fonctionnelle in vitro d’une mutation homozygote (Arg161His) associée à une DI a révélé des altérations de la morphologie neuronale et synaptique, et souligne le rôle essentiel de ce récepteur sur la formation des terminaisons présynaptiques excitatrices. Ces données fournissent de nouveaux éléments sur les mécanismes physiopathologiques impliqués dans l’autisme et la DI, soulignant le rôle essentiel des récepteurs de la synapse excitatrice glutamatergique dans la cognition et la communication. / Autism and intellectual disability (ID) define a spectrum of neurodevelopmental disorders with a significant genetic component and involving at least 1% of the general population. Following the identification of mutations in the PTCHD1 and GRID1 genes in subjects with autism and/or ID, we sought to study their respective neurodevelopmental role by translational approaches in cell and/or animal models. Our results show that PTCHD1 is a novel post-synaptic receptor whose inactivation in Ptchd1-/y mice induces behavioral disorders and dysfunction of glutamatergic synapses. In addition, PTCHD1 interacts with PSD95, SAP102 (glutamatergic postsynaptic proteome), and RAC1 (actin cytoskeleton and RhoGTPase pathway) proteins. The in vitro functional study of a homozygous mutation (Arg161His) associated with ID revealed alterations in neuronal and synaptic morphology and underlines the essential role of this receptor in the formation of excitatory presynaptic terminations. These data provide new insights into the physiopathological mechanisms involved in autism and ID, highlighting the essential role of glutamatergic excitatory synapse receptors in cognition and communication.

Dès les stades précoces du développement et jusqu’à l’âge adulte, le facteur de transcription TSHZ3 est fortement exprimé dans les neurones pyramidaux (PNs) du cortex. Les PNs de la couche V forment la synapse cortico-striée en contactant les neurones épineux moyens (MSNs) du striatum. A ce niveau, l’expression de TSHZ3 n’est pas retrouvée dans les MSNs mais dans les interneurones cholinergiques (CINs). Des données récentes ont établi un lien entre délétion hétérozygote du gène TSHZ3/Tshz3, troubles du spectre autistique (TSA) et dysfonctionnement de la circuiterie cortico-striée (Caubit et al., Nat Genet 2016). Afin de mieux comprendre le rôle de TSHZ3 dans la circuiterie cortico-striée, nous avons caractérisé deux modèles murins de délétion conditionnelle de Tshz3, ciblant soit les neurones de projection à partir de la période postnatale (souris Tshz3-pnCxKO), soit les neurones cholinergiques à partir de la période embryonnaire (souris Tshz3-ChATCre). Chez les souris Tshz3-pnCxKO, la perte de TSHZ3 entraîne une moindre excitabilité des PNs de la couche V, ainsi qu’une diminution de la probabilité de libération du glutamate par leurs afférences. Nous montrons également une profonde altération du fonctionnement de la synapse cortico-striée. Chez les souris Tshz3-ChATCre, nous montrons que la perte de Tshz3 modifie les propriétés membranaires et de décharge d’une proportion des CINs, qui sont les seuls neurones cholinergiques de l'encéphale exprimant TSHZ3 de façon importante. Ces changements fonctionnels suggèrent que TSHZ3 joue un rôle clé dans le développement des PNs du cortex, de la voie cortico-striée et des CINs, confirmant son implication dans les TSA. / The zinc-finger transcription factor TSHZ3 is highly expressed by cortical projection neurons (PNs) from embryonic stages to adulthood, including layer V pyramidal neurons that project to the striatum. There, TSHZ3 is expressed by cholinergic interneurons (CINs) but not by the main targets of PNs, i.e. the medium spiny neurons. Interestingly, recent evidences link heterozygous TSHZ3/Tshz3 gene deletion to autism spectrum disorder (ASD) and to corticostrial circuitry dysfunction (Caubit et al., Nat Genet 2016). In order to provide further insights on the role of Tshz3 in the corticostriatal circuitry, we have characterized two conditional KO mouse models in which its expression is lost either in projection neurons at early postnatal stage (Tshz3-pnCxKO) or in cholinergic cells beginning at embryonic stage (Tshz3-ChATCre). In Tshz3-pnCxKO mice, we confirmed that Tshz3 expression is lost in glutamatergic PNs without altering their number. Our electrophysiological study revealed that layer V PNs are less excitable and that glutamate release probability from their afferents is decreased. We also found dramatic changes of both corticostriatal synaptic transmission and plasticity. In ChAT-Cre mice, we found that Tshz3 is expressed in the striatum by almost 100% of CINs, while it is little or no expressed in the other cholinergic nuclei of the brain. Interestingly, the loss of Tshz3 impacts the spontaneous firing pattern of a subpopulation of CINs without altering their number. These functional changes suggest that TSHZ3 plays a key role in PNs, corticostriatal pathway and CINs development, supporting its implication in ASD.

