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Avaliação do perfil metabólico da estavudina através do emprego da bioconversão e da modelagem molecular do citocromo P-450 CYP3A4 / Evaluation of the metabolic profile of stavudine through the use of bioconversion and molecular modeling of cytochrome P-450 CYP3A4FREITAS, Lênis Medeiros de 26 June 2009 (has links)
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Previous issue date: 2009-06-26 / Before the approval of an active compound, metabolism studies are necessary to ensure its safety, once active metabolites could be synthesized during human biotransformation. The use of eukaryotic microorganisms for the study of drug metabolism has been widely explored, due to its capability of producing metabolites similar to the mammalians, and in silico studies consist in a fast strategy when compared with traditional metabolism studies. In this context, molecular modeling, using docking of molecules of interest in the active site of enzymes involved in drug
metabolism, is a useful tool to evaluate the interactions between drug and receptor, because it could predict favorable orientations that could be biotransformated. In this
work, sixteen filamentous fungi strains, obtained from collections and isolated from soil in the central Brazil, were evaluated for their capability of the antiretroviral stavudine biotransformation, also complemented by animal metabolism studies and molecular modeling of the most relevant cytochrome P450 isoform of human metabolism: CYP3A4. From the bioconversion experiments, the fungus Cunninghamella elegans ATCC 26169 was capable of metabolize stavudine, forming mammalian metabolites, producing the thymine derivative. Dynamic molecular studies demonstrated that the most probable reactions for stavudine, catalyzed by
CYP3A4, involves hydroxylation of methyl group (position C-7) and the double bond epoxidation of the furanic ring, showing the importance of some residues of the active site in this process, like Arg212 / Antes da aprovação de uma substância ativa, estudos do metabolismo são necessários para garantir sua segurança, uma vez que metabólitos ativos podem ser produzidos durante a biotransformação no organismo humano. O uso de
microrganismos eucarióticos para estudos do metabolismo de fármacos tem sido bastante explorado, devido à sua capacidade de produzir metabólitos semelhantes aos de mamíferos, e os estudos in silico consistem em uma estratégia rápida quando comparada com os estudos tradicionais. Dentro deste contexto, a modelagem molecular, utilizando docking de moléculas de interesse no sítio ativo de enzimas envolvidas no metabolismo, é empregada para a avaliação das interações entre o fármaco e a proteína, podendo prever as orientações favoráveis à biotransformação. Neste trabalho, dezesseis cepas de fungos filamentosos, obtidas de coleções e
isoladas do Cerrado, foram utilizadas para o estudo do metabolismo do anti-retroviral estavudina, e complementadas pelo estudo do metabolismo animal e pelo emprego da modelagem molecular da isoforma humana de citocromo P-450 mais importante para o metabolismo: CYP3A4. A partir dos experimentos de bioconversão, a cepa Cunninghamella elegans ATCC 26169 foi capaz de biotransformar a estavudina de forma semelhante aos mamíferos, produzindo o derivado timina. Os estudos de dinâmica molecular, por sua vez, demonstraram que as reações mais prováveis para a estavudina, catalisadas pelo CYP3A4, envolvem a hidroxilação da metila (posição C-7) e a epoxidação da dupla ligação pertencente ao anel furânico, evidenciando, ainda, a importância de determinados resíduos do sítio ativo neste processo, como a arginina 212
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Caracterização farmacognóstica e atividade gastroprotetora do extrato aquoso das folhas de Celtis Iguanaea (Jacq.) Sargent / Pharmacognostic and gastroprotective activity of aqueous leaf extract of Celtis iguanaea (Jacq.) SargentPAULA, Marcio André de 26 August 2009 (has links)
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DISSERTACAO MARCIO ANDRE DE PAULA FARMACIA.pdf: 930244 bytes, checksum: 84ee19ed6dd9d6a0b3f3414561eb6a1b (MD5)
Previous issue date: 2009-08-26 / Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent is a small postage plant belonging to the Ulmaceae family, it has very flexible branches, usually in a crossed and overcoated form armed
with spines. The leaves are short-petioled, ovals and have sizes that vary from 5-13 cm long and 3-7 cm wide. The tea obtained through it leaves is popularly used for body pain, rheumatism, chest pain, asthma, cramps, poor digestion, and as diuretic. Samples were collected in Campestre-GO, a exsiccates identified and deposited in the Herbarium of UFG under number 40110. It was performed macro and
microscopic analysis and part of the botanical material was dried and ground to testing for moisture, total ash and acid insoluble ash, phytochemical screening and obtaining the aqueous extract of leaves of esporão-de-galo (EAEG). The EAEG was obtained by infusion of 3% of the powder of the leaves. Swiss mice (male adult, weighing between 25 to 35 g) were pre-treated orally with EAEG (70, 200 and 600 mg / kg), vehicle (water filtered 10 mL / kg) and ranitidine (50 mg / kg) before induction of gastric lesions by indomethacin (30 mg / kg sc), ethanol 75% (v / v) and by restraint stress and hypothermia. The effects of the extract on the volume, pH and total acidity of gastric secretion were evaluated by the method of pyloric ligation, and the treatments were performed by intraduodenal administration (id). It also assessed
the influence of intestinal transit EAEG in animals with previous treatments made orally.. In macroscopic analysis were confirmed common characteristics of the species. In the microscopic analysis it was observed structures, such as: short and long trichomes, unicellular and pluricellular, epidermal cells of various sizes, cells containing druses, prismatic crystals and cystoliths. In phytochemical prospecting
was detected the presence of mucilage and secondary metabolites as coumarins and flavonoids. The efficiency of the extraction process was 20%. In models of ulcers
