• Refine Query
  • Source
  • Publication year
  • to
  • Language
  • 179
  • 84
  • 81
  • 48
  • 22
  • 14
  • 8
  • 7
  • 7
  • 7
  • 3
  • 3
  • 2
  • 2
  • 2
  • Tagged with
  • 552
  • 67
  • 61
  • 48
  • 47
  • 38
  • 36
  • 32
  • 32
  • 31
  • 30
  • 29
  • 27
  • 26
  • 26
  • About
  • The Global ETD Search service is a free service for researchers to find electronic theses and dissertations. This service is provided by the Networked Digital Library of Theses and Dissertations.
    Our metadata is collected from universities around the world. If you manage a university/consortium/country archive and want to be added, details can be found on the NDLTD website.
371

Svenska småbolagsfonders prestation i förhållande till OMXSGI / Swedish small cap funds' performance in relation to OMXSGI

Fogelberg, Pontus January 2023 (has links)
Titel: Svenska småbolagsfonders prestation i förhållande till OMXSGI   Nivå: Examensarbete på grundnivå (kandidatexamen) i ämnet företagsekonomi     Författare: Pontus Fogelberg   Handledare: Alice Schmuck   Datum: 2023 – januari   Syfte: Svenska aktiemarknaden är sällsynt som studieobjekt. Då andra marknader skiljer sig från den svenska behöver den granskas ytterligare för att investerare ska ha goda förutsättningar. Syftet är att undersöka förutsättningar för överprestation mot den svenska marknaden genom att investera i svenska småbolagsfonder. Syftet uppfylls genom att följande frågeställning besvaras: Hur ser möjligheterna ut för att över en femårsperiod, respektive treårsperiod, generera en högre avkastning om man investerar i svenska småbolagsfonder jämfört med hela stockholmsbörsen?   Metod: Genom en kvantitativ ansats har sekundärdata i form av avkastning från fonder och OMXSGI under perioden 2007–2022 legat till grund för t-tester.   Resultat och slutsats: Resultatet visar på hög sannolikhet att svenska småbolagsfonder genererar en högre avkastning än OMXSGI under en period på tre respektive fem år. Studien visar även på att risken i form av standardavvikelse är högre hos fonderna, men att den risken blir mindre relevant vid längre tidsperioder.   Examensarbetets bidrag: Studien bidrar med kunskap om hur investerare på den svenska marknaden kan få en högre avkastning än genomsnittet.   Förslag till fortsatt forskning: Utifrån studiens resultat och begränsningar kan vidare studier göras för att se om svenska småbolagsfonders riskjusterade avkastning är högre än OMXSGI. Om så är fallet kan prissättningsmodeller undersökas för att bidra till att besvara om svenska marknaden är effektiv eller ej.   Nyckelord: Småbolagsfonder, OMXSGI, avkastning, effektiva marknadshypotesen, småbolagseffekt. / Title: Swedish small cap funds' performance in relation to OMXSGI   Level: Student thesis, final assignment for Bachelor Degree in Business Administration.   Author: Pontus Fogelberg   Supervisor: Alice Schmuck   Date: 2023 – January    Aim: The Swedish stock market is rarely an object of study. As other markets differ from the Swedish one, it needs to be examined further so that investors have good conditions. The purpose is to investigate the conditions for outperformance against the Swedish market by investing in Swedish small cap funds. The purpose is fulfilled by answering the following question: What do the possibilities look like over a five-year period, or a three-year period, to generate a higher return if one invests in Swedish small cap funds compared to the entire Stockholm stock exchange?   Method: Through a quantitative approach, secondary data in the form of returns from funds and OMXSGI during the period 2007–2022 have been the basis for t-tests.   Results and conclusions: The result shows a high probability that Swedish small cap funds generate a higher return than OMXSGI over a period of three and five years respectively. The study also shows that the risk in the form of standard deviation is higher with the funds, but that this risk becomes less relevant over longer periods of time.   Contribution of the thesis: The study contributes knowledge about how investors in the Swedish market can get a higher than average return.   Suggestions for future research: Based on the study's results and limitations, further studies can be done to see if the risk-adjusted return of Swedish small cap funds is higher than OMXSGI. If this is the case, pricing models can be examined to help answer whether the Swedish market is efficient or not.   Key words: Small cap funds, OMXSGI, return, efficient market hypothesis, size effect.
372