L'intelligence autistique fascine les scientifiques depuis les premières descriptions de l'autisme. Les pics d'habiletés que présentent certaines personnes autistes sont en effet impressionnants et marquent l'imagination. Les recherches ont démontré au fil des années que ces pics d'habiletés sont en fait caractéristiques du profil cognitif autistique. En effet, un profil hétérogène entre les sous-échelles d'un même test d'intelligence et des performances variant selon le test d'intelligence utilisé ont été démontrés et maintes fois répliqués. De plus, l'intelligence autistique semble reposer sur des processus cognitifs différents dans lesquels la perception jouerait un rôle prépondérant. Ces connaissances sur le profil intellectuel et les processus de raisonnement autistique reposent par contre généralement sur des recherches menées auprès d'autistes d'âge scolaire ou plus vieux et auprès des autistes dits de «hautniveau ». Il n'est donc pas certain qu'elles s'appliquent à l'ensemble du spectre autistique. La première partie de la thèse porte sur l'évaluation de l'intelligence chez les autistes d'âge scolaire dit de «bas-niveau». L'échantillon pour cette première étude était composé d'enfants autistes minimalement verbaux considérés comme «non-testables» avec les tests d'intelligence conventionnels. Une évaluation basée sur les forces, incluant à la fois des tests cognitifs et perceptifs, a démontré que la majorité de l'échantillon (65%) a obtenu un score compris dans les limites de l'intelligence normale à un test d'intelligence non-verbal. Cela confirme donc qu'un écart important entre les différents tests d'intelligence est également caractéristique des autistes minimalement verbaux. Concernant le rôle prépondérant de la perception dans l'intelligence, des corrélations ont été retrouvées entre les tests perceptifs et le test d'intelligence non-verbal uniquement dans le groupe autiste. La deuxième partie de la thèse visait à évaluer l'intelligence chez des enfants autistes d'âge préscolaire de tous les niveaux de fonctionnement. Les résultats ont d'abord démontré que la testabilité est une variable importante dans le processus d'évaluation. En effet, la testabilité était corrélée à l'âge tant chez les autistes que chez les non-autistes et était significativement plus basse dans le groupe autiste. La testabilité n'était toutefois pas corrélée à la performance aux tests d'intelligence. Des différences significatives entre les tests ii d'intelligence et un lien entre la perception et l'intelligence ont également été retrouvés au sein de cet échantillon. La troisième partie de la thèse visait à explorer si certains comportements stéréotypés et intérêts restreints (CSIR) pouvaient constituer des indicateurs de l'intelligence chez des autistes d'âge préscolaire. Aucun lien n'a pu être établi entre les tests d'intelligence et les CSIR présentés par les enfants. En somme, l'évaluation de l'intelligence autistique comprend de nombreux défis, particulièrement chez les autistes plus jeunes, et doit donc être faite avec prudence. Les différences entre les tests et le rôle particulier de la perception dans la cognition autistique semblent caractériser l'ensemble du spectre autistique. L'exploration de potentiels indicateurs de l'intelligence, qui peuvent être observés sans nécessiter d'évaluation formelle et dès le plus jeune âge, est une avenue qu'il faut continuer d'explorer étant donné les difficultés liées à l'évaluation des enfants autistes et les répercussions de cette évaluation sur les interventions subséquentes. / Autistic intelligence has fascinated scientists since the first descriptions of autism. The peaks of ability shown by some autistic people are indeed impressive and somewhat mysterious. Research has showed that these peaks are characteristic of the autistic cognitive profile. Indeed, a heterogeneous profile within subscales of intelligence tests and an uneven performance across different intelligence tests were found and replicated by many researchers. Autistic intelligence seems to rely on different cognitive processes in which perception seems to play an increased role. It is however unclear whether this knowledge regarding autistic intellectual profile, including the reasoning processes is true for the entire Autism Spectrum. Most of the research focussed on school-age (or older) autistic children and on the more «able» individuals of the spectrum. The first part of the thesis therefore focussed on assessing intelligence in so-called «low functioning» school-age autistic children. The sample for this first study was