induced by different agents: indomethacin, ethanol and stress in doses of 70, 200 and 600 mg/kg, there was reduction in the number of injuries caused by these agents. When the EAEG was administered by intraduodenal route, there was
reduction in the volume of total and free acidity of gastric secretion in mice with ligation of pylorus. In assessing the influence of EAEG on intestinal transit was observed increase only with the dose increased to 600 mg/kg. The results suggest that the EAEG contains active ingredients gastro protectors that do not reduce intestinal motility and may justify the popular use of the plant to gastritis and ulcers / A Celtis iguanaea (Jacq.) Sargent é uma planta de pequeno porte pertencente à família Ulmaceae, possui ramos muito flexíveis, geralmente em forma de zigue-zague, compridos e armados de espinhos. As folhas são curto-pecioladas,
ovado-oblongas ou ovadas e possui tamanhos que podem variar de 5-13 cm de comprimento e 3-7 cm de largura. O chá das folhas desta planta é usado popularmente para dores no corpo, reumatismo, dores no peito, asma, cólicas, mádigestão
e como diurético. Amostras das folhas foram coletadas em Campestre-GO, identificadas e uma exsicata depositada no Herbário da UFG sob o nº 40110. Foram realizadas análises macro e microscópicas e parte do material botânico foi seco e
triturado para a realização dos testes de umidade, cinzas totais e insolúveis em ácido, triagem fitoquímica e obtenção do extrato aquoso das folhas do esporão-degalo (EAEG). O EAEG foi obtido por infusão a 3% do pó das folhas. Camundongos Swiss (machos, adultos, pesando entre 25 35 g) foram pré-tratados oralmente com EAEG (70, 200 e 600 mg/kg), veículo (água filtrada 10 mL/kg) e ranitidina (50 mg/kg), antes da indução das lesões gástricas por endometacina (30 mg/kg s.c.), etanol 75% (v/v) e estresse por contenção e hipotermia. Os efeitos do extrato sobre
o volume, pH e acidez total da secreção gástrica foram avaliados pelo método da ligadura pilórica, sendo que os tratamentos foram realizados por via intraduodenal (i.d.). Avaliou-se também a influência do EAEG no trânsito intestinal dos animais, com tratamentos prévios realizados por via oral. Na análise macroscópica observouse características comuns da espécie. Na análise microscópica observou-se estruturas, tais como: tricomas tectores curtos e longos, unicelulares e
pluricelulares, células epidérmicas de tamanhos variados, células contendo drusas, cristais prismáticos e cistólitos. Na prospecção fitoquímica foi detectada a presença de mucilagem, cumarinas e flavonóides. O rendimento do processo extrativo para obtenção do EAEG foi de 20%. Nos modelos de úlceras induzidas pelos diferentes agentes: indometacina, etanol e estresse nas doses de 70, 200 e 600 mg/kg, observou-se redução do número de lesões provocadas por esses agentes. Quando o EAEG foi administrado pela via intraduodenal, observou-se diminuição do volume, da acidez livre e total da secreção gástrica em camundongos com ligadura de piloro. Na avaliação da influência do EAEG sobre o trânsito intestinal observou-se aumento somente com a dose de 600 mk/kg. Os resultados encontrados neste trabalho permitem sugerir que o EAEG contêm princípios ativos gastroprotetores que não reduzem a motilidade intestinal podendo justificar o uso popular da planta para tratar gastrites e úlceras
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AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE LEISHMANICIDA DE ESPÉCIES VEGETAIS / EVALUATION OF ACTIVITY LEISHMANIA OF VEGETAL SPECIESBezerra, Jeamile Lima 17 March 2006 (has links)
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Jeamile Lima Bezerra.pdf: 337120 bytes, checksum: 7cc500c98107677b77cd4a396bdb645d (MD5)
Previous issue date: 2006-03-17 / The Leishmaniose, infectum-parasitic illness caused by protozoans of the Leishmania sort, is still one of the biggest problems of public health affecting about 12 millions of people in 88 countries, with the 1-2 register million new cases annually. Of all the cases of LT, 90% occur in Brazil, Peru, Afghanistan, Algeria, Saudi Arabia, Syria e Anger. In Brazil, leishmaniose is one antropozoonose emergent had mainly to occured changes in the chain epidemiologist, including alterations in the reservoirs, vectors and hosts, in result of the social, economic and cultural conditions of the population. The Leishmaniose American Tegumentar (LTA) has been pointed in practically all the Brazilian states with gradual increase of cases, registering in recent years in the regions North, Northeast, Center-West and South.Isolated natural composites of plants had had and continue having a great one impact in supervened and the treatment of some diseases human beings. Moreover, the plants they are important substance sources, many of which if they constitute in raw materials or archetypes for synthesis of new remedies. / A Leishmaniose Tegumentar (LT), doença infecto-parasitária causada por protozoários do gênero Leishmania, é ainda um dos maiores problemas de saúde pública afetando cerca de 12
milhões de pessoas em 88 países, com o registro de 1-2 milhões de novos casos anualmente. De
todos os casos de LT, 90% ocorrem no Brasil, Peru, Afeganistão, Algéria, Arábia Saudita, Síria e
Irã. No Brasil, a leishmaniose é uma antropozoonose emergente devido principalmente às
mudanças ocorridas na cadeia epidemiológica, incluindo alterações nos reservatórios, vetores e
hospedeiros, em decorrência das condições sociais, econômicas e culturais da população. A Leishmaniose Tegumentar Americana (LTA) tem sido apontada em praticamente todos os estados brasileiros com aumento progressivo de casos nos últimos anos, registrando-se surtos nas regiões Norte, Nordeste, Centro-Oeste, Sudeste e Sul.Inúmeros compostos naturais isolados de plantas tiveram e continuam tendo um grande
impacto na sobrevida e no tratamento de várias enfermidades humanas. Além disso, as plantas
são importantes fontes de substâncias, muitas das quais se constituem em matérias-primas ou
protótipos para síntese de novos fármacos.