Immateriella tillgångar och konkursprediktion : Undersökning av en justerad Skogsviks Modell för svenska SMEs

Holst, Sofia, Bossen, Ebba January 2024 (has links)
Denna studie syftar till att anpassa Skogsviks konkursprediktionsmodell från 1987 för svenska små och medelstora företag (SMEs). Studien fokuserar även på hur nya redovisningsstandarder för immateriella tillgångar påverkar modellen. Genom att inkludera ett nyckeltal som speglar förhållandet mellan immateriella tillgångar och totala tillgångar (IA) i den justerade modellen, möjliggör studien en jämförelse med Skogsviks Modell. Detta för att utvärdera nyckeltalets relevans i förutsägelsen av konkursrisk för SMEs och undersöka den justerade modellens prediktionsförmåga. Studien undersöker även vilka av Skogsviks Modells variabler som är effektiva för att förutspå konkurs för SMEs. Denna studie bidrar till forskning om redovisningsbaserade konkursprediktionsmodeller för SMEs inom ramen för svensk redovisningspraxis. Modellen skapas genom en probit regression och utvärderas sedan genom två valideringstester, Receiver Operating Characteristic (ROC) och Cumulative Accuracy Profile (CAP). Analysen omfattar data från 544 svenska företag, varav 81 har gått i konkurs. Resultaten visar att den justerade modellen, med nyckeltalet IA, har en högre prediktionsförmåga för SMEs jämfört med Skogsviks Modell utifrån dagens redovisningsstandarder för immateriella tillgångar. Studien bekräftar även att nyckeltalen ROA (Avkastning på totala tillgångar), ETA (Eget kapitalandel) och IA (Immateriella tillgångar i relation till totala tillgångar) är effektiva indikatorer för att förutspå konkursrisken för svenska SMEs idag.
373

Remote Sensing Techniques for Monitoring Coal Surface Mining and Reclamation in the Powder River Basin

Alden, Matthew G. January 2009 (has links)
No description available.
374

Abrupt Holocene climate change: Evidence from a new suite of ice cores from Nevado Coropuna, southwestern Peru and recently exposed vegetation from the Quelccaya Ice Cap, southeastern Peru

Buffen, Aron Maurice 11 September 2008 (has links)
No description available.
375

Investigating the Molecular Framesworks of Phloem-Cap Fiber Development in Cotton (Gossypium hirsutum)

Kaur, Harmanpreet 12 1900 (has links)
The current study focuses on the vascular cambium and the reiterative formation of phloem fiber bundles in cotton stems. The role of the TDIF-PXY-WOX pathway was examined in regulating cambial activity and the differentiation of phloem fibers. A study was conducted to identify and characterize the cotton WOX family genes, focusing on WOX4 and WOX14, aiming to identify and analyze their phylogenetic relationships, tissue-specific expression profiles, functional roles, and metabolic consequences. Through a sequence analysis of the Gossypium hirsutum genome, 42 cotton loci were identified as WOX family members. GhWOX4 exhibited a close homology to 7 loci, while GhWOX14 displayed homology with 8 loci. Tissue-specific expression analysis revealed prominent expression patterns of GhWOX4 and GhWOX14 in cotton internodes and roots, suggesting their involvement in vascular tissue development. Functional studies utilizing VIGS (virus-induced gene silencing) demonstrated that the knockdown of GhWOX4 and GhWOX14 resulted in a significant reduction in stem diameter and bast fiber production. This result suggests that secondary phloem fiber development is regulated by GhWOX4 and GhWOX14 genes in cotton. Additionally, the metabolic profiling of VIGS plants revealed significant alterations in amino acids, organic acids, and sugars, with implications for primary metabolic pathways. These findings suggest that GhWOX4 and GhWOX14 play pivotal roles in cotton plant development, including vascular tissue growth and phloem fiber production, and metabolic regulation.
376