composed of minimally verbal individuals considered as «untestable» via conventional assessment. They underwent a strength-informed assessment which included both cognitive and perceptual tests. The majority of the sample (65%) obtained scores within the normal intelligence range on a nonverbal intelligence test, thus confirming that differences between intelligence tests also characterize this part of the autism spectrum. Additionally, only in the autistic group were correlations found between the perception tasks and the non-verbal intelligence tests, highlighting the role of perception in autistic intelligence. The second part of the thesis focussed on assessing intelligence in preschool-aged autistic children of all levels of functioning. Results first showed that testability is an important issue when assessing children of that age-range, especially autistic children. Indeed, testability was found to positively correlate with age in both autistic and non-autistic groups, and to be significantly lower in the autistic group. Testability was not related to performance on the cognitive tests. Significant differences between intelligence tests, and links between perception and intelligence, were also found in this sample. iv The third part of the thesis focussed on the exploration of potential indicators of intelligence in preschool-aged autistic children. The potential indicators targeted were the restricted interests and repetitive behaviours that are part of the autism diagnostic. No link was found between any of the cognitive tests and the interests or behaviours displayed by the children. In sum, intelligence assessment of autistic children bears important challenges, especially with younger children, and must be done with caution. The differences between intelligence tests and the particular role of perception in autism cognition seem to characterize the whole Autism Spectrum. Exploration of potential intelligence indicators, which can be observed without a formal assessment and early in the child's development, is worth investigating given the difficulties related to the assessment of autistic children and the role of this assessment in following interventions.

Depuis les dernières décennies, plusieurs études épidémiologiques montrent des associations entre l’infection/inflammation durant la grossesse, les accouchements prématurés, les lésions cérébrales périnatales et les troubles neuro-développementaux ultérieurs tels que l’autisme. Le pathogène le plus fréquemment rencontré durant la grossesse est le streptocoque de groupe B (SGB). Le SGB colonise le tractus gastro-intestinal et/ou vaginal de 10 à 30% des femmes enceintes et provoque une combinaison d’infection et d’inflammation dont la cible la plus fréquente est le placenta (chorioamnionite). Nous avions précédemment montré, à l’aide d’un modèle animal pré-clinique (rat), que l’exposition systémique au SGB inactivé en fin de gestation induit une chorioamnionite, des lésions cérébrales ainsi que des traits comportementaux de type autistique dans la progéniture mâle. Dans le cadre de ce travail, nous avons précisé la nature de la réaction inflammatoire sous-jacente à l’exposition maternelle au SGB inactivé en fin de gestation. Cette réaction inflammatoire est caractérisée par une surexpression d’IL-1β à la fois dans le plasma maternel, le placenta et le plasma foetal. Les placentas présentent une chorioamnionite sévère, principalement caractérisée par des infiltrations de cellules inflammatoires (majoritairement des cellules polymorphonucléaires neutrophiles (PMN), s’étendant jusqu’au versant foetal placentaire. De manière générale, les tissus associés aux foetus mâles présentent des niveaux d’inflammation supérieurs, autant par le profil d’expression des cytokines pro-inflammatoires (IL-1β, IL-6 et TNF-α) que par les infiltrations de PMN. Puisque l’IL-1 est une cytokine pro-inflammatoire associée au travail préterme, aux lésions cérébrales ainsi qu’à l’autisme, nous avons tenté de valider son rôle dans la genèse des troubles neuro-développementaux SGB-induits dans notre modèle. Toutefois, le rôle de l’IL-1 n’a pu être élucidé. Ces résultats supportent les évidences croissantes que le sexe foetal impacte la susceptibilité du foetus face aux agressions inflammatoires. Ces résultats ouvrent plusieurs nouvelles avenues de recherche, notamment sur l’identification de joueurs clés dans la réaction inflammatoire materno-foetale suivant l’exposition au SGB et ainsi développer de nouvelles mesures pour protéger le placenta et le cerveau du foetus en développement. / Abstract : For