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Atividade esquistossomicida in vitro do extrato diclorometânico e metabólitos das inflorescências de Piper aduncum L. (Piperaceae)Castro, Clarissa Campos Barbosa de 31 July 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-07-31 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / A esquistossomose é uma doença que afeta cerca de 240 milhões de pessoas no mundo e mais de 700 milhões estão expostas ao risco de contraí-la, sendo que no Brasil, o Estado de Minas Gerais é um dos mais afetados com esta parasitose. Atualmente, o único fármaco disponível para o tratamento desta doença é o praziquantel (PZQ). No entanto, este medicamento já está no mercado há décadas e tem demonstrado relatos de ineficácia. Neste contexto, extratos e metabólitos secundários obtidos de espécie do gênero Piper (Piperaceae) têm demonstrado expressiva atividade esquistossomicida. Assim, o presente trabalho descreve o estudo fitoquímico do extrato diclorometânico das inflorescências de Piper aduncum L. (PaI), bem como a avaliação da atividade esquistossomicida in vitro do extrato, frações e dos metabólitos obtidos. No estudo fitoquímico, a fração clorofórmica, obtida do PaI, foi submetida ao fracionamento cromatográfico por meio de colunas de sílica gel, o que culminou no isolamento e identificação de quatro metabólitos: uma diidrochalcona, uma chalcona e duas flavanonas, sendo relatada pela primeira vez a presença da diidrochalcona uvangoletina e da chalcona cardamonina nesta espécie de Piper. No estudo esquistossomicida in vitro foi utilizado vermes adultos de S. mansoni da linhagem BH e os parâmetros avaliados foram mortalidade, motilidade e alterações tegumentares. Os resultados deste estudo demonstraram que o extrato diclorometânico bruto (PaI), na concentração de 200 μg/mL, possui expressiva atividade esquistossomicida in vitro ao ser capaz de causar a morte de 100% dos parasitos após 24 h de incubação. Em relação à atividade esquistossomicida das frações obtidas deste extrato, a clorofórmica (200 μg/mL) foi a mais ativa ao provocar a morte de todos os vermes após 48 h, enquanto a fração hexânica, na mesma concentração, só foi capaz de provocar tal efeito após 72 h de incubação. Em contrapartida, a fração em acetato de etila demonstrou-se inativa frente aos parasitos. Dentre as substâncias isoladas da fração clorofórmica, a cardamonia foi a mais ativa ao provocar, na concentração de 25 μM, a morte e lesões tegumentares em 100% dos vermes adultos de S. mansoni em apenas 24 h de incubação. Já uvangoletina demonstrou pouco ativa e a flavanona pinocembrina inativa, ambas testadas na concentração de 100 μM. Os resultados obtidos neste estudo, aliados aos já alcançados pelo nosso grupo de pesquisa, demonstram o grande potencial de chalconas como protótipos para o desenvolvimento de novos fármacos esquistossomicidas. / Schistosomiasis is a disease that affects more than 240 million individuals in the world and 700 million people in the world remain under risk of infection. In Brazil, the Minas Gerais state is one of the most affected by this disease. Nowadays, the only drug available for treatment of disease is praziquantel (PZQ). However, this drug is already on market for decades and has shown ineffectiveness. In this context, extract and secondary metabolites of the genus Piper (Piperaceae) have shown an expressive schistosomicidal activity. Thus, the present work describes the phytochemical study of the dichloromethane extract of Piper aduncum L. (PaI) inflorescences, as well as its in vitro schistosomicidal evaluation and its fractions and metabolites. The phytochemical study, the chloroform fraction, obtained by PaI, was subjected to fractionation using chromatographic on silica gel columns that allowed the isolation and identification of four metabolites: one diidrochalcone, one chalcone and two flavanones, from which the diidrochalcone uvangoletin and the chalcone cardamonin were reported for the first time in this species of Piper. In the in vitro schistosomicidal study, was used adult worms of the S. mansoni BH strain and the parameters evaluated were mortality, motility and alterations tegumental surface. The results this study showed that the crude dichloromethane extract (PaI), at 200 μg/mL, show has expressive schistosomicidal activity being able to cause 100% of death in parasites after 24 h of incubation. Relative schistosomicidal activity of the fractions, chloroform fractions (200 μg/mL) was the most active being able to death of all worms after 48 h , while hexane fractions, at the same concentration, also being able to cause this effect after 72h of incubation. On the other hand, ethyl acetate fractions show inactive. Among pure compounds obtained from chloroform fraction, cardamonin was the most active, being able, at 25 μM, to both kill and cause tegumental alterations in 100% of adult worms of S. mansoni in the first 24 h of incubation. On the other hand, uvangoletin showed weak activity, while flavanone pinocembrin was inactive, both at concentration of 100 μM. The results obtained in this study, combined with those already achieved by our research group, demonstrate the great potential of chalcones as prototypes for the development of new antischistosomal drugs.
