La peste porcina africana (PPA) es una enfermedad hemorrágica altamente infecciosa de declaración obligatoria a la Organización Mundial de la Salud Animal (OIE) y que provoca grandes pérdidas económicas en los países afectados. El agente causal de la enfermedad es el virus de la peste porcina africana (VPPA), un virus para el que todavía hoy no existe vacuna. El VPPA permanece endémico desde su origen en el África subsahariana, mantenido en un ciclo silvestre entre los cerdos salvajes y las garrapatas, infectando ocasionalmente a cerdos domésticos, altamente susceptibles a la enfermedad. Desde que en el año 2007 el virus volviera a entrar en la Europa continental, no ha parado de expandirse desde Georgia por todo el Cáucaso y Rusia, alcanzando en 2014 a varios países de la Unión Europea. El principal objetivo de esta Tesis fue desarrollar una nueva vacuna frente a la PPA basada en la manipulación genética del virus. Estos fueron los principales logros conseguidos: i) la deleción del gen de la hemaglutinina o CD2 viral del genoma de la cepa virulenta BA71, atenúa dramáticamente su patogenia in vivo.; ii) El virus delecionado de CD2v, BA71.ΔCD2, es capaz de conferir protección frente a la infección letal con el virus homólogo virulento BA71, así como frente al virus heterólogo virulento E75, de una manera dosis dependiente; iii) La dosis más elevada ensayada de BA71.ΔCD2: 106 UFP, protegió totalmente a los animales frente a la infección letal con uno u otro aislado de VPPA; iv) La protección cruzada observada tras inmunizar con BA71.ΔCD2 correlaciona con la capacidad que este virus tiene de inducir células T-­‐CD8+ que in vitro reconocen tanto a BA71 como a E75, mientras que los virus atenuados hasta ahora probados sólo protegían y reconocían únicamente a virus homólogos; iv) La inoculación de 106 UFP de BA71.ΔCD2 fue capaz de proteger al 100% de los cerdos vacunados frente a la infección con una dosis letal del virus heterólogo Georgia07, actualmente circulando por Europa. Los resultados obtenidos durante esta Tesis avalan la idea de que obtener una vacuna frente a PPA es posible, si bien es esencial aumentar su seguridad y dotarla de la capacidad de inducir una respuesta inmunológica que permita diferenciar a los animales vacunados de los infectados; clave sobre todo pensando en su utilización en zonas libres de la enfermedad. / African swine fever (ASF) is a highly infectious hemorrhagic disease of compulsory declaration to the World Animal Health (OIE) and causes important economical losses in affected countries. The causative agent of the disease is African swine fever virus (ASFV), a large and complex virus against which there is no effective vaccine available and therefore, its control and eradication relies on the rapid diagnostic of the disease and culling of infected and/or exposed animals to the virus. ASF remains endemic in sub-­‐Saharan Africa where the virus is in a sylvatic cycle between wild pigs and ticks, occasionally infecting highly susceptible domestic pigs. The virus re-­‐entered Continental Europe in 2007 and since then, the virus has circulated from Georgia to the rest of the Caucasian Regions, Russia and more recently has entered the European Union borders. The main objective of this Thesis was developing a new vaccine strategy against ASF, based on the genetic manipulation of the ASFV genome. The main findings obtained can be summarized as follows: i) the deletion of the hemagglutinin gene or viral CD2, strongly attenuated the ASFV-­‐BA71 virulent strain in vivo; ii) BA71.ΔCD2, a live attenuated virus defective for CD2v, is able to confer in vivo protection in a dose-­‐dependent manner against the lethal challenge with either the homologous BA71 virus or the heterologous E75 virus; iii) Inoculation with the higher dose tested of BA71.ΔCD2, 106 PFU, conferred complete protection against BA71 and E75; iv) the cross-­‐protection induced by BA71.ΔCD2 correlated with its ability to induce specific CD8+ T-­‐cells capable to in vitro recognize both BA71 and E75 viruses; an effect observed for the first time for ASFV-­‐attenuated viruses, capable only to confer protection against homologous viruses; v) Inoculation of 106 PFU of BA71.ΔCD2 protected 100% of the immunized pigs against lethal challenge with the virulent strain Georgia07, currently circulating in Europe. The encouraging results obtained during this Thesis open new expectations and strength our opinion about the possibility of obtaining a vaccine against ASFV. Despite these promising findings, this vaccine prototype should be refined to obtain a safer vaccine capable also of inducing a differential immune response from circulating ASF viruses; a must in Veterinary vaccines against diseases of compulsory declarations.

