Orientadores: Marta Cristina Teixeira Duarte, Pedro Luiz Rosalen / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-20T12:06:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Bersan_SaleteMeiryFernandes_M.pdf: 6812876 bytes, checksum: a263025bff707f77c87f25c8c1f590e9 (MD5) Previous issue date: 2012 / Resumo: A cavidade oral é habitada por uma microbiota mista que, sob determinadas circunstâncias, pode superar as defesas do hospedeiro e agir como oportunista, produzindo diversas manifestações clínicas. Observa-se na literatura um interesse por produtos de origem natural como fonte de novas moléculas bioativas para o controle de afecções orais, entre estes produtos destacam-se os óleos essenciais e seus produtos secundários devido às suas propriedades antimicrobianas. A necessidade de gerar e agregar novas informações acerca da atividade antimicrobiana in vitro de óleos essenciais, impulsionou a realização deste trabalho, envolvendo vinte espécies do Banco de Germoplasmas da "Coleção de Plantas Medicinais e Aromáticas - CPMA" do CPQBA/UNICAMP. Nesse contexto, essa pesquisa teve por objetivo identificar a atividade antimicrobiana in vitro de óleos essenciais e frações de diferentes espécies de plantas medicinais e aromáticas contra os patógenos orais Candida albicans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis e Streptococcus mitis, organizados nas formas livre e em biofilme. A atividade antimicrobiana dos óleos e frações foi avaliada através da determinação da Concentração Inibitória Mínima (CIM) e Concentração Bactericida e Fungicida Mínima (CBM/CFM), pelo método da microdiluição. Foram identificadas as classes de substâncias químicas presentes nos óleos essenciais e frações de melhor atividade por CG-EM. Além disso, os óleos essenciais e frações selecionadas foram submetidos à avaliação quanto à possível alteração morfológica causada no biofilme, através de análise por microscopias eletrônica de varredura (MEV). A maioria dos óleos essenciais apresentou atividade antimicrobiana moderada a forte sobre os microrganismos orais, com valores de CIM entre 0,007 a 1,00 mg/mL. Melhores atividades sobre células planctônicas foram exibidas pelas espécies Aloysia gratissima, Coriandrum sativum, Cyperus articulatus, Lippia sidoides e Mikania glomerata, cujos óleos foram fracionados e submetidos a estudos de ação sobre a formação de biofilme pelos microrganismos. Coriandrum sativum se destacou por apresentar os mais baixos valores de CIM em relação às células planctônicas de 0,007 a 0,125. As inibições de aderência variaram de 1.00 % para óleo de Mikania glomerata sobre S. mitis a 63,96 % para o óleo bruto de C. articulatus sobre S. sanguis. Através da análise das imagens obtidas por MEV não foi possível observar alterações na morfologia celular dos microrganismos orais. Porém, houve redução e alterações na organização da estrutura dos biofilmes. A análise da composição química do C. sativum mostrou a presença de compostos majoritários derivados de álcoois e aldeídos, enquanto C. articulatus e A. gratissima apresentaram compostos mono e sesquiterpenos. Em conclusão, o óleo essencial de C. articulatus mostrou o maior percentual de inibição sobre os microrganismos estudados, enquanto o óleo de A. gratissima inibiu a aderência do biofilme de S. mitis / Abstract: The oral cavity is inhabited by a mixed microbial flora which, under determined circumstances, can overcome the host's defenses producing some of clinical pathological manifestations. Considerable interest has been found in the literature concerning natural products as sources new bioactive molecules for oral diseases control and the essential oils and their secondary products stand out with these products due to their antimicrobial properties. In order to produce and aggregate new information relating to in vitro antimicrobial activity of essential oils, this work was designed involving twenty species from the Germplasm Bank of the "Medicinal and Aromatic Plant Collection - CPMA" of CPQBA/UNICAMP, Brazil. Thus the objective of the present research was to identify the in vitro antimicrobial activity of essential oils and fractions of the different species of medicinal and aromatic plants against the oral pathogens Candida albicans, Fusobacterium nucleatum, Porphyromonas gingivalis, Streptococcus sanguis and Streptococcus mitis, organized in the free form and in biofilms. The antimicrobial activity of the oils and fractions was evaluated by determining the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) and the Minimum Bactericidal and Fungicidal Concentrations (MBC/MFC) using the micro-dilution method. The classes