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Propriedades biológicas e toxicológicas de Bauhinia forficata Link (Fabaceae)Gasparetto, Carolina Miranda 28 July 2014 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-05-02T17:44:50Z
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Previous issue date: 2014-07-28 / Bauhinia forficata Link (Fabaceae), conhecida como pata-de-vaca, é uma planta medicinal
nativa da América do Sul, tradicionalmente usada como hipoglicemiante, diurética,
hipocolesterolêmica e no tratamento de cistite, parasitoses intestinais, elefantíase e outros
distúrbios orgânicos. Essas disfunções estão associadas ao estresse oxidativo e dano celular. Os
principais metabólitos especiais presentes nesta espécie são as substâncias fenólicas, em
particular os flavonoides. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar as atividades
antioxidante, antibacteriana e genotóxica das folhas de B. forficata, bem como determinar o
conteúdo de fenóis e flavonoides totais. O material vegetal seco e pulverizado foi submetido à
maceração estática em etanol, seguido de partição líquido/líquido para obtenção do extrato
etanólico (EE) e das frações em hexano (FH), diclorometano (FD), acetato de etila (FA) e
butanol (FB). Os teores de fenóis e flavonoides totais foram determinados por
espectrofotometria utilizando as curvas de calibração do ácido gálico e da rutina,
respectivamente. A atividade antioxidante foi avaliada pelos ensaios do sequestro do radical
livre 2,2-difenil-1-picril-hicrazila (DPPH•), poder de redução do ferro e cooxidação do β-
caroteno/ácido linoleico. A atividade antibacteriana foi investigada por meio da determinação
da Concentração Inibitória Mínima 100% (CIM100) pelo método de microdiluição em caldo
segundo recomendações do Clinical Laboratory Standards Institute (CLSI) frente a sete
amostras de referência ATCC. Em seguida, procedeu-se ao estabelecimento do efeito
farmacológico bactericida ou bacteriostático e à determinação da Concentração Bactericida
Mínima (CBM). O potencial genotóxico foi avaliado pelo ensaio do cometa utilizando células
HepG2. As análises foram realizadas em triplicata e os resultados apresentados como média ±
desvio-padrão, quando pertinente. Os dados foram submetidos à Análise de Variância seguida
do pós-teste de Tukey (p < 0,05). Os teores de fenóis e flavonoides totais variaram de 9,20 ±
0,87 a 87,35 ± 0,92 mg/g em equivalentes de ácido gálico e de 2,51 ± 0,06 a 56,76 ± 0,81 mg/g
em equivalentes de rutina, respectivamente. Os valores das Concentrações Efetivas 50%
obtidos nos ensaios do DPPH• e poder de redução do ferro foram de 27,95 ± 0,33 a 193,62 ±
1,12 μg/mL e de 21,12 ± 0,52 a 328,45 ± 3,23 μg/mL, respectivamente. A porcentagem de
inibição da peroxidação lipídica obtida pelo ensaio do β-caroteno/ácido linoleico variou de
26,80 ± 2,26 a 67,07 ± 1,48, de 36,30 ± 5,38 a 73,66 ± 3,91 e de 48,70 ± 5,08 a 81,93 ± 3,45
nas concentrações de 250, 500 e 1000 μg/mL, nessa ordem. A FA foi ativa frente à
Staphylococcus aureus ATCC 29213 e ATCC 6538 testadas, com valores de CIM100 e CBM de
2,5 mg/mL e 5 mg/mL, e de 5 mg/mL e > 5 mg/mL, respectivamente, revelando efeito
bacteriostático. O EE induziu dano genético significativo às células HepG2 pelo ensaio do
cometa nas concentrações de 125 e 250 μg/mL. Os resultados desse estudo indicam que B.
forficata possui substâncias fenólicas, incluindo flavonoides, demonstrando atividades
antioxidante e antibacteriana. O dano genético revelado pelo EE requer estudos adicionais para
a confirmação de seu potencial genotóxico. / Bauhinia forficata Link (Fabaceae), known as "pata-de-vaca", is a medicinal plant native in
South America, traditionally used as hypoglycemic, diuretic, hypocholesterolemic, and in the
treatment of cystitis, intestinal parasites, elephantiasis and other organic disturbs. These
disorders are associated with oxidative stress and cellular damage. The major secondary
metabolites present in this species are phenolic compounds, particularly flavonoids. In this
context, the aims of this study were to evaluate the antioxidant, antibacterial and genotoxic
activities of B. forficata leaves and to determine the total phenols and flavonoids contents. Dried
and powdered plant material was subjected to static maceration in ethanol followed by
liquid/liquid partition to obtain the ethanol extract (EE) and the hexane (HF), dichloromethane
(DF), ethyl acetate (EF) and butanol (BF) fractions. The total phenols and flavonoids contents
were determined by spectrophotometry using gallic acid and rutin calibration curves,
respectively. The antioxidant activity was evaluated by the 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl
(DPPH) free radical scavenging, the ferric reducing power and the β-carotene bleaching assays.
The antibacterial activity was investigated by determining the 100% Minimal Inhibitory
Concentration (MIC100) using the broth microdilution according to Clinical Laboratory
Standards Institute (CLSI) recommendations against seven ATCC reference strains. After that,
the bactericidal or bacteriostatic pharmacological effect was established and the Minimal
Bactericidal Concentration (MBC) was also determined. The genotoxic potential was assessed
by the comet assay using HepG2 cells. Analyses were performed in triplicate and the results
presented as mean ± standard deviation, when appropriate. Data were statistically analyzed by
one-way ANOVA followed by Tukey’s post-test (p < 0.05). The total phenolic and flavonoid
contents ranged from 9.20 ± 0.87 to 87.35 ± 0.92 mg/g gallic acid equivalents, and from 2.51 ±
0.06 to 56.76 ± 0.81 mg/g rutin equivalents, respectively. The Effective Concentration 50%
values in the DPPH and ferric reducing power assays were 27.95 ± 0.33 to 193.62 ± 1.12 μg/mL,
and 21.12 ± 0.52 to 328.45 ± 3.23 μg/mL, respectively. The percentage inhibition of lipid
peroxidation obtained by β-carotene bleaching method ranged from 26.80 ± 2.26 to 67.07 ±
1.48, 36.30 ± 5.38 to 73.66 ± 3.91 and 48.70 ± 5.08 to 81.93 ± 3.45 at 250, 500 and 1000 μg/mL
concentrations, in that order. The EF was active against Staphylococcus aureus ATCC 29213
and ATCC 6538, with MIC100 and MBC values of 2.5 mg/mL and 5 mg/mL, and 5 mg/mL and
> 5 mg/mL, respectively, showing bacteriostatic effect. The EE induced significant genetic
damage to HepG2 cells by the comet assay at concentrations of 125 and 250 μg/mL. The results
of this study indicate that B. forficata contains phenolic compounds, including flavonoids,
possessing antioxidant and antibacterial effects. The genetic damage revealed by EE requires
additional studies to confirm its genotoxic potential.