Mi tesis doctoral trata los factores que influyen la aparición de organizaciones de extrema derecha contemporáneos en Rusia y subraya el papel clave de liderazgo en dichas organizaciones. Las preguntas de investigación son: ¿Hasta que punto ha cambiado el movimiento de derecha radical ruso a lo largo del tiempo? ¿Qué factores son responsables de la transformación interna (la aparición y la evolución) del movimiento de derecha radical en Rusia? Las variables dependientes centrales de mi estudio son el surgimiento y el cambio de los modelos organizativos de la derecha radical rusa y tienen que ver con el por qué, el cuándo y el cómo emergen nuevas estructuras movilizadoras y como cambian su forma, sus estrategias, discursos, y modelos. El objeto de mi estudio es el movimiento nacionalpatriota ruso, lo cual llamaré "oposición nacionalista-patriota" y definiré como: el amplio espectro de organizaciones nacionalistas extra-parlamentarias (partidos, movimientos y milieus), así como sus aliados dentro de la Duma. Utilicé una serie de métodos de recolección de datos que incluyen la observación participante, entrevistas semiestructuradas (entrevistas a informantes claves), el uso de documentos generados por los movimientos bajo investigación, artículos de prensa e investigación de archivos. Mi estudio utiliza un enfoque interdisciplinario que combina diferentes disciplinas (ciencia política, sociología, economía) y diferentes métodos, y su objetivo es forjar un puente entre la documentación existente de ciencia política y de sociología sobre el fenómeno de la derecha radical. Queriendo entender el surgimiento y evolución de los movimientos, mi tesis aborda el desafío analítico de identificar las circunstancias que incluyen procesos estructurales y culturales y los combina con un enfoque basado en la actividad humana. Se basa en el esfuerzo continuo de fusionar las teorías de nacionalismo y de los movimientos sociales con el fin de contribuir a la construcción de una teoría más sólida sobre la protesta de los movimientos de la derecha radical. Mi argumento es que las organizaciones rusas de derecha radical contemporáneas cambian su forma, la estrategia, el discurso y el modelo a través de un proceso de adaptación basado en nuevas divisiones socioeconómicas (en la línea de estado-nación/ confederación sin la dominancia de una nación, cívica ciudadanía basada en derechos cívicos/ en sangre, y organizaciones políticas parlamentarias/ extra- parlamentarias), en la respuesta del gobierno hacia estas divisiones (en particular a través de la política de migración), y en las oportunidades que el régimen u otros factores externos (por ejemplo la tecnología) se abre o se cierra a ellos. Las oportunidades están determinadas por el contexto estructural que incluye elementos culturales, sociales y políticos. La movilización y los resultados del movimiento nacionalista-patriota pueden alimentar de nuevo en ambas estructuras de movimiento y estructuras de contexto. Durante este proceso, el papel del liderazgo es crucial, para capitalizar las oportunidades existentes, para construir una atracción al mensaje público de que es capaz de atraer el apoyo del público, y para transformar sus formas y estructuras organizativas de una manera que les permita sobrevivir y lograr sus objetivos. La realización de las entrevistas con líderes de los movimientos nacionalistas patriotas muestra que su actividad es fundamental para la creación y supervivencia de los movimientos. Mi estudio elabora una serie de movimientos conceptuales, incluyendo la introducción de una definición más amplia de la derecha radical que toma en cuenta las complejas relaciones que existen dentro y entre las organizaciones que la componen y su interacción con las organizaciones de oposición; la introducción del término estructuras de oportunidades tecnológicas; y la evolución del partido La Otra Rusia (anterior Partido Nacional-Bolchevique) del frente nacional-patriota. La investigación presente contribuye a la obtención de una visión más clara de los patrones y la dinámica de la derecha radical en contextos de transición, especialmente en los no-democráticos. El caso de estudio de Rusia se integra en el debate de las ciencias sociales enfocado en la aparición y el desarrollo de los movimientos de extrema derecha y pretende aportar herramientas para entender mejor casos similares que atraviesan un cambio sistémico rápido. Cuenta con implicaciones más amplias sobre el papel de las organizaciones nacionalistas en la transición democrática; el entendimiento de los movimientos similares en otros entornos de transición, como en Ucrania, o en contextos occidentales con características similares, por ejemplo los entornos de crisis económica del sur de Europa; y la mejor comprensión de presiones en la política interna que puedan afectar la toma de decisiones gubernamentales en una serie de cuestiones, como podría ser en la política exterior. / My PhD dissertation deals with the factors that influence the emergence of contemporary far right organizations in Russia and underlines the key role of leadership in those organizations. The research questions addressed in my research are: To what extent does the Russian radical right movement vary over time? What accounts for the internal transformation (the emergence and further evolution) of radical right organizations in Russia? The central outcome variable of my study are the emergence and organizational change of the Russian radical right movement that has to do with the why,when, and how mobilizing structures arise and how they change their form, strategy, discourse, and model. The population of my study is the broader radical right movement in Russia, which I will call “nationalist-patriotic opposition” and define as: the wide spectrum of extraparliamentarian nationalist organizations (parties, movements, and milieus), as well as their allies within the Duma. I used a number of data-gathering methods that include participant observation, semi-structured interviewing (key informant interviews), the use of indigenously generated documents by social movement organizations, newspaper articles, and archival research. My study uses an interdisciplinary approach that combines different disciplines (political science, sociology, and area studies) and different methods based on extensive fieldwork (key-informant semi-structured interviewing, participant observation, and archival research) and aims to forge a bridge between political science and sociology literature on this topic. It addresses the analytical challenge of identifying circumstances that include both structural and cultural processes and combine them with an agent-based approach in order to understand movement emergence and development. It is based on the ongoing effort of merging nationalism and social movement theories in order to contribute to the construction of a more solid theory of radical right protest. My argument is that Russia's contemporary radical right organizations have changed their form, strategy, discourse, and model through an adaptation process under the influence of new socioeconomic cleavages (along the lines of nation-state/ nationless confederacy, civic/ blood citizenship, and parliamentarian/ extraparliamentarian political organizations), the government's response towards these cleavages (particularly through migration policy), and opportunities the regime or other external factors (e.g. technology) opens or closes to them. Opportunities are shaped by the structural context which includes cultural, social, and political elements. The mobilization and outcomes of the nationalist-patriotic movement may feed back into both movement structures and context structures. During this process, the role of leadership is crucial, for capitalizing on the existing opportunities, for constructing a message attractive to the public, and for transforming their organizational forms and structures in a way that will enable them to survive and to accomplish their goals. Evidence from interviews with leaders of nationalist-patriotic movements shows that their agency is fundamental for the movements' creation and survival. My study makes a series of conceptual contributions, including the introduction of a broader definition of the radical right that accounts for the complex relations that exist within and among the organizations that comprise it and their interaction with opposing organizations; the introduction of the term “technological opportunity structures”; and the disentanglement of the existent form of the National- Bolshevik Party- The Other Russia- from the nationalist-patriotic front. The present research contributes to obtaining more insight into the patterns and dynamics of right-wing radicalism in transitional settings, especially non-democratic ones. The case study of Russia seeks to contribute to the debate in social science on the emergence and development of radical right wing movements about a broader category of similar cases that undergo rapid systemic change. It has further implications for our understanding of the role of nationalist organizations in democratic transition; on the understanding of similar movements in other transitional settings, e.g.. Ukraine, or in Western non-transitional settings with similar characteristics, e.g. Southern European economic crisis environments; and for the better understanding of pressures in domestic policy that may impact governmental decision-making in a series of issues, e.g. foreign policy.