the last decades, epidemiological studies have associated preterm birth, cerebral lesions and neurodevelopmental disorders to infection and/or inflammation during pregnancy. One of the most common pathogen encountered during gestation is Group B Streptococcus (GBS), which colonizes 10 to 30% of pregnant women’s gastro-intestinal and/or vaginal tracts. We have previously shown - with a preclinical rat model - that exposure to killed GBS at the end of gestation leads to placental and cerebral lesions. Moreover, only male offspring from mothers who experienced GBS-induced gestational inflammation displayed autistic-like behavior. In this work, we analyzed the inflammatory response to maternal inactivated GBS exposure at the end of gestation. This inflammatory response involves IL-1β, which is over expressed in maternal plasma, placenta and fetal plasma. Placentas displayed acute signs of histological chorioamnionitis, with polymorphonuclear cells (PMN) infiltrations even on the fetal side of placenta. Following GBS-induced inflammation, tissues associated to male fetuses generally showed increased inflammatory response as compared to females (IL-1β, IL-6 and TNF-α) and higher PMN placental infiltrations. Because IL-1β is associated to preterm birth, cerebral damage and autism, we wanted to validate the role of IL-1 in the onset of GBS-induced autism-like behavior in our animal model. However, at this stage, we have not been able to demonstrate this role. These results support the evidences that fetal sex matters for fetal susceptibility to inflammatory aggressions during pregnancy. These results pave the way toward the identification of key molecules in chorioamnionitis, brain damage and subsequent neurobehavioral disorders. This will help to find new strategies to protect the placenta and the fetal brain.

Depuis la loi du 11 février 2005, la scolarisation des enfants présentant un handicap s’inscrit dans une logique d’inclusion, les enseignants du milieu ordinaire sont obligés d’accueillir et d’adapter leur pédagogie à leurs besoins. Or, la littérature montre que le comportement d’enfants avec autisme peut être source de stress pour leurs enseignants. Dans cette étude, nous avons posé l’hypothèse que le stress perçu par les enseignants, accueillant des enfants avec autisme, serait essentiellement aversif. Nous avons également supposé que la fonctionnalité de leurs stratégies de coping, serait corrélée à leur sentiment d’auto-efficacité. Conjointement, nous avons fait l’hypothèse que les parents d’enfants avec autisme, percevraient un stress aversif lié au désarroi des enseignants qui accompagnent leurs enfants. Pour répondre à ces questions, nous avons soumis aux participants l’Alescale puis le Brief Cope et un entretien clinique. Pour les enseignants, nous avons ajouté la passation d’une échelle d’auto-efficacité. Nos résultats font apparaître que les enseignants percevraient la définition d’objectifs scolaires pour ces enfants comme un défi pédagogique, même s’ils douteraient encore de leurs compétences pour les accompagner. En écho, les incertitudes de ces professionnels conduiraient les parents à percevoir un stress lié à la scolarisation de leurs enfants, sur un versant plus aversif. Cependant, le recours des parents et des enseignants à des stratégies de coping hautement fonctionnelles, tendrait à montrer que, ensemble, ils seraient en passe d’écrire une nouvelle page de l’histoire de la scolarisation des enfants avec autisme. / Since the 11 February 2005 legislative act, disabled children are to be educated in normal schools. Teachers need to adjust to their needs. But academic studies show that autist children's behaviour can be stressful for teachers. In this study, we assumed that autistic children's teachers' perceived stress is mostly linked to aversion. We also assumed that coping strategies' functionality is correlated to self efficacy belief. Additionally, we assumed that autistic children's parents perceive aversion-linked stress due to teachers' distress. To answer these questions, we assessed participants with the ale scale, the brief cope and a clinical interview. For teachers we added the self efficacy test. Our results show that teachers perceive setting academic goals for autistic children as an educational challenge, even if they doubt their ability to help them. Mirroring this feeling, autistic children's parents feel stress linked to teachers' self doubt. However highly functional coping strategies used by parents and teachers alike show that they can write a new chapter in autistic children's education.