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Caracterização química e investigação das atividades antibacteriana e anti-inflamatória tópica de Vernonia polyanthes LESS. (Asteraceae)Rodrigues, Kamilla Coelho Morais 26 July 2013 (has links)
Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2016-06-27T20:19:50Z
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Previous issue date: 2013-07-26 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / FAPEMIG - Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Vernonia polyanthes Less., conhecida como assa-peixe, é uma espécie vegetal que tem sido
utilizada na medicina tradicional como anti-inflamatório, cicatrizante e antimicrobiano. O
objetivo do presente estudo foi caracterizar quimicamente e investigar as atividades
antioxidante, antibacteriana e anti-inflamatória tópica de Vernonia polyanthes Less. Folhas
secas e pulverizadas foram exaustivamente extraídas com hexano, acetato de etila e etanol por
maceração estática. Foi realizada a quantificação de teores de fenóis e flavonoides totais por
espectrofometria. A atividade antioxidante foi determinada pelos métodos de DPPH (2,2-
difenil-1-picril-hidrazil), poder de redução e cooxidação do -caroteno/ácido linoleico. A
atividade antibacteriana foi estabelecida pelo método de difusão em ágar e Concentração
Inibitória Mínima por microdiluição em caldo. A caracterização química foi realizada por
Cromatografia Liquida de Alta Eficiência e Cromatografia Gasosa/Espectrofotometria de
Massas. A atividade anti-inflamatória tópica foi investigada pelos testes de edema de orelha
induzido pelo óleo de cróton e pelo ácido araquidônico. Os dados foram demonstrados como
média ± erro padrão e análise de variância seguida dos testes de Newman-Keuls ou Tukey foi
usada para medir o grau de significância (p 0,05). Os teores de fenóis e de flavonoides totais
variaram de 0,53 a 22,93 g / 100 g e de 0,18 a 8,23 g / 100 g, respectivamente. Os extratos em
acetato de etila e etanólico apresentaram atividade antioxidante pelos métodos aplicados.
Todos os extratos investigados (hexânico, em acetato de etila e etanólico) inibiram o
crescimento das bactérias de referência testadas, de forma variável. A Cromatografia Líquida
de Alta Eficiência permitiu a detecção dos seguintes constituintes nos extratos estudados, a
saber: 1) hexânico: luteolina; 2) em acetato de etila: luteolina, apigenina e rutina; e 3)
etanólico: luteolina e rutina. A Cromatografia Gasosa/Espectrofotometria de Massas também
permitiu a detecção no extrato hexânico da presença da -amirina e de dois triterpenos
derivados do ácido ursólico. Os extratos das folhas de Vernonia polyanthes Less. inibiram o
edema de orelha induzido pelos agentes flogísticos testados, demonstrando efeito antiinflamat
ório tópico. Os resultados indicaram que Vernonia polyanthes Less. constitui uma
fonte de substâncias bioativas, possui atividades antioxidante, antibacteriana e antiinflamat
ória tópica, e pode ser uma alternativa promissora para aplicações terapêuticas. / Vernonia polyanthes Less., known as assa-peixe, is a vegetable specie that has been used in
traditional medicine as anti-inflammatory, healing and antimicrobial. The aim of the present
study was to chemically characterize and to investigate the antioxidant, antibacterial and
topical anti-inflammatory activities of Vernonia polyanthes Less. Dried and powdered leaves
were exhaustively extracted with hexane, ethyl acetate and ethanol by static maceration. The
quantification of total phenols and flavonoids contents were determined by
spectrophotometry. The antioxidant activity was measured by DPPH (2, 2-diphenyl-1-picrylhydrazyl),
ferric reducing power and -carotene bleaching. The antibacterial activity was
established by diffusion method agar and the Minimum Inhibitory Concentration was
determined through the broth microdiluition method. The chemical characterization was
conducted by High Performance Liquid Chromatography and by Gas Chromatography / Mass
Spectrometry. The topical anti-inflammatory activity was investigated using the ear edema
assay induced by croton oil and arachidonic acid. Data were expressed as mean ± standard
and analysis of variance followed by Newman-Keuls test or Tukey was measured the
significance level (p 0.05). The total phenolic and flavonoids values ranged from 0.53 to
22.93 g / 100 g and 0.18 to 8.23 g / 100 g, respectively. The extracts in ethyl acetate and
ethanol showed antioxidant activity using the applied methods. All extracts (hexane, ethyl
acetate and ethanol) inhibited the growth of the reference bacteria tested, variably. The High
Performance Liquid Chromatography detected the constituents in the extracts as follows: 1)
hexane: luteolin; 2) ethyl acetate: luteolin, apigenin and rutin; and 3) ethanol: luteolin and
rutin. The Gas Chromatography / Mass Spectrometry also detected the presence of -amyrin
and two triterpenes ursolic acid derivatives in the hexane extract. The extracts of Vernonia
polyanthes Less. leaves inhibited the ear edema induced by phlogistic agents tested,
demonstrating topical anti-inflammatory. The results indicated that Vernonia polyanthes Less.