of bioactive chemical substances present in the essential oils and fractions showing the best activity were identified by GC-MS. In addition the selected essential oils and fractions were submitted to an evaluation to detect any possible morphological alterations caused in the biofilm by way of scanning electronic microscopy (SEM). The majority of the essential oils showed moderate to strong antimicrobial activity against the oral microorganisms, with MIC values between 0.007 and 1.00 mg/mL. Better activities against planktonic cells were shown by the species Aloysia gratissima, Coriandrum sativum, Cyperus articulatus, Lippia sidoides and Mikania glomerata, whose oils were fractionated and submitted to studies of their action against biofilms formation by microorganisms. The essential oil of C. sativum stood out, since it inhibited all investigated species with MIC lowest values, varieting from 0.007 to 0.250 mg/mL, and for MBC from 0.015 to 0.500 mg/mL. The inhibition of biofilm formation varied from 1.00% for Mikania glomerata oil against S. mitis to 63.96% for the crude C. articulatus oil against S. sanguis. No alterations in cell morphology of the oral microorganisms could be observed from an analysis of the SEM images, but there were reductions and alterations in the organization of the biofilm structure. An analysis of the chemical composition of C. sativum showed the presence of alcohol and aldehyde derivatives as major compounds, whereas C. articulatus and A. gratissima showed mono and sesquiterpenes. In conclusion, the essential oil of C. articulatus showed the best results percentage inhibition on the microorganisms under study, whereas the A. gratissima oil inhibited of the S. mitis biofilm formation / Mestrado / Farmacologia, Anestesiologia e Terapeutica / Mestre em Odontologia

Orientador: Anibal Faundes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T18:43:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Menezes_MariaLuizaBezerra_D.pdf: 600728 bytes, checksum: 0ea35cc3e3c675f04e8f84b8218f57e4 (MD5) Previous issue date: 2003 / Doutorado

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:28:04Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo1143_1.pdf: 1341192 bytes, checksum: 28c1a0abdeb803275cd83cc199fae089 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / INSTITUTO DE MEDICINA INTEGRAL PROF FERNANDO FIGUEIRA / Esta tese, apresentada em dois artigos, teve por objetivo comparar dois tratamentos para Vaginose Bacteriana, utilizando metronidazol e aroeira, em aplicação tópica vaginal e estudar o perfil clínico, epidemiológico e bacteriológico das mulheres participantes, antes de serem submetidas ao tratamento. O primeiro artigo consistiu de um ensaio clínico randomizado, duplamente mascarado, que comparou a eficácia entre os dois tratamentos em mulheres com vaginose bacteriana diagnosticada, concomitantemente, pelos critérios de Amsel e Nugent. Foi utilizada a Análise por Intenção de Tratar. Do total de 277 participantes do ensaio clínico, 137 mulheres foram tratadas com gel de Aroeira e 140 tratadas com Metronidazol. Na avaliação de cura pelos critérios de Amsel, 21,2% das pacientes que utilizaram aroeira e 62,1% que usaram metronidazol obtiveram cura. Quando o Escore de Nugent foi utilizado foram curadas 13,9% das mulheres do grupo da aroeira e 56,4% do grupo metronidazol. A cura total (com a utilização dos dois critérios) foi observada em 12,4% do total de pacientes no grupo da aroeira e 56,4% das mulheres que usaram metronidazol. O segundo artigo constou de uma série de casos onde foram estudados os achados clínicos, epidemiológicos e microbiológicos das participantes do ensaio clínico antes do tratamento, além da presença de lactobacilos nas citologias oncóticas e a população bacteriana componente das microbiotas vaginais identificadas por culturas de secreção vaginal. Entre as queixas clínicas, as mais frequentes foram o corrimento genital, observado em 74,4% das participantes e o odor de peixe da secreção vaginal, que ocorreu em 68,6% dos casos. As culturas de conteúdo vaginal permitiram a identificação de Gardnerella vaginalis em 96,8% e de Mobiluncus em 53,1% dos casos. Apenas em uma terça parte dos exames (32,1%) havia a presença de Lactobacillus. Como conclusões dos estudos, foram observados índices de cura menores com a utilização de Aroeira do que com Metronidazol; os efeitos colaterais foram pouco frequentes e sem maior gravidade em ambos os grupos e continuam necessários novos estudos que melhor elucidem as inter-relações entre os achados microbiológicos e a expressão clínica da doença