A partir del año 2000, Suramérica experimentó un proceso de autonomía regional favorecido por factores sistémicos y domésticos: la pérdida de interés e influencia de Estados Unidos en la región luego de los atentados del 11-S en Nueva York, y el liderazgo promovido por las Élites de Política Exterior (EPEs) brasileñas. A lo anterior se sumó el ascenso de líderes de una nueva izquierda suramericana favorables a la integración. En este contexto nos preguntamos: ¿por qué se crea la Unión Suramericana de Naciones (UNASUR) y cuál es el papel de Brasil?, y ¿qué factores explican la forma en la que la UNASUR ha decidido actuar en sus primeros años de funcionamiento en materia de crisis estatales y regionales, y en el fomento de la cooperación en seguridad y defensa? Para responder a ello hemos elaborado un marco analítico ecléctico compuesto por el realismo neoclásico (RNC), el institucionalismo neoliberal y el análisis de política exterior (APE), aplicado a cinco estudios de caso que representan situaciones en las que la organización tuvo un papel central en el mantenimiento de la estabilidad política de la región. Dos de estos casos corresponden a crisis internas: Bolivia y Ecuador. Los otros tres casos se refieren a crisis en las relaciones de los países de la región andina entre 2008 y 2010. Nuestras unidades de análisis, son: Brasil, Argentina, Venezuela y Colombia. La evidencia empírica ha demostrado que la UNASUR representa la fase más avanzada del proceso de suramericanización promovido por Brasil. Asimismo, que la organización ha transformado las preferencias de las EPEs suramericanas, las cuales le han utilizado para resolver crisis políticas internas e interestatales. Además, se ha fortalecido la transparencia y cooperación en defensa a través de la acción del Consejo de Defensa Suramericano (CDS). / Since 2000 South America faced a process of regional autonomy favored by systemic and domestic factors: U.S. loss of interest and influence in the region after the 9/11 attacks in New York, the leadership promoted by the Brazilian Foreign Policy Elites (FPE), and the rise of South American leftist leaders that supported integration. Therefore, we may inquire the following: Why was the Union of South American nations (UNASUR) created and what role was Brazil designated to play? Which factors explain the way in which UNASUR has decided to act during its first years of existence in regards to internal and regional crisis, as well as in the promotion of security and defense cooperation? In order to answer the latter, we designed an analytical framework composed by Neoclassical Realism, Neoliberal Institutionalism, and Foreign Policy Analysis, applying it to five cases studies that represent different situations in which the organization played a central role in maintaining the political stability of the region. Two of the cases correspond to internal crisis: Bolivia and Ecuador. The other three refer to crisis within the Andean region countries between 2008 and 2010. Our units of analysis are Brazil, Argentina, Venezuela and Colombia. Empirical evidence has demonstrated that UNASUR represents the most advanced stage of a process of Southamericanization promoted by Brazil. Likewise, the organization has transformed the FPE preferences in the region, making UNASUR a space to solve internal and interstate political crisis. As a result, transparency and cooperation in defense has strengthened throughout the actions of the South American Defense Council (SADC).

La presente tesis estudia la narrativa vanguardista en Latinoamérica. Revisa a seis escritores de diferentes latitudes del continente: María Luisa Bombal (1910-1980), de Chile; Julio Garmendia (1898-1977), de Venezuela; Lino Novás Calvo (1905-1983), de Cuba; Enrique Bernardo Núñez (1895-1979), de Venezuela; Pablo Palacio (1906-1947), de Ecuador; y Clemente Palma (1872-1946), de Perú. Para empezar se indaga en las raíces de la literatura moderna; se describen algunos de sus aspectos esenciales para orientar la reflexión teórica. Así se encauzan las indagaciones en el área de la ironía y sus transformaciones a lo largo de la historia de la cultura. En la conclusión de esta parte se amplía dicho tropo como una figuración irónica que desemboca en cuatro modos a estudiar: el humor, lo grotesco y lo fantástico. Abarcados sus aspectos claves, se explora el desarrollo de la vanguardia en Latinoamérica con el objetivo de ampliar sus parámetros y estudiarla como un fenómeno endógeno y no una importación de Europa. Lo anterior tiene como propósito, al mismo tiempo, encuadrar a los autores señalados en su contexto social, histórico y cultural. Por último, se analizan las obras de los nombres indicados que guarden relación con y/o hagan uso de lo fantástico, lo grotesco y el humor. En los resultados se muestra un desarrollo paralelo de técnicas que afianzan la ejecución de los tópicos señalados. Más aún, se nota un proceso de hibridez y desarrollo de temas que enlazan y cohesionan la producción revisada. / This thesis studies avant-garde fiction in Latin America. It focuses on six writers of different parts of the continent: María Luisa Bombal (1910-1980), from Chile; Julio Garmendia (1898-1977), from Venezuela; Lino Novás Calvo (1905-1983), from Cuba; Enrique Bernardo Núñez (1895-1979), from Venezuela; Pablo Palacio (1906-1947), from Ecuador; y Clemente Palma (1872-1946), from Peru. It starts considering the roots of modern literature; it describes some of its main aspects to orientate the theoretical considerations. This canalizes the inquiries to irony and its transformations through cultural history. The theoretical thought expands the classical trope into a figuration which leads to four modes: humor, grotesque and fantastic. The next step is to analyze the key aspects of these modes. Once this is accomplished, the study explores the development of Latin-American avant-garde. The purpose is to broaden the analytical criteria which will be use to scrutinize the phenomenon as an endogenous development. Moreover, this will help to fix the mentioned authors in their social, historical and cultural context. Finally, the dissertation examines the work of the mentioned writers taking special consideration of the short-stories or novels that use the fantastic, the grotesque and the humorous. The results show a common improvement of the techniques to materialize those modes. Furthermore, the hybridist condition and the shared topics showed by the authors emphasize the cohesion of the examined production.

