La Tesi està realitzada per compendi de cinc articles publicats en revistes científiques nacionals i internacionals. L’objectiu general de la tesi consisteix en aprofundir en el coneixement de l'experiència de sofriment en l'àmbit del pacient amb càncer avançat al final de la seva vida. Per tal d’aconseguir aquest objectiu s’ha dut a terme diferents estudis empírics amb aquest tipus de malalts, s’ha dissenyat una escala per a mesurar el malestar emocional, s’ha reflexionat sobre el tema del sofriment i s’ha proposat un model d’atenció en aquest tipus de malalts. La Tesi aporta una visió clara del sofriment dels malalts amb càncer avançat al final de la vida, així com una forma sistemàtica de la seva avaluació i aporta claredat a les relacions existents entre les diferents dimensions que composen l'ésser humà i la manera de com afronta la seva malaltia. S’han identificant els factors que poden estar implicats en el fet de que la persona al final de la vida atesa en una Unitat de Cures Pal·liatives (UCP) mori en pau, des de la doble perspectiva dels seus familiars i del personal d'infermeria que va assistir durant el procés de morir. Per aconseguir aquest objectiu es van avaluar a malalts amb càncer avançat i al final de la vida atesos en la UCP de l’Institut Català d’Oncologia de l’Hospitalet, junt amb els seus familiars i personal sanitari que els atenia. Donada la complexitat inherent a la situació de malaltia avançada-terminal, són escassos els instruments desenvolupats fins al moment per analitzar les necessitats dels malalts o avaluar el seu patiment, aspecte que dificulta la consecució de l'objectiu principal de les Cures Pal·liatives (CP), l'alleujament o reducció del malestar emocional del malalt en no tenir indicadors fiables de mesura. Per aquest motiu, en una primera fase es va dissenyar un instrument de detecció del malestar emocional (DME) en pacients amb càncer avançat al final de la vida. En una segona fase, es van analitzar les seves propietats psicomètriques duent a terme un estudi empíric en el qual van col·laborar cinc UCP catalanes, donant lloc a un instrument que ha demostrat ser de gran utilitat clínica i de tenir bones propietats psicomètriques; és fiable, presenta una alta sensibilitat i especificitat i el seu ús no genera iatrogènia. En base al treball empíric, teòric i de reflexió realitzat, es va fer una proposta junt amb d’altres professionals experts en CP (equip inter i multidisciplinar) d’un model teòric integrador: el Model d'Atenció al final de la Vida centrat en la relació terapèutica directa professional-pacient que descriu de manera sistemàtica els elements essencials del model, amb l'objectiu fonamental d'atendre les Necessitats Essencials del pacient oncològic amb malaltia avançada, així com garantir la qualitat d'atenció. Els resultats d’aquesta tesi són una aportació important tant a la concepció del sofriment humà com al sofriment que experimenten les persones amb una malaltia greu properes a la mort, i pot ajudar a afavorir l’abordatge terapèutic en l’àmbit dels CP. De fet, és un avanç important en les CP en el nostre país donat que es presenta un model d’atenció integral centrat en les Necessitats Essencials de la persona malalta que està actualment en procés d’implementació en l’Institut Català d’Oncologia, centre col·laborador de la OMS per a programes públics de CP. / La Tesis está realizada por compendio de cinco artículos publicados en revistas científicas nacionales e internacionales. El objetivo general de la tesis consiste en profundizar en el conocimiento de la experiencia de sufrimiento en el ámbito del paciente con cáncer avanzado al final de su vida. Para conseguir este objetivo se han llevado a cabo diferentes estudios empíricos con este tipo de enfermos, se ha diseñado una escala para medir el malestar emocional, se ha reflexionado sobre el tema del sufrimiento y se ha propuesto un modelo de atención en este tipo de enfermos. La Tesis aporta una visión clara del sufrimiento de los enfermos con cáncer avanzado al final de la vida, así como una forma sistemática de su evaluación y aporta claridad a las relaciones existentes entre las diferentes dimensiones que componen el ser humano y la manera de cómo afronta su enfermedad. Se han identificando los factores que pueden estar implicados en el hecho de que la persona al final de la vida atendida en una Unidad de Cuidados Paliativos (UCP) muera en paz, desde la doble perspectiva de sus familiares y del personal de enfermería que asistió durante el proceso de morir. Para conseguir este objetivo se evaluaron a enfermos con cáncer avanzado y al final de la vida atendidos en la UCP del Institut Català d’Oncologia de l’Hospitalet, junto con sus familiares y personal sanitario que los atendió. Dada la complejidad inherente a la situación de enfermedad avanzada-terminal, son escasos los instrumentos desarrollados hasta el momento para analizar las necesidades de los enfermos o evaluar su sufrimiento, aspecto que dificulta la consecución del objetivo principal de los Cuidados Paliativos (CP), el alivio o reducción del sufrimiento y el malestar emocional. Por este motivo, en una primera fase se diseñó un instrumento sencillo de detección del malestar emocional (DME) en pacientes con cáncer avanzado al final de la vida. En una segunda fase, se analizaron sus propiedades psicométricas llevando a cabo un estudio empírico en el cual colaboraron cinco UCP catalanas, dando lugar a un instrumento que ha demostrado ser de gran utilidad clínica y de tener buenas propiedades psicométricas; es fiable, presenta una alta sensibilidad y especificidad y su uso no genera iatrogenia. En base al trabajo empírico, teórico y de reflexión realizado, se hizo una propuesta junto con otros profesionales expertos en CP (equipo inter y multidisciplinario) de un modelo teórico integrador: el Modelo de Atención al final de la Vida centrado en la relación terapéutica directa profesional-paciente que describe de manera sistemática los elementos esenciales del modelo, con el objetivo fundamental de atender las Necesidades Esenciales del paciente oncológico con enfermedad avanzada, así como garantizar la calidad de atención. Los resultados de esta tesis son una aportación importante tanto a la concepción del sufrimiento humano como al sufrimiento que experimentan las personas con una enfermedad grave cercanas a la muerte, y puede ayudar a favorecer el abordaje terapéutico en el ámbito de los CP. De hecho, es un avance importante en los CP en nuestro país dado que se presenta un modelo de atención integral centrado en las necesidades esenciales de la persona enferma que está actualmente en proceso de implementación en el Instituto Catalán de Oncología, centro colaborador de la OMS para programas públicos de CP. / The Thesis is a compendium of five national and international publications. It aims at obtaining deep knowledge on the experience of suffering of advanced cancer patients. Different empirical studies have been carried out; we have designed a scale to measure emotional distress; we have thought on suffering issues, and a model of care for such patients has been suggested. Additionally, the thesis offers systematic evaluation methodology and contributes to explain the different dimensions of the human being, particularly those related to disease management. We have evaluated advanced cancer patients taken care at the Palliative Care Unit (PCU) of the Catalan Institute of Oncology in Hospitalet (Barcelona). Their relatives and the healthcare professionals who took care of the patients were also evaluated. The evaluation meant to go into detail on the understanding of human suffering, by identifying what factors could influence on the patients dying peacefully. Due to the inherent complexity in advanced-terminal disease situations, there are not many developed tools to analyse patients’ needs or to evaluate their suffering. Such lack of reliable measure indicators makes difficult to reach palliative care ultimate goal: relieving or reducing emotional distress. Consequently, a tool of emotional distress detection for advanced cancer end-of-life patients was designed in a first phase. In the second phase, an empirical study was carried out to analyse the tool’s psychometric features. Five Catalan PCUs participated in the study. The tool resulted very useful for clinical purposes. We can conclude that the tool is reliable, presents high sensibility and specificity, and its use does not generate iatrogenic outcomes. Based on the empirical and theoretical work undergone, some expert palliative care healthcare professionals have created a conceptual, integrated and comprehensive, model of care. The model of palliative care focuses on the direct therapeutic relationship between patients and healthcare professionals. The model of care describes the fundamental elements needed to guarantee quality. It aims to cover the essential needs of advanced cancer patients. The results of the thesis represent a relevant contribution to the understanding of human suffering, particularly the suffering experienced by those patients with advanced diseases in end-of-life situation. The results favor the therapeutic approach of palliative care. They become a significant progress for palliative care in our country, because they present a model of comprehensive care focused on the essential needs of the sick person. This model of care is currently being implemented in the Catalan Institute of Oncology, WHO collaborating centre for public health palliative care programmes.