Made available in DSpace on 2014-06-12T18:30:27Z (GMT). No. of bitstreams: 2 arquivo3563_1.pdf: 2862069 bytes, checksum: 8ef6f7035e92bf837ff1580945cd1157 (MD5) license.txt: 1748 bytes, checksum: 8a4605be74aa9ea9d79846c1fba20a33 (MD5) Previous issue date: 2009 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Atualmente, a Pseudomonas aeruginosa é o bacilo Gram-negativo mais reportado em casos de infecções hospitalares. Sua elevada resistência a antimicrobianos e desinfetantes químicos pode ser explicada, em parte, pela forma de crescimento em biofilmes. A variante mucóide da P. aeruginosa, comumente isolada de pacientes com fibrose cística, é capaz de produzir grandes quantidades de alginato, resultando em biofilmes extremamente complexos. O presente estudo objetivou realizar um levantamento da prevalência da P. aeruginosa, bem como seu perfil de susceptibilidade aos antimicrobianos no Hospital das Clínicas da Universidade Federal de Pernambuco (HC), assim como avaliar a ação do óxido nítrico sobre biofilmes de amostras mucóides da mesma bactéria oriundas de pacientes com fibrose cística do Instituto de Medicina Integral Professor Fernando Figueira (IMIP), Recife-PE. Para a análise da prevalência, foi realizado um estudo retrospectivo baseado no livro de registros de secreções diversas do laboratório de bacteriologia do HC. Biofilmes de amostras mucóides e não-mucóides de pacientes com fibrose cística do IMIP foram analisados sobre microscopia eletrônica de varredura. As bactérias mais freqüentes, isoladas das secreções diversas, foram P. aeruginosa (26%) e S. aureus (25%). Quanto à origem, a P. aeruginosa parece ser um patógeno essencialmente respiratório, uma vez que 33% das amostras positivas para esta bactéria foram de secreções traqueais e 21% nasais. Os antimicrobianos mais eficazes contra a P. aeruginosa foram Amicacina, Imipenem, Meropenem e Aztreonam. Biofilmes de amostras mucóides da P. aeruginosa são muito mais complexos se comparados aos das amostras não-mucóides. No primeiro caso, as bactérias se agregam em estruturas que lembram teias de aranha que se fixam ao substrato formando grandes estruturas complexas no interior das microcolônias. Portanto, apesar da elevada prevalência no HC, a P. aeruginosa mostrou boa sensibilidade aos antimicrobianos testados naquele hospital. Ainda concluindo, biofilmes desta bactéria apresentam grande complexidade e necessitam de estudos mais aprofundados. Apesar de mais complexos, biofilmes mucóides da P. aeruginosa podem ser inibidos na presença de concentrações nanomolares do nitroprussiato de sódio

Orientador: Brenda Paula Figueiredo de Almeida Gomes / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-08-04T03:02:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pinheiro_ErickaTavares_D.pdf: 6781535 bytes, checksum: 922a6f6d42935816319b3755f08328b6 (MD5) Previous issue date: 2005 / Resumo: O presente estudo teve por objetivos: identificar a microbiota de canais radiculares de dentes com insucesso do tratamento endodôntico, e testar, in vitro, a suscetibilidade de cepas de Enterococcus faecalis a diferentes antibióticos. Sessenta dentes tratados endodonticamente com lesões periapicais persistentes foram selecionados para esse estudo. Durante o retratamento endodôntico, o material obturador foi removido e foi realizada a coleta microbiológica dos canais radiculares. Foram utilizados meios de transporte, cultura e incubação que propiciam o crescimento de bactérias anaeróbias estritas. Vinte e uma cepas de Enterococcus faecalis foram testadas quanto à suscetibilidade aos seguintes antimicrobianos: benzilpenicilina, amoxicilina, amoxicilina + ácido clavulânico, clindamicina, eritromicina, azitromicina, vancomicina, cloranfenicol, tetraciclina, doxiciclina, ciprofloxacino e moxifloxacino. As concentrações inibitórias mínimas (CIMs) dos agentes antimicrobianos foram determinadas pelo método do E-test. As cepas também foram testadas quanto à produção de beta-lactamase utilizando nitrocefin. Microrganismos foram isolados em 51 casos. A maioria dos canais apresentava somente 1 ou 2 espécies bacterianas. Do total de espécies bacterianas isoladas, 57,4% eram bactérias anaeróbias facultativas e 83,3% Gram-positivas. Enterococcus faecalis foi a espécie bacteriana mais freqüentemente isolada. Bactérias anaeróbias estritas representavam 42,6% das espécies e, entre eles, Peptostreptococcus spp. foram os mais isolados. Associações significantes foram encontradas entre dor ou história de dor e infecções anaeróbias e polimicrobianas (p<0,05). Todas as cepas de Enterococcus faecalis foram sensíveis, in vitro, às penicilinas, entretanto as CIMs de amoxicilina e amoxicilina + ácido clavulânico (CIM90= 0,75 µg/ml) foram menores do que as de benzilpenicilina (CIM90= 3.0 µg/ml). Todas as cepas também foram sensíveis a vancomicina e moxifloxacino, enquanto 95,2% foram sensíveis a cloranfenicol. Entre os isolados, 85,7% foram sensíveis a tetraciclina e doxiciclina, e 80,9% a ciprofloxacino. As CIMs de eritromicina variaram de 0,38 a >256 µg/ml, com apenas 28,5% das cepas sensíveis (CIM =0.5 µg/ml). Suscetibilidade limitada também foi verificada com azitromicina, que foi ativa contra somente 14,2% dos isolados. Nenhuma cepa produziu beta-lactamase. Concluímos que a microbiota dos canais de dentes tratados endodonticamente é composta por um número limitado de espécies microbianas, predominantemente Gram-positivas. Anaeróbios facultativos, especialmente Enterococcus faecalis, são os microrganismos mais comumente isolados, entretanto, infecções polimicrobianas e anaeróbios estritos são freqüentemente encontrados em canais de dentes tratados endodonticamente com sintomatologia clínica. As cepas de Enterococcus faecalis foram sensíveis, in vitro, a amoxicilina, amoxicilina associada ao ácido clavulânico, vancomicina e moxifloxacino. A maioria dos isolados foi sensível aos antibióticos: cloranfenicol, tetraciclina, doxiciclina, ou ciprofloxacino. Eritromicina e azitromicina foram menos eficazes / Abstract: The objectives of the present study were to identify the microbial flora within root canals of teeth with failed root canal treatment, and to test, in vitro, the susceptibility of Enterococcus faecalis isolates. Sixty root-filled teeth with persisting periapical lesions were selected for this study. During nonsurgical endodontic re-treatment, the root-filling material was removed and the canals were sampled. Microbial sampling, isolation and species determination were performed using advanced microbiologic techniques for anaerobic species. Additionally, 21 Enterococcus faecalis isolates were tested for their antibiotic susceptibilities to benzylpenicillin, amoxicillin, amoxicillin-clavulanic acid, erythromycin, azithromycin, vancomycin, chloramphenicol, tetracycline, doxycycline, ciprofloxacin and moxifloxacin. Minimal inhibitory concentrations (MICs) for the antimicrobial agents were determined using the E-test System. The strains were also tested for ß-lactamase production with nitrocefin. Microorganisms were recovered from 51 teeth. In most cases, one or two strains per canal were found. Of the microbial species isolated, 57.4% were facultative anaerobic species and 83.3% Gram-positive microorganisms. Enterococcus faecalis was the bacterial species most frequently recovered. Obligate anaerobes accounted for 42.6% of the species and the most frequently isolated genera was Peptostreptococcus. Significant associations were observed between pain or history of pain and polymicrobial infections or anaerobes (p<0.05). All Enterococcus faecalis strains were susceptible to penicillins in vitro, however, the MICs of amoxicillin and amoxicillinclavulanic acid (MIC90= 0.75 µg/ml) were lower than for benzylpenicillin (MIC90= 3.0 µg/ml). All strains studied were also susceptible to vancomycin and moxifloxacin, while 95.2% were susceptible to chloramphenicol. Among the isolates, 85.7% were susceptible to tetracycline and doxycycline, and 80.9% to ciprofloxacin. The MIC of erythromycin ranged from 0.38 to >256 µg/ml; only 28.5% of the strains were susceptible (MIC =0.5 µg/ml). Limited susceptibility was also observed with azithromycin which was active against only 14.2% of isolates. No strains produced ß-lactamase. Therefore, it was concluded that the microbial flora in canals after failure of root canal treatment were limited to a small number of predominantly Gram-positive microbial species. Facultative anaerobes, especially Enterococcus faecalis, were the most commonly isolated microorganisms, however, polymicrobial infections and obligate anaerobes were frequently found in canals of symptomatic root-filled teeth. Enterococcus faecalis isolates were completely susceptible, in vitro, to amoxicillin, amoxicillin-clavulanic acid, vancomycin, and moxifloxacin. Most isolates were susceptible to chloramphenicol, tetracycline, doxycycline, or ciprofloxacin. Erythromycin and azithromycin were least effective / Doutorado / Endodontia / Doutor em Clínica Odontológica