Les bases neurobiologiques de l’autisme semblent actuellement bien établies. Cependant des interventions spécifiques paraissent pouvoir influencer le développement des enfants atteints, ou au moins diminuer les conséquences du trouble. Cette question est examinée à partir de l’évolution, sur un an, d’un échantillon de 77 enfants avec autisme, âgés de 3 à 5 ans. Après avoir décrit les caractéristiques de leurs prises en charge spécialisées et scolaires, nous étudions les relations entre leurs durées hebdomadaires et les caractéristiques individuelles des enfants. Nous présentons par la suite, les évolutions observées sur le plan de la symptomatologie et des comportements adaptatifs et nous examinons les liens entre les durées hebdomadaires des prises en charge et l’évolution des comportements adaptatifs. Nos résultats montrent des évolutions variables selon les domaines étudiés. L’étude statistique met en évidence des liens entre les durées des interventions et l’évolution des compétences adaptatives dans les domaines spécifiquement ciblés lorsque les durées hebdomadaires dépassent un certain seuil. / The neurobiological bases of autism seem now well established. However studies have shown that specific interventions could influence the development of children diagnosed with autism, or at least, reduce the effects of the disorder. We study this question based on one-year outcome of symptomatology and adaptive behaviours of a group of 77 autistic children, aged 3 to 5. First we describe both treatment of children in specialized settings and their inclusion in regular classroom settings. In a second time we study the correlation between the weekly hours of both types of interventions and the individual characteristics of children. Subsequently, we examine the relationships between the weekly hours of both interventions and the children’s progress on adaptive behaviours. Statistical analyses demonstrate significant links between the weekly hours of interventions and progress in the adaptive area specifically targeted when duration of weekly interventions exceeds a certain level.

Les hommes semblent dotés d'une capacité fascinante : celle d'attribuer des croyances et des désirs aux autres afin d'expliquer leur comportement. Cette capacité, appelée Théorie de l'Esprit, nous permet de résoudre un problème complexe : à partir de la seule observation de leurs faits et gestes, nous déduisons les états mentaux qui poussent les autres à agir. Dans cette thèse, nous formalisons ce problème et en proposons une solution se fondant sur l'inférence bayésienne. Nous appliquons ce cadre théorique à deux situations particulières : l'attribution de croyances récursives en situations d'interaction sociale et l'apprentissage des préférences des autres. En combinant modèles computationnels et expériences comportementales, nous abordons avec une nouvelle perspective certaines questions fondamentales soulevées par l'étude de la Théorie de l'Esprit. Sommes-nous optimaux lorsque nous attribuons des croyances et des préférences aux autres ? Employons-nous des processus spécifiques quand nous interagissons avec d'autres personnes ? Quelles sont les contraintes évolutionnaires qui ont donné forme à notre Théorie de l'Esprit ? Cette capacité est-elle spécifiquement humaine ? Comment la Théorie de l'Esprit est-elle affectée dans l'autisme ? / Human beings have this surprising ability – coined Theory of Mind (ToM) – to reason about the mind of others and interpret their behaviour in terms of beliefs and desires. In this thesis, we focus on two critical aspects of ToM: (1) our ability to attribute recursive beliefs of the type “I think that you think that I think...” in the context of social interactions, (2) our ability to infer other people’s personal characteristics or preferences from observing their choices. This computational characterization of mechanisms at play in ToM provides new tools to address important questions such as: What is specific about learning in a context of social interactions? Are we optimal in our inference about others’ preferences or beliefs? Can we identify evolutionary constraints that may have shaped our current sophistication in ToM? Are these processes uniquely human? In which ways is ToM affected in disorders involving difficulties with social interactions? We investigated these questions combining computational modelling and behavioural experiments. The results of our studies offer significant advances in the description of the computational mechanisms underlying social cognition in humans and in non-human primates. Moreover, applying our paradigms to people from the autistic spectrum disorder allowed us to characterize what makes social cognition in autism so different.