Esta tesis doctoral se divide en tres capítulos. El primero está relacionado con la economía de la salud; el segundo y tercero con el análisis de la violencia contra las mujeres. En el primer capítulo, realizado conjuntamente con Jaume Puig-Junoy y Marcos Vera-Hernández, estimamos la elasticidad-precio de los medicamentos utilizando aspectos únicos del Sistema Nacional de Salud (SNS) español: (1) el copago de los fármacos recetados cae del 40% (10% para los fármacos para condiciones crónicas) al 0% en el momento de la jubilación; (2) la probabilidad de jubilarse experimenta un salto a los 65 años, la edad legal de jubilación, lo que nos permite aplicar un análisis de regresión discontinua para separar el efecto precio del efecto selección. Utilizamos datos administrativos para todos los individuos entre los 63-67 años, cubiertos por el SNS en Cataluña para el periodo 2004-2006. Encontramos que la elasticidad-precio de los fármacos recetados es -0,20 para medicamentos para condiciones no crónicas, y -0,08 o -0,03 para condiciones crónicas. Dada la magnitud de nuestros estimadores, éstos siguen siendo informativos incluso si los interpretamos como potencialmente sesgados. También encontramos un pequeño aumento en el gasto en fármacos médicamente inapropiados debido al descenso en los copagos. En el segundo capítulo exploro los orígenes históricos de la violencia contra las mujeres. Comparado en la literatura previa, que solo ha prestado atención a los determinantes a corto plazo de la violencia doméstica, este estudio se centra en los determinantes a largo plazo. Analizo la relación entre tipos de familia históricos (troncal vs. nuclear) y violencia por parte de la pareja (VP). En las familias troncales cohabitan dos generaciones -un hijo se queda a vivir con sus padres en la casa familiar, con su esposa e hijos-, mientras que en las familias nucleares todos los hijos abandonan la casa familiar para formar sus propios hogares. Modelizo el comportamiento de una familia tradicional campesina y muestro cómo la co-residencia con la suegra (característico de las familias troncales) aumentó la contribución de la esposa joven al trabajo agrícola. Esto a su vez pudo disminuir el nivel de violencia puesto que en el modelo la violencia reduce la productividad. En el análisis empírico utilizo datos españoles ya que este país proporciona medidas de VP de la máxima calidad y los tipos de familia han sido estables y persistentes. Los resultados muestran que los territorios donde la familia troncal era socialmente predominante en el pasado tienen actualmente una tasa de VP menor. Para establecer efectos causales, utilizo la Reconquista cristiana de la Península Ibérica (722-1492) como instrumento para los diferentes tipos de familia. Por último, en el tercer capítulo analizo el vínculo entre desempleo y violencia doméstica. A pesar de la percepción general de que la VP aumenta con las recesiones, la evidencia no es concluyente. Este estudio contribuye a la literatura analizando la relación entre VP y desempleo utilizando datos individuales sobre VP para España. También contribuye incluyendo en el análisis la identidad de género, que viene determinada por el tipo de familia histórico (troncal vs. nuclear) que prevaleció en cada región. Utilizo variación regional y temporal en el desempleo femenino y masculino y encuentro impactos heterogéneos del desempleo en la VP. En provincias con roles de género más tradicionales (familia nuclear), un descenso en el desempleo femenino está asociado a un aumento en la VP, potencialmente porque los hombres sienten su masculinidad amenazada. En provincias con roles de género más igualitarios (familia troncal) este efecto queda compensado. También encuentro que el desempleo tiene un impacto mayor y más significativo sobre el maltrato económico o estructural que sobre la violencia física y sexual. / This doctoral dissertation is divided into three chapters. The first one is related to health economics, and the second and third analyse violence against women. In the first chapter, co-authored with Jaume Puig-Junoy and Marcos Vera-Hernández, we estimate the price-elasticity of prescription drugs exploiting three unique features of the Spanish health system (1) the co-payment of prescription drug drops from 40% (10% for chronic diseases drugs) to 0% upon retirement, while the co-payment for the rest of health care services remains constant; (2) retirement jumps discontinuously at age 65, the legal retirement age, which allows us to use a Regression Discontinuity design to disentangle price from selection effects; and (3) absence of deductibles or caps in yearly or monthly out-of-pocket expenditure, which simplifies the computation of elasticities. We use administrative data from all individuals aged 63-67 covered by the National Health System in Catalonia (Spain) from 2004-2006. We find that the price-elasticity of prescription drugs is -0.20 for non-chronic condition drugs, and -0.08 or -0.03 for chronic conditions drugs. Given the size of our estimates, they remain informative even if we interpret them as being possibly biased away from zero (for reasons discussed in the paper). We also find a small increase in the expenditure on medically inappropriate drugs due to the decrease in co-payments. In the second chapter I explore the historical origins of violence against women. Compared to previous literature, which has only paid attention to short-term determinants of domestic violence, this study looks at long-term determinants. It analyzes the relationship between historical family types (stem vs. nuclear) and intimate-partner violence (IPV). In stem families two generations cohabitate as one son stays at the parental house with his wife and kids, whereas in nuclear families all children leave to start their independent households. I model the behavior of a traditional peasant family and show how co-residence with the mother-in-law (a feature of stem families) increased the wife’s contribution to farming work. This in turn could decrease the level of violence since in the model it reduces wife’s productivity. In the empirical analysis I use Spanish data as this country not only offers IPV measures of the highest quality but also stable and persistent family types. Results show that territories where stem family was socially predominant in the past have nowadays a lower IPV rate. I control for a large number of contemporaneous, historical and geographical variables. To address causality, I use the Christian “Reconquest” of the Iberian Peninsula (722-1492) as an instrument for the different family types. Finally, in the third chapter I explore the link between unemployment and domestic violence. Despite the general perception that domestic violence increases with recessions, the evidence is inconclusive. This study contributes to this literature by analysing the relationship between intimate-partner violence (IPV) and unemployment using individual IPV data for Spain. It also contributes by including in the analysis the gender identity, which is determined by the historical family types (stem vs. nuclear) that prevailed in each region. I exploit regional and time variation in female and male unemployment and find heterogeneous impacts of unemployment on IPV. In territories with more traditional gender roles (nuclear family), a decrease in female unemployment relative to male unemployment is associated with an increase in the IPV incidence, potentially because men feel their traditional gender role threatened. In provinces with more equal gender roles (stem family) this effect is offset. I also find that unemployment has a higher and significant impact on economic and structural abuse rather than on physical and sexual violence.