Ingeniera Civil Química / Ingeniera Civil en Biotecnología / En el presente informe se detalla el estudio desarrollado como trabajo de título, denominado Integración y Optimización del Proceso Químico y Bacteriológico para la Recuperación de Fósforo a partir de Residuos Minerales , el cual se enmarca en el proyecto "Recovery of phosphorous from Vale phosphate ore tailings applying bioleaching with autotrophic microorganisms". Se plantea un sistema compuesto por dos reactores, un reactor de biolixiviación de azufre en el cual se produce ácido sulfúrico por acción de la bacteria Acidithiobacillus thiooxidans, y un reactor de lixiviación de relave mineral en el cual se realiza la lixiviación química del relave por acción de dicho ácido sulfúrico. Ambos operan en conjunto en ciclo cerrado. La base de diseño son 100 ton/día de relave mineral. En base a este sistema se desarrolla un modelo matemático con el fin de simular la extracción de fósforo. Para desarrollar el modelo se plantean los balances de masa de cada especie implicada de cada reactor, así como las ecuaciones estequiométricas de producción y consumo de cada una de ellas. Se selecciona el modelo del núcleo sin reaccionar para modelar la lixiviación de fósforo, debido a lo cual es necesario ajustar manualmente curvas experimentales provenientes de publicaciones externas al proyecto, con el fin de determinar la etapa controlante de la lixiviación. También se selecciona la expresión cinética bacteriana a utilizar en la biolixiviación de azufre, escogiendo una que depende únicamente del pH del reactor. Se utilizan 17 parámetros, de los cuales 3 son variables: el pH del reactor de lixiviación cuyo valor varía entre 1 y 5; el parámetro p_(sólido/sol) (masa sólido dividida por masa de la solución del reactor de lixiviación) cuyo valor es 0,1-0,25-0,4; y el parámetro ε (volumen de azufre dividido por volumen del reactor de biolixiviación) cuyo valor es 0,01-0,05-0,1. Se obtuvo que lo óptimo es trabajar con un valor de porcentaje p/p de sólido versus solución (en el reactor de lixiviación química) de 25%; con un valor de volumen de azufre versus volumen del reactor de biolixiviación de 0,05 (equivalente a 10% de p/p de azufre versus solución del reactor), y de pH de operación del reactor de lixiviación química entre 1,4 y 1,5; con lo cual se obtiene un pH de operación del reactor de biolixiviación entre 1,1 y 1,2; un volumen para el reactor de lixiviación de 5 [m3], y un volumen para el reactor de biolixiviación de 17 [m3] aproximadamente. Los tiempos de residencia obtenidos para cada reactor son de aproximadamente 33 [min] y 21 [min], respectivamente.

Magíster en Bioquímica área de Especialización en Bioquímica Clínica / Las infecciones fúngicas o micosis son infecciones producidas por hongos oportunistas y/o patógenos que pueden ser superficiales o sistémicas. El agente etiológico más importante a nivel mundial de estas infecciones es Candida albicans, una levadura comensal que coloniza entre un 30-60% de los humanos; sin embargo, frente a cambios en las condiciones locales o en la inmunidad del hospedero es capaz de causar una infección. Los antifúngicos son agentes naturales o sintéticos que eliminan y/o inhiben la proliferación de hongos. Sus principales mecanismos de acción son la inhibición de la formación de la pared celular y la disrupción de la membrana celular. Se han estudiado varios mecanismos de resistencia a antifúngicos en C. albicans. Los principales apuntan a mutaciones y sobreexpresión de los genes ERG11 (azoles) y FKS1 (equinocandinas) y/o a la sobreexpresión de las bombas de eflujo CDR1, CDR2 y MDR1; sin embargo, su contribución real a la generación de resistencia no está del todo dilucidada. El objetivo de este trabajo fue caracterizar los mecanismos de resistencia a azoles y equinocandinas en cepas clínicas chilenas, estableciendo los mecanismos de resistencia más prevalentes. Se estudiaron 10 cepas de aislados chilenos resistentes a azoles y 10 cepas resistentes a equinocandinas de C. albicans de origen clínico, buscando mecanismos de resistencia mediante el análisis de genes candidatos por técnicas de secuenciación, q-PCR y además mediante ensayos de funcionalidad de bombas de eflujo. Se encontró que en las cepas resistentes, tanto a azoles como a equinocandinas, no existe un mecanismo de resistencia único. Sin embargo, el mecanismo de resistencia más prevalente a azoles fue la sobreexpresión de bombas de eflujo, encontrándose en el 60% de las cepas ensayadas. Por otra parte, en las cepas resistentes a equinocandinas el mecanismo predominante fueron mutaciones en el gen FKS1, principalmente en la región HS1, encontrándose mutaciones de interés en un 20% del total de cepas resistentes estudiadas. Estos resultados entregan información importante acerca de los mecanismos predominantes para dos familias de antifúngicos en aislados clínicos chilenos de C. albicans. Es necesario un estudio multicéntrico con un mayor número de cepas para conocer