is a source of bioactive substances, presents antioxidant, antibacterial, and topical antiinflammatory
activities, and can be use as an promissing alternative for therapeutic
aplications
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Caracterização química e potencial antimalárico de Andira nitida Mart. ex Benth / Chemical characterization and antimalarial potential of Andira nitida Mart. ex BenthFerreira, Antônio Vinícius Doriguetto 30 July 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-07-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / As espécies do gênero Andira (Fabaceae), popularmente conhecidas como “angelins”, destacam-se pelo uso popular como febrífugas, vermífugas e antimaláricas. Apesar das evidências da atividade antimalárica das espécies do gênero, existe uma carência de estudos químicos e biológicos em torno da espécie Andira nitida. Desta forma, este trabalho objetivou estabelecer o perfil químico e avaliar o potencial biológico de A. nitida, a fim de encontrar uma possível opção de novos alvos terapêuticos para o tratamento da malária. O perfil químico foi estabelecido por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia em fase líquida de alta eficiência (CLAE), após a análise dos cromatogramas constatou-se a presença de derivados fenólicos, especialmente, flavonoides como as isoflavonas e de derivados de catequina. O conteúdo de derivados fenólicos totais variou de 100-320 mg de equivalente em catequina/g amostra e de 90-280 mg de equivalente em ácido gálico/ g amostra, já o de isoflavonoides de 6,24-11,15 mg de equivalente em biochanina A/g amostra e o de flavonoides totais de 1,20-4,55 mg de equivalente em quercetina/g amostra. As CE50 para o método DPPH variaram de 5,99-31,90 μg/mL. Os valores da atividade antioxidante equivalente ao Trolox (TEAC) para as amostras foram de 0,161-0,693. Foi encontrada forte correlação entre atividade antioxidante por DPPH e o conteúdo de derivados fenólicos (Pearson > 0,9) e entre TEAC e o teor de flavonoides expressos em quercetina (Pearson > 0,83). A fração em hexano e em clorofórmio apresentaram CE50 de 40,5 μg/mL e 136,2 μg/mL, respectivamente, no ensaio de quantificação de substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (SRAT). As amostras mais ativas no ensaio antiplasmodial (Teste LDH) foram as frações em hexano e em clorofórmio com 31% de inibição do crescimento de P. falciparum. Já no ensaio de inibição da polimerização da ferriprotoporfirina (FBIT) as CE50 variaram de 0,41-1,12 mg/mL sendo as frações em hexano, clorofórmio e em acetato de etila ativas, juntamente com o extrato lipofílico. In vivo, estas amostras a 200 mg/kg/dia foram ativas no teste de Peters com inibições da parasitemia de 39-75% no sétimo dia após a infeccção. Os resultados indicaram que A. nitida apresenta perfil químico predominante em isoflavonas, corroborado pela quantificação de isoflavonoides, dessa forma ratifica-se o papel das isoflavonas como possíveis marcadores quimiossistemáticos do gênero Andira, além de responsáveis, em parte, pela atividade antimalárica das espécies estudadas até o presente momento. Além disso, as amostras provenientes dos galhos de A. nitida podem ser fontes de substâncias bioativas com pronunciada atividade antioxidante, além de interessante atividade antimalárica. / The Andira species (Fabaceae), popularly known as "Angelins" stand out for popular use as febrifugue, vermifuge and antimalarial. Chemically they are characterized by the presence of phenolic derivatives such as isoflavones. However, despite evidence of antimalarial activity of the genus, there is a lack about chemical and biological studies of Andira nitida. So the present study aimed to establish the chemical profile and assess the biological potential of A. nitida, to find a possible option for new therapeutic targets for the malaria treatment. The chemical profile was established by thin layer chromatography (TLC) and high performance liquid chromatography (HPLC), after analysis of the chromatograms; they showed the predominant presence of phenolic derivatives, especially flavonoids such as isoflavones and catechin derivatives. The contents of phenolic derivatives ranged from 100 to 320 mg catechin equivalent/g sample and from 90 to 280 mg gallic acid equivalent/g sample. The isoflavonoids content ranged from 6.24 to 11.15 mg equivalent biochanin A/g sample and flavonoids content ranged from 1.20 to 4.55 mg quercetin equivalent/g sample. The EC50 for DPPH ranged from 5.99-31.90 μg/mL.Trolox equivalent antioxidant activity (TEAC) values for the samples were 0.161 to 0.693. Strong correlation was found between oxidant activity by DPPH and content of phenolic derivatives (Pearson > 0.9) and between TEAC and the flavonoids content expressed in quercetin (Pearson > 0.83). The fraction in hexane and in chloroform showed EC50 of 40.5 μg/mL and 136.2 μg/mL, respectively; in the quantification of thiobarbituric acid reactive substances assay (TBARS). The more active samples in antiplasmodial assay (LDH testing) were the fractions in hexane and in chloroform with 31% inhibition of P. falciparum growth. In the ferriprotoporphyrin polymerization inhibition assay (FBIT) the EC50 ranging from 0.41 to 1.12 mg/ml and the fractions in hexane, in chloroform and in ethyl acetate were actives along with the lipophilic extract. In vivo, these samples at 200 mg/kg/day (Peters testing) showed parasitaemia inhibitions of 39-75 % in day 7 after infection. The results indicated that A. nitida presents chemical profile composed of isoflavones, corroborated by quantification of isoflavones, and thus confirms the role of isoflavones as potential chemosystematic markers of Andira genus. Futhermore, the samples from A. nitida can be a source of bioactive substances with pronounced antioxidant activity, as well as interesting antimalarial activity thus can be an alternative for future therapeutic applications.