Análisis de procesos de transcripción, traducción y degradación del virus del arabesco del Pelargonium

Blanco Pérez, Marta 08 February 2017 (has links)
Tesis por compendio / [EN] Pelargonium line pattern virus (PLPV) is one of the most frequent viral agents in geranium. It's an icosahedral virus, with a monopartite, positive-sense, single-stranded RNA genome, lacking a cap structure at the 5' end and poly(A) tail at its 3' end. Its genomic RNA (gRNA) contains five genes that encode two proteins involved in replication, two proteins involved in movement, (MP1 and MP2), and a coat protein (CP) that also acts as viral suppressor of RNA silencing. The first two genes are translated from the gRNA whereas the remaining three are translated from the single subgenomic RNA (sgRNA) that the virus produces during infection. The PLPV belongs to the family Tombusviridae and presents unique characteristics such as: i) production of a sole sgRNA that is structural and functionally tricistronic, ii) presence of a non-AUG start codon (CUG or GUG) initiating the MP2 ORF, iii) absence of AUG codons in any frame between the AUG initiation codons of MP1 and CP genes, and iv) sequence-based phylogenetic clustering of all encoded proteins in separate clades from those of other family members. In this doctoral thesis we have tried, on the one hand, to further study the regulation of PLPV gene expression and, on the other hand, to obtain information on degradation processes to which its genome is subjected, particularly on those related to the mechanism of RNA silencing. The first objective in this work was to determine the mechanism and the viral RNA elements involved in the generation of the sgRNA of PLPV. An RNA-RNA interaction involving distant segments of the gRNA of plus polarity has been identified. Such long-range interaction seems to act in cis and specifically mediates the production of the negative strand of the sgRNA, a type of molecule easily detectable in infected tissue. These results together with the possibility of uncoupling the synthesis of negative and positive strands of the sgRNA and with the observation of sequence similarity between the 5' ends of the gRNA and the sgRNA (with promoter function in their complementary strands), suggest that PLPV follows a model of premature termination for the formation of its unique sgRNA. The second objective of this work was to identify the elements of the viral genome that are involved in its translation through a cap-independent mechanism. Transfection of N. benthamiana protoplasts with PLPV-based reporter constructs has allowed us to corroborate the functionality of the CITE in the context of both the gRNA and the sgRNA. Additionally, it has been shown that this element establishes a long-distance RNA-RNA interaction with the 5'-region of the corresponding RNA which is essential for its activity. Moreover, data that support the relevance of the CITE during the infectious cycle of the virus have been obtained. Finally, in order to gain information on the role of PLPV as inducer and target of RNA silencing that the plant triggers as a defense against the virus, we have characterized the viral small RNAs (vsRNAs) present in PLPV-infected N. benthamiana plants. High-throughput sequencing, computational analysis and molecular hybridization assays have shown that: i) vsRNAs of the PLPV accumulate in extraordinarily high proportions in infected tissue, ii) 21 and 22 nt vsRNAs are the most frequent ones, iii) the vsRNAs of positive and negative polarities are in similar proportions, and, iv) there is variability in the vsRNAs 5'-proximal nucleotide. These results have provided clues on the viral molecules that must act as substrates for the formation of the vsRNAs and, also, about the components of the silencing machinery of the host that are likely involved in the response against the virus. / [ES] El virus del arabesco del Pelargonium (PLPV) es uno de