Made available in DSpace on 2014-06-11T19:32:14Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2009-10-09Bitstream added on 2014-06-13T18:43:20Z : No. of bitstreams: 1 duarte_mc_dr_sjrp.pdf: 1624040 bytes, checksum: 20ecff772fa883fe77038e593b4fc422 (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A carcinogênese gástrica apresenta um modelo de múltiplas etapas, que pode iniciar a partir de uma gastrite crônica, frequentemente associada à infecção pela bactéria Helicobacter pylori, e progredir para atrofia gástrica, metaplasia intestinal, displasia e câncer gástrico. Outra via, trata do surgimento do câncer gástrico a partir de um sítio de úlcera péptica benigna. Há relatos de algumas alterações genéticas bem estabelecidas nos estágios iniciais e avançados da carcinogênese gástrica, mas em lesões benignas precursoras como a metaplasia intestinal e a úlcera gástrica, relativamente pouco é conhecido. Deste modo, estudos genéticos destas lesões poderão fornecer informações importantes sobre os eventos iniciais da carcinogênese do estômago e contribuir para estratégias de diagnóstico precoce e prevenção. A partir de dados da literatura foram selecionados genes envolvidos com a carcinogênese do estômago como TERT, COX-2, NOS2, HGF, MET, KRAS, TFF1 e CLDN18, que atuam na manutenção dos telômeros, processos celulares e proteção da mucosa gástrica. Diante do exposto, este trabalho teve por objetivos avaliar mudanças de expressão gênica e protéica destes genes selecionados, em metaplasia intestinal (MI - 37 casos) e úlcera gástrica (UG - 30 casos), comparadas com suas respectivas mucosas normais (MN) e com adenocarcinoma gástrico (CG - 22 casos) e verificar possíveis correlações entre a expressão destes genes nos três grupos estudados, bem como associações entre os níveis de expressão gênica e protéica e fatores como infecção pela H. pylori e tipo histológico de MI e CG. A expressão relativa do RNAm dos referidos genes foi analisada pela técnica de PCR em tempo real, enquanto a expressão das respectivas proteínas foi avaliada por imuno-histoquímica. A avaliação da expressão gênica revelou níveis médios relativos do RNAm... / Gastric carcinogenesis presents a model of multiple steps, which can be triggered by a chronic gastritis, often associated with infection caused by the bacterium Helicobacter pylori, and progress to gastric atrophy, intestinal metaplasia, dysplasia and gastric cancer. However, another pathway has attracted interest in recent decades and refers to origin of gastric cancer from one site of benign peptic ulcer. There are reports of some well-established genetic alterations in the early stages and advanced gastric carcinogenesis, however, in precursor benign lesions as intestinal metaplasia and gastric ulcer, relatively little is known. Thus, genetic studies of these lesions may provide important information regarding the initial events of carcinogenesis of the stomach and contribute to strategies for early diagnosis and prevention. The genes selected for this study TERT, COX-2, NOS2, HGF, MET, KRAS, TFF1 and CLDN18, act, usually, in cell cycle processes, telomere maintenance and protection of the gastric mucosa. So, this study aimed to evaluate changes in gene and protein expression of these genes, altered in intestinal metaplasia (IM- 37 cases) and gastric ulcer (GU- 30 cases), compared with their corresponding normal mucosa (NM) and gastric cancer (GC - 22 cases) and to verify possible correlations between the expressions of these genes among the three groups studied, and also examine associations between gene and protein expression levels and factors such as H. pylori infection and histological type of IM and GC. The relative mRNA expression of these genes was analyzed by real time PCR, while the expression of respective proteins was assessed by immunohistochemistry. Evaluation of gene expression showed mRNA relative mean levels, increased in GC compared to NM to TERT (17.3-fold), COX-2 (27.6-fold), NOS2 (12.8-fold), HGF (1.8-fold), MET (3.5-fold) and KRAS (1.7-fold). For TFF1, there was... (Complete abstract click electronic access below)