La presente tesis ha recibido el premio REINA SOFÍA contra las drogas 2013, en su modalidad de INVESTIGACION Y ENSAYO / This thesis focuses on the development and adaptation of psychometric scales to evaluate the problematic use of Internet and the mobile phone in adolescents in Barcelona and London. It aims to describe the characteristics and patterns of this use, to categorize problematic users of either technology and to test category validity by developing the “Problematic Internet Entertainment Use Scale for Adolescents” and adapting the “Mobile Phone Problematic Use Scalefor Adolescents” (here after, PIEUSA and MPPUSA, respectively). It also proposes a statistical model to obtain predictive factors and estimates the prevalence of problematic users of both technologies so as to more effectively describe their psychological and social profile and examine the addictive nature of their use. The thesis takes the findings of five selective studies using convenience samples of more than 1000 secondary school students in Barcelona and a similar sample size in London, who completed questionnaires. Although the study methods were mainly quantitative and used statistical analysis, one study adopted a mixed methods approach. The results allowed the researchers to validate the scales, which demonstrated excellent internal consistency and adequate factorial and construct validity, in as much as both scales were unidimensional. The participants were categorized and the prevalence of problematic users was estimated. The cut-off points were satisfactorily tested for sensitivity, specificity and diagnostic accuracy, and the results demonstrated the presence of addictive behaviour in users of both technologies, where user profiles were also defined according to characteristics, patterns of use and addictive symptomatology. In conclusion, the thesis examined the border area between non-problematic and problematic Internet and mobile phone adolescent use, which international institutions like the American Psychiatric Association may begin to classify as mental disorders if the scientific and clinical evidence supports this. / La presente tesis doctoral se centra en la elaboración y adaptación de escalas psicométricas para evaluar el uso problemático de Internet (conocido como Problematic Internet Use o PIU) y del teléfono móvil (Problematic Mobile Phone Useo PMPU) en adolescentes barceloneses y londinenses. Se pretende diversos objetivos específicos: describir las características y patrones de uso de ambas tecnologías en estudiantes de secundaria, elaborar la Problematic Internet Entertainment Use Scale for Adolescents (PIEUSA) y adaptar la Mobile Phone Problematic Use Scale for Adolescents (MPPUSA)para ambas culturas, establecer las categorías de usuarios en ambas tecnologías y comprobar la precisión en la clasificación propuesta, así como proponer un modelo estadístico para obtener los factores predictivos y, por último, estimar la prevalencia de los adolescentes problemáticos de ambas tecnologías para poder estudiar su perfil psicosocial y tratar de abordar la sintomatología subyacente de carácter adictivo. Se realizan cinco estudios con metodología selectiva que se aplican a muestras por conveniencia de más de 1000 estudiantes de secundaria de cada país, en que se administra los cuestionarios. A pesar de que predominan métodos cuantitativos con análisis estadísticos, un estudio incluye metodología híbrida (mixed methods research). Los resultados principales permiten validar ambas escalas, que obtienen consistencia interna excelente y validez factorial y de constructo adecuadas, siendo unidimensionales. Se extraen las categorías de usuarios de ambas tecnologías, así como se estiman las prevalencias de los usuarios problemáticos. Asimismo, los puntos de corte extraídos de dicha clasificación se comprueban mediante la sensibilidad, especificidad y precisión global obteniendo resultados notables que garantizan su adecuación, así como demuestran la presencia de sintomatología adictiva en este tipo de adolescentes, cuyo perfil también se define según sus características y patrones de uso. En conclusión, se ha tratado de aportar luz a la frontera entre el uso problemático y no problemático de estas tecnologías en adolescentes, que organismos internacionales como la American Psychiatric Association empiezan a valorar como posible desorden mental si la evidencia científica y clínica lo demuestra.