los agentes virales más frecuentes en geranio. Se trata de un virus icosaédrico, con un genoma monopartito de RNA de simple cadena y de polaridad positiva que carece de estructura cap en su extremo 5' y de cola poli(A) en su extremo 3'. Su RNA genómico (gRNA) contiene 5 genes que codifican dos proteínas implicadas en replicación, dos proteínas implicadas en movimiento, (MP1 y MP2), y una proteína de cubierta (CP) que funciona además como supresor del silenciamiento por RNA. Las dos primeras se traducen a partir del gRNA y las tres restantes lo hacen a partir de un único RNA subgenómico (sgRNA) que el virus produce en el curso de la infección. El PLPV pertenece a la familia Tombusviridae y presenta características peculiares como son: a) la generación de un solo sgRNA estructural y funcionalmente tricistrónico, b) la presencia de un codón de iniciación no canónico (CUG o GUG) en el gen de la MP2, c) la ausencia de codones AUG en cualquier pauta de lectura entre los codones de inicio AUG de los genes MP1 y CP, y d) la agrupación filogenética en un clado separado de otros miembros de la familia Tombusviridae. En esta tesis se ha pretendido, por una parte, profundizar en el estudio de las estrategias de regulación de la expresión génica del PLPV y, por otra, recabar información sobre los procesos de degradación a los que se encuentra sometido su genoma, particularmente sobre aquellos relacionados con el mecanismo de silenciamiento por RNA. El primer objetivo abordado en este trabajo ha sido determinar el mecanismo y los elementos del RNA viral implicados en la generación del sgRNA del PLPV. Se ha identificado una interacción entre segmentos alejados del gRNA de polaridad positiva, que actúa en cis y que media la producción de la cadena negativa del sgRNA, un tipo de molécula fácilmente detectable en tejido infectado. Estos resultados junto con la posibilidad de desacoplar la síntesis de cadenas negativas y positivas del sgRNA y con la observación de similitud de secuencia entre el extremo 5' del gRNA y del sgRNA (con una función promotora en las cadenas complementarias), sugieren que el PLPV sigue un modelo de terminación prematura para la formación de su único sgRNA. El segundo objetivo de este trabajo ha sido identificar los elementos del genoma viral que están implicados en su traducción a través de un mecanismo independiente de cap. Mediante trasfección de protoplastos de N. benthamiana con construcciones delatoras, se ha corroborado la presencia de un estimulador traduccional (CITE) tanto en el contexto del gRNA como del sgRNA. Adicionalmente, se ha constatado que este elemento establece una interacción RNA-RNA a larga distancia con la región 5' del RNA correspondiente que es esencial para su actividad. Asimismo, se han obtenido datos que apoyan la relevancia del CITE durante el ciclo infeccioso del virus. Por último, para intentar recabar información sobre el papel del PLPV como inductor y diana de mecanismos de silenciamiento por RNA disparados por la planta como defensa frente al virus, se han caracterizado los pequeños RNAs virales (vsRNAs) presentes en plantas de N. benthamiana infectadas. Mediante secuenciación masiva, análisis computacionales e hibridación molecular, se ha podido determinar que: a) los vsRNAs del PLPV se acumulan en proporciones extraordinariamente elevadas en tejido infectado, b) los vsRNAs de 21 y 22 nt son los mayoritarios, c) los vsRNAs de polaridad positiva y negativa están en proporciones similares, y d) existe variabilidad en el nucleótido 5'-proximal de los vsRNAs. Estos resultados han permitido obtener pistas acerca de las moléculas virales que deben actuar cómo sustratos para la formación de los vsRNAs y, también, acerca de los componentes de la maquinaria de silenciamiento del huésped que deben participar en la respuesta del mismo frente al virus. / [CA] El virus de l'arabesc del Pelargonium (PLPV) és un dels agents virals més freqüents en gerani. Es