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Avaliação da atividade microbiológica e citotóxica do óleo essencial de Cymbopogon winterianus Jowitt ex BorGuimarães, Flavia del Gaudio 29 July 2013 (has links)
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Previous issue date: 2013-07-29 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A crescente frequência de microrganismos resistentes nas instituições de saúde, têm evidenciado a necessidade pela busca de novas moléculas que possam permitir uma melhoria no tratamento de infecções por organismos patogênicos resistentes a profilaxias convencionais. As plantas aromáticas, bem como os respectivos óleos essenciais, são utilizadas há séculos como flavorizantes, na fabricação de cosméticos e perfumarias, e farmacologicamente com fins medicinais, o que tem estimulado a procura por substâncias biologicamente ativas e eficazes, especialmente contra microrganismos. Os óleos essenciais de plantas do gênero Cymbopogon e seus componentes são reconhecidos por apresentarem atividade antimicrobiana, antihelmíntica, antiparasitária, antiinflamatória, anticonvulsivante e antioxidante. Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar a atividade biológica in vitro do óleo essencial da planta medicinal Cymbopogon winterianus Jowitt ex Bor, popularmente conhecida como citronela. Foram utilizados os métodos: teste de difusão em discos, concentração inibitória mínima e curva de crescimento bacteriano (método indireto) frente às cepas de referência da American Type Culture Collection (ATCC) - Enterococcus faecalis ATCC 29212, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Staphylococcus simulans ATCC 27851, Entrobacter cloacaceae ATCC 23355, Proteus mirabilis ATCC 15290 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Serratia marcescens ATCC 14756, Escherichia coli ATCC 35211 - e cepa de isolado clínico - Staphylococcus aureus 53581, além dos ensaios de citotoxicidade pelo método de redução do corante tretazólio (MTT), utilizando células da linhagem Vero. O óleo de citronela apresentou atividade antibacteriana contra as cepas Gram-positivas testadas enquanto que as cepas Gram-negativas utilizadas neste trabalho mostraram-se resistentes. No estudo da citotoxicidade os resultados indicaram que a viabilidade celular, manteve-se superior a 100%, demonstrando que este óleo não apresentou citotoxicidade sobre as células em estudo, nas concentrações avaliadas. / The increasing frequency of resistant microorganisms in healthcare institutions, has shown the need for searching new molecules that may allow an improvement in the treatment of infections caused by pathogens resistant to conventional prophylaxis. Aromatic plants and their essential oils have been used for centuries as a flavoring in the manufacture of cosmetics and perfume, and pharmacologically for medicinal purposes, which has stimulated the search for biologically active substances and effective, especially on microorganisms. The essential oils plants of the genus Cymbopogon and its constituents are known for having antimicrobial activities, anthelmintic, antiparasitic, anti-inflammatory, anticonvulsant and antioxidant. Therefore, the aim of this study was to evaluate in vitro the biological activity of the essential oil of Cymbopogon winterianus medicinal plant, popularly known as citronella. The methods used were: disk diffusion test, minimum inhibitory concentration and bacterial growth curve (indirect method) against reference strains from the American Type Culture Collection (ATCC) - Enterococcus faecalis ATCC 29212, Staphylococcus aureus ATCC 25923, Staphylococcus epidermidis ATCC 12228, Staphylococcus simulans ATCC 27851, Entrobacter cloacaceae ATCC 23355, Proteus mirabilis ATCC 15290 Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Serratia marcescens ATCC 14756, Escherichia coli ATCC 35211 - and strain from clinical isolate - Staphylococcus aureus 53581, apart from cytotoxicity assays by the method of tretazólio dye reduction (MTT), using Vero cell line. The citronella oil presented antibacterial activity against Gram-positive strains tested whereas Gram-negative strains used in this study were resistant. In the study of cytotoxicity results indicated that cell viability remained above 100%, indicating that this oil had no cytotoxicity of the cells under study at the concentrations evaluated.
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Avaliação da atividade esquistossomicida in vitro de extratos, metabólito e óleo essencial de Artemisia absinthium L. (Asteraceae)Almeida, Luísa Maria Silveira de 30 July 2015 (has links)
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Previous issue date: 2015-07-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A esquistossomose é uma doença que afeta cerca de 200 milhões de pessoas no mundo e mais de 600 milhões estão expostas ao risco de contraí-la, sendo que no Brasil, o Estado de Minas Gerais é um dos mais afetados com esta parasitose. Atualmente, o único fármaco disponível para o tratamento desta doença é o praziquantel (PZQ). No entanto, este medicamento já está no mercado há décadas e tem demonstrado relatos de ineficácia. Neste contexto, extratos e metabólitos secundários obtidos de espécie do gênero Artemisia (Asteraceae) têm demonstrado expressiva atividade esquistossomicida. Assim, o presente trabalho descreve o estudo fitoquímico do extrato diclorometânico das folhas de Artemisia absinthium L. (AAF), bem como a avaliação da atividade esquistossomicida in vitro dos extratos AAF e das raízes, do óleo essencial e do metabólito obtido. O estudo fitoquímico, do AAF, culminou no isolamento e identificação de dois metabólitos: uma flavona, artemetina e uma lactona sesquiterpênica, hidroxipelenolídeo. No estudo esquistossomicida in vitro foi utilizado vermes adultos de S. mansoni da linhagem BH e os parâmetros avaliados foram mortalidade, motilidade e alterações tegumentares. Os resultados deste estudo demonstraram que o extrato diclorometânico bruto (AAF), na concentração de 200 μg/mL, possui expressiva atividade esquistossomicida in vitro ao ser capaz de causar a morte de 100% dos parasitos após 24 h de incubação. Em relação à atividade esquistossomicida do extrato bruto da raiz (200 μg/mL), este foi capaz de provocar a morte de todos os vermes após 48 h. O óleo essencial da A. absinthium L. (100 µg/mL) apresentou atividade esquistossomicida moderada sendo capaz de causar 60% de mortalidade nos parasitos após 48 h de incubação. Dentre as substâncias isoladas, a artemetina, foi submetida ao ensaio de atividade esquistossomicida e não foi ativa. Estudos adicionais de avaliação esquistossomicida devem ser realizados com o extrato bruto e metabólitos de A. absinthium L. com o intuito de se identificar as moléculas responsáveis pela atividade esquistossomicida in vitro observada pelo extrato AAF. / Schistosomiasis is a disease that affects more than 200 million individuals in the world and 600 million people remain under risk of infection. In Brazil, the Minas Gerais state is one of the most affected by this disease. Nowadays, the only drug available for schistosomiasis treatment is praziquantel (PZQ). However, this drug is already on market for decades and has shown ineffectiveness. In this context, extract and secondary metabolites of the genus Artemisia (Asteraceae) have shown an expressive schistosomicidal activity. Thus, the present work describes the phytochemical study of the dichloromethane extract of Artemisia absinthium L. leaves (AAF), as well as in vitro schistosomicidal evaluation of AAF, crude roots extracts, essential oil and metabolite. The phytochemical study of AAF allowed the isolation and identification of two metabolites: one flavone, artemetin and one sesquiterpene lactone, hydroxypelenolide. In the in vitro schistosomicidal study, was used adult worms of the S. mansoni BH strain and the parameters evaluated were mortality, motility and alterations tegumental surface. The results showed that AAF, at 200 μg/mL, presents expressive schistosomicidal activity being able to cause 100% of death in parasites after 24 h of incubation. Regarding the schistosomicidal activity of the extract crude roots extract (200 μg/mL), was able to kill all the parasites after 48 h. The A. absinthium L. essential oil (100 mg / mL) showed moderate schistosomicidal activity being able to cause 60% mortality of parasites after 48 h of incubation. Among the isolated compounds, artemetin, was subjected to the schistosomicidal activity test and was inactive. Additional schistosomicidal assays should be carried out with A. absinthium L. crude extract and metabolites in order to identify the molecules responsible for schistosomicidal in vitro activity observed by AAF.