Los tensoactivos aniónicos y los tensoactivos no iónicos son compuestos ampliamente usados en procesos industriales y en el ámbito doméstico, siendo después introducidos en las aguas naturales a través de vertidos municipales o industriales. Aunque la legislación actual no permite la comercialización de tensoactivos con una biodegradabilidad inferior al 90%, la continuada presencia de estos compuestos en el medio ambiente tiene efectos tóxicos sobre los organismos acuáticos y provoca una disminución de la capacidad auto depuradora de las aguas superficiales. Consecuentemente, el desarrollo de nuevos métodos que permitan la determinación de tensoactivos en el medioambiente ha despertado un gran interés en el ámbito científico en los últimos años.El objetivo de la presente Tesis Doctoral ha sido el desarrollo de analizadores automáticos que para la determinación on-line de tensoactivos aniónicos y no iónicos a niveles bajos de concentración en aguas superficiales. Los analizadores estan basados en sistemas automatizados de Análisis por Inyección en Flujo (FIA) que utilizan electrodos selectivos de iones (ESIs) como sensores potenciométricos. Los ESIs de tensoactivos aniónicos empleados son del tipo all-solid-state (estado sólido) de configuración tubular para su perfecta integración en los sistemas con una membrana plastificada de PVC. Debido a la baja especificidad de los electrodos, su uso directo para muestras ambientales es limitado. Así, los sistemas incluyen un procedimiento de Extracción en Fase Sólida (SPE) para la preconcentración y purificación on-line de los analitos, que se ha integrado y optimizado en el sistema. Además, la utilización de modelos matemáticos de ajustes no lineales para la interpolación de muestras pertenecientes en la región subnernstiana permiten llegar a los límites de detección requeridos para sistemas ambientales.Los sistemas FIA se han aplicado en primer lugar para la determinación de diferentes patrones de tensoactivos. Así mismo, se estudiaron iones potencialmente interferentes como cloruro, nitrato y otros compuestos habituales en las aguas para verificar su grado de interferencia en la respuesta del sistema. Finalmente, los sistemas FIA se han utilizado para la determinación total de tensoactivos aniónicos y tensoactivos no iónicos en agua de río y depuradoras, y se han validado con los métodos estándares que se aplican para estos compuestos a nivel ambiental. Las muestras utilizadas para las validaciones procedían de diferentes puntos del río Llobregat (Barcelona, España).En el caso de los tensoactivos aniónicos, el electrodo indicador utilizado es un electrodo de estado sólido con una membrana de PVC selectiva a tensoactivos aniónicos que emplea una sal de amonio cuaternaria de dodecilbencensulfonato, como par iónico responsable de la selectividad. Éstos presentan una respuesta general a la familia de tensoactivos aniónicos con un límite inferior de respuesta lineal del orden de 10-5 M, cuando se usan en determinaciones directas. En cambio se pueden detectar concentraciones hasta 10-7 M (0.03 ppm) de laurilsulfato sódico (SDS), que se encuadran en la región de respuesta no lineal, cuando se preconcentran 3 mL de muestra y se eluyen con 50 mL de una solución de acetonitrilo/agua al 75% (v/v). La precisión del sistema es del 2% cuando una muestra de 10-6 M es analizada 31 veces, y la frecuencia de muestreo es 10 h-1.El sistema FIA con preconcentración on-line para la medida de tensoactivos aniónicos ha sido validado con el método más empleado para análisis de muestras ambientales, que es el Método de las Sustancias Activas al Azul de Metileno (MBAS), debido a su elevada simplicidad y sensibilidad. Los resultados obtenidos, comparados estadísticamente a un nivel de confianza del 95%, han demostrado que no existen diferencias entre ambos métodos Para la determinación de los tensoactivos no iónicos del tipo polietoxilados se desarrollaron y optimizaron electrodos selectivos all-solid-state con una membrana polimérica de PVC compuesta por o-nitrophenyloctyl ether como plastificante, y una sal de tetrafenillborato del complejo formado entre el ión bario y un NIS polyetoxilado. Estos sensores son sensibles a NIS de cadenas formadas entre 6 y 18 unidades etoxiladas, las cuales son las especies más predominantes entre los tensoactivos no iónicos. El sistema FIA con preconcentración on-line para tensoactivos no iónicos ha demostrado mejorar el límite de detección del sistema directo, disminuyéndolo de 1x10-4 a 3x10-6 M cuando se utiliza un volumen de preconcentración de 40 ml y 200 ml de acetonitrilo (75% en agua) como eluyente. La precisión del sistema se estimó como 4% de RSD (n=25) analizando con un volumen de preconcentración 10 ml un nonilfenol etoxilado de cadena etoxilada compuesta por 12 unidades de concentración 1x10-6 M (0.7 ppm). Finalmente el sistema fue validado con el método Espectroscopía de Masas con modo de ionización Electrospray, comparando con buen grado de correlación los resultados obtenidos por ambos métodos al analizar muestras ambientales.La presente Tesis Doctoral concluye que es posible el desarrollo de analizadores para la monitorización de tensoactivos aniónicos y tensoactivos no iónicos como sistemas de alerta ambientales. / Surfactants are a relevant class of organic compounds, which are widely employed, and so expelled to natural water reservoirs. Anionic surfactants and nonionic surfactants (NIS) are the most used due to their great applicability in domestic and industrial fields. Nowadays, environmental legislation does not permit surfactant products with less than 90% biodegradability to be marketed. Even so, their continued presence in the environment causes toxic fate in aquatic organisms, distortion of the ionic transport in invertebrate animals and a decrease of the self-purification capability of surface waters. Studies have shown that the biodegraded metabolites of some types of nonionic surfactants (NIS) are more persistent and toxic in the environment than their parent compounds such as the oestrogenic performance of nonylphenol. Thus, the determination of surfactants in environmental samples is of great interest, after maximum priority pollutants such as pesticides or polychlorobiphenyls.Therefore, the aim of this work is the development of analysers based on automated flow injection analysis (FIA) system for the determination of low levels of anionic and nonionic surfactants in river and waste water. The systems use specially constructed tubular flow-through ion-selective electrodes (ISEs) as potentiometric sensors of the all-solid state type with plasticized PVC membrane. However, their limited specificity hampers their direct use with environmental samples. Consequently, the FIA systems include a solid-phase extraction (SPE) procedure for purification and preconcentration of analytes. Moreover, the points related to the low detection limits required for the environmental application were further improved when working in the subnernstian region using a nonlinear model.The FIA systems were first applied to the determination of different types of anionic and nonionic surfactant standards. Potentially interfering substances such as chloride, nitrate and other surfactants were checked to verify that they did not interfere on the response of the different systems.Once the proposed methods showed to be suitable for the determination of different surfactant standards, they were applied to surface water samples. On different days, different series of samples were simultaneously analyzed with both the proposed FIA system and a specific standard in order to compare different procedures. The samples were collected from different points of the Llobregat river basin (Barcelona, Spain).The plasticized membrane of the anionic surfactant ISEs employ a quaternarium ammonium salt of dodecylbenzene sulfonate as the ion pair reponsible for selectivity. They show a general response to anionic surfactants with a lower limit of linear response of ca. 10-5 M, when used in direct determinations. Concentrations of ca. 10-7 M (0.03 ppm) of sodium dodecylsulfate could be detected in the nonlinear response region when 3 mL of sample was preconcentrated and eluted with 50 mL of a 75% acetonitrile/water (v/v) solution. Precision was 2% RSD (n=31) for a 1·10-6 M sodium dodecylsulfate standard solution and the sample throughput was 10 h-1. The FIA system was then used for the determination of total anionic surfactants in river and wastewater. It was compared to the Methylene Blue Active Substances (MBAS) spectrophotometric method, which is the widely accepted method for the analysis of anionic surfactants in environmental samples due to its high sensitivity and simplicity but questionable specificity. The results compared using statistical tests at 95% confidence level showed that no significant differences are found when a paired Student's t-test was applied to the data.Concerning the global determination of nonionic surfactants (NIS) of the polyethoxylate type, all-solid-state electrodes developed and optimised in batch studies were used as detectors. Their main membrane components were poly(vinyl)chloride (PVC) as polymeric matrix, o-nitrophenyloctyl ether as plasticizer and the electroactive component, which is formed by the tetraphenylborate salt of the complex between the barium ion and a polyethoxylate NIS. These are sensitive to NIS with an hydrophilic chain between 6 and 18 ethoxylate units, which are predominant species in the environment. The on-line preconcentration procedure improved the detection limit of the direct system, decreasing it from 1x10-4 to 3x10-6 M by use of a preconcentration volume of 40 ml and 200 ml of 75% acetonitrile in water as the eluent. Precision was estimated as 4% RSD (n=25) for a 1x10-6 M (0.7 ppm) nonylphenol polyethoxylate with 12 ethoxylate units when 10 ml of sample are preconcentrated. Finally, the on-line preconcentration system was applied for the total NIS determination in environmental samples and the validation of the FIA system was done with the Electrospray-Mass Spectrometry method with good results. (volumen de preconcentración 10 ml)Both validations showed the possibility to develop analysers for the monitoring of anionic and nonionic surfactants as alert environmental systems.