tracta d'un virus icosaèdric, amb un genoma monopartit de RNA de simple cadena i de polaritat positiva que manca d'estructura cap en el seu extrem 5', i de cua poli(A) en el seu extrem 3'. La seua RNA genòmic (gRNA) conté 5 gens que codifiquen dues proteïnes implicades en replicació, dues proteïnes implicades en moviment, (MP1 i MP2), i una proteïna de coberta (CP) que funciona a més com supresor del silenciamiento per RNA. Les dues primeres es tradueixen a partir del gRNA i les tres restants ho fan a partir d'un únic RNA subgenómico (sgRNA) que el virus produeix en el curs de la infecció. El PLPV pertany a la família Tombusviridae, i presenta característiques peculiars com són: a) la generació d'un sol sgRNA estructural i funcionalment tricistrònic, b) la presència d'un codó d'iniciació no canònic (CUG o GUG) en el gen de la MP2, c) l'absència de codons AUG en qualsevol pauta de lectura entre els codons d'inici AUG dels gens MP1 i CP, i d) l'agrupació filogenètica en un clade separat d'altres membres de la família Tombusviridae. En aquesta tesi s'ha pretès, d'una banda, aprofundir en l'estudi de les estratègies de regulació de l'expressió gènica del PLPV i, per una altra, recopilar informació sobre els processos de degradació als quals es troba sotmès el seu genoma, particularment sobre aquells relacionats amb el mecanisme de silenciament per RNA. El primer objectiu abordat en aquest treball ha sigut determinar el mecanisme i els elements del RNA viral implicats en la generació del sgRNA del PLPV. S'ha identificat una interacció entre segments allunyats del gRNA de polaritat positiva, que actua en cis i que intervé en la producció de la cadena negativa del sgRNA, un tipus de molècula fàcilment detectable en teixit infectat. Aquests resultats juntament amb la possibilitat de desacoblar la síntesi de cadenes negatives i positives del sgRNA i amb l'observació de similitud de seqüència entre l'extrem 5' del gRNA i del sgRNA (amb una funció promotora en les cadenes complementàries), suggereixen que el PLPV segueix un model de terminació prematura per a la formació del seu únic sgRNA. El segon objectiu d'aquest treball ha sigut identificar els elements del genoma viral que estan implicats en la seua traducció a través d'un mecanisme independent de cap. Mitjançant trasfección de protoplastos de N. benthamiana amb construccions delatores, s'ha corroborat la presència d'un estimulador traduccional (CITE) tant en el context del gRNA com del sgRNA. Addicionalment, s'ha constatat que aquest element estableix una interacció RNA-RNA a llarga distància amb la regió 5' del RNA corresponent que és essencial per a la seua activitat. Així mateix, s'han obtingut dades que recolzen la rellevància del CITE durant el cicle infecciós del virus. Finalment, per intentar recopilar informació sobre el paper del PLPV com inductor i diana de mecanismes de silenciament per RNA disparats per la planta com a defensa davant del virus, s'han caracteritzat els xicotets RNAs virals (vsRNAs) presents en plantes de N. benthamiana infectades. Mitjançant seqüenciació massiva, anàlisis computacionals i hibridació molecular, s'ha pogut determinar que: a) els vsRNAs del PLPV s'acumulen en proporcions extraordinàriament elevades en teixit infectat, b) els vsRNAs de 21 i 22 nt són els majoritaris, c) els vsRNAs de polaritat positiva i negativa estan en proporcions similars, i d) existeix variabilitat en el nucleòtid 5'-proximal dels vsRNAs. Aquests resultats han permès obtenir pistes sobre les molècules virals que han d'actuar com substrats per a la formació dels vsRNAs i, també, sobre els components de la maquinària de silenciament de l'hoste que han de participar en la resposta del mateix enfront del virus. / Blanco Pérez, M. (2016). Análisis de procesos de transcripción, traducción y degradación del virus del arabesco del Pelargonium [Tesis doctoral]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/63452 / Compendio
377