Introdução: O câncer gástrico é atualmente a quarta maior taxa de mortalidade por câncer entre os homens entre todo o mundo e a quinta entre as mulheres, apesar dos avanços progressivos na oncologia. A identificação de receptores tumorais e o desenvolvimento de drogas-alvos para bloqueá-los tem contribuído para o aumento da sobrevida e qualidade de vida dos pacientes, mas torna-se importante conhecer o perfil tumoral da população que está sendo tratada, evitando onerar o tratamento com exames e tratamentos que não sejam custo-efetivos. Objetivo: Avaliar o perfil da população com neoplasia gástrica atendida em cinco anos no Hospital de Clínicas da Universidade Federal de Uberlândia e verificar a correlação entre a superexpressão do receptor HER-2 com um prognóstico desfavorável. Métodos: 203 prontuários com neoplasia gástrica foram selecionados através do banco de dados informatizado, atendidos em um período de cinco anos, dos quais 117 blocos de parafina estavam disponíveis para a avaliação imunohistoquímica do receptor HER2. Resultados: 2,6% dos tumores apresentaram superexpressão do receptor HER2, considerando-se para este estudo duas cruzes como positivo. Não houve diferença estatisticamente significativa para correlação entre expressão do receptor HER2 com idade, sexo, grau do tumor, local de envolvimento, Classificação de Láuren, Classificação de Borrmannou estadiamento. Conclusão: Para a população estudada, comprova a desnecessidade do emprego de bloqueadores de HER2 de alto custo para a terapia-alvo em pacientes com neoplasia gástrica na população estudada, uma vez que não de espera benefício clínico com a sua utilização devido o baixo percentual destes pacientes que demonstraram superexpressão desses receptores ou mesmo inexistência de pacientes com carcinoma gástrico com superexpressão de HER2 com mais de 3 cruzes de positividade na imunohistoquímica. / Introduction: Gastric cancer is currently the fourth higher cancer mortality rate among men in the world and the fifth among women, despite the progressive advances in oncology. The identification of tumor receptors and the development of target-drugs to block them has contributed to increased survival and quality of life of patients, but it becomes important to know the tumor profile of the population being treated, avoiding burdening treatment with examinations and treatments that are not cost-effective. Objective: To evaluate the profile of the population with gastric cancer treated in five years at the Clinical Hospital of the Federal University of Uberlândia and verify the correlation between overexpression of HER-2 receptor with an unfavorable prognosis. Methods: 203 records with gastric cancer were selected through the system database, attending a five-year period, of which 117 paraffin blocks were available for immunohistochemical assessment of HER2 receptor. Results: 2.6% of tumors showed overexpression of HER2, considering for this study two crosses as positive. There was no statistically significant difference in correlation between expression of the HER2 receptor with age, gender, tumor grade, local involvement, Lauren classification, Borrmann classification or staging. Conclusion: For this studied population, we can conclude that there is no need to employ HER2 blockers with high cost as a target-therapy in patients with gastric cancer, since no clinical benefit probably will be obtained due to a low percentage of these patients that demonstrated superexpression of this receptor or even there is no patients with gastric cancer with superexpression of HER2 with more than three crosses of positivity in immunochemistry / Dissertação (Mestrado)

Made available in DSpace on 2016-01-26T12:51:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lucianadesouzapenhalbelsilva_dissert.pdf: 1343193 bytes, checksum: e6aec2f7449d341b83eb617b4ddfb1ff (MD5) Previous issue date: 2013-06-07 / Introduction: Malnutrition adversely affects the patients who have gone through oncological surgery, leading to greater surgical morbidity and mortality. However, there is still the need to establish a golden rule for nutritional evaluation as a predictive factor in the morbimortality of these patients. The objective of this study was to analyze and compare the capacity of nutritional assessment methods in the prognosis of complications in patients submitted to gastric cancer gastrectomy. Methods: The method used was the prospective observational study of 66 gastric cancer patients who were submitted to gastrectomies. Assessment was made through the following nutritional evaluation methods: Subjective Global Assessment of Nutritional Status (SGA), Objective Nutritional Evaluation (ONE) and the Nutritional Risk Index (NRI). Beyond the surgical risk by means of a prognostic index of Sheffield (SPI). The results were compared to surgical morbimortality, total duration of hospitalization and stay in the Intensive Care Unit (ICU). The stage of the disease was based on the American classification