El presente estudio exploró en la identidad del profesorado universitario de magisterio, y en su transformación como objeto último del desarrollo docente. Específicamente se analizó cómo se desarrolla la identidad docente de los profesores en sus escenarios institucionales y los incidentes críticos ocurridos en las aulas universitarias, ofreciendo un acercamiento y profundización que permitió desarrollar una propuesta de formación permanente, la cual fue diseñada, realizada y evaluada, con la intención de obtener datos sobre su impacto en la transformación de la identidad de los docentes participantes. Desde la perspectiva teórica de distintos autores, se realizó una revisión conceptual de la identidad del docente universitario, los incidentes críticos y del desarrollo profesional del profesorado, en el escenario de la educación superior. El proceso de investigación se desarrolló en tres fases, una primera fase exploratoria, una segunda fase de diseño y aplicación, y una tercera fase de evaluación de impacto. Bajo el enfoque cualitativo se obtuvieron datos a través de distintos instrumentos y procedimientos de indagación (entrevistas, focus group, pautas de análisis, entre otros), los cuales fueron registrados y transcritos para su análisis. En coherencia con el enfoque de estudio, desde la perspectiva de la Grounded Theory, se analizó la información elaborada a través de un proceso de codificación y producción de categorías. Los participantes de la primera fase fueron veinte formadores de profesores que realizaban clases en tres facultades de educación de distintas universidades chilenas. Para la segunda y la tercera fase, el grupo que se redujo a 6 docentes que realizaban clases en la formación de magisterio de una institución en particular, con este último grupo se adoptó la perspectiva del estudio de caso. En consecuencia, se exponen los resultados de una investigación que caracteriza y analiza la identidad del docente universitario, los incidentes críticos que el grupo de participantes docentes describe como comunes y/o significativos en las aulas de formación, sus estrategias de afrontamiento, así como el impacto que la formación basada en incidentes críticos ha tenido para el grupo de 6 profesores considerados como casos. Entre las conclusiones se destaca la identificación de ciertos rasgos propios de la identidad del profesorado universitario a partir de sus concepciones sobre procesos, contexto y elementos biográficos, además de los elementos afectivos y de la práctica que permiten actuar dicha identidad. Se identifican, analizan y caracterizan incidentes críticos auténticos ocurridos en las aulas de formación de magisterio. Por otra parte, se obtienen indicios de que la formación permanente del profesorado universitario es una necesidad, y que actualmente es vista mayormente como una responsabilidad individual y un tanto distanciada de las necesidades reales. Aun cuando, se identifican algunas barreras para la trasformación de la identidad, requisito indispensable para lograr impactos profundos y permanentes en la docencia, se visibilizan los incidentes críticos como un valioso recurso para el diseño de propuestas de formación pertinentes y ajustadas. Finalmente se rescata la importancia de una formación permanente del profesorado con una aproximación auténtica, así como la promoción de un desarrollo profesional docente permanente y con apoyo institucional. / This study is an exploration of university professor’s identity and its transformation as ultimate objective of teacher development. Specifically it was examined how identity develops teachers teaching in their institutional settings and critical incidents that occurred in university classrooms, offering an approach and deepening that allowed to develop a proposal for training, which was designed, conducted and evaluated with the intention of obtaining data on its impact in the transformation of the identity of the participating teachers. From the theoretical perspective of different authors, we conducted a conceptual review of university teacher’s identity, critical incidents and teacher professional development in the scene of higher education. The research process was developed in three phases: an initial exploratory phase, a second phase of design and implementation, and a third phase of impact assessment. Under the qualitative approach data was obtained through various instruments and procedures of inquiry (interviews, focus groups, analysis patterns, etc.), which were recorded and transcribed for analysis. Consistent with the focus of study, under the Grounded Theory perspective, we analyzed the information developed through a process of coding and production categories. Participants in the first phase were twenty teacher educators who conducted classes in three different faculties of education of universities in Chile. For the second and third stages, the group was reduced to 6 teachers conducting classes in training teachers of a particular institution, with the latter group adopted the case study perspective. Consequently, we present the results of an investigation that characterizes and analyzes the identity of the professor, the critical incidents that professors group participants described as common and / or significant training in classrooms, their coping strategies and the impact of critical incidents based training has had on the 6 professors teachers considered cases. Among the conclusions highlights the identification of some features of university teachers’ that are linked with their conceptions of processes, context and biographical elements, as well as affective and practice elements that enables to act that identity. There are identified, analyzed and characterized genuine critical incidents which occurred in teacher training classrooms. Besides, the evidence obtained points that the university teacher training is a necessity and that it is currently, is seen mostly, as an individual responsibility and rather distanced from the real needs. Even though, we identify some barriers to identity transformation, a prerequisite to achieve deep and permanent impact on teaching, critical incidents are visualized as a valuable resource for designing relevant training and adjusted proposals.. Finally, the research rescues the relevance of teacher training with a genuine approach as well as the promotion of an ongoing professional development with institutional support.