Nonmetallic reinforcement at the cap widening of Carola Bridge in Dresden

Michler, Harald, Scheerer, Silke, Burgard, Stefan, Kalbe, Holger, Curbach, Manfred 22 May 2024 (has links)
The Carola Bridge (Carolabrücke), built in 1971, has a length of approximately 375 m and takes the tram and the B 170 federal road in Dresden across the river Elbe. The intensive use of the bridge and deficits in user-friendliness made building measures inevitable. One part was the widening of the upstream bridge cap. Here, the application of a new nonmetallic reinforcement within the concrete cover was planned to improve the service life of the cap, a so far unique method. Based on an installation test and an investigation of the cracking behavior, both described in the paper, two reinforcement configurations were selected for practical application. The project provides an ideal opportunity to bring carbon and basalt reinforcements closer to the public and to demonstrate their cast in during normal operation on a concrete construction site.
378

Commercial mortgage market liquidity and its effect on capitalization rates

Destefano, Leonard G. 01 January 2010 (has links)
This study extends a previously developed model of real estate capitalization rates. The preceding model suggests that real estate cap rates are a function of debt and equity spreads over the real risk free rate. In an effort to further the previous research, the effects that commercial real estate mortgage markets have on cap rates is considered. Mortgage originations and debt service coverage ratios are used to proxy the effects of the commercial mortgage market. The empirical results reconfirm the significance of debt and equity spreads. Furthermore, mortgage markets are shown to have a significant effect on capitalization rates. These results help to explain contributing factors to the real estate bubble of 2007.
379

Rapports entre idéologie et pratique syndicales : un cas particulier

Vallée, Guylaine 20 February 2024 (has links)
« Thèse présentée à l'école des Gradués de l'Université Laval pour l'obtention du grade de Maître es Arts (M.A.) » / « Le but de notre recherche est de préciser les rapports entre l'idéologie et la pratique syndicale. Ce problème est habituellement traité à l'aide de concepts généraux; nous avons cependant choisi de l'aborder en nous référant â un cas particulier. Notre hypothèse suggère que l'idéologie du syndicat des travailleurs de Reynolds qui, de mars 1980 à mars 1981 est impliqué dans un conflit de travail, est le résultat de tensions internes à l'organisation et de tensions liées à l'intensité du conflit de travail en cours. À la suite de l'analyse de contenu des documents syndicaux et d'entrevues, il est apparu qu'une troisième variable entrait en jeu: l'idéologie de la Confédération des syndicats nationaux (C.S.N.) a eu à plusieurs moments une influence déterminante sur la constitution de l'idéologie du syndicat local. Notre hypothèse, bien que confirmée, s'avérait incomplète. Deux conclusions principales se dégagent de notre recherche. Il existe divers paliers constitutifs dans l'idéologie du syndicat des travailleurs de Reynolds, paliers qui évoluent selon des temps différenciés. Nous en avons identifié deux: la structure et le contenu idéologique. La deuxième conclusion de cette recherche tient au fait que nous avons pu lier les transformations de ces paliers de l'idéologie à certaines fluctuations de la pratique syndicale. Le changement d'allégeance du syndicat local à quelques mois du conflit, les dissensions internes au syndicat et l'importance stratégique du conflit pour les négociations dans les autres unités où la CSN est accréditée expliquent en grande partie les variations du discours du syndicat local. Les résultats de cette recherche exploratoire nous amènent enfin à poser certaines interrogations à propos d'une définition du concept d'idéologie. Les analyses critique, structurale, interprétative et fonctionnaliste ne permettent pas l'étude de l'idéologie dans ses composantes internes. Nos résultats expriment la nécessité de dépasser la définition de l'idéologie comme tout cristallisé pour en arriver à une autre qui tienne compte de composantes telles qu'elles évoluent dans des temps différents. »--Pages préliminaires
380