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Desenvolvimento de solução enxaguatória bucal bifásica contendo extratos naturais de plantasMonteiro, Érika Maria Henriques 17 July 2012 (has links)
Submitted by isabela.moljf@hotmail.com (isabela.moljf@hotmail.com) on 2017-05-12T14:04:16Z
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erikamariahenriquesmonteiro.pdf: 6797940 bytes, checksum: 8ec07139ac5eeaa9eb035c731131e662 (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-12T15:43:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1
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Previous issue date: 2012-07-17 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A abrangência da utilização de fitoterápicos e de plantas medicinais é vasta e engloba fins variados, também em relação à saúde bucal. O controle do biofilme bacteriano dentro das diversas especialidades odontológicas é de grande importância, pois aponta tanto para a prevenção, como para o tratamento, da cárie e de doenças periodontais. Com a finalidade de auxiliar os métodos convencionais de higiene bucal, muitos agentes químicos vêm sendo estudados, entre produtos com
ação antimicrobiana e antiinflamatória. O presente trabalho teve o objetivo de propor o desenvolvimento um enxaguatório bucal bifásico contendo extratos naturais. Fezse o screening fotoquímico dos extratos aquosos de Eucalyptus globulus, Mentha arvensis e a identificação por CG/EM dos compostos principais do óleo de gergelim. Realizou-se experimentos para testar a ação antimicrobiana dos extratos aquosos de Eucalyptus globulus, Mentha arvensis e o óleo de gergelim (teste de difusão em agar, concentração mínima inibitória (CIM) e concentração mínima de aderência
(CIMA) frente a cepa padrão Streptococcus mutans ATCC 25175. Realizou-se também ensaios para avaliar a ação antiinflamatória e antinociceptiva do óleo de gergelim. Nos extratos aquosos de M. arvensis não foram encontrados taninos, flavonóides e saponinas, também não apresentaram atividade sobre a bactéria testada. O extrato aquoso de E. globlulus foi positivo para a presença de taninos,
flavonóides e saponinas. Também apresentou atividade sobre Streptococcus mutans ATCC 25175 observando um halo de 20,0 ± 0,66 cm (p<0,05), a CIM e a CIMA foi determinada com a E4 (12,5 mg/mL), o óleo de gergelim não apresentou halo no teste de difusão em Agar, acredita-se que seja pelo fator de difusão do óleo, pois em meio líquido apresentou atividade,a CIM e CIMA foi a OG 3 (25%). O óleo de gergelim apresentou atividade antiinflamatória e antinociceptiva nos ensaios realizados e no CG/EM deste óleo mostrou a presença de ácido graxos insaturados que já possuem atividades antiinflamatórias comprovadas. Conclui-se que os extratos aquosos de E. globlulus e o óleo de gergelim possuem potencial para serem empregados como prováveis enxaguatórios bucais. / The extent of use of herbal and medicinal plants is vast and encompasses varied purposes, also in relation to oral health. The control of the biofilm within the various specialties dental is of great importance because it points for both the prevention and for the treatment of dental caries and periodontal disease. In order to assist the conventional oral hygiene methods, many chemical agents have been studied, among products with antimicrobial and anti-inflammatory action. This study aimed to
develop a proposed two-phase mouthwash containing natural extracts. There was photochemical screening of aqueous extracts of Eucalyptus globulus, Mentha arvensis, identifying by GC / MS of the main compounds of sesame oil. We conducted experiments to test the antimicrobial activity of aqueous extracts of Eucalyptus globlulus, Mentha arvensis and sesame oil (agar diffusion test, minimum
inhibitory concentration (MIC) and minimum concentration of adhesion (MICA) compared to standard strain Streptococcus mutans ATCC 25175. Also conducted tests to evaluate the antinociceptive and anti-inflammatory action of sesame oil. The aqueous extract of M. arvensis were not found tannins, flavonoids and saponins, this also did not show activity against the bacteria tested. The aqueous extract of E. globulus was positive for the presence of tannins, flavonoids and saponins. Also showed activity against Streptococcus mutans ATCC 25175 observed a halo of 20.0 ± 0.66 cm (p <0.05), MIC and MICA was determined with the E4 (12.5 mg/ml), the oil sesame not present in the test halo Agar diffusion is believed to be by a factor of oil dilution, as in liquid medium was active, the MICA and MIC was OG 3 (25%l). Sesame oil presented antinociceptive and antiinflammatory tests and GC / MS of this
oil showed the presence of unsaturated fatty acid that already have proven antiinflammatory activities. It is concluded that the aqueous extract of E. globlulus and sesame oil are potentially likely to be mployed as mouthwashes.
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