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Esta tesis es un trabajo interdisciplinario dirigido a la obtención de nuevos nanocompuestos funcionales sintetizados a partir de materiales poliméricos intercambiadores de iones modificados por nanopartículas (NPs) de diferente composición. El desarrollo de nanomateriales es de gran interés en la actualidad dada sus especiales propiedades que difieren de las de la materia a escala macroscópica y que pueden resultar en ventajas tecnológicas. Sin embargo, existe cierta preocupación relativa a la toxicidad de estos. Por ello, en nuestro trabajo hemos desarrollado un nuevo método para la fabricación de nanomateriales con dos niveles de seguridad: la estabilización de las NPs en la matriz polimérica y la retención magnética. Por un lado, la metodología, desarrollada en este trabajo, de Síntesis Intermatricial (Intermatrix Synthesis, IMS) permite controlar el crecimiento y la estabilización de las NPs. Además, permite la obtención de NPs mono- o bicomponentes con estructura núcleo-envoltorio (core-shell). El core de esta estructura puede ser un material económico y/o con alguna propiedad adicional (p.e. magnetismo) y es recubierto con un material funcional específico para la aplicación de interés. El core magnético permite la recuperación de NPs que pudieran liberarse, por ejemplo, en un tratamiento de desinfección evitando así, la posible toxicidad por parte de las NPs. De la misma manera, se podrían recuperar nanocomposites con propiedades catalíticas con el objetivo de reutilizarlos en ciclos catalíticos sucesivos. Así, en este trabajo se ha logrado la optimización de la técnica IMS para la obtención de NPs monocomponentes (Ag, Co, Pd o Fe3O4) y con estructura core-shell (Ag@Co, Ag@Fe3O4 o Pd@Co) estabilizadas en matrices poliméricas de naturaleza diversas (membranas, fibras y resinas) y con diferentes grupos funcionales (sulfónicos, carboxílicos o de sales de amonio). Además, se han caracterizado los diferentes nanocomposites para evaluar sus propiedades. Las técnicas microscópicas (p.e. SEM y TEM) permiten conocer el tamaño y la localización de las NPs dentro del material. Otras técnicas (p.e. ICP-AES, XRD, XANES o SQUID) han permitido obtener información sobre la composición o las propiedades magnéticas de las NPs y nanocomposites. La distribución de las NPs concentrada en la superficie de la matriz es debido al efecto de exclusión de Donnan y a diversos parámetros optimizados. Así, las NPs son máximamente accesibles para las especies a tratar en la aplicación de interés. Por un lado, se ha demostrado y optimizado la actividad catalítica de nanocomposites basados en Pd y Pd@Co para la reacción de acoplamiento cruzado de Suzuki. También, se ha estudiado la aplicación de nanocomposites basados en Ag y con un núcleo magnético como agentes antibacterianos para el tratamiento de aguas obteniendo resultados claramente exitosos. Consideramos que este trabajo aporta y consolida conocimientos de interés relativos a la síntesis de materiales nanocomoposite polímero-metal y evaluación de sus aplicaciones. / This PhD thesis is an interdisciplinary work aimed at obtaining new nanocomposites synthesized from functional ion-exchange polymeric materials modified with nanoparticles (NPs) of different composition. The development of nanomaterials is of great current interest because of their special properties that differ from those of matter on a macroscopic scale and can result in technological advantages. However, there is some concern about the toxicity of those materials. Therefore, in this work we have developed a new method for the manufacture of nanomaterials with two levels of safety: the NPs stabilization in the polymer matrix and their magnetic retention. The Intermatrix Synthesis (IMS), method developed in this work, controls the growth and stabilization of the NPs. It also allows obtaining mono-or bicomponent NPs with core-shell structure. The core component of these structures can be an economic material and/or a material with some additional property of interest (e.g., magnetism). The core is coated with a specific functional material for the corresponding application of interest. Also, the magnetic core allows the recovery of the NPs which could be leached, for example, from a disinfection treatment and, thus, avoiding the possible toxicity from the NPs. Similarly, the recovery of NCs with catalytic properties in order to reuse them in successive catalytic cycles can also take place. Thus, in this work the IMS technique has been optimized for obtaining monocomponent NPs (Ag, Co, Pd or Fe3O4) and bicomponent core-shell NPs (Ag@Co, Ag@Fe3O4 or Pd @Co) stabilized in polymeric matrices of various physical types (films, fibres and resins) containing different functional groups (sulfonic, carboxylic or ammonium salts). Furthermore, we have characterized the different nanocomposites to evaluate their properties. Microscopic techniques (e.g., SEM and TEM) provide information about the size and location of the NPs within the material. Other techniques (e.g., ICP-AES, XRD, XANES or SQUID) have yielded information on the composition and magnetic properties of NPs and nanocomposites. The distribution of the NPs, concentrated on the surface of the matrix, is due to the Donnan-exclusion effect and some other various parameters optimized regarding the synthesis and polymer characteristics. Thus, the NPs are maximally accessible to the species involved in the application of interest. On one hand, the catalytic activity of Pd- and Pd@Co-based nanocomposites for the reaction of Suzuki cross-coupling has been shown and optimized. Also, the application of Ag and magnetic core-based nanocomposites as antibacterial agents for water treatment has been studied obtaining successful results. All in all, we believe this work provides and consolidates knowledge of interest related to polymer-metal nanocomposite materials and the evaluation of their applications.