Ce travail propose une analyse phénoménologique du corps et du monde dans l’autisme et la schizophrénie. Il s’agira d’aborder ces pathologies à partir des expériences vécues des patients eux-mêmes. A partir d’un matériel autobiographique, clinique et scientifique, la thèse vise ainsi à comprendre les formes de cohérence typiques pour ces deux pathologies. Il s’agit d’introduire le concept d’« ontologie » en psychopathologique et de saisir schizophrénie et autisme, non pas simplement comme des problèmes psychologiques, mais au contraire comme des affections qui transforment l’ensemble de la présence de ces sujets. Dans un premier moment, nous présentons une analyse du corps-monde tel qu’il nous est accessible dans l’expérience normale. Cette entrée dans le sujet vise à nous familiariser avec un certain nombre d’éléments et d’expériences que nous rencontrerons par la suite, de manière excessivement altérée, d’abord dans les états autistiques, ensuite schizophréniques. Nous allons voir ainsi que les états pathologiques de l’autisme et de la schizophrénie nous sont compréhensibles, puisqu’ils se nourrissent de possibilités et de potentialités qui s’esquissent dans le fonctionnement normal du corps. Dans la deuxième partie, l’expérience autistique nous confrontera à un corps étrangement désubjectivé. Le corps autistique ne sert plus de médium à l’ouverture d’un monde – car au contraire il la ferme. Il s’agira d’établir le sens fondamental du corps autistique et d’esquisser la structure de son « monde » fermé. Dans la troisième partie, nous nous tournerons vers l’affection schizophrénique. Nous y rencontreront une manière tout à fait différente dont un corps peut faire barrière au monde. Dans la schizophrénie, la désubjectivation du corps ne concernera pas tant un manque d’accès à la distinction sujet-objet comme dans l’autisme, mais elle se nourrit au contraire d’une utilisation abusive de cette distinction. / This work presents a phenomenological analysis of body and world in autism (Autism Spectrum Disorder) and Schizophrenia. In the center of the analysis stands the subjective experience of the patients themselves. Starting with autobiographical, clinical an scientific material the present thesis aims to understand the forms of coherence typical for those two pathologies. The idea is to introduce the concept of “ontology” in psychopathology. By there, autism and schizophrenia should be understood not in the sense of a mere psychological problem, but rather as a transformation of the whole presence in the world. In the first section, we present an analysis of the world and the body as they are accessible in normal experience. This entry into the topic aims to familiarize us with a certain number of elements and experiences. It is those elements that we are about to encounter afterwards in an excessively altered manner in autism and schizophrenia. In the second section, autistic experience will present us with a strangely desubjectivized body. The autistic body serves not anymore as a medium towards the world – it rather closes the world itself. We will try to establish the fundamental sense of the autistic body and sketch the structure of his closed “world”. In the third section, we will turn the schizophrenic affection. We will encounter a completely different manner of how a body can constitute a barrier against the world. In schizophrenia, the désubjectivation of the body does not concern merely a lack of access to the subject-object distinction as in autism, but it is grounded on an abusive use of this distinction itself.

Les troubles du spectre autistique (TSA) sont caractérisés par des déficits des interactions sociales et de la communication et par la présence de comportements répétitifs et stéréotypés. Les TSA sont associés à une hérédité complexe et une très importante hétérogénéité étiologique impliquant plus d'une centaine de gènes et loci. Les variants génétiques identifiés sont rares voire uniques et les mutations de novo jouent un rôle considérable. Des formes autosomiques dominantes ou récessives, liées au chromosome X, à forte pénétrance ou associées à une expressivité variable ont été rapportées. Néanmoins, nos connaissances de l'architecture génétique des TSA restent très incomplètes puisque les causes connues n'expliquent la pathologie que chez environ 25 % des cas, indiquant qu'il reste encore de nombreux gènes et loci à identifier. Ce travail de thèse a consisté en l'analyse de variations du nombre de copies de gènes (copy number variations, CNVs) afin de poursuivre la dissection de l'étiologie des TSA, d'identifier de nouveaux gènes impliqués et de mieux comprendre les mécanismes physiopathologiques sous-jacents.Grâce à la participation de notre équipe au consortium international Autism Genome Project (AGP), nous avons pris part à une analyse pangénomique avec des micropuces à ADN à très haute résolution chez près de 3 000 trios parents-enfant, répartis en deux stades. Les résultats du premier stade avaient démontré le rôle considérable des CNVs rares dans l'étiologie dans les TSA, en particulier les CNVs de novo. Dans le second stade, nous avons procédé à l'analyse de la deuxième moitié des familles et réanalysé les données combinées de l'ensemble des familles des deux s / Non renseigné