con más detalle la realidad nacional de la resistencia a agentes antifúngicos en C. albicans. / Fungal infections or mycoses are infections caused by opportunistic and/or pathogenic fungi that may be superficial or systemic. The most important etiologic agent globally of these infections is Candida albicans, a commensal yeast that colonizes 30-60% of humans. Changes in local conditions or host immunity can produce a switch from a harmless colonizing commensal to causing a pathogen infection. Antifungal agents are natural or synthetic agents that eliminate and/or inhibit the growth of fungi; their main mechanism of action is the inhibition of cell wall formation and disruption of the cell membrane. Several mechanisms of antifungal resistance of C. albicans have been studied. The most common are mutations and overexpression of the ERG11 and FKS1 genes, involved in resistance to azoles and echinocandins, respectively, and/or the overexpression of efflux pumps CDR1, CDR2 and MDR1. However the real contribution of each resistance mechanism in Chilean clinical isolates has not been elucidated. The aim of this work was to characterize the resistance mechanisms to azoles and echinocandins in Chilean clinical isolates, in order to establish the most prevalent resistance mechanism. We studied 10 strains of C. albicans resistant to azoles and 10 strains resistant to echinocandins, and evaluated their resistance mechanisms using sequencing, q-PCR and functional assays of efflux pumps. We found that several resistance mechanisms are present in the azole and echinocandin resistant strains. However, the most prevalent mechanism of azole resistance was the overexpression of an efflux pump, present in 60% of the tested strains. Resistance to echinocandins can be ascribed predominantly to mutations in the FKS1 gene, mainly in the HS1 region. Mutations of interest were found in 20% of the resistant strains tested. These results provide important information about the predominant resistance mechanisms against two families of antifungals in Chilean strains of C. albicans. A multicenter study, with a greater number of isolates, will be necessary to know the national status of antifungal resistance in C. albicans / Conicyt, Fondecyt

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Los antimicrobianos son medicamentos indispensables para el tratamiento de la mayoría de los procesos infecciosos bacterianos tanto en el hombre como en los animales. Su uso siempre se ha acompañado de la aparición de cepas bacterianas resistentes. Este problema tiene un impacto clínico, epidemiológico y microbiológico, transformándose en una de las principales amenazas de la salud pública mundial. En la mayoría de los países, los esfuerzos para abordar este problema solamente se enfocan en la salud humana, y sólo en los países más desarrollados se extiende esta iniciativa al área de la salud animal. En estos países más avanzados, existen sistemas de vigilancia integrados basados en el enfoque de ―Una Salud‖ de la OMS (Organización Mundial de la Salud). Este trabajo describe la situación respecto de las iniciativas de vigilancia integrada de la resistencia a los antibióticos de los países de la región APEC (Foro de Cooperación Asía Pacifico), entrega algunas recomendaciones internacionales y analiza el contexto actual en Chile con el fin de proponer una estrategia para implementar un sistema de vigilancia integrado, el cual en un futuro podría llegar a formar parte de un sistema de gestión integral del uso adecuado de antimicrobianos. / Antimicrobial drugs are essential for the treatment of most bacterial infectious processes, both in humans and animals. Their use has always been accompanied by the emergence of resistant bacterial strains. This problem has a clinical, epidemiological and microbiological impact, becoming one of the major threats to global public health. In most countries, efforts to address this problem only focus on human health, and only in developed countries this initiative also extends to animal health. In these more advanced countries, they have integrated surveillance systems based on the ―One Health‖ approach of the WHO (World Health Organization). This study describes the situation regarding integrated surveillance initiatives to control antibiotic resistance in economies from the APEC region (Asia-Pacific Economic Cooperation), gives some international recommendations and analyses the current situation in Chile and subsequently proposes a strategy to implement an integrated surveillance system, which in the future could be part of an integrated management system for appropriate antimicrobial use.