Aquest estudi avalua la utilitat diagnòstica clínica dels biomarcadors imflamatoris respecte de la complicació sèptica intraabdominal en el postoperatori de pacients intervinguts de cirurgia electiva de còlon. La peritonitis postoperatòria és la principal causa de sèpsia postoperatòria i de mort en un postoperatori de cirurgia intraabdominal. Malgratls darrers avenços en maneig perioperatori en els hospitals, el seguiment es fa en base a criteris de gravetat, fet que fa que el pacient sigui diagnosticat més tard de l’inici de la complicació. Nous biomarcadors de sèpsia com la proteïna C reactiva (PCR), procalcitonina (PCT), han estat usats en clínica com a marcadors diagnòstics de sèpsia. El present treball pretén trobar els indicadors de mala evolució clínica i dels marcadors imflamatoris plasmàtics usats en clínica a partir dels quals es podrien indicar maniobres diagnostico-terapèutiques específiques. Es fa una anàlisi descriptiva d’una mostra de 341 casos de neoplasia colo-rectal recollits de forma prospectiva consecutiva, amb 73 casos d’infecció d’òrgan-espai (ILQ-OE), de les quals 53 corresponen a casos de dehiscència de sutura (DS), i 23 a DS clínica. La mostra per a l’anàlisi de biomarcadors és sobre 298 pacients, mostra que inclou 45 casos de DS, i 67 casos d’ILQ-OE. La morbiditat mèdica inclou 146 complicacions mèdiques no sèptiques (42,82%). La morbiditat infecciosa global ha estat del 47,51%, amb 162 casos entre ILQ i IDLQ. La IDLQ ha estat del 17,30%. La ILQ ha estat del 37,24%. La incidència de la ILQ-OE ha estat del 21,41%. L’índex de DS és del 15,54%. La DS dintre de les ILQ-OE ha estat del 72,60%. El dia mediana de diagnòstic ha estat el 7è dia PO (rang 2-35 dies). La reintervenció global ha estat del 12,17%. L’índex de mortalitat ha estat del 6,40%, amb 22 casos de mort postoperatòria. La mortalitat entre el grup que presenta ILQ-OE és del 16%. La DS precoç abans del 6è dia postoperatori ha mostrat una mortalitat (26,67%) doblement superior a la tardana, a partir del 6è dia (10,53%). S’han detectat 19 casos amb retard diagnòstic, definit com la diferència entre el dia de diagnòstic i el de primer dia de sospita. La distribució dels retards diagnòstics abarca un rang de valors de 30 dies, distribuíts en 2 pics, un de principal entorn els 2,5 dies, i un de més tardà i menor, entorn els 22,5 dies. El 30,33% dels pacients presenten almenys un criteri SIRS el dia abans de la IQ. A l’anàlisi multivariant les variables que mostren relació estadísticament significativa amb el desenvolupament d’una ILQ-OE són (Xi2) el valor de la PCR, la presència d’identificadors IMEC, 3 criteris SIRS, o la presència d’hepatopatia crònica. Aquests paràmetres permeten la construcció d’un score de risc per a la consecució d’una complicació sèptica intraabdominal postoperatòria. L’score, un cop aplicat a la mostra objecte d’estudi, obté una mitjana de dies guanyats al diagnòstic de 6,95 dies (mediana de 6,0, mínim de -2 dies, màxim de 32 dies) al diagnòstic d’ILQ-OE. L’aplicació a la mostra obté una sensibilitat (S) de 83,56%, i una especificitat (E) del 52,61%, amb un VPN del 92,16%. Com a conclusions podem afirmar que els nous biomarcadors imflamatoris (PCR, PCT, PCT-US, i pPCT 1-116) sí compleixen una funció com a eina diagnòstica complementària del procés sèptic intraabdominal postoperatori en cirurgia colo-rectal electiva, obtenint la seva major utilitat en combinació amb els identificadors de mala evolució clínica (IMEC) a la mostra estudiada, i no per separat (definits com la presència de 10 possibles identificadors de mala evolució clínica, recollits a peu de llit, d’entre febre, trastorn hemodinàmic, alteració de consciència, taquipnea, abdominalgia, ili paralític perllongat, diarrea, oliguria, petició de proves complementàries i alteració del dèbit dels drenatges o altres). Aquesta combinació no es veu afavorida per la inclusió de més d’un biomarcador en un mateix score de predicció diagnòstic. L’score compost pels valors de la PCR, conjuntament amb el nombre d’IMEC i la presència o no d’hepatopatia crònica constitueix una eina diagnòstica més eficaç que els criteris de sospita clàssics, arribant a avançar fins a 6 dies de mediana el diagnòstic de la complicació sèptica intraabdominal en el model simulat sobre la mostra recollida. El present estudi demostra que la combinació de marcadors clínics i biològics o biomarcadors (combinats entre ells i/o amb marcadors tradicionals de sèpsia) dintre dels 10 primers dies en el postoperatori d’una intervenció de còlon amb anastomosi o sutura intraabdominal, permeten un diagnòstic més acurat de la complicació sèptica intraabdominal que la clínica, traduïble en dies guanyats al diagnòstic, i permet, per tant, la possibilitat