Investigation of cap-independent translation in neuronal differentiation

Ruhe, Larissa 15 June 2020 (has links)
Initiation der Translation ist ein komplexer und stark regulierter Prozess, bei dem Ribosomen die mRNA binden. Die überwiegende Mehrheit eukaryotischer mRNAs wird durch einen 5‘-Cap-abhängigen Mechanismus translatiert. Dazu bindet der eIF4F-Proteinkomplex die mRNA an der 5'-Cap-Struktur, um weitere eIFs und die kleine ribosomale Untereinheit zu rekrutieren, welche dann die 5'UTR von 5'- in 3'-Richtung bis zu einem Startcodon scannt. Anschließend trifft die große ribosomale Untereinheit dazu und die Proteinsynthese beginnt. Darüber hinaus kann die Translation durch IRES, interne ribosomale Eintrittsstellen, vermittelt werden, welche das Ribosom unabhängig von Cap und 5‘-Ende zum Startcodon rekrutieren. Die zelluläre IRES-vermittelte Translation gilt als ineffizient unter physiologischen Bedingungen, wird aber durch Stress aktiviert. Da die Regulation dieses Mechanismus weitaus unbekannt ist, haben wir die zelluläre, Cap-unabhängige Translationsinitiation untersucht. Dafür haben wir eine embryonale Stammzelllinie generiert, welche eine dominant-negative Mutante von 4E-BP1 exprimiert. 4E-BP1 bindet das 5‘-Cap-bindende Protein, sodass eIF4F nicht am 5'-Cap andocken kann. Wir haben das Proteom während der Überexpression von 4E-BP1 und der neuronalen Differenzierung bestimmt, um Translationsdynamiken systemisch zu erfassen. Gene mit verminderter Sensitivität für die Cap-abhängige Translation wurden so identifiziert und in bicistronischen Reporter-Assays getestet. Nach strenger Validierung wurde eine Cap-unabhängig translatierte mRNA, Pqbp1, entdeckt. Der zweite Teil dieser Studie untersuchte die Cap-unabhängige Translation einer circRNA, welche keine freien Enden hat und daher per IRES translatiert werden muss. Wir konnten bestätigen, dass circMbl in vitro translatiert wird und konnten so innerhalb eines Kooperationsprojekts zu der Erkenntnis beitragen, dass circRNAs im Fliegengehirn translatiert werden. / Translation initiation is a complex and highly regulated process which involves the assembly of an elongation competent ribosome on the mRNA. The vast majority of eukaryotic mRNAs is translated by a canonical cap-dependent mechanism. This requires the eIF4F protein complex to bind the mRNA at the 5’-cap to recruit further eIFs and the small ribosomal subunit which then scans the 5’UTR in 5’ to 3’ direction until a start codon is encountered. Afterwards the large ribosomal subunit joins and protein synthesis begins. Besides that, translation of mRNAs can be mediated by IRESs, internal ribosome entry sites, which recruit the ribosome in a cap and 5’-end-independent manner to the start codon. Such cellular IRES-mediated translation is thought to be inefficient under physiological conditions but activated during stress. As the regulation of this mechanism is not well understood, we aimed to elucidate cellular cap-independent translation events. Therefore, we generated a mouse embryonic stem cell line with inducible overexpression of a dominant negative mutant of 4E-BP1. 4E-BP1 sequesters the cap-binding protein eIF4E so that the eIF4F protein complex fails to assemble at the 5’-cap. We performed shotgun proteomics during 4E‑BP1 overexpression and neuronal differentiation to globally monitor translation dynamics. Genes with reduced sensitivity for cap-dependent translation were identified and tested for internal translation initiation in bicistronic reporter assays. After stringent validation one cap-independently translated mRNA, Pqbp1, was discovered. The second part of this study investigated cap-independent translation initiation on a circRNA, which by nature lacks free ends and thus requires IRES-mediated translation. We could show that circMbl is translated in vitro and thus contributed to the scientific evidence for the translation of circRNAs in fly brain, which was studied in a collaboration project.

Page generated in 0.0257 seconds