Orientador: Francisco Carlos Groppo / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:37:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Baglie_Sinvaldo_M.pdf: 2050714 bytes, checksum: 2481536fff0bb73dd0e316a6148313f9 (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Embora existam vários relatos a respeito da resistência bacteriana à amoxicilina, são várias as situações, na Medicina e na Odontologia, onde seu emprego é tido como de primeira escolha. Este fármaco é um importante componente do arsenal terapêutico antimicrobiano. A recente reedição das normas para profilaxia da endocardite bacteriana é um exemplo claro deste fato. Apesar de existir concordância de que, para que seja efetivo, a amoxicilina ou um outro antibiótico qualquer devam ultrapassar em níveis séricos a concentração inibitória mínima de um dado patógeno, não é no sangue que a maioria das infecções se encontra. Poucos são os dados a respeito da concentração tissular que a amoxicilina atinge, uma maior ênfase sempre é dada aos níveis séricos da droga. Este trabalho teve por objetivo estudar a concentração tecidual da amoxicilina. Para tanto, utilizou-se 60 ratos, nos quais foram implantadas, dorsal e subcutâneamente, quatro esponjas de PVc. Após decorridos 14 dias da implantação, os animais receberam uma suspensão de amoxicilina, por via intragástrica, na dose de 40mg/kg. Decorridos 15 min, 30 min, 1, 11/2, 2, 4, 6, 8, 10 e 12 horas após a administração, as amostras de sangue, bem como os tecidos granulomatosos foram colhidos. As amostras de sangue foram centrifugadas e 10 µLdos soros obtidos foram distribuídos em discos de papel e, assim como os tecidos, foram dispostos em placas de Petri, contendo ágar Mueller Hinton previamente inoculado com 108 u.f.c./mL de Staphy/ococcus aureus (ATCC 25923). Após um período de incubação de 18 horas, os halos de inibição foram medidos e anotados para posterior análise. Previamente, foi construída uma curva de regressão, com o halo de inibição em função dos logaritmos de concentrações conhecidas da droga. Observou-se que o fármaco atingiu níveis acima das concentrações inibitória e bactericida mínimas, no período compreendido entre 30 min e 8 horas após a administração, tanto no sangue quanto no tecido. Os resultados levam a crer que esquemas posológicos de 6/6 horas ou 8/8horas são válidos para manter as concentrações antimicrobianas em níveis suficientes / Abstract: Although there are severa I reports regarding the bacterial resistance to amoxicillin, it is used as a first choice therapy in medicine and dentistry. The recent edition of the guidelines for the prevention of bacterial endocarditis is a clear example of this. In spite of it is widely accept that every antibiotic should achieve higher serum levei than the minimum inhibitory concentration for a given bacteria, the blood is not the place where the majority of the infections occur. There are few data about the tissue concentration that the amoxicillin reaches; a greater importance is given to the serum levels of this drug. This aim of this paper was to study the tissue concentration of the' amoxicillin. Sixty male rats were implanted the back with 4 PVC sponges. After 14 days of the implantation, the animais received orally 40mg/kg of amoxicillin suspension and were sacrificed in groups of 6 at 15 min, 30 min, 1, 1112, 2, 4, 6, 8, 10 and 12 hours after the administration. Blood samples and granulomatous tissues were collected. After the centrifugation of blood samples, 10 I-IL of sera were distributed in paper disks and, as well the granulomatous tissue were disposed in Petri dishes with Mueller Hinton agar inoculated with 108 c.f.u. of 5taphy/ococcus aureus (ATCC 25923). After 18 hours of incubation the inhibition zones were measured and scored for analysis. A regression curve with the inhibition zones versus the logarithm concentrations of amoxicillin was previously done. It was observed that the drug achieved in blood and tissue concentrations above the minimum inhibitory and bactericide concentrations ones within the period of 30min and 8 hours after the administration. It was concluded that with the dose studied the intervals of 6/6 hours or 8/8 hours would be adequate to keep sufficient levels of the antibiotic / Mestrado / Farmacologia / Mestre em Ciências