d’iniciar abans maniobres diagnòstico-terapèutiques específiques precoces. / This study evaluates the clinical diagnostic utility of the inflammatory biomarkers concerning the septic postoperative complication of patients taken part of elective colo-rectal surgery. The postoperative peritonitis is the main cause of postoperative sepsis and cause of death in those patients. Despite of the last advances in postoperative management, the follow-up usually is being made in base to criteria of gravity, so delaying the diagnostic of the complication. Biomarkers of sepsis like C-reactive protein (CRP), and procalcitonin (PCT), have been used in clinical as diagnostic markers of sepsis. The present work pretends to find the indicators of bad clinical evolution from the inflammatory biomarkers used in clinical practice, which from to be able to indicate diagnostic-therapeutic specific manoeuvres. It does a descriptive analysis from a sample of 341 cases of colo-rectal cancer prospective-consecutive collected, with 53 cases of anastomotic leakage (AL), 23 of them clinical leaks, and 73 organ-space surgical-site infection (OS-SSI). The sample for biomarkers analysis is of 298 patients, sample that includes 45 cases of AL, and 67 cases of OS-SSI. The global infection rate, taking both surgical site infection (SSI) and non-surgical or “at distance” site infection (DI), is 47.51%. The DI has been of 17.30%. The SSI has been of 37.24%. The incidence of the SSI-OE has been of 21.41%. The AL rate is of 15.54%. The AL within the SSI-OE has been of 72.60%. The mean day of diagnostic has been the 7th postoperative day (rank 2-35 days). The global reoperation index has been of 12.17%. The mortality index has been of 6.40%, with 22 cases of death. The mortality in the OS-SSI group is of 16.00%, so on the other hand the precocious AL (before the 6th day) has showed a mortality (26.67%) doubly upper to the late, from the 6th day and beyond (10.53%). It has been detected 19 cases with diagnostic delay, defined as the difference between the day of diagnostic and the first day of suspicion. The distribution of the diagnostic delay takes a rank of values about 30 days, distributed in two modes, one of main surroundings the 2.5 days, and one of later and lesser, surroundings the 22.5 days. The 30.33% of the patients present at least one criterion SIRS the day before of the SI. From the multivariant analysis the variables that shows statistical relationship with the development of OS-SSI are (Xi2) the addition of 50 points in the value of the CRP, the presence of 3 identifiers of bad clinical evolution (IBCE), 3 criteria SIRS, or the presence of chronic hepathopaty. These parameters allow the building of a score of risk for the achievement of the septic complication identification. The score, once applied to the study sample, obtains an average of overcoming days of 6,95 days (mean of 6,0, minimum of 0 days, maximum of 32 days) to the diagnostic of OS-SSI. The application to the sample obtains a sensitivity of 83,56%, and a specificity of 52,61%, with a negative predictive value of 92,16%. As a conclusions it can be affirmed that the new inflammatory biomarkers (CRP, PCT) do fulfil a function as a diagnostic tool of the septic intraabdominal postoperative complication in elective colo-rectal surgery, obtaining his greater utility in combination with the identifiers of bad clinical evolution (IBCE) in the sample studied, and not separately (IBCE defined as the presence of 10 possible identifiers of bad clinical evolution, collected at the bedside, including fever, haemodinamic disfunction, alteration of consciousness, taquipnoea, abdominal pain, paralytic ileum, diarrhoea, low urine output, request of complementary tests and alteration of the debit of the drainages or other). This combination does not take advantage by the inclusion of more biomarkers in a same prediction diagnostic model. The score compounded by the values of the CRP, jointly with the numeral IBCE and the presence (or not) of chronic hepathopaty constitutes a more powerful diagnostic tool than the classical suspicion criteria, reaching a mean save of 6 days to the diagnostic of the septic complication in the simulation over the study sample. The present study shows that the combination of clinical bad evolution parameters and biomarkers (combined between them) within of the 10 first days in the postoperative period of an elective colo-rectal intervention with anastomosis or suture, allows a more powerful diagnostic of the septic complication that the clinical alone, then changeable in days won in front of the diagnosis, and allows, therefore, the possibility of initiate diagnostic-therapeutic specific manoeuvres precociously.