En esta tesis se estudia el acotamiento en los paraámetros cosmología al combinar observaciones en catálogos de galaxias espectroscópicas y fotométricos. Los catálogos fotométricos miden las distorsiones de lente gravitacional débil (WL), mientras que los catalogos espectroscópicos, con más alta precisión en la información de redshift (o corriento al rojo), son ideales para el estudio de distorsiones espaciales de redshift (RSD). El análisis combinado se realiza únicamente com funciones de correlación angular, lo que simplifica el estudio, en particular en lo que respecta a la inclusión de la covarianza entre observables. El primer capítulo presenta un nuevo algoritmo para el cálculo eficaz de las correlaciones cruzadas de varios marcadores, incluidos WL en correlaciones cruzadas con bines estrechos. Estimar la función de correlación angular es particularmente costoso dado que el número de correlaciones cruzadas aumenta como O(n^2), donde $n$ es el número de bines en redshift. Más adelante, el capítulo estudia el efecto de aproximación de Limber, y RSD en el modelado de correlaciones auto y cruzadas. Para bines de redshift delgados, la aproximación de Limber deja de funcionar y no permite incorporar las correlaciones cruzadas. Al disminuir el ancho de los bines en redshift, crece la amplitude de correlacion y el efecto de RSD, lo que redundará en beneficio del acotamiento de parametros cosmológicos. Una tendencia interesante es la contribución de las oscilaciones acústicas de bariones (BAO) en la correlacion cruzadas entre bines de distitnto redshift. La separacion en redshift entre dos bines reduce la amplitud de las correlaciones en escalas pequeñas, lo que aumenta el contraste en el BAO. También estudiamos la relación señal-ruido de diferentes correlaciones cruzadas. El segundo Capítulo presenta un pronóstico de cotas en la historia de la expansión y del crecimiento cósmico, usando un catalogo spectroscópico y otro fotométrico ficticios de 14000 grados cuadrados cada uno. Cuando estos catalogos se sobrelapan en la misma region del cielo, encontramos mejores cotas en los parametros cosmológicos. Esto es debido a las correlaciones cruzadas adicionales entre catálogos y la reducción de la varianza en el muestreo (debida a la covarianza entre trazadores). En primer lugar mostramos un estudio por separado de la dependencia en el ancho de bin en redshift, en RSD, en BAO y en WL. Encontramos ganancias equivalentes a tener el 30% mas de área en los catalogos cuando estos se superponen en el cielo. Por último, analizamos el origen de esta moderada ganancia en el contexto de la literatura existente. Diferentes grupos han reportado que al solapar los catalogos o bien no encuentran ningún beneficio o bien encuentran grandes beneficios. Nosotros sugerimos que la covarianza entre observables y el uso de diferentes observables puede explicar estas diferencias. El sesgo (bias) en galaxias, relaciona las sobredensidades de galaxias con las del campo de fluctuaciones de materia, de manera que la incertidumbre en el bias limita las predicciones. Por ello investigamos con detalle como las correlaciones cruzadas, RSD, BAO y WL afectan las medidas del bias en galaxias. En particular, cuando los catalogos sobrelapan disminuyen los errores en el bias para la muestras fotométrica. La última seccion cuantifica los beneficios de los "priors'' y los efectos de la estocasticidad en el bias. El impacto de las incertidumbres en las estocasticidad es menor cuando hay sobrelapamiento. / In this thesis we study constraining cosmology when combining spectroscopic and photometric galaxy survey. The photometric survey measures galaxy shape distortions from Weak Lensing (WL), while high precision redshift information makes spectroscopic surveys ideal for redshift space distortions (RSD). The combined analysis is performed entirely in angular-correlation functions, which simplifies the joined analysis, in particular the inclusion of covariance between then. The first chapter introduce a novel algorithm for efficiently calculating the cross-correlations of multiple tracers (i.e. galaxy types/luminosities) and including WL in narrow redshift bin cross-correlations. Estimating the angular-correlations function is in particular demanding since the number for cross-correlations increase O(n^2) with $n$ being the number of redshift bins. Later the chapter study the effect of Limber approximation and RSD on the modeling of auto- and cross-correlations. For thin redshift bins, the Limber approximation completely breaks down and does not allow cross-correlations between redshift bins. Decreasing the bin width increases the amplitude of the galaxy correlations and the effect of RSD, which will benefit the cosmological constraints. One interesting trend is the baryon acoustic oscillation (BAO) contribution in the cross-correlations of redshift bins. The redshift separations between two bins reduce small-scale clustering, hence increasing the BAO contrast. We also study the signal-to-noise of different cross-correlations. The second chapter forecast the constraints on the cosmic expansion and growth history, using two fiducial 14000 sq deg. spectroscopic and photometric galaxy surveys. Overlapping surveys (same sky) has improved constraints from additional cross-correlations and sample variance cancellations (covariance in multiple tracers). We study first separate how redshift bin width, RSD, BAO and WL affect the forecast. We find gains equivalent to 30\% larger areas when using overlapping surveys. Last, we discuss the origen of this moderate gain in the context of existing literature. Different groups reports either none or high benefits for overlapping galaxy surveys. We suggest the covariance between surveys and different same-sky definitions (i.e. different observables) can explain the differences. Galaxy bias relate the galaxy overdensities to the underlying matter fluctuations, and the uncertainty in galaxy bias strongly affects the forecast. We therefore investigate in detail how cross-correlations, RSD, BAO and WL affects constraints on galaxy bias. Overlapping surveys in particular increase constraint on the bias from the photometric sample. Last section quantify the benefit of priors and the effect of bias stochasticity. The impact of uncertainties in bias stochasticity is less for overlapping surveys.

Aquesta investigació analitza el potent moviment veïnal que es va configurar durant els darrers anys del franquisme i la transició al Barcelonès Nord, sub-comarca que agrupa als municipis de Badalona, Santa Coloma de Gramenet i Sant Adrià de Besòs, situats al nord de Barcelona. Aquestes poblacions van experimentar un gran creixement demogràfic a partir de la dècada dels 40 i 50 del segle XX, quan es va reprendre l'arribada de població d'altres indrets de l'Estat espanyol. La lluita diària per millorar l'existència a uns barris on predominava l'infrahabitatge va donar pas a una primerenca organització. Les autoritats franquistes van intentar controlar aquests barris fomentant un model particular d'associacionisme. No obstant aquests intents de control no van acabar de reeixir per l'acció altres factors que van afavorir la configuració d'un potent sentiment d'identificació col·lectiva i de classe que va propiciar el posterior esclat del moviment veïnal. L'acció d'organitzacions catòliques de base i d'un grup de sacerdots joves que van impulsar un apostolat diferent als barris obrers d'aquestes tres ciutats, juntament amb el paper dels militants antifranquistes van ser cabdals. Els partits polítics d'esquerres marxistes i d'altres organitzacions tradicionalment havien prioritzat el treball a les fàbriques, però progressivament anaren donant més importància a l'acció als barris fins arribar, als anys setanta, a considerar-lo un front de lluita equiparable al sindical. Va ser als anys setanta quan van esclatar amb tota la seva força un conjunt de lluites als diferents barris de les ciutats del Barcelonès Nord, ja fossin impulsades per Centres Socials, Comissions de Barri i finalment les Associacions de Veïns. Els motius inicials van ser les mancances materials dels habitatges i de tot tipus de serveis bàsics. Però aviat es van sumar reivindicacions més polititzades contra la dictadura i reclamant uns Ajuntaments democràtics, amb un discurs molt crític amb el sistema capitalista. Les autoritats franquistes locals es van veure desbordades. En el camí per la instauració dels Ajuntaments democràtics el moviment veïnal va viure un moment de crisi entre d'altres motius per la marxa de dirigents veïnals per assumir responsabilitats als nous ajuntaments, pel debat sobre quin hauria de ser el paper del moviment en el nou context polític, la crisi de les diferents formacions d'esquerres així com per l'impacte