for gastric cancer. For the estatiscal analyses were used Kaplan-Meier method, log-rank test, t test or non-parametric Kruskal-Wallis test. Associations were evaluated by the Pearson chi-square test, or by the Fisher exact test whenever recommended. Results: Malnutrition was present in 80.7%, 66.7% and 85% in the SGA, ONE and NRI, respectively. The SPI demonstrated a high surgical risk in 92% of patients. There was a slight agreement in the SGA and NRI (Kappa=0.30). The SGA results showed that the malnourished patient (p<0.05) remained in the hospital for a longer period time. Most of the patients (62.9%) were at an advanced stage of the disease which was associated to an increase in complications (p<0.01) and isolated cases of pneumonia that were associated with lymphopenia (p<0.05). Conclusion: The SGA and the NRI were the methods that had the closest agreement in the results. The SGA was the only method that demonstrated an association between malnutrition and longer stay in hospital. Pneumonia was observed in the presence of advanced tumors and lymphopenia, thus increasing the duration of hospitalization and stay in the ICU (p<0.05). / Introdução: A desnutrição afeta adversamente o paciente cirúrgico oncológico, levando-o a maiores morbidades e mortalidade operatórias. Porém, ainda há necessidade de se estabelecer um padrão ouro de avaliação nutricional como fator preditivo de morbimortalidade nesses pacientes. O objetivo deste estudo foi analisar e comparar a capacidade dos métodos de avaliação nutricional no prognóstico de complicações de pacientes submetidos a gastrectomias por câncer gástrico. Métodos: Estudo observacional prospectivo envolvendo 66 pacientes com câncer gástrico e submetidos a gastrectomias. Foram analisados os métodos de avaliação nutricional subjetiva global (ANSG), avaliação nutricional objetiva (ANO) e o índice de risco nutricional (IRN), além do risco cirúrgico por meio do índice prognóstico de Sheffield (IPS). Os resultados foram comparados com a morbimortalidade cirúrgica, tempo de internação total e em UTI. O estadio da doença foi obtido pela classificação americana para câncer gástrico. Resultados: A desnutrição esteve presente em 80,7%, 66,7% e 85% nas ANSG, ANO e IRN, respectivamente. O IPS demonstrou alto risco cirúrgico em 92% dos pacientes. Houve concordância leve entre a ANSG e IRN (Kappa=0,30). A ANSG demonstrou maior tempo de internação hospitalar nos desnutridos (p<0,05). A maioria dos pacientes (62,9%) apresentaram-se com estágio avançado e associado à maior incidência de complicações (p<0,01) e isoladamente a pneumonia esteve associada com a linfopenia (p<0,05). Conclusão: ANSG e o IRN foram os métodos que tiveram uma concordância mais próxima. A ANSG foi o único método que demonstrou associação entre desnutrição e maior tempo de internação hospitalar. A pneumonia foi observada no tumor avançado e na presença de linfopenia, aumentando os dias de internação hospitalar e em UTI (p<0,05).

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-09-27T14:58:36Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaMolecularPapilomavirus.pdf: 748543 bytes, checksum: 8fb56af8f45b619331af136ea0661282 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-09-28T15:22:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaMolecularPapilomavirus.pdf: 748543 bytes, checksum: 8fb56af8f45b619331af136ea0661282 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-28T15:22:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_EpidemiologiaMolecularPapilomavirus.pdf: 748543 bytes, checksum: 8fb56af8f45b619331af136ea0661282 (MD5) Previous issue date: 2015-05-05 / A palavra pólipo refere-se a uma lesão macroscopicamente visível ou a um tumor que se projeta a partir de uma superfície epitelial. Os pólipos podem ser classificados como neoplásicos ou não neoplásicos. No Brasil, o câncer em geral configura-se como problema de saúde pública de dimensões nacionais. Com o aumento da expectativa de vida do povo brasileiro e a crescente industrialização e globalização, as neoplasias ganharam maior importância no perfil de mortalidade do país, ocupando o segundo lugar com causa de óbito. Os cânceres gástricos e de colón e reto estão entre os mais prevalentes na população brasileira. O papilomavírus humano (HPV) tem sido relacionado como um fator de risco associado à presença de vários tipos de cânceres. Considerando a capacidade dos pólipos evoluírem para neoplasia este estudo teve como objetivo verificar a prevalência do HPV em pólipos gástricos e colorretais. Foram analisadas 135 amostras de blocos parafinados de pólipos gástricos e colorretais em pacientes maiores de 18 anos de idade residentes no estado do Pará, divididos em três grupos: pólipos hiperplásicos gástricos (PHG), pólipos hiperplásicos de colón (PHC) e pólipos adenomatosos de colón (PAC). As amostras foram coletadas durante procedimentos de endoscopia ou colonoscopia. Para a detecção da presença do HPV foi utilizada a técnica da Reação em Cadeia da Polimerase (PCR). As amostras infectadas pelo HPV foram tipadas para os subtipos de HPV 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 52 e 58 utilizando sondas específicas em PCR em tempo real. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa do Núcleo de Medicina Tropical da Universidade Federal do Pará. Os dados obtidos foram armazenados em planilha eletrônica e a análise estatística foi realizada pelo programa SPSS versão 20.0. Dos 135 pólipos coletados, 87 eram de mulheres e 48 em homens, a maioria dos indivíduos participantes do estudo tinha de 50 a 69 anos de idade. Os resultados encontrados indicaram a presença de HPV em 57 amostras (42,2% dos casos). Cinco amostras foram positivas para HPV 18, duas amostras foram positivas para HPV 16 e HPV 35. Uma amostra foi reagente para HPV 31, outra para HPV 33 e para HPV 52 isoladamente. Duas amostras de PAC estavam coinfectadas pelos HPVs 18 e 35. Nenhuma amostra (82,5%) foi positiva para os demais tipos testados. A presença de HPV não apresentou diferença estatisticamente significante entre os grupos (p= 0,306), contudo foi observada significância estatística entre as faixas etárias estudadas (p=0,004). A prevalência do HPV nos pólipos gástricos e colorretais encontrada no presente estudo sugere que a presença do HPV pode ser um fator etiológico importante no desenvolvimento das lesões neoplásicas. Diante disso mais estudos são necessários para afirmar a relação do HPV com o câncer gástrico e de cólon. / The word “polyp” refers to a macroscopically visible lesion or to a tumor that protrudes from a epithelial surface. The polyps can be classified as neoplastic or non-neoplasic cells. In Brazil, cancer in general is set as a public health problem of national dimensions. With the life expectancy increase of brazillian people, the growing industrialization and globalization, neoplasms have acquired a larger importance in the country’s mortality profile, raking second place with cause of death. Gastric, colon and rectal cancers are among the most prevalent ones in brazillian population. Human papillomavirus (HPV) has been listed as a risk factor associated with the presence of many kinds of cancers. Considering the capacity of the polyps to evolve into neoplasia, this study aimed to verify the prevalence of HPV in gastric and colorectal polyps. It has been analyzed 135 samples of paraffined blocks of gastric and colorectal polyps in patients over 18 years old residents in the state of Pará, divided into three groups: gastric hyperplastic polyps (GHP), colon hyperplastic polyps (CHP) and colon adenomatous polyps (CAP). The samples were collected during endoscopy or colonoscopy procedures. For detecting the presence of HPV it was used the technique of Polymerase Chain Reaction (PCR). The samples infected by HPV have been typed to HPV subtypes 6, 11, 16, 18, 31, 33, 35, 52 and 58 using specific probes in PCR in real time. This study was approved by the Research Ethics Committee of the Tropical Medicine Center of the Federal University of Pará (UFPA). The obtained data were compiled in a spreadsheet and the statistical analysis was performed by the software SPSS 20.0. 135 polyps were identified (87 in women and 48 in men), the majority of the study participants were between 50 and 69 years old. The obtained results indicate the presence of HPV in 57 samples (42.2% of cases). Five samples were positive for HPV 18, two samples were positive for HPV 16 and HPV 35. One sample was reagent for HPV 31, another for HPV 33 and another isolated for HPV 52. Two samples were co-infected by HPV 18 and 35. No sample (82.5%) was positive for the other tested types. The presence of HPV had no statistically significant difference between the groups (p = 0,306), whereas statistical significance has been found between the studied age groups (p = 0,004). The prevalence of HPV in the gastric and colorectal polyps found in this study suggests that HPV's presence might be an important etiological factor in the development of neoplastic lesions. Therefore further studies are needed to affirm the HPV relationship with gastric and colon cancer.