El término insight hace referencia a un fenómeno multidimensional que incluye no sólo la conciencia de un paciente de sus síntomas o enfermedad sino también una mayor elaboración, conceptualizada distintamente como una correcta atribución (Amador et al., 1991), una consideración de los síntomas como patológicos (David, 1990) o un mayor conocimiento de los efectos de los síntomas o enfermedad en el individuo en el contexto de su ambiente (Marková y Berrios, 1995). El déficit de insight es más grave y prevalente en los trastornos del espectro psicótico que el observado en otras patologías mentales y sus consecuencias negativas no tardan en verse reflejadas en la evolución de los pacientes ya que este déficit ha sido relacionado con una pobre adherencia terapéutica. A pesar de que se dispone de una serie de evidencias clínicas y neurobiológicas, las causas de este déficit aún son desconocidas. Actualmente, se dispone de numerosos estudios que desde un punto de vista empírico se han centrado en determinar el papel que juegan algunas variables clínicas en este proceso, entre las cuales se incluyen las aportaciones de esta tesis. Este trabajo tuvo como finalidad analizar algunos factores psicopatológicos, cognitivos y metodológicos del insight en pacientes psicóticos en diferentes situaciones clínicas. En la primera parte, se hace una revisión de los aspectos históricos y teóricos más sobresalientes en el estudio de este fenómeno. En la segunda parte, se presentan dos investigaciones actualmente publicadas: 1) Adaptación al castellano de la escala de insight de Marková y Berrios, 2) Insight, symptomatic dimensions, and cognition in patients with acute-phase psychosis Finalmente, en el Anexo se presenta un tercer trabajo titulado: Insight and awareness of auditory hallucinations in patients with acute-phase psychosis, remitido a la revista Schizophrenia Research. En el primer estudio se realizó la adaptación al castellano de la escala de Insight de Marková y Berrios. Los datos evidenciaron que la versión aquí propuesta presenta validez a nivel psicométrico. Esta escala es una herramienta que permite valorar dimensiones del insight que no han sido consideradas por las escalas tradicionales. Rescata la visión y la atribución subjetiva de los cambios experimentados por el paciente a través de la enfermedad mental y también la forma en cómo los articula. Supone una nueva herramienta de considerable interés para futuras investigaciones. En el segundo estudio se observó que la relación entre el déficit de insight y la severidad de los síntomas psicóticos negativos no fue lineal, sino que ésta estuvo mediada por el déficit en las habilidades cognitivas generales. Por otro lado, el perfil sintomático de los pacientes jugó un importante papel en las relaciones que se establecieron entre el insight y los síntomas psicóticos negativos. En relación con la naturaleza multidimensional del insight, en este estudio se observó que el insight debe de ser analizado considerando cada una de sus dimensiones de manera independiente ya que no todos los síntomas psicóticos estuvieron relacionados con todas las dimensiones del insight y aquellos que sí lo estuvieron no lo hicieron con la misma fuerza. Finalmente, en el tercer estudio se observó que la presencia de alucinaciones auditivas, por sí misma, no es un indicador de mayor déficit de insight. Los pacientes con conciencia de alucinaciones auditivas atribuían el origen de las voces a causas internas y relacionadas con ellos mismos, como era de esperar, pero también experimentaban mayor estrés en comparación con los participantes sin conciencia de este síntoma. Para futuras investigaciones sería necesario diseñar estudios que analicen, entre los pacientes con conciencia de alucinaciones auditivas, la relación causal entre la internalización de las voces y el estrés. / Insight in psychosis is understood as a multidimensional phenomenon that includes not only a patient’s awareness of their symptoms or illness, but higher elaboration, distinctly conceptualized as a correct attribution (Amador et al., 1991), a consideration of symptoms as pathological (David, 1990), or a better understanding of the effects of symptoms or disease in the individual in the context of their environment (Marková and Berrios, 1995). Lack of insight is more severity and prevalent in psychotic spectrum disorder that observed in other mental disorder. Although it has a series of clinical and neurobiological evidence, the reasons of this deficit are still unknown. The aimed of this work was to evaluated psychopathological, cognitive and methodological factors of insight in psychotic patients in different clinical situations. The first part is a review about the historical and theoretical perspectives more salient in the study of insight. The second part, there are two research actually published: 1) Spanish adaptation of the insight scale of Marková and Berrios, 2) Insight, symptomatic dimensions, and cognition in patients with acute-phase psychosis. Finally, annex can be found a third paper entitled Insight and awareness of auditory hallucinations in patients with acute-phase psychosis. Submitted in the Journal Schizophrenia Research. In the first study was observed that the Spanish adaptation of the Scale of Insight of Marková and Berrios has good internal and external reability, is simple, easy to performed and very sensitive to change. This scale a tool to assess dimensions of insight that have not been considered by traditional scales. Rescues vision and attribution subjective of the changes experienced by the patient through mental illness. This is a new tool of considerable interest for future research. In the second study was found that the symptomatic profile of subjects played an important role in determining the relationship between insight and its dimensions and the severity of psychotic symptoms. Cognitive function moderated these relationships only in the negative symptomatic profile. Finally, in the third study no statistically significant differences were found in insight and its three dimensions between patients with and without AH. In those with AH, subjects without awareness of this particular symptom also had a greater deficit of general insight and of its three dimensions than subjects with awareness of AH. The beliefs about origin of voices and intensity of distress were the variables with greatest influence in determining these differences. Aware patients attributed the origin of the voices to internal causes associated with themselves but reported a greater amount and intensity of distress than unaware patients. The presence or absence of AH does not seem to have an impact on insight or any of its three dimensions. Having no insight into AH is associated with a worse insight in general. The intensity of distress and the beliefs about the origin of voices (internal o external causes) seem to play a role in determining the awareness of AH, supporting psychological explanations of the phenomena of poor insight in psychosis. Psychological interventions for voices that work on the reattribution of voices to internal causes should also aim patients to gain and internal control of the voices.