de la mateixa crisi econòmica. No obstant, això no va comportar la desaparició del moviment veïnal ja que durant els anys vuitanta encara van existir conflictes amb una intensitat comparable a la de la dècada anterior, si bé ara responien més a reaccions defensives i no hi havia una voluntat clarament assumida per sectors amplis de població per canviar el sistema polític com si havia succeït amb la lluita veïnal contra la dictadura. / Esta investigación analiza el potente movimiento vecinal que se configuró en los últimos años del franquismo y la transición en el Barcelonès Nord, sub-comarca que agrupa a los municipios de Badalona, Santa Coloma y Sant Adrià de Besòs, situados al norte de Barcelona. Estas poblaciones experimentaron un gran crecimiento demográfico a partir de la década de los 40 y 50 del siglo XX, cuando se reanudó la llegada de población de otros lugares del Estado español. La lucha diaria para mejorar la existencia de unos barrios donde predominaba la infravivienda dio paso a una temprana organización. Las autoridades franquistas intentaron controlar estos barrios fomentando un modelo particular de asociacionismo. No obstante estos intentos de control no acabaron de cuajar por la acción otros factores que favorecieron la configuración de un potente sentimiento de identificación colectiva y de clase que propició el posterior estallido del movimiento vecinal. La acción de organizaciones católicas de base y de un grupo de sacerdotes jóvenes que impulsaron un apostolado diferente en los barrios obreros de estas tres ciudades, junto con el papel de los militantes antifranquistas fueron cruciales. Los partidos políticos de izquierdas marxistas y otras organizaciones tradicionalmente habían priorizado el trabajo en las fábricas, pero progresivamente fueron dando más importancia a la acción en los barrios hasta llegar, en los años setenta, a considerarlo un frente de lucha equiparable al sindical. Fue en los años setenta cuando estallaron con toda su fuerza un conjunto de luchas en los diferentes barrios de las ciudades del Barcelonès Nord, ya fueran impulsadas por Centros Sociales, Comisiones de Barrio y finalmente las Asociaciones de Vecinos. Los motivos iniciales fueron las carencias materiales de las viviendas y de todo tipo de servicios básicos. Pero pronto se sumaron reivindicaciones más politizadas contra la dictadura y reclamando unos Ayuntamientos democráticos, con un discurso muy crítico con el sistema capitalista. Las autoridades franquistas locales se vieron desbordadas. En el camino para la instauración de los Ayuntamientos democráticos el movimiento vecinal vivió un momento de crisis entre otros motivos por la marcha de dirigentes vecinales para asumir responsabilidades a los nuevos ayuntamientos, por el debate sobre cuál debería ser el papel del movimiento en el nuevo contexto político, la crisis de las diferentes formaciones de izquierdas así como por el impacto de la misma crisis económica. No obstante, esto no supuso la desaparición del movimiento vecinal ya que durante los años ochenta todavía existieron conflictos con una intensidad comparable a la de la década anterior, si bien ahora respondían más a reacciones defensivas y no había una voluntad claramente asumida por amplios sectores de población para cambiar el sistema político como si había sucedido con la lucha vecinal contra la dictadura. / This research examines the powerful urban social movement origineted during the last years of francoist dictatorship and time known as 'the transition', at Barcelonés Nord. At the North of the city of Barcelona this area is formed by the towns of Badalona, Santa Coloma de Gramenet and Sant Adrià de Besòs. The Barcelonés Nord have a large population growth since the early 40s and 50s of the twentieth century, when the arrival of people from other parts of the Spanish state was restarted. The daily struggle to improve life in the neighborhoods, where substandard housing was predominated, ushered in an early organization. Francoist authorities tried to control these neighborhoods by encouraging particular model of association. Despite these attempts at control did not succeed to finish action other factors that favor the formation of a strong sense of collective identity and class that led to the subsequent outbreak of local movement. The action of catholic worker's organizations also of a group of young priests who promote a different apostolate in these towns' working-class neighborhoods and the performance of the anti-Franco activists were crucial. The leftist Marxist political parties and other organizations have traditionally prioritized work in factories, but gradually be given more importance in the neighborhoods until the seventies, to consider it comparable to a battlefront union. It was in the seventies when it erupted in full force a series of struggles in different neighborhood of the towns of Barcelonés Nord, whether driven by social centers, neighborhood committees and also neighborhood associations. The initial reason was the poor construction and lack of any kind of service. But soon joined more politicized claims against dictatorship and demanding a democratic councils with a speech highly critical of the capitalist system. Francoist local authorities were overwhelmed. In order to establish democratic councils the neighborhood movement experienced a moment of crisis among other reasons for the departure of neighborhood leaders to take responsibility for the new councils, the debate on what should be the role of the movement in the new context political, crisis of the different leftist groups and, as well, because of the concern of the economic crisis itself. However, this did not lead to the disappearance of the local movement since the eighties there were still conflicts with an intensity comparable to of the previous decade, although now more responsive to defensive reactions and there was a will clearly assumed by large sectors of the population to change the political system as if it had happened to the neighborhood struggle against the dictatorship.

El conocimiento de la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular y las tasas de incidencia y mortalidad por infarto de miocardio de son clave para la adaptación de la prevención primaria de las enfermedades cardiovasculares a las características locales. La incidencia de infarto de miocardio en España ha sido, tradicionalmente, menor que la observada en otros países de Europa occidental, Estados Unidos y otros países anglosajones. Sorprendentemente, la prevalencia de los factores de riesgo cardiovascular en España es similar a la observada en países con tasas de incidencia mucho mayores. En la década 1990-1999, no se observó ningún cambio global en la incidencia de infarto de miocardio. No obstante, los hombres menores de 65 años mostraron una reducción significativa de las tasas de incidencia mientras que la tendencia en hombres de 65-74 años no se modificó significativamente. La prevalencia de factores de riesgo cardiovascular cambió de manera considerable. Los aspectos más destacables fueron una mejora en el diagnóstico, control y tratamiento de la hipertensión y el descenso de los niveles medios poblacionales de colesterol total y colesterol de las lipoproteínas de baja densidad (LDL). En este contexto, la reducción de los niveles medios de colesterol LDL fue el factor de riesgo con el mayor potencial para la prevención de la cardiopatía isquémica junto con el tabaco en individuos menores de 55 años. / The primary prevention of cardiovascular disease must be adapted to local characteristics of cardiovascular risk factor prevalence, acute myocardial infarction mortality and incidence rates, and economic and cultural factors. Traditionally, acute myocardial infarction incidence in Spain has been lower than that found in north, east, and west European countries, the USA, and other English-speaking countries. However, the prevalence of risk factors in Spain was surprisingly similar to those countries with high acute myocardial infarction incidence. Essentially, no overall change in acute myocardial infarction incidence has been observed between 1990 and 1999. Nonetheless, men under age 65 showed a significant reduction in incidence rates, while the trend in men age 65-74 did not change significantly. The prevalence of cardiovascular risk factors, however, has undergone considerable change. The most noteworthy aspects are improvements in participants' awareness, control and treatment of hypertension, and improvement in total and low-density lipoprotein (LDL) cholesterol distribution. In this context, the reduction of LDL cholesterol levels had the highest potential for ischemic heart disease prevention, along with smoking prevention for people younger than 55.