Orientador: Thales Rocha Mattos Filho / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba / Made available in DSpace on 2018-07-23T22:35:43Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DelFiol_FernandodeSa_D.pdf: 4760278 bytes, checksum: 853766cfdc5b5cbf6645a51ee1d9593d (MD5) Previous issue date: 1998 / Resumo: Desde a década de 40, com o advento da antibioticoterapia clínica, há relatos de microrganismos resistentes às drogas. Essa resistência é preocupante na medida em que torna-se cada vez mais difícil o tratamento de determinadas infecções associadas a esses microrganismos. Estudos têm sido realizados no sentido de encontrar novas drogas ou associações, ou ainda novas terapias para tentar minimizar o aparecimento e a manifestação de resistência. Assim, o intuito deste trabalho foi avaliar a associação de ácido clavulânico (inibidor de 'beta '-lactamases, normalmente associado à penicilinas), à cefalosporinas, na tentativa de aumentar sua ação bactericida frente à bactérias produtoras ou não de 'beta '-lactamases. Para tanto, foram utilizados 160 ratos, divididos em grupos de 8 animais nos quais foram implantados cirurgicamente, na região dorsal, esponjas de PVC. Decorridos 7 dias do implante, cada grupo recebeu doses previamente estabelecidas de: cefalexina (75 e 150 mg/kg - grupos 1 e 2); cefalexina + ácido clavulânico (75 / 37,5 e 150 / 75 mg/kg - grupos 7 e 8); cefriaxona (40 e 80 mg/kg - grupos 3 e 4); cefriaxona + ácido clavulânico (40 / 20 e 80 / 40 mg/kg - grupos 9 e 10) e ainda ácido clavulânico isoladamente (20 e 60 mg/kg - grupos 5 e 6). Uma hora após a administração das drogas os tecidos granulomatosos, formados pelo implante da esponja de PVC, foram retirados e dispostos em meio de cultura em placas de Petri, previamente inoculadas com '10 POT. 8' u.f.c. de Staphylococcus aureus não produtores de 'beta '-lactamase (ATCC 25923) (grupos 1 a 10) em ágar Müller Hinton. O mesmo procedimento acima descrito foi repetido (grupos 11 a 20), alterando-se porém o microrganismo, utilizando-se agora Staphy/ococcus aureus produtores de 'beta '-Iactamase (cepa de campo). Após 24h de incubação, os halos de inibição formados, quando formados, foram medidos e anotados para posterior análise Esse estudo foi designado como ex vivo. Paralelamente, foi realizado estudo in vitro das mesmas associações testadas ex vivo,para avaliar a reprodutibilidade do teste e dos resultados. Para os testes in vitro, foi realizada uma escala de diluições contendo: o microrganismo, meio de cultura e ainda diluições decrescentes da(s) droga(s) a ser(em) testada(s), ou seja determinação de CIM (Concentração Inibitória Mínima). A análise estatística dos dados obtidos, mostrou que: sem a presença de 'beta '-lactamase, a cefalexina, apresenta melhores resultados que a cefriaxona, o que inverte-se quando o microrganismo em questão é produtor de 'beta '-lactamase (P<0,05). Ainda, a adição de ácido clavulânico não interfere na ação antibiótica das drogas quando não há presença de 'beta '-lactamase e, em presença da enzima, a associação mostrou-se sinérgica, aumentando a ação bactericida das drogas (P<0,05), revelando-se útil quando o microrganismo mostra-se resistente pela presença da 'beta '-lactamase. Os resultados dos testes ex vivo realizados mostraram reprodutibilidade quando comparados com os resultados dos testes in vitro / Abstract: Since the 40's decade, with the coming of the clinical chemotherapy, there are already reports of bacterial resistance to drugs. This resistance is preoccupying, since it becomes more and more difficult the treatment certain infections associated to the those microrganisms. Countless attempts take place in the sense of finding new drugs or associations, or still new therapies trying minimize the emergence and the resistance manifestation. In that way, the aim of this study was to evaluate the association of clavulanic acid, a 'beta '-lactamases inhibitor that usually comes associated to penicillins, to cephalosporins, in the attempt of increasing its bactericidal action against bacterias producer or not of 'beta '-lactamases. Therefore, 160 rats were used, which receive surgicaly implants of PVC sponges. After 7 days of the implants, the animais received doses previously established of cephalexin (75 and 150 mg/kg - groups 1 and 2); cephalexin + clavulanic acid (75 / 37,5 and 150/75 mg/kg - groups 7 and 8); ceftriaxone (40 and 80 mg/kg - groups 3 and 4); ceftriaxone + clavulanic acid (40 / 20 and 80 1 40 mg/kg - groups 9 and 10) and still clavulanic acid separately (20 and 60 mg/kg - groups 5 and 6). One hour after the administration, the formed tissue was retired and disposed in Petri dishes, previously inoculated with '10 POT. 8' c.f.u. of Staphylococcus aureus ('beta '-lactamase producers [clinical isolate] or no producers [ATCC 25923]) in Muller Hinton Agar. After 24h of incubation, the formed inhibition halos were measured and scored for posterior analysis. Parallelly to that an in vitro study of the same ex vivo associations tested was accomplished in the attempt of reproducing the results. For the tests in vitro, a scale of dilutions was accomplished contends the microrganism, media and still decreasing dilutions of the drugs to be tested, an MIC. The statistical analysis show: in the 'beta '-lactamase absence, the cephalexin presents better results than the ceftriaxone, what is inverted when the microrganism in subject is producer of 'beta '-lactamase (P<0,05). Still, the addition of clavulanic acid doesn't interfere in the antibiotic action of the drugs when there is 'beta '-lactamase absence. In presence of the enzyme, the association was shown sinergic, increasing the bactericide action of the drugs, being revealed useful when the microrganism show resistance / Doutorado / Farmacologia / Doutor em Odontologia