Submitted by Cássio da Cruz Nogueira (cassionogueirakk@gmail.com) on 2017-10-16T16:24:16Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AssociacaoVariantesRegiao.pdf: 1409940 bytes, checksum: 8e34e8ff0f8dd9a4764a50dee1d96ab2 (MD5) / Approved for entry into archive by Irvana Coutinho (irvana@ufpa.br) on 2017-10-18T14:50:30Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AssociacaoVariantesRegiao.pdf: 1409940 bytes, checksum: 8e34e8ff0f8dd9a4764a50dee1d96ab2 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-18T14:50:30Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_AssociacaoVariantesRegiao.pdf: 1409940 bytes, checksum: 8e34e8ff0f8dd9a4764a50dee1d96ab2 (MD5) Previous issue date: 2012 / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / A citotoxina CagA do Helicobacter pylori, codificada pelo gene cagA, é associada ao aumento da resposta inflamatória do tecido gástrico e a alteração do controle do crescimento e proliferação celular. A ativação desta citotoxina ocorre pela fosforilação em resíduos específicos de tirosina dentro de uma sequência de aminoácidos denominada motif EPIYA, sendo quatro os tipos de motifs descritos na literatura (EPIYA-A,-B,-C e-D). Contudo, o sítio EPIYA-C constitui o local mais comum de fosforilação de proteínas CagA das cepas bacterianas isoladas nos países ocidentais, podendo ainda ser encontrado em repetições. Assim, este estudo teve como objetivo determinar os tipos de motifs EPIYA de CagA presentes em pacientes com gastrite e adenocarcinoma gástrico e sua associação com estas doenças. Foram coletadas amostras de biópsias gástricas de 384 pacientes infectados por H. pylori, dos quais 194 apresentavam gastrite crônica e 190 adenocarcinoma gástrico. As biópsia gástrica foram utilizadas para análise histológica, extração de DNA bacteriano e análise do gene cagA por PCR. Houve predomínio de adenocarcinoma gástrico no sexo masculino, com média de idade de 58 anos. O gene cagA foi mais prevalente nos pacientes com câncer gástrico, apresentando associação com maior grau de inflamação, atividade neutrofílica e desenvolvimento de metaplasia intestinal (OR = 4,31, IC 95% = 2,71-6,87, p <10-3; OR = 3,57, IC 95% = 2,18 – 5,84, p <10-3; OR = 11,11, IC 95% = 5,48 – 22,30, p <10-3; OR = 3,65, IC 95% = 1,50-8,88, p=0,004, respectivamente). O número de repetições do sítio EPIYA C foi significativamente associada com o aumento do risco de carcinoma gástrico (OR = 2,99, IC 95% = 1,53-5,82, p <10-3) e o maior número de motifs EPIYA C também foi associado com metaplasia intestinal (p = 0,02). Neste estudo a infecção por cepas de H. pylori portadoras do gene cagA com mais de um motif EPIYA-C demonstrou associação com o desenvolvimento de metaplasia intestinal e adenocarcinoma gástrico, entretanto, não apresentou associação com a atividade neutrofílica e grau de inflamação. / Helicobacter pylori CagA cytotoxin, encoded by the cagA gene, has been associated with increased inflammatory response in gastric tissue and the change in control of cell growth and proliferation. Activation of this cytotoxin occurs by phosphorylation in specific tyrosine residues within an amino acid sequence termed motif EPIYA, four types of motifs are described in the literature (EPIYA-A,-B-C and D). However, the site EPIYA-C is the most common site of phosphorylation of CagA protein of the bacterial strains isolated in Western countries, may still be found in repetitions. This study aimed to determine the types of motifs EPIYA of CagA present in patients with gastritis and gastric cancer and its association with these diseases. Were collected samples from gastric biopsies of 384 patients infected with H. pylori, of this 194 presented chronic gastritis and 190 had gastric cancer. The gastric biopsy was used for bacterial DNA extraction and analysis of the cagA gene by PCR. The prevalence of gastric cancer occurs in males, mean age 58 years. The cagA gene was more prevalent in patients with gastric cancer, showing association with a higher degree of inflammation, neutrophil activity and development of intestinal metaplasia (OR = 4,31, IC 95% = 2,71-6,87, p <10-3; OR = 3,57, IC 95% = 2,18 – 5,84, p <10-3; OR = 11,11, IC 95% = 5,48 – 22,30, p <10-3; OR = 3,65, IC 95% = 1,50-8,88, p=0,004, respectively). The number of repetitions EPIYA-C site was significantly associated with increased risk of gastric cancer (OR = 2,99, IC 95% = 1,53-5,82, p <10-3). The higher number of motifs EPIYA-C was also associated with intestinal metaplasia (p = 0,02). In this study the infection by strains of H. pylori carriers cagA gene with more than one motif EPIYA-C shown to be associated with the development of intestinal metaplasia and gastric cancer, but without an association to neutrophil activity and degree of inflammation.