Aquesta recerca ha pretès estudiar, analitzar i revisar els diferents enfocaments d'estudi, els treballs i investigacions, i les seves aportacions al món educatiu en referència als tres eixos teòrics que configuren el treball:· Informàtica al servei de l'educació com a facilitadora de processos d'aprenentatge.· Construcció de coneixement condicional o estratègic.· Disseny instruccional d'entorn d'aprenentatge hipermedials.Conceptes i enfocaments a partir dels quals iniciar propostes de canvi vers una nova concepció en la construcció de coneixement en entorn multimedia.L'objectiu corresponent a la part de recerca empírica pretén bàsicament explorar a través d'un disseny experimental comparatiu, si l'ús d'un format textual, a partir d'una documentació electrònica en forma de programa hipermedia és més efectiva que una documentació impresa en l'aprenentatge del contingut treballat, la vida i obra de Mario Benedetti, per part d'usuaris novells en el contingut. Alhora que analitzar com diferents tipologies d'ajudes pedagògiques en format de preguntes de diferent demanda cognitiva (literals, inferencials i metacognitives) inserides en el material hipermedial afavorien un aprenentatge més estratègic de la temàtica.Es desitjava saber, també, si existien diferencies en el tipus d'estratègies emprades durant l'estudi del mateix i conèixer les percepcions, en quan a les percepcions, en quan a l'atribució de dificultats per resoldre la tasca i la representació gràfica que en fan del mateix. / This research has wanted to study, to analyse and to revise the different focuses of study, works and investigations and its contributions in the educational world in reference to the three theoretical axes that configure the work.· Computer science to service of the education like due of learning processes. · Construction of conditional or strategic knowledge. · Instructional design of environments of learning hypermedia.Concepts and focuses starting from those with which to begin proposals of change toward a new conception in the construction of knowledge in environments multimedia.The objective corresponding to the part of empiric research seeks basically to explore through a comparative experimental design, if the use of a textual format, starting from an electronic documentation, in form of program hipermedia, is more effective than a printed documentation in the learning of the worked content, the life and production of Mario Benedetti, with novice users in the content.At the same time that we analyse as three types of pedagogic help in format of questions of different cognitive demands (reproductive, inferencials and metacognition) include them in the web favors a learning more strategic of the thematic.We was wanted to know, also, if differences existed in the type of strategies used during the study of the content and to know the perceptions of the attribution of difficulties to solve with success the task and the graphic representation that they make of the topic.

Las nuevas vacunas de subunidades están abriéndose paso dentro de la vacunología veterinaria y entre ellas, las pseudopartículas virales o VLPs (por su nombre en inglés “virus-like particles”) son una de las estrategias más atractivas que están abriendo nuevas fronteras en la vacunación de animales. Las VLPs son estructuras proteicas rígidas con un tamaño dentro del rango de los nanómetros, que presentan una geometría muy bien definida y una espectacular uniformidad que mimetiza la estructura de los virus nativos de los que proceden. Las VLPs tienen importantes ventajas en relación a la seguridad por el hecho de carecer de genoma viral, que elimina cualquier riesgo asociado a la replicación viral, reversión, recombinación o reorganizamiento genómico. La proteína de la cápside del virus de la fiebre hemorrágica del conejo (por su nombre en inglés “Rabbit haemorrhagic disease virus” o RHDV) es capaz de formar RHDVVLPs y estas partículas han demostrado poseer una fuerte inmunogenicidad, protegiendo al hospedador natural tras un desafío mortal. Además, estudios anteriores apuntaron la posibilidad de usar RHDV-VLPs como vector para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer. Sin embargo, no hay estudios que hayan investigado la posibilidad de usar las RHDV-VLPs como vector vacunal con epitopos de enfermedades virales de animales. El objetivo de esta tesis es estudiar el potencial inmunogénico de las RHDV-VLPs como vectores vacunales de enfermedades virales en diferentes animales. En los dos primeros estudios, se investigó la inmunogenicidad de las RHDV-VLPs en el modelo murino, tanto in vitro como in vivo. Los resultados de estos estudios demostraron que el epítopo insertado era procesado y presentado mediante MHC-I por células dendríticas y que la inmunogenicidad dependía de los diferentes sitios de inserción. Las RHDV-VLPs quiméricas fueron capaces de proteger a los ratones frente a un desafío viral. También, la respuesta se vio alterada según la ruta de administración del antígeno. El tercer estudio confirmó los resultados en ratón, pero esta vez en experimentos in vitro con células de cerdo. Por último, se estudió inmunogenicidad de las RHDV-VLPs quiméricas en cerdo. Los resultados mostraron que la ruta de administración y el adjuvante determinaron la respuesta inmune después de la inmunización con las RHDVVLPs quiméricas y que los animales presentaban muy buena respuesta inmune celular y humoral, no solo frente a RHDV-VLPs sino frente al epítopo antigénico. Estudios posteriores se tendrán que abordar para demostrar la protección de los cerdos. En conclusión, en esta tesis se demuestra el potencial de las RHDV-VLPs como inmunógenos en dos sistemas animales diferentes. / New subunit vaccines are getting a foothold in veterinary vaccinology and virus-like particles (VLPs) are one of the most appealing approaches opening up frontiers in animal vaccines. VLPs are robust protein cages in the nanometer range exhibiting welldefined geometry and remarkable uniformity that mimic the overall structure of the native virions. VLPs have an important advantage in terms of safety; indeed, lacking the genome of the virus avoid any of the risks associated with virus replication, reversion, recombination or re-assortment. Rabbit haemorrhagic disease virus (RHDV) capsid protein is able to form RHDV-VLPs and these particles showed a strong immunogenicity and protected the natural host after a lethal challenge. Additionally, previous studies described the possibility to use RHDV-VLPs as platform for the insertion of foreign epitopes or for DNA packaging. Nowadays, one study has shown the possibility to use RHDV-VLPs as carrier for improving cancer immunotherapies but no studies have investigated the possibility to use RHDV-VLPs as vaccine vectors carrying epitopes corresponding to viral animal diseases. This thesis is aimed to study the potential immunogenicity of RHDV-VLPs as epitope carriers for viral disease in different animal models. In the first two studies, the immunogenicity of chimeric RHDV-VLPs was investigated in a murine system in vitro and in vivo. Results from these studies demonstrated that the inserted epitope was processed and presented in an MHC-I context by dendritic cells (DCs) and that the different sites of insertion of the epitope influenced the immunogenicity of the VLPs. Chimeric RHDV-VLPs were able to protect mice from a viral challenge. Also, the route of antigen delivery influenced the immunogenicity of the particles. The third study confirmed the initial results but this time in in vitro experiments using porcine cells. Lastly, chimeric RHDV-VLPs were studied as immunogens in pigs. The results showed that the delivery route and adjuvant influenced immune responses after chimeric RHDV-VLP immunization and more importantly that pigs exhibited very good cellular and humoral immune responses against not only RHDV-VLPs but also against the antigenic epitope. Further studies have to be performed to prove protection in pigs. In conclusion, in this thesis we demonstrated the potential of RHDV-VLPs as immunogens in two different animal systems.