Aquesta tesi està basada en tres articles que he publicat amb dades recollides d’una mostra de 1251 estudiants de Secundària i Batxillerat al Regne Unit. La informació que es va obtenir amb els qüestionaris que aquest grup de joves van emplenar, ha permès ampliar el coneixement del fenomen de somatització en aquesta població. Les somatitzacions són dolors i altres malestars físics que tenen un origen psicològic i no orgànic. Els símptomes psicosomàtics són comuns en la població pediàtrica. Poden ser lleus i transitoris o bé configurar trastorns psicosomàtics quan suggereixen malalties mèdiques, limiten funcionalment el pacient i comporten visites mèdiques. Aquests trastorns estan fonamentats en condicions psiquiàtriques que s’anomenen Trastorns Somatomorfs. La motivació per escriure aquesta tesi va sorgir de l’oportunitat de poder estudiar els símptomes psicosomàtics i les seves associacions en una mostra d’estudiants Britànics, així com els seu efectes en el funcionament global d’aquests joves i en la decisió de consultar el metge. L’objectiu del primer article era avaluar els símptomes somàtics utilitzant el CSI-35 (Children’s Somatization Inventory) i analitzar les propietats psicomètriques d’aquest qüestionari. El CSI-35 és un qüestionari que engloba preguntes sobre 35 queixes físiques que el nen ha presentat en les dues setmanes prèvies i avalua tant la frequència com la intensitat de les mateixes. El CSI-35 no avalua l’impacte dels símptomes en el funcionament global del nen, o les associacions amb l’estrès o amb les consultes mèdiques, aspectes que són crucials en l’estudi del fenomen de somatització. És per això que en aquest projecte vam afegir preguntes per avaluar totes aquestes facetes, i vam utilitzar una escala d’impacte en el funcionament global que pregunta sobre l’afectació dels símptomes somàtics en 4 àrees: concentració, estar amb els amics, anar a l’escola i disfrutar d’activitiats en general. Aquesta és la primera vegada que s’han estudiat tots aquests aspectes en una població comunitària d’estudiants Britànics en el context de símptomes somàtics identificats amb el CSI. A més a més d’avaluar els símptomes psicosomàtics utilitzant el CSI-35, i ja que els mals de panxa són les queixes somàtiques més freqüents en la població infanto-juvenil, vam decidir estudiar aquests símptomes amb més profunditat en el segon article. Fins ara hi ha hagut pocs estudis al Regne Unit que hagin estudiat prevalences de mals de panxa en mostres comunitàries d’adolescents anglesos, i les seves associacions amb l’estrès, problemes psicològics, l'impacte en el funcionament global i en les consultes mèdiques. D’altra banda, estudis en la població adulta indiquen que els pacients que consulten el metge de capçalera amb alta freqüència constitueixen la majoria de les visites a Assistència Primària. Resultats en aquesta àrea d’investigació han demostrat que aquests pacients tenen més desavantatges socials, més problemes mèdics i de salut mental, consulten freqüentment altres metges i pateixen alts nivells de queixes psicosomàtiques. De totes maneres, l’estudi d’aquesta àrea en la població adolescent és escàs i no es coneixen els factors que estan associats amb l’alta freqüència de consultes mèdiques en els joves. És per això que en en el tercer article ens vam concentrar en investigar la contribució d’una sèrie de variables, incloent factors psicosocials, a la freqüència de visites mèdiques en la nostra mostra, posant especial èmfasi en el fenomen de somatització. / Psychosomatic pathology is common in the paediatric population. Many children present with somatic symptoms that are often transient and non-impairing and do not need medical care; however, there is a subgroup whose symptoms are chronic, impairing, leading to health-seeking behaviour and associated with psychiatric pathology, who can meet criteria for a Somatoform Disorder. This group constitute a real health concern if not identified and treated properly, as symptoms can persist into adolescence and adulthood with severe personal, economic and public health consequences. The three papers and thus this thesis, was motivated by a need to know more about the phenomenon of paediatric somatisation in British general population by using the CSI-35 (Children’s Somatization Inventory) and studying its psychometric properties. Paper 1 investigates the use of the CSI-35 in a community sample of 1251 Secondary school students and documents the frequency of the physical symptoms and their impact in terms of functional impairment and medical help seeking in British young people. This was the first time that impairment and perceptions of stress were studied in a British general population in the context of CSI identified somatic symptoms. In addition to exploring the use of the CSI in a new population, and since abdominal pains are one of the most commonly reported functional symptoms in children and young people, this was singled out and studied in this sample. Although acute and recurrent abdominal pain is one of the main presentations in children attending primary care services in the UK, there has been little work on the prevalence rates, impairment and medical help seeking behaviour associated with abdominal pain in British adolescent community samples. Therefore Paper 2 explored the relationship between abdominal pain and other symptoms reported by the CSI, as well as investigating its associations with stress and psychological problems, impairment and medical help seeking. Research indicates that frequent attenders account for a large proportion of contacts with general practice; it has been estimated that the top 10% of frequent attenders account for 30-50% of all such contacts. However, research in this area has mainly focused on adult populations and has consistently shown that frequent primary care attenders experience psychosocial disadvantage, have high rates of physical disease, an excess of psychiatric difficulties, high levels of somatisation, and high rates of using other health services. Adolescent primary health care attendance has been neglected, perhaps because adolescents are perceived to rarely attend. This perception is misguided since national statistics indicate that in the UK, 50-70% of young people attend their general practitioner with an approximate average of two consultations per year. High rates of psychiatric disorder and emotional symptoms have been reported amongst adolescent primary care attenders, therefore it may be expected that this association will be particularly marked in those who attend frequently. Given that medical help seeking is a key feature of somatisation, it seems likely that adolescents with functional somatic symptoms will be over represented amongst frequent attenders to primary care. However, very little work has been done on the contribution of functional somatic symptoms, alongside other psychosocial problems, to the frequency of general practice consultations amongst young people, indicating a gap in our knowledge. Therefore this was the focus of Paper 3.